Antibiticosbetalactmicos2010 130303050318 Phpapp02 PDF

Vistanos Cursos en Salud
www.CapacitacionesOnline.com
Antibiticos Betalactmicos
Licenciado Universidad de Chile

Docente Universidad Santo Toms
Diplomado Salud Familiar de la UFRO

Diplomado en Docencia Universitaria de la UST
Diplomado Investigacin Clnica
y MBE U. de Chile
Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC
EU-Lic. Rene Castillo Flores
Innovares Capacitacin
Contenidos
E. Qumica
Mecanismo de Accin
Clasificacin
Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores Betalactamasas
ANTIBIOTICOS
SNTESIS DE LA PARED CELULAR
a)
Penicilina y Cefalosporinas.
b)
Vancomicina.
ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA

a)
Polimixina.
b)
Anfotericina, Nistatina.
ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A

NIVEL DEL RIBOSOMA
a)
Aminoglicsidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina.
b)
Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma.
c)
Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.
d)
Macrlidos: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina.
e)
Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.
INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO

a)
Quinolonas.
INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO
Historia
1928
Alexander Fleming
Extraccin Penicilina del
hongo Penicillium notatum
1940
Howard Walter Florey

1940
EEUU Lidero equipo produjo
grandes
cantidades
de
Penicilina
1960
1980
Cefalosporinas
Inhibidores B Lactamasas
Betalactmicos
Estructura Qumica
Betalactmicos
Mecanismo de accin
Acta sobre la formacin de la

pared celular de las bacterias
alterando la sntesis de murena
Mucopptido que se encuentra
en un 60- 80% en las bacterias
Gram
en
un
20%
aproximadamente en las Gram -
Farmacologa Humana". 3 edicin. Flrez J., Armijo J.A., Mediavilla A. (dirs.), Editorial Masson, S.A., Barcelona, 1997
Betalactmicos
Propiedades Farmacocinticas
En general deben administrarse por va parenteral.
Buena absorcin por va oral que se ha logrado para algunos derivados (p.
ej., amoxicilina, cloxacilina y cefaclor).
La presencia de alimentos disminuye la cantidad absorbida.

La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15%
para las aminopenicilinas hasta el 97% para dicloxacilina.
Betalactmicos
La vida media srica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina
G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro.
Dada su vida media corta las penicilinas deben ser administradas con cortos
intervalos de tiempo, usualmente cada 4 horas (con excepcin de las
depsito con la Penicilina Benzatnica).
Estas drogas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y

excretadas primariamente por riones a travs de la filtracin glomerular
(10%) y secrecin tubular (90%).
Betalactmicos
Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden
ser removidos del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis.
En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las

dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.
Todas las penicilinas tienen excelente penetracin en la mayora de tejidos
excepto en:
Prstata
Ojo
Sistema Nervioso Central
Sin embargo cuando las meninges estn inflamadas se obtienen niveles adecuados de penicilinas
en el LCR.
Penicilinas
Penicilinas
Resistencia bacteriana
Las bacterias pueden desarrollar resistencia a las penicilinas por
varios mecanismos:
Betalactamasas:
Inactivacin enzimatica de penicilinas : Estas
enzimas son excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram

positivas y en el espacio periplsmico de las bacterias gram negativas.
Disminucin de la permeabilidad de su pared celular a las
penicilinas
PBP Protenas ligadoras de penicilinas que determinan una menor

afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de estos ltimos mecanismos
son la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la

resistencia del Estreptococo neumoniae a penicilina.
Penicilinas Naturales
(Penicilinas G y V)
Fueron los primeros agentes de la familia de las penicilinas introducidos para uso clnico.
Esta penicilina puede ser administrada por va intravenosa, intratecal, o como depsito
intramuscular.
Ventajas
Efecto rpido y su alta concentracin srica.
Bajo costo
Administracin fcil
Excelente penetracin a los tejidos
ndice teraputico favorable.
Desventajas
Degradacin por el cido gstrico
Destruccin por las betalactamasas bacterianas

Reaccin de Hipersensibilidad Tipo I (Cerca del 10% de los pacientes)
Espectro antimicrobiano
Aerobios Gram + y Gram
Bacilos Gram +
Staphylococcus (no productores de
Clostridium tetani y welchi
penicilinasas)
Corynebacterium diphteriae
Streptococcus pneumoniae
Bacillus anthracis
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes
Streptococcus viridans
Treponema pallidum
Streptococcus faecalis
Actinomices israelii
Neisseria gonorrhoeae
Leptospira
Neisseria meningitidis
Streptobacillus moniliformis
Pasteurella multocida
(Penicilinas G y V)
En infecciones serias como son endocarditis o meningitis causadas
por organismos susceptibles, la penicilina G debe ser administrada
por va intravenosa.
La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30

minutos, aunque puede aumentarse a 10 horas en pacientes con
falla renal severa.
Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas

plasmticas.
Penicilinas G Benzatnica
Niveles bajos de penicilina por periodos prolongados
de tratamiento de algunas infecciones.
Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona
una liberacin lenta de la droga desde un depsito
intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4
semanas.
Una dosis de 1.2 millones de U resulta en niveles de:

Da 1
0.15 U/ml
Da 14
0.03 U/ml
Da 32
0.003 U/ml
Usos Clnicos:
Profilaxis
tratamiento
contra
estreptococos betahemolticos grupo A

Faringoamigdalitis Bacteriana
Infecciones de piel y tejidos blandos
Escarlatina
Estados tempranos o latentes de sfilis

Fiebre reumtica
Contactos de casos de difteria

Celulitis estreptocccica recurrente.
Faringitis Estreptoccica (FE)
Tratamiento Antibitico en Faringitis Estreptoccica
XIII CURSO DE INFECTOLOGIA Y TERAPIA ANTIMICROBIANA DEL SUR VI SYMPOSIUM INTERNACIONAL DE VACUNAS TEMUCO 22, 23 Y 24 DE JUNIO DE 2006 Dr. Guillermo Soza C. Pediatra Infectlogo
Contraindicaciones: Alergia
Va de administracin: Intramuscular
Presentacin: Frascos de:
600.000
1.200.000
2.400.000 unidades.
Penicilinas resistentes a betalactamasas

(Antiestafiloccicas)
Meticilina
Nafcilina
Isoxazolilpenicilinas:
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina

La aparicin de estafilococos productores de betalactamasas
disminuyeron la efectividad la penicilina G.

Llevaron al desarrollo de penicilinas semisintticas penicilinasa
resistentes.
La meticilina
Primera penicilina semisinttica penicilinasa resistente que se introdujo
para uso clnico, por va parenteral.
Frmaco fue altamente fue altamente eficaz contra infecciones
estafilocccicas
La cloxacilina y dicloxacilina son bien absorbidas por va oral.


Usos Clnicos:
Infecciones estafiloccicas de piel
y tejidos blandos.
Imptigo
Imptigo ampollar
Celulitis
Foliculitis
ntrax
Furunculosis
Aminopenicilinas (Amplio espectro)

Ampicilina
Bacampicilina
Metampicilina
Pivampicilina
Talampicilina
Amoxicilina
Hetacilina
Epicilina
Ciclacilina
Uno de los problemas que tenan el espectro

antimicrobiano de las penicilinas era que no cubran
a los Gram Por eso se crearon las penicilinas de amplio espectro.

La desventaja es que son destruidos por las
betalactamasas.
En las grandes ciudades cada vez existe ms
resistencia bacteriana a estas penicilinas.

Usos Clnicos
Otitis media aguda
Neumona
Infecciones urinarias
Sinusitis
causadas
por cepas sensibles.

Usos Clnicos

Usos Clnicos

Efectos secundarios
Cansancio o debilidad no habituales

Rash cutneo
Urticaria
Diarrea leve
Nuseas o vmitos.
De amplio Espectro
(Antiseudomonas)
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
De amplio Espectro
(Antiseudomonas)
Estas penicilinas se crearon
para ampliar an mas el
espectro de las penicilinas
Pseudomonas
contra los bacilos Gram - y
resistencia
controlar
mecanismos defensivos del paciente.
las
nosocomiales
infecciones
por
aeruginosa
patgeno
nosocomial frecuente que presenta elevada

a
los
antimicrobianos
causa
infecciones graves cuando hay alteracin de los
la
pseudomona aeruginosa.
De amplio Espectro
(Antiseudomonas)
Ambos
frmacos
tienen
el
mismo
espectro que la Ampicilina pero adems

tienen actividad contra proteus indolepositivos , enterobacter, providencia,
morganella y cepas de P. Aeruginosa.

La Ticarcilina es 2 a 4 veces ms activa
sobre P. Aeruginosa.
De amplio Espectro
(Antiseudomonas)
Estos frmacos se pueden administrar por va

intramuscular o intravenosa, aunque se prefiere es
ltima porque la vida media de las carboxipenicilinas
es corta (aproximadamente 1 hora).

Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y
tiene
excelentes
concentraciones
tisulares,
incluyendo el LCR en pacientes con meninges

inflamadas, y niveles adecuados en hueso para el
tratamiento de osteomielitis.
Cefalosporinas
Son una gran familia de drogas antimicrobiana betalactmicas de amplio

espectro.
Desde su introduccin para uso clnico en 1960 han sido ampliamente
usadas.
En comparacin con otros agentes han demostrado bajas tasas de

toxicidad y perfiles farmacocinticos favorables.
Las cefalosporinas son usadas actualmente como agentes de primera

lnea para el tratamiento de muchas infecciones incluyendo neumona,
meningitis y gonorrea.
Muchos de estos agentes ofrecen un mejor espectro de actividad o
ventajas farmacolgicas que muchos de las otras drogas disponibles.
Cefalosporinas
Qumica
Las Cefalosporinas son antibiticos
semisintticos
derivados
Cefalosporina
C,
una
sustancia
por
el
hongo
producida
de
la
Cephalosporium acremonium.
Este
grupo
estructural
de
frmacos
estn
farmacolgicamente
relacionados con las penicilinas, los

carbapenems
las
cefamicinas.
Cefalosporinas
Clasificacin y Espectro
Las Cefalosporinas son usualmente
clasificadas
en
generaciones,
basadas en su espectro de actividad.
Las de 1, 2 y 3 generacin se
encuentran
disponibles
para
administracin oral y parenteral

4 generacin, cuyo uso clnico fue
aprobado en 1997, solo de forma
parenteral.
Cefalosporinas
Pocas se absorben por va oral

La mayora se utiliza IV, porque IM es muy
dolorosa
Se excretan principalmente por la orina
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Cefalosporinas
Efectos adversos
Similares a todos los lactmicos

V.O. Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o.
pueden dar diarrea por la baja biodisponibilidad, queda mucha cefalosporina
en la luz intestinal
E.V. : flebitis en 1 a 2% de los pacientes.
Hipersensibilidad: ndice de RAM cruzadas entre lactmicos 5-10%.

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la
calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que
confunden con litiasis biliar
Cefalosporinas
Usos clnicos
Son cambiantes:
Profilaxis quirrgica en ciruga
Tratamiento de neumona grave en mayores o inmunodeprimidos

Infecciones del SNC
Asociados usados en sepsis
Gonococia (Ceftriaxona)
Cefalosporinas
Usos clnicos
1 Generacin
Amplio espectro baja toxicidad,
rar vez son de 1 eleccin.
V.oral: pueden usarse en Inf.
T.Urinario,
Infecciones leves por stafilococos
y otras como celulitis
Abscesos de tejidos blandos NO
en inf.graves.
3 generacin:
2 Generacin
Orales:
H.influenza
B.catarralis: sinusitis, otitis
Mejor espectro G- y adems
serratia y citrobacter
e ITU baja.
Infecciones
CEFOXITINA:
grmenes
p/anaerobios
(B.fragilis)
diverticulitis, peritonitis.
(H.infl,
neumoniae product de lactamasas)
resistentes,
CEFTRIAXONA: gonorrea;
Son de utilidad en meningitis
H.influenzae
G-
susceptibles,
Indicadas
en
neutropnicos
febriles
4 generacin: = que 3
por
por neumococo, meningococo,
CEFUROXIMA: neumonia
comunidad
graves
Monobactamicos
Carbapenemes
Aztreonam
Activo Gram -, se administra va parenteral.
Carbapenemes: Imipenem, meropenemM

Activo gram-, gram+ y anaerobios.
Imipenem: asociacin de un antibitico (tienamiacina),

con un inhibidor de su metabolismo renal (cilastin).
Inhibidores de B Lactamasas
Amoxacilina- cido clavulanico

Ticarcilina - cido clavulnico
Ampicilina - Sulbactam
Piperacilina tazobactam
Objetivos de estos frmacos es ampliar la actividad de las penicilinas
El principal mecanismo de resistencia de las bacterias era la produccin
de las betalactamasas, por lo tanto se decidi actuar sobre esas
enzimas.
De acuerdo a lo anterior se combin un inhibidor de las betalactamasas
con ciertas penicilinas.

Estos inhibidores de las betalactamasas actan en dos formas:
Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio cataltico de la
betalactamasa
Por ligamiento directo a las protenas ligadoras de penicilinas de la bacteria.
Primera combinacin oral de una penicilina y un inhibidor

de betalactamasa que apareci en 1984.
el espectro contra cepas productoras de betalactamasa

de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae,
E. Coli.
Muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, serratia,
enterobacter , citrobacter y S. Aureus meticilino resistente.
Inactivos contra S. Neumoniae penicilino resistente, el
cual ha empezado a ser un problema mundial de

resistencia bacteriana.
Tienen una buena absorcin por va oral
Pobre unin a protenas
Vida media srica de alrededor de 1 hora.

Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y
son excretadas por va renal.
Usos Clnicos:
Otitis media
Sinusitis
Bronquitis
Infecciones del tracto urinario

Infecciones de la piel y tejidos blandos.

Usos Clnicos
OTITIS MEDIA AGUDA

Antibiticosbetalactmicos2010 130303050318 Phpapp02 PDF

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Antibiticosbetalactmicos2010 130303050318 Phpapp02 PDF

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

Vistanos Cursos en Salud

Licenciado Universidad de Chile

Diplomado Salud Familiar de la UFRO

Diplomado Geriatra y Gerontologa de la PUC

EU-Lic. Rene Castillo Flores

EU-Lic. Rene Castillo Flores

ALTERACIN DE MEMBRANA CITOPLASMTICA

ALTERACIN O INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LAS PROTENAS A

Aminoglicsidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciacin Ej. Gentamicina.

Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijacin del tARN al ribosoma.

Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.

Macrlidos: subunidad 50S bloquea la translocacin Ej. eritromicina.

Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formacin de enlaces peptdicos Ej. clindamicina.

INHIBICIN DE LA SNTESIS DEL CIDO NUCLEICO

INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO

EU-Lic. Rene Castillo Flores

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Howard Walter Florey

EU-Lic. Rene Castillo Flores

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Acta sobre la formacin de la

aproximadamente en las Gram -

EU-Lic. Rene Castillo Flores

La presencia de alimentos disminuye la cantidad absorbida.

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Estas drogas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y

EU-Lic. Rene Castillo Flores

En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Inactivacin enzimatica de penicilinas : Estas

enzimas son excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram

PBP Protenas ligadoras de penicilinas que determinan una menor

son la resistencia del S. Aureus a la meticilina y el aumento de la

Destruccin por las betalactamasas bacterianas

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Aerobios Gram + y Gram

Staphylococcus (no productores de

Clostridium tetani y welchi

EU-Lic. Rene Castillo Flores

La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30

Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a protenas

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Una dosis de 1.2 millones de U resulta en niveles de:

EU-Lic. Rene Castillo Flores

estreptococos betahemolticos grupo A

Estados tempranos o latentes de sfilis

Contactos de casos de difteria

EU-Lic. Rene Castillo Flores

EU-Lic. Rene Castillo Flores

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Penicilinas resistentes a betalactamasas

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Penicilinas resistentes a betalactamasas

La aparicin de estafilococos productores de betalactamasas

disminuyeron la efectividad la penicilina G.

La cloxacilina y dicloxacilina son bien absorbidas por va oral.

Penicilinas resistentes a betalactamasas

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Aminopenicilinas (Amplio espectro)

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Aminopenicilinas (Amplio espectro)

Uno de los problemas que tenan el espectro

a los Gram Por eso se crearon las penicilinas de amplio espectro.