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Vitamina C
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Resumen

La vitamina C, tambin conocida como cido ascrbico, es

una vitamina hidrosoluble. A diferencia de la mayora de mamferos y
otros animales, los humanos no tienen la habilidad de producir cido
ascrbico y deben de obtener la vitamina C de su dieta.

Dentro de nuestros cuerpos, las funciones de la vitamina son

un cofactor esencial en numerosas reacciones enzimticas, p. ej., en la
biosntesis del colgeno, carnitina, y catecolaminas, y como un
potente antioxidante. (Ms informacin)

Estudios de cohorte prospectivos indicaron que altas ingestas de

vitamina C ya sea de una dieta o suplementos estn relacionadas con la
disminucin del riesgo de padecer enfermedades
cardiovasculares (ECV), incluyendo enfermedades
coronarias y accidentes cerebrovasculares. (Ms informacin)

Estudios de cohorte observacionales reportaron ninguna o ligera

asociacin inversa entre la ingesta de vitamina C y el riesgo de
desarrollar algn tipo conocido de cncer. Ensayos controlados
aleatorios no han mostrado algn efecto de la suplementacin de
vitamina C en casos de cncer. (Ms informacin)

Estudios de cohorte prospectivos indicaron que altos niveles de vitamina

C en la sangre estn asociados con un bajo riesgo de muerte por todascausas, cncer y ECV. (Ms informacin)

Dosis farmacolgicas de vitamina C, administradas va intravenosa son

generalmente seguras y bien toleradas en pacientes con cncer. El
potencial de cido ascrbico va intravenosa como una terapia
adyuvante para el cncer est actualmente bajo investigacin en la fase
II de ensayos clnicos. (Ms informacin)

En conjunto, hay evidencia de que el uso regular de suplementos de

vitamina C acorta la duracin del resfriado comn, pero el efecto en el
tratamiento de este puede ser limitado. (Ms informacin)

Suplementos de vitamina C estn disponible en varias formas, pero hay

poca evidencia cientfica de que alguna de esas formas sea mejor
absorbida o ms efectiva que otra. (Ms informacin)

No hay evidencia cientfica de que grandes cantidades de vitamina C

(mayor de 10gr/da en adultos) ejerza algn desfavorable o toxico
efecto. Un nivel superior a 2gr/da es recomendado en orden para
prevenir algunos adultos de experimentar diarrea y
alteraciones gastrointestinales. (Ms informacin)

Vitamina C suplementaria incrementa los niveles de oxalato urinario,

pero si un incremento en el oxalato urinario eleva el riesgo de
padecer clculos renales aun no es bien conocida. Aquellos
predispuestos a padecer piedras en los riones pueden considerar evitar
una alta dosis (1,000 mg/da) de suplementacin de vitamina C. (Ms
informacin)

Funcin
La vitamina C es un potente agente reductor, esto significa que fcilmente
dona electrones a molculas receptoras. Relacionadas a el potencial de
oxidacin-reduccin (reaccin redox), dos de las principales funciones de la
vitamina C son actuar como antioxidante y como un cofactor de enzimas (1, 2).
La vitamina C es el hidrosoluble y no-enzimtico antioxidante primario en
el plasma y tejidos (1, 2). Incluso en pequeas cantidades la vitamina C puede
proteger molculas indispensables en el cuerpo,
como protenas, lpidos (grasas),carbohidratos, y cidos nucleicos (ADN y ARN),
de daos por radicales libres y especies reactivas de oxigeno (ERO) que son
generados durante el metabolismo normal, activando clulas, y a travs de la
exposicin de toxinas y contaminantes (p. ej., ciertas drogas de
la quimioterapia y el humo de cigarros). La vitamina C tambin participa en el

reciclado de la reaccin redox de otros antioxidantes importantes; por ejemplo,

la vitamina C es conocida por regenerar vitamina E de su forma oxidada (3, 4).
El papel de la vitamina C como un cofactor est tambin relacionado a su
potencial redox. Manteniendo metales unidos a enzimas en su forma reducida,
la vitamina C asiste funciones mixtas de oxidasas en la sntesis de algunas
biomolculas crticas(1, 2). Sntomas de la deficiencia de vitamina C, como la
lenta cicatrizacin de heridas y fatiga, resultan del deterioro de estas
reacciones enzimticas y la insuficiente sntesis de colgeno, carnitina,
y catecolaminas (ver Deficiencia). Investigaciones tambin sugieren que la
vitamina C est involucrada en el metabolismo del colesterol en cidos biliares,
la cual puede tener implicaciones en los niveles de colesterol en la sangre y la
incidencia de colelitiasis o clculos biliares (5).
Finalmente, la vitamina C incrementa la biodisponibilidad de hierro en
alimentos, mejorando la absorcin intestinal de hierro no heminico (ver el
articulo en Hierro) (1).
Biodisponibilidad
Experimentos de eliminacin y reposicin farmacocinticos demostraron que la
concentracin de vitamina C en el plasma est fuertemente controlada por tres
mecanismos primarios: absorcin intestinal, transporte en el tejido y
reabsorcin renal (6). En respuesta al incremento de dosis orales de vitamina
C, la concentracin de vitamina C del plasma se eleva abruptamente en dosis
entre 30 y 100ml/da y alcanza un estado estable en concentracin (60 a 80
micromoles/L) en dosis de 200 a 400 mg/da en adultos jvenes sanos (7, 8).
Un cien por ciento de eficacia en la absorcin es observada cuando hay una
ingesta de vitamina C en dosis separadas de 200mg a la vez. Una vez el cido
ascrbico en el plasma alcanza niveles de saturacin, vitamina C adicional es
excretada en gran parte por la orina. Notablemente, la administracin de
vitamina C va intravenosasobrepasa el control de absorcin en el intestino
tales concentraciones de cido ascrbico pueden ser alcanzadas en el plasma;
con el tiempo, la excrecin renal restaura el nivel plasmtico base de la
vitamina C (ver Tratamiento del Cncer) (9).
Mientras la concentracin de vitamina C en el plasma refleja la reciente ingesta
dietara, los leucocitos (glbulos blancos) reflejan ms detalladamente el
almacenamiento en los tejidos. Sin embargo, un reciente ensayo controlado
aleatorio (RCT por sus siglas en Ingls) demostr que el musculo esqueltico
humano, una fuente principal de almacenamiento para la vitamina C, es
altamente lbil y ms sensible a la ingesta de vitamina C que a la
de neutrfilos o clulas mononucleares (abarcando uno de los principales tipos
de leucocitos) (10). Por lo tanto, la concentracin de la vitamina C en leucocitos
no reflejan precisamente el cido ascrbico en los msculos esquelticos y

puede sobreestimar el consumo de cido ascrbico en el tejido muscular. Sin

embargo, la concentracin de cido ascrbico en plasma 50 micromoles/L son
suficientes para saturar el tejido muscular en vitamina C.
Debido a la farmacocintica y estrecha regulacin del cido ascrbico
plasmtico, la suplementacin con vitamina C tendr efectos variables en
vitamina C repleto (niveles de plasma cerca a la saturacin) versus sub-optima
(niveles de plasma <50 micromoles/L), ligeramente deficiente (niveles de
plasma <28 micromoles/L), o severamente deficientes (niveles de plasma <11
micromoles/L) en individuos. Estudios cientficos investigando la eficacia de la
vitamina C para prevenir o tratar enfermedades necesitan evaluar el estatus de
la lnea de base de la vitamina C antes de embarcarse en una intervencin o
anlisis estadstico (6, 11-13).
Para una ms detallada discusin en la biodisponibilidad de diferentes formas
de vitamina C, vea el artculo separado, La Biodisponibilidad de Las Diferentes
Formas de Vitamina C.
Deficiencia
Una deficiencia severa de vitamina C ha sido conocida por muchos siglos como
una enfermedad potencialmente fatal, elescorbuto. A Finales de 1700, la
marina Britnica estaba consciente que el escorbuto poda curarse comiendo
naranjas o limones, aunque el cido ascrbico no sera aislado hasta principios
de 1930. Los sntomas del escorbuto incluyen hemorragiasubcutnea,
deficiencia en la cicatrizacin de heridas y aparicin de moretones fcilmente,
cada de cabello y dientes, y dolor e hinchazn en las articulaciones. Tales
sntomas parecen estar relacionados con el debilitamiento de los vasos
sanguneos, tejido conectivo y seo, los cuales contienen colgeno. Los
sntomas tempranos del escorbuto, como fatiga, pueden ser el resultado de la
disminucin de los niveles de carnitina, la cual es necesitada para obtener
energa de lpidos, o de la disminucin de la sntesis de
la catecolaminas noradrenalina (ver Funcin). El escorbuto es raro en pases
desarrollados porque este puede ser prevenido por un mnimo de 10mg de
vitamina C diariamente (14). Sin embargo, han ocurrido casos en nios e
infantes con dietas muy restringidas (15, 16).
La Ingesta Diaria Recomendada (IDR)
En los Estados Unidos, la ingesta diaria recomendada (IDR) para la vitamina C
fue revisado en el ao 2000 en base de la previa recomendacin de 60mg/da
para hombres y mujeres. El IDR est basado en la cantidad de vitamina C
ingerida, necesaria para mantener la concentracin de neutrfilos con una
mnima excrecin urinaria de cido ascrbico, el cual se considera que provee
suficiente proteccin antioxidante (17). La ingesta recomendada para
fumadores es de 35mg/da ms que los no fumadores, porque fumadores estn

bajo un incremento de estrs oxidativo de las toxinas en el humo del cigarro y

generalmente tienen niveles bajos de vitamina C en la sangre.
Ingesta Diaria Recomendada (IDR) para Vitamina C
Etapa de la Vida

Edad

Hombres (mg/da)

Mujeres

Infantes

0-6 meses

40 (IA)

40 (IA)

Infantes

7-12 meses

50 (IA)

50 (IA)

Nios

1-3 aos

15

15

Nios

4-8 aos

25

25

Nios

9-13 aos

45

45

Adolescentes

14-18 aos

75

65

Adultos

19 aos y ms

90

75

Fumadores

19 aos y ms

125

110

Embarazo

18 aos y menos

80

Embarazo

19 aos y ms

85

Amamantamiento

18 aos y menos

115

Amamantamiento

19 aos y ms

120

Prevencin de Enfermedades
La cantidad de vitamina C requerida para ayudar a prevenir enfermedades
crnicas es superior que la cantidad querida para prevenir escorbuto.
Informacin con respecto a la vitamina C y la prevencin de enfermedades
crnicas est basada en ambos observacional, y prospectivos estudios de
cohorte y ensayos controlados aleatorios (randomized controlled trial; RCT por
sus siglas en Ingls) (3, 11). Estudios de cohorte prospectivos evalan la
ingesta de vitamina C o el estado corporal en grandes cantidades de personas
que son vigiladas con el tiempo, para determinar si desarrollan algn caso
especfico de enfermedad crnica. Pruebas aleatorias controladas evalan el
efecto de la suplementacin de la vitamina C en la reduccin de enfermedades

crnicas en participantes aleatoriamente asignados para recibir ya sea

vitamina C o placebo por una dicha duracin de tiempo.
Enfermedades Cardiovasculares
Enfermedad coronaria
La enfermedad coronaria est caracterizada por la acumulacin de placa
dentro de las arterias que suministran sangre al corazn (aterosclerosis).
Despus de aos de acumulacin y dao a las arterias coronarias, la
enfermedad coronaria puede culminar en un infarto del miocardio o ataque al
corazn. Muchos estudios de cohorte prospectivos han examinado la relacin
entre la ingesta de vitamina C de la dieta y suplementos y el riesgo de padecer
enfermedad coronaria, los resultados han sido agrupados y analizados en dos
estudios diferentes (18, 19). En el 2004, un anlisis combinado de nueve
estudios de cohorte prospectivo encontr que la ingesta de vitamina
suplementaria (400 mg/da en un promedio de 10 aos), pero sin ingesta de
vitamina diettica estaba inversamente asociada con el riesgo de padecer
enfermedad coronaria (18). Al contrario, un meta-anlisis del 2008 de 14
estudios de cohorte concluyeron que la ingesta dietara, pero no
suplementaria, de vitamina C estaba inversamente relacionada con el riesgo de
padecer enfermedad coronaria (19). El ms reciente exhaustivo estudio de
cohorte prospectivo encontr una inversa asociacin entre una ingesta de
vitamina C dietara y la mortalidad de enfermedad coronaria en mujeres
japonesas, pero no en hombres (20). A pesar de la variable asociacin en las
fuentes de informacin, estos anlisis indican una asociacin inversa
generalizada entre altas ingestas de vitamina C y el riesgo de enfermedad
coronaria.
Limitaciones inherentes a la metodologa de evaluacin dietara, tales
como sesgo de recuerdo, errores de medicin, yconfusin residual, pueden
contar como algunas de las inconsistentes asociaciones entre la ingesta de
vitamina C y el riesgo de padecer la enfermedad coronaria. En orden para
superar tales limitaciones, algunos estudios prospectivos miden niveles
deplasma y suero de la vitamina C como un ndice ms confiable de la ingesta
de vitamina C y como un biomarcador del estatusde vitamina C en el cuerpo. El
Estudio Prospectivo Europeo sobre Dieta y Cncer (EPIC), un estudio de cohorte
prospectico de Norfolk investigo la relacin entre el estatus de la vitamina C e
incidentes de insuficiencia cardiaca en adultos saludables (9,187 hombres y
11,112 mujeres, entre 58.19.2 aos) (21). Despus de un promedio seguido
de 12.8 aos la vitamina C del plasma estuvo inversamente asociada con
incidentes de casos de insuficiencia cardiaca. Especficamente, la vitamina C
del plasma oscilaba entre aproximadamente 23-70 micromoles/L en hombres y
33-82 micromoles/L en mujeres; a travs de este rango, cada 20 micromoles/L
de incremento de la vitamina C en el plasma estaba asociada con un 9% de

reduccin del riesgo de insuficiencia cardiaca. Auto-informes del consumo de

frutas y verduras; evaluado por cuestionarios de frecuencia de alimentos, no
estuvo asociado con insuficiencia cardiaca, consistente con la nocin de que
limitaciones asociadas con los mtodos de evaluacin dietticos pueden ser
superados usando biomarcadores en la ingesta de nutrientes (22, 23).
Un meta-anlisis de 13 ensayos controlados aleatorios evalu el efecto de la
suplementacin de la vitamina C en colesterolsrico y triglicridos,
establecieron factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) (24).
El anlisis incluyo 549 hipercolesterolmicos sujetos con un rango de 48-82
aos, quienes recibieron suplementos o placebo en dosis entre 500 a 2,000
mg/da por 4 a 24 semanas. En general, la suplementacin de vitamina C
redujo significantemente los niveles en suero de lipoprotenas de baja densidad
del colesterol (LDL-C) (-7.9 mg/dL, 95% de Intervalo de Confianza (CI): -12.3 a
-3.5) y triglicridos sricos (-20.1 mg/dL, 95% CI: -33.3 a -6.8), pero no tuvieron
efecto en niveles de suero de lipoprotenas de alta densidad del colesterol
(HDL-C). Por otro lado, una prueba controlada aleatoria en ms de 14,000
hombres mayores que participaron en el Physicians' Health Study II (estudio de
la salud de mdicos II) encontraron que la suplementacin de vitamina C (500
mg/da) en un promedio de 8 aos no tuvieron un significante efecto en
mayores eventos cardiovasculares, infarto total al miocardio, o mortalidad
cardiovascular (25). Notablemente, este estudio tuvo varias limitaciones (26),
incluyendo la medicin del nivel de vitamina C y el reclutamiento de una
poblacin adecuadamente nutrida.
En general, los resultados de anlisis individuales y agrupados de exhaustivos
estudios prospectivos en conjunto con informacin farmacocintica de vitamina
C en humanos (ver Biodisponibilidad) y pruebas aleatorias controladas (RCT)
sugieren que la mxima reduccin del riesgo de padecer enfermedades
cardiovasculares (ECV) pueden requerir ingestas de vitamina C de 400 mg/da
o ms (27).
Accidente cerebrovascular
Un accidente cerebrovascular o apopleja, pueden ser clasificadas
como hemorrgicos o isqumicos. Un ictus o accidente cerebrovascular
hemorrgico, ocurre cuando un vaso sanguneo debilitado se rompe y sangra
dentro del tejido que rodea el cerebro. Un ictus o accidente cerebrovascular
isqumico ocurre cuando hay una obstruccin dentro de un vaso sanguneo el
cual bloquea el flujo de sangre hacia el cerebro. La mayora (80%) de casos de
accidente cerebrovascular son de naturaleza isqumica y estn asociados
con aterosclerosis como una condicin subyacente (28).
Con respecto a la vitamina C y accidentes cardiovasculares, un estudio de
cohorte prospectivo que asisti ms de 2,000 residentes de un comunidad

Japonesa rural por ms de 20 aos encontr que el riesgo de padecer un

accidente cardiovascular en aquellos con niveles altos de vitamina C en suero
fue 29% ms bajo que en aquellos con el nivel ms de vitamina C en el
suero (29). Adicionalmente, el riesgo de un accidente cerebrovascular en
aquellos que consumieron vegetales entre 6-7 das a la semana fue 54% ms
bajo que en aquellos que consumieron vegetales entre 0-2 das a la semana.
Similarmente, el estudio de EPIC-Norfolk, un estudio de cohorte de 10 aos en
20,649 adultos, encontr que individuos con niveles de vitamina C en el plasma
en el cuartil superior (25%) tuvieron un 42% ms bajo riesgo de un accidente
cerebrovascular comparado con aquellos en el cuartil ms bajo (30). En ambas
japonesa (29) y EPIC-Norfolk (30) poblaciones, los niveles de vitamina C en
suero fueron altamente correlacionados con la ingesta de frutas y vegetales.
Por lo tanto, como en muchos estudios de ingesta de vitamina C y el riesgo de
padecer enfermedades crnicas, es difcil de separar los efectos de la vitamina
C de los efectos de otros componentes en frutas y vegetales, enfatizando los
beneficios de una dieta rica en frutas y vegetales en la reduccin del riesgo de
accidentes cerebrovasculares. Por ejemplo, el potasio encontrado en altos
niveles en pltanos, papas, y otras frutas y verduras es conocido por ser
importante en la regulacin de la presin sangunea, y una elevada presin
sangunea es un mayor factor de riesgo en accidentes cerebrovasculares (ver
el articulo en Potasio). Por lo tanto los niveles de vitamina C en el plasma
pueden ser un adecuado biomarcador para la ingesta de frutas y verduras y
otros factores en el estilo de vida que contribuyen a una reduccin del riesgo
de un accidente cerebrovascular.
Algunos estudios han investigado el efecto de la suplementacin de vitamina C
en tipos especficos de accidentes cerebrovasculares. Una pequea prueba
aleatoria controlada (RCT) realizada en 60 pacientes con un accidente
cerebrovascular isqumico demostr que una suplementacin intravenosa de
vitamina C (500 mg/da por 10 das, iniciada en el da 1 despus del accidente)
no tuvo efecto en los marcados de suero de estrs oxidativo o resultados
neurolgicos comparado con el placebo, el cual fue administrado en ambos,
pacientes de accidente cardiovascular y pacientes con controles sanos (31).
Una prueba aleatoria, doble ciega, con placebo controlada en ms de 14,000
hombres mayores que participaron en el Physicians Health Study II (PHS II)
encontraron que la suplementacin de vitamina C (500mg/da) en un lapso de
8 aos no tuvieron un significante efecto en la incidencia de o mortalidad de
ningn tipo de accidente cardiovascular (25). Sin embargo, este estudio tuvo
numerosas limitaciones que hacen difcil sacar conclusiones para la poblacin
en general (26).
Hipertensin
En un anlisis que combino datos de tres, grandes e independientes cohortes
prospectivos: (1) Nurses' Health Study 1 (NHS1; 88,540 mujeres, edad

promedio 49 aos); (2) Nurses' Health Study 2 (NHS2; 97,315 mujeres edad
promedio 36 aos); y (3) Health Professionals Follow-up Study (HPFS; 37,375
hombres edad promedio 52 aos), altas ingestas de fructosa y vitamina C no
estuvieron asociadas con el riesgo de desarrollar hipertensin (32). Por otra
parte, cuando la concentracin de vitamina C en el plasma es medida,
superando as algunas de las limitaciones de la evaluacin
diettica (23), estudios transversalesconsistentemente indican que la
concentracin vitamina C en el plasma esta inversamente relacionada a la
presin sangunea en ambos hombres y mujeres (33-35).
Cncer
En general, estudios observacionales prospectivos de cohorte reportaron nula o
modesta asociacin inversa entre la ingesta de vitamina C y el riesgo de
desarrollar un tipo dado de cncer (3, 36-38). Detalle adicional es
proporcionado a continuacin en estos sub-tipos de cncer con informacin
cientfica substancial obtenida de estudios prospectivos de cohorte. Ensayos
controlados aleatorios, doble ciegos, con placebo, que han probado el efecto de
la suplementacin de vitamina C (sola o en combinacin con otros
nutrientes antioxidantes) en incidencias de cncer o mortalidad no han
mostrado efecto (39).
Cncer de seno/mama
Dos exhaustivos estudios prospectivos encontraron que la ingesta de vitamina
C dietara esta inversamente asociada con incidencias de cncer de pecho en
ciertos subgrupos. En el Nurses' Health Study, mujeres pre-menopusicas con
un historial familiar de cncer de seno que consumieron un promedio de 205
mg/da de vitamina C de su dieta diaria, tuvieron un 63% menos riesgo de
padecer cncer de seno que aquellas que consumieron un promedio de 70
mg/da (40). En el Cohorte de Mamografa Sueco (Swedish Mammography
Cohort) mujeres con sobrepeso que consumieron un promedio de 110 mg/da
de vitamina C tuvieron un 39% menos riego de padecer cncer de seno
comparado con mujeres con sobrepeso que consumieron un promedio de 31
mg/da (41). Los ms recientes estudios prospectivos de cohorte han
encontrado ninguna asociacin entre la ingesta de vitamina C dietara y/o
suplementaria y el cncer de seno (42-44).
Cncer de estomago
Un nmero de estudios observacionales han encontrado una alta ingesta de
vitamina C dietara est asociada con una disminucin del riesgo de
contraer cncer de estmago, y experimentos de laboratorio indican que la
vitamina C inhibe la formacin de compuestos carcingenos N-nitrosos en el
estmago (45-47). Un estudio caso-control anidado en el estudio de EPIC
encontr una asociacin inversa entre la vitamina C en el plasma e incidentes

de cncer gstrico en los ms elevados (51 micromoles/L) versus los ms

bajos (<29 micromoles/L) cuartiles de la concentracin de vitamina C en el
plasma (Razn de Momios (RM) o (Odds Ratio OR): 0.55, 95% CI: 0.31-0.97);
ninguna asociacin entre la ingesta de vitamina C dietara y el cncer gstrico
fue observada (48).
Una infeccin de la bacteria Helicobacter pylori (H. pylori) es conocida por
incrementar el riesgo de cncer de estmago y est asociada con un bajo
contenido de vitamina C en las secreciones estomacales (49, 50). Aunque
dos estudios de intervencin no encontraron una disminucin en la ocurrencia
de cncer de estmago con una suplementacin de vitamina C (17),
investigaciones ms recientes sugieren que la suplementacin de vitamina C
puede ser til como adicin a la terapia estndar en la erradicacin de la
H.pylori reduciendo el riesgo de cncer de gstrico (51). Debido a que la
vitamina C puede inactivar ureasa, una enzima que facilita la supervivencia y
colonizacin de la bacteria H.pylori en la mucosa gstrica en un pH bajo, la
vitamina C puede ser la ms efectiva como un agente profilctico en ella
sin aclorhidria (52).
Cncer de colon
Mediante la combinacin de datos de 13 estudio de cohorte comparando
676,141 participantes, fue determinado que la ingesta de vitamina C de la
dieta no estuvo asociada con el cncer de colon, mientras el total de la ingesta
de vitamina C (ej. proveniente de comida o suplementos) estuvo asociada con
un riesgo modestamente disminuido de cncer de colon (Riesgo Relativo (RR):
0.81, 95% CI: 0.71-0.92, >600 vs. 100 mg/da) (53). Cada uno de los estudios
de cohorte uso cuestionarios de frecuencia alimenticia auto-administrados
como lnea de base para evaluar la ingesta de vitamina C. Aunque el anlisis se
ajustaba para varios tipos de estilo de vida y conocidos factores de riesgo, los
autores sealan que otros comportamientos saludables y/o la ingesta de folato
pueden haber confundido la asociacin.
Linfoma no Hodgkin
Un estudio prospectivo basado en poblacin, el Iowa Womens Health Study,
recolecto datos base en la dieta y suplementosusados en 35,159 mujeres
(entre 55-69 aos de edad) y evalu el riesgo de desarrollar linfoma no
Hodgkin despus de 19 aos de seguimiento (54). En general, una asociacin
inversa entre la ingesta de frutas y verduras y el riesgo de padecer linfoma no
Hodgkin fue observado. Adicionalmente, una dietara pero no suplementaria
ingesta de vitamina C y otros nutrientes antioxidantes (carotenoides,
proantocianidinas, y manganeso) estuvo inversamente asociada con el riesgo
de linfoma no Hodgkin, sugiriendo que la asociacin de linfoma no Hodgkin con
esos tipos de antioxidantes individuales pueden ser mediados a travs de

fuentes de alimentos. El Women's Health Initiative fue un amplio, multicntrico

prospectivo estudio que evalu la asociacin entre la ingesta de nutrientes
antioxidantes y el riesgo de padecer de linfoma no Hodgkin entre
otrasenfermedades crnicas, en 154,363 mujeres postmenopusicas (55).
Despus de 11 aos de seguimiento, la ingesta dietara y suplementaria de
vitamina C en la lnea de base estuvo inversamente asociada con el Linfoma
difuso de clulas B un sub-tipo de linfoma no Hodgkin.
Enfermedad de Alzheimer
La mayora de los estudios ms exhaustivos, basados en la poblacin que
examinaron la relacin de la ingesta o suplementacin de cido ascrbico con
la incidencia de la enfermedad de Alzheimer han reportado resultados
nulos (56). Notablemente estos tipos de estudios estn limitados por medidas
subjetivas de la exposicin al cido ascrbico, las cuales pueden ser incluso
menos fiables en los participantes del estudio con deterioro cognitivo. Para
superar esta limitacin del estudio, la relacin entre la vitamina C
del plasma (un marcador del estatus de la vitamina C del cuerpo) y la funcin
cognitiva ha sido examinada en algunos estudios observacionales. En general,
un nivel ms alto de cido ascrbico en el plasma es asociado con una mejor
funcin cognitiva o un riesgo ms bajo de un deterioro cognitivo (56), y la
concentracin del cido ascrbico plasmtico tiende a ser ms bajo en
pacientes con Alzheimer (57).
Pocos estudios han medido la concentracin del cido ascrbico en el lquido
cefalorraqudeo (LCR), el cual se piensa que refleja mejor el estatus de la
vitamina C del cerebro. El cido ascrbico se concentra en el cerebro a travs
de una combinacin del transporte activo en el tejido cerebral y a travs de la
barrera hematoenceflica (56). Aunque la vitamina C del LCR se mantiene en
niveles varias veces mayor que la vitamina C en el plasma, la precisa funcin
de la vitamina en la funcin cognitiva y la etiologa del Alzheimer se desconoce
an. En un pequeo estudio longitudinal de biomarcadores en 32 individuos
con probable Alzheimer, un cido ascrbico del LCR ms alto en proporcin al
cido ascrbico plasmtico al inicio del estudio se asoci con una tasa menor
de deterioro cognitivo al ao de seguimiento (58). La intensidad de esta
relacin fue modificada por el ndice Albumina en LCR, un marcador de la
integridad de la barrera hematoenceflica; esto sugiere que la disfuncin de la
barrera hematoenceflica puede llevar a la disfuncin del AA del sistema
nervioso central y perjudicar la habilidad del cerebro de mantener una alta
proporcin entre el cido ascrbico del LCR y el plasma. La importancia de la
proporcin entre el cido ascrbico del LCR y el del plasma en la progresin del
Alzheimer requiere de ms estudio.
El efecto de la suplementacin con vitamina C, en combinacin con
otros antioxidantes, en los biomarcadores del LCR y la funcin cognitiva ha sido

probado en dos ensayos que involucraban pacientes con Alzheimer. En un

pequeo (n=23) ensayo abierto la suplementacin combinada de vitamina C
(1,000 mg/da) y vitamina E (400 IU/da) en pacientes con Alzheimer que
tomaban un inhibidor de la colinesterasa significantemente incrementaron los
niveles de antioxidantes y disminuyo laoxidacin de lipoprotenas en el LCF
despus de un ao, pero no tuvo efecto en el curso clnico del Alzheimer en
comparacin con los controles (59). Un descubrimiento similar se obtuvo en
un ensayo controlado aleatorio, doble ciego en el cual una suplementacin
combinada con vitamina C (500 mg/da), vitamina E (800 IU/da) y acido lipoico (900 mg/da) por 16 semanas redujo la oxidacin de lipoprotenas en el
LCR, pero suscito ningn beneficio clnico en individuos con leve a moderato
Alzheimer (n=78) (60). En este ltimo ensayo, un mayor decline en
puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental (MEEM) fue observado en el
grupo suplementado, sin embargo, la importancia de esta observacin
permanece inconclusa.
En este momento, evitar la deficiencia o insuficiencia de cido ascrbico, en
lugar de la suplementacin en individuos repletos, parece prudente para la
fomentacin de un envejecimiento saludable del cerebro (57).
Cataratas
El cristalino del ojo enfoca la luz, produciendo una clara, detallada imagen en
la retina, una capa de tejido en la pared posterior dentro del globo ocular (61).
Cambios relaciones con la edad a el cristalino (engrosamiento, perdida de
flexibilidad) ydao oxidativo contribuyen a la formacin de cataratas,
nubosidad u opacidad en el cristalino interfieren con un claro enfoque de la
imgenes en la retina.
Niveles de vitamina C bajos en el cristalino del ojo han sido asociados con el
incremento en la severidad de las cataratas (61). Algunos, pero no todos
los estudios observacionales han reportado que un incremento en la ingesta
dietara (62-64) o un incremento en la concentracin de vitamina C en la
sangre (65-66) est asociado con la disminucin del riego de formacin de
cataratas. En general, estos estudios han encontrados una relacin que sugiere
que la ingesta de vitamina C puede tener que ser superior a 300 mg/da por un
nmero de aos antes de que un efecto protector pueda ser detectado (3).
Una revisin Cochrane de pruebas aleatorias controlada en el 2012 concluyo
que no hay evidencia que suplementos solos o mezclados de vitaminas
antioxidantes (-caroteno, vitamina C, y vitamina E) influyen en el desarrollo o
progresin de las cataratas seniles (67). En efecto, dos estudios prospectivos
de cohorte en hombres suecos (68) y mujeres (69) reportaron que altas dosis
de suplementos de nutrientes individuales de vitamina C estuvieron asociados

con el incremento del riesgo de padecer cataratas especialmente en aquellos

con una terapia corticosteroide.
Aunque pruebas aleatorias controladas no han respaldado el uso de altas dosis
de suplementacin de vitamina C en la prevencin de cataratas, hay una
consistente inversa asociacin observada entre altas ingestas diarias de frutas
y vegetales (>5 raciones/da) y el riego de cataratas (64).
La gota
La enfermedad de la gota, una condicin que aflige ms del 4% de
estadounidenses adultos (70), est caracterizada por unos niveles
anormalmente altos de cido rico en la sangre (urato) (71). Cristales de urato
pueden formarse en las articulaciones, resultando en inflamacin y dolor, como
tambin en los riones y tracto urinario, resultando en clculos renales. La
tendencia a desarrollar elevados niveles de cido rico en la sangre y la
enfermedad de la gota es a menudo heredada; sin embargo, una modificacin
en la dieta o el estilo de vida pueden ser provechosos en ambos tratamiento y
prevencin de la gota (72). En unestudio observacional que incluyo 1,387
hombres, altas ingestas de vitamina C fueron asociadas con niveles bajos de
cido rico en el suero (73). Ms recientemente, un estudio prospectivo que
sigui una cohorte de 46,994 hombres por un lapso de 20 aos encontr que el
total de ingesta diaria de vitamina C estaba inversamente asociada con la
incidencia de la enfermedad de la gota, con altas ingestas siendo asociadas
con una alta reduccin de riesgo (74). El resultado de este estudio indico que la
vitamina C suplementaria puede ser til en la prevencin de la enfermedad de
la gota (74).
Un meta-anlisis reciente de 13 ensayos controlados aleatorios revelo que la
suplementacin de vitamina C (una dosis media de 500 mg/da por una
duracin media de 30 das) redujeron modestamente las concentraciones de
cido rico en el suero por -0.35 mg/dL comparado con placebo (95% CI: -0.66,
-0.03) (75). Aunque disminuyendo el cido rico en el suero puede ayudar a
prevenir un incidente y recurrente caso de enfermedad de la gota, ms
estudios necesitan probar esta posibilidad.
Papel en la inmunidad
La vitamina C afecta algunos componentes del sistema inmunolgico humano;
por ejemplo, se ha demostrado que la vitamina C estimula ambas
produccin (76-80) y funcin (81, 82) de leucocitos (glbulos blancos),
especialmente neutrfilos, linfocitos, y fagocitos. Medidas especficas de
funciones estimuladas por la vitamina C incluyen motilidad
celular (82), quimiotaxis (81, 82), y fagocitosis (81). Neutrfilos, fagocitos
mononucleares, y linfocitos acumulan vitamina C en altas concentraciones, las
cuales pueden proteger estos tipos de clulas de dao oxidativo (80, 83, 84).

En respuesta a microorganismos invasores, leucocitos fagocticos liberan

toxinas no especficas, como radicales superxidos, acido hipocloroso (cloro),
y peroxinitrito; estas especies reactivas de oxigeno matan patgenos y, en el
proceso, pueden daarse los leucocitos tambin (85). La vitamina C a travs de
sus funciones antioxidantes, ha estado mostrando proteger los leucocitos de un
auto-infligido dao oxidativo(86). Leucocitos fagocticos tambin producen y
liberan citoquinas, incluyendo interferones, los cuales tienen una actividad
antiviral (87). La vitamina C ha estado mostrando que interfiere en los niveles
de interferones in vitro (88).
El pblico en general piensa que la vitamina C aumenta la funcin inmunitaria,
sin embargo estudios en humanos publicados hasta la fecha son
contradictorios. Pruebas clnicas controladas adicionales son necesarias en
demostrar concluyentemente que la vitamina C suplementaria mejora la
funcin del sistema inmunitario en individuos adecuadamente alimentados.
Mortalidad
Dos exhaustivos estudios de cohorte prospectivos evaluaron la relacin entre la
ingesta de vitamina C de ambas dietara ysuplementarias fuentes y la
mortalidad. En el Vitamins and Lifestyle Study, 55,543 hombres y mujeres
(entre 50-76 aos de edad) fueron cuestionados como lnea de base sobre el
uso de suplementos dietarios durante los 10 aos previos (89). Despus de 5
aos de seguimiento, el uso de vitamina C suplementaria estuvo asociada con
una ligera disminucin del riesgode mortalidad total, aunque ninguna
asociacin fue encontrada con ECV o una mortalidad especifica de cncer. En
el segundo estudio de cohorte prospectiva, the Diet, Cancer and Health Study
55,543 adultos daneses (entre 50-64 aos) fueron cuestionados como lnea de
base acerca de su estilo de vida, dieta, y el uso de suplementos durante los 12
meses previos (90). Ninguna asociacin entre la ingesta de vitamina C dietara
y suplementaria y mortalidad fue encontrada despus de aproximadamente 14
aos de seguimiento.
En contraste a estos estudios de evaluacin dietara, una fuerte asociacin
inversa entre el cido ascrbico en el plasma y mortalidad por cualquier
causa, ECV, y accidente cerebrovascular isqumico (y cncer en hombres solo)
fue observado en el EPIC-Norfolk multicntrico, estudio de cohorte
prospectivo (91). Despus de aproximadamente 4 aos de seguimiento en
19,496 hombres y mujeres (entre 45-79 aos de edad) una continua relacin
fue observada tanto que cada 20 micromoles/L de incremento en el cido
ascrbico del plasma estuvo asociado con un ~20% de reduccin del riesgo en
una mortalidad por cualquier causa. Similarmente, altos niveles de vitamina C
en el suero estuvieron asociados con una reduccin del riesgo de cncer y
mortalidad por cualquier causa en 16,008 adultos de NHANES III (19941998) (92).

Tratamiento de Enfermedades
Enfermedades cardiovasculares
Vasodilatacin
La habilidad de los vasos sanguneos de relajarse o dilatarse (vasodilatacin)
est comprometida en individuos conaterosclerosis. El dao al musculo del
corazn causado por un ataque al corazn y el dao al cerebro causado por
un accidente cerebrovascular estn relacionados, en parte, a la incapacidad de
los vasos sanguneos de dilatarse lo suficiente para permitirle a la sangre fluir
hacia las reas afectadas. El dolor de la angina de pecho esta tambin
relacionado con la insuficiente dilatacin de las arterias coronarias. Una
vasodilatacin deteriorada ha sido identificada como un factor de riesgo
independiente en enfermedades cardiovasculares (93). Muchos
estudios aleatorios, doble ciego, con placebo controlados han mostrado que el
tratamiento con vitamina C resulta consistente en mejorar la vasodilatacin en
individuos con enfermedad coronaria, tambin en aquellos con angina de
pecho, insuficiencia cardiaca congestiva, diabetes, colesterol alto, y una
presin sangunea elevada (3, 94-96). Un mejora en la vasodilatacin ha sido
demostrada en una dosis oral de 500 mg de vitamina C diaria (94).
Hipertensin
Un meta-anlisis reciente de 29 pruebas de corto plazo (cada una incluyo de 10
a 120 participantes) indicaron que la suplementacin de vitamina C en una
dosis promedio de 500 mg/da por una duracin media de ocho semanas redujo
la presin sangunea en ambos sanos, normotensos e hipertensos adultos (97).
En individuos normotensos, los cambios agrupados en la presin sangunea
diastlica y sistlica fueron de -3.84 mm Hg y -1.48 mm Hg, respectivamente;
en participantes hipertensivos, reducciones correspondientes fueron de -4.85
mm Hg y -1.67 mm Hg. La importancia del efecto hipotensor de la vitamina C
en el riesgo de padecer ECV an no ha sido determinado (98). Es importante
para individuos con una significantemente elevada presin sangunea no
depender de la suplementacin de vitamina C solamente para tratar su
hipertensin, pero tambin buscar y continuar una terapia con medicacin
antihipertensiva y a travs de dieta y cambios de estilo de vida consultando
con su proveedor del cuidado de la salud.
Diabetes mellitus
Una fuerte asociacin inversa entre la vitamina C en plasma y el riesgo de
padecer de diabetes mellitus ha sido reportada en una cohorte de 21,831
hombres y mujeres del estudio EPIC (99). Adicionalmente, dos cuantiosos,
estudios transversales basados en poblacin reportaron una inversa asociacin

entre el la concentracin de vitamina C en el suero o plasma y el nivel

de hemoglobina A1c, un indicador de tolerancia a la glucosa (100, 101).
Enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte en
individuos con diabetes. Evidencia que la diabetes es una condicin del
incremento de estrs oxidativo llevo a la hiptesis que altas ingestas de
nutrientes antioxidantes podra ayudar a disminuir el riesgo de ECV en
individuos diabticos. Un estudio prospectivo de 16 aos, de 85,000 mujeres,
2% de las cuales eran diabticas, encontr que el uso de suplementos de
vitamina C (400 mg/da o ms) estuvo asociado con una significante reduccin
del riesgo de padecer una fatal y no fatal enfermedad coronaria en
la cohorte entera como tambin en aquellas con diabetes (102). En contraste,
un estudio prospectivo de 15 aos en mujeres postmenopusicas encontr que
mujeres diabticas (N = 1,923) que reportaron haber tomado por lo menos 300
mg/da de vitamina C de suplementos cuando el estudio comenz estaban en
un significante alto riesgo de muerte por ECV (RR: 1.69, 95% CI: 1.09, 2.44),
enfermedad coronaria (RR: 2.07, 95% CI: 1.27, 3.38), y accidente
cerebrovascular (RR: 2.37, 95% CI: 1.01, 5.57) que aquellas que reportaron no
haber tomado suplementos de vitamina C (98). El uso de suplementos de
vitamina C no estuvo asociado con un incremento en la mortalidad por ECV en
la cohorte como un todo. Ensayos controlados aleatorios no han encontrado
una suplementacin antioxidante que incluya vitamina C para reducir el riesgo
de ECV en diabticos u otros individuos de alto riesgo (104, 105).
Es posible que diferencias genticas puedan influir en el efecto de la
suplementacin de vitamina C en el riesgo de padecer enfermedades
cardiovasculares en pacientes diabticos. Cuando los resultados de un prueba
aleatoria controlada fueron reanalizados basados en el genotipo haptoglobina,
una terapia antioxidante (1,000 mg/da de vitamina C + 800 IU/da de vitamina
E) estuvo asociada con la mejora del aterosclerosis coronaria en mujeres
diabticas con dos copias del gen haptoglobina 1 pero un empeoramiento de la
aterosclerosis coronaria en aquellos con dos copias del gen haptoglobina
2(106).
Cncer
Estudios en 1970 y 1980 conducidos por Linus Pauling, Ewan Cameron, y
colegas sugirieron que largas dosis de vitamina C (10 gramos/da
infundido intravenosamente por 10 das seguido por lo menos 10 gramos/da
va oral indefinidamente) fueron tiles en el incremento del tiempo de
supervivencia y mejora de la calidad de vida de pacientes
con cncer terminal (107). Controversia alrededor de la eficiencia de la
vitamina C en el tratamiento del cncer sobrevino, llevando al reconocimiento
que la va de administracin de la vitamina C es crtica (6, 108). Comparado
con la administracin va oral de la vitamina C, la vitamina C intravenosa

puede resultar en niveles de vitamina C en el plasma 30 a 70 veces ms

altos (9). Los mayores niveles plasmticos alcanzados a travs de la
administracin de cido ascrbico por va intravenosa son comparables a
aquellos que son txicos para las clulas cancerosas en cultivo. El mecanismo
contra el cncer de la accin de la vitamina C intravenosa est bajo
investigacin. Este puede involucrar la produccin de altos niveles de perxido
de hidrogeno selectivamente toxico para las clulas cancergenas (6, 109-111),
o la desactivacin de factores inducibles por la hipoxia, un factor de
transcripcin de pro-supervivencia que protege las clulas cancergenas de
varias formas de estrs (108, 112, 113).
Actualmente resultados de ensayos clnicos controlados indican que la vitamina
C intravenosa es generalmente segura y bien tolerada en pacientes con cncer.
Cuatro ensayos clnicos fase I en pacientes con cncer avanzado encontraron
que la administracin de vitamina C va intravenosa en dosis arriba de 1.5 g/kg
del peso corporal y 70-80 g/m2 fue bien tolerada y segura en pacientes preseleccionados (114-117). Un anlisis retrospectivo en pacientes con cncer de
seno reportaron que el tratamiento de cido ascrbico intravenoso
complementario, redujo los efectos secundarios de la calidad de vida
relacionados con la quimioterapia (118). Un ensayo clnico fase I en nueve
pacientes con cncer pancretico en estado de metstasis mostraron que
niveles milimolares de cido ascrbico del plasma pudieron ser alcanzados sin
complicaciones cuando fueron administrados en conjuncin con medicacin de
la quimioterapia para el cncer, gemcitabina y erlotinib (116).
Un estudio piloto realizado en 15 pacientes con sndrome mielodisplsico
refractario o leucemia mieloide aguda una alternancia de reduccin/replecin
intravenosa del cido ascrbico en el protocolo fue segura y provoc una
respuesta clnica en un subgrupo de nueve pacientes (119). Ensayos
retrospectivos in vitro en la formacin de colonias revelaron que clulas de
leucemia de pacientes presentaron una variable sensibilidad al tratamiento de
cido ascrbico: clulas leucmicas de siete de nueve pacientes los cuales
experimentaron un beneficio clnico significante fueron sensibles al cido
ascrbico in vitro(respondedores); las clulas leucmicas de los seis pacientes
restantes no fueron susceptibles al cido ascrbico (no-respondedores). Por lo
tanto, ensayos in vitro de la sensibilidad del cido ascrbico puede
proporcionar valor predictivo de la respuesta clnica al tratamiento de vitamina
C intravenosa. Experimentos in vitro realizados usando 11 diferentes lneas
celulares cancergenas demostraron que la susceptibilidad al cido ascrbico
correlacionada con la expresin de catalasa, una enzima implicada en la
descomposicin del perxido de hidrogeno (120). Aproximadamente la mitad
de las lneas celulares probadas fueron resistentes a la citotoxicidad del cido
ascrbico, una respuesta asociada con altos niveles de actividad de la catalasa.
Susceptibilidad al cido ascrbico puede estar determinado por la expresin
del transportador-2 sodio-dependiente de la vitamina C (SVCT-2), el cual

transporta el cido ascrbico dentro de las clulas (121). Niveles superiores de

SVCT-2 estuvieron asociados con un mejoramiento de la sensibilidad al cido
ascrbico-L en nueve diferentes lneas celulares del cncer de seno. Por otra
parte el SVCT-2 fue significantemente expresado en 20 muestras de tejido de
cncer de seno, pero dbilmente expresado en tejidos normales.
Estos resultados del estudio piloto y estudio fase I motivan ensayos clnicos
fase II exhaustivos, y de larga duracin que prueban la eficacia de cido
ascrbico intravenoso en la progresin de la enfermedad y la tasa de
supervivencia general. Tales ensayos clnicos fase II estn actualmente en
marcha (122). Debido a que diferentes subtipos de cncer pueden ser
recalcitrantes o requerir diferentes dosis de vitamina C intravenosa, ensayos
clnicos fase II son necesarios antes del uso de vitamina C intravenosa como un
agente anti-tumoral pueda ser completamente efectivo (123). Para ms
informacin acerca del uso de altas dosis intravenosas de vitamina C como un
adjunto en el tratamiento del cncer, visite la University of Kansas Medical
Center Program in Integrative Medicine website.
Resfriado comn/Gripe comn
El trabajo de Linus Pauling estimulo el inters pblico en el uso de altas dosis
(ms de 1 gramo/da de vitamina C para prevenir el resfriado comn (124). En
los ltimos 40 aos, numerosos ensayos controlados con placebo han
examinado el efecto de la suplementacin de vitamina C en la prevencin y el
tratamiento de resfriados. Un reciente meta-anlisis de 53 pruebas controladas
con placebo evalu el efecto de la suplementacin de vitamina C en la
incidencia, duracin o severidad del resfriado comn, cuando es tomada con
un diario y contino suplemento (43 ensayos) o como terapia al inicio de los
sntomas del resfriado (10 ensayos) (125). Con respecto a la incidencia de
resfriados, una diferencia fue observada entre los dos grupos de participantes:
suplementacin regular con vitamina C (0.25 a 2 gramos/da) no redujo la
incidencia de resfriados en la poblacin general (23 ensayos); sin embargo en
participantes con estrs fsico pesado (ej. corredores de maratones,
esquiadores, o soldados en condiciones subrticas) la suplementacin de
vitamina C redujo a la mitad la incidencia de resfriados comunes (5 ensayos; ;
RR: 0.48, 95% CI: 0.35-0.64). Un beneficio regular de la suplementacin de la
vitamina C fue tambin vista en la duracin de los resfriados, con un beneficio
superior en nios que en adultos: el efecto agrupado de la suplementacin de
vitamina C fue una reduccin del 14% en la duracin del resfriado en nios y
un 8% de reduccin en adultos. Finalmente, no hubo un efecto significativo de
la suplementacin de vitamina C (1-8 gramos /da) en ensayos teraputicos en
los cuales la vitamina C fue administrada despus de que los sntomas del
resfriado comn aparecieran.
Asma

Evidencia de un efecto de la vitamina C en la salud respiratoria proviene de

un meta-anlisis de tres ensayos aleatorios controlados que evaluaron el efecto
de la vitamina C en broncoconstriccin inducida por el ejercicio (126). La
broncoconstriccin inducida por el ejercicio es un estrechamiento transitorio de
las vas respiratorias que ocurre despus de ejercitarse y es indicado por un
10% en descenso del Volumen Espiratorio Forzado (VEF1, o en sus siglas en
ingls FEV1). Las pruebas abarcaron 40 participantes asmticos que recibieron
o vitamina C (una dosis de 0.5 g en 2 das subsecuentes en una prueba; una
sola dosis de 2 gramos en la segunda prueba; 1.5 g diariamente por 2 semanas
en la tercera prueba) o placeboantes de ejercitarse. Comparado con el placebo,
la administracin de vitamina C redujo significantemente la disminucin
inducida por el ejercicio en VEF1 por un 48% (95% CI: 0.33-0.64).
Saturnismo/Intoxicacin por plomo
A pesar de que el uso de pintura a base de plomo y gasolina con plomo has
sido descontinuadas en los Estados Unidos, la intoxicacin por plomo o
saturnismo continua siendo un problema de salud significante, especialmente
en nios viviendo en reas urbanas. Un crecimiento y desarrollo anormal han
sido observados en infantes de mujeres que fueron expuestas al plomo durante
el embarazo, mientras que los nios que estn crnicamente expuestos al
plomo son ms propensos a desarrollar problemas de aprendizaje, problemas
de comportamiento, y tener un bajo coeficiente intelectual (IQ). En adultos, la
intoxicacin por plomo puede resultar en dao a los riones, presin sangunea
alta, y anemia.
Algunos estudios transversales reportaron una inversa asociacin entre el
estatus de la vitamina C y el nivel de plomo en la sangre (BLL). En un estudio
de 747 hombres mayores, el BLL fue significativamente superior en aquellos
que reportaron una ingesta dietara total de vitamina C promedio de menos de
109 mg/da comparado con aquellos que reportaron altas ingestas de vitamina
C (127). Un estudio ms exhaustivo de 19,578 personas, incluyendo 4,214
nios de entre 6 a 16 aos de edad, encontr altos niveles de vitamina C en el
suero asociados con un nivel de plomo en la sangre (BLL) significativamente
bajo(128). Una encuesta nacional de EE. UU. en ms de 10,000 adultos
encontr que el nivel de plomo en la sangre estaba inversamente relacionado
con los niveles de vitamina C en el suero (128).
El consumo de cigarrillos o una exposicin pasiva al humo del cigarro
contribuye a incrementar el nivel de plomo en la sangre (BLL) y a un estado de
exposicin crnica a un bajo nivel de plomo. Un ensayo de intervencin en 75
adultos masculinos fumadores encontr que la suplementacin con 1,000
mg/da de vitamina C resulto en un bajo nivel significativo de plomo en la
sangre en un tratamiento con un periodo de tiempo de 4 semanas comparado
con el placebo (130). Una dosis ms baja de 200 mg/da no afect

significativamente el nivel de plomo en la sangre, a pesar de encontrar que los

niveles de vitamina C en el suero no fueron diferentes de aquellos en el grupo
que tomaron 1,000 mg/da.
El mecanismo para la relacin entre la ingesta de vitamina C y el nivel de
plomo en la sangre (BLL) no es conocido, aunque ha sido postulado que la
vitamina C puede inhibir la absorcin intestinal (130) o mejorar
la excrecin urinaria de plomo.
Fuentes
Fuentes alimenticias
Como se muestra en la tabla siguiente, diferentes tipos de frutas y verduras
varan en su contenido de vitamina C (131), pero cinco porciones (2 tazas) de
frutas y verduras deben promediar aproximadamente 200 mg de vitamina C. Si
desea comprobar alimentos por su contenido nutricional, busque en USDA food
composition database.

Alimento

Porcin

Vitamina C (mg)

ugo de naranja

taza (6 onzas)

62-93

ugo de pomelo rosado

taza (6 onzas)

62-70

aranja

1 mediano

70

omelo rosado

mediano

38

rutillas

1 taza, enteras

85

omate

1 mediano

16

imiento rojo dulce

taza, crudo y picado

95

rcoli

taza, cocido

51

apa

1 mediano, al horno

17

iwi

1 pieza (86 g)

91

spinacas

1 taza, frescas

Suplementos
La vitamina C (cido ascrbico-L) est disponible en varias formas, pero hay
poca evidencia cientfica de que alguna de ellas sea mejor absorbida o ms
efectiva que otra. La mayora de la investigacin clnica y experimental usa
cido ascrbico o su sal sdica, llamada sodio de ascorbato. El cido ascrbico
natural y sinttico son qumicamente idnticos y no hay diferencias conocidas
en sus actividades biolgicas o biodisponibilidades (132).
Ascorbatos minerales
Las sales minerales del cido ascrbico se encuentran tamponadas y, por lo
tanto, son menos acidas que el cido ascrbico. Algunas personas las
consideran menos irritantes al tracto gastrointestinal que al cido ascrbico. El
ascorbato de sodio y el ascorbato de calcio son las formas ms comunes,
aunque un cierto nmero de otros ascorbatos minerales estn tambin
disponibles. El ascorbato de sodio generalmente aporta 111 mg de sodio (889
mg de cido ascrbico) por cada 1,000 mg de ascorbato de sodio y el
ascorbato de calcio generalmente provee 90-110 mg de calcio (890-910 mg de
cido ascrbico) por cada 1,000 mg de ascorbato de calcio.
Vitamina C con bioflavonoides
Los Bioflavonoides son una clase de pigmentos de plantas hidrosolubles que
frecuentemente se encuentran en frutas y verduras ricas en vitamina C,
especialmente frutas ctricas (ver el articulo en Flavonoides). Hay poca
evidencia que los bioflavonoides en la mayora de sus preparaciones
comerciales increment la biodisponibilidad o eficacia de la vitamina C(133).
Estudios en un cultivo de clulas indican que un cierto nmero de flavonoides
inhiben el trasporte de la vitamina C en las clulas (134-136), y la
suplementacin en ratas de laboratorio con quercetina y vitamina C disminuye
la absorcin intestinal de vitamina C (134). Ms investigaciones son necesarias
para determinar la relevancia de estos hallazgos en humanos.
Metabolitos de cido ascrbico y vitamina C
Un suplemento, Ester-C, contiene principalmente ascorbato de calcio pero
tambin contiene pequeas cantidades de metabolitos de vitamina C, cido
dehidroascrbico (cido ascrbico oxidado), treonato de calcio y niveles de
trazas de xilonato y lixonato. Aunque se supone que los metabolitos
incrementan la biodisponibilidad de la vitamina C, el nico estudio en humanos
publicado que aborda este tema no encontr diferencias entre Ester-C y las
tabletas de cido ascrbico disponibles comercialmente con respecto a la
absorcin y excrecin urinaria de la vitamina C (133). El Ester-C no debera
ser confundido con el palmitato de ascorbilo, el cual est tambin comercializo
como "ster de vitamina C" (vase ms abajo).

Palmitato de ascorbilo
El palmitato de ascorbilo es un ster de la vitamina C (ej. cido ascrbico
ligado a un cido graso). En este caso, la vitamina C es esterificada a un cido
graso saturado, cido palmtico, resultando en una forma liposoluble de
vitamina C. El palmitato de ascorbilo ha sido aadido a una serie de cremas
para la piel debido al inters en sus propiedades antioxidantes as como
tambin en su importancia en la sntesis de colgeno (137). Aunque el
palmitato de ascorbilo tambin se encuentra disponible como
un suplemento oral, es probable que la mayora de l sea hidrolizado
(degradado) a cido ascrbico y cido palmtico en el tracto digestivo antes de
ser absorbido (138). El palmitato de ascorbilo tambin se comercializa como
"ster de vitamina C," el que no debiese ser confundido con Ester-C (vase
arriba).
Para una revisin ms detallada de investigaciones cientficas en la
biodisponibilidad de las diferentes formas de vitamina C, vea La
Biodisponibilidad de Diferentes Formas de Vitamina C.
Seguridad
Toxicidad
Un cierto nmero de posibles problemas debido a muy altas dosis de vitamina
han sido sugeridos , principalmente basados en experimentos in vitro o
en reportes de casos aislados, los que incluyen mutaciones genticas, defectos
de nacimiento, cncer,aterosclerosis, clculos renales, "escorbuto de rebote,"
aumento del estrs oxidativo, absorcin excesiva de hierro, deficiencia
de vitamina B12 y erosin del esmalte dental. Sin embargo, ninguno de estos
supuestos efectos adversos a la salud se han confirmado en estudios
subsecuentes y no hay evidencia cientfica confiable de que dosis elevadas de
vitamina C (hasta 10 gramos/da en adultos) sean txicas o perjudiciales para
la salud. La preocupacin de la formacin de clculos renales o piedras en el
rin con la suplementacin de vitamina C esta discutida a continuacin.
Con el ltimo IDR publicado en el 2000, un nivel mximo de ingesta tolerable
(NM; UL del ingls Tolerable Upper Intake Level) de vitamina C fue establecido
por primera vez. Un nivel mximo de ingesta tolerable de 2 gramos (2.000
miligramos) diarios fue recomendado con el objetivo de prevenir que la
mayora de los adultos padecieran diarrea y trastornos gastrointestinales(17).
Tales sntomas generalmente no son serios, especialmente si se resuelven con
una descontinuacin temporal o reduccin de la suplementacin de vitamina C
en dosis elevadas.

Nivel Mximo de Ingesta Tolerable (NM) para Vitamina C

Grupo Etario

NM (mg/da)

nfantes 0-12 meses

Imposible de determinar*

ios 1-3 aos

400

ios 4-8 aos

650

ios 9-13 aos

1.200

dolescentes 14-18 aos

1.800

dultos 19 aos y ms

2.000

La fuente de la ingesta debiera ser de alimentos y frmula.

Clculos renales/piedras en el rin
Debido a que el oxalato es un metabolito de la vitamina C, existe un poco de
preocupacin que la alta ingesta de vitamina C pudiera incrementar
el riesgo de clculos renales de oxalato de calcio. Algunos estudios (7, 139,
140), aunque no todos (141-143), han reportado que la vitamina C
suplementaria incrementa los niveles de oxalato urinario. Si cualquier
incremento en los niveles de oxalato se traducira en un aumento del riesgo de
clculos renales ha sido examinado en varios estudios epidemiolgicos. Dos
grandes estudios de cohorte prospectivos, siguiendo a 45.251 hombres por seis
aos y el otro siguiendo a 85.557 mujeres por 14 aos, reportaron que un
consumo diario 1.500 mg de vitamina C no increment el riesgo de formacin
de clculos renales comparado con aquellos que consumieron diariamente
menos de 250 mg (144, 145). Al contrario, otros dos estudios grandes estudios
prospectivos reportaron que una alta ingesta de cido ascrbico estuvo
asociada con un incremento en el riesgo de formacin de clculos renales en
hombres (146, 147). Especficamente en el Health Professionals Follow-Up
Study (estudio de seguimiento), 45,619 profesionales de la salud masculinos
(edad entre 40-75 aos) reportaron la ingesta de vitamina C de alimentos y
fuentes suplementarias cada 4 aos (146). Despus de 14 aos de
seguimiento, hombres que consumieron 1,000 mg/da de vitamina C tuvieron
un 41% ms riesgo de padecer clculos renales a comparacin de hombres que
consumieron <90 mg de vitamina C diariamente. En el estudio de cohorte de
hombres Suecos (Cohort of Swedish Men study), el uso de suplementos de
cido ascrbico como nico nutriente (tomado 7 o ms veces por semana) al
inicio del estudio fue asociado con un riesgo 2 veces mayor de incidencia de
clculos renales entre 48,840 hombres (entre 45-79 aos de edad) seguido por
11 aos (147). A pesar de los resultados conflictivos, puede que sea prudente

para individuos predispuestos a la formacin de clculos renales de oxalato

evitar altas dosis de suplementacin de vitamina C.
Interaccin con drogas
Un cierto nmero de drogas son conocidas por reducir los niveles de vitamina
C, haciendo necesario un incremento en su ingesta. Los anticonceptivos que
contienen estrgeno (pldoras anticonceptivas) disminuyen los niveles de
vitamina C en elplasma y los glbulos blancos. La aspirina puede disminuir los
niveles de vitamina C si es tomada con frecuencia. Por ejemplo, si se toman 2
dos tabletas de aspirina cada 6 horas por una semana, se ha reportado que se
disminuye en un 50% los niveles de vitamina C en los leucocitos,
principalmente por el aumento de la excrecin urinaria de vitamina C (148).
Hay evidencia aunque controversial, que la vitamina C interacta con
medicamentos anticoagulantes (diluyentes de la sangre) como la warfarina
(Coumadin). Altas dosis de vitamina C pueden bloquear la accin de la
warfarina, requiriendo as un incremento en la dosis para mantener su
efectividad. Individuos que toman anticoagulantes deberan limitar su ingesta
de vitamina C a 1 gramo/da y que el mdico o doctor a cargo de su terapia
anticoagulante monitoree su tiempo de protrombina. Debido a que se ha
encontrado que las dosis elevadas de vitamina C interfieren con la
interpretacin de ciertas pruebas de laboratorio (ej. bilirrubina srica,
creatinina srica, y el test de guayaco para sangre oculta), es importante
informarle al mdico o proveedor de salud de cualquier uso reciente de
cualquier suplemento (149).
Suplementos antioxidantes e inhibidores de la HMG-CoA reductasa
(estatinas)
Una ensayo controlado aleatorio de tres aos en 60 pacientes
con enfermedades coronarias documentadas y bajos niveles deHDL encontr
que una combinacin de simvastatina (Zocor) y niacina increment los niveles
de HDL2, inhibi la progresin de la estenosis de la arteria
coronaria (estrechamiento), y disminuy la frecuencia de eventos
cardiovasculares como infarto del miocardio (ataque al corazn) y accidente
cerebrovascular (150). Sorprendentemente, cuando se tom una combinacin
deantioxidantes (1,000 mg de vitamina C, 800 UI de -tocoferol, 100 mcg
de selenio, y 25 mg de -caroteno diariamente) con la combinacin de
simvastatina-niacina, los efectos protectores disminuyeron. Ya que los
antioxidantes se tomaron juntos en esta prueba, no se puede determinar la
contribucin individual de la vitamina C. En contraste, una prueba aleatoria
contralada ms exhaustiva en ms de 20,000 hombres y mujeres con EC o
diabetes encontr que la simvastatina y una combinacin de antioxidantes
(600 mg de vitamina E, 250 mg de vitamina C, y 20 mg de beta-caroteno

diariamente) no disminuy los efectos cardioprotectores de la terapia con

simvastatina sobre un periodo de 5 aos (151). Estos hallazgos contradictorios
indican que investigaciones futuras son necesarias en las posibles
interacciones entre los suplementos antioxidantes y las drogas
hipocolesterolemiantes, como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa
(estatinas).
Promueve la vitamina C un dao oxidativo bajo condiciones
fisiolgicas? La vitamina C es conocida por funcionar como
unantioxidante altamente efectivo en organismos vivos. Sin embargo, en
experimentos de probeta, la vitamina C puede interactuar con
algunos iones metlicos libres para producir radicales libres potencialmente
dainos. Aunque iones metlicos libres no son generalmente encontrados bajo
condiciones fisiolgicas, la idea de que altas dosis de vitamina C puedan ser
capaces de promover el dao oxidativo in vivo ha recibido una gran cantidad
de atencin. Amplia publicidad ha sido dada a algunos estudios que sugieren
un efecto pro-oxidante de la vitamina C (152, 153), pero estos estudios
resultaron ser tanto defectuosos como sin relevancia fisiolgica. Una revisin
exhaustiva del contenido no encontr evidencia cientficamente creble que la
vitamina C suplementaria promueve el dao oxidativo bajo condiciones
fisiolgicas o en humanos (154).
Recomendacin del Instituto Linus Pauling
Basado en la evidencia combinada de estudios metablicos, farmacocineticos,
y observacionales y de ensayos controlados aleatorios, se ha argumentado que
existe suficiente evidencia cientfica que respaldan una ingesta diaria optima
de vitamina C de 200 mg/da, la cual es substancialmente superior que la
actual ingesta diaria recomendada (IDR) (11). Estudios llevados a cabo los
Institutos Nacionales de Salud (the National Institutes of Health) mostraron en
sujetos sanos y jvenes que el plasma y clulas circulantes en alcanzaron
concentraciones casi mximas de vitamina C en dosis de 400 mg/da (11).
Debido a la alta relacin riesgo-beneficio de la suplementacin de vitamina C y
para asegurar la saturacin de vitamina C en los tejidos y el cuerpo en casi
todas las personas sanas, el instituto Linus Pauling recomienda una ingesta de
vitamina C de por lo menos 400 mg diarios en mujeres y hombres adultos. El
consumo de por lo menos cinco porciones (2 tazas) de frutas y verduras
diariamente aporta cerca de 200 mg de vitamina C. La mayora
de suplementos multivitamnicos/minerales proveen 60 mg de vitamina C. Para
asegurarse de que usted cumple con la recomendacin del Instituto, son
recomendadas dos dosis separadas de 250mg de vitamina C una en la maana
y otra en la tarde.
Adultos mayores (>50 aos)

Aunque an no se sabe con certeza si los adultos mayores tienen

requerimientos de vitamina C ms altos que los de gente ms joven, se ha
encontrado que algunas poblaciones de adultos mayores tienen ingestas de
vitamina C considerablemente por debajo de la IDR de 75 y 90 mg/da para
hombres y mujeres, respectivamente. Una ingesta de vitamina C de al menos
400 mg diarios podra ser particularmente importante en adultos mayores que
se encuentran en un alto riesgo de padecerenfermedades crnicas. Adems,
un meta-anlisis de 36 publicaciones que examinan la relacin entre la ingesta
de vitamina C y las concentraciones de vitamina C plasmticas concluyeron
que los adultos mayores (edades entre 60 y 96 aos) tienen niveles
plasmticos de vitamina C considerablemente bajos luego de una cierta
ingesta de vitamina C en comparacin con individuos ms jvenes (edades
entre 15 y 65 aos) (156), sugiriendo que los adultos mayores tienen
requerimientos de vitamina C ms altos. Estudios farmacocinticos en adultos
mayores no sean llevado a cabo todava, pero evidencia sugiere que la eficacia
de uno de los mecanismos moleculares para la captacin celular de la vitamina
C declina con la edad (156). Debido a que maximizar los niveles sanguneos de
vitamina C podra ser importante en la proteccin de las clulas y las molculas
biolgicas contra el dao oxidativo, una ingesta de vitamina C de al menos 400
mg diarios es particularmente importante para adultos mayores que se
encuentran en un riesgo ms alto de enfermedades crnicas causadas, en
parte, por dao oxidativo, como enfermedades cardiacas, accidentes
cerebrovasculares, ciertos tipos de cncer y cataratas.
Para ms informacin respecto a la diferencia entre la recomendacin del Dr.
Linus Pauling y la recomendacin del Instituto Linus Pauling para la ingesta de
vitamina C, seleccione el texto resaltado.

Autores y Crticos
Escrito en Enero de 2006 por:
Jane Higdon, Ph.D.
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
Actualizado en Noviembre de 2013 por:
Giana Angelo, Ph.D.
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
Revisado en Noviembre de 2013 por:
Balz Frei, Ph.D.
Director y Ctedra
Instituto Linus Pauling

Joan H. Facey Profesor del Instituto Linus Pauling

Distinguido Profesor del Departamento de Bioqumica y Biofsica
Universidad Estatal de Oregon
Revisado en Noviembre de 2013 por:
Alexander J. Michels, Ph.D.
Investigador Asociado
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
Traducido al Espaol en 2014 por:
Silvia Vazquez Lima
Instituto Linus Pauling
Universidad Estatal de Oregon
La actualizacin del artculo de 2013 fue suscrito en parte, por un donacin
de Bayer Consumer Care AG, Basel, Suiza.
Derechos de autora 2000-2015 Instituto Linus Pauling

Referencias
1. Combs J, Gerald F. The Vitamins. 4 ed. Burlington: Elsevier Science; 2012.
2. Erdman JW, MacDonald I, Zeisel SH, International Life Sciences Institute.
Present knowledge in nutrition. 10th ed. Ames, Iowa: International Life Sciences
Institute; 2012.
3. Carr AC, Frei B. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin C
based on antioxidant and health effects in humans. Am J Clin Nutr.
1999;69(6):1086-1107. (PubMed)
4. Bruno RS, Leonard SW, Atkinson J, et al. Faster plasma vitamin E
disappearance in smokers is normalized by vitamin C supplementation. Free
Radic Biol Med. 2006;40(4):689-697. (PubMed)
5. Simon JA, Hudes ES. Serum ascorbic acid and gallbladder disease
prevalence among US adults: the Third National Health and Nutrition
Examination Survey (NHANES III). Arch Intern Med. 2000;160(7):931-936.
(PubMed)
6. Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: a concentration-function
approach yields pharmacology and therapeutic discoveries. Adv Nutr.
2011;2(2):78-88. (PubMed)

7. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics in

healthy volunteers: evidence for a recommended dietary allowance. Proc Natl
Acad Sci U S A. 1996;93(8):3704-3709. (PubMed)
8. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. A new recommended dietary
allowance of vitamin C for healthy young women. Proc Natl Acad Sci U S A.
2001;98(17):9842-9846. (PubMed)
9. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: implications
for oral and intravenous use. Ann Intern Med. 2004;140(7):533-537. (PubMed)
10. Carr AC, Bozonet SM, Pullar JM, Simcock JW, Vissers MC. Human skeletal
muscle ascorbate is highly responsive to changes in vitamin C intake and
plasma concentrations. Am J Clin Nutr. 2013;97(4):800-807. (PubMed)
11. Frei B, Birlouez-Aragon I, Lykkesfeldt J. Authors' perspective: What is the
optimum intake of vitamin C in humans? Crit Rev Food Sci Nutr.
2012;52(9):815-829. (PubMed)
12. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Criteria and
recommendations for vitamin C intake. JAMA. 1999;281(15):1415-1423.
(PubMed)
13. Lykkesfeldt J, Poulsen HE. Is vitamin C supplementation beneficial? Lessons
learned from randomised controlled trials. Br J Nutr. 2010;103(9):1251-1259.
(PubMed)
14. Sauberlich, HE. A history of scurvy and vitamin C. In Packer, L. and Fuchs, J,
eds. Vitamin C in health and disease. New York: Marcel Decker Inc. 1997: pages
1-24.
15. Stephen R, Utecht T. Scurvy identified in the emergency department: a
case report. J Emerg Med. 2001;21(3):235-237. (PubMed)
16. Weinstein M, Babyn P, Zlotkin S. An orange a day keeps the doctor away:
scurvy in the year 2000. Pediatrics. 2001;108(3):E55. (PubMed)
17. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin C. Dietary
Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids.
Washington D.C.: National Academy Press; 2000:95-185. (National Academy
Press)
18. Knekt P, Ritz J, Pereira MA, et al. Antioxidant vitamins and coronary heart
disease risk: a pooled analysis of 9 cohorts. Am J Clin Nutr. 2004;80(6):15081520. (PubMed)

19. Ye Z, Song H. Antioxidant vitamins intake and the risk of coronary heart
disease: meta-analysis of cohort studies. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil.
2008;15(1):26-34. (PubMed)
20. Kubota Y, Iso H, Date C, et al. Dietary intakes of antioxidant vitamins and
mortality from cardiovascular disease: the Japan Collaborative Cohort Study
(JACC) study. Stroke. 2011;42(6):1665-1672. (PubMed)
21. Pfister R, Sharp SJ, Luben R, Wareham NJ, Khaw KT. Plasma vitamin C
predicts incident heart failure in men and women in European Prospective
Investigation into Cancer and Nutrition-Norfolk prospective study. Am Heart J.
2011;162(2):246-253. (PubMed)
22. Carter P, Gray LJ, Troughton J, Khunti K, Davies MJ. Fruit and vegetable
intake and incidence of type 2 diabetes mellitus: systematic review and metaanalysis. BMJ. 2010;341:c4229. (PubMed)
23. Dehghan M, Akhtar-Danesh N, McMillan CR, Thabane L. Is plasma vitamin
C an appropriate biomarker of vitamin C intake? A systematic review and metaanalysis. Nutr J. 2007;6:41. (PubMed)
24. McRae MP. Vitamin C supplementation lowers serum low-density
lipoprotein cholesterol and triglycerides: a meta-analysis of 13 randomized
controlled trials. J Chiropr Med. 2008;7(2):48-58. (PubMed)
25. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Vitamins E and C in the prevention
of cardiovascular disease in men: the Physicians' Health Study II randomized
controlled trial. JAMA. 2008;300(18):2123-2133. (PubMed)
26. Roberts LJ, 2nd, Traber MG, Frei B. Vitamins E and C in the prevention of
cardiovascular disease and cancer in men. Free Radic Biol Med.
2009;46(11):1558. (PubMed)
27. Frei B. To C or not to C, that is the question! J Am Coll Cardiol.
2003;42(2):253-255. (PubMed)
28. Good DC. Cerebrovascular Disease. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, eds.
Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed.
Boston; 1990.
29. Yokoyama T, Date C, Kokubo Y, Yoshiike N, Matsumura Y, Tanaka H. Serum
vitamin C concentration was inversely associated with subsequent 20-year
incidence of stroke in a Japanese rural community. The Shibata study. Stroke.
2000;31(10):2287-2294. (PubMed)
30. Myint PK, Luben RN, Welch AA, Bingham SA, Wareham NJ, Khaw KT. Plasma
vitamin C concentrations predict risk of incident stroke over 10 y in 20 649

participants of the European Prospective Investigation into Cancer Norfolk

prospective population study. Am J Clin Nutr. 2008;87(1):64-69. (PubMed)
31. Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Influence of vitamin
C on markers of oxidative stress in the earliest period of ischemic stroke.
Pharmacol Rep. 2010;62(4):751-756. (PubMed)
32. Forman JP, Choi H, Curhan GC. Fructose and vitamin C intake do not
influence risk for developing hypertension. J Am Soc Nephrol. 2009;20(4):863871. (PubMed)
33. Moran JP, Cohen L, Greene JM, et al. Plasma ascorbic acid concentrations
relate inversely to blood pressure in human subjects. Am J Clin Nutr.
1993;57(2):213-217. (PubMed)
34. Block G, Jensen CD, Norkus EP, Hudes M, Crawford PB. Vitamin C in plasma
is inversely related to blood pressure and change in blood pressure during the
previous year in young Black and White women. Nutr J. 2008;7:35. (PubMed)
35. Myint PK, Luben RN, Wareham NJ, Khaw KT. Association between plasma
vitamin C concentrations and blood pressure in the European prospective
investigation into cancer-Norfolk population-based study. Hypertension.
2011;58(3):372-379. (PubMed)
36. Bertoia M, Albanes D, Mayne ST, Mannisto S, Virtamo J, Wright ME. No
association between fruit, vegetables, antioxidant nutrients and risk of renal
cell carcinoma. Int J Cancer. 2010;126(6):1504-1512. (PubMed)
37. Heinen MM, Verhage BA, Goldbohm RA, van den Brandt PA. Intake of
vegetables, fruit, carotenoids and vitamins C and E and pancreatic cancer risk
in The Netherlands Cohort Study. Int J Cancer. 2012;130(1):147-158. (PubMed)
38. Roswall N, Olsen A, Christensen J, Dragsted LO, Overvad K, Tjonneland A.
Micronutrient intake and risk of urothelial carcinoma in a prospective Danish
cohort. Eur Urol. 2009;56(5):764-770. (PubMed)
39. Goodman M, Bostick RM, Kucuk O, Jones DP. Clinical trials of antioxidants
as cancer prevention agents: past, present, and future. Free Radic Biol Med.
2011;51(5):1068-1084. (PubMed)
40. Zhang S, Hunter DJ, Forman MR, et al. Dietary carotenoids and vitamins A,
C, and E and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 1999;91(6):547-556.
(PubMed)
41. Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, Ljung H, Bruce A, Wolk A. Dietary
antioxidant vitamins, retinol, and breast cancer incidence in a cohort of
Swedish women. Int J Cancer. 2001;91(4):563-567. (PubMed)

42. Roswall N, Olsen A, Christensen J, Dragsted LO, Overvad K, Tjonneland A.

Micronutrient intake and breast cancer characteristics among postmenopausal
women. Eur J Cancer Prev. 2010;19(5):360-365. (PubMed)
43. Nagel G, Linseisen J, van Gils CH, et al. Dietary -carotene, vitamin C and E
intake and breast cancer risk in the European Prospective Investigation into
Cancer and Nutrition (EPIC). Breast Cancer Res Treat. 2010;119(3):753-765.
(PubMed)
44. Hutchinson J, Lentjes MA, Greenwood DC, et al. Vitamin C intake from diary
recordings and risk of breast cancer in the UK Dietary Cohort Consortium. Eur J
Clin Nutr. 2012;66(5):561-568. (PubMed)
45. Tsugane S, Sasazuki S. Diet and the risk of gastric cancer: review of
epidemiological evidence. Gastric Cancer. 2007;10(2):75-83. (PubMed)
46. Liu C, Russell RM. Nutrition and gastric cancer risk: an update. Nutr Rev.
2008;66(5):237-249. (PubMed)
47. Mirvish SS, Wallcave L, Eagen M, Shubik P. Ascorbate-nitrite reaction:
possible means of blocking the formation of carcinogenic N-nitroso compounds.
Science. 1972;177(4043):65-68. (PubMed)
48. Jenab M, Riboli E, Ferrari P, et al. Plasma and dietary vitamin C levels and
risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and
Nutrition (EPIC-EURGAST). Carcinogenesis. 2006;27(11):2250-2257. (PubMed)
49. Banerjee S, Hawksby C, Miller S, Dahill S, Beattie AD, McColl KE. Effect of
Helicobacter pylori and its eradication on gastric juice ascorbic acid. Gut.
1994;35(3):317-322. (PubMed)
50. Zhang ZW, Patchett SE, Perrett D, Katelaris PH, Domizio P, Farthing MJ. The
relation between gastric vitamin C concentrations, mucosal histology, and
CagA seropositivity in the human stomach. Gut. 1998;43(3):322-326. (PubMed)
51. Chuang CH, Sheu BS, Kao AW, et al. Adjuvant effect of vitamin C on
omeprazole-amoxicillin-clarithromycin triple therapy for Helicobacter pylori
eradication. Hepatogastroenterology. 2007;54(73):320-324. (PubMed)
52. Pal J, Sanal MG, Gopal GJ. Vitamin-C as anti-Helicobacter pylori agent: More
prophylactic than curative- Critical review. Indian J Pharmacol. 2011;43(6):624627. (PubMed)
53. Park Y, Spiegelman D, Hunter DJ, et al. Intakes of vitamins A, C, and E and
use of multiple vitamin supplements and risk of colon cancer: a pooled analysis
of prospective cohort studies. Cancer Causes Control. 2010;21(11):1745-1757.
(PubMed)

54. Thompson CA, Cerhan JR. Fruit and vegetable intake and survival from nonHodgkin lymphoma: does an apple a day keep the doctor away? Leuk
Lymphoma. 2010;51(6):963-964. (PubMed)
55. Kabat GC, Kim MY, Wactawski-Wende J, Shikany JM, Vitolins MZ, Rohan TE.
Intake of antioxidant nutrients and risk of non-Hodgkin's Lymphoma in the
Women's Health Initiative. Nutr Cancer. 2012;64(2):245-254. (PubMed)
56. Bowman GL. Ascorbic acid, cognitive function, and Alzheimer's disease: a
current review and future direction. BioFactors. 2012;38(2):114-122. (PubMed)
57. Harrison J, Rentz DM, McLaughlin T, et al. Cognition in MCI and Alzheimer's
disease: baseline data from a longitudinal study of the NTB. The Clinical
neuropsychologist. 2014;28(2):252-268. (PubMed)
58. Bowman GL, Dodge H, Frei B, et al. Ascorbic acid and rates of cognitive
decline in Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's disease: JAD.
2009;16(1):93-98. (PubMed)
59. Arlt S, Muller-Thomsen T, Beisiegel U, Kontush A. Effect of one-year vitamin
C- and E-supplementation on cerebrospinal fluid oxidation parameters and
clinical course in Alzheimer's disease. Neurochemical research.
2012;37(12):2706-2714. (PubMed)
60. Galasko DR, Peskind E, Clark CM, et al. Antioxidants for Alzheimer disease:
a randomized clinical trial with cerebrospinal fluid biomarker measures.
Archives of neurology. 2012;69(7):836-841. (PubMed)
61. Tessier F, Moreaux V, Birlouez-Aragon I, Junes P, Mondon H. Decrease in
vitamin C concentration in human lenses during cataract progression. Int J
Vitam Nutr Res. 1998;68(5):309-315. (PubMed)
62. Jacques PF, Chylack LT, Jr., Hankinson SE, et al. Long-term nutrient intake
and early age-related nuclear lens opacities. Arch Ophthalmol.
2001;119(7):1009-1019. (PubMed)
63. Yoshida M, Takashima Y, Inoue M, et al. Prospective study showing that
dietary vitamin C reduced the risk of age-related cataracts in a middle-aged
Japanese population. Eur J Nutr. 2007;46(2):118-124. (PubMed)
64. Pastor-Valero M. Fruit and vegetable intake and vitamins C and E are
associated with a reduced prevalence of cataract in a Spanish Mediterranean
population. BMC Ophthalmol. 2013;13(1):52. (PubMed)
65. Simon JA, Hudes ES. Serum ascorbic acid and other correlates of selfreported cataract among older Americans. J Clin Epidemiol. 1999;52(12):12071211. (PubMed)

66. Dherani M, Murthy GV, Gupta SK, et al. Blood levels of vitamin C,
carotenoids and retinol are inversely associated with cataract in a North Indian
population. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(8):3328-3335. (PubMed)
67. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM. Antioxidant vitamin
supplementation for preventing and slowing the progression of age-related
cataract. Cochrane Database Syst Rev. 2012;6:CD004567. (PubMed)
68. Zheng Selin J, Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. High-dose
supplements of vitamins C and E, low-dose multivitamins, and the risk of agerelated cataract: a population-based prospective cohort study of men. Am J
Epidemiol. 2013;177(6):548-555. (PubMed)
69. Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. Vitamin C supplements
and the risk of age-related cataract: a population-based prospective cohort
study in women. Am J Clin Nutr. 2010;91(2):487-493. (PubMed)
70. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the
US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey
2007-2008. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3136-3141. (PubMed)
71. Saag KG, Choi H. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for
gout. Arthritis Res Ther. 2006;8 Suppl 1:S2. (PubMed)
72. Choi HK, Curhan G. Gout: epidemiology and lifestyle choices. Curr Opin
Rheumatol. 2005;17(3):341-345. (PubMed)
73. Gao X, Curhan G, Forman JP, Ascherio A, Choi HK. Vitamin C intake and
serum uric acid concentration in men. J Rheumatol. 2008;35(9):1853-1858.
(PubMed)
74. Choi HK, Gao X, Curhan G. Vitamin C intake and the risk of gout in men: a
prospective study. Arch Intern Med. 2009;169(5):502-507. (PubMed)
75. Juraschek SP, Miller ER, 3rd, Gelber AC. Effect of oral vitamin C
supplementation on serum uric acid: a meta-analysis of randomized controlled
trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(9):1295-1306. (PubMed)
76. Prinz W, Bortz R, Bregin B, Hersch M. The effect of ascorbic acid
supplementation on some parameters of the human immunological defence
system. Int J Vitam Nutr Res. 1977;47(3):248-257. (PubMed)
77. Vallance S. Relationships between ascorbic acid and serum proteins of the
immune system. Br Med J. 1977;2(6084):437-438. (PubMed)
78. Kennes B, Dumont I, Brohee D, Hubert C, Neve P. Effect of vitamin C
supplements on cell-mediated immunity in old people. Gerontology.
1983;29(5):305-310. (PubMed)

79. Panush RS, Delafuente JC, Katz P, Johnson J. Modulation of certain

immunologic responses by vitamin C. III. Potentiation of in vitro and in vivo
lymphocyte responses. Int J Vitam Nutr Res Suppl. 1982;23:35-47. (PubMed)
80. Jariwalla RJ, Harakeh S. Antiviral and immunomodulatory activities of
ascorbic acid. In: Harris JR (ed). Subcellular Biochemistry. Vol. 25. Ascorbic Acid:
Biochemistry and Biomedical Cell Biology. New York: Plenum Press; 1996:215231.
81. Levy R, Shriker O, Porath A, Riesenberg K, Schlaeffer F. Vitamin C for the
treatment of recurrent furunculosis in patients with imparied neutrophil
functions. J Infect Dis. 1996;173(6):1502-1505. (PubMed)
82. Anderson R, Oosthuizen R, Maritz R, Theron A, Van Rensburg AJ. The effects
of increasing weekly doses of ascorbate on certain cellular and humoral
immune functions in normal volunteers. Am J Clin Nutr. 1980;33(1):7176. (PubMed)
83. Bergsten P, Amitai G, Kehrl J, Dhariwal KR, Klein HG, Levine M. Millimolar
concentrations of ascorbic acid in purified human mononuclear leukocytes.
Depletion and reaccumulation. J Biol Chem. 1990;265(5):2584-2587. (PubMed)
84. Evans RM, Currie L, Campbell A. The distribution of ascorbic acid between
various cellular components of blood, in normal individuals, and its relation to
the plasma concentration. Br J Nutr. 1982;47(3):473-482. (PubMed)
85. Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD. Differentiated cells
and the maintenance of tissues. In: Molecular Biology of the Cell. 3rd ed. New
York: Garland Publishing, Inc.; 1994:1139-1193.
86. Jariwalla RJ, Harakeh S. Mechanisms underlying the action of vitamin C in
viral and immunodeficiency disease. In: Packer L, Fuchs J, eds. Vitamin C in
Health and Disease. New York: Marcel Dekker, Inc.; 1997:309-322.
87. Pauling L. The immune system. How to Live Longer and Feel Better. 20th
Anniversary ed. Corvallis: Oregon State University Press; 2006:105-111.
88. Dahl H, Degre M. The effect of ascorbic acid on production of human
interferon and the antiviral activity in vitro. Acta Pathol Microbiol Scand B.
1976;84B(5):280-284. (PubMed)
89. Pocobelli G, Peters U, Kristal AR, White E. Use of supplements of
multivitamins, vitamin C, and vitamin E in relation to mortality. Am J Epidemiol.
2009;170(4):472-483. (PubMed)

90. Roswall N, Olsen A, Christensen J, et al. Micronutrient intake in relation to

all-cause mortality in a prospective Danish cohort. Food Nutr Res.
2012;56. (PubMed)
91. Khaw KT, Bingham S, Welch A, et al. Relation between plasma ascorbic
acid and mortality in men and women in EPIC-Norfolk prospective study: a
prospective population study. European Prospective Investigation into Cancer
and Nutrition. Lancet. 2001;357(9257):657-663. (PubMed)
92. Goyal A, Terry MB, Siegel AB. Serum Antioxidant Nutrients, Vitamin A, and
Mortality in US Adults. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013. Oct 17. [Epub
ahead of print]. (PubMed)
93. Vita JA, Keaney JF, Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular
risk? Circulation. 2002;106(6):640-642. (PubMed)
94. Gokce N, Keaney JF, Jr., Frei B, et al. Long-term ascorbic acid administration
reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery
disease. Circulation. 1999;99(25):3234-3240. (PubMed)
95. Versari D, Daghini E, Virdis A, Ghiadoni L, Taddei S. Endothelium-dependent
contractions and endothelial dysfunction in human hypertension. Br J
Pharmacol. 2009;157(4):527-536. (PubMed)
96. Frikke-Schmidt H, Lykkesfeldt J. Role of marginal vitamin C deficiency in
atherogenesis: in vivo models and clinical studies. Basic Clin Pharmacol Toxicol.
2009;104(6):419-433. (PubMed)
97. Juraschek SP, Guallar E, Appel LJ, Miller ER, 3rd. Effects of vitamin C
supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled
trials. Am J Clin Nutr. 2012;95(5):1079-1088. (PubMed)
98. Newberry SJ. What is the evidence that vitamin C supplements lower blood
pressure? Am J Clin Nutr. 2012;95(5):997-998. (PubMed)
99. Harding AH, Wareham NJ, Bingham SA, et al. Plasma vitamin C level, fruit
and vegetable consumption, and the risk of new-onset type 2 diabetes mellitus:
the European prospective investigation of cancer--Norfolk prospective study.
Arch Intern Med. 2008;168(14):1493-1499. (PubMed)
100. Kositsawat J, Freeman VL. Vitamin C and A1c relationship in the National
Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2003-2006. J Am Coll Nutr.
2011;30(6):477-483. (PubMed)
101. Sargeant LA, Wareham NJ, Bingham S, et al. Vitamin C and hyperglycemia
in the European Prospective Investigation into Cancer--Norfolk (EPIC-Norfolk)
study: a population-based study. Diabetes Care. 2000;23(6):726-732. (PubMed)

102. Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, et al. Vitamin C and risk of coronary
heart disease in women. J Am Coll Cardiol. 2003;42(2):246-252. (PubMed)
103. Lee DH, Folsom AR, Harnack L, Halliwell B, Jacobs DR, Jr. Does
supplemental vitamin C increase cardiovascular disease risk in women with
diabetes? Am J Clin Nutr. 2004;80(5):1194-1200. (PubMed)
104. Waters DD, Alderman EL, Hsia J, et al. Effects of hormone replacement
therapy and antioxidant vitamin supplements on coronary atherosclerosis in
postmenopausal women: a randomized controlled trial. JAMA.
2002;288(19):2432-2440. (PubMed)
105. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation
in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet.
2002;360(9326):23-33. (PubMed)
106. Levy AP, Friedenberg P, Lotan R, et al. The effect of vitamin therapy on
the progression of coronary artery atherosclerosis varies by haptoglobin type in
postmenopausal women. Diabetes Care. 2004;27(4):925-930. (PubMed)
107. Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive
treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human cancer.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1976;73(10):3685-3689.
108. Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. High-dose vitamin C
(ascorbic acid) therapy in the treatment of patients with advanced cancer.
Anticancer Res. 2009;29(3):809-815. (PubMed)
109. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, et al. Pharmacologic ascorbic acid
concentrations selectively kill cancer cells: action as a pro-drug to deliver
hydrogen peroxide to tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(38):1360413609. (PubMed)
110. Chen Q, Espey MG, Sun AY, et al. Ascorbate in pharmacologic
concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide
in extracellular fluid in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(21):8749-8754.
(PubMed)
111. Chen Q, Espey MG, Sun AY, et al. Pharmacologic doses of ascorbate act as
a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice. Proc
Natl Acad Sci U S A. 2008;105(32):11105-11109. (PubMed)
112. Kuiper C, Molenaar IG, Dachs GU, Currie MJ, Sykes PH, Vissers MC. Low
ascorbate levels are associated with increased hypoxia-inducible factor-1
activity and an aggressive tumor phenotype in endometrial cancer. Cancer Res.
2010;70(14):5749-5758. (PubMed)

113. Gao P, Zhang H, Dinavahi R, et al. HIF-dependent antitumorigenic effect

of antioxidants in vivo. Cancer Cell. 2007;12(3):230-238. (PubMed)
114. Riordan HD, Casciari JJ, Gonzalez MJ, et al. A pilot clinical study of
continuous intravenous ascorbate in terminal cancer patients. P R Health Sci J.
2005;24(4):269-276. (PubMed)
115. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, et al. Phase I clinical trial of i.v. ascorbic
acid in advanced malignancy. Ann Oncol. 2008;19(11):1969-1974. (PubMed)
116. Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ, et al. Phase I evaluation of intravenous
ascorbic acid in combination with gemcitabine and erlotinib in patients with
metastatic pancreatic cancer. PLoS One. 2012;7(1):e29794. (PubMed)
117. Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Phase I clinical trial to
evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of high-dose
intravenous ascorbic acid in patients with advanced cancer. Cancer Chemother
Pharmacol. 2013;72(1):139-146. (PubMed)
118. Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, Weiss G, Auerbach L, Beuth J.
Intravenous vitamin C administration improves quality of life in breast cancer
patients during chemo-/radiotherapy and aftercare: results of a retrospective,
multicentre, epidemiological cohort study in Germany. In Vivo. 2011;25(6):983990. (PubMed)
119. Park CH, Kimler BF, Yi SY, et al. Depletion of L-ascorbic acid alternating
with its supplementation in the treatment of patients with acute myeloid
leukemia or myelodysplastic syndromes. Eur J Haematol. 2009;83(2):108-118.
(PubMed)
120. Klingelhoeffer C, Kammerer U, Koospal M, et al. Natural resistance to
ascorbic acid induced oxidative stress is mainly mediated by catalase activity
in human cancer cells and catalase-silencing sensitizes to oxidative stress. BMC
Complement Altern Med. 2012;12:61. (PubMed)
121. Hong SW, Lee SH, Moon JH, et al. SVCT-2 in breast cancer acts as an
indicator for L-ascorbate treatment. Oncogene. 2013;32(12):1508-1517.
(PubMed)
122. US National Institutes of Health. ClinicalTrials.gov [Web page]. Available
at: http://www.clinicaltrials.gov/. Accessed 9/16/09.
123. Cabanillas F. Vitamin C and cancer: what can we conclude--1,609 patients
and 33 years later? P R Health Sci J. 2010;29(3):215-217. (PubMed)
124. Pauling LC. Vitamin C and the Common Cold. San Francisco: W. H.
Freeman; 1970.

125. Hemila H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common
cold. Cochrane database of systematic reviews. 2013;1:CD000980. (PubMed)
126. Hemila H. Vitamin C may alleviate exercise-induced bronchoconstriction:
a meta-analysis. BMJ Open. 2013;3(6). (PubMed)
127. Cheng Y, Willett WC, Schwartz J, Sparrow D, Weiss S, Hu H. Relation of
nutrition to bone lead and blood lead levels in middle-aged to elderly men. The
Normative Aging Study. Am J Epidemiol. 1998;147(12):1162-1174. (PubMed)
128. Simon JA, Hudes ES. Relationship of ascorbic acid to blood lead levels.
JAMA. 1999;281(24):2289-2293. (PubMed)
129. Lee DH, Lim JS, Song K, Boo Y, Jacobs DR, Jr. Graded associations of blood
lead and urinary cadmium concentrations with oxidative-stress-related markers
in the U.S. population: results from the third National Health and Nutrition
Examination Survey. Environ Health Perspect. 2006;114(3):350-354. (PubMed)
130. Dawson EB, Evans DR, Harris WA, Teter MC, McGanity WJ. The effect of
ascorbic acid supplementation on the blood lead levels of smokers. J Am Coll
Nutr. 1999;18(2):166-170. (PubMed)
131. US Department of Agriculture, Agricultural Research Service. USDA
National Nutrient Database for Standard Reference, Release 22. 2009. Available
at: http://ndb.nal.usda.gov//. Accessed 11/7/09.
132. Gregory JF, 3rd. Ascorbic acid bioavailability in foods and supplements.
Nutr Rev. 1993;51(10):301-303.
133. Johnston CS, Luo B. Comparison of the absorption and excretion of three
commercially available sources of vitamin C. J Am Diet Assoc. 1994;94(7):779781.
134. Song J, Kwon O, Chen S, et al. Flavonoid inhibition of sodium-dependent
vitamin C transporter 1 (SVCT1) and glucose transporter isoform 2 (GLUT2),
intestinal transporters for vitamin C and Glucose. J Biol Chem.
2002;277(18):15252-15260. (PubMed)
135. Park JB, Levine M. Intracellular accumulation of ascorbic acid is inhibited
by flavonoids via blocking of dehydroascorbic acid and ascorbic acid uptakes in
HL-60, U937 and Jurkat cells. J Nutr. 2000;130(5):1297-1302. (PubMed)
136. Kwon O, Eck P, Chen S, et al. Inhibition of the intestinal glucose
transporter GLUT2 by flavonoids. FASEB J. 2007;21(2):366-377. (PubMed)
137. Austria R, Semenzato A, Bettero A. Stability of vitamin C derivatives in
solution and topical formulations. J Pharm Biomed Anal. 1997;15(6):795-801.
(PubMed)

138. DeRitter E. Physiologic availability of dehydro-L-ascorbic acid and

palmitoyl-L-ascorbic acid. Science. 1951;113:628-631.
139. Traxer O, Huet B, Poindexter J, Pak CY, Pearle MS. Effect of ascorbic acid
consumption on urinary stone risk factors. J Urol. 2003;170(2 Pt 1):397-401.
(PubMed)
140. Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA. Ascorbate increases human
oxaluria and kidney stone risk. J Nutr. 2005;135(7):1673-1677. (PubMed)
141. Auer BL, Auer D, Rodgers AL. The effect of ascorbic acid ingestion on the
biochemical and physicochemical risk factors associated with calcium oxalate
kidney stone formation. Clin Chem Lab Med. 1998;36(3):143-147. (PubMed)
142. Liebman M, Chai WW, Harvey E, Boenisch L. Effect of supplemental
ascorbate and orange juice on urinary oxalate. Nutr Res. 1997;17(3):415-425.
143. Wandzilak TR, D'Andre SD, Davis PA, Williams HE. Effect of high dose
vitamin C on urinary oxalate levels. J Urol. 1994;151(4):834-837. (PubMed)
144. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Stampfer MJ. A prospective study of the
intake of vitamins C and B6, and the risk of kidney stones in men. J Urol.
1996;155(6):1847-1851. (PubMed)
145. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ. Intake of vitamins B6
and C and the risk of kidney stones in women. J Am Soc Nephrol.
1999;10(4):840-845. (PubMed)
146. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Dietary factors and the risk of
incident kidney stones in men: new insights after 14 years of follow-up. J Am
Soc Nephrol. 2004;15(12):3225-3232. (PubMed)
147. Thomas LD, Elinder CG, Tiselius HG, Wolk A, Akesson A. Ascorbic acid
supplements and kidney stone incidence among men: a prospective study.
JAMA Intern Med. 2013;173(5):386-388. (PubMed)
148. Basu TK. Vitamin C-aspirin interactions. Int J Vitam Nutr Res Suppl.
1982;23:83-90. (PubMed)
149. Hendler SS, Rorvik DR, eds. PDR for Nutritional Supplements. Montvale:
Medical Economics Company, Inc; 2001.
150. Brown BG, Zhao XQ, Chait A, et al. Simvastatin and niacin, antioxidant
vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. N Engl J
Med. 2001;345(22):1583-1592. (PubMed)
151. Collins R, Peto R, Armitage J. The MRC/BHF Heart Protection Study:
preliminary results. Int J Clin Pract. 2002;56(1):53-56. (PubMed)

152. Lee SH, Oe T, Blair IA. Vitamin C-induced decomposition of lipid

hydroperoxides to endogenous genotoxins. Science. 2001;292(5524):20832086. (PubMed)
153. Podmore ID, Griffiths HR, Herbert KE, Mistry N, Mistry P, Lunec J. Vitamin
C exhibits pro-oxidant properties. Nature. 1998;392(6676):559.
154. Carr A, Frei B. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological
conditions? FASEB J. 1999;13(9):1007-1024. (PubMed)
155. Brubacher D, Moser U, Jordan P. Vitamin C concentrations in plasma as a
function of intake: a meta-analysis. Int J Vitam Nutr Res. 2000;70(5):226-237.
(PubMed)
156. Michels AJ, Joisher N, Hagen TM. Age-related decline of sodium-dependent
ascorbic acid transport in isolated rat hepatocytes. Arch Biochem Biophys.
2003;410(1):112-120. (PubMed)

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