CICLO DE KREBS

Final de la via donde se oxida Acetil-coA procedente del metabolismo de los glcidos,
lpidos y protenas, hasta CO2.
Se localiza dentro de la matriz mitocondrial, en organismos aerobicos.
Se extraen coenzimas como NADPH y FADPH para transportar energa.
Funciones:
Forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerobias.
Es la etapa final de la oxidacin de hidratos de carbono, acidos grasos y aminocidos,
hasta CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y ATP).
Proporciona precursores para muchas biomoleculas como ciertos aminocidos.
FASE 1
Aminocidos
A.grasos
Monosacaridos

FASE 2
acetil-coAciclo de krebs

CO2
NADPH Y FADPH
e-

FASE 3

cadena respiratoria
El piruvato proveniente de la glucolisis en presencia de O2 se oxida para dar
acetil-coA y CO2 (debe cruzar la membrana interna por un transportador)
La reaccin es catalizada por un complejo multienzimatico, el complejo de la
piruvato deshidrogenasa formado por:
E1: piruvato dehidrogenasa
E2: dihidrolipoiltrans acetilasa
E3: dihidrolipoil deshidrogenasa.
COENZIMAS: pirofosfato de tiamina (TPP), lipoato, Co-ASH,FAD+,
NAD+.

Reacciones del ciclo del acido ctrico

1. Formacin de acido ctrico:
Citrato sintasa
Oxalacetato + Acetil-coA

Citrato

Irreversible

H2O
2. Formacin de isocitrato: proceso de isomerizacin.
aconitasa
aconitasa
Citrato
cisaconitato
Isocitrato
H2O

H2O

3. Oxidacin de isocitrato: el isocitrato de deshidrogena para convertirse en

oxalosuccinato.
Isocitrato deshidrogenasa
Isocitrato
Oxalosuccinato
NAD+

NADH + H+

4. Descarboxilacion de oxalosuccinato: la isocitrato deshidrogenasa cataliza la

descarboxilacion de oxalosuccinato para dar a-cetoglutarato. Se libera la primer
molecula de CO2.
Isocitrato deshidrogenasa
oxalosuccinato
a-cetoglutarato + CO2
H+

Mg2+

5. Descarboxilacion oxidativa de a-cetoglutarato: el proceso es catalizado por

un sistema multienzimatico llamado complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa,
formado por tres enzimas que requieren las coenzimas pirofosfato de tiamina,
acido lipoico, coenzima A, FAD, y NAD.
a-cetoglutarato
deshidrogenasa
a-cetoglutarato

succinil-CoA
NAD+

NADH+H+

6. Formacion de succinato:
Succinato tioquinasa
Succinil-coA

succinato + coA.SH
GDP

Pi

GTP

A partir de GTP se puede formar ATP:

GTP + ADP

GDP + ATP

7. Deshidrogenacion de succinato:
Succinato deshidrogenasa
Succinato
FAD
FADH2

fumarato

8. Hidratacin de fumarato:
Fumarato deshidrogenasa
Fumarato
L-malato
H2O
9. Oxidacin de malato:
Malato deshidrogenasa
L-malato
oxaloacetato
NAD+

NAD + H+

Durante una vuelta completa:

Se liberan 2 moleculas de CO2 y 8 atomos de H.
3 de esos H son cedidos a NAD y 5 a FAD.
En la cadena respiratoria los 4 pares de H formaran, unindose a O2, 4
moleculas de H20.
Naturaleza anfibolica: provee intermediarios para la sntesis de glucosa,
aminocidos, acidos grasos, nucletidos y grupo hemo.
REGULACION ALOSTERICA
Depende de la concentracin del producto. Pueden actuar como inhibidores o como
activadores del complejo. Cuando la concentracin de ATP esta saturada porque es
suficiente, esto actua como inhibidor. Cuando aumenta la concentracin de calcio hay
contraccin muscular. El ca+2 actua como un estimulador del complejo.
El ciclo de krebs tiene regulacion alosterica sobre:
Citrato sintasa= inhibidores: aumento de ATP, NADH y citrato.
Estimulador: aumento de ADP
Isocitrato deshidrogenasa= inhibidor: aumento de ATP
Estimuladores: aumento de ca+2 y ADP
A-cetoglutarato deshidrogenasa= inhibidores: aumento de succinil-coA, NADH
Estimulador: aumento de ca+2
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
Consta de una serie de transportadores electrnicos, la mayora protenas integrales
de membrana con grupos prostticos capaces de aceptar y donar e-. Cada
componente puede aceptar e- del transportador procedente y transferirlos al siguiente
en una secuencia especifica.
Todos los integrantes de esta cadena se encuentran en la membrana interna de la
mitocondria.
Los transportadores realizan 3 tipos de transferencias en todo ste proceso:
1. Transferencia directa de electrones (asociada a metales)
2. Transferencia de tomo de hidrgeno H+ + e3. Transferencia de in hidruro H- (H+ + 2e-)
Existen 5 tipos de molculas transportadoras de electrones en ste proceso:
1. NAD+ y NADP+

2.
3.
4.
5.

Flavoprotenas
Ubiquinona
Protenas Ferro-sulfuradas
Citocromos

NAD+ Y NADP+: La mayor cantidad de electrones es provisto de las enzimas de tipo

deshidrogenasas, presentes en las vas catablicas, y los envan a nucletidos de
amina o flavina.
NAD+ y NADP+ son carriers electrnicos solubles que pueden acoplarse
reversiblemente a las deshidrogenasas, y que son incapaces de atravesar la
membrana interna mitocondrial, pero son capaces de aportar sus electrones a la
cadena transportadora de manera indirecta.
El NADH lleva sus electrones al Complejo I o NADH-deshidrogenasa, y el NADPH
otorga electrones a variadas reacciones anablicas en nuestro organismo.
FLAVOPROTEINAS: Son protenas que poseen flavin-mononucleotidos (FMN) o
Flavin-adenin-dinucleotido (FAD) unidos de forma covalente a su sitio activo. El
nucletido de flavina oxidado puede aceptar 1 o 2 electrones, como semiquinona o
FMNH2/FADH2 respectivamente. La transferencia electrnica ocurre, puesto que la
protena tiene un potencial de reduccin mayor que el del compuesto oxidado.
Las flavoprotenas pueden actuar como intermediarios entre reacciones en las que se
donan 2 electrones (como deshidrogenaciones) o 1 electrn (cmo la reduccin de
quinona a hidroquinona).
UBIQUINONA O COENZIMA Q: Este aceptor es el nico de la cadena respiratoria no
unido a protenas. Su cadena isoprenoide, hidrfoba, le permite alojarse en la zona
apolar de la bicapa lipidica de la membrana interna, dentro de la cual se desplaza con
cierta libertad. Actua como un portador mvil de electrones. Transporta dos electrones
y dos protones hacia el complejo III. Es liposoluble.
PROTEINAS FERRO-SULFURADAS: Son protenas que contienen Fe3+ asociado con
azufre (S), sea ste inorgnico o como el encontrado en las cadenas laterales de
Cistena (Cys).
CITOCROMOS: Son hemoproteinas con capacidad para aceptar electrones. El atomo
de hierro capta un e-, pasando del estado oxidado (Fe3+) al reducido (Fe2+). Hay
varios tipos de citocromos, dos citocromos a (a y a3), dos b (b566 y b562) y dos c (c y
c1).
En los citocromos a y b, los cofactores Hemo estn unidos fuertemente, pero no
covalentemente con la protena, mientras que en el citocromo c, el grupo hemo se une
de forma covalente con la protena mediante residuos de Cys.
El Potencial de reduccin del Fe3+, en el grupo Hemo de los citocromos, depende de la
interaccin con las cadenas laterales de la protena, por lo que es diferente para cada
citocromo.
El citocromo a y b son protena integrales de la membrana interna de la mitocondria,
mientras que el citocromo c de las mitocondras es soluble, y se asocia de forma
electrosttica con la parte externa de la membrana interna.
COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA

Complejo I: NADH-ubiquinona reductasa. Por intermedio de NAD, recibe H+ de

sustratos oxidados por deshidrogenasas ligadas a esa coenzima. Contiene
FMN y varios centros Fe-S. Entrega los H+ a la ubiquinona.
Complejo II: corresponde a la succinato-ubiquinona reductasa. Posee un grupo
prosttico FAD tres centros Fe-S. Transfiere equivalentes de reduccin desde
succinato a coenzima Q.
Complejo III: ubiquinona- citocromo c reductasa. Contiene citocromos b566,
b562 y c1 y un centro Fe-S. Transfiere e- desde ubiquinona a citocromo c.
Complejo IV: Citocromo oxidasa, estn incluidos los citocromos a y a3 y dos
iones Cu. Cataliza la reduccin de O2 a H2O.

FOSFORILACION OXIDATIVA
Produccin de ATP utilizando energa liberada durante el transporte de e- en la cadena
respiratoria.
La mayor parte del ATP es sintetizado por la actividad de una enzima localizada en la
membrana mitocondrial interna, la ATP sintasa.
Est formada por dos subunidades F0, una porcin hidrofbica que atraviesa la
integridad de la membrana mitocondrial interna, formada por cuatro cadenas
polipeptdicas y que funcionalmente constituye el conducto de protones. La otra
subunidad F1 protruye en el lado interno de la membrana, y est formada por cinco
clases de cadenas polipeptdicas,3, 3, , y . Su papel funcional es catalizar la
formacin de un enlace de alta energa, sintetizando ATP.
El cuello intermedio que une ambas subunidades est formado a su vez por varias
protenas reguladoras. El sistema mediante el cual funciona este complejo, ha
permitido observar que el ATP se forma rpidamente, an en ausencia de gradiente a
travs de la misma, pero la carencia de fuerza protomotriz no permite la separacin del
ATP formado, que permanece unido a la sintasa. Slo el flujo de protones, la
estimacin es de forma aproximada de tres H+, origina la liberacin de un ATP. Cada
par de electrones proveniente del NADH, genera un flujo neto de protones a travs del
complejo I, III y IV de 4, 2 y 4 protones respectivamente, lo que se traducir en la
sntesis de 3 ATPs, la entrada de electrones a travs del FADH2 genera un flujo de
protones a travs del complejo III y IV de 2 y 4 respectivamente, que permitir la
formacin de 2 ATPs.

TEORIA QUIMIO-OSMOTICA (MITCHELL)

Explica cmo la energa derivada del transporte de electrones por la cadena de
transporte de electrones se utiliza para producir ATP a partir de ADP y Pi. La bomba de
protones: el transporte de electrones est acoplado al transporte de H+ a travs de la
membrana interna mitocondrial desde el espacio intermembranal. Este proceso crea
simultneamente a travs de la membrana interna mitocondrial un gradiente elctrico
(con ms cargas positivas en el exterior de la membrana que en la matriz mitocondrial)
y un gradiente de pH (el exterior de la membrana est a un pH ms cido que el
interior). La energa generada por este gradiente es suficiente para realizar la sntesis
de ATP.

INHIBIDORES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

A nivel del complejo I: rotenona, producto vegetal, poderoso veneno de peces,
amital y otros barbitricos, y anestsicos como halorano. impiden la llegada a
la CoQ de hidrogenos procedentes de sustratos oxidados por deshidrogenasas
ligadas a NAD.

A nivel del complejo III: el antibitico antimicina A inhibe a este complejo.

Cianuros (CN), monxido de C y azidas, inhiben la citocromo-oxidasa o
complejo IV y bloquean la etapa final de activacin del O2.
DESACOPLANTES: Permiten el pasaje de e- pero no la fosforilacion oxidativa (no
hay sntesis de ATP). Dinitrofenol (ionoforo de protones), valinomicina (ionoforo de
k+), oligomicina (inhibe la ATP sintasa), termogenina (ionoforo de protones).
Balance energtico:
3 NADH = 9 ATP
1 FADH = 2 ATP
1 GTP = 1 ATP
12 ATP (por cada Acetil- coA q ingreso al ciclo de krebs)