ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

GENERALIDADES

Cuadro Crnico
o No solo requiere la eliminacin sintomtica sino la estabilizacin de la membrana
mastocitaria para favorecer la evacuacin gradual de la histamina depositada en los
tejidos
Cuadro Agudo
o Requiere la eliminacin de la hiperemia, edema, prurito y en general, los sntomas
asociados.

PATOGNESIS
5 tipos de reaccin alrgica ocular: 1
1. Rinoconjuntivitis alrgica
2. Queratoconjuntivitis atpica
3. Queratoconjuntivitis vernal
4. Conjuntivitis papilar gigante
5. Conjuntivitis alrgica por contacto
Fisiopatologa
o Contacto con el alrgeno x 2da ocasin
o Mastocito previamente sensibilizado
o Contacto complejo Ac-IgE en la pared del mastocito + (+) serina-esterasa
o (+) IgE en la membrana del mastocito
o Ingreso de Ca++
o AMPc
a) Degranulacin de mastocito y liberacin de mediadores preformados
b) (+) Fosfolipasa A2 de la membrana se forma c araquidnico PG, LT, TX

Otras clulas:
o Eosinfilos (+) protenas bsicas genera queratopata alrgica ocular
o Neutrfilos
o Linfocitos participan en inflamaciones crnicas queratoconjuntivitis atpica

1 Conjuntivitis alrgica estacional y perenne. qu tipo son?

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

OPCIONES TERAPUTICAS
ANTIHISTAMNICOS

Feniramina
Antazolina
Levocabastina, clorhidrato
Emedastina, difumarato

MA () competitiva con la histamina por los receptores histaminrgicos sobre las

clulas efectoras
Actualmente solo existen preparaciones de antihistamnicos que son antagonistas de
los receptores H1
o Eficaces para aliviar el prurito
o Poco efecto o ninguno sobre la quemosis y el enrojecimiento
Generalmente stos, se fabrican en combinacin con un agente vasoconstrictor
que ayuda a aliviar la inyeccin conjuntival
Farmacocintica
o Buena distribucin sobre la PL
o Excelente penetracin en el epitelio conjuntival y la sustancia propia
o Absorcin sistmica drenaje a travs de la va lagrimal y absorcin subsecuente
en las superficies mucosas de la nasofaringe y orofaringe.

Contraindicaciones:
o ngulos estrechos
o Glaucoma de ngulo cerrado

HISTAMINA

Se considera una sustancia autacoide2 sustancias que se forman en los tejidos

sobre los que actan; por tanto funcionan como hormonas locales; difieren de las
hormonas circulantes en que son producidos por muchos tejidos distintos de las
glndulas endcrinas especficas.
Concentracin ocular

2 Autacoides: Proviene del griego: aut(o) = por s mismo + ak(o) = remedio,

cura + eid(es) = que tiene el aspecto de

ANTIHISTAMNICOS

o
o
o
o

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Conjuntiva
Prpados
Epiesclera
Limbo

Sustancia + imp en reaccin alrgica aguda

o Ardor, prurito, vasodilatacin, permeabilidad vascular, fotofobia y lagrimeo
En procesos crnicos se requiere incluir estabilizadores de mastocitos

Histamina, eosinfilos y neutrfilos alergias oculares severas

o Generan necrosis tisular secundaria debido a que los factores quimiotcticos
secundarios inducen migracin leucocitaria hacia el foco alrgico e intensifican la
respuesta inflamatoria
o Los antihistamnicos no () quimiotaxis celular, ni las sustancias vasoactivas
histamina
Por tanto, en inflamacin aguda agregar esteroides tpicos y
vasoconstrictores

Caractersticas:
o Rpidamente absorbidos por las barreras hemticas
o Se dividen en:
Antihistamnicos H1: efectos a nivel del SNC, cardiovascular, resp y gland
Antihistamnicos H2: secrecin gstrica de HCL
o Efectos resolutivos rpidos
o Accin directa sobre los receptores histamnicos
o Varan segn: especificidad, potencia y duracin de accin

Feniramina y Antazolina
Antihistamnicos de 1 generacin
Mecanismo de Accin Antagonistas competitivos de los receptores H1
Ventajas Largo historial de seguridad
Desventajas:
o Ardor a la instilacin
o Inicio y eliminacin rpida de sus efectos
o Potencia limitada
Todava disponibles en productos de venta libre (sin receta), en asociacin con
vasoconstrictores.

Levocabastina, clorhidrato
Nueva generacin
Mecanismo de Accin Antagonista selectivo H1
Ventajas:

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

o Inicio de accin en minutos

o Duracin de accin ~ 46 hrs
o Mejor tolerado
o Tmb para uso peditrico
Farmacocintica:
o Absorcin rpida
o Metabolismo heptico
o Eliminacin va renal y biliar
Indicaciones
o Tx Rinoconjuntivitis alrgica aguda
o Conjuntivitis crnica control de ardor, enrojecimiento, epfora, congestin y
edema palpebral
Efectos Adversos:
o Resequedad bucal
o Somnolencia
o Cefalea
o Fatiga
o Irritacin nasal
o Irritacin ocular
o Resequedad ocular produccin en la lgrima
Por lo tanto, debe acompaarse con lubricantes oculares en Ptes con
tendencia a ojo seco
Emedastina, difumarato
Nueva generacin
Mecanismo de Accin Antagonista selectivo H1
o () tmb la liberacin de citosinas pro-inflamatorias estimuladas por la histamina (IL8, IL-6) en clulas y fibroblastos del epitelio conjuntival
Ventajas:
o Duracin de accin ~ 46 hrs
o Mejor tolerado
o Tmb para uso peditrico
o Ms fuerte y ms selectivo que la Levocabastina
o Ms efectivo para aliviar sntomas de quemosis y edema palpebral

ESTABILIZADORES

DE

MASTOCITOS

Cromoglicato de sodio
Lodoxamina (-da)
Nedocromil sdico
Pemirolast

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ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

cido N-acetil-aspartil-glutmico

Mecanismo de Accin () canales de Ca++ transmembrana previene el flujo de Ca+

+
a travs de la membrana de los mastocitos previniendo su degranulacin ()
liberacin de mediadores inflamatorios.
o Evitan la liberacin de histamina
o Impiden la quimiotaxis
o Inhiben la incorporacin de sustancias del complemento
Indicaciones:
o Conjuntivitis alrgica
o Conjuntivitis vernal
o Conjuntivitis atpica

Caractersticas:
o Profilcticos
o Impiden la degranulacin bloquean la cascada de efectos alrgico-inflamatorios
() liberacin de los mediadores preformados
o No resolucin rpida de s/s, pero asegura la detencin de la degranulacin
mastocitaria
o Detienen el proceso qumico desencadenado x los mediadores inflamatorios
preformados, mientras el sistema venoso conjuntival evacua todo este material
semanas meses
Permite que el sistema homeosttico conjuntival elimine gradualmente los
mediadores remanentes perpetuadores de la reaccin alrgica.
o Efectos Adversos incidencia y generalmente leves y autolimitados
Escozor ocular transitorio
Inyeccin conjuntival
Quemosis
Prurito e irritacin periocular

Cromoglicato de Sodio al 4%3

Sustancia obtenida de cromona natural Khellin o planta Ammi visnaga
Estable, hidrofbica confiere un grado aceptable de penetracin conjuntival
MA () degranulacin mastocitaria e () activacin de neutrfilos, monocitos y
eosinfilos
o Se cree que acta sobre la membrana plasmtica del mastocito mediante el control
del flujo de Ca+ transmembrana estabiliza la membrana mastocitaria

3 En ingls: Cromolyn sodium (DSCG)

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Por lo tanto, debe ejercer su efecto antes de la unin del alrgeno o, al menos,
antes de la alteracin de la membrana de los mastocitos con la subsecuente liberacin
de mediadores.
TRPL4
No afecta a la histamina, ni interviene sobre los complejos IgE-Ag
Indicaciones:
o Se emplea como tratamiento para s/s de:
Conjuntivitis alrgica crnica
Queratoconjuntivitis Vernal5
Conjuntivitis papilar gigante
o til como profilctico en reacciones alrgicas mediadas por IgE como:
Conjuntivitis por fiebre de Heno
Conjuntivitis alrgica aguda
Toxicidad
E.A. infrecuentes
No genera resolucin rpida de s/s por lo que suele combinarse con antihistamnicos
o Especialmente como profilctico en la conjuntivitis alrgica.
Posologa 1 gtt c/ 6 hrs; con una respuesta al Tx ~ 2 semanas

Lodoxamina, trometamina al 0.1%

2 generacin, solucin oftlmica
MA d
o () reaccin de hipersensibilidad inmediata tipo I y la sintomatologa alrgica debido
a que adems bloquea los canales de Ca+ del mastocito, reduce la permeabilidad
vascular y la liberacin de mediadores inflamatorios (como los LT), neutraliza la
liberacin de eosinfilos hacia el foco alrgico y evita de esta manera el dao tisular
secundario (necrosis).
o () degranulacin y activacin de eosinfilos mecanismo propuesto para su
eficacia contra los signos corneales en los trastornos alrgicos queratitis y
lceras en escudo
En comparacin con el Cromoglicato
o tiempo de accin y eficacia clnica
Efecto que permite obviar el uso de esteroides en muchos casos
especialmente en Ptes con respondedores a corticosteroides (secundarismos)
Eliminacin renal
VM (t) 8 10 horas
Posologa c/ 612 hrs durante ~ 3 meses; con una respuesta al Tx ~ 4 das
4 Tiempo de Rompimiento de la Pelcula Lagrimal
5 Aprobada en 1984 por la FDA para el Tx de la QCV

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ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Indicaciones:
o Para el Tx de:
Queratoconjuntivitis Vernal (QCV)6
Queratoconjuntivitis alrgica o atpica
Conjuntivitis papilar gigante (CPG)
Queratoconjuntivitis y reacciones de hipersensibilidad tipo I
o En el Tx de la VKC, segn su eficacia
Lodoxamina > placebo = Cromoglicato = NAAGA
o En el Tx de la Conjuntivitis alrgica
Lodoxamina Cromoglicato
EA
o Irritacin transitoria durante la instilacin (15%)
o Nuseas, en casos aislados

cido N-acetil-aspartil-glutmico (ANAAG)7 al 6%

Dipptido natural
MA Acta sobre los 3 mecanismos ms significativos de la conjuntivitis alrgica
o Alrgica () degranulacin mastocitaria () liberacin de histamina
o Inflamatoria () sntesis de LT
o anafilaxis () complemento () produccin de anafilotoxinas derivadas del
complemento
o () adhesin leucocitaria a las clulas endoteliales inducida por estmulos
proinflamatorios
o () expresin de molculas de adhesin en granulocitos y clulas endoteliales
inducida por TNF.8
Estas propiedades farmacolgicas le confieren una actividad anti-inflamatoria
potencial
Absorcin buena absorcin conjuntival
Indicaciones:
o Conjuntivitis alrgica
o Queratoconjuntivitis vernal
6 Cromoglicato de sodio y Lodoxamina son efectivos en el manejo de la QCV
7 En ingls: N-acetyl-aspartyl glutamic acid (NAAGA)
8 Factor de Necrosis Tumoral-alfa

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ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

o Conjuntivitis papilar gigante

Teratogenicidad moderada; no usar en 1er trimestre de embarazo

Nedocromil sdico al 2%
cido dicarboxlico derivado de la piranoquinolina
Estable en solucin acuosa, pH neutro o ligeramente cido
Potencia Nedocromil > Cromoglicato
Eliminacin va hepato-renal
MA Estabiliza los mastocitos tanto del tejido conectivo como de mucosas
o () de las clulas participantes en el proceso alrgico clsico y de la histamina, LT y
factores quimiotcticos.
o () mastocitos, eosinfilos, clulas epiteliales, y nervios sensitivos.
VM a la de sus homlogos
o Son necesarias dosis para alcanzar efectos similares
Indicacin
o Tx principal
Conjuntivitis alrgica crnica ya que no tiene accin rpida sobre efectos
histaminrgicos, pero si control efectivo sobre la degranulacin mastocitaria.
Conjuntivitis Alrgica Estacional9 + efectiva > placebo y Cromoglicato
Conjuntivitis Alrgica Perenne10 + efectiva > placebo y Cromoglicato
Posologa 1 gtt c/12 hrs

Pemirolast, potasio al 0.1%

MA estabilizador de los mastocitos
o () liberacin de mediadores inflamatorios inducidos por antgenos (histamina, LTC4,
LTD4, LTE4) desde los mastocitos
Posologa 1 gtt c/6 hrs (QID)
Indicaciones
o Tx de conjuntivitis alrgica
EA cefalea, rinitis, s/s leves de gripe

ANTIALRGICOS

DE

ACCIN MIXTA (DUAL)

9 En ingls: Seasonal Allergic Conjunctivitis (SAC)

10 En ingls: Perennial Allergic Conjunctivitis (PAC)

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Olopatadina
Ketotifeno, fumarato
Azelastina
Epinastina

Azelastina
1 generacin
Estabilizador de mastocitos
Caractersticas:
o Principio de accin permeabilidad vascular y efecto histaminoltico en los
receptores localizados en el tejido reactivo al alrgeno
o Presenta una afinidad especfica x receptores H1 especialmente en pulmones
Esto ofrece efectos casi inmediatos despus de su instilacin respecto a la
congestin vascular y a la desaparicin del prurito.
o expresin de ICAM-1 sobre el epitelio conjuntival
o infiltracin de clulas inflamatorias durante ambas fases, temprana y tarda, de
las reacciones alrgicas.
Duracin ~ 8 hrs
Eliminacin por las heces y por va renal
EA sabor desagradable despus de la instilacin
Efectos txicos raramente observados
Indicaciones
o Tratamiento de:
Casos persistentes y crnicos de Rinoconjuntivitis alrgica especialmente
cuando otras sustancias de mltiple accin no resuelven el cuadro.
Conjuntivitis alrgica
o

Notas:
Se puede emplear tanto en adultos como nios de hasta 4 aos
Conjuntivitis alrgica Efectividad Azelastina = Levocabastina

Ketotifeno, fumarato
MA Antagonista H1 + Estabiliza la membrana mastocitaria
o () liberacin de mediadores inflamatorios desde mastocitos, basfilos y neutrfilos
o () produccin y liberacin de LTC4 y LTB4
o () produccin de PAF desde los neutrfilos
o () quimiotaxis de eosinfilos
Indicaciones:
o Tratamiento de
Conjuntivitis alrgica crnica
Alergias oculares en general

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Conjuntivitis alrgica en nios

Notas:
Conjuntivitis alrgica eficacia Ketotifeno > Cromoglicato y placebo
EA incidencia del 1025%
o Somnolencia
o peso
o Alteraciones del edo de alerta
o Cefalea
o Resequedad bucal
o Inyeccin conjuntival
o Mareo
o Rinitis
Posologa 1 gtt c/812 hrs
o
o Olopatadina, clorhidrato al 0.1% y 0.2%
MA Antagonista H1 y estabilizador de la membrana mastocitaria
o () liberacin de mediadores inflamatorios mastocitarios (SRL-A)
niveles de histamina, infiltrados celulares, y expresin de ICAM despus de la
exposicin a alrgenos
Sustancia de potencia que () eficaz y potentemente los mastocitos conjuntivales
Inicio rpido
Duracin de accin ~ 8 hrs
Posologa 1 gtt c/12 hrs (Olopatadina al 0.1%) y c/24 hrs (Olopatadina al 0.2%)
Indicaciones:
o Tratamiento de
Alergias crnicas
Alergias renuentes al Tx con otras sustancias con efecto farmacolgico
SAC
PAC
GPC11
Notas:
o Comparacin con otros agentes antialrgicos:
SAC Efectividad y comodidad Olopatadina > Ketotifeno
Conjuntivitis alrgica efectividad Olopatadina > Nedocromil y Ketorolaco
EA incidencia < 5%
o Ardor ocular, escozor, ojo seco, sensacin de cuerpo extrao, hiperemia, queratitis,
edema palpebral, prurito, astenia, sndrome gripal, faringitis, rinitis, sinusitis,
alteraciones del gusto
o
o Epinastina, clorhidrato
MA Nueva generacin de Antagonista H1 con accin estabilizadora de mastocitos
o No efectos sobre los receptores muscarnicos
o () respuesta inflamatoria alrgica mediante:
Efectos antihistamnicos
o

11 Sntomas alrgicos en usuarios de LC

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Accin anti-mediadores
() quimiotaxis de eosinfilos
() expresin de molculas de adhesin involucradas en la quimiotaxis
Indicaciones
o En el tratamiento de
Conjuntivitis alrgica
Conjuntivitis alrgica estacional (SAC)
Duracin ~ 8 hrs
o
o

O AINES
o
o Ketorolaco, trometamina
Previene el prurito
Inicio rpido de su accin
No proporciona alivio de la hiperemia conjuntival
o
o
O CORTICOSTEROIDES TPICOS
o
o
Fluorometolona
Prednisolona al 0.125%
Loteprednol, etabonato al 0.2%
o
o
tiles en proveer alivio del prurito, quemosis, y la secrecin mucosa.
Estos frmacos debern emplearse slo en casos que no respondan a otras formas de
Tx x sus EA
o

Tabla 1. Clasificacin de los Antialrgicos oculares

Nombre
comercial

o
O

o
o
o
o

Alerbul
Alomide
Cromax

Cromedal NF

Cromoglicato
sdico
Cromoglicato

Compuesto

Present
acin

Laboratorio

ESTABILIZADORES DE MEMBRANA MASTOCITARIA

o
o
o
o
o

Cromoglicato de sodio
Lodoxamida
Cromoglicato de sodio
Cromoglicato de sodio +
Nafazolina

o
o
o
o

Solucin
Solucin
Solucin

o
o
o
o

Synthelabo
Alcon
Ophtha

Solucin

Quifarmed

Cromoglicato de sodio

Gotas

La Sant

Cromoglicato de sodio

Gotas

Opharm

ANTIHISTAMNICOS

o
o
o
o

sdico
Cromolin 2 4%
Maxicrom 2
4%
Miracrom
Nazotral 2 4%
Noaler
Oftalmobifn

Osmocrom N

o
o

Naabak 4.9%
Wassercrom

o
o

Livostin

Emadin
o
o ACCIN MIXTA
Azel
o
Difen
o
Faraler
o
Kenaler
o
Patanol
o
Sophistina
o
Wasserket
o
Zaditen
o

o
o

o
o
o
o
o
o
o
o

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Cromoglicato de sodio

Gotas

R-Medihealth

Cromoglicato de sodio

Gotas

Alcon

o
o
o
o
o

Cromoglicato de sodio
Cromoglicato de sodio
Cromoglicato de sodio
Cromoglicato de sodio
Cromoglicato de sodio +
Nafazolina
cido Aspartil Glutmico
Cromoglicato de sodio
o ANTIHISTAMNICOS

o
o
o
o

Solucin
Solucin
Solucin
Gotas

Gotas

o
o
o
o
o

o
o

Gotas
Gotas

o
o

Bago
Best
Biogen
Bifn
Oftalmoqumi
ca
Pfizer
Wasser

Gotas,
0.5%

Jahnssen

Levocabastina, HCL
Emedastina, difumarato

(DUAL) [estabilizacin mastocitaria + antihistamnico]

Azelastina, HCL
Ketotifeno, fumarato
Azelastina
Ketotifeno, fumarato
Olopatadina, HCL
Azelastina, HCL
Ketotifeno, fumarato
Ketotifeno, fumarato

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
4 distintos receptores de histamina:
o H1 + imp en alergias

o
o
o
o
o
o
o
o

Solucin
Gotas
Solucin
Gotas
Gotas
Solucin
Gotas
Gotas

o
o
o
o
o
o
o
o

Procaps
Biogen
Roemmers
Optha
Alcon
Sophia
Wasser
Novartis

ANTIHISTAMNICOS

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS

Vasodilatacin
permeabilidad vascular
Antagonista H1 mepiramina
H2 hipotensin inducida por histamina
Vasodilatacin
Antagonista H2 burimamida
H2 y H3 en varios tejidos como SNC, SNP, GI, corazn
H4 + nuevo; en leucocitos de sangre perifrica y sobre eosinfilos;

o
o
o
o Con la administracin intradrmica de histamina se obtienen 3 respuestas locales:
(1) Eritema que rodea el sitio de inyeccin resultado de la vasodilatacin mediada
por receptores H1 y H2
(2) Ardor o sensacin quemante ocurre como una respuesta indirecta de la
estimulacin de los receptores de histamina en las terminaciones nerviosas nomielinizadas aferentes.
(3) Vasodilatacin arteriolar y formacin tipo papilar primero la conduccin nerviosa
antidrmica inicia un arco reflejo que culmina en la liberacin de varios
neuropeptidos, incluidos la sustancia P y el pptido relacionado con el gen de la
calcitonina, los cuales afectan directamente la vasodilatacin arteriolar; la ppula
resultante de la exudacin del plasma a travs de las uniones entre el endotelio
vascular de las vnulas post-capilares es mediado por receptores H1
(4) Prurito o escozor ocular respuesta de la estimulacin sobre receptores H1
o
o * Estimulacin de los receptores H1 prurito ocular
o * Estimulacin de los receptores H2 vasodilatacin conjuntival sin prurito
o
o
o
o
o
o Histamine receptors were defined pharmacologically by the actions of their agonists
and antagonists.
o Histamine H1-receptor antagonists pharmacologically compete with histamine at
the H1-receptor site on effector cells and have been classified by their chemical
structures into six groups: ethylenediamines, ethanolamines, alkylamines,
phenothiazines, piperazines, and piperadines (Table 25.1).
o
o
o
o
o
o
o

ANTIHISTAMNICOS

o
o
o

ESTABILIZADORES DE LOS
MASTOCITOS