Trabalho de fisiologia dor

Por que sentimos dor, se uma sensao to desagradvel? No teria sido melhor
se a natureza tivesse selecionado animais desprovidos de dor, e ns estivssemos
entre eles? Resposta convincente a essa pergunta pode ser dada pela descrio de
casos muito raros de pessoas com deficincias congnitas nos mecanismos
fisiolgicos da dor. Essas pessoas geralmente no ultrapassam a infncia. Desde
pequenos, os menores ferimentos causam-lhes grandes sangramentos e infeces,
a no ser quando descobertos por algum adulto que esteja nas proximidades.
Ferimentos maiores e at mesmo fraturas so agravados pela prpria criana, pois,
no tendo sofrido dor, ela no sente a necessidade de imobilizar o membro ferido e
continua a se movimentar como se nada tivesse acontecido. Ocorrem, ao longo do
tempo, grandes deformaes na coluna vertebral, pois as posies anmalas do
tronco no so evitadas pelo indivduo desprovido de dor. Acompanham escaras e
cicatrizes por todo o corpo, no raro inflamadas e infectadas. A vida cotidiana tomase um enorme risco.
A pele desempenha uma funo essencialmente protetora e impede a evaporao
dos fluidos corporais para o ambiente seco em que vivemos. Mas a pele tambm
prov nosso contato com o mundo; na verdade, a pele o maior rgo sensorial
que possumos.
A pele composta por duas camadas: uma externa, a epiderme, e outra mais
profunda, de tecido conjuntivo, a derme. A epiderme constituda por epitlio
estratificado pavimentosos queratinizado. Situado diretamente abaixo, entrelaando
seus prolongamentos com os da epiderme, fica a derme, constituda por tecido
conjuntivo denso no modelado. A epiderme ainda subdivida em estrato crneo,
estrato lcido, estrato granuloso, estrato espinhoso e estrato basal (germinativo);
enquanto a derme se subdivide em camada papilar e camada reticular. (IMAGEM
PELE)
Os receptores para dor na pele e em outros tecidos so terminaes nervosas livres,
conhecidos como nociceptores. Eles existem dispersos nas camadas superficiais da
pele, bem como em certos tecidos internos, como o peristeo, as paredes das
artrias, as superfcies articulares e a foice e o da abboda craniana. De acordo com
essa imagem que vemos, aqui se localizam as terminaes nervosas livres.
(IMAGEM GLACE)
importante enfatizar que a nocicepo e a dor no so a mesma coisa. Dor a
sensao ou percepo de sensaes to diversas como irritao, inflamao,
fisgada, ardncia, latejo ou sensaes insuportveis que surgem de uma parte do
corpo. Nocicepo o processo sensorial que fornece os sinais que desencadeiam a
experincia da dor.
Os estmulos que provocam a ativao dos nociceptores designam-se, e podem
classificar-se em mecnicos, trmicos ou qumicos. A principal funo dos
nociceptores transformar a energia patente nos estmulos nociceptivos em
impulsos nervosos, ou seja, potenciais de ao, e conduzi-los at medula
espinhal. Aquele processo de converso energtica designa-se por transduo, e

depende em grande parte de propriedades especficas de canais inicos e

receptores presentes na membrana das terminaes perifricas dos nociceptores.
Existem vrias classificaes dos nociceptores de acordo com a modalidade de
estmulo a que so sensveis. COLOCAR TABELA 2 DO LIVRO. Os potenciais de ao
nociceptivos so transmitidos a partir de duas fibras nervosas aferentes: fibras A
mielinizadas e fibras C no mielinizadas. As fibras A maiores aprensentam
velocidade de conduo consideravelmente maior, transmitindo impulsos numa
taxa de 10 a 30 m/s. As fibras C so as menores de todas as fibras perifricas;
transmitem impulsos na taxa de 0,5 a 2,5 m/s. A dor condizida pelas fibras A
tradicionalmente denominada dor rpida, e j as fibras C so descritas como dor
de onda lenta, por ser muito mais lenta no incio e de durao mais longa. A grande
maioria dos nociceptores C designam-se por polimodais por serem sensveis a
estmulos trmicos, mecnicos e qumicos. No entanto, alguns nociceptores C so
sensveis apenas a estmulos trmicos ou mecnicos, ou a estes dois tipos de
estmulos. Quanto aos nociceptores A, existem dois grupos principais. Os de tipo I
so ativados predominantemente por estmulos mecnicos em condies
fisiolgicas, mas podem responder a estmulos trmicos ou qumicos de longa
durao, ou aps sensibilizao. Os nociceptores A tipo II respondem
predominantemente a estmulos trmicos e so insensveis a estmulos mecnicos.
Estudos realizados no homem demonstraram que um nico potencial de ao num
nociceptor habitualmente no provoca dor, sendo necessrio ocorrerem vrios
potenciais de ao sucessivos, e/ou a ativao de vrios nociceptores em
simultneo, um fenmeno conhecido por somao espacial e temporal.
Os mecanismos pelos quais um determinado estmulo d origem a potenciais de
ao nas terminaes perifricas dos nociceptores, levando consequente
transmisso de impulsos nervosos at medula espinhal, ainda no esto
totalmente elucidados. No caso dos estmulos mecnicos trs hipteses so
possveis: 1) ao sobre canais inicos sensveis distenso; 2) ao sobre
protenas membranares sensveis a estmulos mecnicos, que ativam sistemas de
segundos mensageiros intracelulares, que vo por sua vez influenciar a atividade de
canais inicos, nomeadamente baixando o limiar da sua ativao, e/ou aumentando
o seu tempo de abertura, e/ou diminuindo o tempo de inativao; 3) ativao pelo
estmulo mecnico de clulas no neuronais, que por sua vez libertaro substncias
pr-inflamatrias que iro atuar sobre os nociceptores.
No caso dos estmulos trmicos nociceptivos, sabe-se que o aumento da
temperatura acima dos 43 C provoca a abertura de canais inicos permeveis a
ctions incluindo o receptor vanilide VR1, e a corrente inica resultante provoca a
despolarizao do nociceptor e o aparecimento de potenciais de ao. Alm disso, a
estimulao trmica pode igualmente ativar os nociceptores indiretamente atravs
da libertao de mediadores da reao inflamatria.
As substncias qumicas com propriedades algognicas podem dividir-se em dois
grupos: as exgenas ou irritantes, como a capsaicina ou o formol, muito utilizados
em experimentao animal, e as endgenas, muitas das quais esto envolvidas na
reao inflamatria. As substncias exgenas ou irritantes podem atuar sobre

receptores especficos, como no caso da capsaicina, que atua sobre os receptores

vanilides, ou mais frequentemente alterar de forma inespecfica as propriedades
da membrana e/ou do metabolismo celular, provocando despolarizao da
membrana e o aparecimento de potenciais de ao. Refira-se que os receptores
vanilides tambm so activados por estmulos trmicos, permitindo a entrada de
Ca2+ no terminal sensitivo, e a sua dessensibilizao provoca analgesia local.
Ns sabemos que a pele, articulaes e msculos que j esto lesionados ou
inflamados esto mais sensveis que o normal. Um toque leve sobre a rea
queimada da pele pode desencadear gritos de dor. Esse fenmeno conhecido
como hiperalgesia, e o exemplo mais familiar de autocontrole da dor. A
hiperalgesia pode ser um limiar reduzido a dor, uma intensidade aumentada dos
estmulos dolorosos ou at mesmo dor espontnea. A hiperalgesia primria ocorre
na rea do tecido lesado, mas os tecidos que envolvem a regio da leso tambm
podem se tornar supersensveis, pelo processo de hiperalgesia secundria. Exemplo
da hiperalgesia primria a sensibilidade extrema da pele queimada pelo sol, que
resulta das sensibilizao das terminaes dolorosas da pele, pelos produtos
liberados pelos tecidos que foram queimados talvez hitamina, prostaglandinas ou
outros. A hiperalgesia secundria frequentemente resulta de leses da medula
espinal ou no tlamo.
Muitos mecanismos distintos podem estar envolvidos na hiperalgesia, alguns
perifericamente no nociceptor ou no tecido ao seu redor, e outros no SNC. Vrias
substncias so liberados no momento em que a pele lesada. Vrias das
substncias qumicas modulam a excitabilidade dos nociceptores, tornando-os mais
sensveis aos estmulos trmicos ou mecnicos. Exemplo de subtancias
sensibilizadoras so a bradicinina, prostaglandina e a substncia P.
A bradicina foi apresentada anteriormente como uma das substncias que
despolarizam diretamente os nociceptores. Alm desse feito, a bradicina estimula
mudanas intracelulares de longa durao, que tornam mais sensveis os canais
inicos ativados por calor. As prostagladinas so substncias produzidas pela
clivagem enzimtica dos lipdios da membrana celular. Apesar de as
prostaglandinas no causarem dor em si, elas aumentam muito a sensibilidade dos
nociceptores a outros estmulos. A aspirina e outras drogas antiinflamatrias no
esteroides so tratamento utilizado para tratar a hiperalgesia, porque inibe as
enzimas necessrias sntese de prostaglandinas.
A substncia P um peptdeo sintetizado pelos prprios nociceptores. A ativao de
um ramo de neurito perifrico do nocicpetor pode levar a secreo de substncia P
por outras ramificaes desse mesmo nocicepetor das reas vizinhas da pele. A
substancia P causa vasodilatao e a liberao de histamina dos mastcitos. A
sensibilizao de outros nociceptores, nas vizinhanas da leso, por ao da
substancia P uma das causas da hiperalgesia secundria.
Mecanismos do SNC tambm contribuem hiperalgesia secundria. Aps a leso, a
ativao dos axnios mecanorrecepticos A por um toque leve pode resultar em
dor. Portanto outro mecanismo de hiperalgesia envolve uma linha cruzada entre a
via do tato e a via da dor na medula espinal.

A ativao dos nociceptores da pele produz duas percepes distintas de dor, uma
dor primria rpida e aguda seguida de uma dor secundria, lenta e continua. A dor
primaria causada pela ativao das fibras A; a dor secundria causada pela
ativao das fibras C.
Vias duplas para transmisso dos sinais dolorosos ao SNC:
Ao entrar na medula espinal, os sinais doloros tomam duas vias para o encfalo,
pelos do trato neoespinotalmico e trato paleoespinotalmico.
Trato neoespinotalmico para dor rpida: as fibras dolorosas A do tipo rpido
trasmitem principalmente as dores mecnicas e trmicas agudas. Elas terminam
em sua maioria em sua maioria na lamina 1 (lamina marginal) dos cornos dorsais e
excitam os neurnios de segunda ordem do trato neoespinotalmico. Estes
neurnios do origem as fibras longas que cruzam imediatamente para o lado
oposto da medula espinal pela comissura anterior e depois ascendem para o
encfalo nas colunas antero-laterias (figura guyton 619. Fig 48-2). Algumas fibras
do trato neoespinotalmico terminam nas reas reticulares do tronco cerebral, mas
a maioria segue at o tlamo sem interrupo, terminando no complexo
ventrobasal junto com o trato da coluna dorsal lemnisco medial para sensaes
tteis (figura guyton 619. Fig 48-3).
Glutamato, o provvel neurotransmissor das fibras dolorosas rpidas do tipo A:
acredita-se que o glutamato seja a substancia neutroasmissora secretada nas
terminaes nervosas para a dor do tipo A da medula espinal. Esse um dos
transmissores excitatrios mais amplamente utilizados no sistema nervoso central
em geral com durao de ao de apenas alguns milissegundos.
Via paleoespinotalmica para transmisso da dor crnica lenta: A via
paleoespinotalamica sistema muito mais antigo e trasmite dor principalmente por
fibras perifricos crnicas lentas do tipo C, apesar de transmitir alguns sinais das
fibras do tipo A tambm. Nessa via, as fibras perifricas terminam na medula
espinal quase inteiramente nas laminas 2 e 3 dos cornos dorsais que em conjunto,
so referidas como substancia gelatinosa, pelas fibras da raiz dorsal do tipo C mais
laterais. A substncia gelationosa recebe fibras sensitivas que entram pela raiz
dorsal e nela funciona o chamado porto da dor, um mecanismo que regula a
entrada no sistema nervoso de impulsos dolorosos. Para o funcionamento para o
porto da dor so importantes as fibras serotoninrgicas que chegam a substncia
gelatinosa vindas do tronco enceflico.
Substancia P, o provvel neurotransmissor das terminaes nervosas do tipo
terminais de fibras para a dor do tipo C que entram na medula espinal liberam
o neirotransmissor glutamato quanto a subtancia P. O glutamato
instantaneamente por alguns milissegundos. A substancia P liberada
lentamente perdurando o efeito por um perodo maior.

C: os
tanto
atua
mais

Tipos de dor
Dor cutnea: uma dor bem definida e vvida, com uma qualidade de queimao e
que pode ser abrupta ou ter inicio lento. Pode ser localizada de forma precisa e est

distribuda ao longo dos dermatomos. Como existe sobreposio de distribuio de

fibras nervosas entre os dermatomos, os limites da dor frequentemente no so
bem definidos.
Dor somtica profunda: tem origem em estruturas corporais profundas, como o
peristeo, msculos, tendes, articulaes e vasos sanguneos. Tal dor mais difusa
que a cutnea. Um exemplo um corte realizado por papel no dedo.
Dor visceral: tem sua origem nos rgos viscerais e embora as vsceras sejam
inervadas de forma difusa e rica, o cortar ou queimar uma vsceras, provavelmente
no provoca dor. A dor visceral transmitida por pequenas fibras dolorosas no
mielinizadas que percorrem juntos aos axnios do sistema nervoso autnomo e se
projetam para os neurnios de associao das informaes viscerais da medula ou
tronco cerebral. A dor advinda das visceras no localizada facilmente, para isso
existem vrias explicaes. Primeiramente, a inervao dos rgos viscerais mal
representada nos nveis do prosencefalo (percepo). Uma segunda explicao
possvel a de que o crebro no aprende facilmente a localizar as sensaes que
se originam em rgos visualizados apenas de forma imprecisa.
Dor referida: a percebida em local diferente do seu ponto de origem, mas
inervada pelo mesmo segmento espinhal. Existe a hiptese de que os neurnios
aferentes viscerais e somticos convergem nos mesmos neurnios de projeo no
campo dorsal. Por essa
razo pode ser difcil para o crebro identificar
corretamente a fonte original da dor. Por exemplo, a dor associada a infarto
miocrdico comumente referida ao brao esquerdo, pescoo e trax.
Dor aguda: a dor que dura menos de 6 meses, porque reflete a noo de que a
dor aguda consequncia de um evento lesivo a tecido, como traumatismo ou
cirurgia, sendo, geralmente autolimitada, terminando quando os tecidos lesados
cicatrizam. O proposito da dor aguda funcionar como sistema de alerta.
Dor crnica: definida como a dor que dura seis meses ou mais, podendo ser
constante e extremamente grave, como na dor ssea por metstase ou
relativamente continua com ou sem perodos de intensificao, como em algumas
formas de dor lombar. Diferentemente da dor aguda, a dor crnica persistente,
geralmente no tem uma funo til. Pelo contrario, impe estresses fisiolgicos,
psicolgicos, familiares e econmicos, podendo exaurir a energia do individuo.

Opiides endgenos:
O pio foi reconhecido pelos sumrios por volta de 4000 aC. J no sculo 17 o valor
teraputico do opio j era incontestvel. Os ingredientes narcticos do opio e seus
anlogos, incluindo a morfina, codena e herona so amplamente usados. Esses
compostos atuam ligando-se de forma firme e especifica a vrios tipos de
receptores opiodes no sistema nervoso, e de que prprio sistema nervoso produz
substancias endgenas semelhantes a morfina, as endorfinas. As endorfinas e seus
receptores esto amplamente distribudos no SNC, mas esto particularmente

concentrados em reas que processam ou modulam as informaes nociceptivas,

podendo causar analgesia.
https://www.youtube.com/watch?v=oh97QkO41AE
https://www.youtube.com/watch?v=k5_TEHELabo
https://www.youtube.com/watch?v=PFpc9nAHmBQ