CAPTULO VIII: INTOXICACIN POR BENZODIACEPINAS

CAPTULO VIII

Intoxicacin por benzodiacepinas

Uvier Gmez,
MD Departamento de
Toxicologa Facultad de
Medicina Universidad de
Antioquia

as benzodiacepinas son medicamentos

de amplio uso con propiedades ansiolticas,
hipnticas y sedantes. Su potencia, duracin
y metabolismo son variables. Las muertes
de- bido a benzodiacepinas por va oral
son ex- tremadamente raras, a no ser que
se ingieran al tiempo con otros frmacos
como barbitricos, etanol y antidepresivos.

MECANISMO DE TOXICIDAD
Las benzodiacepinas potencian la accin
inhibitoria del neurotransmisor cido
gaba amino butrico (GABA), favoreciendo
el ingre- so de iones de cloro a la clula, lo
cual gene- ra hiperpolarizacin celular y
disminuye la excitabilidad neuronal.
DOSIS TXICA

En general el nivel de toxicidad para las

benzodiacepinas es muy alto. Los efectos
de la sobredosis por va oral son leves o
mode- rados. Se han descrito ingestiones
de dia- zepam de 1520 veces la dosis
teraputica sin presentarse deterioro
importante de la con- ciencia; sin embargo, la
administracin intrave- nosa rpida, aun en
dosis teraputicas, pue- de inducir paro
respiratorio, posiblemente de- bido en parte
al vehculo de la ampolla (pro- pilenglicol).
La coingestin de benzodiacepi- nas con
otras sustancias sedantes, hipnticas,

etanol o antipsicticos, potencializa el

efecto depresor sobre la respiracin y la
conciencia.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Los sntomas de depresin del sistema
ner- vioso central (SNC) suelen iniciarse
rpida- mente por va venosa, o a los 30
120 minutos por va oral, dependiendo del
compuesto. Los sntomas ms comunes son
sedacin, ataxia, somnolencia, disartria,
nistagmus
y
pupilas
miticas
o
intermedias.
Puede
haber
adems
hiporreflexia, hipotermia e hipotensin con
ta- quicardia compensatoria. La nusea y el
vmi- to son ms comunes en los nios. La
aparicin de coma debe hacer sospechar
la coinges- tin de otros depresores.
Ocasionalmente
pueden observarse
algunos efectos para- djicos como
agresin, excitacin, psicosis o deterioro
neurolgico importante, siendo an- cianos y
nios ms susceptibles a este tipo de
manifestaciones. La inmovilidad prolongada por inconciencia puede generar
rabdomilisis
o
escaras.
Muy
ocasionalmente
el
compromiso
respiratorio desencadena hipoxia y
acidemia secundaria.

EXMENES PARACLNICOS

Debe solicitarse la prueba rpida

cualitativa para benzodiacepinas en
orina o el examen

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GUAS PA RA MANEJO DE URGEN CIAS

cuantitativo, teniendo en cuenta que los

nive- les urinarios se correlacionan
pobremente con la clnica.
En algunos casos puede ser necesario la
toma de ionograma, BUN y creatinina
para descar- tar causas diferentes a las
txicas que compro- metan el estado de
conciencia. Si se sospecha hipoxemia se
debe ordenar oximetra de pul- so o gases
arteriales. La glicemia es manda- toria
para descartar hipoglicemia como parte
del diagnstico diferencial en un paciente
con deterioro neurolgico. El citoqumico de
orina y la CPK son de utilidad para evaluar
rabdo- milisis cuando el paciente est en
estado de coma.
La tomografa axial computadorizada
(TAC) de crneo, puncin lumbar y
radiografa de trax se indican si se
sospechan complicacio- nes pulmonares u
otras causas de depresin del SNC.

7.
8.

9.

TRATAMIENTO
1. No inducir el vmito, pues no ha
demostrado
utilidad
y
est
absolutamente contra- indicada en
pacientes con algn grado de deterioro
neurolgico
por el riesgo
de
broncoaspiracin.
2. Suspender la va oral hasta que el
pacien- te est consciente.
3. Intubacin orotraqueal, segn el
estado neurolgico, antes de iniciar la
descontaminacin
del
tracto
gastrointestinal.
4. Lavado gstrico en pacientes que
consul- ten dentro de la hora siguiente a
la intoxica- cin y conserven intacto el
reflejo nauseoso y tusgeno o tengan
intubacin orotraqueal.
5. Carbn activado 1 g/kg de peso, en
solu- cin al 25%, va oral, cada ocho
horas du- rante 24 horas.
6. Suministrar catrtico: sulfato de magnesio
(Sal de Epsom) 250 mg /kg, hasta un

mximo total de 30 g, en solucin al

25%. Puede utilizarse como alternativa
manitol al 20% en dosis de 1 g/kg por
va oral (5 mL/kg). El catrtico se
suministra en dosis nica luego de la
primera dosis de carbn activado y slo
se repite si en las siguien- tes cuatro
horas no hay deposiciones. Nun- ca se
debe administrar otra dosis de car- bn
si no se ha logrado catarsis efectiva,
puesto que su accin constipante es
potencializada
por
el
efecto
anticolinrgico de las benzodiacepinas y
puede
presentarse
obstruccin
intestinal.
Oxigeno
suplementario,
segn
la
condicin del paciente.
Los diurticos no aumentan la velocidad
de eliminacin de las benzodiacepinas,
por lo que su empleo con tal fin no est
justifica- do.
El flumazenil (Lanexat) en ampollas
de 5 mL (0,1 mg/mL) es el antdoto
especfico para la intoxicacin por
benzodiacepinas y su uso debe
restringirse a casos seleccio- nados,
tales como:
Pacientes con sedacin profunda.
Pacientes con depresin respiratoria.
Pacientes en coma.
Luego de aplicado el flumazenil sus
efec- tos se inician en 1-2 minutos y
persisten
durante
1-5
horas
dependiendo de la can- tidad y el tipo
de benzodiacepina ingerida. La dosis
inicial es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en
nios), y en caso de no obtenerse respuesta se suministran bolos de 0,3 mg,
hasta un mximo de 3 mg en adultos y
1 mg en nios. Si con esta dosis no ha
rever- tido la sedacin pueden
descartarse las benzodiacepinas como
causa de la intoxi- cacin.
Se contraindica la administracin de
flumazenil
en pacientes
con
convulsiones,
dependencia
a
benzodiacepinas,
intoxicacin
concomitante con cocana, hidrato de
cloral o antidepresivos tricclicos. El

empleo de flumazenil requiere de la

toma de un elec-

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CAPTULO VIII: INTOXICACIN POR BENZODIACEPINAS

trocardiograma previo para descartar

intoxicacin
concomitante
por
antidepresivos tricclicos. El hallazgo
de onda S > R en la derivacin I, R en
aVR o ensanchamiento del QRS mayor
de 100 mseg, es compati- ble con
intoxicacin por tricclicos y pros- cribe
el empleo del flumazenil.
10. En caso de no contar con flumazenil,
la me- dicacin alternativa es la
aminofilina (am- pollas de 240 mg/5
mL) administrada en bolo IV de 6 mg/kg
disuelta en 30 mL de DAD o solucin
salina, para pasar en 30 minutos,
disminuyendo la dosis de carga a la
mitad si el paciente es mayor de 60
aos, si no est adecuadamente
oxigenado o presenta enfermedad
heptica o cardiaca. La dosis de
mantenimiento es variable se- gn el
paciente as: nios 1 mg/kg/hora,
adolescentes y adultos fumadores 0,8
mg/ kg/hora, adultos no fumadores 0,5
mg/kg/ hora, mayores de 60 aos 0,3
mg/kg/hora durante por lo menos 12-24
horas. Se debe tener presente que la
administracin de aminofilina requiere la
administracin simul- tnea de oxgeno
ya que es inhibidora de la adenosina y
genera vasoconstriccin coronaria.

11. Si se presenta hipotensin que no

mejora con la administracin de
solucin salina al 0,9%, administrar
dopamina 2-5 mcgr/kg/ min, titulando
hasta obtener el efecto de- seado. Es
poco probable que dosis supe- riores a
20 mcgr/kg tengan algn beneficio.
LECTURAS RECOMENDADAS
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Goldfrank L, Flomenbaum N, Lewin N, et al.

Goldfranks Toxicologic Emergencies. Seventh
edition. McGraw-Hill. New York, 2002.
Olson Kent R. Poisoning and drug overdose.
Third edition. Appleton and Lange. Norwalk,
1999.
Klaasen C, Dull J. Casarett and Doulls
Toxicology: The Basic Science of Poisons.
6 th Edition. McGraw-Hill. New York, 2001.
Haddad LM, Shannon MW, Winchester JF.
Clinical management of poisoning and drug
overdose. WB Saunders Company. Third Edition.
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Ellenhorn MJ. Diagnosis and treatment of
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Marrosu F, Marchi A, De Mertino MR et al:
Ami- nophylline antagonizes diazepam-induced
anes- thesia and EEG changes in humans.
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Stirt JH. Aminophylline as a diazepam
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