ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

TEMA:

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL

MEZCLADO DE MEDICAMENTOS SLIDOS

INTEGRANTES:

CARRION CARRION ROCIO

UBILLUS CABRERA GLORIA

PROFESORA:
Q.F. TANIA ANDANU ARMAS RAMREZ

CURSO:
TECNOLOGIA FARMACEUTICA I

CHIMBOTE-2016

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL

MEZCLADO DE MEDICAMENTOS SLIDOS

FORMULACIN DEL PROBLEMA:

CMO AFECTAN LAS PROPIEDADES DEL SLIDO Y EQUIPOS

DE MEZCLADO SOBRE LA EFICACIA DEL MEZCLADO DE UNA
FORMA FARMACUTICA EN POLVO?

Los sistemas slido-slidos son los que presentan una gran dificultad para
alcanzar su homogeneidad. Es as que al mezclar polvos nos podemos
encontrar con las siguientes situaciones:

Mezcla de polvos de igual o distintas densidades.

Mezcla de drogas muy activas o colorantes, como por ejemplo polvos

diluidos o triturados.

Mezcla de lquidos (tinturas, esencias, etc) con polvos. El primer

problema a vencer en el mezclado de slidos es buscar el movimiento
de las partculas, una relativa a otra que exige una expansin del lecho
para luego seguir un deslizamiento tridimensional de las partculas,
venciendo las fuerzas de gravedad y de cohesin ejercida sobre una y
otra partcula.

OBJETIVOS:

Objetivos Generales:

Determinar un

buen mezclado

slido para la

efectividad

teraputica del medicamento.

Objetivos Especficos:

Identificar los factores de riesgo que existen en un mezclado slido.

Determinar el tiempo ptimo del mezclado.

Identificar los tipos de mquinas mezcladoras.

FASE DE DOCUMENTACION

El mezclado es una operacin farmacutica cuyo objetivo fundamental es

conseguir la mxima interposicin entre varios componentes y una distribucin
lo ms homognea posible de los mismos (Banker y Rhodes, 2001). El
mezclado puede definirse como una operacin encaminada a tratar dos o ms
componentes que inicialmente o parcialmente mezclado, de forma tal que cada
unidad de uno de los componentes establezca el contacto ms prximo posible
con una unidad de cada uno de los dems componentes (Aulton, 2004).
Los mezcladores para polvos secos comprenden mquinas que se utilizan
tambin para pastas duras y otras que estn restringidas para polvos que
fluyen libremente. Para que puedan mezclarse polvos sus partculas han de
moverse unas con respecto a otras y lo hacen por tres mecanismos principales:
conveccin, deslizamiento y difusin.

UTILIZACIN EN FARMACIA
Para lograr la administracin de principios activos en dosis efectivas se
elaboran diferentes formulaciones constituidas por excipientes y principio
activo, componentes que deben estar perfecta y homogneamente mezclados

en la formulacin para poder preparar la forma farmacutica, es aqu donde se

utiliza la operacin de mezclado en tecnologa farmacutica.
El mezclador utilizado debe producir los mecanismos de mezclado adecuados
para la formulacin. Por ejemplo, en el caso de frmacos potentes, puede ser
preferible la mezcla por difusin, mientras que para romper los agregados de
material cohesivo y garantizar una mezcla de una calidad determinada, puede
ser necesario un deslizamiento importante. El diseo del mezclador debe
permitir una limpieza fcil o con descarga completa del producto, en caso de
que se atasque el polvo.
Cuando se mezclan formulaciones en las que la proporcin del ingrediente
activo es baja, puede conseguirse una distribucin ms homognea
introduciendo el volumen de material en el mezclador de manera secuencial.
Por ello, se mezcla primero el componente activo con un volumen igual de
diluente. A continuacin, se van aadiendo cantidades de diluente, iguales a la
cantidad de material ya existente en el mezclador, proceso que contina hasta
que se aade todo el material deseado .

GRAFICO DE MEZCLADO

INTRODUCCIN
Al realizar una mezcla pueden existir diferentes factores las cuales puede
afectar cuando se quiere alcanzar la eficacia deseada del mezclado.
En el transcurso del desarrollo de este proyecto trataremos de informarle que
para obtener la eficacia del proceso de mezclado tambin depende de la
velocidad que es otra de las causas que afectan durante el proceso del
mezclado.
El procedimiento de las mezclas en polvo es lograr una buena mezcla, que la
mezcla sea ptima que no tengamos inconvenientes en cuanto a sus
caractersticas de sus materiales y al tipo del mezclador que se escoja durante
la mezcla sea el correcto durante el proceso del mezclado para lograr la forma
farmacutica deseada.
Tambin debemos de tener mucho cuidado que las muestras que no presente
ninguna dificultad en cuanto a su homogeneidad de la mezcla en polvos para
la industria farmacutica.
Los slidos pulverulentos son de gran importancia en la tecnologa
farmacutica, ya que constituyen las materias primas para la elaboracin de
numerosas formas farmacuticas.
La mezcla es un proceso fundamental en la fabricacin de slidos; es lograr
una mezcla ideal en la que los componentes de una mezcla tengan una
distribucin homognea.

RESUMEN
En todo procedimiento de mezclado lo que se desea lograr una mezcla ideal,
que los componentes de una mezcla tengan una distribucin homognea y que
durante este proceso no se produzca errores, debidos a la segregacin y la
posibilidad de contaminacin, lo que queremos lograr es conseguir una
distribucin homognea de partculas slidas del principio activo de un
medicamento. En el quehacer farmacutico la mayora de veces no se puede
lograr una mezcla ptima ya que puede variar en funcin de las caractersticas
del material.

Para un adecuado mezclado slido depende de la velocidad, la eleccin del

mezclado y el tiempo del mezclado. De hecho, en muchas ocasiones el mayor
consumo de tiempo del proceso de mezcla no es la operacin de mezcla en s,
sino el tiempo invertido en los anlisis realizados para confirmar la
homogeneidad de la mezcla. En general, las partculas finas con una relacin
muy alta entre superficie y masa son ms cohesivas que las partculas ms
gruesas.

La mezcla es un proceso fundamental en la fabricacin de slidos; lograr una

mezcla que los componentes tengan una distribucin homognea. La
homogeneidad del mezclado es muy importante en la industria farmacutica, la
obtencin de un buen mezclado es uno de los mayores desafos que enfrenta
la industria farmacutica.

DESARROLLO DEL TEMA:

La calidad del medicamento se consigue paso a paso desde

su

proceso de elaboracin es decir teniendo en cuenta la combinacin en

mezclas hasta obtener medicamentos seguros y eficaces de calidad.

Alcanzar un

nivel de

calidad de los medicamentos requiere

garantizar que cada una de las etapas de la produccin se realiza

de forma adecuada y cumpliendo con todas las medidas de seguridad
y calidad para ello tenemos en cuenta lo siguiente:

TAMAO DE PARTCULA Y DISTRIBUCIN:

El tamao de partcula afecta con respecto a la fluidez y tambin las
caractersticas de los dems materiales en funcin al tamao de
partcula, cuyas propiedades son diferentes.
Los polvos que tienen un tamao de partcula superior a 100 mcm.
fluyen libremente, para tamaos de partculas inferiores por debajo
de 50 mcm., aumenta el efecto debido a fuerzas y el flujo pasa a ser
defectuoso; por ello es necesario la existencia de un pequeo
porcentaje de partculas finos en la composicin del excipiente para
conseguir una velocidad de deslizamiento o flujo adecuada.
Tambin se demuestra que el efecto del tamao de partcula
sobre la dureza depende en gran parte de la naturaleza del excipiente
empleado.

FORMA DE LAS PARTCULAS:

Las partculas con forma esfrica o semejante son las que darn
como resultado comprimidos ms resistentes.
Por el contrario, las estructuras filamentosas, aciculares e irregulares
conllevan problemas a tener en cuenta en cuanto a la velocidad de
deslizamiento o flujo.

Aqu como ejemplo tenemos a los comprimidos se les puede definir

como preparados slidos cuyas drogas han sido previamente
reducidas a polvo y su elaboracin se realiza industrialmente
mediante compresin (de aqu su nombre) de las sustancias secas
adicionados o no de excipientes y destinados a ser administrados
fundamentalmente por va oral.
La parte central y fundamental de un comprimido es el ncleo. Los
comprimidos sin recubrimiento constan nicamente de ncleo. El
principio de fabricacin de los ncleos es simple, pero su aplicacin
plantea bastantes problemas habitualmente. No basta con colocar la
cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una prensa y
compactarlo entre dos punzones. Es preciso que ese polvo o granulado
rena una serie de condiciones: por un lado, las partculas han de
aglutinarse suficientemente para resistir golpes y manipulaciones tras
la comprensin, y, a la vez, deben deslizarse sin resistencia por la
mquina y no adherirse a los punzones ni a otras parte; por otro, los
comprimidos tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar
el principio activo y disolverse
absorcin.

en los lquidos biolgicos para su

 FLUJO Y COMPRESIBILIDAD DE PARTCULAS:

La compresibilidad de una partcula se define como la capacidad de un
material en polvo para compactarse de forma permanente constituyendo un
comprimido de dureza especificada.
Desde otro punto de vista, la compresin se puede definir como la
transformacin de la energa desarrollada por la mquina de comprimir en
energa acumulada en el comprimido. Esta provoca y mantiene unas
fuerzas de unin entre las diferentes
Partculas que confieren a los comprimidos unas caractersticas especficas.
Cuando un polvo o granulado se comprime, el proceso de compactacin puede
dividirse en las siguientes etapas:
Reordenacin: Las partculas se mueven en el interior de la cavidad de la
matriz

de

forma

ocupar

los

espacios

vacos

que

existen

entre

partculas. Las partculas fluyen unas con respecto a las otras; las ms finas
penetran en los huecos presentes en la superficie de las partculas de
mayor tamao, con lo que se incrementa la densidad aparente del polvo.
Las partculas esfricas experimentan menos reordenacin que las partculas
de superficie ms rugosa y formas ms irregulares.
Deformacin: Cuando se aplica un determinado valor de fuerza sobre el
polvo y las partculas ya no pueden reordenarse, el material empieza a
deformarse elsticamente (cambia de forma). En esta etapa, cualquier cambio
en la forma causado por la aplicacin de una fuera es completamente
reversible, y el material volver a su forma original si desaparece la fuerza
aplicada.
Compactacin: Cuando se excede el lmite elstico del material, ste se
deforma, bien de forma plstica o por fragmentacin. Pueden darse cualquiera
de los dos mecanismos en funcin de las caractersticas

 intrnsecas del material, de la velocidad

de compactacin, de la

presin de compactacin y del tamao de partcula.

Relajacin: Una vez la fuerza de compresin desaparece (durante la
retirada del punzn y la eyeccin del compacto de la cavidad de la
matriz), el comprimido puede experimentar fenmenos de relajacin. Si
las fuerzas elsticas superan la resistencia a la tensin, no se logra la
integridad del comprimido.

PARMETROS DE COMPROBACIN DE CALIDAD:

Las propiedades de granulacin incluyendo la densidad, el tamao de
partcula y distribucin del tamao de partcula.
Indirectamente se controla el grosor, controlando las materias primas,
condiciones

de

operacin

de

la

mquina,

las

propiedades

fundamentales del granulado, la variacin de peso se debe a

problemas de granulacin y problemas mecnicos.

DISCUSIN:
1. El objetivo de cualquier procedimiento de mezclado es lograr un mezcla
ideal, es decir, que los componentes de una mezcla tengan una
distribucin homognea. En la prctica, en muchos casos esto no se
puede conseguir, en particular cuando se trata de mezclas de polvos, ya
que la naturaleza de una mezcla ptima en polvo puede ser bastante
variable, en funcin de las caractersticas del material y el tipo mezclador.

2. La toma de muestras ya constituye en s misma una dificultad en estudios

de homogeneidad de mezcla debido a que afecta a la mezcla e introduce
errores en el proceso, debidos principalmente a la segregacin, posibilidad
de contaminacin, etc.
3. De hecho, en muchas ocasiones el mayor consumo de tiempo del proceso
de mezcla no es la operacin de mezcla en s, sino el tiempo invertido en
los anlisis realizados para confirmar la homogeneidad de la mezcla
(punto final del proceso de mezcla).
4. las caractersticas que afectan a la fluidez de un polvo o granulado son: el
tamao medio de partcula, la distribucin del tamao de partcula, la
forma de las partculas, la rugosidad de la superficie y el contenido de
humedad. En general, las partculas finas con una relacin muy alta entre
superficie y masa son ms cohesivas que las partculas ms gruesas.
5. Las partculas mayores de 250 m suelen fluir con relativa libertad, pero
cuando el tamao se encuentra por debajo de 10 m los polvos se
vuelven cohesivos y es probable que surjan problemas de fluidez, por
todos estos motivos la industria farmacutica realiza una granulacin de
las mezclas pulverulentas.
6. La calidad de los comprimidos elaborados mediante la tcnica de
compresin directa mejora considerablemente dado que al reducirse las
etapas de fabricacin se incrementa la estabilidad de los principios
activos, particularmente la de aquellos susceptibles de poder degradarse
en presencia de humedad y/o calor, factores inherentes a diferentes
etapas de la granulacin hmeda (Shangraw et al., 1993).

 REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Calificacin de Operacin y Desempeo (OQ y PQ) de la
Tableteadora Stokes

II

del

Laboratorio

Tecnologa

Farmacutica de la Escuela de Bioqumica y Farmacia de

la Espoch Mediante la Compresin de un placebo. Tesis de
Grado.

Facultad

Farmacia.

de

Ciencias.

Escuela Superior

Escuela

de

Bioqumica

Politcnica de Chimborazo.

Presentado por Klber Gustavo Barros Caiza. Pg. 82. Riobamba

Ecuador. 2012. (Citado el 13 de Junio del 2014). Disponible en:
http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/2018/1/56T003
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Cueva

Mestanza,

Rubn

Eduardo.

Aplicacin

de

la

Espectroscopia NIR para la Determinacin de Parmetros Crticos

en la Fabricacin de Comprimidos en la Industria Farmacutica.
Facultad de Ciencias. Universitat Autnoma de Barcelona.
Espaa. 2012. Pg. 232. (Citado el 24 de Junio del 2014)
[13,15,16,26].

Disponible

en:

http://grupsderecerca.uab.cat/chemometrics/sites/grupsderecerca.
uab.cat.chemometrics/files/Cueva_Thesis.pdf
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de 4- Epianhidro-Tetraciclina como Producto de Degradacin en
Formas Orales de Tetraciclina Condicionada por Nuevos Diseos
Galnicos. Facultad de Farmacia.

Dpto.

de

Farmacia

Tecnologa Farmacutica. Universidad Complutense de Madrid.

Pg. 275. Madrid. 1994. (Citado el 13 de Junio del 2014).
Disponible
http://biblioteca.ucm.es/tesis/19911996/D/1/AD1022601.pdf

en:

 Tecnologa Farmacutica I FCN, UNPSJB Gua de Trabajos

Prcticos. Trabajo Prctico: Manejo de Slidos. Pg. 4. (Citado el
24 de Junio del 2014)
Disponible

en:

http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/tecnofarma/wp-

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Villanueva Lendechy Mauro. Operaciones

Unitarias.

Mezclado. Laboratorio de Tecnologa Farmacutica. Facultad de

Qumica

Farmacutica

Mxico.

2012.

Biolgica

Universidad

Veracruzana.

Disponible

de:

http://www.slideshare.net/peibizita/mezclado
Viscasillas Clerch, Anna. Aportacin al Diseo de un Nuevo
Excipiente Tipo Coprocessed Product para Compresin Directa.
Departamento De Farmacia I Tecnologa Farmacutica. Programa
Doctorat Farmacia I Tecnologa Farmacutica. Facultad de
Farmacia. Universidad de Barcelona. Espaa. 2008. Pg. 235.
(Citado el 24 de Junio del 2014) 6 (Shangraw et al., 1993).
Disponible en:
http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/1616/AVC_TESIS.pdf?s
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Ziga Ortega Cristhian. Mezclado de Slidos. Mdulo Tecnologa
Farmacutica

I. Facultad de Estudios SuperioresZaragoza.

Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Mxico.

Disponible de:
http://es.scribd.com/doc/43838939/TF1-Mezclado-de-Solidos