RESUMEN 1ER PARCIAL FARMACOLOGIA

Farmacologa: estudia las sustancias que interactuan con sistemas vivientes, por
medio de procesos qumicos, en especial cuando se unen con molculas reguladoras y
activan o inhiben procesos hormonales normales.

Frmaco o droga: cualquier sustancia que ocasiona un cambio en la funcin biologica

por medio de sus acciones quimicas. Interactuan con molculas especficas del sistema
biolgico, que desempean una funcion reguladora. Los farmacos van a actuar o se van
a unir con moleculas especficas de los sistemas o de algunos organos dependiendo de
los receptores. Tambien son sustancias que se usan para alcanzar efectos teraputicos
beneficiosos, donde tambin podemos enfrentar un efecto toxico. Puede ser sintetizado
por el cuerpo.

Farmacodinamia: estudia los mecanismos de accin de las drogas, sus efectos

bioqumicos, fisiolgicos, o directamente farmacolgicos. La farmacodinamia tambien
estudia como una molcula o un metabolito interactan con otras moleculas,
originando una respuesta o una accion farmacolgica

Los frmacos actuan mediante interacciones quimicas, con elementos concretos que
estn en la clula y en algunos tejidos.

Receptores: son las sustancias o elementos en los cuales las drogas pueden producir
sus efectos farmacolgicos. Son las molculas con que los frmacos son capaces de
interactuar selectivamente. La funcin especializada ya viene con una determinacin
gentica. Esto quiere decir que la molcula ya tiene una estructura gentica definida;
nosotros tenemos receptores en el organismo que sabemos que frmaco se va a unir a
ese receptor, no es algo desconocido. La funcin de ese receptor es transmitir
informacin del medio externo al medio interno donde va a generar una modificacin
constante y especfica de la funcin celular. Son estructuras macromoleculares,
molculas compuestas por protenas, lpidos y carbohidratos. Y que son molculas
reales. De naturaleza proteica puede estar situado en la membrana celular, en el
citoplasma o en el ncleo.

Caractersticas de los receptores:

Estereoespecificidad para agonista y antagonista. Un frmaco agonista estimula la
funcin de la clula y un frmaco antagonista inhibe. Estereoespecificidad significa que
las molculas tienen una conformacin, y cada molcula es especfica para cada
receptor.
Saturabilidad, hay receptores que tienen un nivel de concentracin a la cual se satura,
una vez que pasamos esa concentracin no va a haber ninguna estimulacin del
receptor.
Alta afinidad, la afinidad viene descrita por la k d, la afinidad de la droga que tiene por el
receptor y eso est muy relacionado con la concentracin de la droga. A menor k d hay
mayor afinidad, a menor concentracin de la droga hay mayor afinidad del receptor. Es
importante porque esto nos va a hablar a nosotros cuando estamos usando 2 drogas y
uno habla de competencia.
Reversibilidad, una vez que la droga se une al receptor produce su efecto, pero eso va
a depender de los enlaces. Si nosotros tenemos enlaces covalentes puede ser
irreversible.
Es una macromolcula.
Ocupacin por un agonista, desencadena una respuesta. Cuando los receptores son
ocupados por un agonista desencadenan una respuesta farmacolgica y hay sntesis de
segundos mensajeros. Tambin pueden ser antagonizados cuando la droga es
antagonista.
Localizacin discreta en los tejidos. Ejemplo: si estoy usando un vasodilatador, los
receptores van a estar localizados en los vasos, y no estaran en ninguna otra parte.
Nmero limitado.

Los receptores van a poseer dos dominios funcionalmente, desde el punto de vista
farmacolgico:

Dominio de unin al ligando: es aquella parte donde la droga se une a la

macromolcula y esta unin puede ser reversible, esta caracterstica de reversibilidad
va a depender de los enlaces de in con los cuales se forma, sean estos covalentes o
no. El dominio de unin est relacionado con la afinidad y con la especificidad, esto
quiere decir que si tengo una droga que no tiene afinidad por ese receptor no se va a
unir.
Dominio efector: una vez que se unen D-R activado por el ligando, se origina y se
propaga la informacin, la seal que regula la funcin de la clula o el efecto
farmacolgico y eso puede ser por un efecto intracelular directo o por la liberacin de
otras molculas que van a regular, como lo son los 2 mensajeros. Si tenemos un
ligando que se une a un receptor y se forma un 2 mensajero, estamos hablando de un
acoplamiento ligado a protena G, esto se traduce en un efecto intracelular directo o
en la liberacin de molculas reguladoras que vendran a ser los 2 mensajeros.

Diferencia entre una accin farmacolgica y un efecto farmacolgico:

Accin farmacolgica: cuando una droga se acopla o interacta con un receptor
[farmaco-receptor]. Esa accin puede ser de varios tipos: por estimulacin, por
depresin o inhibicin o por reemplazo.
Efecto farmacolgico: manifestacin observable despus de una accin
farmacolgica [respuesta].

Acotaciones:
Una misma accin farmacolgica puede dar efectos diferentes.
Diferentes acciones farmacolgicas pueden dar el mismo efecto.

Cintica enzimtica de Michaelis-Menten (1913): A mayor concentracin, mayor

intensidad, hay mayor ocupacin de los receptores y por eso hay mayor intensidad del
efecto.

Entonces el efecto farmacolgico ser proporcional a la cantidad de receptores

ocupados por los agonistas y que si todos los receptores estaban ocupados se daba un
efecto mximo. Por supuesto este principio es FALSO, no se ajusta a la realidad
(caracterstica de receptor de saturabilidad), por que el efecto mximo lo podemos obtener
ocupando pequeas fracciones de receptores. Si el frmaco o la droga son competentes yo
puedo tener un efecto mximo sin que todos los receptores estn ocupados.

Teoria de la velocidad: La magnitud del efecto depende de la rapidez de la unin

del frmaco y el receptor.

La misma molcula de un frmaco que se une a un receptor se puede desprender e

interactuar nuevamente con l, es lo que dice esta teora, a mayor velocidad de unin voy a
tener mayor efecto y la capacidad de la droga que tiene de unirse y disociarse tambin tendr
que ver con la intensidad del efecto.
El efecto de un frmaco no es funcin de la ocupacin constante de los receptores ni
del nmero de veces que interacta la droga con el receptor.

Droga libre: es la que se une al receptor. A mayor droga libre, mayor concentracin y
unin al receptor que por esto tambin va a depender de la cantidad de sitios libres
que tenga el receptor, si el receptor est ocupado, y hay una droga libre, esta no se
podr unir. Es aquel frmaco que es bioqumicamente o biolgicamente activo. No se
encuentra unido a protenas. Puede atravesar las membranas celulares, para poder
distribuirse. Y puede filtrarse a nivel del rin para poder eliminarse.

Actividad intrnseca: capacidad de formar el complejo frmaco-receptor, tener el

efecto farmacolgico y una accin farmacolgica, eso es propio de un frmaco
agonistas, entonces los frmacos agonistas tienen afinidad y eficacia, los frmacos
antagonistas tienen afinidad pero carecen de eficacia.

Afinidad es la tendencia que tiene la droga de unirse con el receptor y la eficacia es

la capacidad que tiene o la tendencia de activarlo.

Frmaco agonista, aquel que tiene eficacia y afinidad, tiene la capacidad de unirse al
receptor y producir una respuesta.
Frmaco antagonista, no posee eficacia pero si tiene afinidad, el tiene la capacidad de
unirse con el receptor pero no da respuesta y adems disminuye las probabilidad de que si
se est administrando una droga agonista, esta pueda unirse al receptor.
Agonistas complejos, son aquellos que poseen una eficacia suficiente para desencadenar
una respuesta masiva.
Agonistas parciales, son aquellos que tienen una afinidad intermedia, ocupan los
receptores al 100% pero no producen una respuesta masiva y dependiendo de la situacin
ella puede comportarse como un frmaco antagonista.

En presencia de 2 drogas (antagonistas y agonistas): las drogas agonistas tiene mayor

afinidad por el receptor activo, mientras que las drogas antagonistas tienen afinidad por
cualquiera de los dos estados (tanto activo como pasivo).

Intensidad del efecto farmacolgico

Teora de la cintica enzimtica: A mayor concentracin del frmaco, tendremos
mayor ocupacin de los receptores y por lo tanto mayor respuesta (mayor intensidad).
Pero esto es FALSO debido a que con la ocupacin de un pequeo porcentaje de
receptores tambin vamos a tener una respuesta farmacolgica.

Tipos de receptores farmacolgicos

Receptores intracelulares.
Receptores relacionados con el transporte inico.
Receptores relacionados con protena G: la mayora de los frmacos tiene accin y efecto
farmacolgico a travs del acoplamiento del receptor con la protena G.
Receptores de membrana con actividad enzimtica.
Receptores de membrana
Estn ubicados entre los fosfolpidos. Pueden estar tanto del lado externo de la membrana
como del lado interno.
Estn en estrecha relacin con los componentes de la clula como las enzimas
adenilatociclasa, guanilatociclasa, fosfolipasa C.

Receptores intracelulares

Estn dentro de la clula. Pueden estar en el citoplasma celular, a nivel de las mitocondrias
o dentro del ncleo celular.

Esto se demostr por la presencia de ligandos endgenos como lo son las hormonas
que actan o tienen sus receptores a nivel nuclear como los glucocorticoides, estrgenos,
andrgenos, entre otras hormonas esteroideas. Una droga esteroidea exgena tiene su
receptor en el ncleo, quiere decir que la droga tiene que atravesar todo incluyendo la
membrana, medio interno y externo.

Respuesta fisiolgica que desencadenan los receptores farmacolgicos

cuando son activados:
La interaccin droga-receptor conduce a la formacin de un mediador (2 mensajero).
Modificacin de los canales inicos, ya sea por forma directa al unirse la droga con el
receptor o de manera indirecta al formarse un 2 mensajero.
Accin
directa
sobre
organelas
subcelulares.
Ejemplo:
los
receptores
intracitoplasmticos. Cuando hablamos de hormonas esteroideas el receptor est
ubicado en el ncleo. Adems tenemos los receptores digitlicos que actan en la
bomba sodio/potasio inhibindola.
La protena G puede activar los canales inicos por mecanismos directos o
indirectos:
Directo: sin accin de compuestos intermedios, es decir, viene la droga, se une al
receptor acoplado a la protena G, sin formacin de segundos mensajeros acta sobre
los canales inicos bien sea aperturando o cerrando.
Indirecto: se da por la presencia de los efectores o de segundos mensajeros.

Protena G y 2 mensajeros.
La estructura macromolecular para que se pueda dar la interaccin droga-receptor
debe poseer:
- Subsitio de reconocimiento, que estaramos hablando de afinidad.
- Subsitio de transduccin, que sera la protena G, responsable de la regulacin de la
actividad enzimtica.
- Subsitio cataltico, se refiere a la presencia de protenas catalticas, gracias a las cuales,
se va a producir la enzima, que es la responsable de que se inhiba o se produzcan la
formacin de 2 mensajeros.
-

Ejemplos de 2 mensajeros:
Adenilatociclasa, activada por AMPc.
Guanilatociclasa, activada por GMPc.
Fosfolipasa C, activada por IP3 y DAG.

Si nosotros tenemos una droga agonista, sta tiene mayor afinidad por los receptores
activos. Por lo tanto si yo administro una droga agonista, activo el receptor y se produce el
acoplamiento con la protena G la cual tiene tres subunidades; alfa, beta y gamma, esta unin
de protena G con el receptor, forma el complejo, droga-receptor-protena G, el cual produce
una modificacin en la conformacin de la protena G: se separa la sub-unidad alfa de la beta
y de la gamma, estas dos si quedan juntas para que se me forma el complejo protena G-GTP,
que entra a la clula y puede actuar de forma directa sobre los canales inicos o produciendo
la enzima que me va a activar o formar el segundo mensajero.
La protena G obtiene la energa del fosfato, para activar o inhibir la produccin de
enzimas que sintetizan o inhiben segundos mensajeros. Al saber cules son y la funcin de los
2 mensajeros se sabe el efecto que van a producir.
Cuando la protena G se separa del complejo droga-receptor, o termina este efecto, ella
vuelve a su configuracin inicial para poder formar nuevamente un segundo mensajero.
Tenemos 3 protenas G: Cuando el ligando se va unir al receptor acoplado a protena Gs
estoy esperando una respuesta de estmulo, entonces me puede activar una adenilato ciclasa
o una guanilato ciclasa, si en este caso se acopla a una protena Gi estamos inhibiendo y si lo
que se une una protena Gq ya se sabe cul es la enzima que se va activar para formar el
segundo mensajero que es la fosfolipasa C para aumentar la cantidad de diacil glicerol y di
fosfato de inocitol.

Segundos mensajeros
AMPc (monofosfato de adenosina ciclico)

El AMPc ya ustedes saben que si estimulamos o si se forma, proviene de la estimulacin

de la adenilato ciclasa que es activada por la protena G y cuando utilizamos algunas drogas,
ligandos o frmacos que van a ejercer accin sobre esa enzima la adenilato ciclasa.
Ese AMPc activa una protein cinasa y produce la fosforilacin de varias protenas. La
funcin de la fosforilacin es la modificacin de procesos celulares en relacin al ligando que
se est uniendo a la protena. Si tenemos una droga que se une al receptor, activa la
adenilato ciclasa me va a producir el segundo mensajero que es el AMPc siempre y cuando
est unido a una protena Gs, pero si por el contrario se une a una protena inhibitoria lo que
estamos haciendo es una accin contraria se acopla a una protena Gi lo que estamos
haciendo es una accin contraria a la producida por una droga estimulante y el AMPc es
hidrolizado por una fosfodiesterasa que inactiva a ese AMPc y todo vuelve a la normalidad.
-

Los fenmenos de fosforilacin producen:

Despolarizacin e hiperpolarizacin de la membrana.
Alteran el metabolismo.
Alteran la sntesis de neurotransmisores.
Movimientos o modificaciones en cuando al calcio intracelular: produce contraccin o
relajacin de la fibra muscular donde se presenta ese cambio.
Modificacin de la expresin de ciertos genes.
Regulan las respuestas hormonales para movilizar la energa que est almacenada
GMPc (monofosfato de guanosina ciclico)

Cuando se activa esta enzima por la familia guanilato ciclasa, son muy pocas las
clulas que tienen establecido este tipo de sealizacin donde especficamente es a nivel de
la mucosa intestinal y a nivel del msculo liso vascular.
Si nosotros aumentamos la concentracin de GMPc a nivel del msculo liso vascular
estamos ocasionando una vasodilatacin.
-

Puede aumentar por dos mecanismos usando dos guanilato ciclasas distintas:
Pptido natriurtico auricular que es una hormona peptidica que se transporta a nivel
sanguneo, si nosotros cuando utilizamos los frmacos que estimulan la guanilato ciclasa
pueden aumentar las concentraciones por este mecanismo activo (el pptido natriurtico
auricular) y esto hace que secundariamente aumente el GMPc.
Oxido ntrico es un potente vasodilatador que se forma en el endotelio vascular, que se
fija una guanilato ciclasa y la activa.
1-4-5-trifosfato de inocitol y diacil glicerol

Cuando utilizamos drogas o ligandos que se acoplan a los receptores de la membrana

la protena que se acoplan seria la protena Gq. Hay un aumento de la concentracin del
calcio a nivel intracelular el cual me va a producir segundos mensajeros. Se estimula a la
fosfolipasa C el cual cataliza la hidrlisis fjense el principio de 4-5-difosfatidil inocitol y
posteriormente que se forma el trifosfato de inocitol y el diacil glicerol. El IP3 activado se
encarga de liberar calcio de sistemas especializados como serian los retculos endoplasmicos
o especficamente de los calcisomas, igualmente como as nosotros conseguimos GMPc de
forma abundante a nivel de la musculatura lisa vascular y a nivel cerebral que es la
encargada de la memoria.
El SNC es rico en ese sistema de sealizacin del IP3 donde vamos a conseguir
abundantes receptores que se acoplan a ese trifosfato de inocitol en cerebro, hipocampo y en
la corteza cerebral que participan en funciones cerebrales superiores como la memoria,
entonces vamos a tomar frmacos que nos activen fosfolipasa C que me activen el trifosfato
de inocitol para mantener esa memoria activa. Fjense que tambin participa en la recepcin
sensorial lo que sera el sabor, el olfato y en los fotoreceptores.

Segundos segundos mensajeros:

La liberacin de calcio de los sistemas de especializacin bien sea retculo

endoplasmico o de los calcisomas ocurre en 2 etapas: la primera etapa es la liberacin de
calcio cuando hay una activacin de el sistema trifosfato- adenocitoso y la segunda liberacin
de calcio es cuando se activan estos 2dos 2dos mensajeros, que por sus siglas en ingles se
denominan: adenosina difosfato ribosa ciclasa, este sera un 2do 2do mensajero pero
solamente va a participar en la liberacin masiva de calcio que se va a encontrar a nivel de
las clulas beta del pncreas.
Cuando hablamos de trifosfato de inocitol nos referimos a la contraccin del musculo
liso.

Poblacin y sub-poblacin de receptores:

Los receptores activos tenan mayor actividad por las drogas agonistas y los receptores
inactivos por las drogas antagonistas.
Los receptores que estn inactivos, va a llegar un momento en el que ellos van a pasar
a ser activos. Cuando los receptores activos son degradados por cualquier causa, los que
estn inactivos pasan a ser activos y esos inactivos, sern denominados receptores de
respuesta, tambin se le han denominados receptores silenciosos que van a estar ubicados a
nivel de las clulas y algunos tejidos como todos los receptores.
La sntesis de los receptores ocurre en el interior de la clula a nivel del retculo
endoplasmico especficamente a nivel de los polisomas es donde se encuentra la
determinacin gentica y est la presencia del ARN mensajero.

Catabolismo o degradacin de los receptores:

Ellos se agrupan en un principio o se introducen en una molcula, introducen la
vescula donde en el sitio donde se va unir el agonista hacia dentro, en este momento ese
proceso por algn motivo puede ser reversible, pero una vez que se introducen o que se unen
a los lisosomas que es para producir su degradacin ese mecanismo es irreversible.

Seales del metabolismo:

Cuando el receptor est envejecido, perdi su funcin, la afinidad que tenia por el
receptor.
Cuando hay perdida de la unin sobre el agonista. Son indicativos de que ese receptor
debe ser degradado y por lo tanto sintetizar ms receptores.

La degradacin acentuada la vamos a ver:

Procesos de denervacin.
Unin de anticuerpos contra receptores, por
autoinmunes.

Desensibilizacin de los receptores: prdida de la respuesta celular a la accin de

esa droga o de ese ligando y es la consecuencia de una excesiva o prolongacin del
frmaco agonista sobre ese receptor. Esto es un mecanismo compensatorio del
organismo precisamente para evitar ese estmulo excesivo.

ejemplo

en

las

enfermedades

Existen dos tipos de desensibilizacin:

Homloga: es cuando la presencia de una droga afecta nicamente la capacidad de
respuesta del receptor ocupado, es decir, una droga agonista o un ligando va a afectar
la capacidad de respuesta de un receptor y esto trae como consecuencia:
a. Inhibicin del acoplamiento entre el receptor y el elemento de transduccin de
respuesta que son los segundos mensajeros.
b. Disminuye el nmero de receptores: pueden suceder tres cosas: porque puede
haber un secuestro del receptor en el interior de la clula, puede haber un
exceso en el catabolismo de ese receptor, o puede haber una disminucin en la
sntesis de novo de ese receptor.
c. Disminucin de la afinidad de la droga por el receptor.

Heterloga: en este caso se produce una prdida de respuesta de ese receptor a

diferentes drogas agonistas. Entonces se disminuye la capacidad de respuesta celular
y la alteracin la vamos a ubicar en el sistema efector que se encarga de traducir la
seal del complejo frmacoreceptor, y por lo tanto no hay la posibilidad de formar
protena G o liberacin de segundos mensajeros.
Homologa
Una sola droga agonista o ligando
afecta a un receptor.

Heterologa
Varias drogas agonistas o ligandos
afectan un mismo receptor.

Prdida del acoplamiento con las

protenas G.

Disminucin del acoplamiento con

las protenas G.

No se forman segundos mensajeros.

No se forman segundos
mensajeros.

Hipersensibilizacin de receptores: es cuando la respuesta de la clula est

aumentada por la accin de la droga y es como resultado de una falta temporal de
accin de la droga sobre la clula o uso crnico de antagonista que impide accin de
agonista endgeno.

Fuerza de unin en la interaccin droga-receptor: las evidencias de que existe

una interaccin entre la droga y el receptor son las siguientes:
Concentracin
Cambios en la estructura
Union por enlaces quimicos:
Enlaces covalentes: cuando una droga se une a su receptor a travs de
enlaces covalentes esa union es irreverssible, son uniones muy fuertes.
Enlaces electrostticos: en cambio los electroestticos son mas dbiles
generalmente son de tipo enlace inico o de hidrgeno, y son reversibles.

Drogas que actan sin interaccin de receptores: son aquellas donde las
interacciones se dan con elementos que estn dentro o fuera de la clula, que serian
los elementos diana.

Para que una droga ejecute su efecto tienen que suceder una serie de pasos
o procesos:
Debe ser administrada: dependiendo de la va de administracin, se podr ver la
velocidad de absorcin.
Una vez administrada la droga debe llegar a la circulacin sangunea. Tiene que llegar a
plasma y distribuirse.
De la circulacin sangunea, una vez que ya ocurri el proceso de absorcin, y debe
llegar a los tejidos donde estn ubicados los receptores donde ella va a ejercer el
efecto farmacolgico.

Ley de Fick: es el flujo difusional o la velocidad de difusin de un frmaco a travs de

la clula.
Cumple cinco parmetros:
Temperatura A mayor temperatura, mayor paso de sustancia a travs de la
membrana.
Concentracin A mayor nmero de molculas que interacta con la membrana va a
haber mayor difusin.
Distancia A mayor distancia, mayor friccin y menor difusin.
rea de membrana: A mayor rea de la membrana, mayor pas de las molculas.
Coeficiente de difusin: A mayor liposolubilidad mayor paso de droga, mientras mas
liposoluble sea una sustancia mayor paso, porque la membrana celular esta formada
por lpidos en mayor proporcin.
Interaccin droga receptor

De acuerdo a la droga nosotros podamos alcanzar un efecto mximo sin haber

alcanzado la totalidad de los receptores ocupados.
Efecto = Efecto mximo por la concentracin del frmaco entre kd50 (concentracin
del frmaco necesaria para ocupar el 50% de los receptores y poder observar un efecto) mas
la concertacin del frmaco.
E= Emax .[ F
]
kD50 + [ F
]

En relacin a lo que es la
cintica, Primer orden quiere decir que
a medida que aumentemos la
concentracin de la droga aumentar la
velocidad de la interaccin droga-receptor, es una relacin directamente proporcional, pero
llega un momento en el cual independientemente de la concentracin de la droga la velocidad
de interaccin se mantendr constante porque ya todos los receptores estn ocupados con la
droga, estn saturados y por lo tanto la interaccin es de orden cero.

Variabilidad biolgica: no todos los individuos reaccionan del mismo modo ante la
misma droga. Por eso es que somos unos entes individuales. Podemos encontrar
pacientes que reaccionan favorablemente, otros no reaccionan y otros reaccionan de
manera no satisfactoria o exagerada.

La kd me define la concentracin de la droga necesaria para ocupar el 50% de los

receptores para observar un efecto farmacolgico a mayor kd (concentracin) mayor
actividad.

Potencia: se refi ere a la cantidad de frmaco (generalmente expresada en

miligramos) que se necesita para producir un efecto.

Eficacia: se refi ere a la respuesta teraputica potencial mxima que un

frmaco puede inducir.

Sinergismo: es el efecto de una droga, cuando se ve aumentando por la presencia de

la otra. Hay sinergismo por adicin y sinergismo por potenciacin.

Por adicin: tenemos 2 drogas A y B. Ambas son diferentes, las 2 son agonistas.
Ambas se utilizan a dosis bajas, si yo tengo una droga A, a dosis baja y obtengo una
respuesta y tengo una droga B a dosis baja y obtengo otra respuesta. Si nosotros las
asociamos, se suman sus efectos por un fenmeno de adicin.
Por potenciacin: utilizamos dos drogas conjugadas, si usamos droga A y droga B,
los efectos van a ser muchos mayores que utilizarlas por separado, la droga A tendr
actividad intrnseca y la B ayuda a la droga A.

Antagonismo farmacolgico cuando utilizamos

antagonista inhibe el efecto de una droga agonista.

Antagonismo farmacolgico competitivo: las dos drogas (agonista y antagonista)

van a competir por unirse en el mismo sitio de unin al receptor, pero si yo logro
aumentar la droga agonista el va a ocupar mayor espacio en el sitio del receptor y no
va a permitir que el antagonista se una, es decir lo va a desplazar.
Antagonismo farmacolgico no competitivo: aqu las dos drogas van a tener
afinidad por el receptor, pero se unen en diferentes sitios del receptor; entonces si
aumento la concentracin de la droga agonista, por ms que desplace el antagonista
no se va a unir por que los dos se unen en sitios diferentes, por eso es que no es
competitivo. La afinidad del receptor agonista esta igual porque no se une al mismo
sitio del receptor, el efecto farmacolgico esta disminuido y la pendiente del efecto
mximo esta disminuida.

dos

drogas:

un

frmaco

La concentracin del frmaco en el lugar donde va a ejercer su accion va a

depender de tres parametros especificamente:

Absorcin: liberacin de su forma farmacutica, si viene en solucion acuosa o en

solucion oleosa, entre otras; y de la absorcion propiamente dicha.
Distribucin: depende la concentracin del farmaco en el tejido o en el sitio donde va
a ejercer su efecto; la distribucion va desde el lugar de la absorcion, debe pasar a la
circulacion sistemica, y de alli a los tejidos donde estan los receptores para que puedan
ser el complejo farmaco receptor, para llegar a los receptores, por supuesto debe
atravesar la membrana, para llegar al medio intersticial, al interior de la celula, o las
estructuras intracelulares donde van a estar ubicados los receptores donde ellos deben
actuar. Depende tambin de la unin a protenas; el farmaco que llega a este tejido
para ocupar los receptores es el farmaco que esta en forma libre; aquel farmaco que
esta unido a proteina, no atraviesa la membrana, y no genera una accin.
Eliminacin: antes de ser eliminado el farmaco va a sufrir un proceso de metabolismo,
y este metabolismo va a ser principalmente a nivel hepatico. Y el metabolismo que se
va a dar una vez que se procese ese farmaco, tambien puede ser un metabolito activo
o un metabolito inactivo, o puede ser un profarmaco para que se convierta en un
farmaco libre. Posteriormente tambien esta dentro de la eliminacion lo que seria la
excrecion del farmaco inalterado, existen diferentes vias de eliminacion, la mayoria de
los farmacos se eliminan por la via renal, tambien por bilis, heces, entre otras formas, u
otros organos.

El efecto del farmaco va a depender directamente de la concentracion que alcance en

el lugar donde va a actuar o a tener su accion, y la concentracion del farmaco en el sitio
donde va a actuar va a estar siempre en equilibrio, siempre va a haber un equilibrio.

Concentracin mnima efectiva: es aquella concentracion que esta por encima de la

cual se puede observar el efecto terapeutico.

Concentracin mnima toxica: es aquella concentracion por encima de la cual suele

observarse un efecto toxico.

Entonces entre estos dos parametros hay un indice terapeutico de un farmaco que es el
cociente entre la concentracion minima toxica y la concentracion minima eficaz. Mientras este
indice sea mayor, mas facilmente vamos a conseguir el efecto terapeutico, sin que tengamos
un efecto toxico.

El periodo de latencia: es el tiempo que transcurre desde la administracion del

farmaco, hasta el comienzo del efecto farmacologico.

La intensidad del efecto: esta en relacion con la concentracion minima alcanzada.

Duracion de accion o el tiempo efectivo: es el tiempo transcurrido desde el

momento que se alcanza la concentracion minima eficaz y el momento que ste
desciende por debajo de l, que sera este tiempo de accin o la duracin del frmaco,
de los efectos del frmaco.

Farmacocintica: estudia el punto vertebral de las concentraciones, cantidad de los

frmacos, y de su metabolito en los diferentes equilibrios: biolgico, a nivel de los
tejidos y excreta, as como su relacin con la respuesta farmacolgica, en relacin a la
concentracin de esa droga.

Mecanismo de transporte de la droga a travs de la membrana: existe el

transporte activo y transporte pasivo, el pasivo no requiere energia y el activo si.
Dentro del transporte pasivo tenemos la difusin simple y la difusin facilitada, que
seria a travs de canales o protenas transportadoras. La difusion pasiva es tpica de
aquellas drogas con un peso molecular bajo, no ionizada. La difusin facilitada es a
travs de una protena facilitadora. Y el transporte activo queda para aquellas
molculas con alto peso molecular que no atraviesan fcilmente la membrana.

La velocidad de difusin de frmaco va a depender del tamao de la

molecula, la liposolibilidad y el grado de ionizacin:
Mientras mas pequea la molcula, mayor difusin.
Mientras mas liposolible, mayor difusion.
Mientras menos ionizada, mayor velocidad.

Cmo influye el pH en el proceso de difusin pasiva?

La mayora de los frmacos estn inclinados para que ellos sean absorbidos de forma
pasiva, son molculas pequeas, son molculas no polares, son molculas no ionizadas, pero
si yo doy un frmaco que puede ser por va oral yo tengo un pH que es el acido gstrico y yo
tengo que saber que ese pH me va a influir en la accin de la droga como sabemos las drogas
tiene absorcin en cido o en bases dbiles, en formas ionizadas o no.
Las formas no ionizadas son las ms liposolubles, que atraviesan fcilmente la
membrana por este proceso de difusin pasiva. Las ionizadas tienen escasa solubilidad, por lo
tanto no me van a atravesar la membrana.
Cuando yo doy aquellos frmacos que pueden ser cidos dbiles, cuando estn en el
medio cido suelen estar no ionizados, en cambio en un medio neutro o bsico puede estar
ionizado.

El pka: es el pH donde el 50% de las molculas del frmaco se encuentran en forma

ionizada y el otro 50% en forma no ionizada.

Los cidos dbiles con un pH menor a su pka aumentan la forma no ionizada; y si tiene
un pH mayor a su pka aumenta la forma ionizada. Todo lo contrario sucede con las bases, si
estn en un pH menor que su pka aumenta la forma ionizada, y si tiene un ph mayor que su
pka aumenta la forma no ionizada. Entonces el pH de la solucin donde se encuentra la droga
tiene importancia para la absorcin. Un cido dbil a nivel gstrico se absorbe mejor,
entonces como va a estar el cido dbil, recuerden que el pH bsico generalmente suele estar
menor que el pka de la droga, predomina la forma no ionizada y por eso es que se absorbe. Y
las bases dbiles se absorben mejor en la primera porcin del intestino delgado, porque su pH
es mayor que su pka, predomina la forma no ionizada.

Vas de administracin: es importante a la hora de nosotros elegir cul va a ser la

va para administrarle el frmaco al paciente. Eso va a depender por supuesto de las
condiciones del paciente y de las patologas.
La
-

va enteral puede ser:

Va oral.
Va rectal.
Va sublingual.
Inhalacin.
Transdrmica.

La
-

va parenteral puede ser:

Va endovenosa.
Va subcutnea.
Va intramuscular.
Va intratecal.
Va intraperitoneal.

a)
-

Va oral: es a travs de la boca, y se va a absorber a travs del aparato digestivo. Es

la va de administracin ms antigua, segura, cmoda, econmica y conveniente. Est
gobernada por la superficie de absorcin del estomago y del intestino. Y en esa
superficie influyen muchos factores:
- El flujo sanguneo en el ciclo de la absorcin.
- La solubilidad del agua, si predomina la forma ionizada o no ionizada.
- La concentracin en el ciclo de absorcin.
- La velocidad de absorcin, que si el paciente tiene un proceso de aceleracin a nivel
intestinal, eso influye en los procesos de absorcin, si el paciente tiene diarrea o
estreimiento eso tambin influye en cuanto a la velocidad.
- La concentracin de la absorcin.
- La forma de presentacin del frmaco.

Ventajas:
Es la va fisiolgica para la deglucin y para la digestin.
Tiene una enorme superficie de absorcin y tiene alta irrigacin.
Es una va segura, si el paciente est utilizando la va oral y se sobrepasa de la dosis,
nosotros podemos actuar de forma rpida en caso de sobredosis.
Puede ser autoadministrada, no necesita personal especializado.

b) Desventajas:
- El tiempo de latencia hasta la produccin de los efectos se tarda entre 30 a 40 minutos
para comenzar a ver el efecto farmacolgico.
- La absorcin puede estar limitada en algunos frmacos si son hidrosolubles. Recordemos
que para que el frmaco pueda ser absorbido tiene que ser liposoluble.
- Si modificamos el pH tambin puede alterarse la absorcin.
- La presencia de enzimas que pueden destruir el frmaco.
- Puede haber irregularidad entre las zonas de absorcin como ocurre en algunas patologas.
- Si hay alteracin en la motilidad intestinal, en el grupo sanguneo o la presencia de
alimentos pueden alterar o puede disminuir la absorcin del frmaco cuando
estamos utilizando la va oral.
- Si hay por ejemplo un sndrome diarreico la absorcin de ese frmaco ser lenta, o
ms bien se puede excretar por las heces, porque hay frmacos que el metabolismo
sufre el primer paso y se excreta por las heces y lo que queda para su absorcin es
poca.
- Hay posibilidad de intolerancia oral de la mucosa gstrica, muchos frmacos pueden
dependiendo de cul es su forma farmacutica irritar la mucosa, ocasionando a la
larga, gastritis o lcera, tal como sucede en el paciente que toma aspirina de forma
continua, consecutiva, la cual va haciendo una erosin en la mucosa gstrica.
- Muchos sufren el efecto del primer paso gastrointestinal y heptico.
- No se puede utilizar en pacientes inconscientes o pacientes con vmitos e
intolerancia oral.
c)
-

Factores que afectan la velocidad de absorcin

Los antialrgicos.
Los anticidos.
Los anti-diarreicos, que disminuyen la motilidad y por ende la absorcin intestinal.
Los estados de mala absorcin.
La presencia de algunos alimentos. Hay frmacos que se pueden administrar con
alimentos y aumentan de esta forma su absorcin, sin embargo hay otros que la
disminuyen, afectando entonces la cantidad total absorbida.
La forma farmacutica, que influye en cmo va a ser su desintegracin, la disolucin.
La estabilidad qumica del frmaco.
La motilidad en el tracto gastrointestinal.
La presencia o no de alimentos.
Cmo es el paso a travs del tracto gastrointestinal.
Tipo de grupo sanguneo.
Tiempo de vaciamiento gstrico.

Va sublingual: cuando utilizamos un frmaco a travs de la mucosa bucal. Su

mecanismo de absorcin es ms rpido porque pasa de una vez a la circulacin
general. Debido a que debajo de la lengua se encuentran las venas linguales, y la
maxilar interna, estas dos desembocan en la vena yugular, evitando as que el
frmaco pase a travs del hgado, tambin evita que el frmaco sea destruido por los
jugos gstricos. La desventaja es que le genera al paciente un gusto amargo e irritante.

Mucosa gstrica: tiene carcter de membrana lipoidea, los frmacos se absorben por
difusin pasiva si son de bajo peso; el obstculo que hay para la absorcin de este
frmaco es el pH gstrico. Los frmacos que se absorben mucho ms rpido son los
que estn en forma no ionizada porque las que estn disociadas o ionizadas tienen
dificultad para su absorcin. Las drogas que se absorben con ms rapidez a nivel de la
mucosa gstrica son aquellas que tienen carcter acido.

Mucosa intestinal: es un rgano vital para el proceso de la absorcin. El intestino es

el centro fisiolgico de la absorcin, no solamente de los frmacos sino tambin de la
mayora de los alimentos. Las formas de los frmacos que se absorben con mayor
facilidad a nivel intestinal son las bases, en su forma no ionizada.

Va rectal (mucosa rectal): esta va es til en casos de aquellos pacientes que estn
inconscientes, vomitando o en estados nauseosos. La absorcin es igualmente rpida
como la va sublingual.

Por esta va el frmaco pasa a travs de las venas hemorroidal superior, media e
inferior; la primera vierte su sangre en el sistema porta y las dos ltimas en la vena cava
inferior, de esta forma se evita el paso del frmaco a travs del sistema gastrointestinal,
evitando la influencia de los jugos gstricos.
A diferencia de la va sublingual la absorcin por la va rectal es incompleta e
irregular porque si hay presencia de materia fecal parte del frmaco puede quedar
distribuido con las heces impidiendo de esta forma que sea absorbido por las venas
hemorroidales.
a) Ventajas:
- Es de accin local, muchas veces se utiliza para administrar frmacos en forma de
laxantes, en forma de supositorios o de enemas.
- Es til en nios y en ancianos sobre todo cuando stos estn inconscientes o tienen
intolerancia oral.
- Frmacos que producen mucha irritacin gstrica se pueden administrar por la va rectal,
evitando el paso por el estmago.
b)
-

Desventajas:
Es una va errtica de absorcin, hay absorcin incompleta por la presencia de las heces.
Hay algunos pacientes que no aceptan esta forma de administracin.
Est contraindicado en casos de diarrea o de fisura anal porque si es un laxante va a
aumentar las diarreas o si hay una fisura puede exacerbar ese proceso.
Va parenteral:
Incluye todo lo que sea a travs de las venas.
El mecanismo de absorcin de la mayora de estos frmacos, sobre todo si utilizamos la
va intramuscular (IM) o la subcutnea, es por difusin simple.
La absorcin es rpida, mucho ms que la va oral y va a depender de la superficie de
absorcin, el rea de absorcin y de la solubilidad del frmaco.
Las drogas que son no liposolubles pueden llegar a la circulacin a travs de estas vas (IM
y subcutnea) y pasan por un mecanismo de filtracin a travs de los poros de las
membranas capilares.
Las molculas grandes pasan a travs de las protenas, se absorben por va linftica o
sufren el proceso de fagocitosis o de pinocitosis.

a) Ventajas:
- Absorcin rpida, segura y cmoda, es decir podemos medir con exactitud cul es la dosis
que vamos a administrar.
- Evita el paso de los frmacos por el tracto gastrointestinal y la destruccin del mismo por
parte de los jugos gstricos.
- Es de gran utilidad si tenemos un paciente en estado de emergencia o en estado de
urgencia.
- Es muy til para pacientes inconscientes, con intolerancia oral o con sndrome diarreico.
- Podemos utilizar esta va cuando el paciente necesita que se le administren sustancias
altamente irritantes.
b)
-

Desventajas:
Requiere antisepsia.
Es dolorosa.
Se necesita de personal especializado, ya que se requieren conocimientos de anatoma.
La dosis que se le administra al paciente no se puede corregir de forma rpida.
No se puede usar soluciones oleosas ni suspensiones.
Cuando se hace una indicacin se le debe colocar la va de administracin para evitar
confusiones.
Riesgo de flebitis y de otras enfermedades.

Va intravenosa o endovenosa (IV O EV):

a) Ventajas:
- Va de absorcin rpida y precisa.
- til para sustancias irritantes e hipertnicas.
- Nos permite utilizar grandes volumen y ajustar la dosis segn la respuesta del paciente.
b) Desventajas:
- Si la absorcin es mucho ms rpida, veremos las reacciones adversas ms frecuentes de
una manera ms intensa.
- No se utiliza para soluciones oleosas.
- Se necesita personal especializado.
- Se necesitan pautas de administracin.

Va intramuscular: atraviesa todas las capas de la piel para llegar al msculo.

a) Ventajas:
- Alternativa de la va oral.
- Su absorcin es ms rpida que la va oral, pero menos rpida que la va endovenosa o
que la sublingual, que llega directo al hgado y luego al corazn.
- La velocidad de absorcin por la va intramuscular es susceptible a manipulacin: las
soluciones acuosas se absorben ms rpidamente, las oleosas en cambio tienen absorcin
ms lenta.
- Esta va puede utilizarse para sustancias irritantes.
b)
-

Desventajas:
Es dolorosa e irritante.
Requiere personal especializado.
Se utilizan tcnicas para su administracin, ya que en el glteo debe tenerse cuidado de
no tocar el nervio citico, razn por la cual se utiliza el cuadrante superior externo.
Asepsia y antisepsia para evitar procesos infecciosos.

Va subcutnea: se administra en tejido celular subcutneo.

a) Ventajas:
- La absorcin es mucho ms lenta que al utilizar la va intramuscular.
- Adecuado para aquellos frmacos que tiene formas de liberacin sostenida, bien sean
sustancias oleosas, hidrosolubles o sustancias en preparaciones de suspensin.

Tambin se puede manipular la velocidad de absorcin ya sea con vasodilatacin o

vasoconstriccin, con vasodilatacin aumentamos la velocidad de absorcin y con
vasoconstriccin la disminuimos.

b) Desventajas:
- No se pueden administrar grandes volmenes.
- No se pueden administrar sustancias irritantes.

Va intradrmica
Se administra en la dermis. Es utilizada para vacunas y test de alergia.
Es utilizada para administrar pequeos volmenes.
La absorcin es lenta.
Va intraarterial
Es utilizada especficamente en algunas situaciones.
Necesita de personal especializado.
Se usa para localizar el efecto en rganos o algunos tejidos particulares.
Se alcanzan grandes concentraciones.
Se utiliza para evitar los efectos txicos.
Se utiliza para administrar drogas antineoplsicas.
Se utiliza para administrar agentes diagnsticos.
Requiere de gran cuidado.
Este tipo de procedimientos los realizan los cardilogos con especializaciones en
hemodinamia.
Va intratecal o intrarraqudea
Se utiliza para efecto local rpido. Ejemplo: meningitis.
Se utiliza para sustancias que no atraviesan la barrera hemato-enceflica. Ejemplo:
anestesias, algunos antibiticos.
Entre L1 y L2, en el espacio subaracnoideo.
Se deben usar frmacos solubles en agua.
Antes de administrar cualquier lquido, debemos extraer la misma cantidad que deseamos
administrar para evitar un aumento de la presin intratecal.

Va intra-peritoneal: el peritoneo tiene una extensa superficie de absorcin, por

supuesto esta no es una va que se usa de forma rutinaria, solo para trabajos
experimentales o con aquellos pacientes que presenten insuficiencia renal crnica que
se tenga que someter a una dilisis peritoneal.

Va sub-conjuntival: utilizada por el oftalmlogo.

Va respiratoria: es sencilla, se utiliza para nebulizaciones, viene en forma de

atomizadores o en forma de gota. Es una va de administracin no invasiva y
virtualmente no dolorosa. La absorcin ocurre a nivel del epitelio no olfatorio y es
rpida.

Si tenemos obstruccin nasal y colocamos un frmaco inhalatorio en seguida vamos a ver

que se nos destapa la nariz.
Proporciona dosis en forma precisa, es fcil de utilizar e incluso hay abuso en relacin al
uso.
La va inhalatoria es muy rpida, aqu est la presencia de los alveolos y la pared de ellos
es delgada, hay alta irrigacin y es una superficie de absorcin amplia.
En cuanto a las drogas liposolubles, su mecanismo de paso es por difusin pasiva
Uso: tenemos los anestsicos que podemos notar que son de rpida absorcin ya que
cuando anestesian a alguien es cuestin de colocarle la mascarilla para que el paciente
inhale y le haga efecto, es de rpida absorcin. Se utiliza para aplicar antiasmticos.
Es auto administrado.
Posible irritacin o bronco-constriccin de acuerdo a los frmacos que estemos utilizando.

Facilita el desarrollo de infecciones por lo cual cada vez que el paciente use la gomita debe
ser limpiada y de uso personal.

Va tpica:
La tpica a travs de la piel y mucosas.
El mecanismo de absorcin es por difusin pasiva.
Se utiliza cuando se requiere una accin local, no que vaya por va sistmica.
La piel es una superficie de absorcin amplia, pocas drogas, a pesar de eso, la atraviesan
con facilidad.
Se debe tener cuidado con las intoxicaciones, sobre todo en aquellos pacientes que
trabajan en el rea de fumigacin.

Va transdrmica:
- Es un aporte percutneo y absorcin es a velocidad programada en determinados
perodos de tiempo, esos son los parches que vienen en forma de hormona, analgsicos,
entre otros.
-

No sufre el efecto del primer paso.

Efectos secundarios menores.
Lenta difusin del principio activo.
Por ejemplo para utilizarlo como terapia de retraso hormonal en las mujeres. Cuando hay
dolor sobre todo anginoso en el que se utilizan parches de nitroglicerina, actualmente
existen parches para pacientes con demencia senil.

Cintica de absorcin: la cintica de absorcin cuantifica la entrada de frmaco en la

circulacin sistmica y engloba los procesos de liberacin del frmaco de su forma
farmacutica, de la disolucin, de la absorcin propiamente dicha y distribucin sistmica.
Incluye el estudio de la velocidad de absorcin, de la cantidad absorbida y de los factores
que la alteran.

La velocidad de absorcin, es decir, el nmero de molculas de un frmaco que se

absorbe por una unidad de tiempo, depende de la constante de absorcin y del nmero de
molculas que se encuentren en solucin en el lugar de absorcin. La constante de absorcin
(ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molcula de absorberse en la
unidad de tiempo.
Esto est relacionado con el tiempo de sobrevida de un frmaco que es la semivida de
absorcin, es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el nmero de molculas que quedan
por absorberse y es la inversa de la constante de absorcin. Es importante conocer la vida
media de un frmaco porque eso dar lo que se tiene que administrar.
Existen 2 cinticas de absorcin: de orden 1 (uno) y de orden 0 (cero).
-

De primer orden (orden 1): se absorbe una fraccin. La velocidad de absorcin

disminuye con la cantidad de frmaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el nmero
de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma
exponencial.

De orden 0 (cero): la absorcin es independiente de la concentracin, de la dosis y del

tiempo. El nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece
constante durante todo o la mayor parte del proceso de absorcin.

Factores que alteran la absorcin

Las diferencias en la absorcin de los frmacos dependen principalmente de la
preparacin farmacutica y la va de administracin, pero tambin puede ser alterada por
otros factores:
a) Factores fisiolgicos:

Recin nacidos, porque sus sistemas enzimticos son prematuros y pueden alterar la
cintica de absorcin. Hay frmacos que se administran en bajas dosis, puede
acumularse ms en estos pacienticos.
En las embarazadas, porque se comportan como inmunosuprimidas y se debe recordar
que un embarazo no es una enfermedad pero se altera todo el proceso de absorcin.
En los ancianos, a diferencia de los recin nacidos porque hay envejecimiento de las
clulas.
Va oral: alteraciones intestinales.
Alteraciones de flujo sanguneo.

b) Factores patolgicos: pacientes con vmitos, diarreas, enfermedades digestivas, con

insuficiencia cardaca, trastornos hemodinmicos.
c) Factores iatrognicos: hay numerosas interacciones que pueden afectar la absorcin,
directamente por formacin de precipitados que impiden la absorcin o indirectamente por
producir cambios en el pH, la motilidad gastrointestinal o el flujo sanguneo, como los
anticidos que alteran el pH.

La biodisponibilidad: es el porcentaje de frmaco que llega intacto al sitio efector

para ejercer un efecto farmacolgico. Esta biodisponibilidad va a variar dependiendo
del metabolismo, cuando nosotros administramos un frmaco va oral sabemos que:

Se absorbe.
Pasa a la va porta.
Llega al hgado, en el hgado puede o no sufrir cambios.
Luego sufre el proceso circulatorio hasta que llega a los diversos tejidos.

El ser humano tiene 2 grandes compartimientos: intracelular y extracelular, el espacio

extracelular a su vez tiene 2 divisiones: intravascular o plasmtico y el intersticial, entonces si
nosotros hacemos el calculo de esos 42 litros mas o menos el 60% de esos 42 litros esta en el
espacio intracelular que equivale a 28 litros aproximadamente y los otros 14 litros se
distribuyen en el espacio extracelular, de 4 a 5% en el espacio intravascular.
Modelos a travs de los cuales se distribuyen los frmacos.
a) Modelo monocompartimental: si nosotros tenemos un frmaco que lo administramos y
se distribuye solamente en un espacio como por ejemplo en el espacio intravascular que es
muy irrigado y ese frmaco de ese espacio es eliminado. Su grafica es lineal.
- Compartimiento central: que es el primer compartimiento al cual llega el frmaco,
en el caso del anestsico central, sera el espacio intravascular.
- Compartimiento perifrico: que es el segundo compartimiento al cual llega el
frmaco, en el caso del anestsico central seria el sistema nervioso central.
b) Modelo bicompartimental: hablamos de frmacos que por sus caractersticas
fisicoqumicas: son liposolubles, no estn ionizados y pueden atravesar las membranas, se
administran, llegan al espacio intravascular y pueden atravesar las membranas, fijarse y
dirigirse hacia el espacio intracelular de manera que este frmaco va a tener una distribucin
dual, y vamos a ver que existen dos fases en lo que es la grafica:
Una fase rpida que corresponde a la fase en la cual el frmaco ingresa al espacio
intravascular.
Una fase ms lenta que corresponde a la fase de distribucin en los tejidos perifricos.
c) Multicompartimentales: cuando el frmaco no solamente se distribuye en un espacio,
sino que se distribuye en un espacio o un compartimiento central, de ese compartimiento
central que podramos decir que es el espacio intravascular, pasa a un compartimiento
perifrico, entonces la eliminacin del frmaco no va a ser directamente proporcional a la
concentracin del frmaco en el compartimiento intravascular sino que tambin depende de
la salida del frmaco en el compartimiento perifrico.

Factores que influyen en la distribucin de frmacos. Volumen de

distribucin: cuando nosotros hablamos de un volumen de distribucin estamos
hablando del volumen en cuanto al agua corporal de un individuo en la cual ese
frmaco debe diluirse para tener una concentracin plasmtica o para alcanzar una
concentracin similar a la plasmtica.

El volumen de distribucin lo vamos a expresar en litros y nos va a permitir tener una

idea del espacio en que se distribuye el frmaco. El volumen de distribucin en realidad es un
volumen aparente.
El volumen de distribucin hipotticamente es la relacion entre la dosis administrada y
la concentracin en plasma, eso nos va a dar un valor en litros que nos va a permitir entender
el comportamiento farmacocintico de una droga en particular, podemos tomar el volumen de
distribucin como: la dosis que este paciente a recibido sobre la concentracin que est a
nivel plasmtico.

Entonces vamos a tener frmacos que tienen la capacidad de ocupar todos los espacios
corporales en cuanto al agua se refiere, y que adems se depositan y se fijan en tejidos, en
protenas, en lpidos, en membranas, por ejemplo, en el ADN por ejemplo, de manera tal que
cuando hablamos de volumen de distribucin realmente hablamos de volumen aparente de
distribucin, cuando tenemos un frmaco cuyo nmero de distribucin sea muchsimo mayor
al agua corporal total, lo que queremos decir es que probablemente ese frmaco tenga un
tejido en el cual se deposita y esto es lo que nos va a hacer entender que si yo tengo un
frmaco que solo se distribuye en el espacio intravascular y tengo frmacos que se
distribuyen por ejemplo a travs los tejidos, yo tengo que entender que la dosis y el intervalo
del frmaco 1 para yo poder mantener una concentracin plasmtica que me permita
mantenerme en la ventana teraputica y lograr el efecto farmacolgico, sin generar efectos
adversos.

Cuando nosotros administramos un frmaco existen tres dosis que podemos manejar:

Dosis subteraputica: una dosis que est por debajo de la ventana teraputica.
Dosis teraputica: una concentracin en plasma que se va a ubicar a nivel de la
ventana teraputica, y a ese nivel va a ejercer el efecto farmacolgico que buscamos.
Efecto toxico: dosis en plasma va a ser por encima de esta ventana teraputica y ya
aqu van a aparecer efectos adversos o no deseados.

Ventana teraputica: dosis adecuada para que ejerza el efecto deseado con la
mnima toxicidad posible. Es el rango de dosis necesaria para mantener la
concentracin plasmtica que me va ejercer el efecto farmacolgico con la menor
toxicidad posible.

Hay frmacos que tienen cierta libertad a la hora de administrarse porque la dosis
efectiva y la dosis txica, quizs estn muy separadas. Pero hay frmacos que tienen una
ventana teraputica bien pequeita, lo que quiere decir que la dosis efectiva y la dosis txica,
estn muy cerquita, de manera tal que cualquier cosa, que me afecte la biodisponibilidad o la
vida media de este frmaco, es posible que se genere un efecto adverso.
Entonces la distribucin del frmaco en particular va a depender bsicamente de estos
4 puntos que vamos a revisar:
- Flujo sanguneo regional.
- Permeabilidad y estructura del capilar.
- Capacidad de unirse ese frmaco a las protenas tanto del plasma como de los tejidos.
- Hidrofobicidad o solubilidad del frmaco.

Flujo sanguneo:
Siempre el frmaco ira a distribuirse a los rganos que tengan mayor flujo sanguneo
por peso de tejido corporal y dependiendo de las caractersticas del frmaco nosotros vamos
a tener que algunos se distribuyen rpidamente en esos rganos que tienen una gran
vascularidad, otros frmacos se unen rpidamente a estos rganos y luego pasan a otros
rganos con vascularidad menor y algunos pueden tener hasta un 3er compartimiento de
ubicacin. Dependiendo entonces de las caractersticas del frmaco como tamao,
liposolubilidad, y de esta caracterstica vamos a ver la diferencia en las distribuciones de las
drogas.
Cul es la caracterstica que determina que una droga entre o no al SNC? La
liposolubilidad, frmacos altamente liposolubles tiene la capacidad de atravesar por la barrera
hematoencefalica. Pero en general la barrera hematoencefalica impide que muchsimas
drogas puedan pasar.
El cerebro es el rgano con mayor volumen de circulacin en relacin con
concentracin de volumen con respecto al peso, sin embargo por la estructura de la barrera
hematoencefalica se limita la entrada del frmaco y solamente hay pequeas partes del
cerebro, del sistema nervioso central especficamente que si se quiere son mas permeables a
muchsimas drogas

Permeabilidad capilar: ya ustedes han repasado mecanismos de transporte:

Difusin simple: a travs de la ley de fick,
Difusin facilitada: a travs de acarreadores.
Transporte activo: por cotransporte, contratransporte.

Entonces, en el endotelio dependiendo de las caractersticas del frmaco puede o no

atravesar membranas; si un frmaco tiene un peso molecular elevado, mayor de mil daltos,
tiene dificultad quizs para atravesar por difusin simple entonces hay otros mecanismos que
permiten el transporte. El frmaco puede atravesar o desplazarse por las uniones que estn
entre las clulas, que es transporte paracelular, pero en algunas situaciones tiene que hacer
un transporte transcelular, tiene que atravesar toda la clula para poder ingresar.
En lo que es el endotelio en general, el endotelio capilar es muy permeable para los
frmacos que tienen un peso molecular bajo, que no estn ionizados, y esto permite que
exista una difusin rpida hacia el liquido intersticial. La permeabilidad va a variar por
supuesto en los tejidos.
Una estructura importante en cuanto al paso de sustancias farmacologicas es la
placenta, que es una comunicacin entre la madre y el feto. La importancia de nosotros saber
que un frmaco tenga o no capacidad de atravesar la barrera es su capacidad de
teratognesis.

Unin a protenas plasmticas:

Los frmacos se unen a protenas plasmticas y esa unin es selectiva, es decir que
frmacos con caractersticas bioqumicas similares pueden competir por un mismo sitio y el
hecho de que un frmaco sea ms o menos afn, puede modificar la farmacocintica, depende
tambin de la concentracin del frmaco, depende de los sitios que tenga esa protena para
unirse a ese frmaco.

Frmacos de clase I: tienen una alta capacidad de unirse a protenas plasmticas y casi
que la droga libre ocupa un porcentaje muy bajo y es el que ejerce el efecto.
Farmaco de clase II: hay un porcentaje de unin a protenas de pero el porcentaje de
frmaco libre es muy alto y en este tipo de frmacos generalmente la complicacin que
puede haber es que tienen la capacidad de unirse a la protena con mas afinidad que los
frmacos de clase 1.

Capacidad de unirse a elementos de membrana y atravesarla:

Sabemos que el frmaco para que pueda atravesar la membrana completa tiene que
ser liposoluble, si el frmaco es hidrofilico tiene que atravesar por las uniones intercelulares
ya que la caracterstica no polar no permite que pase a travs de las membranas, esta
caracterstica de liposolubilidad es bien importante si conocemos la anatoma del sistema
nervioso pero tambin por ejemplo del tejido graso porque un frmaco muy liposoluble puede
depositarse en el tejido graso y esto puede traer consecuencias negativas para el paciente.
El frmaco tiene la capacidad de distribuirse a diferentes tejidos all sufre metabolismo
a travs del tejido y el frmaco puede excretarse de una vez por la orina sin sufrir
modificaciones, pero tambin puede producir metabolismo y excretarse en forma de
metabolitos.

Destoxificacin: es el proceso que especficamente trata de eliminar y neutralizar

txicos. Hay frmacos que dependiendo de la concentracin srica o dependiendo de
algunas caractersticas particulares puede generar toxicidad en relacin con la
concentracin muy alta pero hay sustancias que de por si as sean en concentraciones
bajas generan efectos txicos. El concepto de destoxificacin no es aplicable para
todos los frmacos o sustancias que el paciente o un individuo puede recibir en algn
momento, de manera tal que lo ms adecuado sera hablar de biotransformacin o
destoxificacin bioqumica.

Biotransformacin: Son todos los procesos bioqumicos que suceden dentro de los
organismos vivos que tiene como funcin la modificacin de la estructura qumica del
frmaco a travs de diversos procesos, bien sea exponiendo grupos funcionales o
aadiendo partes de algunas estructuras. Sucede a nivel de los tejidos vivos (a nivel
celular). Es eminentemente un proceso enzimtico. Hay enzimas que son
particularmente bien conocidas y bien identificadas. Hay frmacos en las cuales se
conocen cuales son las enzimas encargadas de su modificacin y vamos a estar
revisando esos procesos enzimticos.

Hay una diferencia en el porcentaje de biotransformacin que pueda sufrir una

sustancia. Hay frmacos que se elimina el 50% sin modificar la sustancia (va renal,
gastrointestinal o por otras vas) y el resto se eliminan gracias a modificaciones estructurales,
pero en cambio hay sustancias o hay frmacos donde prcticamente ms del 90% sufren
biotransformacin.
-

La importancia de todos los procesos de biotransformacin:

Se generan metabolitos menos lipofilos, ms hidrfilos.
Facilita la excrecin del frmaco y no altera la farmacocintica, la vida media ni algunos
aspectos que pudieran ser perjudiciales para el paciente.
Culminacin del efecto biolgico de manera que nosotros podemos predecir el efecto o
podemos presumir cunto tiempo va a ejercer el efecto un frmaco si no hay ningn
tipo de alteracin en la biotransformacin de esa sustancia en particular.
Ayuda a eliminar de forma efectiva un frmaco.
Farmacos hidrosolubles
Son polares
Excrecin sin cambios
Velocidad de eliminacin rpida

Farmacos liposolubles
No polares (apolares)
Pueden reabsorberse a nivel renal
Deben metabolizarse para eliminarse.
Su metabolismo determina la dosis y la
accin farmacolgica
Cuando un frmaco es objeto de biotransformacin existen varias alternativas o varias
posibilidades en cuanto a las sustancias derivadas de ste. Una de las caractersticas de la
biotransformacin es la capacidad de inactivar las sustancias farmacolgicas y entre otros
aspectos, poderla eliminar.
-

Metabolito inactivo: que no ejerce efecto farmacolgico, no es capaz de activar todos

los cambios intracelulares que se suceden cuando un frmaco se une a un receptor
celular.

Metabolito menos activo: a pesar de que conserve un grado de actividad, no va a

ser la misma actividad que el frmaco original.
Metabolito ms activo: frmacos ejercen su efecto cuando son biotransformados, y
es el metabolito el que tiene una vida media ms prolongada que el frmaco original.
Profarmaco: son sustancias que de forma intacta o administrada de esa manera no va
a tener la capacidad de ejercer un efecto farmacolgico y solamente luego de que su
estructura es modificada se activa y es capaz de ejercer la actividad farmacolgica
para la cual fue administrado. La idea de administrar un frmaco bajo estas condiciones
de profarmaco es lograr una mayor cantidad posible de frmaco en el sitio de accin y
debe entonces esta sustancia biotransformarse para poder generar el metabolito que
generalmente es el que va a ejercer el efecto biolgico independientemente de lo que
se est administrando.

Cuando hablamos de biotransformacin de los frmacos o de sustancias externas,

hablamos de 2 grandes grupos de biotransformacin:

Presistmica: cuando hablamos de metabolismo de primer paso, nos estamos

refiriendo a todas las transformaciones que le ocurren al frmaco antes de que llegue al
sitio de accin, dependiendo de la va por la cual lo administramos.
Sistmica: sucede a nivel del organismo una vez que ya ha alcanzado todo el efecto
farmacolgico y pasa, bien sea a los distintos rganos que vamos a revisar y que sufre
las modificaciones en sus estructuras.

Las reacciones de biotrasnformacin pueden ser de fase 1 o de fase 2, y los frmacos

originados de la fase 2 son ms fciles de eliminar y excretarse a travs de las vas de
eliminacin.
En general las reacciones microsomales son reacciones no sintticas o de
funcionalizacin y ya vamos a ver en qu consisten y la denominan en fase 1 que
predominantemente son reacciones de hidrlisis o reacciones de oxido reduccin pero vamos
a ver que existen otro tipo de oxidaciones que no ocurren en el microsoma pero que se
suceden en otras vias de la celula. Entonces en el microsoma vamos a ver que existen
muchsimos procesos, sobre todo procesos de hidrlisis, procesos de oxido reduccin y que
van a conformar un gran sistema de metabolismo que es el sistema microsomal.
En este microsoma entonces se suceden los principales procesos de biotranformacion,
y hablamos entonces de reacciones microsomales o de fase 1 o no sintticas, pero tambin
tenemos a nivel del citosol las reacciones no microsomales o sintticas, que se refieren a un
grupo de reacciones en las cuales se aaden partes estructurales endgenas al frmaco en
cuestin.
En general las reacciones que se suceden en el citosol son reacciones sintticas y se
denominan de fase 2. Pero hay algunas reacciones sintticas o de fase 2 que ocurren en la
parte soluble del microsoma.
Tenemos una superfamilia que se denomina citocromo P-450, la cual es una enzima
que metaboliza a muchos frmacos, de manera que cuando se administra mas de un frmaco
a un paciente, nosotros debemos saber porque sistema es metabolizado un frmaco en
particular, porque si nosotros administramos 2 frmacos que se metabolizan por un mismo
sistema o por una isoforma del citocromo P-450, se alterara la biotrasformacin de alguno de
los dos frmacos, porque es posible que uno de ellos sea mas afn a una de esas enzimas,
tendremos as efectos adversos; el sistema del citocromo P-450 puede generar todas estas
modificaciones a nivel de los frmacos (modificaciones: desalquilacin, desaminacin y
deshalogenacin); nosotros lo que estamos viendo son procesos de oxido reduccin, procesos
que van a exponer grupos funcionales y que van a generar frmacos muchas veces muy
reactivos desde el punto de vista bioqumico, lo cual pude generar efectos txicos, lo que
implica a su vez que ese frmaco tiene que ir a una fase 2 y conjugarse para que pueda
eliminarse del organismo.

El sistema citocromo P-450 no es una sola enzima, sino un grupo de enzimas

encargadas del metabolismo de estas drogas o estos compuestos endgenos, estamos
hablando de un grupo grande de enzimas; esta familia tiene como caracterstica la capacidad
de generar oxidaciones de frmacos para poder sufrir biotransformacin de fase 2 y poder
eliminarse. Existe una oxidasa que es la encargada del transporte a nivel de la oxidacin y
como consecuencia genera el frmaco modificado.
Tenemos un frmaco que hemos administrado que va a ser objeto de metabolismo por
biotrasformacin de fase 1 por el sistema del citocromo P-450, necesitamos de la presencia
de oxigeno, de NADPH y vamos a ver que la reductasa de la citocromo P-450 que se encarga
de mantener el NADPH en ese estado, al final del proceso vamos a obtener la formacin de un
frmaco modificado, oxidado con una molcula de agua y esa reducido; ese frmaco oxidado
muchas veces es reactivo, esto quiere decir que puede exhibir una carga dentro de su
estructura y puede actuar por ejemplo con un compuesto cargado de la membrana
plasmtica, de la membrana nuclear, etc. de manera que estos frmacos que sufren
metabolismo por el citocromo P-450 deben generalmente sufrir metabolismo por otros
procesos para poder inactivarlos para que sean compuestos polares y podamos eliminarlos
del organismo.
Dentro del grupo de la citocromo P-450 tiene un grupo de familias que tiene un nmero
que va a determinar la forma de la isoenzima, hay unas que son ms importantes (sobre todo
la CPY3) porque estn implicados con el metabolismo de sustancias exgenas, lo importante
de esto es que cuando nosotros administramos una droga que es metabolizada por la
citocromo P-450 por la isoforma CPY3 y a su vez administramos otra igual, entonces va ha
ocurrir biotransformacin de uno de ellos (esto es por que uno es mas competitivo que el
otro), y a lo mejor del otro pero en menor proporcin, por lo tanto tendr una vida media mas
prolongada en relacin al otro y es un frmaco que pudiera ejercer efectos txicos porque no
se esta biotransformando.
Se denomina microsomal si es en la cara interna del microsoma, la no microsomal
predominantemente en la mitocondria y una caracterstica bien relevante es que las
reacciones de oxidacin microsomal puede ser objeto de inclusin o de inhibicin por algunas
drogas, sobre todo cuando administramos varios frmacos que tiene oxidaciones
microsomales y eso puede modificar el metabolismo de una droga e influir en su vida media y
en el efecto farmacolgico. En el caso de la oxidacin no microsomal estas enzimas pueden
ser bloqueadas.
Otras reacciones de fase I o de hidrlisis estn caracterizadas por hidrolasas o
peptidasas que estn principalmente a nivel de los tejidos perifricos y a nivel plasmtico y se
va a encargar del metabolismo o de la hidrlisis de pptidos y polipeptidos, lo cual muchas
veces altera la biodisponibilidad de algunos productos farmacolgicos que tienen origen
proteico.
Las reacciones de fase II son reacciones sintticas o de conjugacin, simplemente
porque una sustancia endgena se va a unir covalentemente al frmaco que puede venir
directamente sin modificaciones previas o un metabolito que viene de fase 1; es decir, ayer
conversamos que los frmacos pueden sufrir dentro de su metabolismo, reacciones de fase 1,
se hidrolizan y luego pasan a conjugarse o directamente el frmaco sufre conjugacin sin
necesidad de pasar por una fase 1. En las reacciones de conjugacin o sinteticas de fase 2,
generalmente ocurre en el citosol aunque hay algunas excepciones.
Van a existir muchsimos factores que influyen en la tasa de biotransformacion de una
droga, los cuales van a depender de caractersticas propias del individuo o que pueden
depender de las caractersticas de la droga, de la va de administracin, de la administracin,
de alguna patologa en particular o de algunas alteraciones que puedan existir en este
individuo.

Algunas enfermedades que pueden generar modificaciones a nivel del hgado, factores
ambientales como los relacionados con la alimentacin, la edad, sexo y los factores

genticos que son bien relevantes para determinar la biotransformacin de algunas drogas
en particular.
Dependiendo de la droga, vamos a ver lo que se llama la interaccin farmacolgica, como
para saber cundo una droga tiene la capacidad de inducir o de inhibir el sistema
microsomal porque puede modificar el metabolismo de otras drogas.

De acuerdo a esto pueden existir cuatro grupos de pacientes y tienen deficits en su

forma el citocroma P-450 relacionada. Pueden ser metabolizadores deficientes, intermedios,
expertos o ultrarrpidos.
Hay algunas patologas que de entrada me pueden condicionar alteraciones
metablicas a una gran cantidad de frmacos, entonces tenemos que saber si un frmaco es
metabolizado en plasma, en rion o en higado.
En relacin con el individuo o dentro de los efectos que estn relacionados con la edad,
nosotros vemos que por ejemplo en los extremos de la vida debemos tener muchos cuidados,
en los nios sobre todo en los neonatos, sobre todo si son prematuros, de por si hay una
deficiencia en los sistemas de biotransformacin, tanto de fase I como de fase II, en las
reacciones de fase I porque las enzimas estn inmaduras y en las reacciones de fase II estas
tardan hasta los dos meses aproximadamente, sobre todo las drogas de conjugacin con
cido glucoronico de manera que podemos tener complicaciones con ese paciente si le
administramos un frmaco que sufre este tipo de metabolismo. En los pacientes ancianos, a
medida que vamos envejeciendo se van alterando sobre todo las reacciones de fase I, las
reacciones dependientes del sistema enzimtico microsomal y podemos tener alteraciones en
la biotransformacion de reacciones de fase I en el anciano.
Haciendo alusin a la parte del sexo como gnero, quizs no existe una diferencia
estadsticamente significativa entre hombres y mujeres para el metabolismo del frmaco, lo
que s se sabe es que en el embarazo, sobre todo en el ltimo trimestre, tambin en el
segundo pero ms en el ltimo, hay induccin enzimtica, de manera que hay una tasa ms
alta de metabolismo de muchas drogas. En los neonatos prematuros hay efectos
especficamente en la modulacin enzimtica y hay una menor tasa de conjugacin con cido
glucoronico, en estos pacientes si nosotros le administramos un frmaco que sufren
metabolismo por reacciones de fase dos, nosotros vamos a tener que van a existir
alteraciones neurolgicas que incluso pueden poner en riesgo la vida del neonato.
Los mecanismos o las vas a travs de los cuales puede culminar el efecto de un
frmaco son por biotransformacin, por excrecin del frmaco, y por redistribucin.

Eliminacin: es la remocin de cualquier agente del organismo, ya sea algn frmaco

que estamos administrando o alguna sustancia toxica, este concepto abarca una
complejidad de procesos que no solamente se refiere a la eliminacin del frmaco, y la
eliminacin no solo es por vas naturales del organismo sino tambin por procesos
teraputicos como:
La hemodilisis, que es un proceso artificial que permite depurar el organismo de ciertas
sustancias, permite retirar sustancias toxicas que provienen principalmente de nuestro
organismo.
El carbn activado, es una sustancia que se administra cuando tenemos la presencia de
una intoxicacin la cual sea ingerida por va gastrointestinal.

Excrecin: Se refiere a la eliminacin de nuestro organismo hacia el exterior de todas

esas sustancias que nosotros podemos administrarles, bien sea intactas sin haber
modificaciones previas en su estructura o en forma de metabolitos.

El porcentaje de eliminacin de una droga intacta o en forma de metabolito, va a

depender de su estructura qumica, y por la capacidad de nuestro organismo de modificar esa
molcula.

Vas por las cuales podemos eliminar las drogas

Las vas por las cuales podemos eliminar el frmaco son: la renal y la heptica que es la
principal, la va pulmonar, la va leche materna, y por las dems secreciones: sudor, lagrimas,
saliva, a travs del cabello y la piel. La principal es por va gastrointestinal y la orina.

Depuracin o clearance: Es la capacidad que tiene el organismo de eliminar cierto

porcentaje de frmaco por unidad de tiempo. Esta puede ser constante cuando nos
encontramos a concentraciones teraputicas, es decir, entre lo que es la ventana
teraputica.

La depuracin total o clearance sistmico llega a ser la capacidad que tiene el

organismo de eliminar la droga por unidad de tiempo sumando todas las vas por las
cuales se depura ese frmaco.

Cuando hablamos de depuracin, no estamos hablando de una cantidad de frmaco

que se elimine, sino del volumen que esta a nivel plasmtico que es eliminado de la droga por
minuto, es decir si decimos que la depuracin de una droga es 2ml/min/kg lo que quiere decir
es que nuestro organismo es capaz de limpiar el plasma, 2ml de plasma por minuto de la
droga en particular.
-

Depuracin o clearance heptica: se refiere a toda eliminacin o biotransformacin

a travs de las vas biliares. La depuracin de frmacos por la va heptica va a
depender del flujo sanguneo heptico. Cualquier enfermedad que altere el flujo
sanguneo heptico puede alterar la eliminacin de una droga cuya va de eliminacin
principal sea por el hgado.

Depuracin o clearance renal: en esta van influir muchos otros factores y existen
tres mecanismos principales que son la filtracin, la secrecin y la absorcin, los cuales
van a ser determinantes en la eliminacin o no de esa droga en particular.

Concentracin estable: cuando se realizan los estudios para determinar cul es la

dosis y cul es el intervalo de una droga que deseamos administrar, siempre se hace
con el objetivo de alcanzar la concentracin estable y en esta concentracin es que se
va a ubicar la ventana teraputica. Se obtiene cuando existe un equilibrio entre la
absorcin, la distribucin y la eliminacin. Los parmetros farmacocinticos que
determinan la concentracin estable son la vida media (t 1/2), el volumen de distribucin
(vd) y el clearance o depuracin (cl). Si se modifica alguno de estos parmetros la
concentracin estable va a estar comprometida y tambin van a influir la dosis y la va
de administracin para poder alcanzar ese estado.

Vas de excrecin

Va renal
Existen tres pasos importantes:
La filtracin glomerular.
La secrecin tubular activa.
La reabsorcin tubular que puede ser activa pero en el caso que estamos revisando va a
ser principalmente la pasiva la responsable de la presencia o no de un frmaco en la orina.
-

Filtracin: Es un proceso a travs del cual llega el plasma a nivel del glomrulo.

Caractersticas de la filtracin:
Es un proceso no selectivo; cualquier frmaco tiene la capacidad de filtrarse dependiendo
por supuesto de la unin de protenas, del tamao que tenga y de su peso molecular.
No es saturable; porque no depende de transportadores.
Representa aproximadamente 120ml/min.
Ocurre a favor de un gradiente de concentracin que est determinado desde el punto de
vista fisiopatolgico por las presiones hidrostticas.

Secrecin tubular activa: es un proceso activo que se sucede por medio de

transportadores y muchsimas veces con la necesidad de consumo energtico.
Depende de: mecanismos de transportes activos mediados por protenas, dentro de las
cuales la ms importante es la glucoprotena P. Esto se sucede en los tbulos
proximales y permite que aparezca o no este frmaco en la orina.
Reabsorcin: es un proceso puede impedir que un frmaco sea eliminado, ya que
dependiendo de las caractersticas del frmaco ste puede reabsorberse a lo largo de
todos los tbulos.

La reabsorcin activa que se da por medio de transportadores de membrana, desde

el punto de vista cuantitativo es menos importante en relacin con la eliminacin de frmacos
y se sucede ms que todo en las porciones ms distales.
En cambio, la reabsorcin tubular pasiva es la ms importante y tiene implicaciones
teraputicas muy relevantes. Para que una droga pueda ser reabsorbida debe cumplir con las
siguientes caractersticas: ser no ionizada y altamente liposoluble. Las drogas muy
liposolubles puede reabsorberse y esto impide que sean eliminadas, en este caso es donde
actan los procesos de biotransformacin, ya que se encargan de que las drogas liposolubles
sean ms hidrosolubles y evitan que suceda el proceso antes mencionado.
Va de excrecin heptica
Es muy importante porque existen muchas patologas hepticas que pueden alterar
tanto la biotransformacin como la eliminacin. Se da a travs de la bilis. Intervienen
transportadores activos que pueden hacer que una gran cantidad de frmaco llegue a nivel
de la luz intestinal y sustancias de peso molecular alto pueden transportarse a travs de estos
mecanismos y aparecer el frmaco a nivel gastrointestinal.
Los compuestos que sufren una biotransformacin a nivel heptico por conjugacin,
pueden sufrir de circulacin enteroheptica.

Drogas que van a aparecer en las heces:

Aquellas drogas que se eliminan por la va biliar y no sufren recirculacin
heptica.
Las que se absorben muy poco y tienen efectos locales, como algunos
antibiticos.
Frmacos que por intermedio de la glucoprotena P pueden aparecer en la luz
intestinal y luego en las heces.

Parmetros que influyen en la concentracin del estado estable

Vida media del frmaco: Es la vida del frmaco o el tiempo que necesita el
organismo para eliminar el 50% del frmaco administrado.

La vida media plasmtica va a estar relacionada con:

Volumen de distribucin: A mayor volumen de distribucin, ms prolongada la vida media
del frmaco.
Biotransformacin.
Eliminacin: Mejor % de eliminacin por cualquiera de las vas, disminuye la vida media del
frmaco.
Otras vas de eliminacin.
Va respiratoria: tenemos la eliminacin de los gases, por ejemplo los anestsicos,
tenemos una enorme capacidad por parte de los pulmones tanto de metabolizar como de
eliminar muchas de estas sustancias y puede ser una va importante de eliminacin en
algunas circunstancias. En el caso del etanol, una va de eliminacin es por esta, es por eso
el aliento caracterstico.
El proceso depende de:
- La capacidad del frmaco de unirse.

Del coeficiente de reparticin sangre/aire.

Del flujo de esa droga a travs de la membranas alveolares.

Los frmacos que son muy voltiles o liposolubles pueden eliminarse por esta va. Va a
influir dos aspectos:
- Frecuencia respiratoria.
- Gasto cardiaco.
-

Por la leche materna: es importante no tanto por la proporcin que pueda aparecer sino
por los efectos que pueda generar en el lactante. Cuando se est administrando frmacos a
una paciente que est en periodo de lactancia, nosotros tenemos que saber:
-

Cules son las caractersticas del frmaco.

Si tiene o no la capacidad de aparecer en leche.
Efectos adversos que pudiera tener en el lactante.

Vas de excreciones menores, tales como el sudor, las lgrimas, orina y la saliva, son
muy pequeas y tambin dependen del pH. Son de menor importancia pero se debe
advertir al paciente de estas. A travs de los vellos de la piel, tiene importancia en la
medicina forense.

Cuando se administra una droga se debe conocer la dosis y el intervalo que se le va a

administrar tomando en cuenta las caractersticas individuales como la edad del paciente, el
sexo, el estado nutricional, si tiene patologa renal, si tiene patologa heptica, si se altera
cualquier factor farmacocintico, es decir, cuando se administra una droga se deben saber
todos los parmetros farmacocinticos que pueden alterarse:
- Dosis y vas de administracin, si el paciente est consciente o puede colaborar y si
es as se puede administrar va oral, si el paciente est inconsciente, es un anciano o
recin nacido se administra va parenteral.
- La absorcin; si es un anciano, tiene la absorcin deficiente, si es un nio, se absorbe
mal esta droga en el estmago, si la mejor forma de administracin es sublingual, etc.
- El % de droga de unin a protena plasmtica, se debe saber donde se
metaboliza: hgado, plasma, etc., es decir, cual es l % de biotransformacin en estos
tipos de rganos.
- Si el paciente tiene enfermedad renal o heptica.
- Saber cual frmaco altera o no la biotransformacin de fase 1.
- Las enzimas, si el paciente est recibiendo una droga que induce o inhibe el sistema
microsomal heptico.
- El proceso de eliminacin: si esta droga se elimina por el hgado, rin.

Efecto adverso: Toda reaccin no deseada o no esperada que sucede cuando nosotros
administramos un frmaco a dosis teraputica.
Efecto adverso txico: que se debe al uso de dosis superiores a las teraputicas.
Efecto adverso como tal que se evidencia a dosis teraputicas.
Efecto adverso secundario: todos los efectos que se producen como consecuencia
de la accin primaria.
Efecto adverso colateral: todos los efectos que se producen por el mecanismo de
accin de la droga pero que no forman parte del objetivo principal del tratamiento.
Curva dosis efecto: es la representacin grafica para interpretar el efecto de un
frmaco de acuerdo a la dosis, cuando se administra en un individuo. Cuando se evala
el comportamiento farmacocintico de una droga en un individuo como tal, yo voy a
tener una curva dosis efecto que depende de algunas caractersticas biolgicas en
menor proporcin, pero casi exclusivamente del las caractersticas del frmaco.
Fjense que la grafica posee tres puntos bsicos e importantes: un umbral, una
pendiente y una asntota mxima. Esta curva define y cuantifica como ser la actividad
del frmaco.

El efecto mximo: es el mayor efecto que produce la droga. Nos habla de que estn
ocupados todos los receptores.
La pendiente: indica el nivel de variacin de dosis para modificar el grado de
respuesta. Es el rango de dosis que yo puedo administrar. Se expresa en el eje x.
La potencia: es la concentracin de frmaco necesaria para obtener un efecto
determinado.
La dosis efectiva 50: dosis necesaria para lograr el efecto de una droga en la mitad
de la poblacin.
La dosis efectiva 100 o 99: dosis necesaria para lograr el efecto en la totalidad de la
poblacin.
La dosis letal 1: dosis que puede producir el efecto en la minora de la poblacin.
La dosis letal 50: dosis necesaria para producir el efecto no deseado que puede ser
inclusive la muerte en la mitad de la poblacin.
Margen de seguridad: es la dosis que oscila entre la dosis letal mnima y la dosis
mxima teraputica.

Efecto placebo: Se denomina a ese frmaco que desde el punto de vista bioqumico
farmacolgico es inerte. No tiene propiedades farmacolgicas. Lo que le atribuye el
poder a la droga placebo es la relacin que puede existir entre el mdico y el paciente.
La explicacin fisiolgica postulada para este fenmeno sera la estimulacin del ncleo
accumbens situado en el cerebro que dara como resultado la mejora del cuadro
sintomtico del paciente que afirma estar aquejado por un mal a su salud.

Tolerancia farmacolgica: podemos tener tolerancia farmacolgica cuando ya no

hay la respuesta de una dosis en particular.
Tolerancia farmacocintica, cuando hablamos de la farmacocintica es cuando
aumenta la biotransformacin de la droga.
Tolerancia farmacodinmica, aqu estamos hablando de modificacin en la unin
droga-receptor, bien sea porque disminuye el nmero de los receptores, porque se
altera la afinidad de la droga con el receptor o porque se modifica el aspecto funcional
del receptor.

Taquifilaxia: aparicin rpida de la disminucin del efecto de una droga.

Reacciones idiosincrticas: sor reacciones que dependen

genticas del individuo y que no estn relacionadas con la dosis.

de

caractersticas