Fisiologa de la sangre

Dr Jimmy Curo Niqun

Hospital II EsSalud Hunuco

Volemia
Volumen total de sangre en el cuerpo
5.600 ml en un adulto de 70 kg
8 % del peso corporal

Distribucin

Composicin de la sangre
55 % Plasma

45 % Clulas sanguneas
Eritrocitos
> 99 %
Leucocitos
<1%
Plaquetas

Hematocrito

Hematocrito
normal
45 %

Anemia
< 40 %

Policitemia
> 50 %

Porcin lquida
Composicin del plasma
Agua

91,5 %

Solutos no proteicos

1,5 %

Electrolitos (Cl-, Na+)

Glucosa, lpidos, vitaminas, etc.

Protenas

7%

Protenas plasmticas
Funciones:
Presin onctica
Amortiguar el pH
Transportar sustancias
Coagulacin
Inmunidad
Sntesis:
Hgado (la mayora)
Clulas plasmticas (los anticuerpos)
Macrofagos (complemento, Ileu)
Otros tejidos: intestinales,endoteliales (muy pocas)

Protenas plasmticas
Distribucin:

-medio intravascular
-liquido intersticial-linfa-sangre
Degradacin:
-albumina
19 das
-IgG
21dias
-Haptoglobina,fibrinogeno 04 dias
-Factor VIII
12 horas
-Factor VII
05 horas

Protenas plasmticas (7 %)
Albmina

55 %

Globulinas

40 %

Fibringeno

4%

Principales Protenas plasmticas

Albuminas: pres coloidosm

transporte aa, bilirrubina

transporte tiroxina, cortisol, hem
Proteinas transportadoras:
-Apolipoprot: : trigliceridos, fosfolipidos, colesterol
-Transferrina: Fe
-Haptoglobina: Hb plasmatica
-Hemopexina: Hem
-Ceruloplasmina: Cu

Protenas plasmticas

Sistemas proteolticos plasmticos:

Complemento
Cininas
Coagulacin
Fibrinoltico

Inhibidores de las proteasas plasmticas:

Alfa 1 antiquimiotripsina
Alfa 2 macroglobulina
Inhibidor de la alfa 1 proteasa.
Antitrombina III
Inhibidor de C1
Inhibifor de la alfa 2 plasmina
Ceruloplasmina
Beta 2 microglobulina

Protenas de fase aguda

Principal mediador: Ile 1
Principales proteinas de fase aguda: fibrinogeno, FV

Willebrand, protrombina, plasmingeno, PcR ,Proteina SAA

Aumento excesivo:
-pocas horas: PcR, alfa1antiquimot
- 12 horas: alfa1 glicoprot
- 24 horas: alfa 1 antitripsina, haptoglobina, C4, fibrinogeno, alfa
2 macroglobulina.
Funcin protectora: limitan agresin, respuesta.
Disminuye sintesis albumina, transferrina, prealbmina, prot
trans retinol.
Cambia proporc entre alb/glob
Altera propiedades fisicoquim plasma

Porcin Forme
Clulas sanguneas
Recuento
(por mm3)

Vida media

Funcin

Glbulos rojos
(hemates, eritrocitos)

5 millones

120 das

Transporte O2

Plaquetas
(trombocitos)

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa

Glbulos blancos
(leucocitos)

Funciones de la sangre

Transporte:

Gases respiratorios: O2 y CO2

Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,

Regulacin

Hormonal

Temperatura

Proteccin

Hemostasia (agregacin plaquetaria y coagulacin)

Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

Homeostasis

mantenimiento del medio interno

CARACTERISTICAS DE LA
SANGRE
Densidad: sangre completa 1.600

plasma 1.024
Velocidad de sedimentacin globular:
Fuerzas de Van Der Waals (atraccin)potencial Z
Velocidad de caida en mm/hora
Anticoagulantes: heparina, citrato de sodio, sol
de Wintrobe, EDTA.

HEMATOPOYESIS
Formacin de clulas sanguneas
Se produce en la mdula sea (nacer)
Todas las clulas de la sangre proceden de

la clula madre hematopoytica (stem cell)

Proceso muy activo
Requiere muchos factores de crecimiento:
eritropoyetina (EPO), trombopoyetina,
citoquinas, etc
Fases: periodo mesoblastico (vitelino)
periodo heptico
periodo seo.

hematopoyesis

hematopoyesis

Hematopoyesis

Linfocitos T

C. madre
linfoide

Clula madre
hematopoytica
Linfocitos B

Clula
plasmtica

Eritrocitos
Megacariocitos
C. madre
mieloide

Cl. Totipotente
Cl. No encomendada

Macrfagos
Monocitos
Granulocitos

Clulas Sanguneas
Eritrocitos
CMHP

UFC-B

UFC-E

Granulocitos
(Nt, Eo, Bas)

Monocitos
UFC-S

UFC-GM

Megacariocitos
UFC-M

Linfocito T

CMHP

CML

Linfocito B

HEMATOPOYESIS

AutorrenovacinDiferenciacin
Marcador CD4--Cordn umbilical, MO, sangre periferica

hematopoyesis

FACTORES INICIADORES:
GM-CSF
M-CSF
ILE1, ILE 11
FACTORES INHIDORES:
ING GAMMA
TNF ALFA
FACTORES DE TRANSCRIPCION
C-myb: prolif de cel plurip inmaduras. Activan expresion genes
inmaduros y supresin de diferenciacion terminal.
GATA1: linea eritroide. Acelera diferenciac, inhibe proliferac.
GATA2 : induce expresion gen receptor EPO

hematopoyesis
Factores que promueven la proliferacin de

celulas G1
Ile6, 11, 12, G-CSF
Ile 3
LIF
- celulas blasticas mutipotenciales.

hematopoyesis
Factores no especficos de linaje de accin

intermedia:
Ile 3, GM-CSF, Ile 4.
-- celula encomendada o programada,de linaje
restringido.

Factores especificos de linaje de accin tarda:

Trombopoyetina trombopoyesis
Eritropoyetina eritropoyesis
M-CSF- monopoyesis
Ile5 eosinopoyesis
G-CSF granulopoyesis

hematopoyesis
INHIBIDORES:
TNF: BFU-E, CFU-E
Proteina inflamatoria de macrfagos 1alfa(Mip) o

inhibidor de stem cell (SCI):

SC, CFU-S
Interferon gamma: CFU-E
Factor de crecimiento transformante(TGF) :CFU-S.
Tetrapeptido SDKP: inhibe cel progenitoras, excepto
lnea leucocitaria.
Lactoferrina.

Serie roja

ERITROPOYESIS.
Requerimientos
Materias primas (Hemoglobina)
Amino cidos (globina)
Hierro (grupo hemo)
Sntesis de ADN (divisin celular)
Vitamina B12 (cobalamina)
cido flico
Factores de crecimiento
Eritropoyetina (Epo)

eritropoyesis

Regulacin de la produccin
Numero normal: varn: 5000,000 /uL

mujer: 4500,000/uL
Vida media: 120 das
ERITROPOYESIS----HEMOCATERESIS
Control nervioso:

-estimulacin simpaticainhibe, parasimpatica

Control hormonal:
-horm tiroideas, hipofisis-estimulacin indirecta.
-horm sexuales
-epo

eritropoyetina
Glicoproteina: 39000D
Produccin: RIONES (80-90%): cel intersticiales

peritubulares, mesangiales.

HIGADO, GLAN SALIVALES

Aumentos anormales:
-quistes renales
-tumors renales: hipernefroma
-tumores hepaticos: hepatoma
-tumores capsula suprarrenal
Control de secrecin:
Hipoxia
hiperoxia

eritropoyesis

Eritropoyesis
Hipoxia

EPO

Hierro

eritropoyesis
Hipoxiacel receptora renal.

ac de fosfolipasa-acido araquidonico
-- prostaglandinas-- AMPc sintetasa- AMPc
------- aumenta EPO- > eritropoyesis.

Causas de hipoxia
DISMINUCION DE HB: anemias
INADECUADA OXIGENACION DE LA HB EN

pulmones: mala difusin de O2,

viaje a altura.
ALTERACION DE LA AFINIDAD DE HB POR
EL O2
-CO
- metahemoglobinemia.

Acciones de la EPO
PROMUEVE TRANSFORMACIN DE

CELULAS: BFU-E-- CFU-E

ACELERA ERITROPOYESIS: 3-4 dias
ESTIMULA LIBERACIN DE ELEMENTOS
INMADUROS a la sangre perifericareticulocitosis
VN 1%

HEMOGLOBINA

Hemoglobina
Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

Cada Fe+2 puede unirse a una molcula de O2 (unin

dbil, reversible, no covalente)

Cada molcula de hemoglobina puede transportar hasta

4 molculas de O2

hemoglobina
Dos estados estables:
Estado T (tenso) para la Hb
Estado R (relajado) para la HbO2
Transicin alosterica: curva sigmoidea de Barcroft.

Fija en forma reversible diversos ligandos (O2,

CO2, H, 2,3 DPG)

Pueden alterar la conformacin de Hb y modifican
afinidad por los otros ligandos.

Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
Porcentaje de saturacin

Cooperatividad
100
80
60

40

pulmones

tejidos

20 ml/dl

15 ml/dl
20
0

20

40

60

80

100

120

pO2 en solucin (mm Hg)

140

Porcentaje de saturacin

Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
100

Calor
CO2
H+ (acidosis)
2,3 DFG

80
60

40
20
0

20

40

60

80

100

120

pO2 en solucin (mm Hg)

140

hemoglobina
Tipos:
Adultos: Hb A: 2B,2A
Fetal: HbF : 2A,2G
Estructura: Max Perutz

(difraccin de rayos X)
1930-1960.

Hemoglobina:
Clases:
GOWER I : S2E2
GOWER II : A2E2

PORTLAND: S2G2
FETAL: A2G2
A.: A2B2

A2: A2D2
A1c: modificacin post sintetica

Hemoglobinas anormales
Talasemia: A,B
Hemoglobina S: cadena B. sustituc ac glut por vali

(6)
Hemoglobina C: cadena B. sustituc ac glu por lisi (6)
Hemoglobina E: cadena B. sustituc ac glutam por lisi
(26)
Hemoglobina M. lisina por histidina proximal o distal.
Hemoglobina H: tetrmero de cadenas B (alfa
talasemia)

Espectro hemoglobinico
Etapa fetal: predomina Hb fetal
Nacimiento: Hb F 80% , Hb A 20%
Sangre de cordn umbilical: Hb F, A, A2.

2 ao de vida adulto:
Hb A: 98-99%
Hb A2: 1-2 %

Hb F: -----

sintesis
Formacion del hem

Eventos: eritroblasto: descarboxilacin

del alfa cetoglutarato (producto intermedio)

Alfa cetoglutarato +CoA+NAD=succinil
CoA+NADH +CO2+H*
Succinil CoA+glicina=delta aminolevulinato,
porfobilinogeno.
4 porfobilinogenos se unen de cabeza a cola
para formar tetrapirrol lineal
Formacin de uroporfirinogeno III
Porfobilinogeno se cicla, por prdida del NH4

catabolismo

hemoglobina

hem
globina
Hierro
protoporfirina
aa
Transferrina
CO
bilirrubina libre
Eritroblasto aire espirado
glucoronidos
Urobilinogeno
Orina

estercobilingeno
heces

Glbulos rojos
(eritrocitos, hemates)

Clulas sin ncleo

Contienen hemoglobina (protena
transportadora de oxgeno)
5% enzimas energeticas.
Total: 900gr de Hb. 12-16gr/dl
Forma de disco bicncavo
Esfera aplanada

Aumenta la superficie de
intercambio

Flexible y deformable con facilidad

caracteristicas

VCM: 85-95 fL VCM= Hto x 10/H (millones)

Macrocitosis.Normocitosis. Microcitosis
Superficie del hemate: 135um2
Numero: varones:
/uL
mujeres
HCM: 29-34 pg = Hb (g%) x 10/H (millones
Hipercromia.normocromia.hipocromia.
(300-600 millones de moleculas en cada gr)
CHCM: 32-34% = Hb (g%) x 100/Hto (%)

Membrana del GR

Capa bipolar lipidos

Proteinas estruct y contract, enzimas,
Ag
Composicin:
Prot 50%
Lipdos 40% FFL 60%
Lipidops neutros (col) 30%
Glucolipidos 10%
Hidratos de carbono 10%

Proteinas del GR
Integrales y perifericas
cadenas de espectrina**
Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa*

Actina**
Sindeinas (anquirinas)
Glucoforinas A y B*
* principales proteinas integrales.
** forman esqueleto.

Metabolismo del GR
Glucosa --
ENERGIA
ATP:
2,3 DFG
NADH y
NADPH

Funciones de los eritrocitos

Transportar oxgeno
Mantener en condicones optimas a la Hb.
Transportar CO2
Mantener el pH
Determinar los grupos sanguneos

Transporte de oxgeno
Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)

98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

Disuelto en plasma

1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)

Transporte de CO2
70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa

carbnica)
25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)

5 % disuelto en plasma

Hemocateresis o hemlisis fisiolgica

Envejecimiento:
Disminucion de actividad enzimatica y metabolica.
Alteracion balance Ca++ por deplecion ATP.
Ca ++ aumentado: perdida K+, deshidratacin,

aumento d densidad y viscosidad, disminucion

elasticidad.
Disminucion de cargas negativas por perdida ac
sialico.
Injuria free radicals
Anticuerpos sobre membrana.

REQUERIMIENTOS PARA LA
ERITROPOYESIS
A. una poblacion normal de cel blsticas
B. un microambiente adecuado: celulas ,

factores de crecimiento.
C. hematinicos:
- Hierro
- Vitamina B12 , acido flico
- Vitamina B6
- Ac ascorbico, rivoflavina, vit E, aa, metales.

FACTORES HEMATNICOS: EL
HIERRO
Dieta: hierro hem (40% en alimento animal) y hierro

no hem (100% en alimento vegetal).

Fe hem se absorbe mejor.
10-20 mg/da: se absorbe 10%. Deficit: aumenta.
CONTENIDO CORPORAL: 4-5 gr
Formas: compuestos hem: Hb,Mb, citocromos,
peroxidasas, catalasas, etc
Hierro reserva: ferritina, hemosiderina.
Hierro transporte; transferrina
Necesidades: varn: 1 mg /dia, mujer fertil 2mg
/da

EL HIERRO
PERDIDAS DIARIAS: varon 1mg dia

mujer fertil 2mg dia

Demandas aumentadas: embarazo,

lactancia, crecimiento, viaje a altura,

adolescencia.
Vas perdidas: secreciones y excreciones,
descamacin celular, faneras.
Ingreso: dieta.
Inorganico: sales minerales, vegetales.
Organico: alimentos animales.

hierro

Importancia del hierro

Sintesis de Hb
Sintesis de Mb y enzimas
Sintesis de receptores dopaminrgicos. D2

Sintesis de enzimas para el catabolismo de

GABA.

Hierro. Causas de deficiencias

Perdidas de sangre
Demandas incrementadas
Absorcin intestinal deficiente.
Dieta pobre en hierro
CONSECUENCIAS:
Anemia microcitica e hipocromica.
Alteracin en aprendizaje y conducta.

Disminucin de la capacidad laboral e

intolerancia al ejercicio fsico.

Deficiencias en sistema inmunitario.