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Biologa Celular

DNA y cromosomas

cidos nucleicos
Nucle'dos

ARN

ADN

Cada base nitrogenada est unida a una molcula de azcar
que, a su vez, est unida a un grupo fosfato para formar una
molcula nica, un nucle'do.

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cidos nucleicos
Nucle'dos

cidos nucleicos

Enlace fosfodiester

1949
E. Charga public que la
composicin de bases del ADN variaba de
una especie a otra, aunque el cociente
entre la bases pricas y entre las bases
pirimidnicas permaneca siempre
constante y alrededor de 1.

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ADN

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Fosfatos van unidos

al azcar en el C-5 y
el C-3

Hebras
an;paralelas

Extremo 3 libre
Extremo 5 libre

Los genes contienen la informacin para hacer protenas

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El ncleo de una clula

humana Bpica ;ene un
dimetro de unos 5-8 m y
con;ene alrededor de 2
metros de DNA

El DNA de la clula eucariota se empaqueta

en cromosomas
Cada cromosoma est formado por
una sola molcula de DNA, muy
larga, asociada a protenas que
pliegan y empaquetan la na hebra
de DNA formando una estructura
ms compacta.

CROMATINA: Complejo de DNA y protenas

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Tincin de
Giemsa: regiones
ricas en A-T

Cario'po humano, donde se ven los patrones de bandeo nicos de cada cromosoma
lo que permite iden'car cada uno de ellos.

Trisomia del cromosoma 21,

descrita en 1866 por John Dawn

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Existe una relacin entre la complejidad de un organismo y el

nmero de genes en su genoma

Organismo

# genes

% of genes
con funcion
conocida

Secuenciacion
del genoma

4288

60

1997

yeast

6,600

40

1996

C. elegans

19,000

40

1998

Drosophila

12-14K

25

1999

Arabadopsis

25,000

40

2000

mouse

~30,000

10-20

2002

human

~30,000

10-20

2000

E. coli

Cada especie posee un cario'po par'cular con un nmero especcos de

cromosomas

Cromosoma: molcula de DNA depositaria de la informacin

gen9ca
Genoma procarionte

Un slo cromosoma circular

Genoma eucarionte

Varios cromosomas, que

varan en nmero segn la
especie

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Organizacin de un cromosoma

Expresion gnica

Protena

Plegamiento
proteico

Principales caractersticas de un cromosoma eucaritico

Los cromosomas varan de longitud y por lo tanto del numero de genes
que contienen (el cromosoma humano mas grande es el cromosoma 1 y
contiene 3000 genes, el mas pequeo es el 22 y contiene 600 genes
Adems cada cromosoma contiene regiones especializadas esenciales
para su estructura y funcin : dos telomeros y un centromero

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Cromosomas

Una sola molcula de DNA

Asociado a protenas,
que pliegan y
compactan el DNA

Cromatina

Protenas de empaquetamiento,
pero tambin estn otras
relacionadas con la expresin
gnica, replicacin y reparacin.

Cromosoma mitotico vs cromosoma interfsico

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Cromosomas interfsicos

Heterocromatina
Cromatina altamente condensada. Constituye aproximadamente 10% de
un cromosoma interfsico, concentrndose en cromosomas de
mamferos, en la regin del centrmero y telmero.
Transcripcionalmente inactiva
Eucromatina
Cromatina en estado ms relajado. Transcripcionalmente activa

Cromosoma mit'co, DNA

altamente condensado

Los nucleosomas son las unidades bsicas de

la estructura de la croma'na

croma'na

nucleosomas

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DNA espaciador

Estructura de la croma'na
en collar de cuentas
Diges;n del DNA
espaciador con una
nucleasa

Ncleo de histonas del nucleosoma

El nucleosoma con'ene 200 pares

de nucle'dos de DNA

Cada nucleosoma
con;ene un ncleo
proteico formado por
ocho molculas de
histona.

DNA de doble helice

de 146 pares de
nucle'dos

05_22_8_histone.jpg
Par;cula
nucleosomal
liberada

Disociacin a una
elevada
concentracin de
sals

Ncleo octamrico
de histonas
Disociacion

Nucleosomas_histonas

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Fibra de 30 nm

Andamiaje cromosmico de 300 nm

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05_29_alter_nucleosme.jpg

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Modificacin de las histona. Principios de la epigentica

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El DNA es copiado (replicado) y transmi'do a las clulas hijas a travs del

proceso de mitosis

El fundamento del proceso de replicacin es el

apareamiento de bases

06_02_DNA template.jpg

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Molculas originales

La replicacin del DNA es

semiconserva'vo

En cada ronda de replicacin
cada una de las hebras se usa
como molde para la copia del
DNA

Molculas originales

Molculas originales

El DNA se Autoreplica

Cada doble hebra nueva es iden'ca a la original. Adems la hebra nueva y

la hebra molde son quimicamente iguales pero complementarias.
El proceso de replicacin se lleva a cabo por un conjunto de protenas que
forman una maquinaria de replicacin

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Replicacin del ADN

Cromosomas circulares (bacterianos) 'enen slo 1 origen de

replicacin y dos horquillas de replicacin

Un origen de replicacin es una zona par'cular del DNA rica en A-T, donde se unen
las protenas iniciadoras de la replicacin y separan las dos hebras para comenzar a
duplicar las hebras moldes

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En un cromosoma
eucarionte cada orquilla de
replicacin avanza en
direccion opuesta a par'r
de un origen de
replicacin. En el corazn
de cada maquinaria de
replicacin se encuentra la
enzima DNA polimerasa
que es la responsable de
sinte'zar o polimerizar la
nueva hebra

En organismos procariontes,
la replicacin tiene lugar de
forma bidireccional desde un
nico origen de replicacin.

En organismos eucariontes
replican su material gentico de
forma bidireccional desde
muchos orgenes de
replicacin. En una clula
humana existen unos 100.000
sitios ori en total.

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La enzima DNA Polimerasa

-cataliza la adicin de un desoxirribonucle'do al extremo 3 OH de una cadena de

polinucle'dos que se halla apareada a una segunda cadena patron.

-La nueva cadena de DNA crece en direccin 5 a 3

Separar las hebras

5
3

Replicacin

5
3
5

3
5

?
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Modelo INCORECTO PARA LA REPLICACION DE DNA

Horquilla de replicacin
Cadena
conductora

Cadena
retrasada

Debido a que las dos cadenas de DNA se sinte'zan en la direccin 5 a

3, el DNA sinte'zado sobre la cadena retrasada es producido en forma
de cortas molculas de DNA, denominadas fragmentos de Okazaki.

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Las orquillas de replicacin del

DNA son asimtricas. La hebra
que debe crecer hacia el 5 se
desarrolla discon'nuamente
en pequeas partes sucesivas
denominadas fragmentos de
Okazaki. Estos fragmnetos
luego son unidos para formar
una cadena con'nua.
La cadena que se sinte'za de
manera discon'nua se llama
cadena retrasada mientras que
la otra hebra se denomina
cadena adelantada.

DNA polimerasa:
!Actividad polimerasa (5 3)
!Actividad correctora (3 5) o proofreading

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Inicio de la sntesis de DNA: 1 DNA primasa

La DNA primasa es una

enzima que pude iniciar la
copia de una hebra de DNA.
Lo hace sintetizando un
pequeo partidor o primer
de RNA. Utiliza DNA de
hebra sencilla como molde y
ribonucleosidos trifosfato.
Esto ocurre una vez en la
hebra continua y muchas
veces en la hebra
discontinua (primers de
RNA de 10 nt cada 100-200
nt)

Fragmentos de Okazaki
Los fragmentos de Okazaki quedan
separados por pequeos segmentos de
RNA. Estos son removidos y la
separacin entre fragmentos de Okazaki
adyacentes es sellada por otra enzima:
la DNA ligasa

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Sliding clamp (abrazadera deslizante)

La DNA polimerasa es poco afn por el DNA, por lo que copia unos pocos
nucletidos antes de disociarse. El sliding clamp es una estructura proteica
con forma de rosquilla que permite que la DNA polimerasa tenga una gran
procesividad.

DNA girasa o topoisomerasa

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Resumen
Replicacion

La helicasa rompe los puentes de hidrgeno de la doble hlice permitiendo el avance de la horquilla de replicacin.
La topoisomerasa impide que el ADN se enrede debido al superenrollamiento producido por la separacin de la doble hlice.
Las protenas SSB se unen la hebra discontnua de ADN, impidiendo que sta se una consigo misma.
La ADN polimerasa sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la hebra adelantada y de forma discontnua en la hebra
retrasada.
La ARN primasa sintetiza el cebador de ARN necesario para la sntesis de la cadena complementaria a la cadena rezagada.
La ADN ligasa une los fragmentos de Okazaki.
El proceso se puede dividir en 3 fases: iniciacin, elongacin y terminacin.
El cebador (primer): son pequeas unidades de RNA que se unen a los fragmentos para que la ADN polimerasa reconozca donde debe
unirse.
Las nucleasas: eliminan los cebadores de RNA
La DNA polimerasa reparadora: polimerisa con dexoxiribonucleotidos los espacios dejados por los cebadores.

Que tan precisa es la maquinaria de la

replicacin?

Servicio Postal USA

13 entregas atrasadas cada 100 entregas

Sistema de equipaje aviones

1 maleta perdida cada 200 transportadas

Digitador profesional

1 error cada 250 caracteres

Manejar un auto en USA

1 muerto cada 10.000 habitantes por ao

Replicacin del DNA

1 error cada 10.000.000 de nucletidos copiados

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Las mutaciones aunque puntuales pueden

tener grandes consecuencias para un
individuo
Ej. Anemia falciforme, enfermedad hereditaria
que se caracteriza por presentar globulos rojos
con forma anormal, lo que perjudica el
transporte de oxigeno hacia el organismo.
Este defecto es causado por una mutacin
puntual sobre la hemoglobina (cadena globina), provocando una cadena polipeptidica
-globina alterada que se plegar de manera
incorrecta

Mutaciones del
DNA
Desaminacion

Un caso de desaminacin es la
prdida de grupo amino de la
citocina, lo que genera un uracilo,
provocando un cambio o mutacin
puntual si este error no es corregido

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Mutaciones del
DNA
Depurinacin

Si la depurinizacin no es
corregida provoca finalmente una
delecin en la secuencia de DNA,
lo que finalmte genera un cambio
en el marco de lectura del gen.

Mutaciones del
DNA
!Fuentes de los cambios en la secuencia del DNA
Cambios qumicos por agentes mutagnicos

Dmero de timina

Bloquea DNA polimerasa

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Reparacin del
DNA

El mecanismo bsico de
reparacin del DNA

Nucleasa

comprende 3 tapas,
eliminacin del error, nueva
sntesis y ligacin del DNA

DNA polimerasa

DNA ligasa

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Reparacin de la hebra
nueva por lo tanto el error
no se hereda
Si no se repara el error lo heredar la hebra nueva en la
siguiente ronda de replicacin y si se repara la hebra molde el
error ser transmitido en la siguiente ronda de replicacin a
ambas hebras

Y si falla la reparacin hay

problemas

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Los sistemas de reparacin del DNA son tan importantes dentro de la

clula, que han permitido conservar ciertos genes muy conservados
despues de millones de aos de evolucin

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