14.

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Mitosis requiere de la formacin de un nuevo aparato llamara el huso
Conceptos clave

Los cromosomas son separados por el huso mitotico.

El huso es una estructura simtrica, bipolar formada de microtubulos que se

extienden entre dos polos. En cada polo hay un centrosoma.

Los cromosomas atan al huso va interacciones entre su centromero y los

microtubulos del huso. El huso es una estructura dinmica y compleja que aparece
y desaparece ya que la divisin celular comienza y luego rpidamente se
desmonta ya que el proceso se completa (ver la Figura 14.54). El huso se requiere
para mitosis y sirve para dos funciones distintas: (1) es responsable de separar los
cromosomas reproducidos en ncleos de la celula hija durante la divisin del
ncleo (karyokinesis), y (2) dirige el proceso de dividir el citoplasma (cytokinesis).
Cuando el huso impide formarse (p.ej., por el tratamiento de la clula con varias
medicinas), los cromosomas se condensan, pero no se someten a ningn
movimiento de mitosis normal ni progresin a travs de paradas de la divisin.
Desde muchos puntos de vista el huso es una especie de mquina biolgica que
convierte la energa qumica en el trabajo mecnico que tiene que mover los
cromosomas y dividir la clula. Su funcin se refleja en su estructura. La estructura
simtrica del huso - con dos polos - es esencial para una mitosis exitosa. En
efecto, define la dos-ness inherente de la divisin celular, en la cual una clula y
su ADN reproducido se dividen igualmente en dos clulas hija separadas. El huso
puede ser visto por varios medios. Los microtubulos, el componente estructural
primario del huso, son demasiado pequeos para verse con el microscopio ligero
(es decir, no se pueden revolver). Como consiguiente, aunque los cromosomas
condensados a menudo puedan ser vistos dentro de las clulas de animales ms
altos por formas tradicionales de la microscopa de luz, el huso no puede. En
muchas clulas, sin embargo, la forma del huso se puede deducir porque excluye
organelas ms visibles de su volumen.
Como la FIGURE 14.8, esto hace que el espacio ocupado por el huso parezca
claro con relacin a los alrededores del cytoplasma. Aunque los cientficos al
principio sospecharan que el huso consisti en fibras, esta idea no se prob hasta
principios de los aos 1950. Entonces, los refinamientos en la microscopa de luz
de polarizacin permitieron que el huso se viera en clulas vivas. Una fotografa
tpica de un huso tomado con este mtodo se muestra en la Figura 14.8, donde el
huso parece negro oscuro debido a la interaccin entre sus microtubulos y la luz
polarizada. Desde los aos 1970, las tcnicas potentes que etiquetan la
fluorescencia se han desarrollado que permiten que los componentes del huso se
vean en tres dimensiones, hasta en clulas vivas (ver la Figura 14.22). Con estas
tcnicas las posiciones de una o varias protenas especficas dentro del huso se
pueden determinar y cada uno poder seguir el proceso de mitosis. Una protena
casi siempre seguida es tubulin porque permite que los microtubulos se visualicen.

Cuando vemos con el microscopio de electrones, el huso de la clula de animal

madura contiene tres componentes estructurales primarios, como mostrado en
FIGURA 14.9. Cada una de las dos reas polares es definida por un centrosoma,
como mostrado en FIGURA 14.10. Esta estructura hermosa consiste en un par de
estructuras pequeas, que se manchan densamente conocidas como centriolos
rodeado por una nube difusa manchada ligeramente. Colocado entre el
centrosomas son los cromosomas, que en la mayor parte de organismos son las
estructuras ms grandes en el huso (la Figura 14.9). Los cromosomas se forman
del comprimido, fuertemente enrollado, y pesadamente manchndose chromatin
fibras 25 nm en el dimetro, y cada uno tiene dos pequeas estructuras llamadas
kinetochores (Griego: kineto = movible; chora = el espacio) (la Figura 14.3) que se
atan a lados opuestos de su cen-tromero. Una serie densa de carreras de
microtubulos entre los dos polos del huso. Esto se puede ver en particular
claramente en la Figura 14.9. Estos microtubulos del huso tienen dos finales, uno
de los cuales por lo general se localiza dentro de o cerca de un polo. El otro es
libre dentro del huso o tiene que ver con un kine-tochore. Los microtubulos
emanan de cada uno de los dos polos, haciendo el huso una estructura simtrica
que es formada por oposicin y traslado de series de microtubulos. Cada uno de
estas series se llama Half-huso. En la mayor parte de vertebrados los medio
husos contienen 600-750 microtubulos, de los cuales el 30-40% termina en
kinetochores. Adems de los microtubulos en cada medio huso, otros microtubulos
irradian fuera de cada polo (ver la Figura 14.61). Estos microtubulos se extienden
en todas las direcciones, para formar una serie radial llamado ster, que se centra
en cada polo. Como microtubulos del huso, todos los microtubulos astrales se
orientan con un final en el polo y el otro final a un punto distante dentro del
citoplasma. Los steres desempean varios papeles durante mitosis. En la adicin
a la colocacin del huso dentro de la clula, que define el viaje de la cytokinesis,
tambin se implican en la separacin de los polos (centrosomas) durante la
formacin del huso y anafase B.
Los dos kinetochores en cada cromosoma tambin desempean papeles crticos
durante la mitosis. Su importancia para el movimiento del cromosoma se
reconoci muy temprano porque los fragmentos del cromosoma que carecen
kinetochores no se pueden someter a movimientos dirigidos. Lo importante de su
papel es cmo se colocan el uno con relacin al otro. Como se localizan en lados
opuestos del centromero, estn enfrente de polos del huso diferentes, permitiendo
un cromosoma reproducido estar atado a ambos polos. Esta relacin posicional
entre dos kinetochores es esencial para asegurar que dos chromatids sean
segregados en ncleos diferentes. Durante la formacin del huso cada kinetochore
liga al final de microtubulos mltiples que emanan de uno de los polos, forman un
bulto del blues microtu-llamado afibra de kinetochore que se extiende entre el y el
polo, como mostrado enFIGURA 14.11. Las fibras de Kinetochore y las kineto-

chora no sirven simplemente de cuerdas y ganchos que permiten que el

chromatids jale a los polos. Mejor dicho, a travs de varias interacciones
desempean un papel activo vital no slo en la definicin de la direccin que el
cromosoma mover sino tambin a la generacin de la fuerza para mover el
cromosoma. Varias preguntas principales se deben contestar para entender
mitosis a un nivel molecular: Cmo se forma el huso y cmo se asegura su
bipolaridad? Cmo son las fuerzas que mueven cromosomas producidos y
regulados? Cmo es la relacion de la segregacin del cromosoma asegurada?
Cmo se divide el citoplasma en dos clulas hija despus de que los
cromosomas han sido segregados?
14.4
La formacin del huso y la funcin dependen del comportamiento dinmico de
microtubulos y sus protenas de motor asociadas
.
Conceptos clave

El huso es una asamblea compleja de microtubulos y protenas de motor

microtubule-dependientes. Los microtubulos se organizan con respecto a su
polaridad.

Los microtubulos del huso son muy dinmicos.

La inestabilidad dinmica de algn objeto expuesto, mientras que los otros
microtubulos experimentan el flujo de la subunidad.

Las interacciones entre microtubulos y motores generan fuerzas requeridas para

unir el huso.
La formacin y la funcin apropiada del huso dependen tanto de las propiedades
dinmicas de sus microtubulos como de la funcin de protenas de motor
microtubule-dependientes. Aunque los microtubulos formen los elementos
estructurales bsicos del huso, las protenas de motor se implican en la
organizacin de los microtubulos en un huso y en el movimiento de los
cromosomas. Algunos motores desempean un papel directo en formacion del
huso y unin de sus componentes en una unidad coherente, mientras que los
otros son responsables de atar los cromosomas al huso y generar fuerzas para
sus movimientos. Aunque el huso se haya tradicionalmente considerado como una
estructura microtubular, es ms exacto considerarlo como una coleccin de
microtubulos, motores y otras protenas.
Aunque los motores desempeen un papel esencial en la generacin de fuerzas
dentro del huso, los microtubulos son mucho ms que un marco esttico al cual
los motores se mueven. En todas las partes de la mitosis, los microtubulos son
extremadamente dinmicos, y esta cualidad es esencial para la formacin de los
husos y la separacin de cromosomas.

Dentro del huso, los microtubulos se organizan con respecto a su polaridad. Los
dos finales de un microtubulo se diferencian tanto por medios qumicos como
estructuralmente, impartiendo una polaridad estructural al microtubulo.
Los microtubulos de cada medio huso y aquellos en su ster asociado, todos se
arreglan con la misma polaridad: Su parte mas distal est cerca del polo, mientras
que su parte fianl se localiza a una distancia de l, como mostrado en FIGURA
14.12. Donde existe un cruce de series polarizada; un traslado de microtubulos,
creando una regin centro del huso donde el microtubulo adyacente permanece
con una polaridad opuesta. Las orientaciones uniformes de los microtubulos en
cada medio huso contrario son necesarias para motores microtubule-dependientes
para participar en la divisin. Si las polaridades de los microtubulos dentro de cada
medio huso fueran molculas arbitrarias, diferentes de cada tipo del motor se
opondra simplemente el uno al otro, haciendo cualquier movimiento neto catico o
si no imposible. Las propiedades dinmicas de microtubulos desempean un
papel importante durante todas las etapas de mi-tosis. El trabajo de clulas
vertebradas cultivadas y extractos hechos de los huevos de la rana Xenopus
laevis revela que los microtubulos en cada ster se someten a la inestabilidad
dinmica y son ms cortos y mucho ms dinmicos que los microtubulos en
clulas de la interfase. Un poco de esta diferencia se puede atribuir a un aumento
durante la mitosis en la frecuencia de catstrofes, cuando el microtubulo final
cambia de un crecimiento o estado de polimerizacin a estado de
depolimerizacion o un encogimiento. Es tambin en parte debido a una
disminucin en la frecuencia de rescates, es decir cuando la depolimerizacion o el
encogimiento de microtubulos cambian por detrs del huso a una polimerizacin o
un estado de crecimiento. Este aumento de la dinmica ocurre ya que las clulas
entran en mitosis porque las protenas microtubule-asociadas que normalmente
mojan la catstrofe se inhiben, mientras que los otros que promueven el
crecimiento microtubule se activan. El equilibrio entre estas dos actividades
contrarias es controlado por el maestro mitotic kinase regulador, cyclin B/CDK1,
que se activa cerca de la avera del sobre nuclear (ver 14.2 Mitosis se divide en
etapas).
Como consiguiente, el aumento de la dinmica microtubule que ocurre en clulas
que entran mitosis desempeando un papel principal en la formacion del huso.
Como el huso se forma, un segundo tipo de la dinmica mi-crotubule se levanta.
En este tiempo los microtubulos comienzan a exponer un comportamiento
conocido como flujo de la subunidad. En esta forma curiosa del comportamiento,
subunidades tubulin se incorporan al final de un microtubule y luego se mueven a
travs del microtubule a su parte ms alejada, donde se liberan. El flujo ocurre en
todos los microtubulos del huso, pero es particularmente frecuente en los
microtubulos dentro de fibras kinetochore, como mostrado en FIGURA 14.13 y
FIGURA 14.14. El origen de flujo es confuso, pero puede ser debido a la

interaccin de huso microtubule positiva y negativa con otros componentes (como

protenas de motor) que se implican en la organizacin del huso. Como los
microtubulos del huso se someten al flujo, los microtubulos astrales siguen
sometindose a la inestabilidad dinmica. En algunos tipos de clulas la fuerza
entera para el movimiento del cromosoma poleward es producida por el flujo,
mientras que en otros el flujo contribuye un componente menor que produce la
fuerza. El flujo tambin puede desempear un papel en la alineacin del
cromosoma en el medio del huso y en la regulacin de longitud del huso y
simetra. Muchos tipos de protenas de motor se relacionan dentro del huso
microtubulo. Tanto el menos dynein citoplsmico de motor dirigido al final como los
motores de la superfamilia kinesin (la mayor parte de los cuales se mueven hacia
un microtubulo al final) participan en mitosis. El huso es suficientemente complejo,
y los motores estn intrnsecamente se implican en su formacin y funcin, que en
organismos ms altos ms de 15 miembros de familia kinesin slo funcionan
durante el proceso de la divisin. Las protenas de motor se encuentran en todas
partes del huso. Esto incluye en el kinetochores, a lo largo de los brazos de los
cromosomas, en los polos, y a lo largo de los microtubulos entre los polos y los
cromosomas. Muchos tipos de motores se encuentran en slo una ubicacin, pero
unos se encuentran en varios. dynein citoplsmico, por ejemplo, se encuentra
tanto en el kinetochores como en los polos y en la corteza de la clula, donde se
relaciona con microtubulos astrales.La protena kinesina motor CENP-E , por otra
parte, se concentra en el kinetochore, mientras que chromokinesins slo se
encuentran a los brazos de los cromosomas. Durante la mitosis, las protenas de
motor realizan varias funciones bsicas, como se muestra en FIGURA 14.15.
Unos, como dynein citoplsmico, ligan a objetos - incluso kinetochores y la
membrana plasma - y los mueven en una direccin a lo largo de un microtubule
(aunque en caso de la membrana plasma, es microtubule que realmente se
mueve). Los otros se organizan en esferas de motor mltiples por tanto el motor
puede ligar a dos microtubulos inmediatamente y cruzar juntos. Segn la
estructura de estos motores, los microtubulos contiguos pueden tener la misma
polaridad o al que tiene enfrente. Si un motor liga a microtubulos de la polaridad
de enfrente, tratar de moverse (los deslizan) por delante del uno al otro hasta que
ya no se superpongan. Un ejemplo de este tipo del motor es el miembro de familia
kinesin Eg5, que puede ligar a microtubulos diferentes a sus dos microtubulos
finales. O bien, si un motor se organiza de modo que ligue a dos microtubulos con
la misma polaridad, el resultado es una coleccin de microtubulos de la misma
polaridad relacionada a uno de sus microtubulos finales por tanto forman una serie
radial (como un ster). Otras protenas de la familia kinesin no hacen circular
microtubulos, pero en cambio estimulan el desmontaje de su ms microtubulos
finales. Un ejemplo bueno es mitotic kinesin centromere-asociado (MCAK), que se
encuentra en el centromero de cada cromosoma. Gracias a estos motores con
estas propiedades bsicas y la colocacin estratgica de tipos diferentes de
motores el uno con relacin al otro, el huso se construye y las fuerzas que se

mueven los cromosomas se generan. No siempre es obvio cmo los motores

participan en la funcin del huso. En algunos casos, por ejemplo, los motores
diferentes se colocan tales que parecen oponerse el uno al otro. Sin tener en
cuenta los detalles del sistema, sin embargo, est claro que la formacin y la
funcin del huso requieren fuerzas mltiples que se deben equilibrar y que
aquellas fuerzas son generadas por la actividad de motores microtubule que
trabajan en un andamio de microtubulos del huso dinmico.