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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOS ANTIMICTICOS
El concepto de agente antifngico o antimictico engloba cualquier sustancia capaz de producir una
alteracin tal de las estructuras de una clula mictica que consigue inhibir su desarrollo, alterando su
viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los
sistemas de defensa del husped.
Las infecciones micticas invasoras han aumentado sustancialmente en las ltimas dcadas debido a
la aparicin de la epidemia del SIDA, uso de quimioterapia intensiva en pacientes onco-hematolgicos, uso de
frmacos inmunosupresores antirrechazo en pacientes receptores de trasplante, uso de antibioticoterapia de
amplio espectro y la mayor utilizacin de dispositivos intravasculares.
Estructura de la pared y membrana celular de la clula mictica:
La pared celular de los hongos es una estructura con gran plasticidad, que da la forma a la clula,
controla la permeabilidad celular y protege a la clula de los cambios osmticos. Adems de estas importantes
funciones, constituye el lugar de interaccin con el medio externo, localizndose en ella las adhesinas y un
gran nmero de receptores que tras su activacin, desencadenarn una compleja cascada de seales en el
interior de la clula. De tal manera que la pared celular es una estructura esencial para los hongos y su
eliminacin o los defectos en su formacin tienen efectos profundos en el crecimiento y la morfologa de la
clula, pudiendo causar la muerte celular por lisis. Dado el papel vital que la pared celular juega en la
fisiologa de la clula mictica, puede considerarse el taln de Aquiles de los hongos y por tanto, una diana
muy importante para la accin de los frmacos antimicticos. La pared celular mictica est compuesta
bsicamente de polisacridos y protenas. Entre los polisacridos destacan la quitina, el glucano y el manano o
el galactomanano. Las protenas generalmente estn asociadas a polisacridos formando glicoprotena. El
glucano es el polisacrido estructural ms importante de la pared y representa el 50-60% del peso seco de
esta estructura. El -1,3-D-glucano es el componente estructural ms importante de la pared, al que se unen
covalentemente otros componentes de esta estructura; se sintetiza por un complejo de enzimas situado en la
membrana plasmtica, denominadas glucano sintetasas.
La membrana celular desempea una importante funcin en la divisin celular y en el metabolismo.
Las complejas partculas lipdicas llamadas esterolatos, son aproximadamente el 25 % de la membrana
celular. Sin embargo, el contenido de esterol de la clula mictica y mamfera es diferente. En las clulas de
los mamferos el colesterol es el esterol que predomina y en las clulas micticas el primario es el
ergosterol. La diferencia del contenido de esteroles ha sido explotada como blanco de accin de los
medicamentos antimicticos
Las micosis se han dividido por costumbre en dos clases: micosis superficiales o cutneas, que slo
involucran piel (siendo las ms frecuentes en la prctica mdica), y micosis profundas o sistmicas.
As los antimicticos se describen dentro de dos categoras principales: sistmicos y tpicos, aunque
esta divisin se ha vuelto algo arbitraria, puesto que algunos se administracin tanto por va sistmica como
tpica (p.e. los azoles) y muchas micosis superficiales se pueden tratar por va sistmica y tpica.

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CLASIFICACION DE LOS ANTIMICOTICOS SEGN EL MECANISMO DE ACCION
Clase

Mecanismo de accin

Droga

Alilamina

Inhibe la escualeno epoxidasa

Terbinafina

Azoles

Inhiben la sntesis del

ergosterol

Equinocandinas

Inhibe la sntesis del (1,3)

glucano

Anlogo de nucletidos

Inhibe la sntesis del DNA

Ketoconazol,
Fluconazol,
Itraconazol,
Voriconazol
Posaconazol
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Flucitosina

Polienos

Se unen al ergosterol y forman

poros

Anfotericina B
Nistatina

ANTIMICTICOS SISTMICOS
ANFOTERICINA B
Propiedades qumicas: Es una molcula anfotrica, de all deriva su nombre. Es insoluble en agua, pero se
le ha preparado para venoclisis al unirla a complejos de deoxicolato, una sal biliar. Este complejo anfotericina
B-deoxicolato (C-AMB) forma un coloide con el agua. La adicin de electrolitos a la solucin de venoclisis
causa agregacin del coloide y hace que se enturbie la solucin. Su molcula est formada por una porcin
hidroflica de varios carbonos hidroxilados y una porcin hidrfoba, que contiene 7 tomos de carbono unidos
por dobles enlaces y una cadena lateral de micosamina, lo que la convierte en una molcula antiptica. Esta
naturaleza antiptica de la anfotericina B ha permitido crear preparados oleosos para administracin IV.
Actividad Antimictica: Tiene actividad clnica til contra Candida sp., Cryptococcus neoformans,
Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Coccidioides immitis,
Paracoccidioides braziliensis, Aspergillus sp., y los agentes de mucormicosis (zigomicetos). Tiene actividad
limitada contra protozoarios tales como Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri. Carece de actividad
antibacterial. No es til contra dermatofitos (Mycrosporum, Epidermophytun y Trichophyton). Puede ser
fungisttico y fungicida dependiendo de su concentracin y del microorganismo, as como del pH del medio
(mayor efecto pH: 6-7,5).
Mecanismo de accin: Depende de su capacidad para unirse a las molculas de esteroles,
fundamentalmente al ergosterol presente en la membrana celular del hongo (lo que le da cierta especificidad
por este tipo de clula), originando la formacin de poros o canales con el resultante aumento de la
permeabilidad de la membrana, permitiendo la prdida de pequeas molculas (protones, cationes
monovalentes). Para que la anfotericina alcance su sitio de accin, tiene que atravesar la rgida pared celular
del hongo, el mecanismo por el que esto ocurre no se conoce en detalle.
Farmacocintica: Se absorbe poco por va gastrointestinal (5%) por ello no se utiliza por esa va. Se utiliza
por va endovenosa en la mayora de los casos, y en casos de meningitis por va raqudea. Se une en un 90%
a protenas, especialmente lipoprotena . Se excreta lentamente de 2 a 5 % por orina, 15 % por bilis. Su vida
media inicial es de 24-48h, seguida de una fase de eliminacin ms lenta que dura aproximadamente 15 das.
Alcanza altas concentraciones en el hgado y bazo, y menores concentraciones en rin y pulmn. Su

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concentracin en pleura inflamada, peritoneo, lquido sinovial y humor acuoso son de dos tercios las
plasmticas. Penetra poco al Lquido Cefalorraqudeo (LCR) 2%, aumentando un poco con las meninges
inflamadas; por eso cuando se requiere su accin a nivel central se inyecta en el LCR de la regin lumbar, en
la cisterna bulbocerebelosa o en el ventrculo cerebral lateral. Atraviesa placenta pudiendo causar insuficiencia
renal transitoria en el feto
Existen nuevos preparados oleosos para administracin endovenosa, que parecen tener menor
toxicidad (especialmente nefrotoxicidad) que la forma convencional (C-AMB), pero son mucho mas costosos.
Tambin se describen menos fiebre y escalofros relacionados con su administracin EV con algunos de ellos.
Su uso es todava limitado y se consideran alternativas en aquellos casos en que los pacientes son incapaces
de tolerar la convencional o no hayan respondido a ella. Entre estos preparados tenemos:
1. La dispersin coloidal de Anfotericina B (ABCD): que contiene una cantidad equimolar de anfotericina
B y sulfato de colesterilo. Es menos nefrotxica, pero produce ms fiebre y escalofros
2. La Anfotericina B liposomal (Ambisome): consiste en una vescula pequea unilaminar, la
anfotericina se combina con lecitina de soya, colesterol y distearoilfostatidilglicerol (10:5:4). Viene en
polvo que se reconstituye con agua esteril.
3. El complejo lipdico de Anfotericina B (ABCL): Preparado de dimiristoilfosfatidilcolina y
dimiristoilfostadilglicerol (7:3), asociado a anfotericina B.
Estos preparados reducen 58% el riesgo de que la creatinina srica del paciente se duplique durante
el tratamiento.
Usos teraputicos: La dosis usual de Anfotericina B es de 0,5 a 0,6 mg/kg, administrado en solucin
glucosada al 5% durante 4 horas. El frasco de infusin debe ser protegida de la luz. En pacientes con
meningitis causada por Coccidioides es necesaria la administracin intratecal de Anfotericina B. la droga
puede ser inyectada en el L.C.R de columna lumbar, cisterna magna, ventrculos laterales. Es el tratamiento
de eleccin para mucormicosis, aspergilosis invasiva, candidiasis profunda o invasora, esporotricosis
extracutnea, criptococosis. Tambin es de eleccin en pacientes con blastomicosis, histoplasmosis,
coccidioidiomicosis, y paracoccidioidiomicosis especialmente cuando ocurre en pacientes con enfermedad
rpidamente progresiva, o compromete al Sistema Nervioso Central. Es utilizado para prevenir recadas en
pacientes con SIDA tratados previamente contra criptococosis histoplasmosis. Puede ser utilizada por medio
de irrigacin vesical para tratar cistitis por Candida y en el tratamiento de la candidiasis oral refractaria a los
azoles (forma tpica).
Efectos Adversos:
Toxicidad relacionada con la infusin: la reaccin aguda ms comn luego de su administracin
IV es fiebre y escalofros porque induce la liberacin de citocinas (IL1 y TNF-); puede ocurrir hiperpnea y
estridor respiratorio o hipotensin leve, rara vez broncoespasmo o anafilaxia. Debe administrase con cuidado
en pacientes con enfermedad cardiovascular y pulmonar preexistente. Algunas medidas que pueden disminuir
la toxicidad relacionada con la infusin consisten en administrar previamente AINES o esteroides.
Toxicidad crnica: Ocurre hiperazoemia en el 80% de los pacientes tratados para micosis profunda.
La nefrotoxicidad es dosis dependiente y transitoria e incrementada con el uso de otros agentes nefrotxicos,
Es debida a un incremento en la resistencia vascular intrarrenal, se acompaa de una disminucin del filtrado
y flujo sanguneo renal. Aunque ocurre dao histolgico en los tbulos renales an en perodos cortos de
tratamiento, dficits permanentes funcionales son raros, a menos que la dosis sea mayor de 3 4 gr. La
hidratacin con 1 litro de solucin salina previa a la infusin (si puede ser tolerada por el paciente) reduce la
toxicidad renal. Luego de varias semanas de tratamiento pueden observarse Acidosis Tubular Renal y prdida
renal de K+ y Mg++, requiriendo suplementar estos iones en pacientes que necesitan terapia prolongada. La
hiperazoemia es muchos menos frecuente con los preparados oleosos, y en esos casos no se recomienda
administrar solucin salina previa.

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Es usual la aparicin de anemia hipocrmica normoctica, por inhibicin de la sntesis de eritropoyetina
y por accin directa a nivel de mdula sea. As mismo puede observarse cefalea, vmitos, malestar general,
prdida de peso, y flebitis, en sitios de venoclisis perifrica, y necrosis tisular si se extravasa. Se le ha
atribuido encefalopata y ms raramente trombocitopenia y leucopenia leve.
La administracin del frmaco en forma rpida (menos de 60 minutos) puede desencadenar aparicin
de arritmias cardacas y paro cardaco. Se recomienda administrarla en un lapso de 4 horas.
Durante su administracin es necesario hacer controles de electrolitos (K+ y Mg++), hemoglobina y
hematocrito y creatinina.
Es necesario tener en cuenta que, aunque el frmaco en solucin puede ser parcialmente inactivado
por la luz, no debe ser protegido de sta, puesto que es fundamental comprobar que la solucin se mantenga
sin precipitar. Este hecho es mucho ms importante que la escasa prdida de actividad que puede ocurrir
durante el tiempo de infusin.
Interacciones:
La administracin concomitante de otros frmacos nefrotxicos (aminoglicsidos, AINES, ciclosporina
A, entre otros) pueden incrementar la nefrotoxicidad, por lo que debe evitarse.
El uso simultneo con glucocorticoides potencia la hipokalemia
La hipokalemia inducida por anfotericina puede aumentar la toxicidad de frmacos como digitlicos,
antiarrtmicos, etc.
La terapia combinada con azoles puede inducir resistencia a la anfotericina B, ya que antagonizan sus
funciones (los azoles inhiben la sntesis del ergosterol y la anfotericina necesita unirse al ergosterol
para formar el poro).
La administracin concomitante de zidovudina puede potenciar la mielotoxicidad y nefrotoxicidad.

FLUCITOSINA
Actividad Antimictica: Tiene actividad til contra Cryptococcus neoformans, Candida sp y agentes
causales de las cromoblastosis.
Mecanismo de Accin: Depende de la capacidad del hongo de deaminar la Flucitosina a 5-Fluorouracilo, un
potente antimetabolito el cual es metabolizado a cido 5-fluorouridilico, siendo incorporado al ARN o
metabolizado a cido 5-fluorodeoxiuridilico, un potente inhibidor de la sintetasa del timidilato, alterando la
sntesis de ADN. Las clulas mamferas no transforman la Flucitosina en fluorouracilo.
Farmacocintica: Se absorbe bien y rpido del tracto gastrointestinal. Se distribuye ampliamente por el
organismo con un volumen de distribucin aproximado al del agua corporal total. Se une poco a las protenas
plasmticas. Aproximadamente el 80% de la dosis se excreta sin cambio en la orina (es necesario ajuste de
dosis en pacientes con funcin renal deficiente). La vida media es de aproximadamente de 3 a 6 horas en
individuos normales. La Flucitosina es removida por hemodilisis y dilisis peritoneal. Penetra al L.C.R a una
concentracin del 65 a 90 % del plasma. Tambin penetra al humor acuoso.
Usos teraputicos: Se usa fundamentalmente en conjunto con Anfotericina B en el tratamiento de la
meningitis criptococccica o la causada por Candida, disminuyendo la dosis necesaria de anfotericina B y por
ende sus efectos adversos, cambindose el tratamiento a fluconazol una vez que mejoran. No debe usarse
sola, puesto que aparece resistencia rpidamente.
Efectos adversos: depresin de mdula sea lo que propicia leucopenia y trombocitopenia, sobretodo en
pacientes con patologa hematolgica preexistente. Otros efectos adversos incluyen: erupcin, nauseas,
vmitos, diarrea, enterocolitis, elevacin de los niveles de las enzimas hepticas. La toxicidad por este
frmaco puede ser consecuencia de la conversin a 5-fluorouracilo por parte de la flora microbiana intestinal
del hospedero.

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AZOLES: IMIDAZOLES Y TRIAZOLES
El uso de estos medicamentos es muy extenso gracias a su amplio espectro, buena biodisponibilidad
por va oral y efectos adversos reducidos. Ambas clases poseen el mismo mecanismo de accin y espectro
(salvo ciertas diferencias). Los triazoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) tienen un
metabolismo ms lento y tienen un menor efecto sobre la sntesis humana de esteroles comparado con los
imidazoles. Los imidazoles (ketoconazol) se usan menos por su limitado espectro, su escasa biodisponibilidad
y mayor posibilidad de aparicin de efectos adversos.
Espectro antimictico: Como grupo tiene accin sobre:

Candida sp
Cryptococcus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidioides immitis
Paracoccidioides brasiliensis
Dermatofitos (Epidermophytum, Trichophytum y Microsporum)
Tienen actividad intermedia contra: Aspergillus sp. (Itraconazol fungisttico, Voriconazol fungicida)
Son resistentes: C. krusei,
Actividad sobre Zygomicetos (agentes causales de la mucormicosis): Solo Posaconazol.
Poseen actividad contra: Leishmania major.

Mecanismo de accin: Su mecanismo de accin general consiste en alterar la biosntesis del ergosterol de
la membrana citoplsmica alterando la permeabilidad de la misma, por medio de la inhibicin de la 14-dimetilasa, con la resultante acumulacin de 14--metilesteroles. Estos metilesteroles lesionan la membrana y
la funcin de ciertos sistemas enzimticos tales como ATPasa y enzimas del sistema de transporte de
electrones, inhibiendo el crecimiento del hongo. Adems se ha descrito que producen acumulacin de
perxido de hidrgeno capaz de lesionar la estructura de los organelos intracelulares del hongo, al alterar
mecanismos enzimticos intracelulares que intervienen en la sntesis y detoxificacin del perxido de
hidrgeno.
Las acciones fungicidas requieren concentraciones muy elevadas, por este motivo si la teraputica a
dosis fungistticas no se administra por un tiempo suficiente, pueden aparecer recadas.
Tericamente existe un potencial antagonismo entre la anfotericina B y los azoles que se explican por
sus mecanismos de accin (los azoles inhiben la sntesis de ergosterol de la membrana celular mictica y la
anfotericina B se debe unir al ergosterol de la membrana para formar poros que termina con la destruccin
del hongo), sin embargo no hay estudios clnicos.

KETOCONAZOL
Farmacocintica: Se administra por va oral, con absorcin variable segn el individuo. Necesita de un
ambiente cido para su disolucin, afectndose su biodisponibilidad con el uso de agentes que afectan el pH
gstrico (Bloqueadores H2, Anticidos, etc.). Su vida media se incrementa con la dosis, pudiendo ser hasta 7
u 8 horas. Es metabolizado extensamente. En la sangre, el 84 % se encuentra unido a protenas, 15 % a
eritrocitos, y 1 % libre. Llega eficientemente a los keratinocitos, su concentracin vaginal se aproxima a la del
plasma, y su concentracin en LCR es 1 % la del plasma. Se encuentra disponible en forma oral y tpica. No
se administra por va parenteral.

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Interacciones: La Rifampicina y la Fenitona aceleran el metabolismo heptico del ketoconazol (por
induccin de las enzimas hepticas microsomales). El Ketoconazol incrementa las concentraciones plasmticas
de Ciclosporina (ambas se metabolizan por la enzima citocromo P450) as como de Aztemizol y Terfenadina,
incrementando su toxicidad cardaca. Tambin es potenciado el efecto anticoagulante de la Warfarina.
Usos teraputicos: Debido a que no es posible la administracin parenteral, a que su biodisponibilidad por
va oral no es confiable, a sus frecuentes efectos adversos ha sido sustituido por muchos azoles. En muchos
de sus usos ha sido desplazado por el Itraconazol, debido a la mayor biodisponibilidad, mayor efectividad y
menor toxicidad de este ltimo. Es efectivo en blastomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis,
paracoccidioidomicosis, dermatofitosis, candidiasis mucocutnea (oral, esofgica y vulvovaginal). Es droga
alternativa en candidiasis superficial (oral, vaginal, etc.), enfermedad pulmonar por Histoplasma y
dermatofitosis. No es activo contra sporothrix y agentes de mucormicosis. Debido a sus efectos en los niveles
de testosterona, ha sido utilizado para el tratamiento del cncer de prstata, as como en el Sndrome de
Cushing por inhibir la secrecin de glucocorticoides. Sin embargo, su utilidad prcticamente est restringida al
tratamiento de la pitiriasis versicolor, donde se considera tratamiento de eleccin.
Efectos adversos: Los efectos adversos son nuseas, vmitos y anorexia dosis dependiente. Otros incluyen
erupcin, prurito y prdida de cabello. El Ketoconazol inhibe la sntesis gonadal de testosterona y la sntesis
suprarrenal de andrgenos y glucocorticoides (por bloqueo de la respuesta a la ACTH), pudiendo originar
anormalidades endocrinas tales como: irregularidades menstruales en mujeres, ginecomastia y disminucin de
libido, fertilidad en el hombre, hasta oligospermia; disminucin de testosterona libre y estradiol. Puede ocurrir
una elevacin ligera y transitoria de la actividad de aminotransferasa plasmtica, o una hepatitis
potencialmente fatal. El Ketoconazol es teratognico en animales, por lo que no se recomienda durante el
embarazo, y debido a su excrecin en la leche materna, no se recomienda en la lactancia.

FLUCONAZOL
Farmacocintica: Se administra por va oral y endovenosa. Se absorbe casi completamente del tracto
gastrointestinal y su biodisponibilidad no se ve afectada por alimentos a acidez gstrica. Las concentraciones
plasmticas son casi las mismas despus de su administracin oral y endovenosa. Se elimina en un 90% por
va renal (recuperndose un 80% del frmaco sin modificar), con una vida media de 25 a 30 horas, la cual se
prolonga en cuadros de insuficiencia renal, situacin en la que se requiere modificar la dosis. Difunde a los
lquidos corporales incluyendo saliva y esputo, las concentraciones en LCR son de un 50 a un 90% las del
plasma. En promedio 11% del frmaco est ligado a protenas.
Interacciones: Incrementa significativamente los niveles plasmticos de Fenitoina, Zidovudina, Rifabutina,
Telitromicina, Ciclosporina, Sulfonilureas y Warfarina.
Usos teraputicos: Candidiasis: orofarngea, esofgica, vaginal, y Candidiasis profunda en pacientes con
neutropenia severa. Como rgimen de eleccin para prevenir la recurrencia de meningitis criptococccica en
pacientes con SIDA. Es la droga de eleccin para meningitis por Coccidioides; en otras formas de
coccidioidomicosis su eficacia es comparable al Itraconazol. Tiene actividad contra histoplasmosis,
esporotricosis y dermatofitosis, pero la respuesta es menor que con dosis equivalentes de itraconazol. No
tiene actividad sobre Aspergillus
Efectos adversos: Nuseas y vmitos a dosis mayores de 200mg/da. Cuando se utiliza por tiempo
prolongado: dolor abdominal, cefalea, eritema cutneo, diarrea, alopecia reversible, elevacin de enzimas
hepticas. Raros: insuficiencia heptica y Sndrome de Steven-Johnson. Teratognico en roedores. Su uso
debe evitarse en el embarazo (categora C)

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ITRACONAZOL
Espectro similar al Fluconazol, que amplia a Aspergillus, Penicillium marffei, Sporothrix schenki y agentes de la
cromomicosis
Farmacocintica: Se comercializa en cpsulas, solucin oral y solucin endovenosa. Los preparados de
administracin oral no son bioequivalentes y no deben utilizarse en forma indistinta. Las cpsulas se absorben
mejor en el perodo postprandial, la solucin oral se absorbe mejor en ayuno. Tanto la solucin oral como la
EV estn solubilizadas en una proporcin de peso 40:1 de hidroxipropil--ciclodextrina. Se metaboliza en el
hgado originando un metabolito activo (hidroxitraconazol). El frmaco original y su metabolito se unen en
ms de un 90% a las protenas sricas. No se encuentran niveles detectables en LCR y ni en orina. La
semivida en estado estable es de 30 a 40 horas. En los pacientes con una depuracin de creatinina menor de
30ml/min est contraindicado administrarlo por va EV, por el riesgo de intoxicacin por hidroxipropil-ciclodextrina.
Interacciones: muchas y muy importantes. El Itraconazol se metaboliza en hgado por el sistema de
citocromo CYP3A4 e inhibe el metabolismo de los frmacos que usen esta va metablica.
Las
concentraciones del Itraconazol disminuyen con la terapia concomitante con Rifampicina, Fenitoina y
Carbamacepina, as como con drogas que disminuyen el pH gstrico. El Itraconazol eleva las concentraciones
de las drogas metabolizadas por la enzima citocromo P-450, tales como Digoxina, Ciclosporina, Fenitoina,
Aztemizol y Terfenadina, elevando su capacidad de causar efectos txicos.
ITRACONAZOL. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Aumento de la concentracin
de otros frmacos

Disminucin de la
concentracin de
itraconazol
Alprazolam-Diazepam-Midazolam-Triazolam
Anticidos (simultneos)
Buspirona
Bloqueadores H2
Loratadina
Bloqueadores de la bomba de
Atorvastatina-Simvastatina-Lovastatina
protones
Ciclofosfamida, Ciclosporina
Carbamazepina
Digoxina, Bloq. Canales de Ca++ (dihidropiridina) Isoniazida
Fenitoina, Quinidina
Nevirapina
Indinavir-Ritonavir-Saquinavir
Fenitona
Metilprednisolona
Fenobarbital
Sildenafil
Rifampicina
Sirolimus - Tacrolimus
Sulfonilureas
Warfarina

Aumento de la
concentracin de
itraconazol
Claritromicina
Indinavir
Ritonavir

Usos teraputicos: En cpsulas es el frmaco de eleccin en pacientes con infecciones insidiosas o no

menngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. braziliensis, C. immitis, y en aspergilosis invasora insidiosa
fuera del SNC. La presentacin EV ha sido aprobada para el tratamiento de las blastomicosis, histoplasmosis,
y Aspergilosis invasora y para el tratamiento emprico de los paciente febriles neutropnicos que no responden
a antibiticos, adems es una alternativa en el tratamiento de la seudoalesqueriosis, as como la
esporotricosis cutnea y extracutnea, tia corporal y tia versicolor extensa. La solucin oral es eficaz y est
aprobada para usarse en la candidiasis bucofarngea y esofgica.
Efectos adversos: por lo general es bien tolerado, pero puede producir molestias digestivas: nuseas,
vmitos, clicos; puede producir elevacin de triglicridos, hipokalemia, elevacin de aminotransferasas y

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eritema. Rara vez produce efectos hepatotxicos pronunciados, en cuyo caso debe suspenderse el
tratamiento. Produce efecto inotrpico negativo proporcional a la dosis y puede producir ICC en pacientes con
una funcin ventricular deficiente. Puede producir flebitis cuando se administra por va IV, por lo se requiere
una va exclusiva para este medicamento, y no se recomienda administrar en menos de 1 hora.

VORICONAZOL
Farmacocintica: Administracin oral y endovenosa. Biodisponibilidad oral 96% (que disminuye con la
ingesta de alimentos grasos), fijacin a protenas 56%. No requiere de pH cido para su absorcin. Volumen
de distribucin alto, amplia distribucin en tejidos. Metabolismo heptico, excrecin renal (80% en forma de
metabolitos inactivos, 2% en su forma original). Semivida de eliminacin plasmtica: 6 horas. La preparacin
endovenosa contienen -ciclodextrina, que se excreta por va renal; cuando la depuracin de creatinina es
baja este se acumula, por lo que en pacientes con hiperazoemia se prefiere la va oral.
Interacciones: esta contraindicada la administracin simultnea con rifampicina, rifabutina o ritonavir,
porque estas aceleran el metabolismo del voriconazol. Si se administra con fenitona se debe duplicar la dosis
de voriconazol. Aumenta las concentraciones de varios frmacos: ciclosporina, warfarina, rifabutina,
tacrolimus
Usos teraputicos: Es ms eficaz que la anfotericina B en el tratamiento de la Aspergilosis invasiva. Se ha
aprobado su uso en la candidiasis esofgica y en la candidiasis grave refractaria a otros tratamientos.
Efectos adversos: Aunque por lo general es bien tolerado, se han descrito casos de hepatotoxicidad, por lo
que es importante vigilar el funcionalismo heptico durante su uso. Provoca alargamiento del QT. Un 30% de
los pacientes reporta cambios visuales transitorios sin secuelas: visin borrosa, alteraciones en la percepcin
del color y fotofobia, que pueden iniciarse a los 30 minutos de ser administrados y resolvindose en 30
minutos. Rara vez alucinaciones visuales. Teratognico en animales. Contraindicado en el embarazo.

POSACONAZOL
Anlogo sinttico del Itraconazol, con el mismo amplio espectro antifngico, adems tiene actividad sobre los
agentes causales de la mucormicosis.
Farmacocintica: Disponible en suspensin. Su biodisponibilidad aumenta con la presencia de alimentos. Se
une en ms de un 98% a protenas plasmticas, principalmente a la albmina. Tiene gran volumen de
distribucin. Vida media: 25-31 horas. Se excreta en un 77% por heces, 66% de la dosis aparece inalterada.
Se metaboliza en hgado (glucuronidacin). En pacientes con insuficiencia heptica puede haber aumento de
sus concentraciones plasmticas. Los frmacos que disminuyen la produccin de cido gstrico, disminuyen la
absorcin del posaconazol.
Usos: En el tratamiento de la candidiasis bucofarngea, aunque el fluconazol es el de eleccin por motivos de
seguridad, costo y ms experiencia con su uso. til en la profilaxis contra candidiasis y aspergilosis en
mayores de 13 aos con neutropenia crnica.
Interacciones: aumenta la concentracin plasmtica de rifabutina y fenitona.
Efectos adversos: su perfil de seguridad es bueno. Los efectos adversos ms comnmente reportados son:
nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal y cefalea. No se ha establecido seguridad en menores de 8 aos.
Causa malformaciones seas en hueso fetal en ratas por lo que no se debe administrar en el embarazo
(categora C).

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EQUINOCANDINAS.
CASPOFUNGINA
Mecanismo de accin: Acta inhibiendo la formacin del (1,3)D-glucano de la pared celular, haciendo al
hongo mas susceptible a la lisis osmtica, adems impide funciones de crecimiento y replicacin.
Farmacocintica: Solo disponible para uso EV en infusin. No se absorbe va oral. T 9-11h. 97% del
frmaco se une a protenas. Metabolismo heptico. Se excreta por orina y heces en forma de metabolitos. No
induce el citocromo. No es necesario ajustar dosis en casos de IR.
Efectos adversos: Usualmente bien tolerado, puede producir flebitis en sitio de inyeccin y elevacin de
aminotransferasas. Embriotxico en animales.
Interacciones: reduce las concentraciones de tacrolimus. Ciclosporina aumenta los niveles de caspofungina.
Usos: Los hongos ms sensibles son especies de Candida y Aspergillus. Indicada en el tratamiento de la
Aspergilosis invasiva que no responde o no tolera el Voriconazol o la Anfotericina B, y en la Candidiasis
esofgica.

MICAFUNGINA
Espectro antifngico similar a la caspofungina. Se administra por va IV. Se une a protenas en ms de un
99%. 71% de la dosis administrada se elimina por heces como metabolito o como droga original. Su uso est
indicado en el tratamiento de la candidiasis invasiva y esofgica. Puede ocasionar reaccin en el sitio de
inyeccin, anemia hemoltica, alteracin de las pruebas de funcionalismo heptico, insuficiencia renal
reversible y delirium.

ANIDULAFUNGINA
Farmacocintica, interacciones y efectos adversos similares a otras equinocandinas. Administracin
endovenosa. til en el tratamiento de la candidiasis esofgica
Se ha descrito una posible sinergia entre Anfotericina B y las equinocandinas, ya que anfotericina
necesita atravesar la pared celular de la clula mictica para poder actuar, y la caspofungina al inhibir la
sntesis del (1,3)D-glucano (principal constituyente de la misma), la debilita afectando entre otras cosas su
permeabilidad.

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GRISEOFULVINA
Mecanismo de accin: inhibe la mitosis del hongo. Provoca desorganizacin del huso mittico al interactuar
con los microtbulos polimerizados, actuando solo sobre hongos que se encuentran en reproduccin.
Farmacocintica: Su administracin es oral, incrementada su absorcin con comidas con alto contenido de
grasas. Los barbitricos disminuyen la absorcin del tracto gastrointestinal. Su vida media es de 1 da. La
droga se deposita en las clulas precursoras de queratina, de manera que sta se torna resistente a la
invasin por hongos, por lo que el pelo y las uas recin formadas quedan libres de micosis. Entonces
conforme se elimina la queratina infectada por hongos, sta es sustituida por tejido normal, de all que se
requiera tratamiento prolongado. La Griseofulvina se detecta en el estrato corneo de la piel 4 a 8 horas
despus de su administracin oral.
Usos teraputicos: Es fungisttica contra varias especies de los dermatofitos: Microsporum (canis,
audouini), Trichophyton (schoenleinii, verrucosum, rubrum, mentagrophytes), Epidermophyton (floccosum),
por lo que se utiliza en el tratamiento de micosis de piel, cabello y uas producidas por dichos hongos. No es
efectiva en micosis subcutnea o profunda, no tiene actividad sobre otros hongos.
Efectos adversos: Cefalea (hasta en un 15%). Otros menos frecuentes: neuritis perifrica, letargia,
confusin mental, disminucin del rendimiento en actividades habituales, fatiga, sncope, vrtigo, visin
borrosa, edema macular. Efecto en las vas digestivas: nuseas, vmitos, diarrea, flatulencia, estomatitis,
sequedad bucal, hepatotoxocidad. Efectos hematolgicos: leucopenia, neutropenia, monocitosis (por lo que se
deben realizar controles hematolgicos frecuentes durante su uso). Efectos renales: albuminuria, cilindruria.
Efectos en piel: eritema, urticaria, fotosensibilidad. Produce intensificacin de los efectos del alcohol. En nios
se ha descrito efectos estrogeniformes. Ya que altas dosis son carcinognicas y teratognicas en animales de
laboratorio, esta droga no debe usarse en infecciones que responden a terapia con agentes tpicos. Aumenta
el metabolismo de la Warfarina, y disminuye la eficacia de los anticonceptivos.

TERBINAFINA
Mecanismo de accin: Inhibe la epoxidasa de escualeno, bloqueando la sntesis de ergosterol
Cintica: Buena absorcin por va oral, pero su biodisponibilidad disminuye un 40% por el metabolismo
de 1er paso en hgado. Unido un 99% a protenas plasmticas. Se acumula en piel, uas, grasa y queratina.
T1/2 inicial de 12h, final 200-400h. Excrecin renal en forma de metabolitos inactivos. No se recomienda en
insuficiencia heptica o renal (se acumula).
Efectos adversos: Se tolera bien, con baja incidencia de molestias gastrointestinales, cefalea o
exantema. Raro: hepatotoxicidad, neutropenia grave y Stevens-Johnson. No usar en embarazo (categora B).
Usos: Oral o tpica en Onicomicosis (3 meses), tias en otras partes del cuerpo.

ANTIMICTICOS DE USO TPICO

Se utilizan en infecciones micticas superficiales, es decir, confinadas al estrato corneo de la piel y la
mucosa plana estratificada. Entre ellas: dermatofitosis (tias), candidiasis, pitiriasis versicolor, queratitis
mictica. Casi nunca brinda buenos resultados en onicomicosis y tia capitis, y no tienen lugar en el
tratamiento de micosis subcutneas tales como la esporotricosis y cromomicosis. Entre los preparados se

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encuentran: cremas y soluciones, ideales para la aplicacin cutnea, talcos y aerosoles para uso
principalmente de pies, lesiones hmedas de la ingle y otras zonas intertriginosas.
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES TPICOS
Vienen en presentaciones para uso cutneo (tiles en tia: corporis, pedis, cruris, versicolor, y en candidiasis
cutnea), vaginal (de eleccin para candidiasis vaginal) y oral. Dichas preparaciones Pueden contener:
Clotrimazol, Econazol, Miconazol, Terconazol, Butoconazol, Tioconazol, Oxiconazol, Sertaconazol o Sulconazol.
OTROS ANTIMICTICOS TPICOS
Naftifina: Fungicida til para tia y candida. Crema y gel. Puede producir irritacin local y dermatitis por
contacto alrgica.
Terbinafina: Uso en dermatofitosis y candidiasis cutnea (aunque menos efectiva en esta ltima). Crema y
aerosol.
Ciclopirox: Activo contra Candida y dermatofitos. Tambin se utiliza en el tratamiento de la dermatitis
seborreica en cuero cabelludo (gel y champ)
Clioquinol: Es una 8-hidroxiquinolona relacionada con el yodoquinol; slo se acepta la aplicacin tpica, ya
que la administracin sistmica (utilizada anteriormente como amebicida luminal) puede producir neuropata
mielo-ptica subaguda. Hay que tener presente que por piel puede llegar a absorberse hasta en un 40%. Se
utiliza en tia pedis. Puede producir irritacin e hipersensibilidad.
Haloprogina: Fungicida contra Candida y dermatofitos. Crema y solucin. Puede producir rash, prurito,
ardor, formacin de vesculas y sensibilizacin. Se absorbe poco.
Tolnaftato: Tiene actividad contra dermatofitos (particularmente tia pedis, no sirve para otras
localizaciones), pero no sobre Candida. Gel, talco, crema, aerosol y solucin. Puede producir prurito.
Antimicticos polinicos:
Nistatina: estructuralmente similar a la Anfotericina B, igual mecanismo de accin, es ms txica y
no se usa en forma sistmica. No se absorbe por el tracto gastrointestinal, piel o vaginal. Solo es til
administrada por va oral o en forma tpica (piel y vagina) en casos de candidiasis bucofarngea y vaginal. Por
va oral puede producir, nuseas, vmitos y diarrea; por va tpica produce en ocasiones irritacin.
Anfotericina B: Preparados tpicos para tratamiento de la candidiasis cutnea y mucocutnea.
Antimicticos diversos:
cido Benzoico Y Saliclico: Se usan fundamentalmente en el tratamiento de la tia pedis. El cido
benzoico es solo fungisttico, por lo que se combina con el saliclico para favorecer la descamacin de estrato
corneo (accin queratoltica). Se necesitan varias semanas meses de tratamiento. Puede producir irritacin
leve.
Acido Undecilnico: Accin fungisttica, aunque a altas dosis y por tiempo prolongado puede
observarse actividad fungicida. Activo contra dermatofitos, til en particular en tia pedis. Se distribuye en
espuma, pomada, crema, talco, aerosol, jabn y lquido.

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TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS PROFUNDAS

Micosis profunda
Aspergilosis invasiva
Inmunodeprimidos
No inmunodeprimidos
Blastomicosis
Rpido avance (SNC)
Insidiosa fuera de SNC
Coccidioidomicosis
Rpido avance
Insidiosa
Menngea
Criptococosis
SIDA inicial
Manteniento en SIDA
Candidiasis
Invasiva o esofgica

Frmaco

Micosis profunda
Mucormicosis

Voriconazol,
Anfotericina B

Frmaco
Anfotericina B

Vopriconazol,
Anfotericina, Itraconazol
Anfotericina B
Itraconazol
Anfotericina B
Itraconazol, Fluconazol
Fluconazol Anfotericina
(intratecal)
Anfotericina + Flucitosina
Fluconazol

Esporotricosis
Cutnea
Extracutnea
Histoplasmosis
Pulmonar crnica
Diseminada
Rpido avance o SNC
Insidiosa fuera de SNC
Mantenimiento en SIDA
Pseudallescheriasis

Itraconazol
Anfotericina, Itraconazol
Itraconazol
Anfotericina
Itraconazol
Itraconazol
Voriconazol
Itraconazol

Anfotericina, Fluconazol,
Caspofungina

TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS SUPERFICIALES

Micosis superficial
Candidiasis
Vulvovaginal

Frmaco
Tpico: azoles, nistatina
Oral: Fluconazol

Bucofarngea

Tpico: nistatina
Oral: fluconazol, itraconazol

Cutnea

Tpico: Anfotericina, azoles, nistatina, ciclopirox

Epidermofitosis

Tpico: azoles, ciclopirox, haloprogina, terbinafina.

Oral: Griseofulvina, Itraconazol, terbinafina

BIBLIOGRAFIA CONSULTADA:
1. Brunton L y col. Goodman & Gilmans: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th edition. 2011.
2. Flrez J y col. Farmacologa Humana. Elsevier Masson. Quinta Edicin. Espaa. 2008.
3. Katzung B y col. Basic & Clinical Pharmacology. 9th Edition.
4. Trejo S y col. Fundamentos de Farmacologa. Editorial Trillas. Mxico. 2010.

Noviembre 2011