CUADRO 91-4 Factores de riesgo del cncer colorrectal

Alimentacin: grasa animal

Sndromes hereditarios (herencia autosmica dominante)
Poliposis del colon

tacin con abundantes frutas y verduras para prevenir las recurrencias

del adenoma colorrectal o la aparicin de un cncer colorrectal. Sin
embargo, la mayor parte de las pruebas epidemiolgicas implican a la
alimentacin como el factor causal ms importante del cncer colorrectal, en particular la alimentacin con abundantes caloras y grasa animal.

Sndrome sin poliposis (sndrome de Lynch)

Enfermedad intestinal inflamatoria

FACTORES Y SNDROMES HEREDITARIOS

Hasta 25% de los pacientes con cncer colorrectal tiene algn antecedente familiar de esta enfermedad, lo que sugiere una predisposicin
gentica. Estos cnceres hereditarios del intestino grueso se pueden
dividir en dos grupos principales: los sndromes de poliposis, bien estudiados pero poco frecuentes, y los sndromes sin poliposis, ms frecuentes y cada vez mejor conocidos (cuadro 91-5).

Bacteriemia por Streptococcus bovis

Ureterosigmoidostoma
Tabaquismo?

Resistencia a la insulina La mayor cantidad de caloras que caracteriza

a la alimentacin occidental, combinada con la inactividad fsica, se ha
vinculado con una mayor prevalencia de obesidad. Las personas obesas
desarrollan resistencia a la insulina, que se incrementa en forma gradual
en la sangre y origina una mayor concentracin de factor de crecimiento tipo insulina I (IGF-I, insulin-like growth factor type I). Este factor de crecimiento al parecer estimula la proliferacin de la mucosa
intestinal.
Fibra Al contrario de lo que se pensaba, los resultados de numerosos
estudios con asignacin al azar y estudios comparativos con testigos no
han logrado demostrar la utilidad de la fibra alimenticia o de la alimen-

Cncer del aparato digestivo

Una hiptesis es que la ingestin de grasas animales

origina una mayor proporcin de anaerobios en la microflora intestinal,
lo que provoca la transformacin de los cidos biliares normales en carcingenos. Esta hiptesis interesante se apoya en varias investigaciones
sobre el aumento en la cantidad de anaerobios fecales en las heces de los
pacientes con cncer colorrectal. La alimentacin con alto contenido de
grasa animal (pero no vegetal) se acompaa de hipercolesterolemia y
aumenta el riesgo de padecer adenomas y carcinomas colorrectales.

Grasas animales

Poliposis del colon

La poliposis del colon (poliposis familiar del colon) es una enfermedad
poco frecuente que se caracteriza por la presencia de miles de plipos
adenomatosos en todo el intestino grueso. Se transmite de forma autosmica dominante; se cree que los pocos pacientes que carecen de antecedentes familiares han contrado la enfermedad por mutaciones
espontneas. Los estudios moleculares han relacionado la poliposis del
colon con una prdida en el brazo largo del cromosoma 5 (que comprende al gen APC) tanto en las clulas neoplsicas (mutacin somtica)
como en las clulas sanas (mutacin de la lnea germinativa). Se ha propuesto que la prdida de este material gentico (es decir, la prdida allica) es la causa de la ausencia de genes supresores de tumores cuyos
productos protenicos inhibiran con normalidad el crecimiento neoplsico.
La presencia de tumores de los tejidos blandos y tumores seos,
hipertrofia congnita del epitelio pigmentario de la retina, desmoides
mesentricos y cnceres ampollares vinculados a los plipos del colon
caracterizan a una subclase de poliposis del colon denominada sndrome
de Gardner, mientras que la aparicin de tumores malignos del sistema
nervioso central que acompaan a los plipos del colon define al sndrome de Turcot. En todos estos trastornos los plipos del colon rara vez
aparecen antes de la pubertad, pero suelen manifestarse alrededor de los
25 aos de edad. Si la poliposis no se elimina por medio de ciruga,
aparecer un cncer colorrectal en casi todos los pacientes antes de los
40 aos de edad. La poliposis de colon es resultado de un defecto en la
mucosa del colon que origina un patrn de proliferacin anormal y
deterioro de los mecanismos reparadores del DNA. Una vez que se
detectan los plipos mltiples que constituyen la poliposis de colon, los

CAPTULO 91

menticios difieren de los de la poblacin general, tienen una frecuencia

y mortalidad por cncer colorrectal significativamente menor de lo
esperado, mientras que en Japn el cncer colorrectal ha aumentado
debido a que este pas ha adoptado una dieta ms occidental. Se han
propuesto por lo menos dos hiptesis para explicar esta relacin, ninguna de las cuales es por completo satisfactoria.

CUADRO 91-5 Sndromes hereditarios de poliposis intestinal (herencia autosmica dominante)

Sndrome

Distribucin de los plipos

Variedad histolgica

Potencial
maligno

Lesiones concomitantes

Poliposis adenomatosa
familiar

Intestino grueso

Adenoma

Frecuente

Ninguna

Sndrome de Gardner

Intestinos delgado y grueso

Adenoma

Frecuente

Osteomas, fibromas, lipomas, quistes epidermoides, cncer de la ampolla de Vater, hipertrofia congnita del epitelio pigmentario de la
retina

Sndrome de Turcot

Intestino grueso

Adenoma

Frecuente

Tumores enceflicos

Sndrome sin poliposis (sndrome de Lynch)

Intestino grueso (a menudo

proximal)

Adenoma

Frecuente

Tumores endometriales y ovricos

Sndrome de Peutz-Jeghers

Intestinos delgado y grueso,

estmago

Hamartoma

Raro

Pigmentacin mucocutnea; tumores del ovario, mama, pncreas y endometrio

Poliposis juvenil

Intestinos grueso y delgado,

estmago

Hamartoma, rara vez

degenera en adenoma

Raro

Diversas anomalas congnitas

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