DIOVANA LUCIANO DOS SANTOS

MARYAH FELCIO DE JESUS

NILO SABINO SILVA
TSSIO AUGUSTO SILVA FRANCISCO

PIGMENTAES E CALCIFICAES

INSTITUTO MASTER DE ENSINO PRESIDENTE ANTNIO CARLOS

ARAGUARIMG/2016

DIOVANA LUCIANO DOS SANTOS

MARYAH FELCIO DE JESUS
NILO SABINO SILVA
TSSIO AUGUSTO SILVA FRANCISCO

PIGMENTAES E CALCIFICAES
Trabalho Escrito I apresentado como
requisito para avaliao na disciplina de
Patologia do curso de Farmcia do Instituto
Master de Ensino Presidente Antnio
Carlos.

INSTITUTO MASTER DE ENSINO PRESIDENTE ANTNIO CARLOS

ARAGUARIMG/2016

Introduo
A explicitao deste trabalho visa por entender e discorrer sobre o
assunto de pigmentaes e calcificaes, bem como de carter geral visando
entender a metodologia aplicada e assim como a variao de suas possveis
alteraes e mudanas consequenciais.
Independentes de qualquer um dos assuntos vigentes tanto sobre
pigmentao ou calcificao foram abordados de forma e os mais geralmente
ocasionados. Apresentando uma enftica na ordem da etiologia, os
mecanismos de patogenicidade, as leses geradas conforme as alteraes
morfolgicas macro e microscpicas numa aplicao anatomopatolgica e
histopatolgica, a fisiopatologia, consequncias e evoluo ocasionados pela
patognese em questo.
Mediou-se por entender a funcionalidade dos elementos, que nesse
caso foram os pigmentos e sais clcio apresentados pela aplicao do assunto
presente

que

visam

serem

encontrados

no

organismo

humano

desempenhando na sua normalidade importantes funes para a manuteno

e desenvolvimento dos sistemas existenciais e que de algum modo apresentam
uma falha ou dano em parte do processo de produo, absoro ou eliminao
dessas substancias ocasionando em um dano apresentando assim o estado de
anormalidade caractersticos das presentes patologias geradas por estas.
Pigmentaes
Caracteriza-se por pigmentao o processo de formao e acumulo
normal ou patolgico, de pigmentos em determinados locais do organismo.
Pigmento so substncias que possuem cor prpria e que apresentam
origem, composio qumica e significado biolgicos diversos. So encontrados
distribudos de vrias maneiras na natureza e sendo encontrados nas clulas
vegetais e animais, no qual estas apresentam importantes funes. Estas
substancias so classificadas conforme so adquiridas pelo organismo,
aquelas que so sintetizadas pelo prprio organismo so denominados os
pigmentos endgenos, aquelas as quais so produzidas no meio exterior e

penetram no organismo atravs da via respiratria, digestiva ou parenteral

sendo depositadas em diversos rgos so classificados de pigmentos
exgenos.
Pigmentao patolgica
Entende-se pela possibilidade de consequncia do resultado de
alteraes bioqumicas pronunciadas, caracterizando o acumulo ou reduo de
determinados pigmentos.
Pigmentaes endgenas
Geralmente resultantes de hiperproduo e acumulo de pigmentos
sintetizados no prprio organismo.
Sendo eles:

Pigmentos hemoglobnicos (derivados da hemoglobina): Pigmentos

biliares, hematoidina, hemossiderina, hematina, pigmento malrico,
pigmento esquistossomtico.

Melanina

Acido homogentsico

Lipofuscina
1.0 Pigmentaes Hemoglobnicas
1.1 Pigmentos biliares
O principal pigmento biliar a bilirrubina, que o produto final do
catabolismo da frao heme da hemoglobina e de outras hemoprotenas. Em
concentraes normais ou discretamente elevadas, a bilirrubina no-conjugada
possui ao antioxidante que a capacidade de se combinar com radicais
livres formados durante o metabolismo celular oxidativo, tem ao moduladora
sobre o sistema imunitrio.
O aumento acentuado dos nveis sanguneos da bilirrubina noconjugada, em especial em recm-nascidos, pode causar

leso cerebral

irreversvel, levando ao bito e no caso de sobrevivncia a consequncia de

sequelas neurolgicas permanentes. O conhecimento do metabolismo dessa

substncia essencial para o diagnostico e avaliao de um grande numero de

doenas hereditrias ou adquiridas do fgado e do sangue. O aumento da
excreo de bilirrubina na bile, causado por doenas hemolticas crnicas,
pode ocasionar na formao de clculos pigmentares, geralmente seu principal
constituinte o bilirrubinato de clcio, originalmente consequentes da ao de
bactrias presentes na bile.
Hiperbilirrubinemia esto associados a distrbios que aumentam a
produo de bilirrubina ou a existncia de algum defeito heptico na remoo
desse pigmento da circulao que resultam na elevao de seu nvel no
sangue. Para compreender a etiopatognese das hiperbilirrubinemias se tem a
necessidade de entender o metabolismo da bilirrubina.
A produo e a excreo de bilirrubina passam pelas conseguintes etapas
a formao da bilirrubina, transporte no sangue, captao e transporte pelo
hepatcito, conjugao com o cido glicurnico, excreo nos canalculos
biliares.
Ictercia: um sinal clinico causado pela elevao dos nveis plasmticos de
bilirrubina e pela deposio desta na pele, nas mucosas e na maioria dos
tecidos e rgos, especialmente fgado e os rins, nos quais produz colorao
que vai do amarelo ao negro, passando por diversas tonalidades de verde.
Microscopicamente, a bilirrubina vista como grnulos amorfos castanhoesverdeados a negros, bastante evidentes no citoplasma dos hepatcitos e das
clulas de Kupffer.
Os motivos que ocasiona a elevao desse pigmento circulante e portanto
de ictercia so muitas, pois as doenas que provocam so muito variados e de
naturezas diferentes.
1.2 Hematoidina
Sua constituio correspondente por uma mistura de lipdeos
que se forma em focos hemorrgicos, aps a degradao das hemcias
extravasadas pelos macrfagos locais. A partir do sexto dia aps o
sangramento, surge sob a forma de pequenos grnulos de cor vermelho
alaranjada intensa, de filamentos delicados ou de pequeninas placas
romboidais ou cristais dispostos radialmente de variveis dimenses. A cor

presente nesses cristais de hematoidina acredita ser resultante da absoro do

pigmento da bilirrubina-smile hidrofbico pelos lipdeos acumulados. Sabe- se
que a hematoidina no apresenta repercursses para o organismo.
1.3 Hemossiderina
Pigmento tambm resultante da degradao da hemoglobina e
que provm ferro. Representante de uma das principais formas de
armazenamento intracelular de ferro, sendo que a outra forma a ferratina. O
ferro armazenado pela hemossiderina encontrado nos hepatcitos e
macrfagos do fgado, bao, medula ssea e linfonodos.
O ferro um elemento muito importante para todos os seres vivos, pois
participa de diversos processos metablicos, como o transporte de oxignio e
de eltrons e sntese de DNA. Por sua importncia nas diversas funes
celulares,

necessrio

um

equilbrio

entre

absoro,

transporte,

armazenamento e utilizao desse elemento. Em concentraes elevadas o

ferro capas de catalisar a formao de radicais livres de oxignio sendo um
efeito potencialmente lesivo para o organismo. Para o excesso de ferro ele pe
armazenado por diversas protenas, tal como a ferratina.
A ferratina est amplamente distribuda no citoplasma sobre forma de
micelas identificadas na microscopia eletrnica como partculas eletro densas.
A quantidade de ferratina nas hemcias relaciona o balano entre a demanda
de ferro para a medula ssea e o necessrio para a sntese da hemoglobina,
que esta no caso de anemia reduzida pela deficincia do ferro, quando ocorre
o excesso de ferro, a ferratina forma a hemossiderina.
A deposio excessiva de hemossiderina nos tecidos pode ser localizada
ou sistmica. A hemossiderose localizada aquela encontrada nas
hemorragias, no qual a hemossiderina encontrado no interior dos macrfagos
cerca de 24-48 horas aps o inicio do sangramento a colorao desse
pigmento cor ferruginosa ou amarelo-dourado; a hemossiderose sistmica
ocorre em consequncia do aumento da absoro instestinal do ferro, comum
na observao das anemias hemolticas e aps transfuses de sangue
repetidas promove a acumulao do pigmento nos macrfagos do fgado, bao
medula ssea, linfonodos e de forma mais espaada na derme, pncreas e
rins, a longo prazo possvel a acumulao desse pigmento no parnquima de

alguns rgos, como fgado, pncreas, corao e glndulas endcrinas. Na

grande maioria dos pacientes a leso celular decorrente no suficiente para
provocar distrbio funcional dos rgos afetados.
Existem

dois

tipos

especiais

de

hemossiderose

sistmica

hemocromatose primria no qual o aumento da absoro de ferro de causa

desconhecida, sendo uma doena rara e a hemocromatose secundria que
est associada com doenas genticas.
A deposio acumulativa de hemossiderina nos macrfagos, interstcio e
clulas parenquimatosas gera uma hipotrofia e fibrose do parnquima, tal
processo resulta em cirrose heptica, com a hipotrofia do pncreas excrino e
endcrino

provoca

diabetes

(diabetes

bronzeado),

hipogonadismo

insuficincia cardaca.
Pela limitao capacitiva do corpo humano em excretar o ferro, faz com que o
aumento da sua absoro resulte em acumulo deste metal em vrios rgos.
1.4 Hematina
uma derivao do heme contendo ferro, conseguinte da ao
de um acido forte sobre a hemoglobina. Encontrada ao redor de vasos ou em
reas hemorrgicas, sendo decorrentes da hemlise. So grnulos de cor
negra ou negro azulada presentes no interstcio ou dentro de macrfagos. A
partir de uma hemlise excessiva ou transfuses macias, este pigmento pode
ser encontrado no lmen dos tbulos renais.
1.5 Pigmento malrico (Hemozona)
Sintetizado a partir da degradao da hemoglobina pelos
parasitas da malria durante sua evoluo no interior das hemcias. Os
pigmentos em forma de grnulos castanho-escuros se acumulam nos
macrfagos do fgado, bao, medula ssea, linfonodos e de outros locais,
assim permanecendo por anos. As quantidades de pigmento presente nos
tecidos aumentam conforme a durao da infeco presente. O pigmento
malrico inerte e no toxico, porm com a reteno excessiva em grande
numero de moncitos circulantes e macrfagos contribuem para uma possvel
reduo na resposta imunitria do organismo dos pacientes portadores da
doena. O pigmento malrico est relacionado com um serie de sintomas
caractersticos da malria, como os episdios febris malricos.

1.6 Pigmento esquistossomtico

Este pigmento originado no tubo digestivo do Schistosoma
atravs do sangue ingerido do hospedeiro como fonte de nutrientes. Aps a
formao do pigmento esquitossomtico, ocorre a acumulao dos grnulos
castanho-escuros ou negros nas clulas de Kupffer, nos macrfagos do bao e
no conjuntivo dos espaos portobiliares. A deposio deste pigmento no
promove maiores repercusses para o organismo.
2.0 Melanina
A melanina um pigmento amplamente encontrado nas plantas e
animais, sua colorao varia do castanho ao negro. A observao da
diversidade da cor esta presente na pele, cabelos e olhos dos seres humanos,
a pigmentao melnica cutnea uma proteo contra a radiao ultravioleta
B, absoro de calor e cosmtica. So dois tipos de melanina a eumelanina,
insolvel, de colorao castanha a negra, com ao fotoprotetora e
antioxidante, e a feomelanina, solvel em soluo alcalina de colorao
amarela a vermelha com igual funo antioxidante.
A sntese da melanina promovida pelos melancitos, em especial na
pele, globo ocular e leptomeninge. Os neurnios de algumas regies cerebrais
sintetizam a neuromelanina que um polmero complexo. Cada melancito
detm da capacidade de produzir os dois tipos existentes de melanina, que
gera uma melanina com uma mistura dos pigmentos. A formao de
eumelanina ou de feomelanina so dependentes da presena de cistena
durante o processo de melanognese; e os nveis de tirosinase, esta formada
no reticulo endoplasmtico rugoso dos melancitos e os altos nveis desse
elemento nos melancitos produzem a eumelanina e os baixos nveis resultam
na sntese do feomelanina.
2.1 Hiperpigmentao e hipopigmentao melnicas
A

produo

excessiva

(hiperpigmentao)

reduo

(hipopigmentao) da sntese de melanina so bem comuns e ocasionam uma

serie de doenas que so desencadeadas por uma disfuno de uma ou mais
etapas da formao pigmento melnico (melanognese).

A hiperpigmentao ocasionada por um aumento do numero de

melancitos normais e neoplsicos, incremento da melanognese e defeito na
eliminao da melanina atravs da epiderme. As leses hiperpigmentadas mais
decorrentes so as eflides (sardas), os nervos e os melanomas.
A hipopigmentao pode ser uma derivao da migrao e diferenciao
anormal dos melanoblastos, reduo da atividade da tirosinase, estrutura
anormal dos malenossomos, diminuio da melanizao dos melanossomos,
reduo da transferncia dos melanossomos para os ceratincitos e o aumento
da degradao dos melanossomos nos melancitos. O albinismo
representante de um grupo de doenas congnitas caracterizada pelo
hipopigmentao melnica que se pode envolver pele, cabelo e os olhos; os
cabelos brancos caracterizados como parte do processo de envelhecimento se
entende pela perda progressiva da pigmentao melnica; a hipopigmentao
melnica presentes nos ncleos do tronco enceflico decorrente de uma das
alteraes patolgica mais evidente da doena de Parkinson.
2.2 Vitiligo
um caso especial de hipopigmentao muito comum uma
doena caracterizada pela perda da colorao da pele. So leses formadas
devido diminuio ou ausncia de melancitos nos locais afetados.
As causas sobre a doena ainda no esto claramente estabelecidas,
mas fenmenos autoimunes parecem estar associados doena, alm das
alteraes ou traumas emocionais podem estar entre os fatores que
desencadeiam ou agravam o estado do vitiligo.
A caracterstica mais comum do vitiligo se entende por leses cutneas,
manchas brancas na pele com uma distribuio caracterstica, sendo
espaadas por vrios locais e de tamanho varivel. O vitiligo no uma doena
contagiosa e no traz prejuzos a sade fsica. Porm, as leses provocadas
promovem um impacto significativo na qualidade de vida e na autoestima do
paciente.
3.0 Acido homogentsico

Pigmento em forma de grnulos de colorao castanho-avermelhada

varivel at o negro, que se forma em pacientes com ocronose. O acumulo
depositrio desse acido no tecido cartilaginoso da orelha e do nariz, pelo
motivo da posio subcutnea dessas cartilagens e sua semitransparncia
resulta em uma cor ocre e mas tarde desenvolve um artropatia degenerativa.
4.0 Lipofuscina
Considera um pigmento marcador biolgico do envelhecimento celular. A
lipofuscina se parece com grnulos intracitoplasmticos delicados, pardoamarelados, autofluorescentes e PAS-positivos. Com o passar do tempo ocorre
a deposio desses pigmentos em especial nas clulas ps-mitticas como
neurnios, clulas musculares cardacas e esquelticas e epitlio pigmentar da
retina. Com o acumulo deste pigmento nas clulas musculares cardacas
parece no afetar a funo do miocrdio, porem a deposio de lipofuscina no
epitlio pigmentar da retina est relacionada com a idade, que a principal
causa de cegueira ou distrbio visual grave ocasionado nos seres humanos. A
formao insuficiente desse pigmento durante o envelhecimento em clulas de
grandes dimenses e com grande quantidade de protenas poderia refletir em
uma dificuldade para eliminar substancias toxicas residuais favorecendo para
degenerao ou morte celular. Esse pigmento pode se acumular no miocrdio
e no fgado de indivduos desnutridos, em especial aqueles com caquexia.
Pigmentaes exgenas
Diversos pigmentos so absorvidos e penetrados no organismo, como
atravs dos alimentos deglutidos. De forma geral as partculas depositam-se
nos pontos de primeiro contato com as mucosas e a pele, assim podendo ser
retidas, eliminadas ou transportadas para outros locais pela circulao linftica,
sangunea ou pelos macrfagos.
Dos pigmentos inalados o mais comum o carvo e o seu acumulo
causa a antracose, muito comum nas pessoas fumantes. Quando inalado o
pigmento do carvo fagocitado atravs do macrfagos alveolares e
transportado nos linfticos aos linfonodos regionais, com o acumulo

progressivo desse pigmento ocasiona uma colorao negra nos locais afetados
na forma de manchas irregulares no parnquima dos pulmes, na superfcie
pleural e nos linfonodos do hilo pulmonar. O intensivo acumulo pigmentativo
pode gerar uma fibrose e levar a diminuio bem considervel da capacidade
respiratria.
Argiria a acumulao de sais de prata nos tecidos, geralmente sob
forma de sulfeto de prata. As partculas de prata so vistas como grnulos
negros, fortemente eletrondensos, de contorno policclico irregular, com
variao no tamanho. Localizados ao longo da borda externa das membranas
basais das glndulas sudorparas, em maior numero na poro glandular ao
ser comparada com a poro ductal, glndulas sebceas, folculos pilosos,
juno derme epidrmica, vasos sanguneos, fibras elsticas, em torno das
fibras nervosas mielnicas e amielnicas e macrfagos da derme. Independente
da argiria localizada ou sistmica a pele lesionada tem colorao cinzaazulada.
Crisase um deposio rara de ouro nos tecidos, ocasionado pelo
uso teraputico parenteral prolongado de sais de ouro. Em forma de grnulos
negros e densos e irregulares, so amorfos e modulados em pequenos
bastonetes e esferas, localizadas nos fagolisossomos dos macrfagos da
derme papilar e reticula. A pele apresenta colorao cinza-azulada permanente
nos locais expostos ao sol em decorrncia da hiperpigmentao melnica
possivelmente estimulada pela acumulao do ouro na derme.
As tatuagens so muito comuns, uma pigmentao exgena limitada a
pele, consequentemente resultante da introduo de pigmentos insolveis na
derme, acidentalmente ou de forma propositada. Os pigmentos so inoculados
com agulhas com o objetivo de forma gravuras ou inscries, elas so
permanentes ou transitrias em consequncia da introduo do pigmento na
derme ou no estrato crneo da epiderme.

Calcificaes

Quando ocorre a deposio de sais de clcio nos tecidos frouxos noosteides, enrijecendo-os se caracteriza pelo processo de calcificao. As
calcificaes

patolgicas

ocorrem

simultaneamente

com

vrios

outros

processos patolgicos e podem estar localizadas em leses antigas.

Necessrio compreender que apesar de essencial para organismo o
clcio uma substancia toxica as clulas, por isso existem os mecanismos
diversificados e complexos que atuam para manter um elevado gradiente de
concentrao a fim de conservar o clcio intracitoplasmtico em nvel
baixssimo. A funo desse elemento o papel de segundo mensageiro na
transduo de sinais, atuando em importantes processos fisiolgicos como na
ativao celular.
A acumulao patolgica dos sais de clcio nos tecido pode se
ocasionar de duas maneiras: calcificao distrfica que atinge tecidos lesados
e independente dos nveis plasmticos de clcio e fosforo; calcificao
metasttica que consiste em uma precipitao desses sais nos tecidos normais
resultantes em um processo de hipercalcemia. A localidade e distribuio dos
depsitos de sais geram valores diferentes entre a calcificao distrfica e
metasttica.

Etiologia e patognese
A calcificao distrfica de maneira mais localizada que a metasttica,
encontrada no tecido conjuntivo fibroso hialinizado como nas paredes dos
vasos esclerosados, em tendes, em valvas cardacas e em alguns tumores.
Pode estar presentes tambm nas reas de necroses antigas, na necrose
enzimtica do tecido adiposo da pancreatite aguda, em abcessos crnicos e
em trombos venosos crnicos. Nos rgos tubulares a calcificao pode gerar
o envolvimento dos ncleos orgnicos dos dendritos celulares e clulas
descamadas auxiliando para a formao de clculos.
O processo de deposio ocorre em duas etapas a de iniciao
(nucleao) e crescimento (propagao).

A calcificao metasttica mais espalhada no organismo, sendo mais

comum nos rins pulmes, corao e parede das artrias decorrente da
absoro elevada de clcio no tubo gastrointestinal pelo excesso de vitamina
D, sarcoidose ou hipercalcemia idioptica lactente; pela mobilizao excessiva
de clcio nos ossos por imobilizao prolongada, ostelise e doena de Paget
ssea; hiperparatireoidismo primrio ou secundrio.
O processo de patognese envolvida nesse caso e decorrente da
patologia envolvida em questo.

Aspectos morfolgicos
Macroscopicamente a regio calcificada apresenta ndulos ou reas de
consistncia firme e de cor branca ou acinzentada.
Microscopicamente se verifica acidofilia inicial, com o surgimento de
grumos basfilos que confluem e aumentam de tamanho formando grnulos
maiores, em casos especiais pode ocorrer a formao de lamelas concntricas
de acumulao de minerais definidos como corpos psamatosos. A colorao da
regio calcificada azul escuro.
Consequncias e complicaes
As consequncias da deposio desses sais so dependentes do local e
da intensidade ocasionada pela calcificao. Ocasionalmente os depsitos de
clcio so incuos e inertes, sendo permanentes e irreversveis. A calcificao
distrfica no tem muitas repercusses no organismo, com exceo de quando
afeta as valvas cardacas promove uma complicao das placas ateromatosas
favorecendo a formao de clculos. A calcificao distrfica considera
benfica em algumas situaes que ela encarcera os agentes agressores como
no caso das leses recorrentes na tuberculose.
A calcificao metasttica no tem repercusses clinica expressivas,
porem pode ocorrer insuficincia respiratria pela existncia de um
comprometimento extenso nos pulmes ou pela formao de depsitos
macios nos rins.

Uma consequncia comum das calcificaes a metaplasia ssea ou

ossificao heterotpica que promove uma transformao dos fibroblastos e
clulas mesenquimais indiferenciadas em osteoblastos e formao de tecido
osteide.
Concluso
Com a metodologia aplicada do assunto se permitiu compreender sobre
um todo do tema pigmentaes e calcificaes na maneira de ao
elementativa das substancias presentes nessas situaes em um organismo de
estado de normalidade, bem como tambm os parmetros patolgicos gerados
por uma anormalidade flica do sistema organizacional humano.
Portanto, o desenvolvimento aplicativo deste trabalho fez uma expanso
entendedora muito evidenciaria sobre o assunto. O conhecimento sobre
desenvolvimento e as consequncias geradas pelos mecanismos e efeitos
atuados pela ao dos pigmentos e sais de clcio ficaram esclarecidos com a
pratica metodolgica apresentadas.
Referencias Bibliogrficas
BRASILEIRO FILHO, Geraldo. Bogliolo patologia geral. 5. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2013. Cap. VII.
_________________. Bogliolo patologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2006. Cap. V.
KING, Thomas C. Patologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.
KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul; FAUSTO, Nelson. Robbins e Contran: patologia
bases patolgicas das doenas. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2005. Pg.
41-42.
Portal da Sociedade Brasileira de Sociologia: Vitiligo. Disponvel em:
<http://www.sbd.org.br/doencas/vitiligo/> Acesso em: 28 mar. 2016.