Efectos del caf en los sistemas nervioso central systemDescargar PDF

Astrid Nehlig, Ph.D.

INSERM U 405, Facultad de Medicina, 11 rue Humann, 67085 Estrasburgo,
Francia
Tel: (33) 390.24.32.43, Fax: (33) 390.24.32.56, e-mail: nehlig@neurochem.ustrasbg.fr

Histricamente, el caf se consumi por primera vez como un nutriente

.medical. debido a sus efectos estimulantes sobre la digestin. Estas virtudes
del caf fueron descritos por Razes, un persa de finales del siglo noveno y
Avicena, un rabe que vive en el siglo 11. Entonces, Prosper Albin, un botnico
y mdico italiano estudi caf durante un viaje a Egipto en 1580 y mencion
que .Arabs y los egipcios lo utilizan para hacer una especie de infusin que es
popular y que la bebida en lugar de vino .. La primera citas de caf son de
Antoine de Jussieu en 1713 y Carl von Linn en 1753. La Enciclopedia de
Diderot y d.Alembert (1751
1752) describi las virtudes del caf en .obesity o dolores de cabeza. Y
mencionan que .it puede ser perjudicial para las personas que lo consumen en
grandes cantidades ..

El principal componente psicoactivo de caf es la cafena. La cafena fue

aislado de los granos de caf en 1820. Se considera que la sustancia
psicoactiva ms ampliamente usado en el mundo. La mayor parte de la cafena
consumida proviene de fuentes alimenticias, como el caf, el t, las bebidas de
cola y el chocolate. La cafena tambin est presente en muchos
medicamentos de venta libre, como remedios para el resfriado, analgsicos,
medicamentos para adelgazar y estimulantes. Los efectos en el
comportamiento ms notables de la cafena se producen despus de dosis
bajas a moderadas (50 a 300 mg) y se aumentan el estado de alerta, la energa
y la capacidad de concentracin.

El consumo moderado de cafena conduce muy rarelyto riesgos para la salud

(Benowitz, 1990). Las dosis ms altas de cafena y no inducen efectos
negativos como la ansiedad, inquietud, insomnio y taquicardia, estos efectos
se observan principalmente en un pequeo subgrupo de individuos sensibles a
la cafena. En el presente artculo vamos a revisar los datos disponibles ms
recientes y sobre el consumo de cafena y los efectos conocidos de la cafena
sobre el sistema nervioso central.

1. El caf y el consumo de cafena

La cafena est presente en una serie de fuentes alimenticias consumidas en

todo el mundo, es decir, t, caf, bebidas de cacao, dulces y refrescos. El
contenido de cafena de estos diversos productos alimenticios oscila desde 70
hasta 220 mg / 150 ml de caf a 30-50 mg / 150 ml para el t, 32-70 mg / 330
ml para cola y 4 mg / 150 ml para el cacao (Debry , 1994). Un bajo consumo
moderat representa 1-3 tazas de caf al da, mientras que un alto consumo se
considera que es ms de 5 tazas al da. Segn una encuesta reciente (Barone y
Roberts, 1996), la ingesta diaria media diaria para toda la poblacin mundial
alcanza los 2.1 mg / kg / da (70 a 140 mg en un individuo de 70 kg, es decir,
alrededor de 1-2 tazas de caf). En los Estados Unidos, la ingesta de cafena de
todas las fuentes alcanza 2,4 a 4,0 mg / kg (2-4 tazas de caf), dos tercios de
ella procedentes de caf en sujetos de ms de 10 aos. En Escandinavia, la
ingesta media diaria de cafena llega a 7,0 mg / kg / da (aproximadamente 7
tazas de caf). En los nios, el consumo medio diario de cafena recahes 1,0
mg / kg / da en los Estados Unidos y 1,8 mg / kg / da en Danemark. En la
poblacin joven, refrescos representan el 55%, los alimentos y las bebidas de
chocolate y t 35-40% 6-10% del consumo total de cafena (Ellison et al.,
1995).

2. Mecanismo de accin de la cafena

La cafena, a bajas concentraciones alcanzadas despus del consumo de una o
dos tazas de caf, acta como un antagonista no especfico de ambos
receptores de adenosina A1 y A2a (Fredholm, 1995; Fredholm et al., 1999). La
adenosina, actuando a nivel de los receptores A1 presinpticas, inhibe la
liberacin de numerosos neurotransmisores tales como el glutamato, GABA,
acetilcolina y monoaminas y es ms eficiente en el nivel de excitador de la
neurotransmisin inhibitoria. Por lo tanto, la cafena por antagonizar los efectos
de la adenosina endgena aumenta la tasa de disparo de las neuronas
centrales que se refleja en los cambios en el patrn del electroencefalograma
(EEG) de la inducida por la ingesta de cafena excitacin. Mientras que los
efectos de la cafena actan en los receptores A1 se refieren a todas las
regiones del cerebro debido a la amplia distribucin de estos receptores, los
efectos de la cafena en los receptores A2a se limitan a el cuerpo estriado, la
nica rea en la que estos receptores se pueden encontrar (Fredholm et al.,
1999).

3. Efectos de la cafena en la locomocin

En el cerebro, la locomocin est mediada por el sistema dopaminrgico
nigroestriatal. Este sistema se origina en neuronas localizadas en la substantia
nigra, pars compacta principalmente. Se proyectan hacia el globo plido y
terminan en el ncleo caudado, que est conectado a la corteza
sensitivomotora (Figura 2.1).

Abreviaturas: va estriado-nigral en rojo: SN: la sustancia negra, CAU: ncleo

caudado, SMCX:
corteza sensoriomotora; reas involucradas en la regulacin del ciclo sueovigilia: LC: locus coeruleus,
MRAP: rafe medio, DRAP: rafe dorsal; ares implicadas en la recompensa y
dependencia: ATV: ventrales
rea tegmental, NAC: ncleo accumbens, PFCX: la corteza prefrontal.

En ratas sometidas a dosis crecientes de cafena, la actividad metablica ya es

significativamente mayor en el ncleo caudado despus de la administracin
de la dosis ms baja de cafena, 1 mg / kg a ratas macho adultas (el consumo
humano diario media, Figuras 2.2 y 2.3) . La actividad funcional de este ncleo
se incrementa an ms a 2,5 mg / kg en la que la dosis de la activacin se
extiende tambin a los substantia nigra pars compacta y globus pallidus. En la
corteza sensitivomotora el aumento de la actividad metablica slo est
presente en 5 mg / kg, dosis en la que todas las otras estructuras permanecen
activados. Estos 3 dosis estn en el rango del consumo humano diario
reportado.

Hay una buena correlacin entre la activacin funcional caffeineinduced de las

estructuras pertenecientes a la va nigroestriatal y los efectos estimulantes
bien conocidos de la cafena sobre la locomocin.
De hecho, la dosis mnima de cafena necesario aumentar la locomocin es 1,5
mg / kg y la administracin directa de la cafena en el ncleo caudado modifica
la actividad elctrica espontnea de las neuronas (Okada et al., 1997).
Abreviaturas: SNPC: sustancia negra pars Compacta, DMCAU: ncleo caudado
dorsomedial, GPAL: globo plido, SMCX: corteza sensoriomotora. * P <0,05, p
<0,01, diferencias estadsticamente significativas de control.

4. Efectos de la cafena sobre el sueo

Las agrupaciones serotoninrgicos celulares, la medial y ncleos del rafe
dorsal, as como la cellgrouping noradrenrgica, locus coeruleus que median el
ciclo sueo-vigilia (Figura 2.1) son muy sensibles a la cafena. Estas estructuras
estn involucrados en el control del sueo, estado de nimo y el bienestar. En
estas estructuras 3, la actividad metablica ya est activado despus de 1 mg /
kg y permanece aument a las dosis ms altas de cafena utilizados, 2,5-10 mg
/ kg (Figuras 2.3 y 2.4).
Estos datos se correlacionan bien con el sueo conocido sensitivityof y el
estado de nimo a la cafena (Nehlig et al., 1992).

En los seres humanos, el sueo parece ser el physiologicalfunction ms

sensible a la cafena. Generalmente ms de 200 mg de cafena son necesarias
para afectar el sueo significativamente. La cafena prolonga la latencia del
sueo, acorta la duracin total del sueo, pero conserva TheDream fases del
sueo.

Figura 2.3. Efectos de la administracin de dosis crecientes de la cafena sobre

el metabolismo cerebral en el cerebro de las ratas. En los autorradiogramas de
secciones de cerebro de rata coronal tomadas a niveles seleccionados, parece
claramente que el metabolismo de la glucosa se increment despus de 1 mg /
kg de cafena en comparacin con los niveles de control tanto en el ncleo
caudado y los ncleos del rafe (indicadas por las flechas negras). Este efecto
persiste a la dosis de 10 mg / kg. Por el contrario, en el ncleo accumbens, el
metabolismo de la glucosa se activa slo en la dosis ms alta de cafena, 10
mg / kg.

5. Efectos de la cafena en el estado de alerta, el estado de nimo y el

rendimiento
Las dosis bajas de cafena actuar eficazmente sobre el estado de nimo;
sujetos ingirieron 20-200 mg de cafena informe que se sienten enrgico,
imaginativo, eficiente, seguro de si mismo, atento, capaz de concentrarse y
motivados para trabajar (Griffiths y Mumford, 1995; Silverman et al., 1994).
Estudios recientes reportan que los efectos positivos de las dosis bajas de
cafena (40-60 mg) en el rendimiento y el bienestar pueden ser ms
beneficioso en situaciones de baja excitacin, como la disminucin despus del
almuerzo en la vigilancia, el resfriado comn (Smith et al ., 1997, 1999), la
fatiga en los conductores (Reyner et al., 2000) o durante tareas de atencin
que requiere (Lorist et al., 1994). Los efectos de la cafena de alerta tambin
son capaces de revertir los efectos deletreos de una privacin de sueo 36 h
(Patat et al., 2000). La influencia de las dosis bajas de cafena sobre el estado
de nimo se correlaciona bien con los aumentos significativos en la actividad
funcional cerebral registrada en las reas involucradas en la regulacin de la
vigilia, el estado de nimo y el bienestar, a saber, el locus coeruleus, y la
mediana y del rafe dorsal ncleos que se producen despus de la
administracin de 1 mg / kg de cafena a ratas (Figura 2.3).

6. Efectos de la cafena en el dolor de cabeza y la migraa

Caf o cafena presente en medicamentos analgsicos son capaces de aliviar el
dolor de las personas desencadenada por diversos tipos de dolores de cabeza.
La eficacia de la cafena en el alivio inducido por la abstinencia de cafena que
conduce a la vasodilatacin cerebral dolor de cabeza se ha demostrado en
varias ocasiones y parece reflejar las propiedades vasoconstrictoras centrales

de la metilxantina. En la cefalea tensional, no hay cambios vasculares

relacionadas con el ataque y, por tanto, el analgsico de la cafena en s misma
o en combinacin con otros medicamentos anti-dolor es ms probable
mediadas por otros fenmenos, aunque no se puede excluir totalmente que el
efecto vasoconstrictor de la cafena podra aadir a los mecanismos
involucrados en el alivio del dolor. Finalmente, para los ataques de migraa, la
literatura es ms bien a favor de una disminucin en el flujo sanguneo cerebral
durante los ataques. El origen del dolor en esta patologa an no se ha definido
claramente; dolor se atribuye a la dilatacin de la arteria cerebral medial
ipsilateral y tambin a la dilatacin y pulsaciones de la arteria temporal
superficial y otras arterias extracraneales aument. El papel de la cafena en el
alivio del dolor en la migraa no se entiende claramente y no se ha explorado a
fondo ya que el efecto de la cafena en s o la comparacin de las
combinaciones de medicamentos contra el dolor con y sin cafena falta (para
una revisin, ver Nehlig, 2003 ).

7. Efectos de la cafena sobre la ansiedad

La cafena se ha informado para generar la ansiedad cuando se absorbe en
cantidades excesivas en la poblacin general o en dosis bajas en individuos
sensibles especficamente (para una revisin vase Hughes, 1996).
Consumidores Nonusual o bajas de cafena parecen ser ms sensibles a los
efectos ansiognicos y psicoestimulantes de la cafena que los consumidores
habituales (Uhde, 1990). El nivel de ansiedad tambin se incrementa ms
notablemente en individuos naturalmente ansiosos o sujetos que sufren de
ataques de pnico en comparacin con la poblacin normal. Estos individuos
muestran la tendencia a reducir o detener su consumo de cafena debido a los
efectos secundarios desagradables de la metilxantina (Uhde, 1990) y su estado
de salud mejora claramente despus de la cesacin de cafena (Bruce y Lader,
1989). De hecho, en sujetos sensibles, ataques de pnico pueden ocurrir
despus de la absorcin de una sola taza de caf (80-110 mg de cafena)
(Uhde, 1988), mientras que en los individuos normales, slo la cafena dosis
ms altas que los niveles de consumo normales pueden inducir efectos
ansiognicos significativas ( James y Crosbie, 1987).

8. efectos preventivos de la cafena en la enfermedad Parkinson.s

Enfermedad Parkinson.s es causada por una degeneracin severa de las
neuronas dopaminrgicas en la sustancia negra que causa una incapacidad
para controlar los movimientos voluntarios y conduce a temblores, acinesia,
rigidez e inestabilidad postural. Actualmente se trata por el precursor de la
dopamina, L-dopa ,, no muy activo sobre el temblor. Sin embargo, este
tratamiento conduce a complicaciones a largo plazo, incluyendo la prdida de
la eficacia del frmaco y la discinesia (Marsden, 1990) y los efectos
secundarios psquicos a dosis altas (Montastrue et al., 1994).

La evidencia experimental sugiere que los efectos antiparkinsonianos de

agonistas de la dopamina podran mejorarse si un antagonista de la adenosina,
la cafena o teofilina se usa en una terapia combinada. En pacientes
parkisonian humanos, la combinacin de cafena con L-dopa puede conducir a
mejoras en el temblor, pero slo despus de un tratamiento prolongado (Mally
y Stone, 1994). Tambin se ha demostrado repetidamente que el consumo
cafffeine podra retrasar la aparicin o incluso prevenir la aparicin de la
enfermedad Parkinson.s. El consumo de caf es protectora e inversamente
relacionado con la aparicin de la enfermedad Parkinson.s (Ascherio et al,
2001;.. Benedetti et al, 2000; Checkoway et al., 2002; Grandinetti et al., 1994;
Fall et al 1999 ;, ; Hellenbrand et al, 1994;.. Jimenez-Jimenez et al., 1992; Ross
et al, 2000). Themechanisms por las que se produce este efecto protector
todava no estn claras. Sin embargo, aunque este efecto se demostr
claramente en los hombres, las conclusiones parecen menos claros en las
mujeres. Un estudio reciente mostr que hay una posible interaccin entre los
efectos de la cafena y el tratamiento hormonal despus de la menopausia.
Como resultado, las mujeres que consumen menos de una taza de caf al da
estn protegidos frente a la aparicin de la enfermedad Parkinson.s mientras
que los que beben ms de 6 tazas al da tienen un riesgo relativo de 4 veces
mayor que los no bebedores de desarrollar Parkinson.s enfermedad (Ascherio
et al., 2003). Finalmente, en la poblacin de edad avanzada que ya sufre de la
enfermedad, el consumo de caf es ineficaz en la reduccin de los sntomas de
la enfermedad (Louis et al., 2003).

9. Efectos de la cafena en la enfermedad Alzheimer.s

Un estudio reciente inform los neuroprotectiveeffects de caf y la cafena en
la enfermedad Alzheimer.s (Maia y de Mendona, 2002). Exposicin La cafena
parece ser inversamente asociado con la enfermedad Alzheimer.s
independientemente de otros factores de confusin.
El riesgo de desarrollar la enfermedad se redujo a 0,40 en las personas que
consumen 200 mg de cafena al da (2 tazas de caf) mientras que fue de 1,0
en los pacientes diagnosticados de enfermedad Alzheimer.s que consuman
una cantidad media de 70 mg de cafena al da (menos de una taza de caf).
Sin embargo, estas propiedades del caf y la cafena deben confirmarse en
futuros estudios prospectivos.

10. Efectos de la cafena en el accidente cerebrovascular y la epilepsia

En el hombre, el consumo de cafena crnica est inversamente relacionada
con el riesgo de accidente cerebrovascular fatales y no fatales (Grobbee et al.,
1990). De hecho, un papel aconseja beber caf suficiente para permitir un
aumento en el nmero de receptores de adenosina, sino tambin para dejar de
beber bebidas con cafena cuando un derrame cerebral se produce para evitar

la cafena de inducir un bloqueo a nivel de los receptores de adenosina cerebral

(Longstreth y Nelson, 1992). Asimismo, un tratamiento crnico de cafena
conduce a la disminucin de la susceptibilidad a las convulsiones (para una
revisin, ver Nehlig, 2002) y tiene efectos neuroprotectores en el hipocampo
(Rigoulot et al., 2003).
Sin embargo, en estas dos enfermedades, ms investigacin sigue siendo
necesaria para evaluar el alcance de las posibles propiedades neuroprotectoras
de caf y el consumo de cafena.

11. Estamos dependen del caf y la cafena

11.1. Criterios para la drogodependencia
La drogodependencia se ha definido como .a patrn de comportamiento
centrado en la bsqueda repetitiva y compulsiva y tomando una droga
psicoactiva .. Los ltimos manuales de diagnstico de la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS) y la Asociacin Americana de Psiquiatra (APA) propuesto una
serie de criterios para la dependencia. El diagnstico de dependencia requiere
el cumplimiento de los tres criterios. Los siete criterios de dependencia segn
lo propuesto por la APA en el DSM-IV (Manual Diagnstico y Estadstico de los
Trastornos Mentales, cuarta ed) son: (i) la tolerancia (no se especifica la
gravedad), (ii) el sndrome de abstinencia de sustancias especficas (psquica o
fisiolgica , no se especifica la gravedad), (iii) la sustancia es tomada con
frecuencia en cantidades mayores o durante un perodo ms largo de lo
previsto, (iv) el deseo persistente o esfuerzos infructuosos de controlar el uso
o, (v) una gran cantidad de tiempo empleado en actividades necesarias para la
obtencin, uso o recuperarse de los efectos de la sustancia, (vi) importantes
actividades sociales, laborales o recreativas dan hacia arriba o reducida a
causa de consumo de sustancias, (vii) El uso continuado a pesar del
conocimiento de un fsico persistente o recurrente o psicolgica problema que
pueda haber sido causado o agravado por la sustancia.

11.2. Los argumentos a favor de la dependencia de la cafena

La posible dependencia de la cafena se ha considerado desde hace ms de
una dcada (para una revisin, ver Nehlig, 1999). En un estudio reciente, una
dependencia de la cafena se demostr en un subconjunto de la poblacin
general (cepa et al., 1994) La dependencia no estaba relacionado con el
consumo diario de cafena que vari desde 129 hasta 2548 mg / da (1-20 tazas
al da). Sin embargo, las conclusiones de este estudio deben tomarse con
cuidado, ya que en 11 de las 16 personas con diagnstico de dependencia
.caffeine., La prevalencia de trastornos psiquitricos fue mayor que el
encontrado en la poblacin general.

Entre los siete criterios para la dependencia de drogas que se han citado
anteriormente, se ha informado de la abstinencia de cafena. Un pequeo
porcentaje de la poblacin puede experimentar sntomas de abstinencia tras el
cese repentino de consumo de cafena, mientras que el cese gradual durante
2-3 das no se ha demostrado que el resultado en este tipo de sntomas. La
mayora de las veces reportado son dolores de cabeza, debilidad y
somnolencia, problemas de concentracin, fatiga y dificultad para el trabajo, la
depresin, la ansiedad, irrritability. Los sntomas de abstinencia comienzan
generalmente cerca de 12-24 h despus de la interrupcin repentina del
consumo de cafena y alcanzan un pico despus de 20 a 48 h. Los sntomas de
abstinencia no se relacionan con la cantidad de cafena ingerida diariamente
(para una revisin, ver Nehlig, 1999). Los sntomas de abstinencia de cafena
desaparecen poco despus de la absorcin de la cafena.

11.3. Argumentos en contra de la dependencia de la cafena

No hay tolerancia del sistema nervioso central para los efectos de la cafena. La
tolerancia a un frmaco se refiere a un cambio adquirida en la capacidad de
respuesta de un sujeto repetidamente expuesta a la droga. Tolerancia podra
indicar que la dosis necesaria para alcanzar los efectos de euforia o de refuerzo
deseados aumentarn con el tiempo incitando as a la gente a consumir ms
drogas gradualmente. Esto no ha sido reportado en indivuals que consumen
caf o cafena. De hecho, la mayora de las personas a mantener su consumo a
un nivel bastante constante.

Del mismo modo, el metabolismo energtico cerebral no se convierta tolerante

a la cafena ya que una administracin aguda de cafena induce incrementos
metablicos muy similares si las ratas han sido previamente expuestos a diario
a la cafena o solucin salina durante 15 das. Por lo tanto, cada exposicin a la
cafena es capaz de producir efectos estimulantes cerebrales, principalmente
en las reas que controlan la actividad locomotora y el ciclo sueo-vigilia
(Nehlig et al., 1986).

Abreviaturas: VTA: rea tegmental ventral, CCSS: ncleo accumbens, concha,

ACCO: ncleo accumbens, centrales; PFCX: la corteza prefrontal. * P <0,05, p
<0,01, diferencias estadsticamente significativas de control.
Los mecanismos moleculares de refuerzo subyacente y dependencia de drogas
fueron revisados recientemente (Ser y Nestler, 1995) y el papel crtico del
sistema dopaminrgico mesolmbico destacaron. El sistema dopaminrgico
mesolmbico consiste en las neuronas dopaminrgicas originarios del rea
tegmental ventral y que terminan en la cscara del ncleo accumbens. La
especificidad de la cocana, la anfetamina, la morfina y la nicotina es para
activar selectivamente la neurotransmisin dopaminrgica en la cscara del

ncleo accumbens (Pontieri et al., 1995, 1996), una propiedad que se ha

relacionado a las fuertes propiedades adictivas de estos frmacos. Por el
contrario a las drogas de abuso, la cafena no aumenta la liberacin de
dopamina en la cscara del ncleo accumbens cuando se inyecta en dosis que
van de 0,5 a 5,0 mg / kg (Acquas et al., 2002). Estos datos son consistentes
con el bajo potencial adictivo de cafena. Por el contrario, en esta ltima dosis,
la cafena estimula la liberacin de dopamina en la corteza prefrontal, el rea
terminal del sistema dopaminrgico mesolmbico que refleja sus propiedades
psicoestimulantes (Acquas et al., 2002). La cafena aumenta el metabolismo
energtico cerebral en las estructuras del sistema dopaminrgico mesolmbico
slo a dosis bastante altas, 5 mg / kg para el rea de origen, el rea tegmental
ventral y 10 mg / kg para las dos subdivisiones del ncleo accumbens, la
cscara y el ncleo y la corteza prefrontal medial (Figura 2.4). Estos datos
muestran que a las dosis diaria consumida por la mayora de personas (2-2,5
mg / kg), la cafena no activa los circuitos cerebrales de la dependencia y la
recompensa implicado en la accin de los psicoestimulantes. Por otra parte, la
activacin de la actividad funcional en la cscara del ncleo accumbens,
especficos de las drogas de abuso, slo se produce a altas dosis de cafena (10
mg / kg, es decir, alrededor de 4.5 veces el consumo humano promedio diario
que correspondera 8-10 tazas de caf en una sentada) a la que el metilxantina
activa tambin el ncleo del ncleo que no participan en la dependencia y la
recompensa, e induce incrementos metablicos generalizados no especficos
en la mayora de regiones del cerebro (para una revisin, ver Nehlig et al .,
1992). Estos efectos generalizados de altas dosis de cafena sobre la actividad
funcional del cerebro tienden a reflejar los numerosos efectos secundarios
adversos de la ingestin de grandes cantidades de cafena.

12. Conclusin
Las reas que controlan la actividad locomotora y el ciclo sueo-vigilia parecen
ser muy sensible a pequeas cantidades de caf y la cafena. El caf y la
cafena tambin mejoran el estado de nimo y el rendimiento y aliviar el dolor
a varios tipos de dolores de cabeza debidos. La cafena y el caf tienen
propiedades neuroprotectoras y preventivas en la enfermedad Parkinson.s y
estas propiedades deben ser confirmados en la enfermedad Alzheimer.s. El
caf y la cafena pueden ser ansiognico en una subfraccin de personas
sensibles. Las estructuras implicadas en la adiccin y la recompensa no son
sensibles a las bajas a moderadas cantidades de caf y la cafena y slo se
activan despus de altas dosis de cafena que ya son txicos y muy superior al
consumo humano habitual. Estas dosis se activan tambin numerosas regiones
del cerebro y es probable que induzcan tambin los efectos adversos que
ocurren despus de la ingestin de grandes dosis de cafena. Los datos
actuales son ms bien a favor de la actuacin de cafena como un refuerzo
positivo a dosis que reflejan el consumo humano en general y no son
compatibles con la participacin de los circuitos cerebrales de la adiccin y la
recompensa en los efectos biolgicos sobre la cafena. En total, se apperars

que el consumo moderado de caf y la cafena tiene efectos benficos en lugar

y el caf pueden contribuir a una dieta sana y equilibrada.