21/04/14

LINFOMA

LINFOMAS EM
CES E GATOS

L infossarcoma ou linfoma maligno

D efinio: Neoplasia de clulas linfides que

primariamente acometem linfonodos ou
rgos hematopoiticos slidos, como o

Accio Duarte Pacheco

Doutorando em Cincia Animal
Disciplina de Clnica Mdica de Pequenos Animais

fgado ou o bao.

LINFOMA

LINFOMA

CES

GATOS

7 A 24% de todas as neoplasias malignas

Apresentao 4 meses a 19 anos

3 Neoplasia mais comum

Ces de meia-idade a idosos

Gatos FIV (+) 6 X mais predispostos

Predisposio racial: Boxer, Cocker, Rottweiller;

Gatos FeLV (+) 75 X mais predispostos

Basset hound, So Bernardo, Bulldog ingls e

70% dos casos em felinos

Golden Retrivier.

LINFOMA

ETIOLOGIA
MULTIFATORIAL

LINFOMA

CLASSIFICAO ANATMICA
Multicntrico
Linfadenopatia generalizada; envolvimento heptico e esplnico; com ou sem
envolvimento da medula ssea.

Infeces virais retrovrus

Exposio a herbicidas
Aberraes cromossmicas
Predisposio gentica
Exposio a radiao

Mediastnico
Linfadenopatia mediastinal com ou sem infiltrao na medula ssea.

Alimentar
Infiltraes solitrias e difusas ou multifocais no trato gastrointestinal com ou
sem linfadenopatia regional (linfonodos mesentricos).

Extranodal
Rins, olhos, SNC, pele, trato respiratrio superior

21/04/14

LINFOMA

CLASSIFICAO ANATMICA

LINFOMA

SINAIS CLNICOS

CES

GATOS

Inespecficos: Perda de peso, anorexia, apatia.

Multicntrico 80-85%

Multicntrico 10-25%

Tosse, dispneia, intolerncia ao exerccio efuso pleural e/ou

pericrdica (mediastinal)

Alimentar 7%

Alimentar 50-70%

Extranodal 6%

Linfadenopatia generalizada, linfonodos indolores e com mobilidade

(Multicntrico)

Extranodal 5-25%

Distenso abdominal, hepatoesplenomegalia

Mediastinal 3%

Mediastinal 10-20%

Vmito e diarreia
Poliria e polidipsia

Cutneo 6%

LINFOMA

SNDROME PARANEOPLSICA

DIAGNSTICO

HIPERCALCEMIA 20-40% dos casos

Clula neoplsica

Sntese de protena com atividade similar ao

PTH Mobilizao de on clcio dos ossos Hipercalcemia

Leso tubular renal

LINFOMA

Concentrao urinria comprometida

Insuficincia renal

Anamnese
Exame Fsico
Exames Complementares
Hemograma completo - Linfcitos atpicos, linfoblastos, anemia,
trombocitopenia
Funes renal e heptica
Urina Tipo I
Clcio e fsforo: hipercalcemia
PBA medula ssea

LINFOMA

DIAGNSTICO
EXAMES COMPLEMENTARES

Radiografia abdominal e torcica

Ultrassonografia
Eletro/Ecocardiograma
FIV/FeLV
Ressonncia / Tomografia
Avaliao Liquor

LINFOMA

DIAGNSTICO
Exame Citolgico
Conclusivo em 90% dos ces e 70% dos gatos
Linfoblastos

Exame histopatolgico
Imunoistoqumica

21/04/14

LINFOMA

TRATAMENTO

LINFOMA

TRATAMENTO

FATORES QUE DETERMINAM O TRATAMENTO

Paciente
Neoplasia

ESTADIAMENTO DA DOENA

Espcie, Raa, Estado Geral

Localizao, Estgio

Estdio I

Comprometimento de um nico linfonodo

Estdio II

Comprometimento dos linfonodos de uma regio

Estdio III

Linfadenomegalia generalizada

Proprietrio

Situao Financeira, Interesse no tratamento

Capacidade em cuidar do animal durante a quimio

Estdio IV

I a III + Hepatoesplenomegalia

Estdio V

I a IV + Acometimento de Medula ssea

Veterinrio

Experincia no tratamento, capacidade de realizar

exames complementares com frequncia

Subestdio A
Subestdio B

Sem sinais sistmicos

Com sinais sistmicos

LINFOMA

TRATAMENTO

LINFOMA

TRATAMENTO

ESTRATGIAS PARA AUMENTAR EFETIVIDADE DURANTE O

TRATAMENTO

ESTRATGIAS PARA AUMENTAR EFETIVIDADE DURANTE O

TRATAMENTO

Estadiamento adequado da doena

Resistncia a mltiplas drogas

Dose dos quimioterpicos

Parte dos tumores e intrinsicamente resistente aos

quimioterpicos

Cuidar com o intervalo entre medicaes N de neutrfilos

circulantes
Exame fsico minucioso com avaliao dos linfonodos

Se isso no ocorrer inicialmente, poder ocorrer se a

remisso no for obtida em um prazo razoavel

Evitar a resistncia aos quimioterpicos

LINFOMA

TRATAMENTO

LINFOMA

QUIMIOTERAPIA

ESTRATGIAS PARA AUMENTAR EFETIVIDADE DURANTE O

TRATAMENTO

Exame minucioso para mensurao dos linfonodos

Avaliao da resposta aps a fase de induo
Remisso completa tumor indetectvel
Remisso parcial mais de 50% de reduo

Detectar recidivas em fases iniciais

CUIDADOS COM A MANIPULAO!!!

culos protetores
Luvas
Mscaras
Avental com mangas longas
Descarte do material em local apropriado

21/04/14

LINFOMA

QUIMIOTERAPIA

LINFOMA

QUIMIOTERAPIA
Vincristina

1.

FASE DE INDUO

2.

FASE DE MANUTENO

3.

FASE DE REINDUO

4.

FASE DE RESGATE

Impede replicao celular

Efeitos colaterais mielossupresso, toxicidade gastrointestinal

Doxorrubicina
Ao no DNA da clula tumoral
Efeitos colaterais cardiotxico, mielossupresso, mese e diarreia

Ciclofosfamida
Ao citotxica
Efeitos colaterais mielossupresso, cistite hemorrgica, toxicidade
gastrointestinal

LINFOMA

QUIMIOTERAPIA

LINFOMA

PROTOCOLOS

Prednisona

COP

Citlise do linfoblasto
Efeitos colaterais HAC, lceras gstricas

Ciclofosfamida, Vincristina e Prednisona

COAP
Ciclofosfamida, Vincristina, Prednisona e Citosina arabinosdeo

CLOP

L-Asparaginase
Atua na protena sintetizada pela clula tumoral, induzindo a sua
apoptose
Efeitos colaterais anafilaxia, pancreatite necrotisante aguda

Ciclofosfamida, L-Asparaginase, Vincristina e Prednisona

CHOP
Ciclofosfamida, Adriblastina, Vincristina e Prednisona

VELCAP

Ciclofosfamida, Vincristina, Prednisona, Doxorrubicina, L-Asparaginase e

Metotrexato

LINFOMA

TRATAMENTO

LINFOMA

TRATAMENTO
COP

Hemograma

LEUCOPENIA
NEUTROPENIA

Ciclofosfamida 200-300 mg/m 2

Vincristina 0,5- 0,75 mg/m 2
Prednisona 1 a 2 mg/Kg
Induo:

SUSPENDER O TRATAMENTO POR 5 A 7 DIAS

Ciclofosfamida: a cada 3 semanas

Vincristina: a cada 7 dias por 4 semanas
Prednisona: diariamente por 7 dias e depois EDA

Manuteno: Ciclo + Vcr a cada 3 semanas e Prednisona EDA

21/04/14

TRATAMENTO

TRATAMENTO
PROTOCOLO DE WISCONSIN-MADISON

DOXORRUBICINA
- Doxorrubicina 30 mg/m 2 ou 1 mg/Kg para ces com menos de
10 Kg.
- A cada 3 semanas por 5 aplicaes (at 150-180 mg/m 2 )
- Associando prednisona nas primeiras 4 semanas: aumento da
taxa de remisso
- Controle com ECO
Mdia da 1 a . Remisso - 8 a 12 meses
Sobrevida em 1 ano - 30%

week

Drug, dosage, route

week

Drug, dosage, route

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

L-asparaginase: 400 U/kg SC
Prednisone: 2 mg/kg PO

11

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

Cyclophosphamide: 200 mg/m2 IV

Prednisone: 2 mg/kg, PO

12

Cyclophosphamide: 250 mg/m2 IV

Furosemide: 1 mg/kg IV

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

Prednisone: 1 mg/kg PO

13

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

Doxorubicin: 30 mg/m2vIV PO
Prednisone: 0.5 mg/kg

14

Doxorubicin: 30 mg/m2 IV

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

16

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

Cyclophosphamide: 250 mg/m2 IV

17

Cyclophosphamide: 250 mg/m2 IV

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

18

Vincristine: 0.5-0.7 mg/m2 IV

Doxorubicin: 30 mg/m2 IV

19

Doxorubicin: 30 mg/m2 IV

LINFOMA

TOXICIDADE

LINFOMA

CONTROLE DA QUIMIOTERAPIA

Mielossupresso e Sepse

Hemograma completo pr-quimioterapia

Anorexia e letargia

Urinlise peridica

Nuseas e mese

Perodo de manuteno realizao de hemograma

e bioqumicos em intervalos regulares

Diarreia

Reajustar dose quando necessrio

Cardiotoxicidade
Alopecia

LINFOMA

COMPLICAES DURANTE A QUIMIO

HEMATOLGICAS
Neutropenia acentuada Neutrfilos < 2.000
Avaliao da Temp. pelo proprietrio
Animais idosos ausncia de febre

GASTROINTESTINAIS

Metoclopramida 0,5 mg/kg

Omeprazol 0,7 mg/kg
Ranitidina 2 mg/kg
Ondansetrona 0,5 mg/kg

LINFOMA

PROGNSTICO
Taxa de remisso
65 75% nos gatos (4 meses)
80 90% nos ces (8 meses)

Expectativa de vida com tratamento

Gatos: 6 9 meses
Ces: 12 16 meses

Animais no tratados
Taxa de sobrevida: 4 -12 semanas

21/04/14

LINFOMA

PROGNSTICO
Estgio clnico da doena
Estgios mais avanados apresentam menor tempo de remisso

Tratamento anterior com prednisona

Imunofenotipagem
Clulas T prognstico pior em relao as recidivas
20 30 % dos casos so clulas T
Hipercalcemia geralmente associada as tumores de clulas T

Graus histolgicos