DISTRIBUCION DE UN FARMACO

La distribucin es el transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin.
En la sangre las molculas de frmaco pueden ir de tres formas:
- disuelto en el plasma.
- en el interior de determinadas clulas.
- unido a proteinas plasmticas: la interaccin con proteinas plasmticas es muy frecuente, si
bien es variable segn los frmacos. Con mucho es la albmina la proteina que tiene mayor
capacidad de fijacin. La unin con la proteina se realiza generalmente por enlaces inicos,
aunque tambin existen enlaces covalentes, tales como las fuerzas de Van der Walls. Es una
unin qumica que sigue la ley de accin de masas: Frmaco (F) + Proteina (P) FP
Cmo se cuantifica la unin frmaco-proteina?: con el % de concentracin plasmtica total de
la proteina. Salvo que vare algn factor, la unin va a ser constante.
La unin es importante porque slo la fraccin libre va a ser farmacolgicamente activa, es decir,
la fraccin no unida a protena es la que puede salir del territorio vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unin F-P:
uniones especficas con las proteinas. Es la competicin de frmacos.
disminucin de la cantidad de proteinas por diversas causas; sto har aumentar la forma libre
del frmaco y sus efectos.
alteracin cualitativa de las proteinas. Hace que el frmaco no se pueda unir.
El riesgo de aparicin de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unin
a proteinas.
Salida de los capilares: el paso de frmacos de los capilares a los tejidos depende de:
flujo sanguneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y ms pronto llega el frmaco. El frmaco
alcanza primero los rganos que estn vascularizados. En farmacologa se habla de dos
compartimentos:
central (bien vascularizado): corazn, rin, pulmn.
perifrico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso.
Afinidad del frmaco por el tejido: los digitlicos tienen afinidad por el tejido cardaco y la
tetraciclina por el hueso.
Caractersticas del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso
de frmacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de accin. SNC,
ojo, placenta. El SNC tiene la barrera hematoenceflica formada por las meninges y el lquido
cefalorraqudeo y que limita el paso de sustancias al SNC.
El transporte de frmacos ha de realizarse por difusin pasiva.
METABOLISMO DE UN FARMACO
Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos se
convierten en formas ms fcilmente eliminables. La metabolizacin junto con la excrecin
constituyen los procesos de eliminacin.
Fases de metabolizacin
El organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura qumica de esa
molcula. Consisten en reacciones de oxidacin y reducccin, hidrlisis, descarboxilacin. Al
modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito, que es un frmaco que ha pasado la
primera fase de metabolizacin.
Fase de conjugacin. El frmaco o el metabolito procedente de la fase anterior se acopla a un
sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando
as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su

excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ej, formacin de
nuclesidos y nucletidos).

Lugares donde se metaboliza el frmaco: puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones,
plasma, intestino, placenta, SNC, ....) pero el lugar ms importante es el hgado. Existen
frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su
estructura. No slo los enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar el frmaco, sino tambin
la
flora
bacteriana.
El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por proteinas hidrolasas plasmticas.
La
metabolizacin
tambin
puede
tener
lugar
en
el
propio
rgano
diana.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores
que servirn para metabolizar el frmaco.
Factores que modifican la metabolizacin
Fisiolgicos
edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano porque
tiene un dficit enzimtico.
sexo: en el hombre habr una mayor metabolizacin que en mujeres.
embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre.
genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos:
Patolgicos
insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene capacidad para
metabolizar el frmaco.
Yatrgenos
Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la metabolizacin del otro
activando o inhibiendo dicha metabolizacin.
Un frmaco puede ser inductor metablico. Este puede actuar sobre una clula, lo que dar lugar
a un aumento en la liberacin de enzima; pero tambin puede actuar directamente sobre una
enzima. Este aumento en la concentracin de enzima acta sobre otro frmaco que ha sido
aplicado, originando, como consecuencia, una disminucin en la concentreacin de este otro
frmaco. Un ejemplo de inductores son los barbitricos.
Pero tambin un frmaco puede actuar como inhibidor enzimtico. Hay un enzima con varios
sitios de unin y dos frmacos compitiendo por el mismo lugar de metabolizacin del enzima. Si
lo utiliza uno, el otro no puede ser metabolizado, por tanto aumentar su concentracin.