BOLETIM SPQ, 41, 1990

CONDENSAO DE MICHAEL

Surpresas da Condensao
de Michael *

31

Ana Paula Pereira Paiva

Introduo
A condensao de Michael, descoberta h mais de cem anos,
continua a apresentar alguns aspectos aparentemente incompreensveis, no obstante o acumular de teorias, verificaes
e postulados a que tem dado origem.
Inicialmente introduzida como se representa na Figura 1, [1]

R 0

R 6p

R.

(1)

R4

it

OH

(11)

Figura 3
Ciclizao aldlica

e de facto em muitas das condies usadas referidas na

R.,

(7)

e3 g4

R'

(2)

R6
5 (3)

Figura 1
Condensao de Michael

literatura obtiveram-se misturas dos dois tipos de ciclizao.

Repare-se na mudana de estereoqumica que se verifica nas
ciclizaes aldlicas dos aductos de Michael da ciclohexanona e da 2-metil-ciclohexanona [4], Figura 4.

desde cedo se constatou que o composto 1,5-dicarbonflico

formado pode, nas mesmas condies que lhe deram origem,
ser a base de um eficiente processo de sntese de compostos
cclicos anelao de Robinson [2,3], Figura 2.
(14)
OH

Figura 4

H.

0
CCIO-=

Cetis da ciclohexanona e da 2-metil-ciclohexanona

(6)

(5)

S.

(7)

(5)

0(1 0 )

(9)

Figura 2
Anelao de Robinson

No entanto, a prpria condensao de Michael pode originar

directamente produtos cclicos:
i) Se o dador e o aceitador de Michael estiverem includos na
mesma molcula, (condensao de Michael intramolecular);
ii) Se se derem duas condensaes de Michael seguidas,
(dupla condensao ou condensao de Michael sequencial).
Para todos os casos possvel apontar alguns exemplos cujos
resultados se podem considerar inesperados; todavia, consideraes de ordem estereoqumica, de anlise conformacional do estado de transio, do estudo cintico e dos efeitos
estereoelectrnicos permitem dar justificao racional a muitos
dos factos apresentados.

Nestes casos, o efeito cintico devido presena do substituinte na posio a em relao cetona no aducto de Michael
intermedirio determinante, uma vez que se forma o
ismero menos estvel e mais impedido, cis. Na ausncia de
impedimento estereoqumico, forma-se o ismero trans [5],
Figura 5.

cc,

(15)

(14)

tI (16)

"o

Figura 5
Formao dos cetis cis e trans

No deixa de ser tambm curiosa a formao exclusiva

do islmero (18) na ciclizao aldlica do aducto de Michael (17) [6]; no entanto, o tratamento ligeiro com base
do ismero formado, (18), origina um seu epmero, (19),
Figura 6.

Anelao de Robinson
Em termos gerais, a ciclizao aldlica posterior a uma
condensao de Michael pode dar-se em dois sentidos,
de acordo com a cetona que preferencialmente enoliza,
Figura 3,

Assistente no Departamento de Qumica da Faculdade de Cincias da

Universidade de Lisboa.
* Este artigo constitui um resumo da prova de capacidade cientfica apresentada para a passagem categoria de Assistente segundo o artigo 58." do
Estatuto da Carreira Docente Universitria.

CONDENSAO DE MICHAEL

32

Oil 14
C. N., GOO-

o
(17)

HO

CU COON

(19)

(18)

Figura 6

BOLETIM SPQ, 41. 1990

ou seja, se a cadeia lateral de butanona se encontrar em

posio axial, h grande probabilidade de se dar a reaco
retgrada [8]; o mesmo no acontece com (26), (Figura 9),
pois a conformao correspondente com a cadeia de butanona em posio axial muito pouco favorecida, Figura 11.

Ciclizao aldlica do aducto (17)

oY-

ttS

Uma explicao plausvel a que se baseia na anlise dos

estados de transio conducentes a cada um dos epmeros,
Figura 7,

c Hs
(32)

(33)

143 c

Figura 11

Conformaes de (26)
(18)

(19)

0.6(21)

(!)

Da reaco do 1-acetil-2-oxo-ciclohexano com a trans-3-penteno-2-ona, Figura 12,

n43

Figura 7

H3000 CM,

es 0

( 34 )

Estados de transio que originam (18)e (19)

que mostra que (20) mais estabilizado por motivos electrnicos do que (21) [5] h uma relao antiperiplanar entre
a dupla ligao enlica atacante e o grupo carbonilo atacado
em (20).
A ciclizao sob presso elevada, (15 000 atmosferas), de
P-dicetonas e 13-cetosteres com aceitadores possuindo substituintes na posio [3 conduziu quase exclusivamente
formao de cetis tipo B, (verFigura 3), s se detec-tando a
formao majoritria de um cetol tipo A quando o [3-cetoster um anel de sete membros [7], Figura 8.

(36)

(37)

Figura 12
Anelao de Robinson de (34) com (35)

pode dizer-se que a obteno exclusiva de um dos ismeros

nunca foi conseguida. No entanto, a proporo relativa
de (37)1(38) de 3:1 quando a reaco decorre em presena
de ter-amilato de potssio em lcool ter-amlico a -15 C
e de 0,6:1 com metxido de sdio em dimetilsulfxido a
29 C [9].
Outra grande variao na proporo dos ismeros cis/trans
a que se verifica quando se faz reagir a 2-metil-ciclohexanona com a trans-3-penteno-2-ona [10], Figura 13,

o
12,4

)(L

; 4ot.

( 2 2 ) ","".3
(23)

15.0 0 0

ao_
(13)

31 0C

(35)

qt.

es

es

(38) 56 : 24

Figura 8

anSo

Ciclizao sob presso

1.1
61.

Repare-se nos rendimentos significativamente diferentes da

anelao de Robinson dos dois aductos de Michael representados a seguir [8], Figura 9.
io

CL

(27)

t-

a.

(38)
25

75

(39)

Figura 13
Reaco do enolato sdico de 2-metil-ciclohexanona com trans-3-penteno-2-ona em dioxano e dimetilsulfxido

concluindo-se que o papel desempenhado pelo solvente neste

tipo de reaco deveras significativo.
Um caso particular muito importante da anelao de Robinson a chamada reaco de Hajos-Parrish [11], Figura 14.

(28)

26)

(9 5%)

(13) (35)

+'
o

(39)

- t-

t- book
O (

es

(2 9)

o4

0(68%) cm,

(30)
(30%)

Figura 9

Anelao de Robinson de (26)e (27)

A formao da monocetona (30) a partir de (27) pode ser

racionalizada se se atender a uma das conformaes do
aducto, (31), Figura 10,

(40)

(17)

OA

(41)

Figura 14
Reaco de Hajos-Parrish

Repare-se que o tratamento do aducto de Michael (17) com

um reagente opticamente activo, a (S)-(-)-prolina, conduz
(30) formao de um s enantimero do cetol e do produto de
desidratao, com excessos enantiomricos de 93,4% e 87,7%,
respectivamente, sendo actualmente o mecanismo de catlise
Figura 10
ainda motivo de controvrsia.
Uma das conformaes de (27)

BOLETIM SPQ, 41, 1990

CONDENSAO DE MICHAEL

33

No deixa de ser curioso, no entanto, que a (S)-homoprolina

induza a quiralidade oposta ao mesmo substracto em condies idnticas [12], Figura 15, com excesso enantiomtrico
de 58%,

(46)

Figura 18
Condensao de Michael de (45)

040

o
( 42 )

Figura 15
Reaco de Hajos-Parrish com (S)-homoprolina

e que N-anilidas correspondentes a cada um dos aminocidos

induzam a quiralidade oposta [12] induzida pelo aminocido respectivo, Figura 16, com excessos enantiomricos
de 15 a 25%.

s se podendo justificar a condensao aldlica posterior na

fuso cis dos dois anis.
No se conseguiu estereoselecitividade por tratamento dos
substractos (47) e (48) com ter-butxido de potssio em
lcool ter-butflico; no entanto, verificou-se posteriormente
que os respectivos quelatos metlicos conduzem formao
dos ismeros trans [15], Figura 19,
'

oCh

4-H

y5 cooe
-

(17)

143C

(49)
1.43c o,.e

(42)

IAla. Al

0(90%)

(48)

---NO
(17 )

4cooO

Figura 19

(41)

(50)

( 85% )

Condensao de Michael de substractos de cadeia linear

Figura 16
Reaco de Hajos-Parrish com as N-anilidas da (S)-prolina

o que explicvel em termos da conformao preferida nos

e (S)-homoprolina

respectivos estados de transio [15], Figura 20.

Condensao de Michael intramolecular
Parece existir dois tipos de adio intramolecular de um
anio a um aceitador de Michael que conduzem a resultados
estereoqumicos diversos. No primeiro tipo, a insaturao
electroflica ou o anio esto includos num anel e pretende-se formar um novo anel, resultando a condensao em
sistemas bicclicos com fuso cis preferencial. No segundo
tipo, as duas funes esto contidas numa cadeia linear e a
condensao vai originar um anel que normalmente possui
funcionalidade que permite a formao sequente de outro
anel. Os sistemas bicclicos que advm deste tipo de condensao resultam de fuso trans preferencial.
Assim, a condensao de Michael dos substractos representados na Figura 17 originou sempre fuso cis [13], excepto
para o substracto (44) quando n=2 e n=3, (proporo 1:1
cisltrans para os dois casos).

H,C. o

Figura 20
Estado de transio preferido pelo substracto (48)

Verificou-se estereoselectividade semelhante para o substracto (52) da Figura 21, em que o seu tratamento isolado
com (R) e (S)-1-feniletilamina conduziu formao dos dois
enantimeros de fuso trans [16],

(52)

Figura 21
R
R
o,cws .,.
al

('^)^0
("")----'
(43)

0<n<3

a
( 44 )

, 12 = 11, CH2

Condensao de Michael do substracto (52)

o que novamente racionalizvel em termos da conformao

preferida pelo substracto [16] nos respectivos estados de

transio, Figura 22.

Figura 17
Condensao de Michael de substractos contendo a dupla
ligao enlica num anel

Do mesmo modo, a condensao de Michael do substracto

(45) resultou em (46) [14], Figura 18,

Figura 22
Estado de transio provvel que leva ii formao do ismero trans

CONDENSAO DE MICHAEL

34

Dupla condensao de Michael

A dupla condensao de Michael tem sido efectuada recorrendo a reagentes de uso relativamente recente, como os
sililantes e a diisopropilamida de ltio, capazes de promover
a formao de ies dienolato. O impedimento estereoqumico
pode ser um factor limitativo desta reaco 117]. Figura 23,
H

00

BOLETIM SPQ, 41, 1990

aos quais atribudo ao catio ltio um papel relevante nos

estados de transio.
Tambm h exemplos de estereoselectividade significativa
no uso de derivados sililados [21], Figura 27.
o s.(.,-.43)_,

(Cy Hs

(68)

ei

(5)

(58)

Figura 27
Dupla condensao de Michael de (68) com (5)

-45 q C.
THF,

Concluses

(59)

5)

r1 1

Figura 23
Dupla condensao de (56) e anelao de Robinson de (57)

mas a estereoselectividade conseguida nalguns casos no

deixa de ser surpeendente [18], Figura 24,
o

T HF
- .0

(61)

(60)

AI

0 (70%)

1-

(57)

(5) THF,31%

JL

Figura 24

Neste trabalho recorreu-se a um nmero muito limitado de

exemplos de condensao de Michael, s foram analisadas reaces entre ies enolato de cetonas, 13-dicetonas e
P-cetosteres com cetonas ou steres vinlicos, mas eles
bastam para ilustrar o quanto so surpreendentes muitos dos
resultados desta reaco, nomeadamente a estereoselectividade obtida nalguns casos, apesar dos estudos recentes sobre
equilbrio ceto-enlico e da utilizao de novos reagentes,
como os sililantes e as bases fortes, como a diisopropilamida
de ltio, capaz de promover a formao de ies dienolato.

Dupla condensao de Michael de (60) com (61)

Referncias

principalmente se se tiver em conta que a reaco de Diels-Alder do substracto (61) com o ter enlico situado de (60)
resultou na formao de (62) e de mais dois outros estereoismeros [18].
Outros casos surpreendentes em termos de estereoselectividade so os apresentados nas Figuras 25 [19] e 26 [20],

m.
\o

Q-- O

co,cH,

OCIT
OCHaOCH3 (

(63)

64 )

(65)
(86%)

Figura 25
Dupla condensao de Michael de (63) e (64)

GO,Ca 45

HsCzO.,.G

( 67 )

(66)

Figura 26
Dupla condensao de Michael de (66)

[1] Adam, R. et all, Organic Reactions, vol. X. J. Wiley and Sons, 179-555,
1959.
[2] Jung, M., Tetrahedron, 32, 3, 1976.
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.-----------.,

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Quimic ando

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PV

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A qumica pode ser entendida por alguns como uma brincadeira feita de cor, artifcios, exploses.
Para outros, um labirinto do qual no conseguem sair. Outros ainda associam-na a cabelos em
p, pessoas meio doidas!
Mas a Qumica essencialmente uma Cincia muito importante e indispensvel para todos ns.
O espantoso mundo da Qumica, colorido e divertido, engloba, de entre muitos outros, um pas
igualmente interessante que todos decerto gostaro de conhecer O PAS DAS REACES
QUMICAS.
Que tal fazermos uma pequena viagem a este pas?
Ao caminharmos pelas suas ruas fantsticas, apercebemo-nos que os seus habitantes os
reagentes passeiam com os seus filhos os produtos de reaco.
H no entanto factos curiosos: os filhos, na maior parte das vezes, no tm quaisquer semelhanas
com os seus pais. Por vezes, entre os cidados observam-se mudanas vrias de aspecto. Para se
evitar que hajam perturbaes incontrolveis existem ruas seleccionadas a Rua dos cidos, a
Rua das Bases (onde se v que a Sra. Fenolftalena, ilustre senhora que distingue todos os
moradores desta rua, estejam eles onde estiverem, faz corar os vizinhos), a Rua dos Cristais (a
mais rica e luxuosa deste pas) e outras. Finalmente, tal como em todos os pases, existe a
Penitenciria, onde esto os cidados mais perigosos os produtos txicos.
Outro aspecto do qual nos apercebemos imediatamente o seguinte todos andam bem
agasalhados, evitando o contacto com a luz, com a gua, pois podem sofrer transformaes e seria
muito aborrecido se tivessem de mudar de rua!
este um pas rico, alegre, colorido, bonito, e que vale a pena visitar.
Se o quiserem conhecer, contactem a Quimicotecnia. Vero que vo gostar e no se arrependero!
At breve!
Angela Ribeiro
(9. ano Quimicotecnia da Escola Secundria da Camarinha)

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