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Solues
2015
CONCEITO
Preparaes lquidas que contm uma ou mais substncias
qumicas dissolvidas em um solvente adequado ou em
uma mistura de solventes mutuamente miscveis.
Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
ESCOLHA DO SOLVENTE
Solues Aquosas
gua Purificada
Ausncia de substncias agregadas
Mtodo de obteno: Troca Inica, Osmose Reversa ou
Destilao
pH: 5-7
Condutividade 25C mximo 1,3S/cm
TOC < 500ppb
Microorganismos totais < 100 UFC/mL
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Bianca Gonzalez
ESCOLHA DO SOLVENTE
Solues Aquosas
gua para Injetveis
Obtida por destilao ou osmose reversa duplo passo.
pH: 5-7
TOC < 500ppb
Condutividade a 25C < 1,3S/cm
Endotoxinas < 0,25 UE/mL
Microorganismos totais < 10 UFC/mL
Deve preencher todos os requisitos da gua purificada
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ESCOLHA DO SOLVENTE
Solues no-aquosas
Solventes no aquosos representam alternativa para os
casos em que no possvel garantir a solubilizao
completa de todos os componentes da frmula ou quando
frmaco no estvel em sistemas aquosos.
Exemplos:
glicerina, leos fixos de origem vegetal (leo de amendoim,
oleato de etila), lcoois (etlico, isoproplico),
propilenoglicol, PEG, parafina lquida, DMSO, entre outros.
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SOLUBILIDADE
A solubilidade de uma substncia em um determinado
solvente indica a concentrao mxima na qual uma
soluo com aquela substncia e aquele solvente pode
ser preparada.
Temperatura
e)
Controle do pH
Co-solvncia
Solubilizao
Complexao
Modificao Qumica do Frmaco
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CONTROLE DO PH
Cloridrato de Cocana
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CONTROLE DO PH
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CO-SOLVENTES
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CO-SOLVENTES
Atuam DIMINUINDO a TENSO INTERFACIAL entre as solues
predominantemente aquosas e o soluto hidrofbico.
Exemplos:
Etanol
Glicerina
Sorbitol
Propilenoglicol
Polmeros da famlia do PEG
Empregados tambm para melhorar a solubilidade dos
constituintes volteis usados para conferir aroma e sabor
desejveis
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SOLUBILIZAO
Exemplo:
solubilizao
de
polissorbatos.
vitaminas
lipossolveis
usando
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COMPLEXAO
Interagir um frmaco escassamente solvel com uma substncia
solvel para formar complexo intermolecular solvel.
Como a maioria dos complexos consiste em macromolculas,
tende a ser inativada e no atravessa a membrana lipdica.
Portanto, a formao do complexo deve ser facilmente
REVERSVEL.
O grau de extenso com que a solubilidade do frmaco pode ser
aumentada est limitado pela solubilidade do complexo. Em
outros casos, a limitao pode ser imposta pela solubilidade do
agente complexante.
Exemplos:
Exemplos:
sntese de sais de fosfato de sdio de hidrocortisona,
prednisolona e betametasona.
betametasona em gua: 5,8mg/100mL 25C
ster-21-fosfato dissdico: 10g/100mL
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Tampes
Agentes modificadores de densidade
Agentes Isotonizantes
Agentes que promovem aumento de viscosidade
Conservantes
Agentes redutores e antioxidantes
Agentes Edulcorantes
Aromatizantes e Essncias
Corantes
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TAMPES
Caractersticas:
Baixa toxicidade.
Exemplos:
carbonatos, citratos, gluconatos, lactatos, fosfatos ou
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tartaratos
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Exemplo:
dextrose (mais usada como modificador de densidade)
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AGENTES ISOTONIZANTES
Exemplo:
cloreto de sdio, dextrose
Observao:
Ajuste da isotonicidade deve ser feito somente aps adio
de todos os componentes da formulao!
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Usar baixas
concentraes de
agentes
gelificantes
que aumentem a
viscosidade do
produto.
Exemplos:
povidona,
hidroxietilcelulose
carbmero
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CONSERVANTES
Fontes de contaminao a considerar:
Matrias-primas
Equipamentos
Ambiente da produo
Operadores
Materiais de embalagem
Caractersticas de um Conservante Ideal:
Eficaz contra espectro grande de microorganismos.
Estvel fsica, qumica e microbiologicamente.
No pode ser txico, irritante, deve ser solvel no meio a
conservar, compatvel com outros componentes da formulao.
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CONSERVANTES
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CONSERVANTES
Classe de
Conservante
Acdicos
Conservantes
Concentrao (%)
Fenol
Odor caracterstico e instabilidade na
presena do oxignio
0,2-0,5
Clorocresol
0,05-0,1
0,001-0,2
0,1-0,3
0,5-1,0
0,05-0,2
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CONSERVANTES
Classe de
Conservante
Conservantes
Neutros
Clorobutanol
Volatilidade
apresenta problemas lcool Benzlico
de cheiro bem como
problemas na
lcool beta-fenietlico
capacidade
conservante com o
envelhecimento
Tiomersal
Mercricos
Reduzidos
rapidamente a
mercrio livre
Concentrao (%)
0,5
1,0
0,2-1,0
0,001-0,1
0,002-0,005
0,001-0,1
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CONSERVANTES
Classe de
Conservante
Compostos de
Amnio
Quaternrio
Inativados por
substncias
aninicas
Conservantes
Concentrao (%)
Cloreto de Benzalcnio
0,004-0,02
Cloreto de cetilpiridnio
0,01-0,02
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AGENTES EDULCORANTES
Sacarose
Mais usada - Incolor, solvel em gua, estvel pH de 4 a 8
Aumenta a viscosidade das preparaes fluidas
Agradvel ao paladar
Muito usado preparaes antitussgenas
lcoois Polidricos (sorbitol, manitol e glicerina)
Usados em preparaes para diabticos
Edulcorantes Artificiais
Pacientes com restrio diabtica ao acar
Exemplos: Aspartame, ciclamato de sdio
Desvantagem: tendem a conferir sabor residual amargo ou30
metlico.
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AROMATIZANTES E ESSNCIAS
Uso
em formulaes peditricas
Fontes naturais ou sintticas
Naturais: leos aromticos
Sintticos: mais caros, aquisio mais fcil, mais estveis,
composio qumica menos varivel.
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Aulton, 2005.
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CORANTES
Origem natural
Ex: carotenides, clorofila, antocianinas, riboflavinas, entre
outros.
Variaes de disponibilidade e composio qumica.
Origem sinttica
Sais sdico de cidos sulfnicos (incompatvel com frmacos
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catinicos)
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PRODUO
ADIO DOS SOLUTOS
AGITAO/AQUECIMENTO
PR-SOLUBILIZAO
Tanque
encamisado com
agitador tipo
ncora
ADIO DE VOLTEIS/TERMOLBEIS
FILTRAO
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ENVASE
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Tipo
Rotao RPM
Aplicao
Agitador tipo
hlice naval
300 - 1750
Agitador tipo
hlice plana
(Pitch Blade 45)
60-100
Agitador tipo
hlice radial
60-100
Agitador tibo
Ribbon
60-100
Cremes e lquidos com viscosidade acima de 30.000 cP. Ocupa 85% do dimetro do
tanque. Altamente eficiente na sua faixa de trabalho. Fluxo turbulento.
Agitador tipo
turbina (Turbo
Agitador)
Agitador tipo
Ancora
20-60
Disco de Cowles
1750-3500
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Percolao
Temperatura de
extrao
Temperatura
ambiente
gua quente sobre
a droga
40C
Fervura a 100C
24 horas
20-30 minutos
Temperatura
ambiente
At esgotar a
droga
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Tempo
24 horas
20 minutos
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ALCOLEOS
Preparaes farmacuticas lquidas, cujo veculo nico ou
principal o LCOOL ETLICO de diversas graduaes.
Obtidos por:
dissoluo simples ou dissoluo extrativa de produtos
sintticos ou naturais, podendo a droga estar no estado seco
(secagem em estufa) ou estado fresco.
De acordo com a natureza e propriedades do material utilizado
na preparao e conforme esta for conduzida (dissoluo
simples ou extrativa) pode-se ter:
Solues Simples ou Alcoolitos
Alcoolaturas
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Tinturas
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Exemplos:
Soluo alcolica de cnfora (solues de massagem)
Soluo alcolica de iodo (anti-sptico)
Elixires
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ALCOOLATURAS
Formas farmacuticas que resultam da ao dissolvente e extrativa
do lcool sobre as drogas vegetais FRESCAS.
A extrao feita a frio ou a ebulio, obtendo-se 2 tipos de
alcoolaturas:
ORDINRIAS: maceradas por 10 dias em lcool 90 (em certos
casos 80 e 75). A quantidade relativa entre a droga e o lcool
de 1:1 a 1:2.
ESTABILIZADAS: droga sob lcool fervente em refluxo 40 a
60min.
Exemplos de Alcoolaturas: Alcoolatura de casca de limo
Alcoolatura da castanha da ndia
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TINTURAS
Solues extrativas alcolicas (graduao entre 30 a 90) obtidas a
partir de drogas vegetais,
animais e minerais no estado SECO.
Se apresentam coradas e so lquidos lmpidos.
Drogas ricas em substncias hidroslveis (alcalides,
heterosdeos, taninos, flavonas): lcool de baixa graduao
Drogas menos hidrossolveis (essncias, resinas, blsamos):
lcool mais concentrado
Vantagem: riqueza em ativos e excelente conservao face s
invases microbianas.
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TINTURAS
Droga
Habitualmente drogas vegetais
Hericas (grande atividade) e no-hericas (pouco ativas)
Usam-se geralmente drogas divididas p
Relao entre a quantidade de droga:lcool
10:100 drogas vegetais hericas
Ex: beladona, coca, pio
20:100 drogas vegetais no-hericas
Ex: jaborandi, blsamo de Tol, arnica, aafro
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TINTURAS
Processo Geral de Obteno de Tinturas
Macerao
Preparar tinturas de drogas no-hericas (tempo: 10 dias).
Algumas farmacopias sugerem macerao fracionada e
outras menos tempo de extrao.
Percolao ou Lixiviao
Para obter tinturas de drogas hericas.
Conduz at o esgotamento total da droga
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TINTURAS
Ensaio das Tinturas:
Caracteres Organolpticos
Densidade: 0,87 a 0,98 a 15-20C
Resduo seco: evaporao a 100-105C 1 a 6%
Ttulo alcolico: n mL de lcool etlico absoluto em 100mL de
tintura.
ndices: acidez, permanganato, formol, gua e iodo.
Exemplo de Tinturas:
Tintura de arnica (contuses e estimulante do SNC)
Tintura de Blsamo de Tol (veculo para xaropes antitussgeno)
Tintura de Benjoim (anti-sptico e cicatrizante cutneo)
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EXTRATOS
Quanto a Concentrao
Extratos Alcolicos
Extratos Fluidos
Extratos Aquosos
Extratos Moles
Extratos Etreos
Extratos Secos
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EXTRATOS
Classificao quanto a sua consistncia:
Extratos Moles: Possui consistncia pastosa obtida por
evaporao parcial do solvente usado na sua preparao.
Apresentam, no mnimo, 70% de resduo seco. Quando
dessecado a 105C, perde de 20 a 25% gua.
Extratos Firmes ou Pilulares: Dessecado a 105C, perde de 10 a
15% gua.
Extratos Secos ou Pulverulentos: Preparao slida, obtida por
evaporao do solvente e apresenta, no mnimo 95% de resduo
seco, ou seja, quando dessecado a 105C, no deve perder mais
de 5% gua. Deve ser armazenado em recipiente
hermeticamente fechado por ser um produto altamente
higroscpico. Vantagens: fraco teor de umidade (melhor
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conservao)
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EXTRATO FLUIDO
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EXTRATO FLUIDO
Processos de Obteno dos Extratos Fluidos
Preparados por PERCOLAO
sendo o lcool o veculo mais
empregado na extrao
(30, 45, 60, 70 e 80).
5 processos de preparo:
A, B, C, D e E
Deslocao
Regular do
lquido
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PERCOLAO
Vantagens:
No ocorre a saturao do solvente, o que torna a
extrao mais eficiente.
Desvantagens:
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PERCOLAO
Etapas envolvidas na prtica da percolao:
1 Pulverizao da droga:
O grau de tenuidade varivel, e drogas finamente divididas
tendem a retardar a velocidade de escoamento do solvente.
2 Umedecimento:
Consiste na rehidratao do protoplasto da clula vegetal e
normalmente realizado fora do percolador. O solvente mais
usado o lcool (misturas hidroalcolicas).
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PERCOLAO
3 Acondicionamento da droga umedecida no percolador:
a fase mais delicada do processo de percolao, pois o
correto acondicionamento da droga permitir uma descida
vagarosa e regular do solvente ao longo da droga
umedecida. Sobre a droga acondicionada, coloca-se um
disco perfurado de porcelana, que far um a ligeira presso
sobre a droga, auxiliando a descida do lquido extrator.
4Macerao da droga:
Realizada at que se atinja um equilbrio entre os lquidos
extra e intracelular. O tempo de macerao varivel (24-48
hs).
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PERCOLAO
5 Deslocamento do solvente:
O ritmo de deslocamento condicionar a eficincia da
percolao. A velocidade de escoamento pode ser variada
em funo da monografia oficial utilizada (USP, Farmacopia
Portuguesa). Considera-se encerrada a percolao quando o
percolado estiver praticamente incolor, sem cheiro e sem
sabor da droga.
Exemplo: Para 1000g de droga
Lixiviar rapidamente: obteno 3-5mL do lixiviado/min
Lixiviar moderadamente: obteno 1-3mL do lixiviado/min
Lixiviar lentamente: obteno 1mL de lixiviado/min
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BIBLIOGRAFIA
63
Bianca Gonzalez
EXRCITO (2012)
64
Bianca Gonzalez
EXRCITO (2011)
65
Bianca Gonzalez
MARINHA (2005)
66
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2013)
67
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2010)
68
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2010)
69
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2010)
70
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2010)
71
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2008)
72
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2008)
73
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2008)
74
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2006)
75
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2006)
76
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2002)
77
Bianca Gonzalez
PMERJ (2010)
78
Bianca Gonzalez
79
Bianca Gonzalez