REVISO DE LITERATURA SOBRE EXCIPIENTES

EM FARMCIA DE MANIPULAO
RAMOS, Graziela1
grazielaramos@yahoo.com.br
Faculdades Integradas Maria Imaculada FIMI
MORAIS, Danyelle Cristine Marini de2
farmacia@mariaimaculada.br
Faculdades Integradas Maria Imaculada FIMI
RESUMO
O estudo dos excipientes em frmacos importante para a
garantia de obteno da forma farmacutica adequada ao uso
e ao efeito teraputico desejado, influenciando no principio
ativo contido no medicamento. Excipientes so as substncias
que existem nos medicamentos e que completam a massa ou
volume especificado. Um excipiente uma sustncia farmacologicamente inativa usada como veculo para o princpio ativo.
Na formulao, pode atuar como aglutinante, desintegrante,
ligante, lubrificante, tensoativo, solubilizante, suspensor, espessante, diluente, emulsificante, estabilizante, conservante,
corante, flavorizante. Portanto, sua caracterizao precisa ir
alm dos testes simples de identidade, pureza e concentrao
relacionados normalmente nas monografias farmacopeicas.
Os testes de qualidade devem ser estendidos para avaliao
da funcionalidade tecnolgica dos excipientes, ou seja, das
suas propriedades fsicas, fsico-qumicas e biofarmacuticos.

Graduada em Farmcia pelas Faculdades Integradas Maria Imaculada no ano de 2010. Atualmente
trabalho na RAIADROGASIL S/A de Mogi Guau. Cursando Ps graduao em Farmacologia e Interaes Medicamentosas pela UNINTER.
2
Doutoranda em Educao pela UNIMEP, Mestre em Biologia Celular e Molecular pela UNESP, Especialista em Docncia Superior pela Gama Filho, Especialista em Cosmetologia e Dermatologia pela
UNIMEP, Habilitada em Bioqumica pela UNIMEP e Graduada em Farmcia pela UNIMEP. Professora
e Coordenadora do Curso de Farmcia das FIMI, e Coordenadora da Comisso de Educao do CRF-SP.
1

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

11

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

Palavras-chave: Excipientes. Frmacos. Manipulao.

1 INTRODUO
Excipientes em geral so conceituados como substncias auxiliares
diretamente envolvidas na composio das diversas formulaes farmacuticas. Constituintes de diferentes sistemas teraputicos viabilizam o sucesso
da forma farmacutica final, apresentando caractersticas e propriedades
diferentes daquelas pertinentes aos frmacos (SOUZA, 2009).
Excipientes farmacuticos constituem elementos de elevado destaque na formulao dos medicamentos, uma vez que, exercem efetivo papel
na garantia de obteno da forma farmacutica adequada ao uso e ao efeito
teraputico desejado, regendo e influenciando de maneira significativa a
cedncia do princpio ativo contido no medicamento. Polissacardeos so
polmeros de monossacardeos, encontrados abundantemente na natureza,
a baixo custo, e devido as suas propriedades, de baixa toxicidade, biodegradabilidade, caractersticas filmo gnicas, facilidade de derivatizao,
disponibilidade a baixo custo, tm constitudo elementos de elevado interesse
e destaque nas pesquisas farmacuticas. Estes polmeros naturais encontram
vasto campo de aplicao incluindo a melhoria de diversas propriedades
das formulaes de formas farmacuticas slidas tradicionais, sendo estas
representadas pela facilidade de escoamento dos granulados, boa uniformidade de peso e otimizao da dureza em comprimidos. Prioritariamente,
encontram posio de destaque na pesquisa e desenvolvimento de novos
sistemas para liberao modificada de frmacos quando aplicados nos sistemas reservatrios (revestimento farmacutico), sistemas matriciais, ou como
carregadores macromoleculares e/ou biodegradveis. (SOUZA, 2009)
Excipientes - ou ingredientes inativos - so substncias destitudas
de poder teraputico, usadas para assegurar a estabilidade e as propriedades
fsico-qumicas e organolpticas dos produtos farmacuticos (BALBANI,
2006).
Os excipientes de medicamentos para uso interno podem ser: conservantes, corantes, aromatizantes (flavorizantes), adoantes (edulcorantes),
espessantes, emulsificantes, estabilizantes ou antioxidantes. Eles mantm
os remdios livres de microrganismos e adequados ao consumo por mais
tempo, alm de torn-los palatveis, favorecendo a adeso ao tratamento
(BALBANI, 2006).
A maioria dos excipientes utilizada nas baixas concentraes, por

12

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

isso as reaes adversas so raras. No entanto, eles podem desencadear

efeitos indesejveis por intolerncia - mecanismo no imunolgico que
leva s reaes anafilactides e idiossincrasias ou alergia mecanismo
imunolgico que pode resultar em hipersensibilidade imediata ou tardia. Na
prtica clnica comumente essas reaes so atribudas, de forma equivocada,
ao princpio ativo do medicamento (BALBANI, 2006).
A estabilidade qumica de um frmaco pode ser reduzida caso o
mesmo seja incorporado em um excipiente inadequado ou que contenha
coadjuvantes farmacotcnicos compatveis (FERREIRA, 1999).
A estabilidade de produtos farmacuticos depende de fatores ambientais como temperatura, umidade e luz; e de outros fatores como propriedades
fsicas e qumicas de substncias ativas e excipientes farmacuticos, forma
farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo e propriedade
dos materiais de embalagem (SOUZA, 2009).
Alguns fatores embasam a aceitao do medicamento manipulado,
como a assistncia domiciliar (formulaes individualizadas), manipulao
de produtos veterinrios, alm de custos mais acessveis a populao, permitindo maior adeso dos pacientes aos tratamentos conforme entrevista
dada revista Pharmacia Brasileira pelo Dr. Evandro Tokarski, presidente da
Associao Nacional de Farmacuticos Magistrais em 2002 (Brando, 2002).
Atualmente, o setor magistral regulamentado de acordo com a
Resoluo da Diretoria Colegiada n 87 de 21 de novembro de 2008 (RDC
87), que dispe sobre Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Magistrais e Oficinais para Uso Humano em farmcias onde est especificado que
no caso dos insumos farmacuticos ativos e adjuvantes deve-se consultar a
monografia descrita na Farmacopeia Brasileira ou em outros compndios
internacionais reconhecidos pela ANVISA e na ausncia de monografia
oficial pode ser utilizada como referncia a especificao estabelecida pelo
fabricante (BRASIL, 2008).
Outra inovao da RDC 87 o monitoramento do processo magistral,
que traz a necessidade da realizao de anlises bimestrais, de pelo menos
uma frmula, de teor e uniformidade de contedo dos princpios ativos de
frmulas, cuja unidade farmacotcnica contenha frmaco(s) em quantidade
igual ou inferior a 25 mg. Os resultados destas anlises bimestrais inevitavelmente mostraro que h necessidade de se empregar excipientes especficos
para compor frmulas com diferentes frmacos (BRASIL, 2008).
De acordo, com RDC 87, a farmcia magistral deve estabelecer
registrar e avaliar a efetividade de medidas adotadas, por meio de uma
nova anlise, em caso de resultado de anlise insatisfatrio. Portanto, surge

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

13

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

a necessidade de mais estudos em relao composio, visto que os excipientes que a compem apresentam caractersticas funcionais variveis,
alm de faixas de concentraes usuais utilizadas para preenchimento do
volume de cpsulas preparadas magistralmente (SOUZA, 2009).
Baseado no exposto, o objetivo deste estudo foi realizar uma reviso
de literatura sobre o estudo dos excipientes na farmcia de manipulao.
Deve-se ter conhecimento da resoluo n. 87 de 2008, pois ela dispe sobre
as Boas Prticas de Manipulao e Produtos Humanos. Os Farmacuticos
que atuarem na manipulao devem conhecer e seguir esta resoluo para
poderem manipular os medicamentos de acordo com a legislao, cdigo
de tica e critrios para avaliao do controle de qualidade dos excipientes.
Para se habilitar e executar suas atividades. Os excipientes utilizados na
manipulao de medicamentos devem ser padronizados pela farmcia de
acordo com embasamento tcnico-cientfico estarem atualizados dentre
outras resolues estaduais.
2 METODOLOGIA
A metodologia utilizada no trabalho foi uma reviso bibliogrfica
com as palavras-chave: excipientes, frmacos e manipulao. Foram selecionados artigos originais, nos quais mostram estudos de excipientes em
frmacos. O perodo de publicao selecionado foi 1999 a 2005. Foram
analisadas referncias em artigos, dissertaes e livros.
3 DESENVOLVIMENTO
3.1 Manipulao dos ps
Para que consiga fazer a compresso da maioria das substncias
necessria a presena de excipientes, que tm por fim diluir o produto,
aglutinar as suas partculas, facilitar a desagregao do comprimido, evitar
a aderncia do p aos punes e a matriz, facilitar o escoamento do distribuidor, etc (PRISTA, 2002).
Os excipientes existem em qualquer frmula de comprimidos dividem-se essencialmente em dois grandes grupos. Excipientes tecnolgicos:
constitudo por compostos que so adicionados a substncias ativas porque
se pretende veicul-la na forma de comprimido e destinam-se a conferir ao
produto a comprimir as caractersticas adequadas de compressibilidade ou

14

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

facilitar a cedncia do frmaco. A sua incluso praticamente obrigatria

em quase todas as frmulas, como o caso dos diluentes, aglutinantes,
lubrificantes e desagregantes. Ou excipientes cuja adio facultativa e
que so quer devido natureza especfica do frmaco, como os absorventes, os molhantes ou os tampes, quer para aumentar a adeso do doente
temperatura, como o caso dos aromatizantes, edulcorantes e corantes
(PRISTA, 2002).
So inmeros compostos tradicionalmente includos neste grupo,
como: a lactose, o amido, a gelatina ou o cloreto de sdio. No entanto no
desempenham apenas uma s ao, em particular se considerarmos os diluentes, os aglutinantes e os desagregantes. Na realidade, a lactose um diluente,
mas possui tambm caractersticas aglutinantes e desagregantes. De igual
modo, tambm o amido apresenta estas trs propriedades (PRISTA, 2002).
Do ponto de vista histrico, os compostos tradicionalmente utilizados como excipientes tecnolgicos tm sido objeto de investigao intensa,
com o objetivo de melhorar as suas caractersticas e facilitar, ou at mesmo acelerar, a sua compressibilidade. Surgem assim, os excipientes para
compresso direta, que so geralmente compostos j habitualmente usados
na manipulao dos comprimidos, mas que, depois de serem submetidos a
tratamentos fsicos ou qumicos diversos, apresentam uma granulometria diferente e mais regular ou uma compressibilidade melhorada (PRISTA, 2002).
Excipientes mltiplos: constituem uma terceira gerao de excipientes para compresso direta, correspondem a verdadeiras misturas de
excipientes com finalidades diferentes e tm vindo a receber, um acolhimento
particular por parte de indstrias farmacuticas (PRISTA, 2002).
Do ponto de vista molecular, os excipientes para compresso direta podem dividir-se em dois grandes grupos, englobando o primeiro os
compostos de natureza orgnica ou inorgnica de baixo peso molecular.
Como exemplos deste grupo, poderemos citar a lactose ou o fosfato de
clcio di-hidratado. O segundo grupo constitudo pelas macromolculas
e representa uma percentagem significativa destes novos excipientes, como
os polmeros utilizados a celulose e o amido (PRISTA, 2002).
Os derivados de celulose podem ser obtidos aps tratamento qumico. Assim, a simples hidrlise origina as denominadas hidroceluloses, de
que o principal, exemplo a celulose microcristalina. Os steres da celulose
so obtidos por esterificao, como o caso do acetoftalato de celulose,
ao passo que a esterificao resultam compostos como a metilcelulose, a
etilcelulose, a hidroxipropilmetilcelulose ou a carboximetilcelulose sdica,
que so exemplos dos denominados teres da celulose. Do ponto de vista

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

15

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

tecnolgico, importa recordar que estes produtos apresentam diferentes

solubilidades em gua e nos solventes orgnicos. Assim, a celulose microcristalina insolvel nos dois tipos de solventes, ao passo que o acetoftalato
de celulose e a etilcelulose so insolveis em gua e solveis nos solventes
orgnicos. Pelo contrrio, a metilcelulose, a hidroxipropilmetilcelulose e a
carboximetilcelulose sdica so hidrossolveis (PRISTA, 2002).
O amido pode ser submetido a processos fsicos ou qumicos. Assim, o amido pr-gelificado e o amido parcialmente dilatado so obtidos a
partir de uma disperso de amido em gua que submetida a tratamentos
fsicos diferentes. J os tratamentos qumicos originam compostos com
caractersticas completamente diferentes, como o caso da eterificao,
responsvel pelo aparecimento dos carboximetilamidos, ou a reticulao,
que freqentemente realizada em produtos submetidos a outros processos
qumicos ou a tratamentos fsicos (PRISTA, 2002).
Os excipientes utilizados na preparao de comprimidos podem
dividir-se em: diluentes, absorventes, aglutinantes, desagregantes, lubrificantes, molhantes, corantes, tampes, aromatizantes, edulcorantes, etc
(PRISTA, 2002).
3.2 Excipientes:
a) Diluentes So produtos ordinariamente inertes, que se adicionam aos
ps a cumprir com a finalidade de originarem comprimidos de peso
conveniente, quando as substncias ativas so empregadas em pequenas
quantidades. Podem ser solveis, insolveis e mistos (PRISTA, 2002).
uma mistura de diferentes fraes moleculares inteiramente
composta de radicais aminocidos. So unidas por ligaes peptdicas para
formar polmeros lineares variando de peso molecular. classificada como
uma protena e derivado do colgeno animal. Age como cido e base,
portanto, uma substncia anftera (PRISTA, 2002).
A gelatina um p ligeiramente translcido, quebradio e levemente
amarelado, inodoro e quase sem sabor. Uns ps ligeiramente translcidos,
quebradios e levemente amarelados, inodoros quase sem sabor. usado tanto
para fins clnicos quanto farmacuticos na produo de cpsulas gelatinosas
e como diluente. Pode ser usado em qualquer concentrao (PRISTA, 2002).
A lactose utilizada nas concentraes de 65 a 85% na formulas.
Solvel em gua 1:5 20%. Como bastante solvel se o frmaco for pouco
solvel em gua no usar a lactose (PRISTA, 2002).
O Caulim afeta a absoro de algumas drogas administradas
oralmente, tais como amoxicilina, ampicilina, digoxina quando em

16

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

concentraes a partir de 7,5%. Tem sido preconizado na preparao de

comprimidos contendo compostos oxidantes que reajam facilmente com a
matria orgnica. O p de cacau e leite em p utilizado na preparao de
comprimidos peditricos (PRISTA, 2002).
Alm destes diluentes, podem usar-se numerosos compostos minerais (carbonato, sulfato, fosfato, citrato), de magnsio (carbonato, xido),
etc. Dos vrios compostos de clcio citados, salientamos o fosfato de clcio
dibsico di-hidratado, que comercializado com excipiente para compresso
direta (PRISTA, 2002).
b) Absorventes So substncias que se adicionam com finalidade de
absorver a gua dos extratos ou de fixar certos compostos volteis, com
as essncias. Outras vezes servem para incorporar substncias higroscpicas, evitando que a umidade atmosfrica ou residual dos ps provoque
a alterao dessas substncias (PRISTA, 2002).
c) Aglutinantes Certas substncias, como carvo, a glicose e a fenacetina, no podem aglomerar-se, solidamente, qualquer que seja a presso
que sobre elas se exera. Para cumprir esses compostos necessrio
adicionar-lhes um aglutinante que, alm disso, permitir trabalhar com
uma compresso menor e, portanto, reduzir a fora da mquina utilizada.
No entanto, deve procurar-se empregar a mnima quantidade possvel
de aglutinantes, visto que estes produtos se opem desagregao dos
comprimidos. Os aglutinantes podem ser usados em p e em soluo ou
disperso, neste caso com a vantagem de aumentarem a sua eficcia e
garantirem uma melhor distribuio na mistura. So, em geral, compostos
com molculas de longa cadeia (PRISTA, 2002).
d) Desagregantes Para acelerar a dissoluo ou desagregao dos comprimidos na gua ou nos lquidos do organismo muitas vezes necessrio
introduzir, na massa do comprimido, uma ou mais substncias, designadas
por desagregantes ou desintegrantes. Com efeito, para que se verifique
perfeita atividade teraputica necessrio que os comprimidos se desagreguem mais ou menos rapidamente, consoante ao desejada. Assim,
os comprimidos devem apresentar um tempo limite para que se realize
a sua total desagregao (tempo de desagregao), tempo esse que pode
variar a funo das substncias ativas (os comprimidos analgsicos devem
desagregar-se mais rapidamente do que os comprimidos de vitaminas,
etc.) ou com a velocidade de absoro que se pretende (PRISTA, 2002).
e) Lubrificantes Entende-se por lubrificantes as substncias capazes de
assegurarem um completo enchimento da matriz e de evitarem a aderncia
dos ps aos cunhos da mquina, durante a compresso. Isto quer dizer que

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

17

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

um bom lubrificante deve ter uma ao tripla: facilitar o deslizamento do

granulado do distribuidor para a matriz; diminuir a tendncia do produto
para aderir aos punes e matriz, e, por conseguinte, promover uma fcil
ejeo dos comprimidos (PRISTA, 2002).
O estearato de magnsio consiste de uma mistura com palmitato
de magnsio, age como lubrificante e antiaderente nas formulaes de excipientes, nas concentraes de 0,25 2% (no mais que 2%). granuloso,
untuoso e fino; de cor branco, inodoro ou com leve odor de cido esterico
e gosto caracterstico. Tem baixa densidade que aderem facilmente pele.
Devido a sua natureza hidrofbica, o estearato de magnsio pode retardar
a dissoluo de drogas na forma slida, por isso, deve-se us-la na menor
concentrao possvel (PRISTA, 2002).
O Talco um silicato de magnsio hidratado, nativo (extrado da
terra = ttissicato de magnsio), podendo conter uma pequena proporo de
silicato de alumnio. um p cristalino muito fino, branco ou branco acinzentado e untuoso, hidrfobo, adere facilmente pele macio ao toque. Pode
conter bactrias. Na manipulao usado nas concentraes entre 1-30%
(no mais que 2%) como lubrificante e diluente. No se mistura possui alta
tenso superficial. (PRISTA, 2002)
f) Molhantes Atendendo a que os lubrificantes tm propriedades hidrfobas, para combater a repulso da gua por parte dessas substncias
conveniente incluir nos comprimidos produtos molhantes do tipo do
sulfato de lauril e sdio, dos sais de trietanolamina ou do Tween 80. Estes
compostos opem-se libertao do p durante a compresso, o que representa uma vantagem no caso dos ps a comprimir serem txicos por via
respiratria. A maioria destes compostos, tendo propriedades tensoativas,
provoca um aumento da velocidade de desagregao dos comprimidos,
que se embebem mais facilmente pela gua (PRISTA, 2002).
g) Tampes H, por vezes, necessidade de se manter estvel o pH duma
frmula, recorrendo-se ento ao uso de tampes, como os fosfatos alcalinos, o carbonato de clcio, o citrato de sdio, o glicinato de alumnio,
o trissilicato de magnsio, a glicocola, etc (PRISTA, 2002).
h) Corantes A colorao dos comprimidos obedece a dois fins principais:
tornar os comprimidos txicos. Repara-se, porm, que no h nenhuma
conveno internacional que regule a cor dos comprimidos, falhando
assim a ltima das finalidades enunciadas. hbito utilizarem-se o azul
de metileno ou a eosina como corantes para comprimidos txicos de uso
externo. Para as frmulas de uso interno os corantes empregados devem
ser autorizados na indstria alimentar (PRISTA, 2002).

18

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

A Farmacopeia Portuguesa VII estipula, a este respeito, que os corantes utilizados na preparao de comprimidos so os autorizados pelas Autoridades Nacionais responsveis. Alm disso, colorao de medicamentos
rene num quadro os corantes mais importantes de uso farmacutico, indicando para cada um a sua denominao qumica. A partir das caractersticas
de solubilidade, dividem-se estes compostos em solveis e insolveis, por sua
vez, se subdividem em dois grupos: os pigmentos, que so por si s insolveis na gua, e as lacas, que resultam de molculas hidrossolveis tornadas
insolveis aps adio de compostos de alumnio ou clcio (PRISTA, 2002).
Os corantes podem ser inorgnicos ou orgnicos, naturais ou artificiais. So exemplos de corantes inorgnicos: dixido de titnio e xidos de
ferro. Os corantes naturais so derivados de plantas ou animais. Os corantes
artificiais so sintetizados em laboratrio (BALBANI, 2006).
O vermelho carmim um exemplo de corante natural. derivado do
cido carmnico, extrado de corpos secos das fmeas do inseto Dactylopius
coccus (cochonilha). J foram descritos alguns casos de asma ocupacional
e alergia alimentar desencadeadas pelo carmim, cujo mecanismo fisiopatolgico mediado por IgE. Dentre os corantes artificiais encontramos: os
corantes azo - amarelo tartrazina, amarelo crepsculo, Bordeaux S e Ponceau
4R, a eritrosina e o indigocarmim (BALBANI, 2006).
O amarelo tartrazina encontrado em inmeros medicamentos,
cosmticos e alimentos. Possui estrutura qumica similar dos benzoatos,
salicilatos e indometacina, da a possibilidade de reaes alrgicas cruzadas
com esses frmacos. A hipersensibilidade tartrazina ocorre em 0,6 a 2,9%
da populao, com incidncia maior nos indivduos atpicos ou com intolerncia aos salicilatos. As manifestaes clnicas mais comuns so: urticria,
broncoespasmo, rinite e angioedema (BALBANI, 2006).
O corante amarelo crepsculo tambm pode provocar reaes
anafilactides, angioedema, choque anafiltico, vasculite e prpura. Pode
haver reao cruzada entre o amarelo crepsculo, paracetamol, cido acetilsaliclico, benzoato de sdio e outros corantes azo (BALBANI, 2006).
i) Edulcorantes - Trata-se de substncias empregadas para corrigir o gosto
de uma dada preparao, citando-se, entre elas, diversos aucares mais ou
menos energtico. Como edulcorantes no energticos so muito usados
a sacarina ou o sacarinato de sdio, o aspartamo, os ciclamatos de sdio
e de clcio, etc. Ultimamente, tem-se criado uma corrente de oposio
excessiva edulcorao dos comprimidos, que poderia dar origem a
acidentes de intoxicao em crianas que ingerissem os medicamentos
como verdadeiras guloseimas (PRISTA, 2002).

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

19

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

Os edulcorantes mais usados pela indstria farmacutica so a

sacarose (acar), seus substitutos artificiais (sacarina sdica, ciclamato
de sdio e aspartame) e o sorbitol. A sacarose tem baixo custo, no deixa
gosto residual e pode agir como conservante e antioxidante, alm de melhorar a viscosidade dos medicamentos lquidos. Suas desvantagens so: a
cristalizao durante a estocagem do medicamento - o que pode entupir a
tampa do frasco e a restrio ao uso por pacientes diabticos. Pessoas com
intolerncia lactose podem apresentar flatulncia e diarreia ao tomarem
medicamentos que contm este acar (BALBANI, 2006).
O aspartame, o ciclamato de sdio e a sacarina sdica podem induzir reaes de hipersensibilidade, manifestados por urticria, prurido e
angioedema. H possibilidade de reao alrgica cruzada entre a sacarina,
o aspartame e as sulfonamidas. O aspartame pode provocar acidose tubular
renal quando consumido em grande quantidade. Seu uso contra-indicado
nos pacientes com fenilcetonria, pois possui fenilalanina. O sorbitol pode
causar diarreia osmtica geralmente acompanhada de flatulncia e dor
abdominal, prejudicando a absoro do princpio ativo do medicamento
(BALBANI, 2006).
j) Aromatizantes A sua utilizao normalmente complementar da dos
edulcorantes, empregando-se vrias essncias, como as de laranja, limo,
cereja, hortel-pimenta, etc. A aplicao destas essncias, desterpenadas
ou no, feita sob a forma lquida, absorvendo-se em substncias adequadas, mas podendo, tambm, utilizar-se sob uma forma puverulenta
conseguida por atomizao (Essncias do tipo Soflor) (PRISTA, 2002).
Esses ingredientes so usados para melhorar o sabor dos medicamentos. Normalmente so segredos industriais, portanto no vm especificados
nas bulas. Os flavorizantes podem ser naturais (leos essenciais extrados de
plantas e sabores naturais de frutas) ou artificiais (lcoois aromticos, aldedos, blsamos, fenis, terpenos, etc.). O acetato de benzila, por exemplo,
um dos componentes dos medicamentos com sabor artificial de cereja, abric,
pssego e morango. As reaes adversas aos flavorizantes so muito raras,
uma vez que esses compostos qumicos so empregados em concentraes
nfimas nos medicamentos (BALBANI, 2006).
Segundo a United States Pharmacopeia (USP), no captulo sobre
Informaes Gerais das Boas Prticas para Excipientes Farmacuticos a
Granel, os excipientes so definidos como substncias outras que no a
substncia ativa da droga ou da forma acabada de dosagem que foi apropriadamente avaliada quanto sua segurana e esto includas nos sistemas
de liberao da droga:

20

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

1) para ajudar no processamento dos sistemas de liberao da droga durante

a sua manufatura;
2) para proteger, apoiar e melhorar a estabilidade, biodisponibilidade ou a
aceitabilidade do paciente;
3) para auxiliar na identificao da produo;
4) para incrementar qualquer outro atributo geral de segurana, efetividade
ou dispensao da droga durante a armazenagem ou uso.
H uma preocupao comum decorrente do potencial de interaes
e efeitos nos produtos finais. No entanto, entendido que certos aditivos
so necessrios em alguns processos manufatureiros de excipientes para se
obterem produtos de alta qualidade. A sntese de certos excipientes somente
ocorre apropriadamente quando certos processos auxiliares so utilizados.
Em alguns casos nveis residuais permanecem nos excipientes tornando
complexa a situao e dificultando a definio se o processo auxiliar deve ser
considerado um aditivo ou um simples reagente do processo (BRASIL, 2010).
A velocidade de difuso do frmaco do excipiente para a mucosa
limita, como se compreende, a velocidade de absoro. A tenuidade das
partculas da substncia medicamentosa, e sua solubilidade no excipiente e,
ainda, a eventual tendncia do frmaco para formar complexos com os agentes
tensoativos presentes, so fatores de enorme importncia (PRISTA, 2002).
3.3 Influncia dos excipientes na absoro
Determinadas substncias podem favorecer a absoro dos frmacos
por via gastrointestinal. Consideramos como adjuvantes de absoro os
compostos capazes de proteger o frmaco da destruio pelos sucos digestivos e, principalmente, de originar com ele complexos mais facilmente
absorvveis (PRISTA, 2002).
Algumas misturas eutticas podem ser utilizadas com a referida
finalidade, designadamente as associaes de sulfatiazol com a ureia. Neste
caso, observou-se que ao juntar a mistura gua se forma suspenses de
partculas microcristalinas de sulfatiazol. A maior velocidade de absoro
devida, em ltima anlise, a mais rpida dissoluo do frmaco nos sucos
digestivos (PRISTA, 2002).
O EDTA parece aumentar de um modo geral a absoro dos frmacos, pois captando o clcio presente nas membranas torna maior o
dimetro dos poros ou incrementa os espaos existentes entre as clulas.
Outro mtodo de incrementar a absoro consiste em empregar misturas
eutticas. Com efeito, se a um composto pouco solvel for adicionada uma
substncia hidrossolvel que com ele origine um euttico de esperar que

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

21

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

se exalte a solubilidade do primeiro produto, pois parece que ao absorver-se

o segundo, aquele fica dividido em partculas muito pequenas e, por isso,
mais rapidamente susceptveis de se dissolverem (PRISTA, 2002).
Depois de ingerido um medicamento, sob a forma de comprimido,
por exemplo, o frmaco vai sendo libertado lentamente do complexo para
os sucos digestivos e s essa forma livre absorvida. Deste modo, conseguem-se, muitas preparaes medicamentosas que, devido progressiva e
lenta absoro a que do origem, constituem formas farmacuticas de ao
prolongada (retarda ou sustentada) (PRISTA, 2002).
Certas macromolculas no absorvveis e eletricamente carregadas
podem, pelo contrrio, incrementa a taxa de absoro. Este aumento de
absoro devido ao efeito de DONNAN e ocorre quando a macromolcula
e a droga apresentam carga semelhante, possuindo a droga a capacidade
intrnseca de penetrao na mucosa intestinal (PRISTA, 2002).
3.4 Excipiente para formas farmacuticas slidas
A escolha do excipiente adequado para determinada frmula deve
se basear nas caractersticas das substncias contidas na frmula, bem
como na possibilidade de interao destas substncias como excipiente.
O farmacutico deve escolher sempre o excipiente que no sofra qualquer
tipo de interao. Devido existncia de diversos excipientes diferentes,
constatou-se que princpios ativos idnticos, quando manipulados com excipientes diferentes, tm velocidades de dissoluo variveis, dependendo
dos excipientes utilizados ou da concentrao destes. Em certos casos, vrios
estudos demonstraram que as diferentes formulaes de cpsulas e comprimidos, ocasionaram uma diferena na biodisponibilidade que pode impedir
o efeito farmacolgico. Devido a essas diferenas, necessrio estudar e
estabelecer critrios sobre a utilizao de excipientes (FERREIRA, 2000).
3.5 Natureza dos excipientes que compem a formulao
Os excipientes presentes em uma formulao farmacutica podem afetar a dissoluo do frmaco e, consequentemente, a velocidade
e quantidade pelas quais o mesmo estar disponvel para ser absorvido
(GIBALDI, 1991).
Tal fato ressalta a importncia da avaliao do impacto das alteraes
efetuadas na formulao, aps o registro do medicamento como genrico, em
relao ao perfil de dissoluo do frmaco contido em formas farmacuticas
slidas, o que, muitas vezes, pode requerer a realizao de novo teste de
bioequivalncia (Brasil, 2003c).

22

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

Cabe ressaltar que, em relao aos excipientes, a RDC 135 de 29

de maio de 2003, atualmente em vigor para o registro de medicamentos
genricos, estabelece que os excipientes empregados na formulao desses
medicamentos podem ou no ser idnticos aos empregados na formulao de
seus respectivos medicamentos de referncia (Brasil, 2003a). Dessa forma,
possvel que dois produtos sejam considerados equivalentes farmacuticos,
mas apresentem formulaes diferentes em relao composio qualitativa
e quantitativa dos excipientes (DIGHE, 1999).
Alguns componentes das formulaes, como amido e outros desintegrantes tendem a favorecer a dissoluo. Outros como o talco e o estearato
de magnsio, que atuam como deslizante e lubrificante, respectivamente,
dificultam a dissoluo e devem ser adicionados em quantidades mnimas
(GIBALDI, 1991).
Tambm so importantes, no caso de comprimidos revestidos e
drgeas, as diferenas no tipo e composio do revestimento, uma vez que
h vrios polmeros atualmente disponveis comercialmente e empregados
para exercer distintas funes, desde a gastro-resistncia at a formao de
matrizes que modulam a liberao do frmaco. Esses fatores afetam diretamente os processos de desagregao do medicamento nos lquidos do trato
gastrintestinal, influenciando a dissoluo e, consequentemente, a absoro
do frmaco (STORPIRTIS, 2004).
3.6 Incompatibilidade
As incompatibilidades podem se desenvolver entre as substncias
ativas, entre as substncias coadjuvantes (excipientes) da formulao, entre
as bases ativas e as coadjuvantes, ou entre uma ou outra e o material da
embalagem ou impurezas (FERREIRA, 1999).
Os frmacos raramente so administrados isoladamente. Normalmente so veiculados nos excipientes que constituem a forma farmacutica.
Esta pode conter mais de um frmaco associado. Assim, os frmacos podem
reagir entre si ou com um ou mais excipientes do medicamento, comprometendo a estabilidade do produto (LEITE, 2005).
As consequncias que podem ser geradas devido incompatibilidade
so as reaes que podem ocorrer entre frmacos, frmacos e excipientes ou
entre frmacos e material de embalagem. Essas reaes levam degradao
do frmaco (LEITE, 2005).
As aes das substncias sobre as paredes das cpsulas so largamente influenciadas pelas condies de armazenagem (temperatura, grau de
umidade, etc.), devendo ser lembrado que j a temperatura de 40 C torna

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

23

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

friveis os invlucros das cpsulas duras e deforma os das cpsulas moles

(PRISTA, 2002).
As principais incompatibilidades so devidas formao de misturas
eutticas ou de misturas coradas. Os compostos volteis sero absorvidos
em drogas inertes e os lquidos que dissolvem a gelatina devero ser concentrados secura e resduo obtido disperso num leo, que se acondicionara
nos respectivos receptculos (PRISTA, 2002).
A Gelatina deve-se evitar o contato com o calor prolongado acima
de 40C; evitar a presena excessiva de cidos ou bases; evitar o contato
com bactrias, plastificantes, excesso de conservantes e alguns polmeros
(PRISTA, 2002).
A Lactose reage com compostos contendo grupo amino primrio,
exemplos: anfetamina, aminocidos, manzindol, captopril, fluoxetina e
aminoglicosideos. contra indicado para pacientes deficientes a lactose,
devido a reaes alrgicas (PRISTA, 2002).
O Caulim incompatvel com metais, apresenta aspecto seco, diminui a biodisponibilidade dos frmacos e suas partculas so bastante porosas
e adsorvem os frmacos (PRISTA, 2002).
O Estearato de magnsio incompatvel com substncias cidas,
alcalinas e sais de ferro. Evitar associ-lo com matrias fortemente oxidantes
(PRISTA, 2002).
O Talco incompatvel com amnios quaternrios (PRISTA, 2002).
O CMC Carboxi metil celulose incompatvel com cidos fortes, sais
de ferro e outros metais como alumnio, o mercrio e o zinco (PRISTA, 2002).
CONSIDERAES FINAIS
importante utilizar corretamente os excipientes, disponveis para
manipular cada receita, pois determinados excipientes podem ser farmacologicamente incompatveis com certos princpios ativos.
Deve-se atentar ao tipo, quantidade e qualidade da substncia inerte
a ser utilizada no procedimento. Estudos constataram que Princpios Ativos
idnticos tm velocidade de dissoluo varivel quando manipulados diferentemente, dependendo do excipiente e/ou concentraes envolvidas. Em
certos casos, diversas formulaes de cpsulas ocasionaram uma diferena
na biodisponibilidade, que pode diminuir ou at mesmo, inibir o efeito
farmacolgico das drogas. Por isso, necessrio estabelecer critrio sobre
a utilizao de excipientes.

24

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

Reviso de literatura sobre excipientes em farmcia de manipulao

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
BALBANI, A.P.S; STELZER, L.B; MONTOVANI, J.C. Excipientes de medicamentos e as informaes da bula. Revista Brasileira de Otorrinolaringologia.
So Paulo, v. 72, n 6, 2006.
BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RDC
n. 87 de 21 de novembro de 2008. Boas Prticas de Manipulao de Preparaes
Magistrais e Oficinais para Uso Humano. Dirio Oficial da Unio, 24 nov 2008.
p. 58-9.
BRANDO, A. Farmcia magistral: tanta credibilidade, tanto crescimento. Qual o
segredo? Revista Pharmacia. Brasileir, Brasilia, v. 3., n 32, 2002, p. 5-9.
BRASIL. Excipientes e Adjuvantes da Farmacopia Brasileira. Medicamentos.
Rev. Ao Direta de Vigilncia em Sade no Brasil. Disponvel em:http://www.
usp.org/USPNF/submitMonograph/newMon.html#excipients.Acesso em: 06 de
Ago. 2010.
BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo
RE n 01, de 29 de julho de 2005. Autoriza, ad referendum, a publicao do Guia
para Realizao de Estudos de Estabilidade. Braslia: Dirio Oficial da Unio, 2005.
BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RDC n 135, de 29 de maio
de 2003. Regulamento tcnico para medicamentos genricos. Dirio Oficial da
Unio, Braslia, 02 jun. 2003 a.
BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Legislao. RE n 893, de 29
de maio de 2003. Guia para realizao de alteraes, incluses e notificaes
ps-registro de medicamentos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 02 jun. 2003c.
DIGHE, S.V. A review of the safety of generic drugs. Transplant. Proc., New
York, v. 31, Suppl. 3 A, p.235-245, 1999.
FERREIRA, A.O. Guia Prtico de Farmcia Magistral. Boas prticas de manipulao. Farmacotcnica. Aspectos Biofarmacuticos.Controle de qualidade. Juiz
de Fora: Pharmabooks, 2000, p.109.
FERREIRA, O. Guia Prtico de Farmcia Magistral.In:______. Excipientes e
Adjuvantes Farmacuticos. v.1.3.ed. So Paulo: Pharmabooks, 2008. p.43-140.
FERREIRA, A. O; ADAMI, A.M; Incompatibilidades qumicas na Farmcia
Magistral. Rev.: RACINE. 1999.

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013

25

RAMOS, G.; MORAIS, D.C.Marini de

GIBALDI, M. - Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4. ed. Phladelphia: Lea & Febiger, 1991. 406p.
LEITE, E. G. Estabilidade: importante parmetro para avaliar a qualidade, segurana
e eficcia de frmacos e medicamentos. Dissertao apresentada ao programa de
ps-graduao em cincias farmacuticas, nvel de mestrado profissionalizante,
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2005, 199 p.
PRISTA, L. V. N.; ALVES, A. C.; MORGADO.R; LOBO. J.S. Tcnologia Farmacutica. 6. ed.v.1. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 2003.
SOUZA, K.J.; ALSSIO, P.V.; GOMES, A.J.P.S. Desenvolvimento de excipiente
especfico para cpsulas de nifedipina preparadas magistralmente: parte I. Revista
Cincias Farmacuticas Bsica e Aplicada, Araraquara, v.30, n 3, 2009, p.257261.
STORPIRTIS, S; MARCOLONGO, R; GASPAROTTO, F.S; VILANOVA,C.M. A
equivalncia farmacutica no contexto da intercambialidade entre medicamentos genricos e de referncia: bases Tcnicas e Cientficas. So Paulo, abril. 2004.

26

FOCO - Ano 4 - N 5 - Julho/Dezembro 2013