22/8/2016

1:Introduccinalainmunologa

CURSODEINMUNOLOGA
GENERAL
1.Introduccinalsistema
inmune
EnriqueIezPareja
DepartamentodeMicrobiologa
UniversidaddeGranada
Espaa

1.1INTRODUCCINALSISTEMA
INMUNITARIO
1.1.1UNAAPROXIMACINALOSCONCEPTOSDELA
INMUNOLOGA
Losanimalessuperioressonatacadospormicroorganismosypartculasextraas.Pero
poseensistemasdefensivosfrenteatalespatgenosdichosmecanismostiendena
distinguirlopropiodeloextrao
Conceptodeinmunidad:Conjuntodemecanismosdedefensadelosanimalesfrentea
agentesexternosextraos.Seadquierealnacer,yvamadurandoyconsolidndose
durantelosprimerosaosdevida.
Inmunologa:Cienciabiolgicaqueestudiatodoslosmecanismosfisiolgicosdedefensa
delaintegridadbiolgicadelorganismo.Dichosmecanismosconsistenesencialmenteen
laidentificacindeloextraoysudestruccin.Lainmunologatambinestudialos
factoresinespecficosquecoadyuvanalosanterioresensusefectosfinales.
Respuestainmune:Actuacinintegradadeungrannmerodemecanismos
heterogneosdedefensacontrasustanciasyagentesextraos.Engeneral,alas
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sustanciasextraasselasdenominacomoantgenos,ysonelloslosquedesencadenan
enelorganismounaseriedeeventoscelularesqueprovocanlaproduccin\ndelos
mecanismosdedefensa.Comoveremos,losmecanismosderespuestatienenuna
componentecelularyotramolecular.

1.1.2DESARROLLOHISTRICODELAINMUNOLOGA
Lainmunologaes,enlaactualidad,unacienciaautnomaymadura,perosusorgenes
hanestadoestrechamenteligadosalaMicrobiologa.Suobjetoconsisteenelestudiode
lasrespuestasdedefensaquehandesarrolladolosanimalesfrentealainvasinpor
microorganismosopartculasextraos,aunquesuinterssehavolcadoespecialmente
sobreaquellosmecanismosaltamenteevolucionadoseintegrados,dotadosde
especificidadydememoria,frenteaagentesreconocidosporelcuerpocomonopropios,
ascomodesuneutralizacinydegradacin.
Comotantasotrasciencias,laInmunologapresentaunprolongadoperodopre
cientfico,deobservacionesyaproximacionesmeramenteempricas.Laresistenciaa
ulterioresataquesdeunaenfermedadinfecciosafueyarecogidaenescritosdela
antigedadelhistoriadorgriegoTucdides(464404a.C.)narraqueenunaepidemia
acaecidadurantelaguerradelPeloponeso,losenfermoseranatendidossoloporaquellos
quehabansobrevividopreviamentealaenfermedad,enlaseguridaddequestosno
volveranasercontagiados.
Igualmente,enlaantiguaChinasehabaobservadoquelaspersonasqueensuniez
habanpadecidolaviruelanolaadquiranmsadelanteensuvida.Losmismoschinos,
enelsigloXIa.C.,fueronlosprimerosenintentarunaaplicacindeestasobservaciones
queindicabanlainduccindeunestadoprotectorpormediodeunaformasuavedela
enfermedad:lainhalacindepolvodeescarasdeviruelaprovocabaunataquesuaveque
conferaresistenciaanteinfeccionesposteriores.Unamodificacin\nfueintroducidaen
OccidenteenelsigloXVIIIporPylariniyTimoni,yfuepopularizadaenGranBretaapor
LadyMaryWortleyMontagu,esposadelembajadoringlsenConstantinopla,trasuna
serieinicialdepruebassobre"voluntarios"(prisioneros).Sinembargo,estetipode
prcticasnollegaronaarraigarampliamente,yaquenoestabanexentasderiesgos,
entreloscualesfigurabalaposibilidaddetransmisindeotrasenfermedades.
Elprimeracercamientoalainmunizacinconcriteriosracionalesfuerealizadoporel
mdicoinglsEdwardJenner(17491823),trassuconstatacindequelasvaquerasque
habanadquiridolaviruelavacunal(unaformabenignadeenfermedadquesloproduca
pstulasenlasmanos)noeranatacadasporlagraveydeformanteviruelahumana.En
mayode1796inoculaunniofluidoprocedentedelaspstulasvacunalesdeSarah
Nelmessemanasdespuselniofueinyectadoconpusdeunapstuladeunenfermo
deviruela,comprobandoquenoquedabaafectadoporlaenfermeda.Jennerpublicsus
resultadosen1798("Anenquiryintothecausesandeffectsofthevariolaevaccinae..."),
pronosticandoquelaaplicacindesumtodopodrallegaraerradicarlaviruela.Jenner
fueelprimeroenrecalcarlaimportanciaderealizarestudiosclnicosdeseguimientode
lospacientesinmunizados,conscientedelanecesidaddecontarconcontrolesfiables.
Lafaltadeconocimiento,enaquellapoca,delasbasesmicrobiolgicasdelas
enfermedadesinfecciosasretrasencasiunsiglolacontinuacindelosestudiosde
Jenner,aunqueciertosautores,comoTurenne,ensulibro"Lasyphilization"(1878)
lograronarticularpropuestastericasdeciertointers.
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Elprimerabordajeplenamentecientficodeproblemasinmunolgicossedebi,aLouis
Pasteur.Estudiandolabacteriaresponsabledelcleraaviar(mstardeconocidacomo
Pasteurellaaviseptica),observ(1880)quelainoculacinengallinasdecultivosviejos,
pocovirulentos,lasprotegadecontraerlaenfermedadcuandoposteriormenteeran
inyectadasconcultivosnormalesvirulentos.Deestaformaseobtuvolaprimeravacuna
abasedemicroorganismosatenuados.FueprecisamentePasteurquiendiocartade
naturalezaaltrminovacuna,enhonordeltrabajopionerodeJenner.Enlosaos
siguientesPasteurabordlainmunizacinartificialparaotrasenfermedades
concretamente,establecideformaclaraquecultivosdeBacillusanthracisatenuados
porincubacina45gradosCconferaninmunidadaovejasexpuestasacontagiopor
carbunclo.UnafamosademostracinpblicadelabondaddelmtododePasteurtuvo
lugarenPouillyleFort,eldosdejuniode1881,cuandoanteungentoexpectantese
pudocomprobarlamuertedelgrupocontroldeovejasyvacasnoinoculadas,frenteala
supervivenciadelosanimalesvacunados.Aosdespus,abordaralainmunizacin
contralarabia,enfermedaddelaquesedesconocaelagentecausal.Pasteurobserv
questeperdavirulenciacuandosemantenanalaireduranteciertotiempoextractos
medularesdeanimalesinfectados,porloquedichosextractossepodanemplear
eficazmentecomovacunas.Realizlaprimeravacunacinantirrbicaenhumanosel6
dejuliode1885,sobreelnioJosephMeister,quehabasidomordidogravementepor
unperrorabioso.Aestecasosiguieronotrosmuchos,loquevaliaPasteur
reconocimientouniversalysupusoelapoyodefinitivoasumtododeinmunizacin,que
abraperspectivasprometedorasdeprofilaxisantemuchasenfermedades.Estoslogros
determinaron,enbuenamedida,lacreacindelInstitutoPasteur,quemuyprontoreuni
aunselectogrupodecientficos,queenfocaransusesfuerzosendiversosaspectosde
lasinmunizacionesydesusbasesbiolgicas.Asuvez,losnorteamericanosSalmony
Smith(1886)perfeccionaronlosmtodosserolgicosdePasteur,loquelespermiti
produciryconservarmsfcilmentesuerostipificadoscontralapesteporcina.
AfinalesdelsigloXIXexistandosteorasopuestassobrelosfundamentosbiolgicosde
lasrespuestasinmunes.Porunlado,elzologorusoIlyaIlichMechnikov(18451916),
quehabarealizadoobservacionessobrelafagocitosisenestrellasdemarypulgasde
agua,estableci,apartirde1883,su"Teoradelosfagocitos",trasestudiarfenmenos
deenglobamientodepartculasextraasporlosleucocitosdeconejoydehumanos.
Informqueexistanfenmenosdeeliminacindeagentespatgenospormediode
"clulasdevoradoras"(fagocitos)queactuabanenanimalesvacunadoscontrael
carbunco,yexpliclainmunizacincomouna"habituacin"delhospedadorala
fagocitosis.Mstarde,yaintegradoenelInstitutoPasteur,propugnlaideadequelos
fagocitossegreganenzimasespecficos,anlogosalos"fermentos"digestivos(1900).
Estateoradelosfagocitosconstituyelncleodelateoradelainmunidadcelular,
demodoquelafagocitosisseconsiderabacomolabaseprincipaldelsistemadedefensa
inmunedelorganismo.
Porotrolado,laescuelaalemanadeKochhacahincapienlaimportanciadelos
mecanismoshumorales(teoradelainmunidadhumoral).EmilvonBehring(1854
1917)yShibasaburoKitasato(18561931),aresultasdesustrabajossobrelastoxinas
delttanosydeladifteria,observaronqueelcuerpoproduce"antitoxinas"(mstarde
conocidascomoanticuerpos)quetendananeutralizarlastoxinasdeformaespecfica,y
evidenciaronqueelsueroquecontieneantitoxinasescapazdeprotegeraanimales
expuestosaunadosisletaldelatoxinacorrespondiente(1890).Laintervencinde
Ehrlichpermitiobtenersuerosdecaballoconnivelesdeanticuerpossuficientemente
altoscomoparaconferirunaproteccineficaz,eigualmentesepudodisponerdeun
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ensayoparacuantificarla"antitoxina"presenteensuero.Ehrlichdirigidesde1896el
InstitutoEstatalparalaInvestigacinyComprobacindeSueros,enSteglitz,cercade
Berln,y,apartirde1899,estuvoalfrentedelmejorequipadoInstitutodeTerapia
Experimental,enFrankfurt.Duranteesteltimoperiododesuvida,Ehrlichproduceuna
impresionanteobracientfica,enlaquevaahondandoenlacomprensindela
inmunidadhumoral.En1900daaluzsu"Teoradelascadenaslaterales",enlaque
formulaunaexplicacindelaformacinyespecificidaddelosanticuerpos,estableciendo
unabasequmicaparalainteraccindestosconlosantgenos.Porsulado,R.Kraus
visualizaporprimeravez,en1897,unareaccinantgenoanticuerpo,alobservarel
enturbiamentodeunfiltradobacterianoalmezclarloconunsueroinmuneespecfico
(antisuero).Duranteciertotiemposecreyqueelsueroposeedistintasactividades
inmuneshumorales,cadaunadenominadadeformadiferente:antitoxina(neutralizacin
detoxinas),precipitina(precipitacindetoxinas),aglutinina(aglutinacindebacterias)y
bacteriolisina(lisisdebacterias).Huboqueesperaraalosaos30paracaerenlacuenta
quetodasestasactividadessedebanaunnicotipodeentidad,quefuebautizado
comoanticuerpo.
En 1898 Jules Bordet (18701961) descubre otro componente srico relacionado con la
respuestainmunitaria,alquebautizacomo"alexina",caracterizado,frentealanticuerpo,
por su termolabilidad e inespecificidad. (Ms tarde se impondra el nombre de
complemento, propuesto por Ehrlich). El mismo Bordet desarroll, en 1901, el primer
sistema diagnstico para la deteccin de anticuerpos, basado en la fijacin del
complemento,yqueiniciunalargaandadura,quellegaanuestrosdas.
Laconciliacindelasdosteoras(celularyhumoral)seiniciconlostrabajosdeAlmorth
Wrigth y Stewart R. Douglas, quienes en 1904 descubren las opsoninas, anticuerpos
presentes en los sueros de animales inmunizados y que, tras unirse a la superficie
bacteriana, incrementan la capacidad fagoctica de los leucocitos. En los aos 50 se
reconoce que los linfocitos son las clulas responsables de los dos componentes,
humoralycelular,delainmunidad.
El rea de la inmunopatologa inicia su andadura con la descripcin del fenmeno de
anafilaxia producido por introduccin en un animal de un suero de una especie distinta
(PortieryRichet,1902Arthus,1903),loqueasuvezabriralaposibilidaddemtodos
de serodiagnstico, con aplicaciones mltiples en Medicina, Zoologa y otras ciencias
biolgicas. En 1905 Pirquet sugiere que la enfermedad del suero (un fenmeno de
hipersensibilidad)tienerelacindirectaconlaproduccindeanticuerposcontraelsuero
inyectado, introduciendo el trmino de alergia para referirse a la reactividad
inmunolgicaalterada.
LainmunoqumicacobraungranimpulsoenlasprimerasdcadasdelsigloXXconlos
trabajosdeKarlLandsteiner(18681943).Suprimeracontribucindeimportanciahaba
sido la descripcin, mediante reacciones de aglutinacin, del sistema de antgenos
naturales(ABC0)deloseritrocitoshumanos(19011902),completada(encolaboracin
con Von Dungern y Hirzfeld), con las subdivisiones del grupo A y el estudio de su
transmisin hereditaria. Estos trabajos sirvieron de estmulo para avanzar en el
desentraamiento de la especificidad qumica de los antgenos que determinan la
formacin de anticuerpos. Landsteiner estudi sistemticamente las caractersticas de
inmunogenicidadyespecificidaddereaccindeantgenosconanticuerpos,valindosede
la modificacin qumica de antgenos, denominando haptenos a aquellos grupos
qumicosqueporsmismosnodesencadenanformacindeanticuerpos,peroslohacen
trasserconjugadosaprotenasportadoras.
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La cuestin de las reacciones antgenoanticuerpo se convirti en otra polmica entre

escuelashastafinalesdelosaos20.MientrasEhrlichysusseguidoresmantenanque
estas reacciones tienen una base puramente qumica, Bordet y sus discpulos las
explicaban como fenmenos fsicos de reacciones entre coloides. La resolucin del
debate debi aguardar hasta finales de los aos 30, al incorporarse avances tcnicos
comolaelectroforesis,lacromatografaenpapel,laultracentrifugacinyelmicroscopio
electrnico. Heidelberg y Kendall (1936) purificaron anticuerpos a partir de sueros por
disociacindeprecipitados.Tiselius(1939)demostrquelosanticuerposconstituyenla
fraccin gammaglobulnica del suero. Veinte aos despus R.R. Porter y G.M. Edelman
establecen la estructura de las inmunoglobulinas. Durante este lapso de tiempo se
descubrequelasntesisdeanticuerposocurreenlasclulasplasmticas,aunquestas
no son puestas en relacin an con los linfocitos durante muchos aos se sigui
creyendoqueloslinfocitoseranclulaspasivas,sinfuncininmune.Poraquellapocase
describe, tambin, la diversidad de inmunoglobulinas, llegndose al establecimiento de
una nomenclatura. Enseguida comienza la era de los mltiples experimentos sobre
timectoma en ratones neonatos y sobre bursectoma en aves, as como los de
reconstitucindeanimalesirradiados,contimocitosyclulasdelamedulasea,yque
permitenafirmarelpapelesencialdeloslinfocitos,encuadrarlosentiposfuncionalesTy
B,yrelacionarlosconlasrespuestasinmunescelularyhumoral,respectivamente.
Una importante faceta de la inmunologa de la primera mitad del siglo XX fue la
obtencin de vacunas. Se lograron toxoides inmunognicos a partir de toxinas
bacterianas, en muchos casos por tratamiento con formol: toxoide tetnico (Eisler y
Lowenstein, 1915) y toxoide diftrico (Glenny, 1921). En 1922 se desarrolla la vacuna
BCG contra la tuberculosis, haciendo uso de una cepa atenuada de Mycobacterium
tuberculosis, el bacilo de CalmetteGurin. La utilizacin de coadyuvantes se inicia en
1916,porLeMoignicyPiroy.
LainmunogenticanacecuandoBernsteindescribeen1921elmodelodetransmisin
hereditaria de los cuatro grupos sanguneos principales, basndose en el anlisis
estadstico de sus proporciones relativas, y con el descubrimiento por Landsteiner y
Levne (1927) de los nuevos sistemas MN y P. Los experimentos de transfusiones
sanguneas interespecficas permitieron distinguir la gran complejidad de los antgenos
sanguneos,explicablessegnunos300alelosmltiples.
OtradelasgrandescontroversiasdelosprimerostiemposdelaInmunologasereferaal
tipo de mecanismos postulados para explicar la especificidad de la reaccin antgeno
anticuerpo. Se propusieron dos tipos de teoras: la selectiva y la instructiva. La
primera formulacin de tipo instructivo se debi a Paul Ehrlich (teora de las cadenas
laterales):suponaquelasclulasinmunesexpresanensusuperficieunagranvariedad
decadenaslateralespreformadaslaunindeunagentepatgenodeterminadoconuna
cadena lateral adecuada sera anloga a la complementariedad entre una llave y su
cerraduradichainteraccinoriginaralaliberacindelacadenalateral,einduciraala
clulaaproduciryliberarmscadenaslateralesdeesetipoconcreto.Comoseve,esta
teorasuponequelaselectividaddelacadenalateralestdeterminadapreviamenteala
exposicin al antgeno, que slo acta seleccionando la produccin y liberacin de la
cadenaadecuada.
En cambio, durante los aos 30 y 40 se daba ms crdito a las teoras instructivas. En
ellas, el antgeno juega un papel central a la hora de determinar la especificidad del
anticuerpocorrespondiente.Sesugeraqueelantgenoserviracomounmoldealrededor
del cual se plegara la molcula del anticuerpo, que de esta forma adquirira su
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especificidad. Estas teoras, popularizadas sobre todo por Linus Pauling, podan encajar
enaquellostiemposenqueanexistanmuchaslagunasdelosconocimientos,peroen
los aos 50, tras los nuevos descubrimientos en Biologa Molecular (ADN, ARN, cdigo
gentico,etc.),fuerondescartadas.
Una contribucin esencial a las ideas sobre el mecanismo de formacin de los
anticuerpos la realiz el australiano Macfarlane Burnet (18991985), al establecer su
teora de la seleccin clonal sta argumenta que cada linfocito B, previamente al
contacto con el antgeno, sintetiza un nico tipo de anticuerpo, especfico para cada
antgeno determinante antignico), de modo que la unin del antgeno causa la
proliferacin clonal del linfocito B, con la consecuente sntesis incrementada de
anticuerpos especficos. Esta teora resucit las ideas selectivas, y actualmente es el
paradigma aceptado por todos los inmunlogos. Ms recientemente Niels Jerne ha
realizado nuevas aportaciones y refinamientos a la teora de la seleccin clonal,
proponiendo un modelo de regulacin inmune conocido como teora de las redes
idiotpicas.
Los avances en Inmunologa durante los ltimos aos han sido espectaculares,
consolidandoastacomocienciaindependiente,consuconjuntopropiodeparadigmas,
ya relativamente escindida de su tronco originario microbiolgico. Entre los hitos
recienteshayquecitarlatcnicadeproduccindeanticuerposmonoclonalesapartir
de hibridomas, desarrollada originalmente por Cesar Milstein y Georges Kohler en
1975, y que presenta una enorme gama de aplicaciones en biomedicina, o el
desentraamientodelosfenmenosdereorganizacingenticaresponsablesdela
expresindelosgenesdeinmunoglobulinas,porSusumuTonegawa.

1.2VISINGENERALDELSISTEMA
INMUNITARIO
Elsistemainmunitarioconstadevarias"lneasdedefensa"principales:
Inmunidadinnata(=naturaloinespecfica):esunalneadedefensaquepermite
controlaramayorpartedelosagentespatgenos.Inmunidadadquirida(=adaptativao
especfica):suministraunarespuestaespecficafrenteacadaagenteinfeccioso.Posee
memoriainmunolgicaespecfica,quetiendeaevitarqueelagenteinfeccioso
provoqueenfermedadenunasegundainfeccin.Peroinclusoantesdequeactela
inmunidadinespecfica,elorganismoposeeunaseriedebarrerasnaturalesquelo
protegendelainfeccindelosagentespatgenos,ascomounaproteccinbiolgica
pormediodelamicroflora(microbiota)naturalqueposee.Comenzaremosnuestro
estudiodelainmunidadprecisamenteporestasprimeraslneasdefensivas.

1.2.1Barrerasanatmicasyfsicas
1.2.1.1Barrerasanatmicas(superficiescorporales):lapiely
membranasmucosas
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Laparteexternadelaepidermisestcompuestadevariascapasdeclulasmuertas,
recubiertasdelaprotenaqueratina,resistentealagua.Dichacapaserenuevacada15
30das.Ladermissubyacentecontienetejidoconectivoconvasossanguneos,glndulas
sebceasysudorparas,yfolculospilosos.Lapielesunaautnticabarrerainfranqueable
paralamayorpartedelosmicroorganismos.Elpapeldebarreradelapielseponede
manifiestoporcontraste,porejemploalcomprobarlofcilmentequeseproducen
infeccionesapartirdequemaduras.Perocomocontrapartida,enunorganismosano,las
heridassecierranrpidamenteporcogulos.Algunospatgenospuedenobviarla
barreradelapieldebidoaquesoninoculadosporartrpodosvectores(caros,
mosquitos,chinches,etc.).
Porotrolado,existenzonasdelasuperficiedelcuerponorecubiertasporpiel:
ojosintestinotractorespiratoriotractourinarioEnestaszonashayfluidos(yensucaso
tapizadociliar)quecolaboranalaeliminacindemicroorganismos
Algunosmicroorganismoshandesarrolladoestructurasparainvadirelcuerpodel
hospedadorapartirdelasmucosas.Porejemplo,elvirusdelagripeposeeunamolcula
quelecapacitaparaunirsefirmementealasclulasdelamembranamucosayas
escaparalefectodelasclulasciliadas.Muchasbacteriaspatgenaslogranadherirsea
lasmucosasatravsdesusfimbrias,queseunenconciertasglucoprotenaso
glucolpidosdelosepiteliosdetejidosdeterminados.

1.2.1.2FuncindelpH
Porejemplo,enelestmago,elpHbajo(alrededordepH2)impidequeloatraviesela
mayorademicroorganismos,exceptoalgunospatgenos(p.ej.,Salmonella,Vibrio
cholerae,etc.).
pHligeramentecidodelapielydelavagina.

1.2.1.3Funcindelatemperatura
Muchasespeciesnosonsusceptiblesaciertosmicroorganismossencillamenteporquesu
temperaturacorporalinhibeelcrecimientodestos.As,lospollospresentaninmunidad
innataalntraxdebidoaquesutemperaturaesdemasiadoaltaparaqueelpatgeno
puedacrecer.

1.2.1.4Sustanciasantimicrobianasdelorganismo
Lalisozimaapareceenmuchassecreciones(nasofaringe,lgrimas,sudor,sangre,
pulmones,tractogenitourinario...).
betalisina,producidaporlasplaquetas.
Esperminaenelsemen.

1.2.1.5Secuestrodehierro,
quehacequeelFelibreenelorganismoseamuyescaso(delordende108M).Enlas
clulas,elFeest"secuestrado"formandocomplejosconmolculascomohemoglobina,
mioglobina,citocromos,ferritina,etc.Enlasangre,elFeestunidoalatransferrina.Sin
embargo,algunospatgenoshanevolucionadomecanismosparaobtenerFeapartirde
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algunasdeestasprotenas:setratadeuntipodemolculasllamadassiderforos,que
puedencaptarFeapartirdelatransferrina.Comoejemplo,laenterobactinade
miembrosdelafamiliaEnterobactericeas.

1.2.2Proteccindelamicrobiotanormal
Lamicrobiotanormaldelorganismoevitalacolonizacindelhospedadorpor
microorganismosexgenos.
Esaeslaraznporlaqueunalimpiezaexageradadelapielydelavaginapuedesercausadeinfecciones
pormicrobiosexgenos.RecurdeseelpapeldeproteccinqueconfierelabacteriaLactobacillus
acidophilusenelhbitatdelavagina.Porotrolado,unabusodeantibiticossuministradosporvaoral
puedellegaraalterarelequilibrioecolgicodelamicrofloraintestinal.

Enlapielexistendostiposprincipalesde"hbitat":
lasuperficiedelapielpropiamentedichaesunmediorelativamente"hostil",
yaqueessecaymuysalada,demodoquenormalmenteslolapueden
colonizaralgunasbacteriasbienadaptadas:Micrococcus,Staphylococcus
epidermidis,S.aureus.
Lasglndulas:sudorparasysebceas.Enestasltimas,durantela
adolescenciasedesarrollaeltpicoacn(espinillas),producidoporelataque
dePropionibacteriumacnes.
Labocaposeeunapoblacinheterogneadebacterias,dondesonimportanteslos
representantesoralesdelgneroStreptococcus:S.salivaris(enlalengua),S.mitis
(enloscarrillos)yS.mutans(enlosdientes).Esteltimoesunodelosprincipales
responsablesdelaplacadentalydelacaries.
Elintestinogruesoposeeunaabundantsimafloramicrobiana,conuna
concentracindelordende1010bacterias/ml.Funcionacomosifueraun
quimiostato.

1.2.3Sistemainmunitario(propiamentedicho)
1.2.3.1Sistemadeinmunidadinnata,naturaloinespecfica
Elementosdelsistemadeinmunidadnatural.Sielmicroorganismoopartculaextraos
logranatravesarlapielylosepitelios,seponeenmarchaelsistemadeinmunidad
natural(inespecficaoinnata),enelqueparticipanlossiguienteselementos:
Clulas:
Fagocitos(osea,leucocitosdelsistemaretculoendotelial,quese
originanenlamedulasea):enlasangre:losPMNneutrfilos(devida
corta)ylosmonocitosenlostejidos:losmacrfagos,quesediferencian
apartirdelosmonocitos.Todosellosfagocitanydestruyenlosagentes
infecciososquelogranatravesarlassuperficiesepiteliales.
Clulasasesinasnaturales(clulasNK):sonleucocitosquese
activanporinterferonesinducidosenrespuestaavirus.Reconocenylisan
clulas"enfermas",infectadasporvirusomalignizadas(cancerosas).
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Factoressolubles:
Protenasdefaseaguda:aumentansuconcentracinrpidamente
unas100vecesanteunainfeccinUnadeellas(laprotenaCreactiva)se
unealaprotenaCdelasuperficiedelneumococo,favoreciendoqueste
searecubiertoporelsistemadeprotenasdelcomplemento(alque
aludiremosenseguida),locualasuvezfacilitalafagocitosisporlos
fagocitos.
Sistemadelcomplemento:setratadeunconjuntodeunas20
protenasdelsueroqueinteraccionanentresyconotroscomponentes
delossistemasinmunesinnatoyadquirido.Enelsistemadeinmunidad
innataelsistemaseactivaporlallamadarutaalternativa.Heaquun
resumendesusefectos:
Elcomplementoseactivaporrutaalternativaalcontactoconla
superficiedelmicroorganismo.Elhechodequeelcomplemento
quedeactivadotieneunaseriedeconsecuencias:
lisisdirectadelmicroorganismo
quimiotaxissobrefagocitos
recubrimientodelmicroorganismoconunadelasprotenasdelcomplemento
(laC3b),loquefacilitalafagocitosis(aestefenmenoselellama
opsonizacin)

laactivacindelcomplementocontrolatambinlareaccinde
inflamacinaguda.
Funcionamientodelsistemadeinmunidadnatural
Endocitosis
Laendocitosiseslaingestindematerialsoluble(macromolculas)delfluido
extracelularpormediodeinvaginacindepequeasvesculasendocticas.Laendocitosis
puedeocurrirdedosmanerasdistintas:
A)Pinocitosis
Lainternalizacindelasmacromolculasocurreporinvaginacininespecficadela
membranaplasmtica.Debidoaesainespecificidad,lacuantadelainternalizacin
dependedelaconcentracindelasmacromolculas.
B)Endocitosismediadaporreceptor
Lasmacromolculassonselectivamenteinternalizadasdebidoasuuninaunreceptor
especficodelamembrana.
Encualquieradeestosdoscasos,traslainternalizacin,lasvesculasendocticasse
fusionanentresydespusconlosendosomas.Enelcasodeendocitosis,elcontenido
cidodelosendosomashacequesedisocielamacromolculadesureceptor.El
endosomasefusionaconellisosomaprimario,paradarellisosomasecundario.Los
lisosomasprimariosderivandelaparatodeGolgiytransportangrandescantidadesde
enzimashidrolticos(proteasas,nucleasas,lipasas,etc.).Dentrodeloslisosomas
secundarios,lasmacromolculasingeridassondigeridashastaproductoshidrolizados
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(pptidos,aminocidos,nucletidosyazcres),quefinalmentesoneliminadosdela
clula.
Fagocitosis
Lafagocitosiseslaunindelmicroorganismo(o,engeneral,unagenteparticulado,
insoluble)alasuperficiedeunaclulafagocticaespecializada(PMN,macrfago),por
algnmecanismoinespecfico,detipoprimitivo(ameboide):emisindepseudpodosy
englobamiento,paracrearunfagosoma(1020vecesmayorqueelendosoma)alquese
unenlisosomasapartirdeaquelprocesoessimilaraldescritoanteriormente.La
fusindelosgrnulosdelosfagocitosoriginaladestruccindelmicrobioenunospocos
minutos.Laexpansindelamembranaenlafagocitosis(emisindepseudpodos)
requierelaparticipacindelosmicrofilamentos,cosaquenoocurreenlapinocitosis
endocitosis.
Ladestruccindelmicroorganismoenloslisosomassecundariosdelosfagocitosse
producepordostiposdemecanismos:
Mecanismosdependientesdeoxgeno:Seactivaunarutametablica(hexosa
monofosfato)queconsumegrandescantidadesdeoxgeno,loqueasuvez
producegrandescantidadesderadicalestxicosantimicrobianos(comoelO2,

H2O2,OH,O21),queasuvezpuedenreaccionarparadarotrassustanciastxicas,
comohipocloritosycloruros.Estassustanciasprovocanunaintensahalogenacin
queafectaamuchasbacteriasyvirus.
Mecanismosdependientesdexidontrico(NO).
Mecanismosindependientesdeoxgeno:Liberacindeenzimashidrolticos:
lisozima,protenascatinicas,proteasas,etc.,queejecutanunefectobactericidao
bacteriosttico.
Perocomohemosdicho,elpasoinicialdelafagocitosisimplicaqueelfagocitodebeser
capazdeunirsealmicroorganismoyactivarlamembranaparapoderenglobarlo.Para
ello,cuentaconunaayudaevolutivaqueseha"aadido"alsistemaprimitivoameboide,
yqueaumentasueficacia:elsistemadeactivacindelcomplementoporlava
alternativa.
Activacindelcomplementoporlarutaalternativa:Comoyadijimos,el
complementoesunconjuntode20protenasdelplasma,queinteractanentresycon
otroselementosdelossistemasinmunitariosinnatoyadquirido,paramediarunaserie
deimportantesrespuestasinmunolgicas.Elcomplementoseactivapordosrutas
diferentes:larutaclsica,(quecorrespondealsistemadeinmunidadespecfica,yque
dependedeinteraccionesantgenoanticuerpo),ylarutaalternativa(pertenecienteal
sistemanatural).Ambasrutasconsistenenunsistemadeactivacinenzimticaen
cascada,quesiguelalgicadequeelproductodeunareaccinesasuvezuna
enzimaparalasiguientereaccin,producindoseunarespuestarpiday
amplificadadelestmuloinicial.
Enlarutaalternativapodemosdistinguirdosgrandesfases:lainiciacinporel
componenteC3yelensamblajedelcomplejodeataquealamembrana(CAM).
a)IniciacindelarutaalternativaporelcomponenteC3.

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Laaccinconcertadadelpolisacridomicrobianoydelaproperdinadelhospedador
estabilizaalaC3convertasa,quedeestaformacomienzaaproducirgrandes
cantidadesdeC3bquesefijanalasuperficiedelmicroorganismoasuvez,elC3bfijado
provocalaproduccinyfijacindemayorescantidadesdeconvertasa(C3bBb).
b)Ensamblajesobrelamembranadelmicroorganismodelcomplejodeataqueala
membrana(CAM),porla"vapostC3":
Ahoracomienzanajuntarse,juntoalC3b,yenordensecuencial,unaseriedeotros
componentesdelsistemacomplemento,quefinalmenteconstituyenelllamado
complejodeataquealamembrana(CAM),querepresentauncanaltotalmente
permeableaionesyagua.Comoloqueacabamosdedescribirocurreentodala
superficiedelmicroorganismo,elresultadosoninnumerablescomplejosCAM
ensambladosenlamembranacitoplsmica,porlosqueentrangrandescantidadesde
aguaconionesNa+,quepuedenprovocarlalisisdelmicroorganismo.
Enesteprocesoseliberanalgunoscomponentessolublesdelcomplemento,deloscuales
losmsimportantessonelC3ayelC5a.
Funcionesbiolgicasdelcomplementoactivadoporlarutaalternativa:
a)Comoacabamosdever,unaprimerasecuela(aunquenosiempreocurreentodoslos
microorganismos)eslalisiscelularporelCAM.Elrecubrimientodelmicroorganismopor
numerosasunidadesdeC3besunejemplodeopsonizacin:facilitalaunindelos
fagocitosalagenteextrao,parasuinmediatafagocitosis.Papeldelospequeos
pptidossolublesC3ayC5a:
b)estimulanlatasarespiratoriadelosPMNneutrfilos,loquesuponeuna
activacindesusmecanismosdestructivosdependientesdeoxgeno(citadosms
arriba).estospptidossonanafilotoxinas,esdecir,estimulanladesgranulacinde
losmastocitosydelosPMNbasfilos,locualsuponelaliberacindeunavariedad
desustancias
i.histamina:provocavasodilatacinyaumentodelapermeabilidaddeloscapilares
sanguneos.
ii.heparina:efectoanticoagulante.
iii.factoresquimiotcticosqueatraenaPMNneutrfilosyeosinfilos.
Todoello,comosepuedever,vaencaminadoacongregarhaciaelfocodeinfeccinalas
clulasfagocticas,partedelascualesseactivanparamecanismosdefensivos.Pero
adems,estasanafilotoxinasinducenelquelosmastocitossinteticenprostaglandinas
(PG)yleucotrienos(LT),cuyospapelesfisiolgicosson:
intervenirenelmecanismofisiolgicodeldolor
favoreceranmslaquimiotaxisdelosPMN
favorecermslavasodilatacin.
Reaccindeinflamacinaguda:
Lainflamacinesunareaccinantelaentradadeunmicroorganismoauntejido,con
sntomasdedolor(debidoaPGyLT),enrojecimiento,hinchaznysensacindecalor,

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conunedemadebidoalaacumulacindelquidoricoenleucocitos.Estareaccinderiva
dealgunosdeloscomponentescitadosenelanteriorepgrafe:
LospptidosC3ayC5a,juntoconlosfactoresquimitcticossegregadosporlos
mastocitosatraenhaciaeltejidoafectadoalosPMNqueestncirculandoporlasangre,
queatraviesanloscapilaresayudadosporelefectodevasodilatacindelahistamina.Al
llegaralfocodelmicroorganismoinvasor,lasclulasatradasdespliegantodosuarsenal:
losPMNneutrfilosreconocen(pormediodeunosreceptoresespecficos)alos
microorganismos"opsonizados"(recubiertos)porC3b,losfagocitan,yenel
fagolisosomaformadodescargansu"artilleraqumica",entreellalosmecanismos
dependientesdeoxgeno,quehansidoactivadosporC3ayC5a.
Lavasodilatacinyelincrementoenlapermeabilidadcapilarfacilitanlaentradaaltejido
daadodelasenzimasdelsistemadecoagulacinsangunea:seactivaunacascada
enzimticaqueconducealaacumulacindecadenasinsolublesdefibrina,que
constituyenelcogulosanguneo.
Unavezocurridalarespuestadeinflamacinaguda,yeliminadoelmicroorganismopor
losfagocitos,tienelugarlareparacindeltejidodaadoylaregeneracincontejido
nuevo.Lareparacincomienzaconelcrecimientodevasoscapilaresenelentramadode
fibrinadelcogulosanguneo.Conformeelcogulosedisuelve,vasiendosustituidopor
fibroblastosnuevos.Lacicatrizeselresultadodelaacumulacindenuevoscapilaresy
defibroblastos.
Otrosmecanismosdeinmunidadinespecfica:
A)Mecanismoshumorales:
Protenasdefaseaguda.Estasprotenasincrementansuconcentracin
espectacularmentecuandoseproduceunainfeccin.Unadelasm<s
importanteseslaprotenaCreactiva(CRP),queseproduceenelhgadoante
daoentejidos.SeunealllamadopolisacridoCdelaparedcelulardeuna
ampliavariedaddebacteriasydehongos.Estauninactivaasuvezal
complemento,loquefacilitasueliminacin,bienseaporlisisdependientedel
complemento(porelcomplejodeataquealamembrana,CAM),bienseapor
potenciacindelafagocitosismediadaporelcomplemento.
Interferones(consultarloestudiadoenVirologa).Losinterferonesmodulan,
ademslafuncindelasclulasNK.
B)Mecanismoscelulares:dependendeclulasquedestruyen"desdefuera"(nopor
fagocitosis):
clulasNK(asesinasnaturales):sonlinfocitosgrandes,distintosdelosByT
queveremosmsadelante,yqueadiferenciadeestosposeengrnulos
citoplsmicos.Supapelesreconocerclulastumoralesoinfectadasconvirus,
seunenaellasyliberanalespacioquequedaentreambaselcontenidodesus
grnulos.
unaperforina,protenaqueseensamblaenlasuperficiedelaclulaenferma
yoriginauncanalparecidoaldeCAM,provocandolalisis.factorescitotxicos,
quematanalaclulaenfermaPMNeosinfilos:especializadosenatacar
grandesparsitos,incluyendohelmintos.
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1.2.3.2Elsistemadeinmunidadadaptativaoespecfica
Algunosmicroorganismosnodesencadenanactivacindelcomplementoporlaruta
alternativa,ynopuedenserlisadosporquenolleganaquedaropsonizadosporla
protenaC3b.Inclusoexistenmicrobiosqueescapanalcontroldelosfagocitos.Para
poderenfrentarseconestos"invasores",laevolucinhadesarrolladoenlosvertebrados,
yprincipalmenteenlosmamferos,unabarreradefensivaadicional,anmssofisticada,
consistenteenuntipodemolculasquefuncionancomo"adaptadoresflexibles",quepor
unladoseunenalosfagocitos,yporelotroseunenalmicroorganismo,noimportade
qutiposetrate.Estetipodeadaptadoressonlosanticuerpos.
Encadatipodeanticuerposexisten3regiones:
unaquereconoceespecficamenteacadainvasordosconfuncionesbiolgicas:
uninalcomplemento,activndoloporlarutaclsica
uninafagocitos.
Enlainmunidadespecficasedandostiposderespuesta:
inmunidadespecficahumoral
inmunidadespecficacelular.Acontinuacinseexponeunbreveresumen
deambasrespuestas,quenosservirpara"abrirboca"decaraalestudiocon
msdetallequeemprenderemosmstarde.
Losanticuerpossonlosmediadoresdelainmunidadespecficahumoral.
Launinentreelantgeno(Ag)yelanticuerpoespecfico(Ac)provoca:
laactivacindelcomplementoporlarutaclsica,quepuedeconducir,aligual
queenlarutaalternativa,alalisisdelmicroorganismoinvasor
opsonizacin(recubrimiento)delosfagocitosconcomplejosAgAc,locualfacilita
lafagocitosis
neutralizacindirectadeciertastoxinasyvirusporlasimpleuninAgAc.
Obsrvesequelosdosprimerosefectossonformasquetieneelsistemaespecfico
de"aprovechar"elementosdelsistemadeinmunidadinnata,medianteloscuales
determinadoselementosdeestesistemainespecficoson"encarrilados"mediante
losanticuerpos(quesonespecficos)haciaelfocodelainfeccindeun
determinadomicroorganismo,parasueliminacin.
LosAcestnproducidosporlasclulasplasmticas,diferenciadasapartirdelos
linfocitosB.
LosAgsonlasmolculasdelmicroorganismoopartculaextaaqueevocanyreaccionan
conlosAc.SonlosAglosqueseleccionanelAcespecficoquelesharfrente.Sin
embargo,cadatipodeAcestpreformadoantesdeentrarencontactoporprimera
vezconelAg.CadalinfocitoBquesediferenciaenlamdulaseaestprogramado
genticamenteparasintetizarunsolotipodeAc,alaesperadecontactarconelAg
especfico.
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TrassuprimercontactoconelAgespecfico,cadalinfocitoBsemultiplicaydiferencia
hastadarunclondeclulasplasmticas,quefabricanyexcretangrandes
cantidadesdelAcespecficoparaelqueestabaprogramadoellinfocitooriginal.
Aestefenmenoseleconoceconelnombredeseleccinyexpansinclonal.Encada
individuoexistencientosdemiles,omillonesdetiposdelinfocitosB,cadauno
preparadoparaoriginarunclonproductordelcorrespondienteAc.
LarespuestadeformacindeAcprovocadatraselprimercontactodecadaAgconel
linfocitoBsellamarespuestaprimaria.Esteprimercontactoconfierealindividuouna
memoriainmunolgica,deformaqueelcuerposeencuentrapreparadoparaafrontar
laeventualidaddeunasegundainfeccinporelmismoagente.Enlarespuesta
secundarialaformacindeAcesmsrpidaymsintensa.Ellosedebeaquea
partirdellinfocitoprimarioquetuvoelprimercontacto,apartedelclondeclulas
plasmticas(responsabledelarespuestaprimaria),segenerenparalelootroclonde
clulasBdememoria:cuandoelAgentreporsegundavez,hayenelcuerpom<s
clulaspreparadasquelasqueencontrenlaprimeraocasin.Adems,estoslinfocitos
cebadosdememorianecesitanmenosdivisionescelularesantesdepoder
diferenciarseasuvezenclulasplasmticasproductorasdeAc.
Lamemoriainmunolgicaesespecficaparacadaantgeno.Subaseesquecada
anticuerporeconoceunsoloantgeno(anms:comoveremos,reconocenporciones
concretasdecadaantgeno,denominadasepitopos).
Cmopuedeelorganismoreconocertanespecficamentemolculas"extraas",alasque
ataca,ydiscriminarlasrespectodesuspropiasmolculas,alasquerespeta?En1960
BurnettyFennerpropusieronunhiptesisquesedemostrarab<sicamentecorrecta
aosmstarde:Elcuerpodesarrollaontogenticamenteunsistemaparadistinguirlo
propioyevitarreaccionarcontral.Cuandoelsistemalinfoideseestdesarrollando
(desdelafasefetalalaperinatal)vanllegandoalcomponentescirculantesdelas
molculasdelasdistintaspartesdelcuerpoas,elsistemainmune"aprende"a
reconoceraestoscomponentes,yseprovocaunaincapacidadpermanentepara
reaccionarcontraellos(se"suprimen"oinactivanlosclonesdelinfocitosquereconocen
"lopropio").
Lainmunidadcelulareslaotraramadelainmunidadespecfica
Lainmunidadhumoral,porsmisma,seradepocautilidadfrenteapatgenos
intracelulares,biensealosestrictos(virus)ofacultativos(comolos
Mycobacteriumomuchosprotozoos,comolasLeishmania).Paraelloha
evolucionadounsistemadeinmunidadcelular,queestmediatizadopor
linfocitosT,parecidoscitolgicamentealosB,peroquesediferencianenel
timo.
LoslinfocitosTreconocenalAgextraosiemprequeestsituadosobrela
superficiedeclulasdelpropioorganismohospedador.Peronopueden
reconoceralAgporssolo,sinoquestehadeestarencombinacinconuna
molculamarcadoradelasuperficiecelular,quele"dice"allinfocitoqueest
encontactoconunaclula"enferma".
ElreceptordeloslinfocitosT(TCR)esdiferentealosAc,aunqueamboscomparten
algunosrasgosestructurales.
Lasmolculasmarcadorasdesuperficiepertenecenalllamadosistemaprincipal
dehistocompatibilidad(MHC,de"MajorHistocompatibilityComplex").
LoslinfocitosT,aligualquelosB,seseleccionanyseactivancombinndoseconel
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antgeno(aunquenecesitanjuntoalmolculasMHC),loqueprovocasu
expansinclonal.
Funcionalmente,existendostiposdelinfocitosT:
linfocitosTcitototxicosomatadores(TC)
linfocitosTcolaboradoresocoadyuvantes("helper")(TH)
LoslinfocitosTcitotxicossonlosprincipalesefectoresdelainmunidadespecfica
celular:destruyenclulasdelpropioorganismoinfectadasporvirus.Enelcuerpoexiste
multituddeclonesdistintosdeTC,cadaunodeloscualesposeeensusuperficie
receptoresdistintosdelosAc,aunqueconporcionesparecidasalasdelosAc.
CadaclondeTCestprogramadoparafabricarunsolotipodereceptor,y
reconocelacombinacindeundeterminadoAgjuntoconunamolculaMHCde
claseI,situadossobrelasuperficiedelacluladianaenferma.Deestaforma,elTC
entraenestrechocontactoconlacluladiana,trasdelocualledaelllamado"besode
lamuerte",consistenteenlasecrecindesustanciascitotxicas,quelamatan.Tambin
secretainterferngamma(IFN(),quetiendeareducirladiseminacindelvirusencaso
dequestenoinduzcabienelIFN"oelIFN8.
LoslinfocitosTcolaboradoresnotienenactividadmatadora,sinoqueocupanunpapel
centralenelsistemainmune,activandoaotrasclulas:macrfagos,linfocitosTCyB.
Seunenaunacombinacinde{Ag+MHCdeclaseII}presenteenlasuperficiede
macrfagosquetenganensuinterioralgnparsitoquehalogradosobrevivir
intracelularmente.(Enestoscasos,elmacrfago,aunquenohalogradovencerpors
mismoalparsito,halogradoalmenosprocesaryenviaralasuperficieantgenosdel
invasor).Alunirsealmacrfagodeestamanera,seinduceenelTHlaproduccinde
IFNgammaydelinfocinas,queactivanlasfuncionesdelmacrfago,provocando
lamuerteintracelulardelparsito.Denuevonosencontramosconotroejemplode
conexinentreelsistemadeinmunidadnaturalyeladquirido.(Elsistemadeinmunidad
adquirida,queesmuyespecfico,yquesuponeunlogroevolutivo"reciente"apareci
enlosvertebradosaprovechaloqueyasabahacerelmsprimitivosistemade
inmunidadnatural,mejorndoloyconfirindoleespecificidaddemodoindirectoestoes
unbuenejemplodequelaevolucinnosueledesecharlogrosantiguos,sinoquelos
reutilizaymodificaparaintegrarlosensistemascadavezmscomplejosyperfectos).
LoslinfocitosTHjueganunpapelimportanteenlaactivacinyexpansinclonaldelos
linfocitosBparaproduciranticuerpos,ydeloslinfocitosTcitotxicos.
Comoseve,lainmunidadinnataylaadquiridanosedanindependientesunadelaotra,
sinoqueinteractanestrechamenteentresentodarespuestainmune.Comoha
quedadoindicado,losmacrfagosyotrasclulasdelsistemainnatodeinmunidad
intervienenenlaactivacindelarespuestainmuneespecfica(adquirida)porotrolado,
variosfactoressolublesdelsistemadeinmunidadadquirida(citoquinas,componentes
delcomplemento)potencianlaactividaddelasclulasfagocticasdelsistemainnato.
Resumiendo,podemosexpresaraslasprincipalescaractersticasdelasrespuestas
inmunesespecficas:
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Especificidadhaciaantgenosdistintos.Dehecho,comoveremosoportunamentela
especificidadeshaciaporcionesconcretasdelantgenoopartculaextraa,
denominadosepitoposodeterminantesantignicos.Dichaespecificidades
anterioralcontactoconelantgeno,yseproducedurantelasprimerasfasesde
vidadelindividuo,enlasqueseoriginanclonesdiferentesdelinfocitosTyB,cada
unoconuntipodereceptorcapacitadoparaenfrentarseulteriormenteaepitopos
concretos.
Diversidad:elrepertoriodelinfocitosencadaindividuoesgigantesco(secalcula
queenhumanosesalmenosdemilmillones),ysederivadevariacionesenlos
sitiosdeuninparaelantgenoenloscorrespondientesreceptoresdeclulasTyB.
Elorigendedichasvariantesresideenuncomplejoconjuntodemecanismos
genticos.
Memoriainmunolgica,demodoqueelorganismoguardarecuerdodecada
agenteopartculaextraatrassuprimercontactoconl.Enlosulteriores
encuentrosdelsistemainmuneconcadaantgenoseproducirunarespuesta
secundariamsrpida,msintensayenelcasodelosanticuerpos,
cualitativamentesuperioralarespuestaprimaria.Lamemoriainmunolgicase
aprovechaparalastcnicasdevacunacinactiva,quetanimportantessonenla
profilaxisdeenfermedadesinfecciosas.
Autolimitacin,demodoquelarespuestavadecayendoconeltiempo,conforme
sevaeliminandoelagenteextrao,debidoaunossistemasderetrorregulacinque
devuelvenelsistemainmuneasunivelbasal,preparndoloparanuevas
respuestas.Existenvariaspatologasporhipersensibilidad,enlasqueseproduce
unareaccinexcesivadelsistemainmune,quepuedeserlesivaparaelhospedador.
Discriminacinentrelopropioyloajeno:durantelasprimerasfases
ontogenticasdelindividuoelsistemainmuneespecfico"aprende"areconocerlo
propio,demodoqueseinduceunestadodeautotolerancia(incapacidaddeatacar
aloscomponentesdelpropioindividuo).Estosuponequelostrasplantesde
tejidosprocedentesdedonadoresgenticamentedistintosseanrechazados.Los
fallosenestesistemadediscriminacinentrelopropioyloajenopuede
desembocarenenfermedadesporautoinmunidad(ataqueacomponentes
propios).
Enlosprximoscaptulosveremos:
labasecelulardelsistemainmune
losdesencadenantesdelarespuesta:antgenos
Anticuerposyreaccionesantgenoanticuerpo
Basegenticadeladiversidaddelosanticuerpos
Otras molculas del sistema inmune que interactan con los antgenos,
ascomoelprocesamientodestos
OrigenyseleccindeclulasTysuspapeles
Visin global de la respuesta inmune (humoral y celular), incluyendo el
contextoanatmicodondeseproducen
Lascitoquinascomofactoressolublesdelainmunidadadquirida
RespuestasinmunesmediatizadasporinmunoglobulinaIgE
Regulacindelarespuestainmunitariayorigendelatolerancia
Cmoseimbricaelsistemacomplementoenlasrespuestasinmunes
Apartirdeesteltimopuntoentramosenaspectosms"aplicados"delainmunologa:
trataremos las estrategias del sistema inmune frente a agentes externos concretos
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(virus, bacterias, protozoos, etc.), o hacia clulas cancerosas, as como diversas

patologas derivadas de alteraciones del sistema inmune (hipersensibilidad,
autoinmunidad, inmunodeficiencias), sin olvidar los mtodos que la tcnica nos
suministraparamanipularelsistemainmune(vacunas,injertos).

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