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Captulo 6

La Linaza y la
Prevencin del Cncer

Una dieta variada y saludable y la actividad fsica son los pilares para la
prevencin del cncer. La prevencin del cncer debera ocurrir a lo largo del curso de la
vida, comenzando con la dieta de la madre durante el embarazo y continuando a travs
de la infancia y la adolescencia hasta la edad adulta (314). La linaza proporciona fibra
diettica, grasa omega-3 y lignanos a una dieta saludable. Sus efectos sobre el proceso
del cncer son analizados en este captulo.
Visin general del proceso del cncer
El cncer es un grupo de enfermedades caracterizadas por un crecimiento
desmesurado (proliferacin) y diseminacin (metstasis) de clulas anormales (315). El
cncer se desarrolla a travs de un proceso complejo que involucra muchos cambios
graduales y pequeos en el comportamiento de las clulas normales (316). En la figura 7
se muestra un diagrama del proceso del cncer. El ADN de las clulas normales puede
daarse al ser expuesto a la luz solar, el humo del tabaco los qumicos industriales.
Algunos factores internos como las hormonas y un ADN hereditario daado (llamado
mutaciones genticas) tambin contribuyen al desarrollo del cncer (315). Cerca del 30%
al 40% de los casos de cncer alrededor del mundo pueden ser atribuidos a dietas no
saludables y a un modo de vida sedentario (317).
Las clulas tienen varios mtodos para reparar el dao al ADN y restaurar su
funcionamiento normal. No obstante, cuando dicho proceso de restauracin falla, las
clulas pasan a travs de mutaciones adicionales (cambios) y comienzan a multiplicarse
(proliferarse) descontroladamente. Esta es la etapa de iniciacin del proceso del cncer
(ver la parte superior de la Figura 7). Muchos factores contribuyen al crecimiento de estas
clulas cancergenas mutantes, como: los citoquines, los eicosanoides, las hormonas y
algunos nutrientes como los cidos grasos. Cuando las condiciones son apropiadas, las
clulas mutantes forman un tumor que puede desarrollar una red de vasos sanguneos
para garantizar un suministro constante de oxgeno y nutrientes para su crecimiento. Este
proceso se denomina angiogensis y representa la etapa de promocin. La metstasis
ocurre cuando algunas clulas del tumor se separan del tumor principal y se desplazan a
otros tejidos del cuerpo. Los cidos grasos estn involucrados directa e indirectamente en
todos estos procesos (318-321). En los animales, la linaza inhibe las etapas de iniciacin
y promocin del desarrollo del tumor y tambin la metstasis, como se muestra en la
Figura 7.

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Figura 7
Los efectos de la linaza en el proceso del cncera,b
Etapa de
desarrollo
del tumor

ETAPA DE
INICIACI N

ETAPA DE
PROMOCIN

ETAPA DE
MET STASIS

Exposici n a:
Qumicos en el aire,
el agua y la comida
Agentes infecciosos
como los virus
Radiaci n (rayos solares)

El proceso
del c ncer

Clula
normal

Clula con
dao
en el ADN

El cncer mutante
forma un tumor

Metstasis

Las c lulas
emigran
a otros rganos

La reparaci n del ADN


no fue exitoso
Algunos factores que
afectan los tumores:
citoquines
factores de crecimiento
angiog nesis
eicosanoides

Forma de
linaza que ha
mostrado tener
un efecto
anticancer geno
en estudios
de animales

LINAZA MOLIDA

LINAZA MOLIDA
ACEITE DE LINAZA
SDG

LINAZA MOLIDA
ACEITE DE LINAZA
SDG

Abreviaciones= SDG, secoisolariciresinol diglicosido, DNA, material gentico que se encuentra dentro del
ncleo de la clula.
b
Adaptado de Barnard (316).

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La Linaza y el Proceso del Cncer


La linaza contiene tres elementos que pueden reducir el riesgo de desarrollar ciertos
tipos de cncer: el cido alfa-linolnico (AAL), que es el cido graso esencial omega-3; los
lignanos, que son fitoestrgenos y antioxidantes; y la fibra diettica. Las acciones del AAL,
los lignanos y la fibra diettica, pueden inhibir ciertos procesos del cncer como se
describe a continuacin:

AAL. El AAL altera de forma importante la composicin de cido graso de las


membranas de las clulas e inhibe la liberacin de eicosanoides pro-inflamatorios,
los cuales entre muchos otros factores, controlan el crecimiento y la invasin de
clulas tumorosas y modulan el ciclo de muerte de las clulas (denominado
apptosis) (322). En un estudio en donde se transplantaron clulas de cncer
vivas a un ratn, se comprob que el AAL era tan efectivo como el cido
eicosapentanoico (AEP) para evitar que el tumor absorbiera del plasma los cidos
grasos y para evitar la conversin del cido linoleico (AL) en un compuesto que
promoviera el crecimiento del tumor (323). En un estudio aplicado a seres
humanos - Estudio sobre el Corazn de la Dieta Lyon, descrito en el captulo 5- las
personas que consumieron una dieta mediterrnea rica en AAL, redujeron su
riesgo de adquirir cncer en un 61% (324).

SDG. El secoisolariciresinol diglicosido (SGD) que es el principal lignano de la


linaza, funciona como fitoestrgeno y antioxidante (145,169). En un modelo de
melanoma (absceso cancergeno con pigmentacin obscura) en un ratn, el SDG
redujo el nmero de tumores, el tamao de los tumores y el desarrollo de la
metstasis (325,326).

FIBRA. Los alimentos ricos en fibra diettica son fuentes de substancias


bioactivas como los antioxidantes, que pueden inhibir el proceso del cncer. Se
cree que el alto consumo de fibra en las poblaciones asiticas, puede contribuir a
reducir su riesgo de adquirir cncer, en relacin con las poblaciones de occidente
(327). Los vegetarianos tambin tienen un menor riesgo de algunos tipos de
cncer (328).

La Linaza y el Cncer de Mama


El cncer de mama es el tipo de cncer ms frecuentemente diagnosticado en las
mujeres (315). ste es un cncer sensible a las hormonas, es decir que durante las
primeras etapas de su desarrollo, el crecimiento del tumor es influenciado por las
hormonas sexuales, particularmente los estrgenos. (Otros tipos de cncer sensibles a las
hormonas son el cncer de endometrio y el cncer de prstata). Los tumores de pecho
que contienen receptores para los estrgenos son denominados receptor de estrgeno
positivo (RE positivo RE+); mientras que los tumores sin receptores de estrgenos son
denominados RE negativo (RE negativo RE-). Aquellas mujeres con tumores RE+ es
ms probable que respondan a la terapia hormonal que aquellas mujeres que tienen
tumores RE- (329). Tanto los tumores RE+ como RE- han sido estudiados en animales
como se muestra a continuacin.

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Estudios en animales
La linaza molida, el aceite de linaza y el SDG obtenido de la linaza interfieren con
los procesos de cncer en los animales. Basado en los resultados de estudios actuales, la
etapa de iniciacin es afectada por la linaza molida como se muestra al final de la Figura
7, mientras que la etapa de promocin y la metstasis son afectadas por la linaza molida,
el aceite de linaza y el SDG purificado.
La linaza molida disminuy la incidencia de tumores, su nmero y tamao cuando
fue administrada a ratas cancergenas tratadas durante las etapas de iniciacin (330),
promocin (331) y las etapas finales del cncer de mama (332). En la etapa de iniciacin
del cncer, la alimentacin de las ratas con linaza molida linaza desgrasada, result en
niveles menores de proliferacin y menores aberraciones nucleares en los tejidos de las
glndulas mamarias, en comparacin con las ratas alimentadas con una dieta bsica
(330). Aunque las aberraciones nucleares no son eventos letales, stas son consideradas
como una seal temprana de cncer. En este estudio aplicado a ratas, los efectos de la
linaza en la proliferacin de las clulas y las aberraciones nucleares se debieron tanto a
su contenido de AAL como de lignanos.
La administracin de linaza molida redujo la tasa de crecimiento del tumor en un
grupo de ratones de laboratorio a los cuales se les implant una lnea de clulas de
cncer de mama humano tipo RE- (333) y disminuy el peso y volumen final del tumor en
ratones a los que se les implant una lnea de clulas de cncer de mama humano tipo
RE+ (334). Al alimentar a las ratas con linaza molida en niveles dietticos entre el 2.5% y
el 5%, disminuy el volumen de tumores mamarios presentes en ms de un 70% (332).
La linaza molida tambin garantiz los efectos del tamoxifen en u grupo de ratones
(334). Vale la pena destacar este estudio debido a que fue designado para comparar los
efectos de la linaza molida y el tamoxifen, de forma independiente combinada, en el
crecimiento de los tumores mamarios en condiciones de altos vs. bajos niveles de
estrgenos en la sangre. El diseo del estudio imit el caso de mujeres premenopusicas, quienes tienen altos niveles de estrgenos en la sangre, y mujeres postmenopusicas quienes tienen un nivel bajo de circulacin de estrgenos. El tamoxifen ha
sido el frmaco anti-cncer lder, utilizado en el tratamiento del cncer de mama en
aquellas mujeres cuyos tumores de pecho son RE+ (335). En este estudio aplicado a
ratones, la linaza molida inhibi el crecimiento del cncer de mama humano RE+ en las
glndulas mamarias de los ratones. La combinacin de la linaza molida y el tamoxifen
tuvo un mayor efecto inhibidor en el crecimiento del tumor que el tratamiento de tamoxifen
por s slo.
En un estudio comparando linaza con soya en ratones con bajos niveles de
estrgenos (336), la alimentacin de linaza molida por un periodo prolongado (25
semanas) no estimul el crecimiento de las clulas de cncer de mama RE+ (un hallazgo
positivo), mientras que la alimentacin de protena de soya por un periodo prolongado
promovi el crecimiento de las clulas del tumor. Ms an, la alimentacin de linaza
molida increment la proporcin de tumores no crecientes y tumores retrocedidos
completamente.

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Finamente, la linaza molida inhibi el crecimiento y metstasis espontnea de


clulas de cncer humano RE- en los ratones (333,337,338). En un estudio de metstasis
y recurrencia de tumores en ratones, la metstasis en pulmones se disminuy
significativamente en los grupos alimentados con linaza molida y aceite de linaza + SDG
(339).
El alimentar aceite de linaza a las ratas ratones alent el crecimiento del tumor
(340), disminuy el nmero de tumores (341), disminuy el dimetro y peso del tumor, e
increment el tiempo de supervivencia (342). En un estudio aplicado a ratas, el volumen
de tumores establecidos se redujo en ms de un 50% de la lnea de base (332). La
alimentacin de aceite de linaza tambin disminuy la metstasis en los ratones
(338,339). La metstasis hacia los pulmones se redujo en un 16%, a los nodos linfticos
en un 52% y a otros rganos como el hgado, los huesos y los riones en ms de un 90%
(338). El aceite de linaza disminuy la proliferacin de clulas (medida a travs del ndice
de etiquetado Ki-67) en un 26.5% e increment la apptosis de clulas (muerte de las
clulas) en un 60%, comparado con la dieta bsica en este estudio. Estas acciones
interfirieron con el proceso del cncer.
Se ha demostrado que el SDG de la linaza inhibe el crecimiento de los tumores
mamarios en la etapa temprana de promocin. Por ejemplo, al alimentar a las ratas con
SDG purificado despus de tratarlas con un agente causante de cncer, produjo una
reduccin del 37% en el nmero de tumores (343) y disminuy el volumen total de
tumores nuevos, pero no tuvo efecto alguno en el volumen de tumores establecidos (332).
Por lo tanto, el SDG puede ejercer un efecto ms fuerte en el desarrollo de nuevos
tumores, mientras que la linaza molida y el aceite de linaza parecen ejercer sus efectos en
las etapas ms tardas del desarrollo de los tumores (343).
El SDG inhibi la metstasis en dos estudios de clulas humanas de cncer de
mama RE- en ratones (338,339). La alimentacin de SDG disminuy la metstasis hacia
los pulmones, los nodos linfticos y otros rganos, pero sus efectos fueron fortalecidos
cuando se combin con aceite de linaza, cuya combinacin redujo significativamente la
metstasis total en un 43% (338). Los investigadores concluyeron que los efectos
inhibidores de la linaza molida fueron mediados a travs de los componentes tanto del
aceite como de los lignanos (SDG).
Estudios clnicos
Varias pruebas clnicas aleatorias y controladas han investigado los efectos de la
linaza en factores relacionados con el riesgo de cncer de mama en mujeres postmenopusicas. El metabolismo del estradiol, el cual se muestra en la Figura 8, ha sido
estudiado debido a que el estradiol es la forma biolgicamente activa del estrgeno. El
estradiol es oxidado a estrone, principalmente en el hgado. El estrone puede ser
convertido en 2-hidroxiestrona y 16-hidroxiestrona. Estos dos metabolitos tienen
diferentes propiedades biolgicas (el primero tiene poca actividad biolgica, mientras que
el segundo fortalece las acciones de los estrgenos e incrementa la proliferacin de las
clulas (156).

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Los individuos que producen ms 16-hidroxiestrona pueden tener un riesgo


mayor de cncer de mama (344).
En un estudio, la dieta de 46 mujeres post-menopusicas fue complementada con
un panque de linaza (conteniendo 25 g. de linaza molida), un panque de soya (hecho con
25 g. de harina de soya) un panque de placebo (hecho con harina entera de trigo) por
un periodo de 16 semanas. Se recolectaron muestras de sangre y de orina al principio y al
final del estudio. La concentracin de 2-hidroxiestrona en la orina se increment
significativamente en el grupo que consumi los panques de linaza, mientras que la
concentracin de 16-hidroxiestrona en la orina no se increment significativamente. La
excrecin de estos dos metabolitos estrgenos en la orina no cambi en los grupos que
consumieron los panques de placebo y soya (156). En un estudio de 28 mujeres postmenopusicas, el consumo de 10 g (1+cuchda.) de linaza molida diariamente por 7
semanas, increment significativamente la excrecin de 2-hidroxiestrona en la orina (345).
En ambos estudios, la linaza increment la proporcin de 2-hidroxiestrona a 16hidroxiestrona. El hallazgo de que el consumo de linaza inclin la balanza hacia una
mayor produccin del relativamente inactivo 2-hidroxiestrona, sin incrementar la
produccin de 16-hidroxiestrona, respalda un papel de la linaza en la prevencin del
cncer de mama.
Figura 8
Metabolismo del estradiol y los efectos del consumo de linaza en dos metabolitos
estrgenos

oxidaci n

Estradiol

Estrone

(forma de estr geno


biolgicamente activo)

2-hidroxiestrona

16_-hidroxiestrona

(tiene actividad estrog nica e


(protege en contra del c ncer al
disminuir la proliferaci n de c lulas) incrementa la proliferaci n de clulas)

Excreci n en la orina
incrementada por el
consumo de linaza molida

Excrecin en la orina
no afectada por el
consumo de linaza molida

Excretados en la orina

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Otra prueba clnica aleatoria y controlada, evalu los efectos de la linaza en los
parmetros biolgicos de los tumores en 32 mujeres post-menopusicas a las que apenas
se les diagnstico cncer de mama (346). Despus de una confirmacin a travs de
biopsia del cncer de mama y antes de una intervencin quirrgica, las mujeres fueron
instruidas aleatoriamente a consumir diariamente un panque de linaza conteniendo 25 g.
de linaza molida bien un panque de placebo hecho a base de harina entera de trigo. Las
mujeres consumieron los panques por un periodo de entre 32 y 39 das. Las mujeres que
consumieron los panques de linaza diariamente mostraron una reduccin significativa en
la proliferacin de clulas (medida a travs del ndice de etiquetado Ki-67), se increment
la apptosis de las clulas y se disminuy la expresin c-erbB2. La expresin c-erbB2 es
asociada con tipos agresivos de cncer de mama y un mayor potencial de metstasis.
Aunque el estudio abarc un nmero reducido de sujetos, sus hallazgos sugieren que la
linaza tiene un futuro promisorio como terapia diettica adjunta en el tratamiento del
cncer.
Estudios epidemiolgicos
Mientras que los estudios en animales sugieren efectos anticancergenos del AAL
encontrado en la linaza molida y el aceite de linaza, los hallazgos de los estudios
epidemiolgicos en los humanos relacionados con el AAL son ms complicados. Como se
muestra en la Tabla 15, varios estudios de casos controlados y estudios de cohorte
examinaron la relacin entre el AAL y el riesgo de cncer de mama en las mujeres.
TIPOS DE ESTUDIOS DE LARGA ESCALA (EPIDEMIOLGICOS) APLICADOS A HUMANOS

Estudio de casos controlados compara un grupo con una condicin especfica como
el cncer de mama prstata (los casos) con un grupo que esta libre de dicha condicin
(los controles).
Estudio de Cohorte- evala a un grupo de individuos (llamados cohorte) durante un
cierto periodo de tiempo, regularmente por varios aos. Se rene cualquier informacin
sobre el cohorte, incluyendo el tipo de dieta y los hbitos alimenticios antes de emitir un
diagnstico sobre cncer. Los individuos en el cohorte a los que ms tarde se les
diagnostica cncer son comparados con los individuos que se mantuvieron libres de
cncer.

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Los hallazgos ms contundentes provienen de dos estudios llevados a cabo en


Francia (347,348). Ambos estudios reportaron que el riesgo relativo de cncer de mama
fue mucho menor en mujeres cuyo tejido adiposo de pecho tuvo el contenido de AAL ms
alto, lo cual sugiere un efecto protector del AAL en el riesgo de cncer de mama. Debido a
que el cncer de mama puede tardar aos e incluso dcadas en desarrollarse, la
medicin del contenido de AAL en el tejido adiposo proporciona una estimacin ms
confiable del consumo a largo plazo de cido graso diettico, que medir el contenido de
cido graso en los lpidos de la sangre. Esto es especialmente verdadero para el AAL, el
cual es obtenido solamente de la dieta ya que no lo produce el cuerpo humano (349). Por
lo tanto, an cuando dos estudios de control de casos no encontraron relacin alguna
entre el AAL y el riesgo del cncer de mama basado en mediciones del contenido de AAL
de cidos grasos en suero clulas de glbulos rojos (350,351), no se conoce si los
niveles de cidos grasos en la sangre se correlacionan bien con las concentraciones de
cido graso de tumor de pecho el riesgo de desarrollo de tumores.
De los dos estudios que midieron el consumo de AAL, uno de ellos (352) report
que el consumo de AAL estaba asociado con un riesgo incrementado de cncer de
mama, mientras que el otro (353) encontr que el riesgo de cncer se disminua a medida
que el consumo de AAL se incrementaba. Estos hallazgos dispares pueden reflejar
diferencias en las poblaciones estudiadas y los mtodos para evaluar el consumo
diettico. El cuestionario de frecuencia de alimentos (CFA) utilizado en el estudio de Los
Pases Bajos fue un CFA de 150 preguntas validado contra un registro de 9 das de
alimentacin (353), lo cual garantiza su confiabilidad y validez. En cambio, el CFA del
estudio de Uruguay, el cual fue un instrumento con 64 elementos que fueron probados
anteriormente por reproductibilidad (352), lo cual asegura su confiabilidad pero no su
validez para evaluar los consumos de cidos grasos dietticos. En otras palabras, el CFA
del estudio de Uruguay puede dar resultados reproducibles pero invlidos imprecisos
relacionados con el consumo de AAL.

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Tabla 15
Estudios de control de casos y de cohorte del AAL y el riesgo de cncer de mama
en las mujeresa,b
Ubicacin del estudio

Poblacin estudiada

Francia [Klein]
(347)

123 casos y
59 controles

Francia [Maillard]
(348)

241 casos y
88 controles

Contenido de AAL en
el tejido adiposo del
pecho

Un contenido mayor de AAL en el


tejido adiposo del pecho fue
asociado con un menor riesgo de
cncer de mama

Estado de Nueva York


[Saadatian-Elahi]
(350)

197 casos y
197 controles

cidos grasos del


suero, incluyendo el
AAL

El AAL y otros cidos grasos


omega-3 no fueron asociados con el
riesgo de cncer de mama

China [Shannon]
(351)

322 casos y
1,030 controles

Contenido de AAL en
los glbulos rojos

El AAL no fue asociado con el riesgo


de cncer de mama

Uruguay [De Stefani]


(352)

365 casos y
397 controles

Consumo de AAL

El consumo de AAL fue asociado


con un incremento en el riesgo de
cncer de mama

Los Pases Bajos


[Voorips]
(353)

Sub-cohorte de 1,812
mujeres a las cuales
se les dio
seguimiento por
cerca de 16 aos

Consumo de AAL

El riesgo de cncer de mama


disminuy a medida que se
incrementaba el consumo promedio
de AAL (El consumo promedio de
AAL se encontraba en un rango
entre 0.6 y 1.7 g/da)

a
b

Principal resultado
del AAL
Contenido de AAL en
el tejido adiposo del
pecho

Principal hallazgo
El contenido de AAL en el tejido
adiposo del pecho fue inversamente
relacionado con el riesgo de cncer
de mama

Abreviacin= AAL, cido alfalinolnico.


El apellido del autor del documento se muestra en parntesis.

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Con relacin a los lignanos y el cncer de mama, dos revisiones de estudios


epidemiolgicos publicadas desde el ao 1997 (354,355) determinaron que la mayora de
los estudios de control de casos encontraron un efecto protector de los lignanos vegetales
y mamferos, aunque sus efectos anticancergenos pueden estar limitados a las mujeres
pre-menopusicas y difieren en funcin del tipo de receptor de estrgenos en el tejido del
pecho. Un estudio reciente de cohorte prospectivo (166) encontr que en un grupo de
58,049 mujeres francesas post-menopusicas, aquellas con el mayor consumo de
lignanos (>1,395 mg/da) tuvieron un riesgo de cncer de mama significativamente
reducido. Cuando el riesgo de cncer de mama fue analizado por el estatus del receptor,
la relacin inversa entre el consumo de lignanos y el riesgo de cncer de mama se limit a
aquellos cnceres de mama que fueron RE+ y progesterona-positivos. Estos hallazgos
sugieren que los receptores de hormonas controlan los efectos biolgicos de los lignanos.
Conclusiones respecto a la linaza y el cncer de mama
En el mbito de la investigacin sobre el cncer de mama, los resultados de los
estudios en animales son contundentes, sugiriendo que la linaza y sus principales
componentes nutricionales interfieren con la iniciacin y promocin del tumor y la
metstasis. Un estudio en animales encontr que la linaza y el tamoxifen trabajan
sinrgicamente para inhibir el crecimiento del tumor (334). Un estudio de prueba (in vitro)
encontr que los lignanos mamferos, ya sean aplicados por s solos combinados con
tamoxifen, inhibieron la metstasis en clulas tipo RE- de cncer de mama humano;
mientras que el tamoxifen y los lignanos mamferos en conjunto no antagonizaron el
efecto del tamoxifen en las clulas tipo RE- del cncer de mama (356). En algunas
pruebas clnicas, la linaza afect favorablemente los factores de riesgo de cncer de
mama al alterar el metabolismo de los estrgenos y disminuir la proliferacin de clulas
(156,345,346,357,358). De acuerdo con algunos estudios epidemiolgicos, las dietas altas
en lignanos reducen el riesgo de cncer de mama en mujeres pre-menopusicas y
protegen en contra del cncer de mama tipo RE+ en mujeres post-menopusicas
(354,35). La informacin epidemiolgica sobre los beneficios del AAL es menos
contundente, pero los dos estudios ms importantes (en ambos estudios de control de
casos se midi el contenido de AAL en el tejido adiposo) (347,348), detectaron un efecto
protector del AAL en el riesgo de cncer de mama.

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La Linaza y el Cncer de Prstata


El cncer de prstata es el tipo de cncer ms frecuentemente diagnosticado en
los hombres (315). El cncer de prstata como el cncer de mama, es sensible a las
hormonas y en sus primeras etapas de desarrollo, el crecimiento del tumor est
influenciado por las hormonas sexuales: estrgenos y testosterona y sus metabolitos
activos (327,359). Las secciones siguientes analizan los estudios de la linaza molida, el
AAL diettico y los lignanos dietticos, y su relacin con el riesgo de cncer de prstata.
La Linaza Molida y el Riesgo de Cncer de Prstata
Un pequeo nmero de estudios sugieren un efecto benfico de la linaza molida
en la biologa del cncer de prstata. Los hallazgos clnicos son preliminares pero
prometedores.
ESTUDIOS EN ANIMALES. En pruebas de laboratorio aplicadas a ratones, la
administracin de linaza molida para complementar la dieta (5% en peso), pareca
bloquear el progreso del cncer de prstata a una etapa ms avanzada. Los ratones a los
que se les incluy linaza molida en sus raciones de alimentos, reportaron un incremento
en la muerte esperada de sus clulas (apptosis) y una reduccin en la proliferacin de
las clulas (360).
ESTUDIOS CLNICOS. Como parte de un estudio piloto, 25 hombres con cncer de

prstata programados para ser intervenidos quirrgicamente, consumieron diariamente 30


g. (3 cuchdas.) de linaza molida por un lapso de un mes como parte de su dieta baja en
grasas. La proliferacin de las clulas cancergenas del prstata se redujo y la muerte
apopttica de las clulas cancergenas se increment en los hombres que consumieron
linaza molida, en comparacin con un grupo de control histrico. Los niveles de antgenos
prostticos especficos (APS) en suero no se modificaron, aunque tanto la testosterona
total como el ndice andrognico libre se disminuyeron significativamente entre su lnea de
base y la intervencin quirrgica (207). En un estudio piloto relacionado, el APS total en
suero y el nivel de proliferacin de clulas se disminuy significativamente despus de 6
semanas de administracin de linaza (30 g/da) en hombres programados para una
biopsia de prstata repetitiva (361). Aunque esos hallazgos sugieren un efecto benfico
de la linaza molida en la biologa del cncer de prstata, estos son confundidos por el
antecedente de la dieta baja en grasa.
En contraste, otro estudio aplicado a un grupo de 29 hombres diagnosticados con
cncer de prstata y programados para ser intervenidos quirrgicamente, no encontr
efecto alguno en los niveles de APS, APS libre, testosterona y globulina fijadora de la
hormona sexual al consumir pan hecho a base de granos de soya + linaza, en
comparacin con el consumo de pan con granos de soya nicamente pan hecho a base
de trigo perlado (362). El consumo del pan con granos de soya + linaza result en
incrementos significativos en la excrecin de isoflavones de soya en la orina y el lignano
mamfero enterolactona.

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El AAL y el riesgo del cncer de prstata


El AAL es un cido graso esencial en la dieta humana. Todas las clulas
(incluyendo las clulas normales y las cancerosas (349)) necesitan AAL y el otro cido
graso esencial, el cido linolico (AL), para su crecimiento y funcionamiento apropiado. A
continuacin se describen los principales resultados derivados de estudios de laboratorio
(in vitro) y estudios epidemiolgicos relacionados con el AAL y el cncer de prstata.
ESTUDIOS DE LABORATORIO. Uno de los mtodos para evaluar los efectos de los
cidos grasos en el crecimiento de tumores es aplicar cido graso en su forma ms pura a
clulas cultivadas en tubos de experimentacin. En un estudio en el que se utiliz este
mtodo, tanto el AAL como el AEP estimularon el crecimiento de clulas metastsicas de
cncer de prstata humano (363). No obstante, cuando se estudi otro tipo de clulas
cancergenas (una clula de mieloma denominada SP 2/0 Ag 14), el AAL y el AEP
inhibieron el crecimiento de las clulas SP 2/0 en todas las concentraciones analizadas
(364). El AAL y el AEP tambin inhibieron las actividades de ciertas enzimas unidas a las
membranas celulares y demostraron ser inhibidores ms potentes del crecimiento de las
clulas SP 2/0 que otros cidos grasos probados en el estudio (365). En otro tipo de
clulas cancergenas de leucemia de ratn denominadas T27A, el AAL y el AEP no
demostraron ser eliminadores efectivos de las clulas cancergenas denominadas T27A,
mientras que el cido docosahexanoico (ADH) demostr ser muy citotxico (366).

Cul es la lgica de estos descubrimientos? Primero, las clulas de cncer de


prstata humano utilizadas en las pruebas de laboratorio, se derivan de tumores
metastsicos, los cuales es muy probable que no estn afectados por intervenciones
dietticas, debido a que son extirpados durante una etapa tarda en el proceso de la
enfermedad. Segundo, existen muchos factores que afectan las acciones de los cidos
grasos en los cultivos celulares, incluyendo la cantidad de cido graso adicionado al
cultivo celular, la presencia de otros cidos grasos en el medio de crecimiento y el tipo de
clula. No se sabe con certeza si lo que se aprende en los experimentos de laboratorio
aplica a lo que sucede en los tumores que se presentan en los tejidos animales y
humanos (367).
ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS. Algunos estudios epidemiolgicos (pero no todos)
sugieren que el AAL esta asociado con un riesgo mayor de cncer de prstata. La Tabla
16 resume los hallazgos de algunos estudios en los cuales se analiz el contenido de AAL
en los tejidos del cncer de prstata, mientras que las Tablas 17 y 18 resumen los
hallazgos de estudios que midieron el contenido de cido graso de los tejidos (sangre,
tejido adiposo) la dieta, para despus correlacionar dichos resultados con el cncer de
prstata en un grupo de hombres con cncer de prstata (los casos), en comparacin con
un grupo de hombres sin cncer de prstata (los controles), en un cohorte de hombres a
los cuales se les dio seguimiento por varios aos. Los hallazgos relacionados con el cido
linolico (AL) fueron incluidos para propsitos de comparacin.

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83

Medicin de muestras de tejido de cncer de prstata


Tres estudios investigaron el contenido de AAL en muestras de cncer de prstata
(Tabla 16). Un estudio llevado a cabo en Dinamarca, encontr ms AAL en tejidos
extrados de hombres con cncer de prstata que en tejidos extrados de hombres con
hiperplasia prosttica benigna (HPB) (368), la cual es un alargamiento no canceroso de la
glndula de la prstata (369). No obstante, dos estudios llevados a cabo en los Estados
Unidos encontraron lo contrario (Las concentraciones de AAL fueron menores en hombres
con cncer de prstata, comparado con los controles, especialmente cuando los tumores
estaban avanzados (370). El anlisis ms reciente no encontr correlacin entre la
concentracin de AAL en el tejido de la prstata y la enfermedad avanzada localmente
(371).
Estos hallazgos contradictorios de los estudios se pueden deber a diferencias en
las edades de las poblaciones estudiadas, los tamaos de las muestras y los mtodos
utilizados para confirmar y clasificar el carcinoma de la prstata. Por ejemplo, el estudio
elaborado por Freeman y sus colaboradores (371), tuvo un tamao de muestra ms
grande (196 hombres con cncer de prstata) y voluntarios ms jvenes (edad promedio
= 62.2 aos), que el estudio elaborado por Christensen y sus colaboradores (20 hombres
con cncer de prstata con una edad promedio = 70 aos) (368). Por su parte, el
documento elaborado por Freeman y sus colaboradores (371) proporcion una cantidad
considerablemente mayor de informacin sobre como se obtuvo el tejido de la prstata y
como se clasific por grado y etapa de la enfermedad, lo cual incrementa la confiabilidad
de los hallazgos del estudio.

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84

Tabla 16
Estudios que investigaron el contenido de AAL en muestras de tejido de cncer de
prstataa
b

Estudio

Nombre del
estudio
ubicacin del
estudio
Dinamarca

Nmero de
hombres que
participaron en
el estudio
35 hombres con
HPB y 20
hombres con
cncer de
prstata

Principal
elemento
medido en el
estudio
Contenido de
cido graso
tejido de la
prstata y clulas
de glbulos
blancos

Freeman (370)

Illinois, EE.UU.

49 hombres con
cncer de
prstata

Contenido de
cido graso en el
tejido de la
prstata

Freeman (371)

Illinois, EE.UU.

196 hombres con


cncer de
prstata

Contenido de
cido graso en el
tejido de la
prstata

Christensen
(368)

Hallazgos

El AAL y el AEP fue


mayor en el tejido de
los hombres con
cncer de prstata
que en el tejido de los
hombres con HPB. El
contenido de AAL
pero no de AEP en el
tejido de la prstata
se increment a
medida que los
niveles de APS
aumentaron.
La concentracin de
AAL fue menor en los
casos de cncer de
prstata que en los
controles,
especialmente
cuando el tumor se
extendi a un margen
anatmico
quirrgico.
El AAL no fue
correlacionado con la
enfermedad
localmente avanzada

Abreviaciones= AAL, cido alfalinolnico; HPB, hiperplasia prosttica benigna; AEP cido eicosapentanoico;
CP, cncer de prstata.
b
La columna muestra el apellido del primer autor del documento.

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85

Medicin de muestras de tejido adiposo y sangre


En el caso de estudios de control resumidos en la Tabla 17, el AAL se asoci con
un riesgo incrementado de cncer de prstata en tres estudios (372-374), pero no as en
otros dos estudios (375,376). Un anlisis realizado en 1994 de muestras de hombres que
participaron en el Estudio de los Mdicos de la Salud (377), encontr una asociacin entre
el AAL y un riesgo incrementado de cncer de prstata, mientras que un anlisis realizado
en el 2007 (378), en el cual los tumores fueron clasificados de acuerdo a su agresividad,
no encontr asociacin alguna entre el AAL y el riesgo de cncer de prstata. El hallazgo
ms destacable es aqul encontrado por Godley y sus colaboradores (375), quienes
midieron el contenido de cido graso en el tejido adiposo y no encontraron correlacin
entre el riesgo de cncer de prstata y el contenido de AAL en el tejido adiposo. La
concentracin de cidos grasos en el tejido adiposo proporciona la mejor estimacin del
consumo de cidos grasos por un periodo prolongado, particularmente de cidos grasos
como el AAL, los cuales se obtienen de la dieta y no son sintetizados dentro del cuerpo
(349,379).
Las membranas celulares de los glbulos rojos proporcionan una buena
estimacin del consumo de cido graso durante los meses previos, debido a que su vida
media es de 120 das (349). En dos estudios que midieron el contenido de AAL de las
membranas celulares de los glbulos rojos, el AAL fue asociado con un riesgo mayor de
cncer de prstata en uno de los estudios (373), mientras que no as en el otro (375).
En comparacin con el tejido adiposo, la medicin de los fosfolpidos de la sangre,
los esteres de colesterol en suero, los cidos grasos en suero las clulas de los glbulos
rojos son considerados como parmetros de corto plazo sobre el consumo de grasas; es
decir, stos reflejan los consumos de grasa diettica durante los das meses previos a la
toma de muestra de sangre (349). Debido a que los bancos de cidos grasos en el
torrente sanguneo se encuentran en flujo constante entre los tejidos, la medicin de estos
lpidos clulas de la sangre no reflejan el consumo de AAL de largo plazo. Esto es una
limitacin significativa, ya que el cncer de prstata se desarrolla dentro de un periodo de
varios aos. Si el AAL afecta el desarrollo progresin del cncer de prstata en alguna
manera, es posible que esto suceda en un periodo de varios aos y no en unos cuantos
das meses. En el anlisis final, la relacin entre el contenido de AAL en el tejido de una
prstata saludable cancerosa y los niveles de AAL en la dieta, los lpidos de la sangre y
las clulas de los glbulos rojos, no ha sido establecida an (380).

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86

Tabla 17
El AAL y el cido linoleico en la sangre tejido adiposo y el riesgo de cncer de
prstataa
b

Estudio

Nombre del
estudio
ubicacin
del estudio

cidos grasos
de la sangre
tejidos
estudiados

El AAL fue
asociado con un
riesgo mayor de
cncer de
prstata?
Estudios de control de casos del contenido de cidos grasos en la sangre
Gann (377),
Estudio de
Fosfolpidos del
Si (377)
Chavarro (378)
los Mdicos
plasma (377),
No (378)
de la Salud,
cidos grasos
EE.UU.
enteros de la
sangre (378)
Godley (375)
Carolina del
Tejido adiposo y
No
Norte,
membranas
EE.UU.
celulares de los
glbulos rojos
Harvei (372)
Noruega
cidos grasos en Si
suero
Mnnist (376)
Finlandia
Esteres del
No
colesterol en
suero
Newcomer (373) Estado de
Membranas
Si
Washington,
celulares de los
EE.UU.
glbulos rojos
Yang (374)
Corea
cidos grasos del Si
suero

El AL fue asociado
con un riesgo mayor
de cncer de
prstata?
tejido adiposo
No (377)
c**
No (378)

Si

No
No

Si
No

Abreviaciones= AAL, cido alfalinolnico; AL, cido linoleico.


La columna muestra el apellido del primer autor del documento.
c**
Denota una relacin inversa entre el cido graso y el riesgo de cncer de prstata.
d
En lo que se refiere al cido linoleico, el riesgo de cncer de prstata difiri por el estatus de la vitamina E (tocoferol): una alta proporcin de cido linoleico en los esteres del colesterol en suero disminuy el riesgo de
cncer de prstata en aquellas personas que recibieron vitamina E, pero no as en los sujetos que no
recibieron vitamina E.
b

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87

Medicin del consumo diettico de AAL


Cinco estudios de control de casos y cinco estudios prospectivos de cohorte (ver
Tabla 18), examinaron la relacin entre el consumo de AAL diettico y el riesgo de cncer
de prstata. Tres de los estudios de control de casos (381-383) no encontraron evidencia
alguna de una asociacin entre el AAL diettico y el riesgo de cncer de prstata,
mientras que otros dos (384,385), reportaron que el consumo de AAL estaba asociado
con un riesgo incrementado de cncer de prstata. Estos estudios fueron llevados a cabo
en Canad, Italia, Espaa, Suecia y Uruguay.
Dentro de los estudios de cohorte, dos de ellos no encontraron asociacin alguna
(386,387) y uno encontr una relacin inversa (388) entre el consumo de AAL y el riesgo
de cncer de prstata. Tres anlisis de informacin del Estudio de Seguimiento de
Profesionales en Salud (389-391) encontr una asociacin positiva entre el AAL diettico
y el riesgo de cncer de prstata avanzado. Estos estudios se llevaron a cabo en
Finlandia, los Pases Bajos y Estados Unidos. Todos los cohortes consistieron en miles de
hombres entre 29,592 (386) y 58,279 (388) quienes originalmente estaban libres de
cncer de prstata al momento de la exploracin inicial varios aos atrs.
Tal vez los hallazgos ms sorprendentes son aquellos del Estudio de Seguimiento
de Profesionales en Salud (389-391), los cuales reportaron consistentemente una relacin
entre el consumo de AAL y el riesgo de cncer de prstata avanzado; as como los
resultados de la Prueba de Exploracin del Cncer de Prstata, Pulmn, Colo-rectal y de
Ovario (PPCO), el cual no encontr asociacin alguna entre el AAL cualquier fuente
individual alimenticia de AAL y el riesgo general de cncer de prstata el riesgo de
enfermedad avanzada (386). Estos dos estudios fueron desarrollados por un grupo de
investigadores lderes de instituciones reconocidas; consistieron en un grupo bastante
homogneo de hombres americanos; y aparentemente utilizaron los estndares ms altos
de diseos de investigacin, incluyendo una estricta seleccin de los participantes
elegibles para el estudio, la identificacin y clasificacin del tejido del cncer de prstata y
una rigorosa atencin a la evaluacin de la dieta. No obstante, los resultados de ambos
estudios son completamente diferentes! Ciertamente, sus hallazgos son tan dispares al
grado de generar duda sobre la confiabilidad de la mayora de los estudios
epidemiolgicos de la dieta y el riesgo de cncer de prstata.
La nica explicacin lgica de la diferencia significativa en los hallazgos de estos
dos estudios es la naturaleza del cuestionario de frecuencia de alimentos (CFA) aplicado
a los participantes del estudio y las bases de datos de nutrientes en los que estn
basados. En virtud de su CFA, uno de estos estudios puede proporcionar una estimacin
ms precisa sobre la relacin entre el AAL diettico y el riesgo de cncer de prstata, pero
la pregunta es: cual de ellos proporciona esta estimacin? La metodologa del CFA es
conveniente para evaluar el consumo diettico en los estudios amplios, pero los
instrumentos del CFA pueden diferir en trminos de cmo estn agrupados los alimentos
(por ejemplo, la carne puede significar carne roja y pollo en un CFA mientras que la carne
roja el pollo y el pescado pueden estar agrupados en otro CFA); de cmo son estimadas
las porciones de alimentos por los investigadores e interpretadas por los participantes; de
que tipo de alimentos son incluidos en el CFA; de que tan completa es la basa de datos
de nutrientes; y de cmo se toman las decisiones con relacin a los cuestionarios
incompletos (392).

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88

Tabla 18
Estudios que investigaron los consumos dietticos de AAL y cido linoleico y el
riesgo de cncer de prstataa,b
b

Estudio

Nombre del estudio


El AAL fue asociado
El AL fue asociado con un
ubicacin del
con un riesgo mayor de
riesgo mayor de cncer de
estudio
cncer de prstata?
prstata?
Estudios de control de casos y estudios prospectivos de cohorte de consumo diettico
Andersson (381)
Suecia
No
No
No

d**

No

**

Bairati (382)

Qubec, Canad

No

Bidoli (383)

Italia

No

De Stefani (384)

Uruguay

Si

No

Giovannucci
(389,390)

Estudio de
Seguimiento de
Profesionales en
Salud, EE.UU.

Si

No (389)

Koralek (386)

Prueba de
Exploracin del
Cncer de Prstata,
Pulmn, Colo-rectal y
de Ovario (PPCO),
EE.UU.
Estudio Kuopio del
Factor de Riesgo de
Enfermedad
Isqumica del
Corazn, Finlandia
Estudio de
Seguimiento de
Profesionales en
Salud, EE.UU.
Espaa

No

------

No

No

No para el riesgo total de


CP
Si para el riesgo
avanzado de CP
Si

No

El Estudio de Cohorte
de los Pases Bajos

No

Laaksonen (387)

Leitzmann (391)

Ramon (385)
Schuutman (388)

**

**

**

-----No

**

Abreviaciones= AAL, cido alfalinolnico; AL, cido linoleico; CP, cncer de prstata.
Un cuestionario de frecuencia de alimentos fue utilizado para evaluar los consumos dietticos de AAL y AL
en todos a excepcin de dos estudios (382,387).
c
La columna muestra el apellido del primer autor del documento.
d**
Denota una relacin inversa entre el cido graso y el riesgo de cncer de prstata.
e
La relacin del consumo de cido linoleico con relacin al riesgo de cncer de prstata no fue evaluada en el
anlisis de la informacin de este estudio llevado a cabo en el 2007.
b

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89

En conclusin, la validez y confiabilidad de los CFAs y otros instrumentos


relacionados con la dieta deben ser mejorados para que podamos tener confianza sobre
los hallazgos de los estudios dietticos en esta rea. Existe la necesidad de un
cuestionario validado que estime de manera confiable el consumo de AAL de los
alimentos consumidos regularmente y los suplementos alimenticios, tal como se ha
realizado con los cidos grasos omega-3de cadena larga (393) y los lignanos en la linaza
y otros alimentos (168).
Los lignanos y el riesgo de cncer de prstata
Los lignanos vegetales y mamferos parecen tener efectos anti-cancergenos
benficos en algunos estudios de laboratorio (esto es, in vitro). Solamente un puado de
estudios de cncer de prstata han sido llevados a cabo en animales, pero el hallazgo
general es que los lignanos disminuyen la masa del tumor e incrementan la apptosis de
las clulas (327). Por su parte, los hallazgos de los estudios en humanos estn mezclados
con tres de los estudios, reportando resultados benficos en los hombres que
consumieron una dieta rica en lignanos (207,361,394); un estudio que no encontr efecto
alguno de la soya y la linaza consumidas conjuntamente a travs de pan, sobre los
parmetros del cncer de prstata (362); y dos estudios que no encontraron relacin
alguna entre las concentraciones de enterolactona en suero y el riesgo de cncer de
prstata (395,396). Estos ltimos estudios han sufrido de la misma limitacin que aquellos
estudios en donde la medicin de cidos grasos en las sangre como el AAL est
correlacionada con el riesgo de cncer de prstata los niveles de enterolactona en suero
no son una medida vlida del consumo a largo plazo de lignanos y el riesgo de cncer de
prstata, especialmente considerando que la glndula de la prstata puede alcanzar
concentraciones mucho mayores de lignanos que la sangre (327).
Un estudio reciente de control de casos aplicado a 1,499 hombres suecos con
cncer de prstata y 1,130 controles encontr que un consumo alto de alimentos ricos en
fitoestrgenos, incluyendo lignanos, estaba asociado con un riesgo decreciente de cncer
de prstata (168). Este puede ser el primer estudio poblacional a larga escala en donde el
instrumento de evaluacin de la dieta (un CFA de 261 preguntas) se concentr
especficamente en el consumo de alimentos ricos en fitoestrgenos como la linaza, las
moras, las nueces, los cacahuates, las semillas de girasol y soya, como parte de una
dieta tpica. La habilidad del CFA para estimar el consumo diettico de fitoestrgenos fue
validada contra los niveles de enterolactona en suero en este estudio.

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90

Conclusiones respecto a la dieta y el cncer de prstata


Se pueden sacar tres conclusiones de estudios relacionados con la dieta y el
riesgo de cncer de prstata.
En primer lugar, la causa exacta del cncer de prstata no se conoce a ciencia
cierta; sin embargo, los factores de riesgo ms consistentes para su desarrollo son la
edad avanzada, la historia familiar y la raza (359,369). Se cree que la dieta contribuye a la
patologa del cncer de prstata, lo cual est basado en las diferencias entre su incidencia
en las poblaciones del Este y del Oeste del orbe, cuyas dietas difieren en el consumo de
grasas, cereales, frutas y verduras (327). Los factores ambientales como agentes
infecciosos, los qumicos y la dieta pueden contribuir a la aparicin del cncer de prstata
al desencadenar reacciones inflamatorias. Aproximadamente el 20% de los cnceres en
humanos son causados por infeccin crnica inflamacin (369).
En segundo lugar, ningn efecto diettico consistente ha emergido de los estudios
de cohorte y los estudios de control de casos. Existen dos factores que son los
contribuyentes ms probables para el desarrollo del cncer de prstata (caloras en
exceso y grasa total (322,397,398). La proporcin diettica de los cidos grasos omega-6
a los cidos grasos omega-3 tambin puede ser importante (399). En el estudio de
Profesionales en la Salud (377) y el Estudio de Seguimiento de Profesionales en Salud
(389), el consumo de carne roja surgi como un factor de riesgo de cncer de prstata.
No obstante que la carne contiene solamente pequeas cantidades de AAL, sta es una
fuente principal de AAL en las dietas de algunas personas, lo cual la convierte en un
parmetro para una dieta rica en grasa animal y carne (134). Ciertamente, los hombres
australianos que siguieron una dieta rica en crnicos tuvieron consumos
significativamente mayores de AAL que aquellos hombres que siguieron una dieta
moderada con relacin a los crnicos quienes eran ovolactovegetarianos vegetarianos
estrictos (400). Por lo tanto, el AAL puede ser culpable por asociacin en algunos
estudios, ya que fue relacionado con la carne roja, lo cual en s mismo est asociado con
un riesgo mayor de cncer de prstata.
Por otro lado, existen demasiadas inconsistencias entre los hallazgos de los
estudios para decir con confianza que alguno de los cidos grasos contribuye al desarrollo
del cncer en los humanos (401). Estas inconsistencias se aplican a la mayora de los
cidos grasos y no slo al AAL. Por ejemplo, entre los estudios resumidos en las Tablas
17 y 18, el AL estuvo asociado con un incremento en el riesgo de cncer de prstata en 2
estudios (373,375), en 7 estudios no estuvo asociado con el cncer de prstata
(372,374,376,377,381,384,389,391) y en 5 estudios tuvo una relacin inversa con el
cncer de prstata (378,382,383,387,388).
En tercer lugar, no existe evidencia concluyente de una relacin dosis-respuesta
entre el consumo diettico de AAL y el riesgo de cncer de prstata (399). En otras
palabras, si el AAL est asociado con el desarrollo del tumor, entonces el riesgo de
cncer de prstata debera incrementarse continuamente a media que se incrementa el
consumo de AAL.

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91

El Estudio de Uruguay (384), report evidencia de dicha relacin dosis-respuesta.


No obstante, los hombres que participaron en el estudio PCCO, (estudio que no encontr
evidencia alguna de una relacin entre el consumo de AAL y el riesgo de cncer de
prstata) (386), tuvieron consumos mayores de AAL que los hombres que participaron en
el Estudio de Seguimiento de Profesionales en Salud (389,390), el cual report que el
consumo de AAL estaba asociado con un riesgo mayor de cncer de prstata. Si existiera
una relacin dosis-respuesta, uno esperara que los hombres que participaron el estudio
PCCO mostraran un riesgo ms alto de cncer de prstata debido a su consumo mayor
de AAL.
Conclusiones respecto a la linaza y el cncer de prstata
No existe evidencia de que la linaza contribuye al cncer de prstata. Ciertamente, la
linaza puede reducir el riesgo de cncer de prstata al disminuir las reacciones
inflamatorias (98,99,219,263). La inflamacin es un distintivo de las lesiones premalignas
en la glndula de la prstata (359,369).
Las preguntas sobre los efectos adversos potenciales del AAL en el cncer de
prstata merecen ser investigadas a fondo en estudios bien diseados aplicados a
animales y humanos, en los cuales se utilicen bio-indicadores apropiados del tejido y
medidas apropiadas sobre el consumo de AAL (402). A pesar de que un meta-anlisis
report una preocupacin sobre el AAL y el riesgo de cncer de prstata (310), el papel
del AAL en el metabolismo de la prstata sana no est bien comprendido. Asimismo, no
se conoce hasta que punto la dieta influencia el metabolismo de los cidos grasos en la
prstata. Por ejemplo, los hombres vegetarianos tienen una incidencia baja de cncer de
prstata invasivo (327) y no obstante tienen una concentracin mayor de AAL en los
fosfolpidos del plasma en comparacin con los hombres omnvoros (400).
Tal vez la pregunta ms importante que an no tiene respuesta es si un alto
contenido de AAL en el tejido de la prstata es una seal de un incremento en el riesgo de
cncer de prstata, y si es as, porqu este patrn difiere de aquel del cncer de mama,
especialmente si los dos tipos de cncer son similares en trminos de patologa,
metabolismo hormonal y extensin de la inflamacin (359). En dos estudios aplicados a
humanos (347,348), el riesgo relativo de cncer de mama fue muy bajo en mujeres cuyo
tejido adiposo del pecho tuvo el contenido ms alto de AAL, lo cual sugiere un efecto
protector del AAL respecto al riesgo de cncer de mama. Estas discrepancias entre los
tejidos del pecho y los tejidos de la prstata no han sido explicadas.

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92

Una estrategia diettica para la salud


En la ausencia de hallazgos consistentes de las investigaciones sobre la dieta y el
cncer de prstata, Qu deberan hacer los hombres? La mejor estrategia diettica es
aquella vinculada con el menor riesgo general de enfermedades crnicas como el cncer,
las enfermedades del corazn y las embolias, es decir: Una dieta alta en fibra diettica y
baja en grasas, particularmente grasas saturadas, y el consumo diario de frutas, verduras,
granos enteros y cereales (403). Considerando que probablemente a un solo nutriente
alimento no se le puede atribuir un riesgo incrementado de cncer de prstata agresivo
(404), se pueden obtener beneficios al incorporar en la dieta diaria una cantidad modesta
(1-2 cuchdas.) de linaza molida, lo cual proporciona lignanos, fibra diettica, antioxidantes,
vitaminas, minerales y grasa omega-3.
La nocin de que el aceite de linaza debera ser evitado, ha surgido nicamente
debido a que ste es una fuente rica en AAL. No obstante, no existe evidencia alguna de
que el aceite de linaza contribuye al riesgo de cncer de prstata, y el aceite de linaza no
es una fuente principal de AAL en la dieta norteamericana. En los Estados Unidos, la
carne, el pollo, el pescado y la mezcla de estos alimentos contribuyen con el 26-29% del
consumo total de 18:3n-3; los productos de grano contribuyen con el 20%; y las grasas,
aceites vegetales y aderezos de ensaladas con entre 18-20%. Ms an, el consumo de
aceite de linaza a nivel poblacional es minsculo en comparacin al consumo de otros
aceites con contenido de AAL como el aceite de soya, el cual es el aceite predominante
en la oferta de alimentos en los EE.UU. (135). En Lo que se refiere al AAL diettico, el
patrn diettico de los individuos en general y el factor gentico son tambin
consideraciones importantes (404).
La Linaza y el Cncer de Colon
El papel de la linaza en la prevencin del cncer de colon es probable, debido a
que el colon es el lugar en donde se producen lignanos mamferos a partir de lignanos
vegetales. De hecho, en un estudio aplicado a ratas tratadas con un qumico que produce
cncer, se demostr que las ratas que se alimentaron con un 5% 10% de linaza molida
con linaza molida desgrasada durante cuatro semanas, mostraron un nmero
significativamente menor de criptas aberrantes y una menor proliferacin de clulas en el
colon, en comparacin con las ratas controladas (405). En otro estudio aplicado a ratas, al
alimentar a las ratas con aceite de linaza y harina de linaza, se redujo su nmero de
criptas aberrantes en el colon distal en un 88% y un 77% respectivamente (406). Las
criptas aberrantes son consideradas como indicadores tempranos de riesgo de cncer de
colon. En pruebas de laboratorio, tambin se ha demostrado que los lignanos mamferos
derivados de la linaza inhiben el crecimiento de clulas cancergenas en el colon humano.
En las pruebas de laboratorio, la enterolactona demostr ser ms del doble de eficiente
que el enterodiol, en la reduccin del crecimiento de clulas cancergenas en el colon
humano (407).

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93

Mecanismos Anti-cancergenos de la Linaza


Los efectos anti-cancergenos de la linaza se derivan de sus acciones
relacionadas no con las hormonas. Los lignanos de la linaza ejercen acciones
relacionadas con las hormonas al competir con los estrgenos por adherirse al receptor
de estrgenos y al inhibir la enzima aromatasa, la cual convierte los andrgenos en
estrgenos (408,409). Los lignanos mamferos derivados de la linaza inhiben la
aromatasa en las lneas de clulas del cncer de mama en los humanos (156).
La acciones no relacionadas con las hormonas incluyen la reduccin de
aberraciones nucleares y el dao gentico (330,410); la proliferacin de clulas (330,334);
la produccin de prostaglandina E2 (PGE2), la cual es un eicosanoide que asegura la
proliferacin de clulas y la metstasis (342); la produccin de factores de crecimiento
como el factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) que promueve la formacin de
nuevos tubos capilares para suministrar al tumor (un proceso denominado angiognesis)
(333); y la produccin del factor de crecimiento de tipo insulina (FCI-1), el cual promueve
el crecimiento del tumor (337). La linaza tambin incrementa la apptosis de las clulas
(334), la cual inhibe la proliferacin de clulas y el crecimiento del tumor. Asimismo, los
lignanos de la linaza tienen efectos antioxidantes (169,172).
La linaza en la dieta para la prevencin del cncer
Aunque la informacin disponible es escasa, existe evidencia, principalmente de
estudios aplicados en animales, de que la linaza tiene efectos anti-cancergenos. Debido
a la evidencia contundente de que la dieta y la actividad fsica son factores determinantes
del riesgo de cncer (314), una manera lgica de prevencin del cncer incluye las
siguientes estrategias no ajustadas a un tiempo determinado: Ser fsicamente activo;
mantener un peso saludable; y consumir una variedad de alimentos en un programa de
dieta balanceada, incluyendo cantidades amplias de granos enteros, cereales, frutas,
verduras y grasas y aceites saludables con moderacin (403). El agregar un poco de
linaza a la dieta diaria proporciona grasa omega-3, lignanos y fibra diettica, y puede
ayudar a reducir el riesgo de cncer.

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