Efectosadversosytoxicidaddelos

glucocorticoides
PorquNOlosantiinflamatorios
esteroideos?

Corticoesteroidesocorticoides
Hormonasdelacortezasuprarrenal:
Glucocorticoides,mineralocorticoidesy
andrgenos(esteroidessexuales)

Dolor
AINE (Analgsicos No narcticos)
Opioides (Analgsicos narcticos)
Anestsicos
Locales
Generales

Adyuvantes del dolor

Dolor
adyuvantes
Antidepresivos
Imipramina Motival

Antihistamnicos
Clorfenamina Clorotrimetn
Dimenhidrinato Dramamine
Difenhidramina Benadryl

Corticoesteroides
Hidrocortisona Flebocortid 100

Dolor
adyuvantes
Mielinizacin nerviosa
Vitamina B12 Benexol B12

Anticonvulsivantes
Carbamazepina Tegretol
Gabapentina Neurontin
Pregabalina Lyrica

GlndulasSuprarrenales

Antiinflamatorios Esteroides
Adrenocorticoesteroides
Liberados por corteza suprarenal
Glucocorticoides :
Cortisol o hidrocortisona
Mineralocorticoides:
Aldosterona

Antiinflamatorios Esteroides
Glucocorticoides
Mecanismo de accin

Elcomplejoglucocorticoidereceptor
penetraalncleo,sefijaalacromatina
(DNA),inducesntesisdeenzimas
Se forma macrocortina que inhibe a la
fosfolipasa A2 y por lo tanto al cido
araquidnico, prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos

Mecanismodeaccin
La mayora de las clulas tienen receptores GR
para los glucocorticoides
Losmineralocorticoidesactanenpocostiposde
clulas (rin, colon, glndulas salivales y
sudorparas)
La unin corticoidereceptor modifica la
transcripcindeungen(aumentaodisminuyela
sntesis protica)
Algunas de las acciones son rpidas, estn
mediadasporreceptoresdelamembranacelular
y no modifican la transcripcin de genes

Accionesdeloscorticoides
1. Metablicas
2. Antiinflamatorias
3. Inmunosupresoras

Corticoides
Mineralocorticoides
Aldosterona
Afectaelequilibrio
hidroelectroltico

Glucocorticoides
Hidrocortisona
Cortisona
Sintetizadasenlazona
fasciculadayreticular
Afectanmetabolismode
carbohidratos,grasasy
protenas
Inhibenprocesos
inflamatorioseinmunitarios

Accionesmetablicasdelos
glucocorticoides
Accinhiperglucemiante
Disminucindelacaptacindeglucosapor
lostejidos
Accinlipoltica
Redistribucindelagrasacorporal
Aumentodelcatabolismoproteico
Disminucindelasntesisdeprotenas

Accionesantiinflamatoriasdelos
glucocorticoides
Inhiben las manifestaciones inmediatas de la
inflamacin (vasodilatacincapilar,edema,migracindeleucocitos,
formacin y depsito de fibrina en la zona)

Inhiben la sntesis de COX2inducible y la fosfolipasa A2

Inhiben la la generacin de xido ntrico a travs de la
inhibicin de la xidontricosintasa inducible (iNOS)
Inhiben la bradicinina y sus efectos inflamatorios
Interfieren en la funcin de los fibroblastos y de las
clulas endoteliales (TNF, PAF, MIF, IL y factor inhibidor de
plasmingeno)

Estabilizan la membrana de los lisosomas de las

clulas fagocticas, impidiendo la liberacin de
enzimas hidrolasas cidas, y disminuyen su accin
fagoctica

Accionesinmunosupresorasdelos
glucocorticoides
Interrumpen el procesamiento de antgenos inhibiendo la
produccinyaccindel interferngammadeloslinfocitos
T
Disminuyen la sntesis y liberacin de IL1e IL6
Producenunamayoraccininhibidorasobrelainmunidad
celular que sobre la humoral
Disminuyen la amplificacin de la respuesta inmunitaria
celular al interferir entre la IL2 y sus receptores en el
linfocito T
Inhiben indirectamente la produccin de IL2 al inhibir la
sntesis de prostaglandinas
La inhibicin de IL2 disminuye la activacin de los linfocitos
citotxicos
Inducen la apoptosis de los linfocitos B en proceso de
maduraciny de los linfocitos T que estn activados

Antiinflamatorios Esteroides
Glucocorticoides
Farmacocintica
Loshayinhalados,orales,tpicos,inyectables.
Sonmetabolizadosenelhgado.
Excresinurinaria.
Semividaplasmticacortade3a5hrs.,perouna
vidabiolgicaunpocomayorde36a54hrs.
Afinidadbajaaprotenasplasmticas.

Antiinflamatorios Esteroides
Adrenocorticoesteroides

Funciones

Metabolismo dehidratosdecarbono,
protenas,lpidos, adaptacinalstress.
Balanceelectrolticoydeagua

Glucocorticoides.
AccincortaHidrocortisona(cortisol)y
cortisona(inactiva).
AccinintermediaPrednisolona,
metilprednisolonaytiamcinolona.Efecto
persistede18a36hras.
AccinprolongadaDexametasonay
Betametasona.Susefectospersistende1a2
das.
Inhalados.
I.V.
Tpicos
Orales.

Antiinflamatorios Esteroides
Dexametasona
Glucocorticoide sinttico.
Potenteantiinflamatorio
Elevalaglucemia
25 vecesmspotenteque la hidrocortisonay6mayorque
laprednisona
No retieneNa
Vidamediade36a72hrs.

Antiinflamatorios Esteroides
Corticoesteroide
sinttico
Dexametasona
4mg/1ml IM
Oral.5mg c/12hrs
Reducirladosisa.5mg/24
hrsyaseaIMuoral

Antiinflamatorios Esteroides
Hidrocortisona
Efectos glucocorticoides:
Aumento de la gluconeognesis,acmulode
glucgenoen hgado,liplisis, Inhiben
inmunoglobulinas,disminuyen linfocitos, y
monocitos
Mineralocorticoides:
Retencinde Na,excrecindeK:aumentodeTA

Antiinflamatorios Esteroides
Corticoesteroide

Hidrocortisona
Insuficiencia suprarrenal aguda
Crisisasmticas
Anafilaxia
Dosisinicialde100a500mg
Sepodrrepetircada2a6 hrs.
Ennios:0.25mga4mg/kgcada2a6 hrs.

Antiinflamatorios Esteroides
Prednisona
Meticorten
Tabletas 5,20 50 mg

Glucocorticoidesinttico
5vecesmspotentequelacortisona
comoantiinflamatorio

Antiinflamatorios Esteroides
Betametasona

Celestone
0.5mg

4 mg/1 mL IM 24 hrs antes de

la intervencin.
La dosis inicial puede ser de hasta 8mg /da.
Nios 0.02 a 0.125mg/kg/da.
t1/2 tisular 36 a 54 hrs
t1/2 plasmtica 3 a 5hrs.

3reasdeUtilizacinTeraputica
Tratamientodereposicinhormonalenel
dficitdecorticoides:
Dficit hipofisiario deACTH
Destruccinprimariadelasglndulas
suprarrenalesEnfermedad deAddison

Eneltratamiento antiinflamatorio
Inmunodepresor:
Porvatpica
I.V.
V.O.

IndicacionesTeraputicas
Insuficiencia suprarrenal
1 mineralocorticoides y glucocorticoides
2 glucocrticoides
Hiperplasia suprarrenal congnita: dependiendo del fallo
enzimtico que haya originado, se administra uno o los dos tipos de
corticoides
Enfermedades reumticas, en LES: dosis altas para despus
disminuirlas
Enfermedades alrgicas
En asma bronquial se administra inhalado
Enfermedades inflamatorias del tracto digestivo (colitis ulcerosa o
enfermedad de Crohn)
En trasplantes de rganos junto con otros inmunosupresores
En alteraciones de piel, ojos y odos se administra por va tpica

Glucocorticoides
Usos
Enasma
Estadosdehipersensibilidad
Enfermedadesautoinmunes
Procesosinflamatorios
Trasuntrasplante
Enenfermedadesneoplsicas
EnenfermedaddeAddison

Efectosadversosmetablicosde
losglucocorticoides
Obesidadcentrpetaycaradelunallena
Hiperglucemia
Osteoporosis
Estraspurpreas
Debilidadmuscular

Efectosadversosdeloscorticoides
Irritacin gstrica(aumentadaencombinacinconAINE,
[evitar])

Suprimelarespuestainmunitariaanteuna
infeccin
Sinoseretirandemanerapaulatina,pueden
generarinsuficienciaadrenrgica(Enf.de
Adisson)
Intoleranciaalaglucosa Hiperglucemia
Diabetes
SndromedeCushing iatrgeno
Suprimenelcrecimientoennios

Reaccionesadversas
Redistribucindelagrasacorporalenzonascomolacara,elcuelloyel
abdomen (S. Cushing)
Hiperglucemia, que puede evolucionar a diabetes si el aumento de la
insulina no compensa la accin hiperglucemiante
Aumento de la presin arterial por retencin de agua y Na
Aumento del riesgo de infecciones por su efecto inmunosupresor
Aumentodelriesgocardiovascularporel incremento del colesterolylos
trigliceridos
Osteoporosis por desmineralizacin sea y disminucin de la matriz
orgnica
Disminucin del crecimiento en nios
lcera gastroduodenal por aumento de la secrecin gstrica y
disminucin de la barrera mucosa con riesgo de hemorragia digestiva
alta
Riesgo de cataratas y glaucoma por aumento de la presin intraocular
Insuficiencia suprarrenal en casos de retirada brusca del tratamiento

SndromedeCushing
Etiologa Adenomas hipofisioarios,
adenomas, carcinomas e hiperplasia
suprarrenalyiatrognico
CuadroclnicoPieldelgadayfrgil,HTA,
cara pletrica de luna llena, estras
violceas,equimosisfaciales,intoleranciaa
la glucosa osteoporosis, hipogonadismo,
acn, hirsutismo y trastornos psicolgicos
(depresin,manaypsicosis)

SNDROME
DE
CUSHING

Caractersticasfarmacolgicas
Nombre
genrico

Actividad Actividad
Actividad
Dosis/d
glucocort mineraloco antiinflamato
a(mg))
icoide
rticoide
ria

Semivida
plasmtica

Duracin
delefecto
(horas)

Cortisol
(hidrocortisona)

20mg

20240

90

Corto (812)

Cortisona

.8

.8

25

20300

90

Corto(812)

Prednisona

.8

560

200

Intermedio
(1836)

Prednisolona

.8

560

200

Int. (1836)

Metilprednisolona

448

200

Int. (1836)

Triamcinolona

460

200

Int. (1836)

Parametasona

10

224

300

Largo(3654)

Dexametasona

25

.8

.759

300

Largo(3654)

Betametasona

2530

.6

.67.2

300

Largo(3654)

Aldosterona

.3

300

15

Corto(14)

Fludrocortisona

10

125

.1

.05.2

200

Int. (1836)

Procesosquesedebenrecordarantes
deadministrarglucocorticoidesen
dosisfarmacolgicas
Padecer Tb u otra infeccin crnica
Signos de intolerancia a la glucosa o
antecedentes de diabetes mellitus durante el
embarazo
Signos de osteoporosis
Antecedentes de lcera pptica, gastritis o
esofagitis
Signos de HTA o enfermedad cardiovascular
Antecedentes de trastornos psicolgicos

Decadrondexametasona
tabs.5mg(.75mg15mgdiarios)
Dosisnicaodividida
Encasosinflamatoriosgraves:0.5a9mg2a4
vecesalda

Bibliografa
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