Las organismos superiores poseen diversos sistemasquele permiten llevar a cabo

acciones de defensa contra las agresionesdel medio. La coagulacin de la sangre y la

actividad fagoctica de los leucocitos son ejemplos de mecanismos de defensa.
Existe un sistema defensivo que tiene gran importancia, el sistema inmunitario.
stedefiendeal organismocontra Las acciones nocivas de sustancias o microorganismos.

Conceptos bsicas
Un aspecto del sistema inmunitario son los anticuerpos o inmunoglobulinas; se
trata de un tipo especial de protenas, producidas por las clulas del sistema linfoide;
estas molculas son capaces de reaccionar especficamentecon sustancias "extraas"
a nuestro organismo. La sustanciaextrafiacontralacual reacciona un anticuerpodado
se denomina aolgeno.Diversas sustancias tienen propiedades antignicas, es decir, el
organismoproduce anticuerpos contra ellas, pero son ms eficaces como antgenoslos
productos de elevado peso molecular, como las protenas y los cidos nucleicos. La
unin que se establece entre el antgeno y el anticuerpo se denomina reacci611
anigeno-anticuerpo,y es altamente espec6ca. En la unin intervienen mltiples
interacciones dbiles, existiendo una complementariedad entre el antgeno y su
anticuerpoespecfico. La reaccin antgeno-anticuerpotiene caractehticas similares
a las reacciones enzimticas en cuanto a la unin de la enzima y el sustrato, ya que el
grado de especificidad y de a f i d a d es similar en ambos casos. Es comn que una vez
ocurrida la reaccin antfgeno-anticuerpo los productos de esta unin formen grandes
agregados que se toman insolubles y precipitan de la solucin en que se encuentran;
a este fenmeno se le denomina formad1511de prefipiiha.

Respuesta inmunitaria
En ausencia del antgeno la cantidad de un anticnerpodado en el organismo es
nfnna (no detectable).Si el antgeno ingresa en el organismo se observa que pasados
varios das los niveles del anticuerpo especfico contra ese antgeno se elevan
considerablemente. Comoquiera que los niveles previos eran insignificantes,es como

Niveles
plasmticos
del anticuerpo
especfico

Nota: Las nerhas indican la administracin

del antgcno.
Fig. 82.1. Aparicin dc un anticuerpo especifico en respuesta a la adrninistrsein de un antigeno. Ntese e l
efecto de la dosis de "recuerda".

si el anticuerpo hubiera aparecido slo despus de entrar el organismo en contacto con

el anteeno.
Ocurren mayores incrementos en la cantidad de anticuerpos producidos por el
organismo si varias semanas despus de la dosis inicial de antgeno sta se repite con
una dosisde"recuerdo". ~ s t pat&
e
de comportamiento de los&eles de anticnerpos
ante el ingreso del antgenose denomina respuestainmunitaria,y al efecto producido
por la dosis de recuerdo, reacci6n anamnsica, que es la base de la prevencin de
enfermedadesmediante vacunacin (Fig. 82.1).
La capacidad de un organismopara producir anticuerpos distintos,o sea, contra
diferentes antgenos, es muy elevada (de ms de un milln). Si los anticuerpos son de
naturaleza protenica, como liemos apuntado,cabe preguntarse jcmo se explica esta
elevada potencialidad de producir protenas diferentes?Y, aun ms, jcmo se selecciona
dentro de las mltiples posibilidades existentes el anticuerpo especfico que debe
producirse como respuesta a un antgeno dado? Estas interrogantes han venido
intrigando durante aos a cientficos de diferentes especialidades.
A continuacin expondremos algunas de las contribuciones realizadas por la
bioqumica al esclarecimientode estos enigmas.

Estructura de las inmunoglobulinas

Es necesario comenzar analizando con algn detalle la estructura de las
inmunoglobulinas. Debe aclararse que el organismo produce 5 tipos diferentes de
kunogtobulinas,lasUamadasIgA,IgD,IgE,Igce~,qu~aunque
tienenunaesmictnra
general similar, cumplen funcionesalgo diferentes,distinguiblessobre todo por el destino
que siguen los complejos antgeno-anticuerpo por ellas formados. Por su baja
concentracin plasmtica las IgD e IgE son eonucidas comoinmunoglobulinasmenores.
Las caractersticas estructurales de los distintos tipos de inmunoglobulinas son
muy similares. Algunas de sus particularidades se resumen en la tabla 82.1. En lo
adelante nos referiremos, fundamentalmente,a las IgG, por ser bien conocidas y de
estructura relativamente simple.
lhbia 82.1. Algunas particularidades de los diferentes tipos de inmunoglobulinas"

Inmunoglobulina

Peso
molecnlar

Tanto por
ciento de
glcidos

Funciones

~-

Isc

150 000

2,9

Fijacin del complemento;

bmfe~nciapiacentaria;
esmulacindernacrfagos

k.4

360 000-720 O00

795

Presente en secreciones;
hansferenciaporlechematerna

950 000

11,s

kD

160 000

IgE

190 000

* Adaptado de: "Prineiples of F%xhemistry"

N.iacin del complemento;

&puestainmune temprana;
esthulacinde macmfagos
Desconocida

10,7

Esmulacinde clulascehadas

de Smith el al. Edicin de 1983.

Cada molcula de innmnoglobulina G est formada por 4 cadenas polipeptdicas

iguales 2 a 2. Las cadenas de mayor tamao se denominan cadenas pesadas o H (Iieaw

el>ahs),y las de menor tamao, cadenasligeras o L (tightehaim).h cadenas pesadas

poseen 446 residuos de aminocidos, mientras que las ligeras estn formadas por 214
residuos (Fig. 82.2).
Aproximadamenteen la mitad desu longitud, ambas cadenaspesadas se encuentran
unidas por 2 puentes disulfuro. Cada cadena pesada presenta, adems, 4 puentes
disulfuro iniracatenarios que determinan otros tantos dominios. A las cadenas pesadas
se unen residuos de glcidos, y por ello deben ser consideradas glicoprotenas.
Cada cadenaligera se une a unade las cadenas pesidas por un puente disulfuro; la
unin se produce en un punto donde los extremos amino libres de las parejas de
cadenaspesadasy los carboxiln~de las ligeras se encuentranenregistro (emparejados).
Las cadenas ligeras tambin presentan puentes disulfurointracatenarios (2 en este
caso), determinando 2 dominios relacionados con los 2 primeros dominios de las
cadenas pesadas. El nmero y la disposicin exacta de los enlaces disolfuro son
Ligeramente diferentes en las distintas subclases de IgG.
La regin donde se unen las diferentes cadenas que constituyen la molcula de
inmunoglobulina recibe el nombre de zona de bisagra o pivote, pues se ha podido
comprobar que la molcula posee cierta libertad de movimiento, por lo cual su forma
general se ha coniparado con la de la letra Y, donde la separacin entre los brazos
superiores puede variar. Los conocimientos acerca de la estructura tridimensional de
estas protenas han confirmado esta idea.
Sesabe queel sitiode unin al antigeno se localiza en los extremos amino de las
4 cadenas, por lo que existen 2 de estos sitios, cada uno formado por una pareja H-L.
Esta disposicin de los sitios de unin al antigeno explica algunas delas caractersticas
de la reaccin dgeno-anticuerpo. En efecto,al producirse esta reaccin tienen lugar
mltiples uniones entre las molculas de antigeno y anticuerpo, y se forman grandes
mallas que por sus dimensiones pierden solubilidad y precipitan (Fig. 82.3).
Pero queda an por explicar cmo es posible que si todas las molculas de
anticuerposprexntan la estructurageneral sealada,puedan exisir aiiticuerpos capam
de reaccionar con gran especificidad,con una gran cantidad de antgenos diferentes.
El estudio profundo de la propia estructura ha permitidoaclarar este punto.
Se ha podido comprobar que en todos los tipos de inmunoglobulinas la secuencia
deaminocidos varasegn el angenoalcualseunen.Enotras palabras,los anticuerpos
especficospara los distintos antgenos son diferentesen su secuencia de aminocidos,
si bien la estructura general de la molcula es la misma.
Estas variaciones de secuencia no estn presentes en toda la molcula, sino que se
encuentran precisamente en los extremos amino terminales que, como sealamos,
constituyen la zona de unin al antgeno. Estas regiones variables, llamadas as por
presentar variaciones en la secuencia de aminocidos, comprenden los primeros

Fig. 823. Esquema que representa la reaccin antgeno-anticuerpo. Ntese la formacin de una
malla maleeular, de grandes pruporciones (formacin de precipitina).

HOOC

COOH

Fig. 82.2. Esquema de la estructura de una

inmuneglabulina (IgG) que muestra las cadenas ligeras y pesadas,
as como los enlaces disulfuro.

i82.4.
~ E~~~~~~
.
de la
de una
inmunoglobulina (IgG), donde se
setidan las mnas que ocupan las
regiones constantes y variables.

107 aminocidos, tanto de las cadenas H como de las L, de modo que ambas cadenas
presentan hacia los extremos amino terminales las regiones variables; por
contraposicin al resto de ambos tipos de cadenas, se le denomina regin constante,ya
que su secuencia de aminocidos es fija para cada tipo de inmnnoglobulina. Estas
regiones constantes, sin embargo, diferen de un tipo de inmunoglobulina a otro (IgG,
IgA,etc), pero queda clan, que para un mismo tipo de inmunoglobulina,por ejemplo,
IgG, laeomposicin delas regiones constantes de las cadenas H y Les fija (Fig. 82.4).
Recapihdando,diremos que en toda molcula de inmnnoglobulina se distinguen
las regiones constantes y las regiones variables. Las primerasdifierenen losdistintos
tipos de inmunoglobulinas y se relacionan con la funcin p el procesamiento de ese
tipo deanticuerpoen el organismo; las segundas varan deacuerdo con laespecificidad,
segn el antgeno al cual se unen, y presentan, por tanto, variacin, aun dentro del
mismo tipo de anticuerpo.
Estamos, pues, en p r w n a a de un nuevoejemplo de manifestacinde lo constante
y lo variable en las estmcturas biolgicas. Todas las inmunoglobulinas presentan una
estructurageneralcomn,locual es un elemento constante, pero, adems, las cadenas
polipeptdicas que las constituyen presentan en cada tipo regiones de secuencia
constante, es decir, otro elemento invariante. El elemento variable de estas molculas
est representadopor las regiones variables de las cadenas H y L.
Tiene un sentidoeconmico la produccin de una gran variedad de anticuerpos
por el organismo, sobre la base estructural que hemos visto. Representa tambin un
ejemplo de la produccin de un sin nmero de molcuias diferentes. con una temtica
estrnctural comn. El sentido econmico al que hicimos referencia se comprender
mejor al analizar la forma en que son sintetizadasestas protenas.
Sedebeconsiderarl a p o s i b ' i de q u e e a aniicuerpos capaces de reaccionar
especificamente con diferentes antgenos. Esta especificidad est dada por la
composicin aminoacdicaparticular que poseen las regiones variables.
Consideremosahora la interrogantesiguiente: hemos dicho que un organismo es
capaz de producir ms de un milln de anticuerposdiferentes; no obstante,una clula
posee informacin gentica (ADN) que codifica aproximadamente para varios miles
de protenas diferentes, pero hay que tener en cuenta, adems, que la gran mayora de
esas protenas son cnzimas y protenas de diversa ndole, relacionadas con el metabolismo y la estructura celular. Parece evidente, pues, que una clula productora de
anticnerpos no podra llevar a cabo, por ssola,la diversa produccin de que es capaz
el organismo para este tipo particular de protenas.

Premkas experimentalespara la investigacin de la produccin

de anticuerpos
Los mtodos de estudiodela estructurade las protenas aportaron paulatinamente
el conocimiento que hoy se tiene acerca de la estructura de las inmunoglobulinas.Al
conocerse la secuencia de diversas inmunoglobulinas, por mtodos de anlisis de
estructnra primaria, sali a la luz su composicin en regiones constantesy variables.
Por otra parte, mediante los experimentos encaminados a dilucidar su disposicin
espacial (difraccin de rayos X y otros) se estableci la estructura tridimensional de
aqullas.
De singular significacin para el avance del conocimientode la estructura de los
anticuerpos fue el estudio de la denominada protena de Bence-Jones. Los pacientes
aquejados de una afeccin conocida como mieloma mltiple excretan por la orina
grandes cantidades de inmunoglobulinas (o sus cadenas constituyentes),con mayor
frecuencia IgG, aunque tambin puede ser IgA u otras. Esta protena es totalmente
homognea en un mismo paciente y puede ser aislada de la orina en cantidades
apreciables, lo cual permite su estudio detallado. A partir del anlisis de la protena de

Bence-Jones, aislada de enfermos de mieloma, se obtuvo mucha informacin acerca

de la estwctura de los aneuerpos.
No obstante, el conocimiento que se alcanz en cuanto a la estructura de las
inmnnoglobulinas no him sino acuciar la curiosidad de los investigadores en cuanto
a su mecanismo de produccin. En la dcada de los aos 60 se elaboraron diversas
hiptesis que pretendan explicar estos hechos.
Slo con las tcnicas de cultivo de tejidos y los mtodos de la ingeniera gentica,
ya tratadasenotrnscaptuhs, han podidoestablecerseconcertezalosprores<sgencos
por medio de los cuales un organismo es capaz de producir una gran diversidad de
anticuerpos. Especialmente, el empleo de las tcnicas del ADN recombinante y los
poderosos mtodos de anlisis de secuencia del ADN han aportado los datos definitivos para la comprensin de estos procesos.
La descripcin del experimento que sigue a continuacin nos aclarar un hecho
importante

Eiq>erimentoNo. 1.Una esOrpe o don celular produce un solo tipo de anticuerpo

El plasmacitoma es un tumor constituido por clulas plasmticas, que son las
productoras de anticuerpos; stas, a su vez, se derivan de los Llamados nfocitos B. En
el captulo 80 se explic cmo todas las clulas integrantes de un tumor canceroso se
forman por divisin de una nica clula transformada, de modo que la poblacin de
clulas plasmticas de un plasmacitoma es homognea, todas pueden ser consideradas
iguales, y constituyen una estirpe o clan celular.
El plasmacitoma puede extraerse de un animal de experimentacin en el cual se
haya producido, y estas clulas pueden cultivarse en un medio apropiado (Fig. 82.5).

Extraccin del
plasmacitoma

ryr

Purificacin
de anticuerpos

Mtodos analticos
y estudios de secuencia

Separacin de las
clulas y el medio
de cultivo

Hay una sola especie

de anticuerpos
La secuencia aminoacdica
es nica

En las condicionesde cultivo las clulas plasmcasdel hunor siguen produciendo

anticuerpos que pasan al medio. Por centrifugacin pueden separarse las clulas del
Lquido de cultivo, y a partir de ste llevarse a cabo la extraccin y puruieacin de las
molculas de anticuerpo presentes en l.
Cuando se anazaron la composicin y estructurade los anticuerposasobtenidos,
se eomprob que se trataba de una especie molecular nica,el anticuerpoera totalmente
homogneo. Todas las molculas de ancuerpopresentestienen exactamente la misma

Fig. 82.5. Aislamiento de un anticuerpo de

gran pureza y homogeneidad mediante el cultivo de clulas
tumorales, provenientes de un
plasmacitama de ratn. Las
inmunoglobulinas producidas por
las dlulai pasan al medio de eultivo, de donde se las puede aislar y
purificar.

secuenciade aminocidos, tanto en las regiones constantes como en las variables, de

modo que este clan celular, el plasmacitoma, produce slo un anticuerpo. Repeticiones
de este experimento y de otros similares condujeron a la conclusin general de que
cada clula productora de anticuerposse especializaen la produccin de una especie
molecular nica de esta protena.
Como consecuencia de estos hallazgos era necesario pensar que en un organismo
existiran, por tanto, un nmero elevadsimo de clulas productoras de anticuerpos,
adaunadelasnialesestan'ap~adaparalaprodnccindeun anticuerpoespecco.
Sin embargo, tambin se conceba que todas las clulas somticas del organismo
posean exactamente la misma informacin gentica. Cmo se explica entonces que
estas clulas productorasde anticuerpossinteticentantas protenas diferentes, cuando
conocemos que para cada una de dichas protenas deber existir el gen que codifique
su secuencia de aminocidos?
Hoy se sabe que la informacin gentica para producir esta gran cantidad de
anticuerposdiferentessegenera de una forma muy econmica. Los genes que codifican
para las inmunoglobulinas se producen durante la maduracin de las clulas linfoides,
mediante un procesocumbinatoriode unfondogenticocomn,formadopor diferentes
porciones, es decir, inicialmenteno existe un gen que codifique para cada anticuerpo,
sino que stos se generan en la evolucin del individuo, a partir de un nmero limitado
de "bloques de construccin". Este proceso de reordenamiento y produccin de genes
durante la maduracin celular es un descubrimientode gran trascendencia y se le ha
denominado ren>mbinaa6n sodtica.
El experimento siguiente brind alguna informacin, en cuanto a la forma en la
cual el proceso se produce.

Experimento No. 2. Los genes de inmunoglobulinas de las clulas embrionarias

son diferentes a los de las adultas
Tonepawa y Ledertomaron clulas del sistema linfoide de un embrin de ratn y
de un animal adulto. Por tcnicas de ingeniera gentica, en ambos casos, identificaron,
aislaron y multiplicaron los segmentos de ADN que contenan genes para la codificacin
de las cadenas ligeras de IgG (Fig. 82.6).

Okr/ %iw

clulas
embrionarias

-Ir

.
Fig. 82.6. Cuando se comparan las regiones
gnieas que codifican para eadenas ligeras de IgG en clulas
embfianarias y clulas maduras, se
comprueba que en las ltimas se
ha perdida material gentico.

'.

-%.
,.*'

Clulas plasmticas maduras

....'

Extraccin del ADN

Aislamiento y amplificacin
de los sectores genticos
de cadenas ligeras
Comparacin de tamao y
secuencia de bases
ADN embrionario
ADN maduro

Cuando se compararon la longitud y secuencia de bases de los ADN provenientes

de las clulas embrionariasy las adultas, se pudo comprobar que en las ltimas estaba
ausente un segmento de ADN bastante extenso, el cual s apareca en el ADN de la

clula embrionaria; entonces era evidente que durante la maduracin de la clula

productora de anticuerpos se produce una prdida del material gentico.
Estudios detallados de secuencia permiten tener una idea de la organizacin del
material gentico para la produccin de anticuerpos en la clula embrionaria. Veamos
cmo es esa organizacin en el caso de las cadenas L de IgG.

Estructura de los genes que codiean cadenas ligeras de IgG

En el mismo cromosoma, exactamente en el brazo corto del cromosomanmero
2 de los seres humanos, se encuentra el ordenamientosiguiente: unos 300 segmentos
gnicos denominados V (VI a V300); cada uno de ellos posee la codificacin para los
primeros 95 aminocidos de las cadenas ligeras, pero sus secuencias son diferentes. A
cierta distancia se localizan 5 segmentos gnicos denominadosJ (J1 a J5); cada uno de
ellos posee informacin para 12 aminocidos de las cadenas ligeras, pero de nuevo en
cada casolas secuencias son diferentes. Un poco ms alejadose encuentraun segmento
nico llamado C, el cual posee la informacin paracodifcar los 107aminocidos de la
regin constante de la cadena ligera. Como se supondr V, J y C son abreviaturas que
derivan de las palabras inglesas variable= variable, c o r ~ ~ ~ t = c o n s t aynj toei n t n
(Fig. 82.7).

---

-----m---------

-m----

---m-----------

--m---

m:::

Durante la maduracin de la clula linfoide se produce la prdida del material

gentico y se establecen determinadas relaciones entre un segmento gnico V, uno J y
el segmento C; de este modo queda definida la secuencia especifica que tendr la
cadena Ligera de inmunoglohulina que esa clula ser capaz de producir (Fig. 82.8). Se
comprob as-m sus aspectos fundamentales- una hiptesis sobre la produccin de
anticuerpos, formuladaen 1965 por Dreyery Benett

--mI:::cJ

.-

---m----

--m------------

---m--

------m--------

---m--

Recombinacin somtica

1
Transcripcin
v

, ,, ,

V2 J,

J4

J,

II

1-.....-

m:::

ARNm inmaduro

ARNm maduro

Fig. 82.7. Organizacin del material

gentico de cadenas ligeras de IgG
en clulas embrinnarias. Se distineuen unos 300 segmentos V, 5
segmentos J y un segmento C, se.
parados por secuencias intercaladas.

C 4 Cadena ligera

Regin variable

Esta manerade generarse el gen codificadar de las cadenas L explica la constancia

dela regin constante, ya que en todos los casos est codificadapor el mismo segmento

Fig. 82.8. Mecanismos maleculares que condueen a la formacin de cadenas

ligeras funcionales de inmunoglobulinas (IgG). En la etapa
embrionaria se produce la reeambinacin somtica; en la clula
madura tienen lugar la transeripein, el procesamiento del ARNm
y la traduccin.

g ~ c C.
o En cambio, las.regiones variables podrn presentar mltiples secuencias
diferentes, en dependencia de los segmentos gnicos V y J, los cuales se hallan
vinculados en cada clula durante su maduracin. Calcule cuntas regiones variables
diferentes podrn originarse con las posibilidades de combinacin que brindan los
genes V y J de las cadenas ligeras.

Generacin de genes funcionales de cadenas ligeras de IgG

La produccin de una molcula de anticuerpo, en este caso la cadena ligera de
IgG,requiere deunaseriede eventos: la recomhinacinsomticaque ocurre durante la
maduracin de la clula linfoide embrionaria, la transcripcin, el procesamiento
postranscripcional del ARN y, fuialmente,la traduccin.
En la propia figura 82.8 se representan secuencialmenteestas etapas. La primera
ocurre en un momento de la vida muy anterior a las siguientes. Durante la maduracin
del ARN se eliminan las secuencias intercaladas, quedando un ARNm maduro, con
una secuenciadenida VJ-C, que ser traducido en una cadena Ligera, la cual presentar
la regin constante y la reginvariable,predeterminadaspor el proceso de recombinacin somtica en esa clula. A ambos lados de los segmentos V y J existen cortas
secuencias,muy conservadas, que funcionan como seales de corte y empalme para el
proceso de recombinacin somtica.
Por mecanismos similares,aunque algo ms complejos, se originan los genes que
codifican para las cadenas pesadas. Las mltiples combinacionesde cadenas ligeras y
pesadas, y las variaciones de sus regiones variables, aseguran una extraordinaria
diversidad, la cual, como hemos visto, se obtiene nicamente a partir de bloques de
construccin delos genes correspondientes. En el caso delas cadenas pesadas de IgG,
los segmentos gnicos que codifican la regin variable son 3: V, D y J, incrementndose
as las posibilidades de generar cadenas de composicin diferente; en este caso D
proviene de diversiiy = diversidad.
Se considera que muchas clulas linfoides,en su maduracin, no llegan a generar
genes funcionalesde inmunoglobulinasy, por tanto, no producen anticuerpos. Como
cada clula diploide tiene un nmero par de cromosomas, los genes de
inmunoglobulinas de uno de ellos no son funcionales,fenmeno que se conoce como
emelusin aleuea
Actualmente se tiene algn conocimiento sobre los mecanismos nrecisos de la
recombinacin somtica y las seales genticas que dirigen este proceso. Tambin
existe informacin acerca de algunasfuentes adicionales de variacin en las regiones
variables. As, por ejemplo, enla regin variablede las cadenas L de IgG,el amin&ido
que ocupa la posicin 96 muestra hipemariabilidad, lo que se explica por ligeras
variaciones que se producen en los puntos de unin V-J. La organizacin exacta de
este tipo de genes muestra algunasdiferencias en las distintas especies. El lector interesado deber acudir a la bibliografa de consulta.

Estimuiacin de la produccin de anticuerpos e8pecIscos

Resta an explicar cmo se origina el estmulo para la produccin masiva del
anticuerpo adecuado, al penetrar el antgeno en el organismo, lo que se debe a la
llamada seleccin clonal. El organismo maduro posee un sinnmero de clulas
especializadasen la produccin de anticuerpasespeccos,pero su actividad productora
es nfuna, en ausencia del antgeno.
El ingreso del antgeno al organismo desencadenala respuesta inmunitaria de la
forma siguiente: la clula Linfoide tiene en su superficie una "muestra"del anticuerpo
para el cual est programada. Un antgeno determinado,al encontrar una clulaque

posea en su superficie anticuerpos capaces de unrsele, forma el complejo

antgeno-anticuerpoen la superficiecelular. Esto desencadena una serie de eventos
conocidos como capping (encapuchamiento), que culmina con un estmulo a la
multiplicacin de dicha clula y se establece as un clon que comienza a sintetizar y
segregar grandes cantidades del anticuerpo especfico. Por tanto, el propio antgeno
-por su afinidad por un anticuerpo dado- ha estimulado la produccin masiva del
anticuerpo (Fig. 82.9).

Fig. 82.9. Formacin del "cap" durante las

primerus estadios de la respuesta
inmune. Los antigenos se unen de
modo especfico a los anticuerpos
que la clula linfoide posee en la
supcrficic de su membrana. Estas
complejos antgeno-anticuerpo se
renen en una zona de la membrana y el cmulo formado es
uitcrioiizado. Este p
m acaba por
esthiilar la di vi&^ c d u k y la produccin masiva del anticuerpo.

a Antgeno 4 Anticueipo especfico

Anticuerpos monodonales
Habitualmente, son ms de uno los anticuerpos capaces de reaccionar con el
antgeno dado, aunque lo hacen con distintas afinidades,ya que ellos poseen algunas
diferencias en las secuenciasde sus regiones variables. Lo comn es que con el ingreso
de un antgeno al organismo se establezcan varios clones celulares, productores de
anticuerpos contra ese antgeno.
Se han desarrolladomtodos de laboratorioutilizando clulas tumorales en cultivo,
en las cuales se puede inducir la formacin de una especie molecular nica de
anticuerpos (recurdese el plasmocitoma del experimentoNo. 1).
Las clulas tumorales productoras de anticuerpos se llaman hibridomas, nombre
que alude a la forma de su obtencin en el laboratorio. Estas clulas son capaces de
vivir indefinidamente en el medio de cultivo, si se tienen determinados cuidados;
producen su anticuerpo caracterstico, el cual pasa al medio de cultivo de donde se le
puede extraer. Estos anticuerpos -como se supondr- son totalmente homogneos,
desde el puntode vista estructnral. La figura 82.10 resume nn mtodo ya tradicional de
obtener hibridomas productores de anticuerpos.
Los anticuerposas obtenidos se llaman monodonales y su produccin es una de
las ramas de avanzada dentro de la biotecnologa. stos poseen una serie de
caracteristicasque hacen deellosun recurso de extraordinaria nididad en eldiistico
y tratamiento de diversas enfermedades,y un instmmento de investigacin.
Como hemos podido apreciar, la bioqumica ha contribuido al conocimiento de
algunos de los enigmasms intrigantes de los mecanismos inmnnolgicosdel organismo,
y es de esperar que se sigan produciendo avances importantesen este campo.

Perspectivas
El conocimiento detallado de las distintas regiones gnicas que participan en la
produccin de anticuerpos de las diferentesclases es,en estos momentos, slo cuestin

& Ratn inmunizado

Clulas de
plasmacitoma

Extraccin y obtencin
de clulas del bazo

\/

Fig. 82.10. Procedimiento para obtener

hibridumas a partir de clulas del
bazo de un ratn inmunizado y
clulas de plasmacitoma cultivadas. Entre las hioridas formados
se pueden seleccionar aqullos que
producen el anticuerpo de inters
y multiplicar ese clan en un animal o en cultiva. Esta ser la fuente productora de los anticuerpos
monoclonales.

Fusin de las clulas

Seleccin de los clones productores del anticuerpo deseado

de tiempo y no pasar mucho antes de que se aclaren definitivamente los detalles que
an oermanecen oscuros.
Los anticuerpos monoclonales encuentrancada da mayor aplicacin, tanto en la
investigacin como en la prctica mdica. A modo de ejemplo, sealaremosque estos
anticuerposse emplean actualmente para el diagnstico temprano y el seguimiento de
neoplasias malignas, incremenndosecada da el nmero de diferentes cnceres que
pueden ser detectados con su auxilio. Ms aun, los anticuerpos monoclonales se estn
incorporando al "arsenal" teraputico que se emplea en el tratamiento de muchos
tumores malignos.
Se considera que estos anticuerpos podrn emplearse para dirigir, con toda
exactitud, diferentes drogas medicamentosas hacia las clulas malignas, evitando as
los indeseables efectos secundarios que se derivan de la accin de dichas drogas sobre
las clulas sanas. Los anticuerpos monoclonales tambin han resultado tiles en la
abolicin de la reaccin de rechazo, en pacientes a los cuales se les ha efectuado
trasplante de algn rgano.
Enla medidaen que progrese el conocimientosobrelosmecanismos de produccin
de anticuerpos y se descubran las posibilidades para sucontrol,se les podr dar solucin
a problemas tan importantes como las enfermedadesautoinmunes,el rechazo de rganos
trasplantadoso el tratamiento de pacientes aquejados del SIDA.
El avance de los conocimientos en este terreno beneficiar el desarrollo de la
medicina, pues, como hemos visto, esta temtica se vincula con aspectos mdicos de
tanto inters como el cncer, las enfermedadesautoinmunes, las alergias y otros.

Resumen
Las inmunoglobulinas o anticuerpos son protenas especiazadas en la defensa
del organismo. EUas se unen de forma altamente especca a sustancias extraas,
denominadas antgenos, favoreciendo as la eliminaan de estos ltimos.
La reaccin antgeno-anticuerpo se produce por interadones dbes y es
muy m e s .
Un anticuerpo dado se produce en cantidades apredables solamente despus
del ingreso al organismo del antigeno correspondiente.
Existen diferentes tipos de i n m u n o g l o b u ~IgA, IgD, IgE, IgG e IgM; las
IgG son las mejora eshidiadas y estan formadas por 2 cadenas Ligeras (L) y 2
cadenas pesadas 0,unidas por puentes disulfuro. Tanto en las cadenas Ligeras
como enlas pesadas exstenregiones con secuencia constante, y otras que presentan

secuencia6 variables. Estas ltimas sou las que le coneren su espeeicidad, en

cuanto al antgeno con el cual reaccionan. La unin del antgeno se produce,
precisamente, por estas regiones variables.
Para el avance de los eonoeimientos acerca de la estructura y produccin de
aucuerpos han sido de gran importancia los anlisis Nevados a cabo sobre las
protenas excretadas por enfermos afeciados de mieloma mltiple, as como los
gentica
mtodos de cultivo de tejidos y de ingenienena
Hoy se sabe que cada ciula productora de anticuerpos sintetiza una especie
homognea de inmunoglobuiina, lo que se ha podido comprobar al estudiar dones
celulares en cultivo, obtenidos a partir de tumores de clulas plasm6ticas.
El an8s'i detallado de las regiones gnieas, responsablesde la codificacin de
la secuenciade los anticuerposen las clulasembnonarias y maduras, ha demostrado
que los genes Punciodes se establecen a partir de la asociacin de bloques gentieos
mediante el proceso de reeombinaciu somtiea. Estos hallazgos han permitido
conocer d m o un organismo es capaz de producir una gran cantidad de anticuerpos diferentes, de una manera muy econmica.
Hoy da es posible obtener anticuerpos totalmente homogneos y con
espeeacidadpara unantgeno dado, mediaute el cultivo dehibndomas. Se obtienen
as los anticuerpos m o n d o d e s .
Los avances que se estn produciendo en este campo aportarn grandes
posibilidades en el t e m o dela investigscin y en su aplicacin pr6cea a problemas
de salud tan importantes como el cncer, los trasplantes de rganos, las alergias,
las enfermedades autoinmunes y otros.

1.Haga no esquema de una molcula de inmunoglobulina (IgG) y seale sus diferentes partes.
2. Explique el papel de las regiones constantes y variables en la funcin de las
inmunoglobulinas.
3. Culeshechos apoyan la afirmacin de que cada clula productora deanticuerpos
se especializa en la formacin de un solo tipo de inmunoglobulina?
4. Analice el experimento No. 2. y diga:
a) Cul es el objetivo del experimento?
b) De que modo intervienen los mtodos de ingeniera gentica en la realizacin
del experimento?
c) Cules son los resultados del experimento?
d) Cules conclusionesse pueden sacar del experimento?
5. Diga a qu se denomina recombinacin somtica.
6. Diga los procesos que se pmducen en una clula Moide, desde su etapa embrionaria
hasta la produccin de una cadena ligera funcional.
7. Explique cmo se produce la seleccin clonal durante la respuesta inmunitaria.
8. Qu es un anticuerpo monoclonal? Mencione algunas aplicaciones de estos
anticuerpos.
9. Teniendoen cuenta las siguientes disposiciones hipotticasde segmentos gnicos,
para la produccin de cadenas de inmunoglobulinas,determine cantos tipos de
cadenas diferentes se podrn formar a partir de cada una de ellas.
VlV2V3V4V5
JlJ2J3 C
VlV2V3
D1D2
JlJ2J3
C