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Antagonistas para el receptor ADP “Tienopiridinas” Ticlopidina Clopidogrel
Antagonistas para el receptor ADP “Tienopiridinas” Ticlopidina Clopidogrel

Antagonistas para el receptor ADP “Tienopiridinas”

TiclopidinaAntagonistas para el receptor ADP “Tienopiridinas” Clopidogrel

ClopidogrelAntagonistas para el receptor ADP “Tienopiridinas” Ticlopidina

 Las plaquetas inician la hemostasia y, por tanto, desempeñan un papel clave en este

Las plaquetas inician la hemostasia y, por tanto, desempeñan un papel clave en este proceso. En la formación del trombo podemos diferenciar las siguientes fases correlativas:

Adhesión

Activación

Agregación

La lesión endotelial, provoca la adhesión de las plaquetas a la superficie subendotelial por la fijación del receptor plaquetar Ia/IIa y las fibras de colágeno, fenómeno que es estabilizado por el factor von Willebrand (FvW).

Las plaquetas adheridas se activan, mediante procesos en los que intervienen los nucleótidos cíclicos, lo que origina por un lado la producción y liberación de sustancias vasoactivas y promotoras de su agregación, tales como el tromboxano A2 (TXA2), el FvW, el adenosindifosfato (ADP) y la trombina.

Las plaquetas activadas sufren cambios en la configuración de su membrana, lo que activa otros receptores y la coagulación plasmática.

El más importante de estos receptores es la glucoproteína IIb/IIIa a la que se une el fibrinógeno.

La agregación de las plaquetas consiste en la formación de un entramado entre ellas unidas por fibrinógeno a través del receptor IIb/IIIa de su membrana.

 Los medicamentos usados para prevenir la formación de trombos en las situaciones siguientes: –

Los

medicamentos usados para prevenir la

formación de trombos en las situaciones

siguientes:

Riesgo de episodios obstructivos coronarios y

antiagregantes

plaquetarios son

cerebrales.

Cirugía vascular.

Diálisis.

Trombosis venosas profundas.

El ADP es una molécula que se segrega de los gránulos plaquetarios densos junto con serotonina

y calcio.

Es

un

potente

agente

quimiotáctico

para

plaquetas.

 

Entre los inhibidores

de esta

vía figuran

los

fármacos derivados de las tienopiridinas:

ticlopidina y clopidogrel.

 Interfiere en el proceso por el que la activación de receptores ADP activan los

Interfiere en el proceso por el que la activación de receptores ADP activan los sitios de fijación para el fibrinógeno, impidiendo así la fijación del fibrinógeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.

También suprime la acción inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesión plaqueta-colágeno ni los procesos de coagulación o fibrinólisis.

 Es un derivado
 Es
un
derivado

46-3) que

probablemente actúa como profármaco, y posee una

actividad antiagregante de amplio espectro.

tienopiridínico

(fig.

Inhibe selectivamente y de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP lo que bloquea la activación subsiguiente de la glucoproteína IIb/IIIa y la agregación de las plaquetas.

La inhibición es irreversible, por lo que su efecto persiste por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.

A dosis habituales tarda 5-8 días en alcanzar su efecto.

De la misma forma, el efecto se mantiene después de dejar el fármaco durante unos 10 a 14 días, período necesario para la renovación de las plaquetas circulantes. Su eficacia es similar a la del ácido acetilsalicílico, y es una alternativa a éste en pacientes en los que el AAS no está indicado. Se utiliza a dosis de 250 mg/12 horas por vía oral.

 Indicado:  Profilaxis secundaria en accidente cerebrovascular recurrente cuando el AAS no resulte adecuado

Indicado:

Profilaxis secundaria en accidente cerebrovascular recurrente cuando el AAS no resulte adecuado

Prevención de accidentes tromboembólicos especialmente coronarios en pacientes con arteriopatía crónica obliterante de los miembros inferiores en estadio de claudicación intermitente

Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos o hemodiálisis

Prevención diabéticos inicial.

retinopatía

del

número

de

microaneurismas

con

en

insulinodependientes

• VO (80%) • Biodisponibilidad mejora con alimentos Absorción Distribución • Se une a las
• VO (80%) • Biodisponibilidad mejora con alimentos Absorción Distribución • Se une a las
• VO (80%)
• Biodisponibilidad mejora con alimentos
Absorción
Distribución • Se une a las proteínas 95%.
• Sufre N-desalquilación, oxidación y
apertura del anillo tiofénico.
Metabolismo
• Sólo el 1% por la orina en la forma original.
• Semivida de eliminación 30-50 h.
Eliminación
• Son más frecuentes (38%) • Nauseas, anorexia, dolor abdominal, diarrea. GI • Urticaria, prurito
• Son más frecuentes (38%) • Nauseas, anorexia, dolor abdominal, diarrea. GI
• Son más frecuentes
(38%)
• Nauseas, anorexia,
dolor abdominal,
diarrea.
GI
• Urticaria, prurito o eritema. • Puede producir • Trastornos hemorrágicos (epistaxis, equimosis y
• Urticaria, prurito o
eritema.
• Puede producir
• Trastornos
hemorrágicos
(epistaxis,
equimosis y
menorragia).
neutropenia en las
primeras 12
semanas de
tratamiento.
• Rara;
trombocitopenia.
Dérmicas
Hematológicas

En asociación con AAS o con anticoagulantes aumenta el riesgo de

hemorragia. Eleva la semivida de la teofilina. No afecta la eficacia

de b-bloqueantes, diuréticos o antagonistas del calcio.

 El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura tienopiridínica. Se trata del (S)- α

El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura tienopiridínica. Se trata del (S)-α-(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2- c] piridino-5 (4H) ácido acético metil éster. Es un profármaco.

Como monoterapia o combinado con aspirina ha sido aceptado como droga de primera línea en el tratamiento y la prevención de eventos

ateroscleróticos como infarto de miocardio, trombosis y muerte

vascular.

La actividad antiagregante plaquetaria se debe a un metabolito de corta duración producido por la activación hepática del citocromo

P450.

Bloquea la agregación plaquetaria inducida por el ADP modificando al receptor plaquetario de ADP P2Y1 en forma

reversible y selectiva.

 La dosis recomendada comidas. es de 75
 La dosis recomendada
comidas.
es
de
75

mg por día,

con

o

sin

las

recomendada comidas. es de 75 mg por día, con o sin las M e t a

Metabolismo

• V.O • Rápida • UPP es 98%.
• V.O
• Rápida
• UPP es 98%.
• Activado en el hígado por el citocromo P450.
• Activado en el
hígado por el
citocromo P450.
• 50% por orina • 46% por heces dentro de 5 H posteriores a su
• 50% por orina
• 46% por heces
dentro de 5 H
posteriores a su
admón.

Absorción

Eliminación

el citocromo P450. • 50% por orina • 46% por heces dentro de 5 H posteriores

Aunque su vida media es de 8 horas en la circulación, tiene un efecto acumulativo y su acción antiagregante puede durar 7 días, de manera análoga a la aspirina.

El clopidogrel tiene poca tendencia a interaccionar con

otras drogas.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina.

Reacciones adversas:

Trastornos gastrointestinales como dolor abdominal,

dispepsia, gastritis y constipación.

Hemorragia gastrointestinal.

Rash y prurito.

 Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formación de trombos. 

Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formación de trombos.

Mecanismo de acción: Interfiere en el proceso por el que la activación de receptores ADP activan los sitios de fijación para el fibrinógeno, impidiendo así la fijación del fibrinógeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. Suprime también la

acción inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en

definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesión plaqueta-colágeno ni los procesos de coagulación o fibrinólisis.

Entre los inhibidores de esta vía figuran los fármacos derivados de las tienopiridinas:

ticlopidina y clopidogrel.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina. Es 6 veces más

potente que la ticlopidina.

 Katzung, B.; Farmacología Básica y Clínica, Edit. El Manual Moderno, México, 1996.  Brunton,

Katzung, B.; Farmacología Básica y Clínica, Edit. El Manual Moderno, México, 1996.

Brunton, L.; Lazo, J. S.; Parker, K. L.; Goodman & Gilman las bases fearmacologicas de la

terapéutica; 11ª ed.; McGraw-Hill; Colombia;

2007.

López-Campos Bodineau, J.;García Polo, C.; León

Jiménez, A.; Fármacos inhibidores de la agregación

plaquetaria y sangrado en broncoscopia; Neumosur

2006; 18, 2: 94-101.

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