Biofsica - Transmisso Sinptica

Biofsica
Impulsos so transmitidos entre uma clula nervosa e outra clula atravs de sinapses. A transmisso geralmente
qumica, e o impulso no axnio pr-sinptico causa liberao de um neurotransmissor na terminao pr-sinptica. Este
mediador qumico liberado na fenda sinptica e se liga a receptores especficos na clula ps-sinptica. Em algumas
sinapses, a transmisso puramente eltrica e em outras mista eltrica-qumica.
O efeito do neurotransmissor liberado no necessariamente excitar a clula ps-sinptica gerando potenciais de ao,
podendo haver inibio da clula que recebe o transmissor qumico. A soma das influncias excitatrias e inibitrias
determinar o ajuste gradual da funo neural.
Nas sinapses eltricas, as membranas pr e ps-sinpticas esto muito prximas, e a troca inica feita atravs de pontes
de baixa resistncia. No entanto, como a grande maioria das sinapses envolve transmisso qumica, somente esta ser
aqui discutida.
Anatomia Funcional da Sinapse
H uma considervel variao anatmica na estrutura das sinapses em vrias partes do sistema nervoso. As terminaes
das clulas pre-sinpticas so geralmente alargadas, formando os botes sinpticos. Estes botes so mais comumente
localizados em dendritos. Por vezes, os ramos terminais do axnio formam uma rede ou uma cesta em volta do corpo da
clula ps-sinptica tendo um aspecto caracterstico (clulas em cesto do cerebelo e dos gnglios autonmicos). Em
mdia, cada neurnio apresenta 1000 terminaes sinpticas - se considerarmos que o crebro contem 1012 neurnios,
apenas dentro do crebro humano existem cerca de 1015 sinapses. Na medula, o nmero de botes sinpticos em cada
neurnio motor espinal da ordem de 10.000.
Ao microscpio eletrnico, os botes sinpticos esto separados da poro ps-sinptica por um espao bem definido de
cerca de 30 a 50 nm. O boto tem sua membrana bem delimitada, assim como a poro ps-sinptica tem uma membrana
prpria tambm. Dentro do boto, mitocndrias, pequenas vesculas e grnulos esto acumulados. O transmissor contido
nas vesculas e grnulos liberado quando o impulso eltrico passa pelo axnio e atinge o boto. As membranas das
pequenas vesculas e grnulos se funde membrana do neurnio, liberando seu contedo num processo de exocitose. As
paredes das vesculas contem sinapsinas, um grupo de protenas que quando fosforiladas permitem que as vesculas se
movimentem em direo membrana neural para fuso e liberao de transmissores. A fosforilao da sinapsina depende
de clcio. O potencial de ao atua nos canais de clcio, e havendo liberao de clcio, a exocitose aumenta. A
quantidade de transmissor liberada proporcional ao influxo de clcio.
Apenas uma pequena quantidade de botes sinpticos so especficos numa transmisso sinptica. Em geral, uma grande
quantidade de estmulos pr-sinpticos atinge uma clula ps-sinptica. Muitos neurnios pr-sinpticos convergem
sobre um neurnio ps-sinptico. De um nico neurnio pr-sinptico, os axnios podem divergir e atuar sobre diversos
neurnios ps-sinpticos. Esta convergncia e divergncia formam o substrato anatmico para os fenmenos de
facilitao, ocluso e reverberao. Uma vez que existem 1012 neurnios no crebro, cada um tem 1000 sinapses
convergindo para si e outras 1000 sinapses divergindo para outros neurnios, a possibilidade de vias de transmisso de
um impulso determina a formao de uma rede intrincadssima.
As sinapses geralmente permitem a transmisso de um impulso em apenas uma direo (pr para ps-sinapse). Uma vez
que os axnios podem conduzir em ambas as direes, um fenmeno de comporta na sinapse fundamental para a
transmisso organizada do impulso. A presena de grande quantidade de transmissores armazenados na regio prsinptica e o fato de vesculas na regio ps-sinptica serem relativamente escassas, garante a transmisso em uma nica
direo.

Eventos eltricos na sinapse

A atividade eltrica na sinapse de neurnios da medula espinal tem sido bastante estudada com microeletrodos inserido
no corpo do neurnio e o registro dos eventos eltricos que se seguem durante a estimulao e inibio sobre estas
clulas. Um estmulo nico aplicado a um neurnio medular sensitivo no implica em gerao e transmisso de um
potencial pelo axnio. O estmulo geralmente causa uma curta despolarizao parcial ou um curto perodo de
hiperpolarizao.
A despolarizao causada por um estmulo especfico e adequado comea mais ou menos 0.5ms aps o estmulo atingir a
clula. O pico de despolarizao ocorre 1 a 1.5ms depois, e ento comea a declinar exponencialmente com uma
constante de tempo que varia dependendo do transmissor e das propriedades da membrana. Durante este potencial, a
excitabilidade do neurnio a outros estmulos aumenta - este potencial chamado EPSP (potencial pos-sinptico
excitatrio).
EPSP ocorre pela despolarizao da clula ps-sinptica quando esta se encontra sob estimulao de um boto sinptico.
Cada boto gera um pequeno EPSP, mas os potenciais gerados por diversos botes sinpticos somam-se para determinar
o efeito final. Esta soma pode ser espacial ou temporal. Quando vrios botes esto em atividade ao mesmo tempo, tratase de uma soma espacial. Quando um mesmo boto novamente estimulado e gera um novo impulso antes da queda
completa do potencial anterior, a soma temporal. Quanto maior a constante de tempo de um determinado EPSP, maior a
possibilidade de ocorrer soma temporal.
Quando um impulso atinge a terminao pr-sinptica, existe uma latncia de pelo menos 0.5ms antes que seja obtida
uma resposta no neurnio ps-sinptico. Esta latncia sinptica corresponde latncia do EPSP e devida ao tempo que
leva para que o mediador sinptico seja liberado e atue na membrana da clula ps-sinptica. Devido a esta latncia, a
conduo atravs de uma cadeia de neurnios to mais longa quanto mais neurnio existirem naquela via.Vias
monosinpticas so muito mais rpidas que vias polisinpticas.
Bases inicas do EPSP
Quando transmissores que exercem um efeito excitatrio caem na fenda sinptica e se ligam a receptores ps-sinpticos,
eles causam a abertura de inmeros canais inicos encrustrados na membrana ps-sinptica. Os axnios tipicamente
possuem canais inicos de Na e K, enquanto o corpo celular, dendritos e terminaes axonais possuem um grande
nmero de canais qumicos diferentes. O tipo de resposta obtido por um transmissor depende do tipo de canal associado
que ativado por ele. A produo de EPSPs por acetilcolina nas sinapses nicotnicas onde a acetilcolina um transmissor
excitatrio um bom exemplo destes mecanismos. Quando a acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, canais inicos
so abertos permitindo a passagem de Na e outros pequenos ctions. Na passa para a clula por um gradiente eltrico e de
concentrao e um EPSP produzido. No entanto, a rea na qual este influxo de Na ocorre to pequena que no ocorre
despolarizao da membrana toda. Quando mais botes sinpticos esto ativados, mais Na entra na clula, o potencial de
despolarizao aumenta. Quando o influxo de Na atinge o nvel suficiente, resulta em um potencial de ao. O efeito
excitatrio da acetilcolina depender portanto da estimulao de um nmero suficiente de terminaes para causar
despolarizao da membrana. EPSPs como estes tambm podem ser obtidos atravs do fechamento de canais de K.
Algumas vezes o estmulo de fibras pr-sinpticas pode desencadear uma resposta de hiperpolarizao ps-sinptica nos
neurnios motores espinais. Esta resposta geralmente comea 1 - 1.25ms aps o estmulo aferente entrar na medula,
atinge o pico mximo aps 1.5 a 2ms, e declina exponencialmente com uma constante de tempo de cerca de 3ms.
Durante este potencial de hiperpolarizao, a excitabilidade do neurnio a outro estmulos est diminuda. Este o IPSP
(potencial inibitrio ps-sinptico). Somaes temporais e espaciais de IPSPs podem ocorrer.

Bases inicas do IPSP

O IPSP frequentemente determinado por um aumento localizado da permeabilidade da membrana ao Cl. Quando um
boto sinptico inibitrio ativado, o transmissor liberado na fenda ativa a abertura de canais de cloro na rea da
membrana ps-sinptica prxima ao boto. A carga negativa transferida para dentro de clula e o potencial de
membrana aumenta. Este fenmeno bastante rpido e o retorno condio de base rapidamente restaurado. A
diminuio da excitabilidade do neurnio durante o IPSP faz com que uma quantidade maior de EPSPs sejam necessrias
para causar despolarizao. IPSPs tambem podem ser obtidos por abertura dos canais de K na clula ps-sinptica, bem
como atravs do fechamento de canais inicos de Na e Ca.
Estmulo de certas fibras sensoriais podem produzir EPSPs em alguns neurnios e IPSPs em outros. Em vias inibitrias,
um nico neurnio est inserido entre a raz aferente dorsal e o neurnio eferente ventral. Este neurnio especial,
chamado neurnio de Golgi, curto e possui um axnio grosso. Seu transmissor sinptico a glicina e, quando este
aminocido secretado do boto sinptico para os dendritos proximais do neurnio ps-sinptico, um IPSP produzido.
Assim, o impulso aferente excitatrio transformado em inibitrio pelo inerneurnio.
Alem de EPSP e IPSP descritos, potenciais lentos excitatrios e inibitrios tem sido descritos nos gnglios autonmicos,
msculo cardaco e msculo liso, e neurnios corticais. Estes potenciais lentos tem uma latncia de 100-500ms e duram
vrios segundos. Estes potenciais excitatrios lentos so devidos uma diminuio da condutncia de K, enquanto os
inibitrios se devem a um aumento na condutncia de K.
Gerao do potencial de ao no neurnio ps-sinptico
A contnua atividade excitatria e inibitria no neurnio ps-sinptico produz flutuaes no potencial da membrana.
Atividade de despolarizao e de hiperpolarizao se somam, e quando 10-15mV de despolarizao so atingidos, uma
onda aguda produzida. No entanto, a descarga neste neurnio no depende apenas disto. A poro mais excitvel do
neurnio motor o segmento inicial, a poro do axnio no-mielinizada que se localiza entre o corpo da clula e o
axnio propriamente dito.
Quando esta poro do neurnio despolarizada ou hiperpolarizada pela corrente gerada na membrana ps-sinptica,
uma descarga bidirecional ocorre: alem da descarga que se propaga pelo axnio, outra descarga volta para o corpo
celular. Esta ltima pode ser importante para preparar a clula para o prximo estmulo.
Funo dendrtica
Os dendritos no conduzem to bem como os axnios. Potenciais de ao podem ser gerados nos dendritos, mas na maior
parte das vezes estas estruturas celulares tem funo de receptores de membrana. Em partes do sistema nervoso central e
da retina existem neurnios que no possuem axnios, apenas dendritos. Estas clulas transmitem potenciais de ao para
outros neurnios sem propagao de potenciais, apenas transmitindo EPSPs e IPSPs. Estes so microcircuitos dendritodendrticos de grande importncia na modulao de atividade inibitria e excitatria.
Inibio e Facilitao
A inibio ps-sinptica durante um IPSP do tipo direta, pois no resulta de descargas prvias que atuaram no neurnio
ps-sinptico. Outras formas de inibio, chamadas indiretas, tambem esto presentes. Por exemplo, o perodo refratrio
ps-descarga e a diminuio da excitabilidade aps diversas descargas, so formas de inibio da atividade neuronal.
Na medula, a ao de msculos agonistas e antagonistas de um movimento fundamental para a realizao de um dado
movimento. Assim, impulsos aferentes causam EPSPs que somados, desencadeiam resposta nos neurnios eferentes pssinpticos. Ao mesmo tempo, IPSPs so produzidos nos neurnios eferentes dos msculos antagonistas. Esta resposta
mediada pelos interneurnios de Golgi, que secretam glicina e inibem os neurnios motores antagonistas ao movimento

em questo. Em suma, o estmulo aferente excita neurnios motores agonistas atravs de EPSPs e inibe os antagonistas
atravs de IPSPs mediados por interneurnios. Esta inervao denominada inervao recproca.
Outro tipo de inibio que pode ocorrer a inibio pr-sinptica, processo no qual existe uma reduo na quantidade de
neurotransmissor secretado a nvel de boto sinptico. Pode haver reduo no tempo que os canais de calcio ficam
abertos, liberando menos neurotransmissor para a fenda sinptica. cido gamaaminobutrico (GABA) um transmissor
que tem esta capacidade de reduzir a quantidade de transmissor liberado atravs do aumento da condutncia de cloro. De
modo inverso, pode haver facilitao pr-sinptica quando os canais de calcio ficam abertos por um tempo mais longo.
Serotonina liberada na terminao pode fechar canais de K, retardando a despolarizao e assim prolongando o tempo do
potencial de ao.
Organizao dos sistemas inibitrios: a estimulao excitatria e inibitria de neurnios ps-sinpticos produz uma
modulao aferente. No entanto, os neurnios podem sofrer inibio por um mecanismo de feedback. Por exemplo,
neurnios motores regularmente enviam uma colateral para um inerneurnio que est em contato com o corpo da clula.
(clula de Renshaw). Impulsos gerados no neurnio motor ativam assim o interneurnio inibitrio que libera o
transmissor que ir diminuir ou suspender a atividade excitatria no corpo do neurnio motor. O crtex cerebral e o
sistema lmbico possuem colaterais semelhantes.
Outro tipo de inibio vista nas clulas do cerebelo. Estmulo das clulas em cesto produzem IPSPs nas clulas de
Purkinje. No entanto, ambas as clulas so ativadas pelo mesmo transmissor, o que limita o tempo de ao de uma
excitao.
Somao e ocluso: o estmulo excitatrio sobre um neurnio pode no se sufiente para gerar um potencial, mas quando
somado ao efeito de outros estmulos excitatrios, pode ser suficiente para ultrapassar o limiar de gatilho do potencial de
ao. De forma semelhante, um impulso inibitrio pode no ser suficiente para hiperpolarizar o neurnio muito aqum do
limiar de gatilho, mas o efeito oclusivo de diversos estmulos inibitrios pode bloquear a resposta de despolarizao.
Tranmissores qumicos
A transmisso qumica de fundamental importncia para o mecanismo de diversas patologias e para a ao de frmacos.
A converso de energia eltrica para energia qumica, tal como observada na sinapse, implica na necessidade de sntese
do transmissor, de armazenamento, e de liberao. Os transmissores tero ento que atuar em receptores especficos da
membrana ps-sinptica e ser removidos rapidamente da fenda sinptica por metabolizao, difuso ou recaptao.
O efeito do estmulo do receptor ento observado na alterao da membrana da clula ps-sinptica e nos eventos que
disso decorrem.
Os transmissores foram e continuam sendo descobertos atravs de diversas tcnicas in vivo e in vitro, atravs de
imunohistoqumica e de inibio enzimtica.
Existem famlias de transmissores de acordo com sua estrutura qumica: muitos so polipeptdeos, alguns so aminas,
aminocidos, purinas. Muitas destas substncias so neurohormnios porque podem atuar em clulas distncia e no
apenas na fenda sinptica onde foram liberados. Algumas substncias so classificadas como co-transmissores, estes tem
a capacidade de potencializar a ao do transmissor principal.
Os receptores vem sendo intensamente estudados. Cada neurotransmissor pode atuar sobre diversos subtipos de
receptores de uma mesma categoria e o subgrupo de receptores descritos crescente na literatura.
Alem dos receptores ps-sinpticos para o transmissor liberado, existem receptores pr-sinpticos que tambem so
ativados pelo transmissor e inibem a secreo do mesmo. Este um mecanismo de feedback descrito para diversos
transmissores. Existem tambem receptores pr-sinpticos que so estimulados pelo tranmissor, aumentando assim a
quantidade de transmissor liberado na fenda. O mecanismo de ao dos receptores diferente, mas pode ser agrupado em

famlias. Assim, existem receptores que agem via protena G e protenoquinases. Outros agem po canais inicos, outros
ainda por alterao no nvel intracelular de AMP cclico.
Acetilcolina (Ach)
Sua estrutura relativamente simples, trata-se de um acetil ster de colina. armazenada em vesculas pequenas, de cor
clara, nos botes sinapticos de terminaes colinrgicas.
Atua sobre receptores de dois tipos: muscarnicos e nicotnicos. A ao muscarnica da Ach observada principalmente
no msculo liso.
Cinco tipos de receptores muscarnicos foram estudados, so todos receptores serpentina ligados, atravs protena G, a
adenilate-ciclase ou fosfolipase C. Estes receptores so encontrados no crebro, corao, pncreas e msculo liso.
Os receptores nicotnicos esto principalmente localizados na poro motora do msculo esqueltico e nos gnglios
simpticos. Recentemente foram descritos receptores nicotnicos no crebro humano. A Ach rapidamente retirada da
fenda sinptica aps sua ligao com o receptor. A enzima acetilcolinesterase hidrolisa a Ach em colina e acetato. A
colina recaptada pelos neurnios colinrgicos, que tambem tem capacidade de sntese de colina. A enzima colina-acetiltransferase cataliza a reao da colina com acetato ativado por coenzima A.
Catecolaminas
Catecolaminas (norepinefrina, epinefrina e dopamina) so importantes transmissores. Norepinefrina e epinefrina so
tambem formadas e secretadas na medula adrenal, mas a epinefrina no um mediador a nvel simpattico psganglionar.
A maior parte das terminaes simpticas ps-ganglionares usa a norepinefrina como transmissor. Esta armazenada em
vesculas granulosas no boto sinptico, que variam em tamanho de 40 a 75nm. As principais catecolaminas so
formadas pela hidroxilao e decarboxilao dos aminocidos fenilalanina e tirosina. A fenilalanina hidroxilase,
encontrada primariamente no fgado, cataboliza a reao fenilalanina para tirosina, que transportada para neurnios e
hidroxilada e decarboxilada para formao de dopamina. A dopamina entra nas vesculas onde convertida para
norepinefrina pela dopamina-b-hidroxilase. L-dopa o ismero mais ativo, mas a norepinefrina formada na
configurao D. O fator limitante na converso de dopamina em norepinefrina a converso de tirosina em dopa. A
tirosina hidroxilase est sujeita ao feedback inibitrio da dopamina e norepinefrina.
Nas vesculas granulosas a norepinefrina e epinefrina esto ligadas a ATP e associadas a protenas denominadas
cromograninas. A funo destas protenas ainda no est totalmente clara. Catecolaminas so liberadas das vesculas por
exocitose, junto com ATP, dopamina-b-hidroxilase e cromograninas. Ummecanismo ativo de recaptao de norepinefrina
encontrado nos neurnios adrenrgicos.
Epinefrina e norepinefrina so metabolizadas em produtos biologicamente inativos por oxidao (catabolizada pela
mono-amino-oxidase - MAO) e metilao (catabolizada pela catecol-O-metiltransferase - COMT). MAO localiza-se na
superfcie externa das mitocndrias e encontra-se em altas concentraes nas terminaes dos nervos que secretam
norepinefrina. COMT tambem encontra-se distribuda em grandes quantidades nas terminaes nervosas e no fgado e
rins. COMT cataboliza principalmente a norepinefrina circulante a nvel heptico. Nas terminaes nervosas, a
norepinefrina inicilamente inativada pela ao da MAO, em compostos inativos que entram na circulao e so
posteriormente metabolizados no fgado pela COMT. Recaptao de norepinefrina da fenda sinptica o principal
mecanismo de remoo deste transmissor. Epinefrina e norepinefrina atuam nos receptores alfa e beta, porem a
norepinefrina tem maior afinidade pelos alfa e a epinefrina pelos beta.

Dopamina

Nas pequenas clulas dos gnglios autonmicos e em certas partes do crebro, a sntese de catecolaminas pra a nvel de
dopamina. Esta substncia liberada na fenda sinptica e atua sobre receptores especficos, D1 e D2. A dopamina
recapturada da fenda sinptica e inativada pela MAO e pela catecol-O-metiltransferase. O principal metablito da
dopamina o cido homovanlico.
Serotonina
Formada no corpo pela hidroxilao e descarboxilao do triptofano (um aminocido essencial), encontra-se em grandes
concentraes nas plaquetas e no trato digestivo. Em menores quantidades, porem com funes muito importantes, a
serotonina encontrada no crebro tambem. Serotonina tambem chamada 5-HT, por se tratar de 5-hidroxitriptamina. O
aumento da ingesto de triptofano aumenta as quantidades cerebrais de 5-HT desde que a hidrolase no esteja saturada.
Aps ser liberada na fenda sinptica, 5-HT recapturada e inativada pela MAO para formar o cido 5hidroxiindolactico (5-HIAA). Esta substncia o principal metablito urinrio da serotonina e pode ser usado para
avaliao do metabolismo da serotonina. Na glndula pineal, serotonina metabolizada em melatonina.
Receptores
At o momento, conhecem-se 7 tipos de receptores de serotonina, alguns deles sendo pr-sinpticos. 5-HT-1 so
subdivididos em A, B, C e D, e existem tambem 5-HT-2, 5-HT-3 e 5-HT-4. A maioria destes receptores do tipo
serpentina que age via pretna G a nvel de adenil-ciclase ou fosfolipase. Os receptores 5-HT-3, no entanto, so
puramente canais inicos.
Histamina
Histamina est presente em clulas sanguneas e teciduais e desencadeia uma srie de reaes perifricas. No entanto, ela
tambem se encontra em neurnios no hipotlamo, onde pode atuar como neurotransmissor. Histamina formada a partir
da descarboxialo do aminocido histidina e catabolizada pela histaminase e, numa reao subsequente, pela MAO. H
3 tipos de receptores para histamina, H-1, H-2 e H-3. Os receptores H-3 so pr-sinpticos e meidiam a secreo de
histamina pela clula. Receptores H-1 ativam a fofolipase C e receptores H-2 atuam por aumentar o nvel intracelular de
AMP.
Aminocidos excitatrios
Glutamato e aspartato so aminocidos distribudos amplamente no crebro, com funo excitatria sobre muitos
neurnios. Cerca de 75% da transmisso excitatria dos neurnios cerebrais mediada por glutamato.
Trs tipos de receptores de glutamato foram identificados: N-metil-D-aspartato (NMDA), cainato e cido propinico aamino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazole (AMPA). Estes dois ltimos so canais inicos que permitem o influxo de Na e o
efluxo de K.
NMDA
NMDA tambem um canal catinico, mas tem sido intensamente estudado por apresentar diversas peculiaridades.
Glicina se liga ao NMDA para facilitar a funo do glutamato. Ions Mg bloqueiam o canal inico e s desbloqueiam
quando a membrana se torna parcialmente despolarizada. Estes receptores localizados no hipocampo parecem estar
relacionados memria e aprendizado, pois quando bloqueados previnem a a facilitao de transmisso que se segue a
perodos de estimulao de alta frequncia.
A estimulao causada pelo glutamato no receptor NMDA pode ser de tal intensidade que cause morte celular. A morte
de neurnios, per si, causa liberao do glutamato intracelular que pode resultar em morte de masi neurnios. Agentes

bloqueadores do receptor NMDA vem sendo utilizados experimentalmente para reduzir a morte celular em reas
isquemiadas do crebro.
Aminocidos inibitrios
cido gammaaminobutrico (GABA)
um inibidor pr-sinptico de grande importncia na regulao da funo neural. GABA formado pela descarboxilao
do glutamato atravs da enzima glutamato-descarboxilase (GAD). GABA catabolizado pela GABA-transaminase
(GABA-T) por transaminao em semialdedo succnico. O cofator da GAD fosfato piridoxal, um produto derivado da
piridoxina (vitamona B6). Na deficincia de vitamina B6, existe uma deficincia cerebral de GABA e um acmulo de
glutamato. Em teoria, piridoxina teria seu valor no tratamento de situaes de hiperexcitabilidade neuronal, como
epilepsias.
Receptores GABA so de dois tipos
GABAA so canais inicos de Cl e GABAB atua via protena G para aumentar a condutncia de K. O aumento da
condutncia de Cl pode ser obtido por drogas benzodiazepnicas e por barbitricos. A diminuio da condutncia de Cl
acontece na presena de picrotoxina, uma substncia convulsivante.
Glicina
Por sua ao nos receptores NMDA, glicina tem uma ao excitatria. No entanto, quando atuando em receptores
especficos de glicina, tais como so vistos na medula, a glicina tem efeito inibitrio. Estes receptores aumentam a
condutncia de Cl.
Substncia P e outras taquiquininas
Substncia P um polipeptdeo que contem 11 resduos de aminocidos. uam das 6 taquiquininas encontradas no
apenas na espcie humana, mas em muitos vertebrados e invertebrados. Embora as outras taquiquininas no tenham sido
to bem estudadas quanto a substncia P, bastante possvel que todas tenham funes emelhantes.
Trs receptores foram descritos para as taquiquininas e um deles especfico para substncia P. Neste receptor, ocorre
ativao da fosfolipase C.
Substncia P encontrada em altas concentraes nas terminaes aferentes da medula espinal, sendo o mediador da
primeira sinapse da dor. tambemencontrada no sistema nigroestriatal e no hipotlamo.
Peptdeos opiides
Encefalinas so peptdeos que se ligam a receptores de morfina e parecem funcionar como tranmissores sinpticos. So
sintetizadas a partir de peptdeos maiores e seu estudo tem sido intenso dado o potencial de seu uso no tratamento da dor.
CAda encefalina tem um proprecursor e um precursor. Os receptores dos peptdeos opiides so de cinco subtipos
diferentes e acredita-se que o receptor m seja o mais relacionado com mecanismos de controle da dor.
As encefalinas so metabolizadas por encefalinases e aminopeptidases.
Outros possveis transmissores
Hormnios como vasopressina e ocitocina esto presentes em botes sinpticos de certos neurnios e parecem atuar
como transmissores sinpticos. Gastrina, neurotensina, substncias semelhantes insulina e peptdeo liberador de
gastrina so encontrados em neurnios e podem ter funo neurotransmissora.

Neuropeptdeo Y est presente em vrias partes do sistema nervoso autnomo, principalmente nas terminaes
noradrenrgicas. Adenosinaest presente no sistema nervoso central e, quando se liga aos receptores A2 cerebrais, tem
efeito depressivo que pode ser antagonizado por cafena e teofilina. xido ntrico tambem produzido no crebro e pode
ter funo reguladora vascular. Prostaglandinas tambem so encontradas no crebro, porem parecem atuar modulando as
reaes de AMP cclico e no como transmissores sinpticos.
Plasticidade Sinptica
A conduo sinptica pode ser alterada como resultado de descargas e bloqueios a longo prazo. Isso de importncia nos
processos de aprendizado.
Potenciao pos-tetnica
Aumento do tempo de potencial ps-sinptico como resultado a um estmulo que cause acmulo de clcio no neurnio.
Neste caso, o calcio se acumula no neurnio pre-sinptico a tal ponto que os mecanismos reguladores do n;ivel
intracelular de Ca ficam esgotados e portanto minutos ou horas se passam com a clula estimulada.
Habituao
Quando um estmulo repetido diversas vezes, sem modificao, cria-se um padro de habituao e a resposta ao
estmulo desparece. Isto se associa ao declnio da liberao do transmissor por diminuio do Ca intracelular.
Sensitizao
a resposta ps-sinptica obtida aps uma estimulao associada a um estmulo doloroso. Parece ser mediada por
serotonina, tratando-se de uma facilitao pr-sinptica. A longo termo, novas sinapses podem se desenvolver nesta rea.
Potenciao a longo prazo (LTP)
o rpido aumento de resposta a uma transmisso sinptica produzida por uma breves e repetitivas ativaes dos
neurnios pr-sinpticos. Apesar de smelhante a potenciao ps-tetnica, a LTP devida ao influxo de Ca noneurnio
ps-sinptico e pode durar por dias. Ocorre em diversas partes do crebro, mas a nvel hipocampal esta atividade tem
sido estudada com interesse. No hipocampo, o glutamato liberado das terminaes pre-sinpticas causa despolarizao do
neurnio ps-sinptico via AMPA ou receptores cainato. Isto libera Mg que inibe o NMDA, permitindo a entrada de
calcio na clula. Atuando a nvel de proteinoquinase C e calmodulino quinase II, a fosforilao intracelular alterada
levando a um aumento da resposta de EPSPs.