Hipersensibilidades

Reaes de hipersensibilidades do tipo I, II e III so mediadas por anticorpos.

Reaes de hipersensibilidades do tipo IV so mediadas por clulas.
Tipo I:
Anafiltica ou Imediata
Tipo II:
Citotxica
Tipo III:
Imune Complexos
Tipo IV:
Mediada por clulas ou Tardia
Alrgenos: substncias que em alguns indivduos tm a capacidade de induzir a
produo de anticorpos IgE

Hipersensibilidade do tipo I ou imediata ou anafiltica

- Mediada por anticorpo: IgE
- Essas reaes so causadas pela ligao cruzada de antgenos, nesse caso os
alrgenos, s molculas de IgE, que, por sua vez, esto ligadas ao FcRI na superfcie
dos mastcitos e basfilos
- A ligao cruzada do anticorpo IgE na superfcie dos mastcitos leva rpida
liberao de mediadores inflamatrios
- FcRI: receptor ao qual a poro Fc da molcula de IgE se liga, a IgE tem uma alta
afinidade pelo seu receptor
- Aps a primeira exposio ao alrgeno, alguns indivduos respondem ativando
fortemente linfcitos T CD4+ do tipo TH2, que, por sua vez, induzem a produo de
anticorpos preferencialmente da classe IgE.
- sntese de IgE pode ser regulada por diversos fatores: hereditrios e ambientais
(exposio natural ao alrgeno)
- As molculas de IgE, uma vez produzidas, podem se ligar aos receptores presentes
nessas clulas
- Os mastcitos e os basfilos so essenciais nessa etapa e, por esse motivo, so
conhecidos como componentes celulares primrios
- Exposies sucessivas ao mesmo alrgeno podem deflagrar uma reao de
hipersensibilidade caso o alrgeno forme uma ponte (ligao de forma cruzada) com
duas molculas de IgE adjacentes que esto ligadas aos mastcitos ou basfilos.
Quando isso acontece, observam-se a degranulao e a liberao de mediadores
qumicos estocados em mastcitos (ou basfilos)
- A liberao desses mediadores qumicos requer energia, e uma srie de eventos
observada:
a) aumento no influxo de clcio nos mastcitos;
b) ativao da enzima fosfodiesterase intracelular;
c) queda nos nveis intracelulares de monofosfato cclico de adenosina (AMPc);
d) migrao dos grnulos citoplasmticos contendo os mediadores para a
superfcie da clula;
e) fuso das membranas dos grnulos com a membrana celular;
f) liberao do contedo dos grnulos (mediadores qumicos) para o exterior da
clula (exocitose).
- Os sintomas decorrentes da reao de hipersensibilidade do tipo I, mediada por IgE,
so explicados pela ao dos mediadores qumicos liberados pelos mastcitos (ou
basfilos) ativados
Produtos da ativao de mastcitos
- Mediadores pr-formados:
Histamina: bronquioconstrio, secreo de muco, permeabilidade vascular,
vasodilatao
Tripsina: protelise
Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatao, edema
Leucotrienos B4: atrai neutrofilos e basfilos
Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente

Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatao, edema

efeitos farmacolgicos decorrentes da liberao desses mediadores qumicos:
aumento da permeabilidade vascular, a contrao da musculatura lisa e o influxo de
eosinfilos.
Testes cutneos para alergia
Testes laboratoriais para alergia: Medir IgE total no soro
Fatores de risco para desenvolvimento de alergias alimentares
Imaturidade do sistema imune das mucosas
Introduo precoce de alimentos slidos
hereditrio da permeabilidade da mucosa
Sistema nervoso entrico danificado
Infeces gastrointestinais

Tratamento:
Sintomticos
Bloqueio dos receptores: Antihistamnicos, antileucotrienos
Broncodilatores: -agonistas (inalados)
Evitar a degranulao de mastcitos: Inibir o influxo de Ca (Cromolin sdico) e
Fosfodiesterases (teofilinas)
Imunoterapia
Dessensibilizao: consiste na administrao de quantidades muito pequenas
do alrgeno
Administrao de Anti-IgE(Fc)

Hipersensibilidade do tipo II ou Citotxica

- induzida por agentes endgenos
- Essas reaes tambm so mediadas por anticorpos: classe IgG ou IgM, que se ligam
superfcie celular ou
matriz extracelular (membrana basal). Como consequncia dessa ligao, a clulaalvo danificada ou destruda.
- Exemplos de frmacos-indutores de hipersensibilidade tipo II:
Eritrcitos: Penicilina, clorpromazina, fenacetina
Granulcitos: Quinidina, amidopiridina
Plaquetas: sulfonamidas, tiazidas
*A incompatibilidade do sistema ABO: quando a transfuso de sangue realizada
entre indivduos incompatveis no sistema ABO, observa-se a destruio das hemcias
do doador. Essa destruio explicada pela ligao dos anticorpos naturais presentes
no receptor. Como esses anticorpos naturais so da classe IgM e sendo essa molcula
altamente eficiente na ativao do Sistema Complemento, o resultado a lise das
hemcias (hemlise).

*A

incompatibilidade com o fator Rh: a sensibilizao de uma me Rh poder ocorrer

durante a primeira gestao. Essa sensibilizao poder acontecer se o feto for Rh+ e
se alguns eritrcitos desse beb atingirem a circulao materna durante o parto. A
me, ao ser exposta a esses eritrcitos Rh+, produzir anticorpos contra o fator Rh da
classe IgG. Em uma segunda gestao de um filho Rh+, esses anticorpos podero
atravessar a placenta, ligar-se aos determinantes Rh+ e promover a destruio dos
eritrcitos do feto pelo efeito opsonizante da poro Fc de IgG, que interage com os
receptores para a poro Fc presentes em clulas fagocticas do bao e do fgado.
Esse quadro conhecido como doena hemoltica do recm-nascido.

*Anticorpos dirigidos contra componentes celulares (doenas autoimunes)

Ex: Doena de Graves. Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa.
Os pacientes apresentam Acs que reconhecem o hormnio estimulador da tireide
(TSH) mimetizando-o, o que leva ativao contnua da tireide, aumento de T3, T4
e reduo do TSH
Ex: Miastia de Gravis. Msculos mais susceptveis: nervos cranianos e em 50%
dos casos msculos oculares. Pode surgir aps evento estressante, como infeco e
anestesia. Os indivduos afetados podem apresentar timoma (tumor do timo).
Ex: Espondilite aquilosante. Infiltrado inflamatrio nas articulaes na coluna e
vrtebras. 90% dos pacientes apresentam HLA-B27 do MHC-I associado a
apresentao de peptdeos de Chlamidia, Yersinia e Salmonella (reao cruzada
contra peptdeos presentes nas articulaes).
Ex: Anemia perniciosa. A absoro da vitamina B12 requer o fator intrnseco (IF)
produzido no estmago. Em 90% dos pacientes a deficincia da absoro ocorre por
Acs anti-IF.
Hipersensibilidade do tipo III ou mediada por imunocomplexos
- A ligao desses anticorpos aos antgenos solveis pode levar formao de
imunocomplexos.

- os imunocomplexos so formados quando a quantidade de antgeno superior dos

anticorpos
- Esses imunocomplexos podem causar vrios tipos de danos ao organismo. Ex:
infeces persistentes ou em doenas autoimunes.
Causa
Antgeno
Infeco Persistente Bactrias, vrus,
parasitas, etc.
Antgenos inalados
Mofo, plantas, antgenos,
animais
Material injetado
Soro
Autoimunidade

Antgenos prprios

Stio de deposio
Rins
Pulmo
Rins, pele, artrias,
articulaes
Rins, pele, artrias,
articulaes

- As reaes de hipersensibilidade do tipo III podem ser sistmicas ou localizadas

*Reao localizada (reao de Arthus): A deposio de complexos imunes nos tecidos
locais causa uma resposta inflamatria local conhecida como reao de Arthus.
- Reaes de hipersensilidade do tipo III so observadas em pacientes que
apresentam doenas autoimunes.
- A formao de imunocomplexos observada em pacientes que desenvolvem doena
de lpus
- Antgenos endgenos como o DNA pode servir de alvo para autoanticorpos.
- Pacientes com artrite reumatoide apresentam no soro o fator reumatoide, que um
autoanticorpo (IgM) que se liga poro Fc de IgG normal
*Reao sistmica (doena do soro)
Lpus eritematoso sistmico:
Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoprotenas,
histonas e antgenos de nuclolo.
Imune-complexos se depositam nos glomrulos renais, articulaes, pele e vasos
sanguneos
Doena autoimune crnica e multisistmica
Desenvolve-se na dependncia de:
o Fatores genticos (HLA DR3, deficincia de C2 e C4)
o Fatores hormonais (razo mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos)
o Fatores ambientais (exposio a UV-B e medicamentos como procainamida,
hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).
Artrite reumatoide:
Inflamao crnica das articulaes sinoviais com destruio progressiva de
estruturas cartilaginosas e sseas. Podem ocorrer vasculite e ndulos subcutneos em
25% dos casos.
Linfcitos B das embranas sinoviais produzem Acs (IgM) contra a poro Fc da IgG
produzidas contra infecIes ou respostas inflamatrias.
Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50 anos).
Agentes infecciosos como Mycoplasma, Vrus da Rubola, CMV, Herpes, Parvovrus
B19, EBV e Mycobacterium tuberculosis.
Presena de MHC-II: HLA-DR4 e HLA DR 1.
Estresse e aumento do hormnio corticotrfico pela glndula adrenal.
Hipersensibilidade do tipo IV ou Tardia
- Reao tardia: 36 a 48 horas.

-Caracterizada por endurecimento e edema

- Tambm conhecida como mediada por clulas
- mediado por linfcitos T antgeno-especficos.
- Essa reao mediada por linfcitos T do tipo TH1, que migram para o local da
inoculao e reconhecem os peptdeos antignicos associados s molculas de Classe
II do MHC.
- Vrias citocinas inflamatrias so liberadas, entre elas destacamos IFN-, IL-8,TNF-,
IL-3 e GM-CSF.
- Essas citocinas promovem aumento na permeabilidade vascular, eritema,
recrutamento e ativao de macrfagos
no local da inoculao.
- Outra citocina liberada por essas clulas a IL-12, que tem a propriedade de inibir
TH2, direcionando, portanto, a resposta para TH1, que libera citocinas que ativaro
macrfagos.
Tipo

Tempo

Dermatite de
contato

48-72 h

Tuberculnico

48-72 h

Granuloma

21-28
dias

Aparncia
clnica
Eczema

Endureciment
o local
Coceira

Clulas
LT, macrfagos
tardios
LT, moncitos
Macrfagos e
fibroblastos

Antgeno e local
Epiderme: metais,
veneno de plantas,
borracha, latex
Intradrmico:
tuberculnico, lepromina
Antgeno persistente
estmulo crnico infeco

- A resposta de hipersensibilidade tardia dirigida pelas citocinas liberadas pelas

clulas TH1 estimuladas pelo antgeno
- Teste tuberculnico o exemplo mais comum:
O antgeno injetado no tecido subcutneo e processado pelas clulas locais
apresentadoras de antgeno
Uma clula efetora Th1 reconhece o antgeno e libera citocinas, que agem sobre
endotlio vascular
O recrutamento de fagcitos do plasma para o local da injeo de antgeno produz
uma leso visvel
- dermatite de contato: reao ao couro
- HERA VENENOSA
Pentadecacatecol: Como os haptenos so muito pequenos para serem
antignicos, aps penetrarem na epiderme eles se ligam covalentemente a protenas
do corpo e desencadeiam uma reao imune.
Consequncias: Eritema; Infiltrado celular; Vesculas e Abscessos intraepidrmicos.
Interao Antgeno- Anticorpo
Tcnicas Imunolgicas de Diagnstico metodologias que utilizam:
Reagentes no marcados: Reaes de aglutinao e Reaes de precipitao
Reagente mascados: ELISA; Western Beot; Imunoflorescncia; Citometria de fluxo;
Radioimunoensaio; Quimioluminecncia.
* Aglutinao: ligao cruzada de vrias molculas do antgeno com o anticorpo um
pr requisito para precipitao e aglutinao
Aglutinao Ativa: quando o antgeno naturalmente uma partcula (hemcia,
bactria)
Aglutinao Clssica: quando o antgeno solvel e foi ligado a partculas insolveis
(artificialmente particulado). O anticorpo pode ser ligado a partculas.

 Reaes de aglutinao:
o Antgenos particulados (insolveis) + anticorpos
o Agregao visvel de partculas
ELISA
- ensaio de imunoadsoro ligado enzima
- so desenvolvidos em placas de plsticos constitudas por pocinhos em que os
reagentes so depositados
- antgenos ou anticorpo, dependendo do objeto de estudo, so adsorvidos placa
- enzimas so conjugadas s molculas de anticorpos ou antgenos
- quando se aplica o substrato da enzima, seguida pela adio de uma substancia
cromgena, gera-se um produto colorido que poder ser lido por espectofotometria
Elisa indireto:
1. placa: antgeno adsorvido + anticorpo primrio
2. incuba para favorecer a ligao
3. lavagem anticorpos no ligados so despregados
4. adio de anticorpo secundrio conjugado a uma enzima
5. incubao
6. lavagem
7. adio substrato para a enzima + cromgeno
8. produto colorido quantificado por espectofotometria
- Outros tipos: Simples direto; Sanduiche direto e indireto (placa adsorvida com
anticorpo)
Western-Beortting
- permite a identifao de uma protena em uma mistura complexa de protenas
- a protena separada eletroforeticamente em um gel de poliacrilamida na presena
de SDS
- as bandas proteicas so transferidas por eletroforese para uma membrana de
nitrocelulose
- a deteco pode ser feita pela adio de anticorpos, e os complexos antgeno
anticorpos que se formam so visualizados por radioautofagia
- outras tcnicas usadas: Confirmao de HIV aps Elisa positivo; definitivo para
doena da vaca louca
Imunoflorescncia
- anticorpos ou antgenos so conjugados (ligados de modo covalente) a uma
substancia (fluorocromo) que quando excitada por radiao UV, emite luz no espectro
visvel
- IFA direta: detecta anticorpos
Deteco de antgenos em amostras clinicas utilizando-se anticorpos marcados
com fluorocromos
Esfregao, tratamento, incubao, lavagem e visualizao
- IFA indireta: detecta anticorpos
O antgeno previamente fixado lamina e o soro do paciente com anticorpos
ou no aplicado sobre.
Vantagens sobre o direto: amplificao da fluorescncia (vrios antgenos se
ligam s a uma molcula de anticorpo); Diminuio de custos: nico anticorpo
marcado pode ser utilizado para diversos antgenos.
Citomeria de Fluxo
- separao de clulas marcadas por fluorescncia ou populaes celulares distintas
- anticorpo marcado com um fluorocromo diferente
- teste qualitativo e quantitativo
- as clulas marcadas so submetidas a uma cmara de fluxo continuo.

- elas so alinhadas em fila nica e foradas a passar em fila, uma por uma, por um
feixe luminoso, normalmente laser, de um nico comprimento de onda (cor)
- grfico de disperso: tamanho x granulosidade; tamanho x fluorescncia
- aplicaes: determinar o tipo e o numero de clulas sanguneas, isolar populaes
celulares, distribuio de clulas de acordo com a densidade dos antgenos e tamanho
celular
Radioimunoensaio
- reao de competio por um receptor comum entre substancias a ser determinada
e um mesmo marcador
- Vantagens: alta sensibilidade e especificidade; baixo custo; requer pouca amostra;
rpido
- Desvantagens: instabilidade dos radioistopos; risco operacional; medidas especiais;
biossegurana e descarte de material
Quimioluminescncia
- mtodo imunolgico baseado na emisso de energia luminosa a partir de uma
reao qumica
- quantifica o antgeno ou anticorpo ou testes que necessitam de alta sensibilidade
- elevada sensibilidade e especificidade adequada
- substitiu o radioimunoensaio
- antgeno + anticorpo 1 anticorpo 2 + substancia oxidvel estmulo emisso
de luz (ftons)
- compostos utilizados:
Luminol: + gua intermedirio instvel/excitado; volta para o estado
fundamental fton; catalisador; pH; lenta e gradual
Esteres de acriina: aumento do pH
Luciferina: mediada luciferase
- A imunizao passiva acontece quando ocorre a transferncia de anticorpos,
geralmente produzidos em outros animais, para impedir a infeco de uma pessoa
que potencialmente tenha tido contato com o agente infeccioso. Na
imunizao ativa o indivduo recebe o antgeno antes do contato com o agente
infeccioso para montar sua prpria resposta imune protetora.
- Soros e vacinas so preparados que tm o objetivo de proteger o corpo contra o
ataque de agentes invasores causadores de doenas (microrganismos ou substncias
txicas) antgenos . O processo de combate a estes agentes chamado de
imunizao, que ocorre atravs de substncias chamadas anticorpos.
- As vacinas contm antgenos inativados ou atenuados, que atuam estimulando o
corpo a produzir uma resposta imune especfica, de acordo com o agente invasor. Elas
estimulam a produo de anticorpos e esses, atuam no combate e na eliminao dos
microrganismos invasores. Ento, a vacina atua como uma medida preventiva para
evitar certas doenas, o que considerado imunizao ativa. Atualmente existem
vacinas contra vrias doenas, que devem ser tomadas periodicamente. Algumas
doenas que so combatidas com vacinas so: rubola, poliomielite, raiva, sarampo
etc.
- O soro so substncias que contm anticorpos prontos para combater uma doena,
toxinas ou venenos (de cobra, por exemplo). Ele utilizado em casos em que o
organismo no conseguiria produzir anticorpos especficos a tempo de combater o
agente invasor. Eles atuam como medidas curativas, o que considerado imunizao
passiva. Normalmente, os soros so especficos para cada doena e tipo de veneno ou
toxina. Para a sua produo preciso extrair o veneno do animal ou as toxinas para as
quais queiram produzir anticorpos de combate. Depois que a substncia extrada ela

 injetada em cavalos para que eles produzam os anticorpos especficos para esse
veneno. Quando produzida a quantidade desejada de anticorpos, retira-se sangue
do animal e ento os anticorpos so extrados. Os soros podem ser utilizados no
tratamento de picada de animais venenosos ou ento para neutralizar substncias
txicas que causam doenas como raiva, ttano e difteria.
- A imunizao passiva ocorre atravs da transferncia de anticorpos provenientes de
um indivduo (ou de animal de outras espcies) que foi previamente imunizado para
um indivduo receptor. Uma caracterstica muito importante da imunizao passiva
que ela confere proteo imediata, ou seja, logo aps a administrao dos anticorpos.
Alm disso, a imunizao passiva no ativa clulas do sistema imune, no gerando,
portanto, clulas de memria, sendo,
ento, esse tipo de imunidade transiente, ou seja, de curta durao. A imunizao
passiva pode ser dividida em natural e artificial.

A imunizao ativa resultado da produo de anticorpos, bem como da ativao de

linfcitos T, dirigida contra o agente infeccioso ou contra seus produtos txicos. Esse
tipo de imunizao confere proteo de longa durao, pois induz a gerao de
linfcitos de memria, que podem perdurar por muitos anos. Porm, a proteo
conferida por esse tipo de imunizao no imediata, diferente dos processos de
imunizao passiva, levando algumas semanas at que ela se desenvolva
completamente. A imunizao ativa tambm pode ser dividida em natural e artificial.
- Vrias caractersticas so essenciais em uma vacina para que ela possa ser
considerada eficaz o suficiente para ser administrada em grandes populaes, a
saber:
a proteo proporcionada pela vacina deve ser duradoura, ou seja, durar vrios anos
a vacina deve induzir a proteo efetiva contra o agente infeccioso, porm sem o
perigo de causar doena ou efeitos adversos graves;
a vacina deve estimular o tipo de resposta imune protetora mais eficaz contra o
agente infeccioso (por exemplo, induzir anticorpos neutralizantes ou estimular
linfcitos T); e
a vacina deve ser estvel para permitir o armazenamento, o transporte e o uso, bem
como ter um baixo custo, permitindo, assim, que seu uso seja vivel para ampla
utilizao
- As vacinas contm, em sua formulao, antgenos, que so molculas especficas
derivadas do micro-organismo contra o qual se deseja induzir uma resposta imune
protetora.

Vacinas de micro-organismos inativados

Contm os agentes infecciosos inteiros em sua formulao, porm esses microorganismos devem ser previamente tratados com agentes fsicos (radiao UV, calor
etc.) ou qumicos (formol, por exemplo).
Os micro-organismos perdem a capacidade de replicao, porm ainda so capazes
de induzir resposta imune.
Essas vacinas so bastante seguras, mas requerem que sejam administradas vrias
vezes para que seja induzida uma resposta imune satisfatria.
Vacinas de micro-organismos atenuados
Tambm contm micro-organismos inteiros, porm esto vivos, ou seja, preservam a
capacidade de replicao, mas no tm a habilidade de causar doenas.
Diz-se que esses micro-organismos esto atenuados e esse processo de atenuao
pode ser obtido de diversas maneiras, por exemplo, atravs do crescimento do agente
patognico em condies adversas.
Essas vacinas so bastante imunognicas, e, muitas vezes, uma nica dose
suficiente para conferir proteo por longo tempo.
Entretanto, so menos estveis que as preparadas com micro-organismos inativados
e, em algumas situaes, podem causar a doena que elas deveriam proteger.
Vacinas de macromolculas
Diferem das anteriores, pois sua formulao consta de molculas derivadas e
purificadas de micro-organismos. Atualmente trs categorias de vacinas podem ser
encontradas nessa subdiviso:
a) toxoides: vacinas preparadas a partir de exotoxinas bacterianas;
b) polissacardeos capsulares: utilizam antgenos polissacardicos da cpsula
bacteriana fusionados com antgenos proteicos; e
c) antgenos recombinantes: utilizam protenas preparadas atravs de engenharia
gentica

Vacinas de DNA
So constitudas por um plasmdeo bacteriano que, alm de outros componentes
essenciais, deve conter o gene que codifica um antgeno importante contra o qual a
resposta imune ser induzida.
A inteno que as clulas do indivduo vacinado captem o DNA e passem a
expressar o antgeno do patgeno.
Embora considerada uma vacina segura, barata e de fcil obteno, esse tipo de
vacina induziu respostas imunes muito fracas em seres humanos.
Atualmente esto licenciadas duas vacinas de DNA para uso veterinrio: uma para
proteger cavalos contra o vrus do Oeste do Nilo e outra para proteger salmes contra
o vrus da necrose hematopoitica infecciosa. Ainda no h nenhuma vacina de DNA
licenciada para uso humano.
Vacina atenuada bacteriana: BCG - bacilos vivos atenuados de Mycobacterium
bovis e glutamato de sdio

Vacina atenuada contra o vrus da Febre amarela:

A vacina contra a febre amarela (17D) elaborada com o vrus atenuado, produzida
no Brasil
Em 95% das pessoas o efeito protetor ocorre uma semana aps a aplicao
Confere imunidade por, pelo menos, 10 anos (provavelmente por toda a vida)
Pode ser utilizada a partir dos 9 meses de idade
aplicada por via subcutnea na regio deltidea (brao)

Vacina inativada Influenza 3 tipos de vacinas

- Virus inteiros, partcula viral inteira. Elevada imunogenicidade; no est indicada
para menores de 12 anos de idade, devido a freqncia de reaes febris
- Vacina fracionada ou split, fragmentada e purificada de forma a conter os
antgenos de superfcie do vrus e nucleoproteinas virais [uso aprovado para menores
de 8 anos de idade]
- Vacina sub-unitria, que contm apenas as protenas de superfcie hemaglutinina e
neuraminidase
- escolha dos principais tipos de antgenos:
tipo A subtipo H1N1
tipo A subtipo H3N2
A cada ano verificao de qual variante de um determinado subtipo a melhor
para garantir proteo.
- Vacina anual recomendada para pessoas com alto risco de complicaes pelo vrus
da influenza:
- Idosos (mais de 60 anos), Trabalhadores da sade, Povos indgenas, Crianas de 6
meses a menos de 5 anos, Gestantes e mulheres que tiveram filhos h 45 dias ou
menos, Pessoas com doenas crnicas no transmissveis e outras condies clnicas
especiais, Populao privada de liberdade e funcionrios do sistema prisional

Vacina Polio Inativada

Contm os 3 sorotipos de vrus
Cultivada em clulas Vero
Inativada com formaldedo
Contm 2-fenoxietanol, neomicina, estreptomicina e polimixina B
Administrada pela via intra-muscular.
Altamente eficaz em produzir imunidade:
90% imune aps 2 doses
99% imune aps 3 doses
HIV
Caractersticas do vrus HIV
- O vrus HIV um retrovrus humano da famlia dos lentivrus.
- possui um envelope constitudo por uma bicamada lipdica e o genoma constitudo
por
RNA, que reversamente transcrito a DNA (chamado de DNA proviral) aps infectar a
clula-alvo por uma enzima viral denominada transcriptase reversa.
- Todos os retrovrus so vrus de genoma RNA, mas nem todos os vrus de genoma
RNA so retrovrus.
- O genoma do HIV constitudo por duas fitas nicas e idnticas de RNA genmico,
sendo, portanto, um vrus de genoma diploide (ateno, quando o vrus infecta a
clula-alvo, somente uma das fitas de RNA transcrita a DNA, a egunda fita fica
como reserva para o vrus caso
ocorra algum problema durante a transcrio reversa).
- Esse genoma est localizado no interior do nucleocapsdeo viral, onde tambm se
localizam trs enzimas muito importantes para a replicao
desse vrus: a transcriptase reversa, a integrase e a protease.
- No envelope do vrus, que derivado da membrana da clula que foi infectada,
esto ancoradas duas glicoprotenas muito importantes
para o processo infeccioso viral: gp 120 e gp 40. Sendo assim, os constituintes do
vrus so identificados por p (quando tratamos de

protenas virais) e gp (quando tratamos de glicoprotenas virais), seguidos de seus

respectivos pesos moleculares.
- O genoma do HIV est dividido em trs regies que codificam as protenas
estruturais do vrus: uma regio codificadora das protenas de capsdeo interno do
vrus, denominada regio gag; uma regio codificadora das enzimas virais (protease,
transcriptase reversa e integrase), denominada pol; e uma regio codificadora das
protenas do envelope viral (gp 120 e gp 40), denominada env.
- Vrios outros genes codificam protenas de regulao viral, incluindo os genes tat, vif
e nef, os quais tambm so alvos das terapias antivirais
das quais trataremos mais adiante neste captulo
Modo de entrada do vrus
- A gp 120, que a glicoprotena de envelope viral, apresenta uma alta afinidade de
ligao na protena CD4. Assim, todas as clulas que possuem CD4 em sua superfcie,
ou seja, os linfcitos T helper CD4 (estes majoritariamente),
os macrfagos, os moncitos e as clulas endrticas (estas expressando baixos nveis
de CD4) so alvos em potencial para o vrus. Se a via de infeco envolveu mucosa
(por exemplo, a via
sexual), o vrus ficar estocado nos tecidos linfoides associados mucosa cujas
clulas serviro como reservatrios virais.
- Aps a ligao da gp 120 viral ao receptor CD4 da clula hospedeira, a gp 40
promover a fuso do envelope viral com a membrana celular, promovendo a entrada
do genoma viral e das
enzimas associadas a ele dentro da clula infectada.
- Uma vez presente no interior da clula hospedeira, o RNA viral ser convertido
em DNA pela enzima transcriptase reversa
- Essa enzima ser responsvel tanto pela sntese da primeira como da segunda fita
de DNA proviral.
- Vale comentar que a enzima transcriptase reversa uma DNA polimerase que
comete muitos erros durante a sntese do DNA a partir do RNA viral molde e tambm
durante a sntese da
segunda fita de DNA proviral, usando a primeira fita como molde.
- Isso significa que cada vez que a transcriptase reversa copiar fitas de DNA, essas
fitas geradas so alteradas, criando, com isso, muitos
mutantes virais.
- A resposta imune, que altamente especfica, nunca consegue resolver a infeco,
pois sempre ter que gerar uma nova resposta contra os novos mutantes virais.
Aps a fase de sntese do DNA dupla fita, ele atravessar a membrana nuclear e
integrar-se- ao genoma da clula, ficando, dessa forma, latente ou escondido, e
isso pode durar muitos anos.
- A enzima viral responsvel por essa integrao chamada de integrase.
- Quando a clula que est infectada for ativada por qualquer antgeno estimulador,
uma cascata de reaes resulta na transcrio do RNA viral pela RNA polimerase do
prprio hospedeiro, ou seja, em vez de a RNA polimerase celular transcrever RNA
celular para sntese de protenas celulares, ela passa a transcrever o RNA do prprio
vrus.
LISE DE LINFCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL
LISE DE LINFCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE
Diagnstico
ELISA - Triagem
- anti gp120, anti gp41 e anti gp24
WESTERN-BLOT - Confirmatrio

- anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31

- alta sensibilidade
- alta especificidade
Monitoramento
Contagem de CD4+
- Citometria de Fluxo
Carga Viral
- Biologia Molecular
Highly Active Anti Retroviral Treatment (HAART) - A terapia antirretroviral de
Alta Atividade.
Reduo da mortalidade em 40-70%
Reduo da hospitalizao em 80 %
Aumento da qualidade e tempo de vida
- Dentre os medicamentos que fazem parte desse coquetel, os anlogos de
nucleosdeos inibidores da transcriptase reversa so de papel fundamental na
composio.
- Inibidores da transcriptase reversa, protease e integrasse coquetel. Ex: AZT e DDI.
- Imitam nucleotdeos e quando usados pela transcriptase reversa a sntese do DNA
no ocorre e paralisa a replicao viral.