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Residuos de Oxido de etileno por proceso de esterilización en implantables INTI, 4 de Junio
Residuos de Oxido de etileno por
proceso de esterilización
en implantables
INTI, 4 de Junio de 2015
Métodos de esterilización
Métodos de esterilización
Características Oxido de Etileno Oxirano Etoxiciclopropano C 2 H 4 O El más simple de
Características
Oxido de Etileno
Oxirano
Etoxiciclopropano
C 2 H 4 O
El más simple de los epóxidos
Constituído por un anillo muy inestable de dos átomos de C y uno
de O
Características Punto de Ebullición 10,7 ºC (a 760 mmHg) Densidad del vapor (Aire 1) 1,49
Características
Punto de Ebullición
10,7 ºC (a 760 mmHg)
Densidad del vapor (Aire 1)
1,49
Líquido incoloro
Soluble en agua
Olor a éter a C >700 ppm
Límite de inflamabilidad en aire
inferior 3% (v/v)
máximo 100% (v/v)
Ventajas del óxido de etileno como agente esterilizante Gran eficacia de acción bactericida esporicida virucida
Ventajas del óxido de etileno como agente esterilizante
Gran eficacia de acción
bactericida
esporicida
virucida
Posee un coeficiente de difusión muy favorable
No precisa humedades relativas superiores al 50 %
Puede utilizarse para material termosensible/termolábil
Inconvenientes del óxido de etileno como agente esterilizante Explosivo e inflamable Tendencia a polimerizarse Proceso
Inconvenientes del óxido de etileno como agente esterilizante
Explosivo e inflamable
Tendencia a polimerizarse
Proceso lento
Tóxico
Requiere control de residuos en los materiales y control
ambiental
Requiere conocer la compatibilidad de los materiales
Ciclo de esterilización Etapas del proceso Tiempo Temperatura Preacondicionamiento HR% Esterilización Extracción
Ciclo de esterilización
Etapas del proceso
Tiempo
Temperatura
Preacondicionamiento
HR%
Esterilización
Extracción de aire
Inyección de vapor
Humectación
Inyección del gas
Exposición al gas
Ventilación
Desgasificación
Tiempo
Temperatura
Renovaciones horarias
Factores que afectan el proceso de esterilización Temperatura A. Permeación y distribución del calor Humedad
Factores que afectan el proceso de esterilización
Temperatura
A. Permeación y distribución del calor
Humedad
A. Ambiente del producto y del envase
B. Método de humidificación
C. Mantenimiento
Concentración del gas
A. Mezcla usada
B. Como es provisto
C. Distribución del OE y de la humedad
(Estratificación – Barreras)
Factores que afectan el proceso de esterilización Producto y envase A. Limpieza B. Condiciones de
Factores que afectan el proceso de esterilización
Producto y envase
A. Limpieza
B. Condiciones de almacenamiento
C. Densidad
D. Permeabilidad
(1) Humedad
(2) OE
(3) Calor
Averías
Cambios de presión/vacío
Factores que afectan el proceso de esterilización Carga a esterilizar A. Densidad B. Ubicación Instrumentación
Factores que afectan el proceso de esterilización
Carga a esterilizar
A. Densidad
B. Ubicación
Instrumentación
A. Humedad
B. Temperatura
C. Concentración
D. Calibración
Tiempo
Validación proceso de esterilización ISO 11135-2008 Dispositivos médicos – Validación y control de la
Validación proceso de esterilización
ISO 11135-2008
Dispositivos médicos – Validación y control de la esterilización
por óxido de etileno
Validación
Procedimiento documentado para obtener,
registrar e interpretar los resultados necesarios para
demostrar que un proceso y/o producto cumple en
forma repetitiva con criterios de aceptación
predeterminados (tiene en cuenta la calificación de
diseño, instalación, desempeño)
Material de envoltura (envase primario y/o secundario) Barrera con el medio (humedad, luz, bacterias, aire,
Material de envoltura (envase primario y/o secundario)
Barrera con el medio (humedad, luz, bacterias, aire, etc)
Protección contra impactos físicos y mantenimiento de estructura
Ser permeable al OE, al calor y a la humedad
Mantener las condiciones de esterilidad hasta uso del producto
No debe ser tóxico ni desprender fibras o pelusas
No combinarse con el agente esterilizante
Material de envoltura (envase primario y/o secundario) El envoltorio puede explotar cuando se produce la
Material de envoltura (envase primario y/o secundario)
El envoltorio puede explotar cuando se produce la
evacuación una vez finalizado el ciclo, ya que la
presión interna es la suma del aire presente
origina mente m s e OE a
l
á
l
b
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b d
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l
a
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d
d
.
No se recomienda cargar unidades
individuales muy cerca entre sí.
Material de envoltura (envase primario y/o secundario) Polietileno (PE) Polipropileno (PP) Poliester Policloruro de
Material de envoltura (envase primario y/o secundario)
Polietileno (PE)
Polipropileno (PP)
Poliester
Policloruro de vinilo
(PVC).
Nylon
Tyvek
Foil de aluminio
Acetato de celulosa
Producto/material a esterilizar Debe ser compatible con el producto Los elementos deben estar limpios Las
Producto/material a esterilizar
Debe ser compatible con el producto
Los elementos deben estar limpios
Las materias extrañas pueden inhibir la penetración del OE y retardar
el proceso de esterilización.
Deben retirarse las tapas o tapones que impidan el libre acceso de OE o
deben diseñarse para permitir la penetración del gas y aireación
subsecuente.
Es necesario establecer criterios a la hora de la aprobación y liberación
de un producto biomédico
Producto/material a esterilizar Siliconas PVC Polipropileno Poliuretano Polietileno UHMWPE PPEK
Producto/material a esterilizar
Siliconas
PVC
Polipropileno
Poliuretano
Polietileno
UHMWPE
PPEK
Residuos de esterilización por óxido de etileno Residuos de esterilización por OE Oxido de etileno
Residuos de esterilización por óxido de etileno
Residuos de
esterilización
por OE
Oxido de etileno
Etilenglicol
Etilenclorhidrina
Residuos de esterilización por óxido de etileno Etilenclorhidrina ó 2-cloroetanol. Formada por reacción de óxido
Residuos de esterilización por óxido de etileno
Etilenclorhidrina ó 2-cloroetanol.
Formada por reacción de óxido de etileno con iones cloro
presentes en el material a esterilizar
Etilenglicol o 1,2-etanodiol.
Formada por reacción de óxido de etileno con el agua
(humedad en exceso en el material)
Legislación Ley Nº 16463/1964 ARTICULO 3º — Los productos comprendidos en la presente ley deberán
Legislación
Ley Nº 16463/1964
ARTICULO 3º — Los productos comprendidos en la presente ley deberán reunir las
condiciones establecidas en la farmacopea argentina y, en caso de no figurar en
ella, las que surgen de los patrones internacionales y de los textos de reconocido
valor científico
Decreto reglamentario Nº 9763/ 1964
Resolución Nº 102/2008 Ministerio de Salud
Directrices de Organización y Funcionamiento de Centros de Esterilización y
Procesamiento de Materiales Hospitalarios en los Establecimientos de Salud
Públicos y Privados.
Resolución Nº 1547/2007 (reemplaza a Res. 387/2004) Ministerio de Salud
Guía de procedimientos y métodos de esterilización y desinfección para
establecimientos de salud públicos y privados
Legislación Disposición Nº 2318/2002 ANMAT Registro de Productos médicos-Reglamento Disposición Nº 5267/2006
Legislación
Disposición Nº 2318/2002 ANMAT
Registro de Productos médicos-Reglamento
Disposición Nº 5267/2006 ANMAT
Tramitación de solicitudes de inscripción
Art 4º g) Para los productos estériles o con función de medición: copia autenticada
de los informes de validación del proceso de esterilización o de calibración de los
productos, según corresponda. Las especificaciones de los productos así como
procedimientos adoptados para las validaciones, deberán ajustarse a lo previsto
en la Farmacopea Argentina, y en caso de no figurar en ella, a las normas técnicas
IRAM y/o ISO, siempre que resultaren aplicables.
Norma ISO 10.993/7: 2008 Criterio de dosis liberada al paciente Clasificación de dispositivos biomédicos (de
Norma ISO 10.993/7: 2008
Criterio de dosis liberada al paciente
Clasificación de dispositivos biomédicos
(de acuerdo a tiempo de contacto del producto con el paciente)
Contacto permanente
uso o contacto excede los 30 días
Contacto prolongado
uso o contacto excede las 24 hs pero no los 30 días
Contacto limitado
uso o contacto es de hasta 24 hs
Norma ISO 10.993/7: 2008 Dosis máxima permitida OE que puede ser liberada al paciente Dosis
Norma ISO 10.993/7: 2008
Dosis máxima permitida OE que puede ser liberada al paciente
Dosis
Primeras
Primeros
Período de
Promedio
Contacto
24 hs
30 días
contacto
diaria
(mg)
(mg)
(g)
(mg)
permanente
0,1
4
60
2,5
prolongado
2
4
60
--
limitado
4
--
--
--
Norma ISO 10.993/7: 2008 Dosis máxima permitida ECH que puede ser liberada al paciente Dosis
Norma ISO 10.993/7: 2008
Dosis máxima permitida ECH que puede ser liberada al paciente
Dosis
Primeras
Primeros
Período de
Promedio
Contacto
24 hs
30 días
contacto
Diaria
(mg)
(mg)
(g)
(mg)
permanente
0,4
9
60
10
prolongado
2
9
60
--
limitado
9
--
--
--
Norma ISO 10.993/7: 2008 Casos especiales Para sistemas constituidos por varios productos, los límites ser
Norma ISO 10.993/7: 2008
Casos especiales
Para sistemas constituidos por varios productos, los límites ser aplicados a
cada producto individual
Lentes intraoculares: 0,5 ug de OE por lente por día o 1,25 ug por lente
Oxigenadores y separadores de sangre: la dosis máxima de OE liberada al
paciente no debe exceder los 60 mg
Norma ISO 10.993/7: 2008 Etilenglicol No se establecen límites No es genotóxico, ni potencialmente cancerígeno
Norma ISO 10.993/7: 2008
Etilenglicol
No se establecen límites
No es genotóxico, ni potencialmente cancerígeno y en la mayoría de los
dispositivos el contenido de EG no es significativo
La Norma calcula los límites de igual manera que OE y ECH y lo mismos
son mucho más elevados
Residuo de OE en el material R (mg)= Conc. de OE en la muestra (mg/g)
Residuo de OE en el material
R (mg)= Conc. de OE en la muestra (mg/g) x Masa T (g)
R: RESIDUO de OE en el dispositivo
Masa T : Masa Total del dispositivo
Factores que influyen en el contenido de residuos de OE Parámetros del ciclo de esterilización
Factores que influyen en el contenido de residuos de OE
Parámetros del ciclo de esterilización (concentración del
gas, tiempo de exposición, humedad, temperatura)
Material a esterilizar (composición)
Envase – Packaging utilizado
Aireación
Envío de muestras
Cálculo de la dosis promedio liberada Dispositivos de contacto permanente R DML = 25000 Dispositivos
Cálculo de la dosis promedio liberada
Dispositivos de contacto permanente
R
DML =
25000
Dispositivos de exposición prolongada
R
DML =
30
Dispositivos de exposición limitada
DML = R
Residuos de óxido de etileno Método analítico Cromatografía gaseosa equipado con detector FID mediante la
Residuos de óxido de etileno
Método analítico
Cromatografía gaseosa equipado con detector FID mediante la técnica
de head-space
Extracción exhaustiva de la muestra con solvente (2-propanol)
Curva de calibración con estándar interno (óxido de propileno)
Residuos de etilenglicol y etilenclorhidrina Método analítico Cromatografía gaseosa equipado con detector FID por
Residuos de etilenglicol y etilenclorhidrina
Método analítico
Cromatografía gaseosa equipado con detector FID por inyección
directa
Extracción de la muestra con agua durante 24 hs
Curva de calibración (etilenclorhidrina) y patrón externo (etilenglicol)
Curva de desorción de OE en material esterilizado C=C O e -kt C= Concentración de
Curva de desorción de OE en material esterilizado
C=C O e -kt
C= Concentración de OE en el
tiempo t (ug/g)
C o = Concentración de OE al
término del ciclo de esterilización
A= ln del valor límite de OE
t c = tiempo de cuarentena requerido
Curva de desorción Tomar las muestras del sector de la cámara de esterilización con mayor
Curva de desorción
Tomar las muestras del sector de la cámara de esterilización con mayor
concentración de gas.
Si el ciclo se realiza sobre diferentes dispositivos, elegir el que este
construido en el material con mayor adsorción
Si se trata de tubuladuras elegir la de mayor espesor de pared (criterio de
peor caso)
Debe colocarse por lo menos cinco dispositivos iguales, de alrededor de 5
g cada uno, en la zona elegida como más crítica de la cámara.
Curva de desorción El ensayo es destructivo. Luego de efectuado el ciclo, descargar el material
Curva de desorción
El ensayo es destructivo.
Luego de efectuado el ciclo, descargar el material y separar uno de los
dispositivos. Este dispositivo deberá envolverse con su envase en papel de
aluminio
y
colocarse en freezer identificándose con eti ueta
q
q
ue indi
q
ue
“tiempo 0”.
El resto de los dispositivos a muestrear se coloca con el resto del material en
el lugar destinado a cuarentena.
A las 24 horas se procede a separar, envolver, identificar y preservar en
freezer otro de los dispositivos destinados al muestreo; en este caso se
identifica como “tiempo 24 horas”.
Curva de desorción Se opera de la misma forma con los tres dispositivos restantes a
Curva de desorción
Se opera de la misma forma con los tres dispositivos restantes a las 48
horas, 7 días y 14 días.
En caso de modificar los tiempos de la toma de muestras identificar
siempre las muestras con el tiempo transcurrido desde la extracción de las
mismas de la cámara.
Enviar muestra blanco (que no haya sido esterilizada por óxido de etileno)
con el fin de estudiar posibles interferencias del material.
Cálculo del tiempo de venteo Como primer paso se debe conocer la C OE en
Cálculo del tiempo de venteo
Como primer paso se debe conocer la C OE en ug/g equivalente a la dosis
promedio diaria de la siguiente manera:
Contacto permanente
0,1(mg / día)×1000(ug / mg)× 25000(días)
Coe(ug / g) =
pesodispositivo(g)
Contacto prolongado
2(mg / día)×1000(ug / mg)× 30(días)
Coe(ug / g) =
pesodispositivo(g)
Contacto limitado
4(mg / día)×1000(ug / mg)×1(día)
Coe(ug / g) =
pesodispositivo(g)
Cálculo del tiempo de venteo Con el valor obtenido de C OE en ug/g y
Cálculo del tiempo de venteo
Con el valor obtenido de C OE en ug/g y los valores de las constantes de la
curva de desorción (k y C O ), se ingresa en la expresión de la curva de
desorción despejando el valor de t, en la siguiente fórmula:
ln C
- ln C
O
OE
t(días) =
k
El tiempo obtenido es el tiempo necesario de venteo que requiere el
dispositivo para cumplir con la dosis promedio diaria liberada al paciente.
Instructivos y planillas de cálculo www.inti.gob.ar/contaminantesorganicos/oe-residual/res-planilla.htm
Instructivos y planillas de cálculo
www.inti.gob.ar/contaminantesorganicos/oe-residual/res-planilla.htm
www.inti.gob.ar/contaminantesorganicos/oe-residual/pdf/InstructivoOEcurva.pdf
¡Muchas Gracias! Colectora de Avenida General Paz 5445 (B1650KNA) - San Martín Buenos Aires, Argentina
¡Muchas Gracias!
Colectora de Avenida General Paz 5445
(B1650KNA) - San Martín
Buenos Aires, Argentina
(5411) 4724-6200 / 6300 interno 6342
Mariana Ruiz de Arechavaleta
mariare@inti.gob.ar