Desarrollo de medicamentos

QFB. Maria E. Limon Pantoja

Citotoxicos
Lesly Yaneth Bustos Abrego

Citotxicos
Tienen la capacidad de matar o detener el crecimiento de las clulas vivas. Se usan en la quimioterapia del cncer, tratamiento que se
realiza generalmente en centros especializados
Estos tiene dos efectos contrapuestos: disminuir la importancia del mecanismo de accin de cada antineoplsico individual y aumentar
el inters de la clasificacin a efectos de seleccionar la combinacin correcta, sin perder de vista que los tratamientos antineoplsicos
estn altamente protocolizados y el espacio libre para la inactivacin del clnico es relevantemente estrecho. La clasificacin utilizada
atiende al punto de accin del antineoplsico, y desde dentro de la celula hacia el exterior se dividen en:
Antineoplsicos que actan sobre el ADN
Antineoplsicos que actan sobre la mitosis sin afectar al ADN
Antineoplsicos que actan sobre factores extracelulares de divisin celular
Antineoplsicos que actan sobre el sistema inmunitario.
Mecanismo de accin.
Activos sobre ADN.
Afectan a la integridad de las cadenas de cidos nuclicos, especialmente el ADN, impidiendo la replicacin normal. La accin puede
ser especfica de fase o ms generalmente ocurre en cualquier momento del ciclo celular, pero el efecto suele hacerse patente en el
paso de la fase G1 a la S (de sntesis de ADN) en cuyo momento las clulas con cadenas defectuosas sufren un proceso de apoptosis
o destruccin programada si el gen p53 (que controla dicho proceso) permanece intacto. A este grupo pertenecen la mayora de los
anticancerosos clsicos.

AGENTES ALQUILANTES

ANTIBIOTICOS
Citostaticos
Antraciclinas
Daunorubicina
Doxorubicina
Epirubicina

Forman enlaces qumicos estables con las bases pricas y pirimidnicas de los cidos nuclicos.
La mayora de las molculas de este extenso y variado subgrupo tienen dos radicales capaces
de formar enlace, con lo cual tienen la posibilidad de unirse simultneamente a las dos cadenas
de la doble hlice de ADN, impidiendo la separacin previa a la divisin celular.
Los medicamentos de este subgrupo slo tienen en comn su origen bacteriano, pero todos
actan a nivel de ADN, por lo que podemos respetar esta clasificacin tradicional. Los
mecanismos de accin son muy variados. La mitomicina se comporta como un alquilante tras
sufrir biotransformacin intracelular. La bleomicina provoca el corte de las cadenas de ADN por
formacin de radicales libres, tras complexar iones ferrosos. Es uno de los anticancerosos
menos mielosupresores del grupo. Las antraciclinas tambin provocan cortes en el ADN por un
mecanismo complejo. Por una parte forman radicales libres por reaccin con iones ferrosos,
como hace la bleomicina. Por otra tienen accin sobre la membrana celular, parte efecto
teraputico y parte causa de la notoria cardiotoxicidad de estos compuestos. Finalmente, se
intercalan en el ADN provocando malformaciones y cadenas anmalas que son cortadas por la
tropoisomerasa II, un mecanismo parecido al de los alcaloides del podofilo. La amsacrina, que no
es propiamente una antraciclina sino un compuesto sinttico diseado tomndolas como modelo,
tiene esta ltima accin de forma predominante.

Inhibidores de la mitosis. Son los antineoplsicos que interfieren en el proceso de mitosis sin afectar directamente al ADN. Por lo

Desarrollo de medicamentos
QFB. Maria E. Limon Pantoja
Citotoxicos
Lesly Yaneth Bustos Abrego
tanto son especficos de fase con escasa accin en clulas que no se dividen; los frmacos que retrasan el paso de las clulas a la
fase M pueden antagonizar su efecto. Los medicamentos comercializados de este grupo influyen en los microtbulos que forman el
entramado celular y que tienen, entre otras importantes funciones, la de formar el huso cromtico durante la mitosis. La funcin
requiere del mantenimiento de un equilibrio dinmico de polimerizacin y despolimerizacin entre el microtbulo y su constituyente
tubulina. Este equilibrio es roto en uno u otro sentido por los antineoplsicos inhibidores de la mitosis.

ALCALOIDES DE LA
VINCA
Vinblastina
Vincristina

Los alcaloides de la vinca tienen la propiedad de ligarse a la tubulina e impedir la polimerizacin para
formar microtbulos. La mitosis se detiene en la metafase y los cromosomas se dispersan por el
citoplasma o se agrupan de forma anmala.

Factores extracelulares. Clasificamos aqu los frmacos que son factores externos de estmulo o de inhibicin de la divisin celular,
y a los que actan directamente o indirectamente sobre los mismos. Los antineoplsicos hormonales slo tienen efecto en tejidos
cuyo crecimiento depende de estmulo hormonal. En la prctica los incluidos aqu se usan en casi exclusivamente procesos
dependientes de hormonas sexuales, sobre todo en mama y prstata. La indicacin se basa en que los tejidos conservan, al menos
al principio, los receptores para las hormonas y capacidad parcial de respuesta a las mismas. Otros factores hormonales se usan en
procesos especficos. As, los corticoides son inhibidores de la divisin de los linfocitos y se emplean en leucemias.Los interferones
tienen accin directa y bastante compleja sobre muchas clulas del organismo.
ANTAGONISTAS DE
ESTROGENOS

Agrupamos aqu dos mecanismos de bloquear la accin de los estrgenos: la inhibicin de la

produccin (la aromatasa es un enzima clave en la trasformacin de andrgenos en estrgenos) y el
Bloqueantes de receptores
bloqueo de receptores estrognicos. Este ltimo sistema ha demostrado ser bastante eficaz y es el
Tamoxifeno
que produce menos efectos secundarios. Se incluye en la mayora de los regmenes de tratamiento.
Inhibidores de la aromatasa
Aminoglutetimida

Un tercer mecanismo farmacolgico es la inhibicin de la secrecin natural de estrgenos haciendo

uso de progestgenos o de agonistas de LH-RH, que sern tratados posteriormente.

INTERFERONES
Ver grupo L01F1A

Los interferones reaccionan con la membrana celular para producir acciones en el ncleo. Estas
acciones son extremadamente complejas y bsicamente consisten en inducir la expresin de
determinados genes y la represin de otros. Se explican con ms detalle, incluyendo las
aplicaciones como anticancerosos, en la introduccin al grupo L01F1A.

Interleucinas
Aldesleukina

La aldesleukina o interleucina 2 es un estimulante de los linfocitos T. Induce una respuesta citoltica

a las clulas tumorales, mediada por linfocitos T.

Desarrollo de medicamentos
QFB. Maria E. Limon Pantoja
Citotoxicos
Lesly Yaneth Bustos Abrego
Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se utiliza con frecuencia en combinacin con otros agentes en el tratamiento de linfomas de Burkitt, enfermedad de Hodgkin,
leucemias agudas y crnicas linfoblsticas, leucemias no linfoblsticas, mieloma mltiple, carcinoma de mama, ovario, pulmn y sarcoma.
Contraindicaciones.
Ciclofosfamida est contraindicada en pacientes con severa depresin de la funcin medular sea y en aquellos que demostraron hipersensibilidad
previa al medicamento.
Ciclofosfamida puede causar dao fetal, motivo por el cual no se tiene que administrar a mujeres embarazadas y si la mujer se embaraza mientras
est tomando ciclofosfamida, se le tiene que informar sobre los posibles daos al feto.
Reacciones adversas y secundarias.
La reaccin adversa ms importante es la mielosupresin que se manifiesta con leucopenia, anemia y ocasionalmente trombocitopenia;
alteraciones gastrointestinales, anorexia, nusea, vmito, diarrea.
Puede presentarse cistitis en algunos casos graves, hemorragia, hiperpigmentacin de la piel y uas, secrecin inapropiada de hormona
antidiurtica; se ha reportado tambin alteraciones de esterilidad en mujeres y hombres (amenorrea y azoospermia) sobre todo en relacin al total
de la dosis acumulada de CICLOFOSFAMIDA.
Interacciones medicamentosas.
Altas dosis crnicas de fenobarbital aumenta el metabolismo y la accin leucopnica de la ciclofosfamida.
Dosis y vas de administracin.
Intravenosa, intramuscular, intrapleural e intraperitoneal; prefiriendo iniciar el tratamiento por la va intravenosa segn los esquemas posolgicos.
Administracin continua de dosis diarias de. 2 a 6 mg/kg de peso corporal.
Administracin de dosis ms altas con intervalos:
10-15 mg/kg cada 7 das.
20-40 mg/kg cada 10 a 20 das.
60-80 mg/kg cada 20 a 30 das.
La dosis de sostn una vez lograda la remisin es por va oral con administracin de 50 a 200 mg por da.