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07-08
Slo los aa L son los aa constituyentes de las protenas. Los aa en disolucin a pH neutro existen
como aa bipolares conocidos tambin como Zwitteriones.
Estructura Zwiterion
[#?]
Clasificacin aa:
[#?] Grupos R no polares o hidrfobos:
[#?]
Estructura de los aa
Est., primaria
La est. Primaria se define como la secuencia de aa que define la est de la protena.
Las protenas son polmeros lineales formados por la unin del grupo alfa carboxilo de un aa al grupo
alfa amino de otro aa mediante un enlace peptdico. Este enlace forma un dipptido que se acompaa
con la prdida de una molcula de agua.
Una serie de enlaces aa unidos por enlaces peptdicos forman una cadena polipeptdica y cada
unidad aminoacdica en un polipptido se conoce como residuo. Una cadena polilpep. Tiene
polaridad porque sus extremos son diferentes (extremo amino terminal y carboxi term).
Est formada por una parte inmvil= cadena principal y una parte variable=cadena lateral.
El enlace peptdico tiene carcter parcial de doble enlace por lo que hace que se impida la rotacin
a su alrededor y es la causa de la planaridad del enlace.
Giros beta: Cuando las protenas alfa se disponen en beta, ricas en pro y lis.
E.PAGE-SDS con previo tratamiento con betamercaptoetanol: provoca que se rompan los enlaces
por puente disulfuro, en condiciones reductoras permite saber si una protena es oligomrica.
Isoelectroenfoque: tcnica electrofortica que trabaja con un gradiente de pH y se basa en separar las
protenas segn su PI, cuando pH=PI la prot se para.
PAGS DE LA 10 A 16 GRAPADAS.
No se alteran
No desplazan equilibrios
Disminuyen la e de activacin
T
Son muy especficos con el sustrato.
Elevada eficacia
Poseen un centro activo en general.
Isoenzimas: Son enzimas de estructura diferente que catalizan la misma reaccin, por ejemplo la
hexoquinasa o la glucoquinasa.
Isoformas: son las diferentes formas de una enzima que varian en la manera de enroscarse, puede
variar en un aa.
Zimgenos o proenzimas: es una est. Ms grande q el enzima que actuar, es una forma inactiva
precursora que necesita de una protelisis para dar la enzima.
La anhidrasa carbnica es uno de los enzimas ms rpidos que se conocen. Los enzimas pueden
acelerar la reaccin hasta un milln de veces. Una enzima cataliza normalmente una sola reaccin
qumica o un grupo de reacciones estrechamente relacionadas.
Enzimas proteolticos: Se consideran aquellos enzimas que actan sobre un grupo prosttico y la
reaccin catalizada por estos enzimas es la hidrlisis de un enlace peptdico o proteolisis.
La especificidad de una enzima se debe a la interaccin precisa del sustrato con el enzima. Esta
precisin es el resultado de la compleja est. Tridimensional de la prot enzimtica.
Cofactores: es un tomo, in o molcula que participa en el proceso cataltico sin ser sustrato
o enzima. Puede contribuir en la unin de lenzima al sustrato o en la catlisis. Una enzima sin
su cofactor recibe el nombre de apoenzima, mientras que cuando tiene el cofactor se le llama
holoenzima.
Apoenzima + cofactor= holoenzima
Coenzima: son aquellos cofactores formados por molculas orgnicas pequeas, normalmente
derivados de las vitaminas, estos coenzimas pueden estar unidos a la enzima fuertemente o
dbilmente. Si la unin es muy fuerte reciben el nombre de grupos prostticos, si son uniones dbiles
reciben el nombre de cosustratos.
Tipos de enzimas segn la reaccin que catalizan:
Oxidoreductasas: reacciones de oxidacin-reduccin, ej: lactatoDH
Transferasas: Transeferencia de grupos, ej: nuclesido monofosfato quinasa
La racemizacin de las prolinas tiene lugar a travs de un estado de transicin en el que el tomo de
carbono alfa tetradrico se convierte en trigonal por la prdida de un protn.En este enlace trigonal
sus tres enlaces estn en el mismo plano.
Anlogos del sistema de transicin: funciones:
Proporcionan conocimientos sobre los estados catalticos
Sirven como inhibidores potentes y especficos de las enzimas
Pueden emplearse como inmungenos para generar una amplia gama de nuevos catalizadores.
Vitaminas:
Se consideran con frecuencia las precursoras de las enzima. Las vitaminas hidrosolubles funcionan
como coenzimas mientras que las liposolubles actan en procesos de coagulacin de la sangre y de la
visin.
Las formas tiles de energa producidas en el catabolismo se pueden utilizar en el anabolismo para
generar estr. Complejas a partir de sencillas. En la mayora de las vas se utiliza un nmero reducido
de transportadores activos como el ATP, el NADPH o el Acetil-Coa.
Una reaccin termodinmicamente desfavorable puede ir dirigida por otra favorable, para ello se han
de cumplir 2 requisitos:
Las reacciones individuales han de ser especficas
El conjunto que de las reacc. Que forman la va debe ser termodinmicamente favorable.
El cambio de energa libre total para una serie de reacciones acopladas qumicamente es igual a
la suma de los cambios de energa libre en las etapas individuales. Es decir, la E. total es la suma
de las e. parciales, pudiendo ser una de las e parciales termodinmicamente desfavorable, pero si la
suma de las dos E da negativo se convierte en una reaccin termodinmicamente favorable.
ATP (Adenosin Trifosfato): formado por una adenina, una ribosa y un complejo trifosfato. La forma
activa del ATP es un complejo de ATP con Mg2+ o Mn2+.El ATP se considera una molcula rica en
energa porque su componente trifosfato contiene dos enlaces anhdrido fosfrico. La energa libre
desprendida en la hidrlisis del ATP se utiliza para impulsar reacciones que requieren un aporte de
energa libre, como son las de la contraccin muscular. A su vez, se forma ATP a partir de ADP y Pi
cuando se oxidan las molculas combustibles en los seres quimiotrofos. Este ciclo ADP-ATP es la
forma fundamental de intercambio de energa en los seres vivos.
La transferencia de grupos fosfato es una forma comn de acoplamiento energtico, al igual que la
hidrlisis del ATP y se usa para la transmisin intracelular de informacin. El ATP se diferencia de el
resto de grupos trifosfato de otras molculas (Ej G3P) debido a que este tiene un mayor potencial de
transferencia de fosforilos.
Se ha observado que el ATP no es la molcula que tiene una mayor transferencia de grupos fosforilo,
algunos compuestos como:
Fosfoenolpiruvato (PEP)
1,3 bisfosfoglicerato (1,3 BPG)
Creatina fosfato
tienen una mayor transferencia de grupos fosforilo, por lo que hace que el ATP tenga una posicin
intermedia de transferencia de grupos fosforilo, lo que le permite funcionar perfectamente. La creatina
fosfato en el msculo de los vertebrados es un reservorio de grupos fosforilo de alta E. que puede
transferirse a ATP para regenerar el ATP a ADP en situaciones de ejercicio intenso, esta reaccin est
catalizada por la creatina quinasa.
Gluclisis.
Gluclisis: es la secuencia de reacciones que convierte una molcula de glucosa en dos molculas
de piruvato con la produccin neta de dos molculas de ATP. Es un proceso anaerbico. El piruvato
se puede convertir posteriormente de forma anaerbica (a travs de la fermentacin) a lactato
(fermentacin lctica) o a alcohol (fermentacin alcohlica). En condiciones aerbicas el piruvato
puede oxidarse a CO2.
La gluclisis se puede sintetizar a partir de precursores no glicdicos, como el piruvato y el cido
lctico conociendose como gluconeognesis. SE HA DE TENER en cuenta que la gluconeo y la
gluclisis NO son la inversa una de la otra, tienen 3 reacciones que NO son iguales.
La glucosa es importante en el mbito nutricional ya que es el nico alimento que utiliza el cerebro en
condiciones normales, es decir, de buena alimentacin. Esto es debido a varias razones:
La glucosa es uno de los monosacridos que se forma en condiciones prebiticas a partir de
formaldehdo, as que podra haber resultado til en los organismos primitivos.
La glucosa tiene una pequea tendencia a glicosilar protenas de modo no enzimtico.
La glucosa tiene una fuerte tendencia a presentarse como anillo y como consecuencia, tiene una
menor tendencia relativa a modificar protenas.
Fermentaciones:
Suministran energa en ausencia de oxgeno. En situaciones aerbicas, el piruvato se metaboliza a
CO2 y H2O a travs del cido ctrico y de la cadena transportadora de electrones. En ausencia de este
se produce la fermentacin produciendo una menor energa y haciendo que el piruvato pase a cido
lctico o etanol dependiendo de qu fermentacin haga,
La produccin de cido lctico tiene lugar en el msculo esqueltico en sobreesfuerzos. En los
animales la fermentacin slo funciona durante perodos cortos (ya que necesitamos oxgeno ) pero en
los organismos anaerobios estrictos o facultativos puede tener una duracin mucho mayor.
[#?]PASOS DE LA GLUCLISIS:
HEXOQUINASA: retiene la glucosa en la clula. Todas las quinasas catalizan los grupos fosforilo
del ATP a un aceptor. La hexoquinasa, cataliza la transferencia de un grupo fosforilo del ATP a una
serie de azcares de seis carbonos (glucosa). La hexoquinasa al igual que todas las quinasas requiere
Mg2+ para su actividad. Los cambios estructurales al unirse a una glucosa se observan claramente:
El entorno de la glucosa pasa a ser mucho ms apolar, lo que favorece la recepcin del grupo fosforilo
terminal del ATP.
Los cambios conformacionales en la quinasa inducidos por el sustrato le permiten excluir el H2O
como posible sustrato.
FORMACIN DE FRUCTOSA 1,6 BISFOSFATO A PARTIR DE GLUCOSA 6 FOSFATO
La etapa siguiente a la gliclisis es la isomerizacin de la glucosa 6 fosfato a fructosa 6 fosfato a partir
de la conversin de una aldosa en cetosa. El enzima debe abrir primero el anillo de seis miembros
de la glucosa 6-fosfato, catalizar la isomerizacin, y despus. Promover la formacin de un anillo de
cinco miembros de lafructosa 6- fosfato.
A la etapa de isomerizacin le sigue la etapa de fosforilacin. El ATP fosforila a la fructosa 6- fosfato
hasta fructosa 1,6 bisfosfato.
La fosfofructoquinasa (PFK), es un enzim alostrico que marca el ritmo de la gliclisis y cataliza su
reaccin.
LA ALDOLASA ESCIENDE EL AZCAR DE SEIS CARBONOS EN DOS FRAGMENTOS
DE TRES CARBONOS.
La segunda etapa de la gliclisis comienza con la divisin de la fructosa 1,6 bisfosfato en
gliceraldehdo 3- fosfato (GAP) y en dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Esta reaccin se encuentra
catalizada por la aldolasa.
LA TRIOSA FOSFATO ISOMERASA RECUPERA UN FRAGMENTO DE TRES
CARBONOS
La triosa fosfato isomerasa cataliza la isomerizacin de los azcares fosforilados de tres carbonos.
Esta reaccin es muy rpida y reversible. Sin embargo, la reaccin discurre fcilmente desde la
dihidroxiacetona fosfato hacia gliceraldehdo 3 fosfato porque las reacciones siguientes eliminan este
producto. Por tanto, se forman dos molculas de gliceraldehdo 3 fosfato a partir de una molcula
de fructosa 1,6 bisfosfato por la accin secuencial de la aldolasa y la triosa fosfato isomerasa. La
isomerasa canaliza la dihidroxiacetona fosfato hacia la va principal de la gliclisis haciendo que no
requiera una serie deparasa de reacciones.
TRANSFORMACIN DE LA ENERGA: LA FOSFORILACIN EST ACOPLADA A
LA OXIDACIN DEL GLICERALDEHDO 3 FOSFATO POR UN INTERMEDIARIO
TIOSTER.
La reaccin inicial de esta secuencia es la conversin del gliceraldehdo 3 fosfato en 1,3
bisfosfoglicerato, reaccin catalizada por la gliceraldehdo 3 fosfato DH. La reaccin catalizada por la
(G3P DH) es la suma de dos procesos:
La oxidacin del aldehdo a un c. Carboxlico por el NAD+
Y la unin del cido carboxlico con el ortofosfato para formar el producto acilfosfato.
La primera reaccin es muy favorable termodinmicamente, mientras que la segunda es muy
desfavorable. Estos dos procesos deben estar acoplados de modo que la oxidacin favorable
del aldehdo se pueda utilizar para dirigir la formacin del acilfosfato. El acoplamiento de estas
reacciones se establece a partir de un intermediario que forma la oxidacin del aldehdo y reacciona
con el ortofosfato para formar el producto acilfosfato.
FORMACIN DE ATP A PARTIR DE 1,3 BISFOSFOGLICERATO
La etapa final de la gliclisis es la generacin de ATP a partir de los metablitos de tres carbonos
fosforilados de la glucosa. La fosfoglicerato quinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo del
1,3 bisfosfoglicerato al ADP a partir del acilfosfato. Los productos son ATP y 3- fosfoglicerato. El
resultado neto de las reacciones catalizadas por el G3P DH y la fosforila quinasa es:
G3P, un aldehdo, se oxida a 3- fosfoglicerato, un cido carboxlico.
NAD+ se reduce a NADH.
Se forma ATP a partir de Pi y ADP.
FORMACIN DE OTRO ATP Y FORMACIN DE PIRUVATO
El 3-fosfoglicerato se convierte en piruvato con la correspondiente conversin del ADP a ATP.
La primera reaccin es un reordenamiento . La posicin del grupo fosforilo se desplaza en la
conversin del 3- fosfoglicerato en 2 fosfoglicerato, reaccin que se cataliza por la fosfoglicerato
mutasa.En general, una mutasa es una enzima que cataliza un cambio de ubicacin intramolecular de
un grupo qumico.
Observamos que la mutasa acta como una fosfatasa, ya que convierte el 2,3 Bisfosfoglicerato en
2- fosfoglicerato pero el grupo fosforilo sigue unido al enzima transfirindose al 3- fosfoglicerato
para regenerar 2,3 bisfosfoglicerato. En la siguiente reaccin se forma un enol por la deshidratacin
del 2 fosfoglicerato. La enolasa cataliza la formacin de fosfoenolpiruvato (PEP). La gran fuerza
impulsora de la conversin ulterior de enol a cetona proporciona al fosfoenolpiruvato su alto potencial
de transferencia de su grupo fosforilo. De este modo se forma piruvato y posteriormente ATP.
RENDIMIENTO DE ENERGA DE LA CONVERSIN DE GLUCOSA EN PIRUVATO.
La reaccin global de la transformacin de glucosa en piruvato es:
Glucosa + 2 Pi+ 2ADP+ 2NAD+( 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2H2O
As pues, en la conversin de glucosa en dos molculas de piruvato se generan 2 ATP.
MANTENIMIENTO DEL BALANCE REDOX: LOS DIVERSOS DESTINOS DEL
PIRUVATO.
La actividad de la gliceraldehido 3 fosfato DH, adems de generar un compuesto con un alto potencial
de transferencia del grupo fosforilo, provoca la reduccin del NAD+, derivada de la vitamina
niacina.En consecuencia ha de regenerarse en NAD para que contine la gliclisis, por lo que el
proceso final de la va es la regeneracin del NAD a travs del metabolismo del piruvato.Hay 3
reacciones importantes del piruvato:
El etanol se forma a partir del piruvato en levaduras y en otros microorg. El primer paso es la
descarboxilacin del piruvato por la piruvato descarboxilasa, la cual necesita del coenzima tiamina
pirofosfato que cataliza la reaccin. El segundo paso es la reduccin de acetaldehdo a etanol por el
NADH, mediante la reaccin catalizada por la alcohol DH. Este proceso regenera NAD+.
La conversin de glucosa a etanol se conoce como fermentacin alcohlica.El producto de la
reaccin es:
Glucosa + 2Pi+ 2ADP+ 2H+( 2 etanol + 2CO2+ 2 ATP+ 2H2O
El NAD ni el NADH aparecen en la ecuacin debido a que no hay oxidacin-reduccin neta.
El lactato se encuentra relacionado con la fermentacin lctica. La reduccin del piruvato por el
NADH para formar lactato est catalizada por la lactato DH.El producto de la reaccin es:
Glucosa + 2Pi + 2 ADP( 2 lactato + 2 ATP + 2H2O
Al igual que en la anterior no existe REDOX neta.
Solamente una pequea fraccin de energa de la glucosa se libera para formar lactato o etanol. Se
puede extraer mucha ms energa por la va aerbica que no por la anaerbica como las dos anteriores
por la va del cido ctrico y por la cadena transportadora de e.
El punto de entrada de esta va oxidativa es el acetilcoenzima A (Acetil-CoA), que se forma en el
interior de la mitocondria por descarboxilacin oxidativa del piruvato,
El centro de unin del NAD+ es similar a muchas DH
Las 3 DH de la gliclisis (gliceraldehido 3 fosfato DH, alcohol DH y lactat DH) tienen en comn el
dominio de unin para el NAD+. Esta regin de unin est formada por 4 hlices alfa y una hoja beta
de seis hebras paralelas.Adems, el NAD+ unido muestra casi la misma conformacin en todos los
casos. Este dominio estructural comn se denomina plegamiento de Rossman.
En el hgado se forma poca cantidad de fructosa 6 fosfato debido a que hay mucha mayor cantidad de
glucosa en este rgano, adems como combustible preferido, se consume tambin en el msculo por
la reaccin de la hexoquinasa. Debido a que tanto el msculo como el hgado fosforilan ms glucosa
que fructosa, el tejido adiposo tiene mayor accesibilidad a la fructosa que a la glucosa.
NO EXISTEN vas catablicas que metabolicen la galactosa, as que la estrategia es convertir la
galactosa en un metablito de la glucosa. La galactosa se convierte en glucosa 6 fosfato en 4 pasos:
Fosforilacin de la galactosa a galactosa 1 fosfato DH a travs de la galactoquinas.
La galactosa 1-fosfato incorpora un grupo uridilo procedente de la uridina difosfoglucosa
(UDP-glucosa) formando UDP-galactosa y glucosa 1-fosfato a travs de la galactosa 1-fosfato
uridiltransferasa.
El componente galactosa cuando est unido al UDP se epimeriza hasta glucosa, la UDP-galactosa
4 epimerasa invierte la configuracin del grupo hidroxilo del carbono 4. La conversin de la UDPglucosa a UDP- galactosa es esencial para la sntesis de residuos galactosilo en polisacridos
complejos y en glicoprotenas si la cantidad de galactosa en la dieta es insuficiente para cubrir dichas
necesidades.
Por ltimo, la glucosa 1- fosfato formada a partir de galactosa, se isomeriza a glucosa 6 fosfato por
accin de la fosfoglucomutasa.
Parntesis; Muchos adultos son intolerantes a la leche porque son deficientes de lactasa.
La alteracin del metabolismo de la galactosa se conoce como galactosemia y es una deficiencia
hereditaria de la actividad de la galactosa 1 fosfato uridiltransferasa.
Control de la gliclisis
Gluconeognesis
Se conoce como gluconeognesis la sntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratados.
Esta va es importante porque el cerebro depende de glucosa como combustible primario y los
eritrocitos utilizan glucosa como combustible nico. El cerebro requiere diariamente 120g de glucosa
y en total el organismo requiere 160g.
La gluconeognesis convierte el piruvato en glucosa.Los precursores ms importantes no
carbohidratados son
El lactato: que se convierte rpidamente en piruvato por la lactato deshidrogenasa.
Los aa: derivan de las protenas de la dieta y durante el ayuno, de la destruccin de las protenas en el
msculo esqueltico.
El glicerol: no se puede convertir en glucosa, lo encontramos en los AG. Este puede entrar tanto en la
va glucoltica como en la va gluconeognica a travs de la dihidroxiacetona fosfato.
El principal rgano donde se da la gluconeognesis es el hgado y en menor cantidad en el rin.
En el cerebro, en el msculo esqueltico y en el cardaco se da la gluconeognesis pero en muy poca
cantidad.
Podemos decir que, la gluconeognesis ayuda a mantener el nivel de glucosa sangunea de modo que
el cerebro y el msculo puedan extraer suficiente glucosa para poder hacer sus funciones.
La GLUCONEOGNESIS NO ES LA INVERSA DE LA GLICLISIS ya que el equilibrio est
muy desplazado hacia la formacin de piruvato. Encontramos 3 reacciones que no son iguales que en
la gliclisis:
El fosfoenolpiruvato se forma a partir del piruvato por la va del oxalacetato por la accin de la
piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.
[#?]
[#?]
La fructosa 6- fosfato se forma a partir de fructosa 1,6 bisfosfato por hidrlisis del ster fosfato del
carbono 1. Esta hidrlisis exergnica est catalizada por la fructosa 1,6 bisfosfatasa.
Fructosa 1,6 Bisfosfato + H2O( fructosa 6 fosfato+ Pi
Por hidrlisis de la glucosa 6 fosfato se forma la glucosa, es una reaccin catalizada por la glucosa 6
fosfatasa.
Glucosa 6 fosfato + H2O( glucosa + Pi.
La conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato comienza con la formacin de oxalacetato
La biotina es un grupo prosttico que se une covalentemente y sirve como transportador del CO2
activado.
El oxalacetato se transporta al citosol y se convierte en fosfoenolpiruvato por la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa.Las descarboxilaciones facilitan reacciones que seran altamente endergnicas.
La conversin de fructosa 1,6 bisfosfato en fructosa 6 fosfato y ortofosfato es un paso
irreversible. El enzima responsable de este paso es la fructosa 1,6 bifosfatasa.
La generacin de glucosa libre es un importante punto de control.
La fructosa 6-fosfato generada por la fructosa 1,6 bosfosfatasa se convierte rpidamente en glucosa
6 fosfato. En la mayora de los tx, la gluconeognesis finaliza en este punto. No se produce glucosa
libre, es decir, la glucosa 6 fosfato pasa a formar glucgeno. Para mantener la glucosa dentro de la
clula se controla de dos maneras:
TEMA 17
EL CICLO DEL CIDO CTRICO
El acetil-CoA es el combustible del cido ctrico. Esta molcula se obtiene mediante la hidrlisis del
glucgeno (almacn de glucosa), de las grasas y de muchos aa.
Estas etapas deben estar acopladas para conservar le E libre derivada de la descarboxilacin y permitir
la formacin del NADH y acetil CoA.
Primero, el piruvato se combina con TPP y se descarboxila, una caracterstica importante de la TPP es
que el grupo prosttico del componente piruvato DH del t. De carbono se encuentra entre los 2
t. De nitgeno y azufre en el anillo de tiazol haciendo que sea mucho ms cido que la mayora
de los grupos CH- von un valor prximo a 10. Este grupo se ioniza para formar un carboanin que
rpidamente se une al grupo carbonilo del piruvato. Esta adicin va seguida por la descarboxilacin
del piruvato haciendo que el anillo del TPP (carga +) estabilice la carga negativa que se transfiere al
anillo en la descarboxilacin, formando el hidroxietil TPP.
Segundo, el grupo hidroxietil TPP se oxida para formar el grupo acetilo y acto seguido se transfiere a
la lipoamida. El producto de esta reaccin que tb cataliza el componenete piruvato DH E1 es la acetil
lipoamida.
Tercero, se transfiere el grupo acetilo desde la acetil lipoamida al CoA para formar Acetil-CoA, esta
reacc est catalizada por la dihidrolipoilo transacetilasa (E2). El complejo piruvato DH no puede
realizar otro ciclo cataltico hasta que la dihidrolipoamida sea oxidada a lipoamida.
Cuarto, se regenera la forma oxidada de la lipoamida mediante la dihidrolipoilo DH (E2).
Los enlaces flexibles permiten a la lipoamida desplazarse entre distintos centros activos (CA):
E2 constituye el ncleo del complejo. La transacetilasa est formada por ocho trmeros catalticos
ensamblados que forman un cubo hueco. En el extremo amino terminal se encuentra un pequeo
dominio con un cofactor lipoamida unido a un residuo de lisina, que es anlogo a los dominios de
unin de biotina tales como el de piruvato carboxilasa. Cmo actan conjuntamente los 3 CA?
Esta reaccin est catalizada por la citrato sintasa. La citrato sintasa muestra una cintica secuencial
ordenada: primero se une al oxalacetato y despus al Acetil CoA. La razn de este procedimiento
ordenado es que el oxalacetato induce en el enzima una profunda reorganizacin estructural que lleva
a la creacin de un centro de enlace para el acetil CoA. La forma abierta de la enzima en ausencia de
ligandos, se convierte en una forma cerrada cuando se une al oxalacetato.
La citrato sintasa cataliza la reaccin de condensacin al situar a los sustratos en estrecha
proximidad, orientarlos y polarizar determinados enlaces.
Para evitar la hidrlisis intil del CoA. La citrato sintasa est diseada para hidrolizar al citril CoA
pero NO para hidrolizar el Acetil CoA.
El isocitrato se oxida y descarboxila hasta alfa cetoglutarato: La descarboxilacin oxidativa del
isotiocitrato est catalizada por la citrato DH.
[#?]
El oxalacetato se regenera por oxidacin del succinato: La etapa final del ciclo del cido ctrico (la
regeneracin del oxalacetato) est formada por una serie de reacc. De compuestos de 4C.
[#?]
La transformacin de un grupo metileno (CH2) en un grupo carbonilo (C-,-O) tiene lugar en 3 etapas;
Oxidacin
Hidratacin
Oxidacin
En cada vuelta del ciclo no slo se regenera oxalacetato sino que tambin se acumula E en forma de
FADH2 y NADH.
El succinato se oxida a fumarato mediante la succinato DH, que es una ferro-sulfoprotena y est
directamente unida a la cadena de transporte de electrones , cada cadena constituye el nexo de unin
entre el ciclo del cido ctrico y la formacin de ATP. El FADH2 producido por la oxidacin del
succinato no se disocia del enzima, a diferencia del NADH producido en otras reacc. De oxidacinreduccin.
La siguiente etapa del ciclo es la hidratacin de fumarato para formar L-Malato. La fumarasa cataliza
una adicin estereoespecfica en trans de un tomo de hidrgeno y un grupo hidroxilo. El grupo
hidroxilo se aade solamente a un lado del doble enlace del fumarato; por tanto slo se forma el
ismero L del malato.
Finalmente el malato se oxida para formar oxalacetato, esta reaccin es catalizada por la Malato DH.
[#?]
Se consumen dos molculas de agua; una en las sntesis del citrato por hidrlisis del citril CoA, y la
otra en la hidratacin del fumarato.
La agrupacin de los enzimas participantes en el cido ctrico puede incrementar su eficacia
recibiendo el nombre de METABOLN.
La gliclisis puede ser tanto aerobia como anaerobia mientras que el ciclo del cido ctrico slo puede
ser aerobio.
que la forma reducida de una sustancia tiene menos afinidad hacia los electrones que el H2. Un
agente fuertemente reductor como el NADH est obligado a ceder electrones y tiene un potencial
de reduccin negativo, mientras que un agente fuertemente oxidante (como el O2) est dispuesto a
aceptar electrones y tiene un potencial de reduccin positivo.
Una diferencia de potencial de 1,14 voltios entre el NADH y el O2 impulsa el transporte de
electrones a travs de la cadena y permite la fosforilacin de un gradiente de protones: cada
protn transportado desde la matriz al lado citoslico representa una E libre de 5,2 Kcal/mol.
[#?]La CADENA RESPIRATORIA est formada por cuatro complejos: 3 bombas de protones
y una conexin fsica con el ciclo del cido ctrico: Los electrones se transfieren del NADH al O2
a travs de una cadena de tres grandes complejos protecos llamados NADH-Q oxidorrecductasa,
Q-citoctomo c oxidoreductasa y citocromo c oxidasa. El flujo de electrones entre estos complejos
transmembranales provoca el transporte de protons a travs de la membrana mitocondrial
interna. Los electrones se transfieren desde la NADH-Q oxidoreductasa hacia la Q-citocromo c
oxidorreductasa, el segundo complejo de la cadena mediante la forma reducida de la coenzima Q
(ubiquinona) que tambin transporta electrones provenientes del FADH2, generados por la succinato
DH en el ciclo del cido ctrico, hacia la Q-citocromo c oxidoreductasa a travs de la succinato Q
reductasa.
El coenzima Q es un derivado de la quinona con una larga cadena isoprenoide. Las quinonas pueden
presentar 3 estados de oxidacin, en el estado totalmente oxidado (Q), el coenzima Q presenta
dos grupos ceto. La adicin de un protn y un electrn origina la forma semiquinona (QH). La
forma semiquinona pierde un protn con relativa facilidad para dar lugar al radical aninico de la
semiquinina. La adicin de un segundo protn da lugar al ubiquinol. Por tanto en las quinonas, las
reacciones de transferencia de electrones estn acopladas a la unin y liberacin de protones.
Los electrones de alto potencial del NADH entran en la cadena respiratoria por la NADH-Q
oxidorreductasa: Los electrones del NADH entran en la cadena por la NADH-Q oxidorreductasa
(tambin llamada NADH DH). La construccin de esta bomba de protones, es el resultado del trabajo
conjunto de genes que residen en la mitocondria y de genes residentes en el ncleo. La NADH DH
tiene forma L, con un brazo horizontal anclado en la membrana y un brazo vertical que se proyecta
hacia la matriz.
La etapa inicial consiste en la unin del NADH y la transferencia de sus dos electrones de alto
potencial al flavina mononucleotido (FMN), que es el grupo prosttico del complejo, para dar lugar
a la forma reducida FMNH2.Al igual que las quinonas, las flavinas slo aceptan protones cuando se
reducen. El FMN tambin puede aceptar un solo electrn en vez de dos y formar un intermediario
(el radical semiquinona). El aceptor de electrones del FMN, el anillo isoaloxazina, es idntico al del
FAD. Posteriormente, los electrones se transfieren desde el FMNH2 a unos complejos hierro-azufre
(protenas de hierro no htico).
Los electrones de los complejos hierro-azufre de la nADH-Q oxidorreductasa se transfieren
al coenzima Q. El flujo de electrones desde el NADH al coenzima Q a travs de la nADH-Q
oxidorreductasa provoca el bombeo de cuatro iones hidrgeno hacia el exterior de la matriz de la
mitocondria.
El ubiquinol es el punto de entrada para los electrones procedentes del FADH2 de las
flavoprotenas: la succinato DH forma parte del complejo succinato Q reductasa (Complejo II), una
protena integral de la membrana mitocondrial interna. El FADH2 no abandona el complejo, en vez
de ello, sus electrones se transfieren a complejos FE-S y all se incorporan a la cadena respiratoria.
De manera anloga, la glicerol fosfato DH y la acil CoA DH de AG transfieren sus electrones de alto
potencial desde el FADH2 a Q para formar ubiquinol. Consecuentemente, se forma menos ATP a
partir de la oxidacin del FADH2 que a partir del NADH.
Los electrones fluyen desde el ubiquinol al citocromo c a travs de la Q-citocromo c
oxidorreductasa: De las tres bombbas de protones, la Q citocromo c oxidorreductasa es la segunda
(conocida tambin como complejo III o citocromo reductasa). Durante el transporte de electrones,
el in hierro alterna de un estado reducido (2+) a un estado frrico (3+). La fx de la citocromo Q c
oxidorreductasa es catalizar la transferencia de electrones desde QH2 al citocromo c oxidado, una
protena soluble en agua que bombea protones hacia el exterior de la matriz mitocondrial.
Transporte de protones a travs de la membrana: El ciclo Q. El mecanismo que acopla la
transferencia de electrones desde Q hasta el citocromo c con el transporte de protones a travs de
la membrana se denomina ciclo Q. Este facilita el trnsito desde ubiquinol, que transporta dos
electrones, hasta el citocromo C, que transporta un solo electrn. El ciclo comienza cuando el
ubiquinol (QH2) se une al sitio Q0. El ubiquinol transfiere sus electrones de uno en uno.
[#?]
La citocromo c oxidasa cataliza la reduccin del oxgeno molecular a agua: La etapa final de
la cadena transportadora de electrones consiste en la oxidacin del citocromo c reducido generado
por el Complejo III y la consiguiente reduccin del O2 a dos molculas de H2O. Esta reaccin est
catalizada por la citocromo c oxidasa (Complejo IV). La citocromo c oxidasa contiene dos grupos
hemo de tipo A y tres iones de cobre distrubudos en dos centros de cobre llamados A y B. El grupo
hemo del grupo A se diferencia de los grupos hemos de los citocromos c y c1 en tres aspectos:
Un grupo formilo reemplaza a un grupo metilo
Una cadena hidrocarbonatada de 15 C sustituye uno de los grupos vinilo
El hemo NO est unido covalentemente a la protena.
Las dos molculas hemo de tipo A (hemo A y hemo A3) tienen pp diferentes pq se encuentran
localizadas en diferentes entornos dentro de la citocromo c oxidasa.
Los derivados txicos del oxgeno molecular como el radical superxido son neutralizados
mediante enzimas protectores: resulta inevitable que se generen pequeas cantidades de anin
superxido y perxido de H, se les conoce como derivados reactivos del oxgeno. La enzima ms
importante que los neutraliza es la superxido dismutasa, una enzima que neutraliza los radicales
en superxido al catalizar la conversin de dos de estos radicales en perxido de hidrgeno y oxgeno
molecular.
LAS LANZADERAS PERMITEN ATRAVESAR MEMBRANAS MITOCONDRIALES: La
membrana mitocondrial interna debe ser impermeable para la mayora de las molculas.
Los electrones del NADH citoslico entran en las mitocondrias mediante lanzaderas: La
primera etapa de la lanzadera consiste en la transferencia de un par de electrones desde el NADH a
la dihidroxiacetona fosfato, un intermediario de la gliclisis, para formar glicerol 3 fosfato. Este, se
reoxida a dihidroxiacetona fosfato en la cara externa de la membrana mitocondrial interna mediante
un isoenzima de la glicerol 3 fosfato DH unido a la membrana. Un par de electrones del glicerol 3
fosfato se transfieren al grupo prosttico FAD de este enzima para formar FADH2. Esta reaccin
regenera tambin la dihiroxiacetona fosfato.
Cuando la cadena respiratoria oxida el NADH citoslico que transporta la lanzadera de glicerol
3 fosfato, se forman 1,5 ATPs en vez de 2,5. El rendimiento es menor porque en la glicerol 3
fosfato DH mitocondrial el aceptor de electrones es el FAD y no el NAD+. La utilizacin del FAD
permite que los electrones del NADH citoslico se transporten hacia las mitocondrias en contra de
un gradiente de concentracin de NADH. En el msculo, la lanzadera de glicerol 3- fosfato es la ms
importante, ya que le permite realizar la fosforilacin oxidativa a una velocidad muy alta.
En corazn e hgado, los electrones del NADH citoslico entran en las mitocondrias por medio de la
lanzadera malato-aspartato en la que intervienen dos transportadores de membrana y cuatro enzimas.
Esta lanzadera tambin facilita el intercambio de intermediarios clave entre las mitocondrias y el
citosol.
[#?]
[#?]
[#?]La entrada del ADP a las mitocondrias est acoplada a la salida del ATP gracias a la ATPADP translocasa: La principal fx de la fosforilacin oxidativa es generar ATP a partir de ADP. La
ATP-ADP translocasa es una protena que permite que el ATP y el ADP puedan atravesar la barrera
de permeabilidad. El ATP entra en la matriz mitocondrial slo si el ADP sale y viceversa.
Cuando la glucosa se oxida por completo se forman aproximadamente 30 molculas de ATP.
Al contrario que el enzima del msculo, la forma a de la fosforilasa del hgado pero no la b muestra
una muy sensible transicin del estado T al R.
El papel de la degradacin del glucgeno en el hgado es producir glucosa para exportarla a otros
tejidos cuando los niveles de glucosa en sangre son bajos.De este modo, si hay glucosa proveniente
de otras fuentes como puede ser la dieta, no hay necesidad de movilizar glucgeno. Contrariamente
al enzima muscular, la fosforilasa heptica NO es sensible a la regulacin por AMP debido a que el
hgado no se dan cambios drsticos en la carga energtica a diferencia de la contraccin muscular.
La fosforilasa quinasa se activa por la fosforilacin y por los iones calcio:La fosforilasa quinasa
es una protena muy grande con una composicin de subunidades en el msculo esqueltico de
(alfabetaygriegagamma)4 y una masa de 1200kd. La actividad cataltica reside en la unidad Y
mientras que el resuto de las subunidades tienen una funcin reguladora. Esta quinasa se regula por la
fosforilacin: la quinasa se convierte de una forma de baja actividad a otra de actividad elevada por la
fosforilacin de la subunidad beta. La enzima que cataliza la activacin de la fosforilasa quinasa es la
protena quinasa. La fosforilasa quinasa tambien puede activarse parcialmente por niveles de Ca2+
del rden de 1micrometro. La subunidad gamma es la calmodulina, un sensor de calcio que estimula a
muchas clulas eucariotas. La fosforilasa quinasa tiene su mxima actividad cuando hay presencia de
Ca2+ y cuando hay la fosforilacin de la subunidad beta (los dos juntos).
La degradacin del glucgeno debe poderse desactivar rpidamente: La protena A establece las
condiciones para bloquear la degradacin del glucgeno mediante la adicin de un grupo fosforilo a la
subunidad alfa de la fosforilasa quinasa, despus de haber fosforilado la subunidad beta. Esta adicin
de grupos fosforilo convierte al enzima en mejor sustrato para la desfosforilacin y la consiguiente
inactivacin por el enzima protena fosfatasa 1 (PP1). La PP1 tambin elimina el grupo fosforilo de la
glucgeno fosforilasa, lo que convierte al enzima a su forma b inactiva.
(invierte los efectos de la cascada de fosforilacin). Adems, la PP1 elimina el grupo fosforilo de la
glucogeno sintasa b para convertirla en la forma a que es mucho ms activa.
La insulina estimula la sntesis del glucgeno al activar la protena fosfatasa 1: La presencia de
glucagn seala el estado de ayuno e inicia la ruptura del glucgeno a la vez que se inhibe su sntesis.
Cuando los niveles de glucosa en sangre son elevados, la insulina estimula la sntesis del glucgeno al
impulsar una va que activa a la protena fosfatasa 1.
El metabolismo del glucgeno en el hgado regula el nivel de glucosa en sangre: Aunque la
insulina es la primera seal para la sntesis de glucgeno, en el hgado tambin funcionan otros
mecanismos NO hormonales. Una seal es la concentracin de glucosa en sangre que en c.n est entre
80-100mg por 100ml. El hgado detecta la concentracin de glucosa sangunea y, en consecuencia,
consume o libera este azcar. Cuando se administra glucosa disminuye rpidamente la cantidad de
fosfolipasa a heptica. Despus de un perodo de latencia, el total de glucgeno sintasa a aumenta,
lo que da lugar a la sntesis del glucgeno. De hecho, la fosforilasa a es el sensor de glucosa en las
clulas hepticas. La unin de glucosa a la fosforilasa a, desplaza el equilibrio alostrico desde la
forma R activa a la forma T inactiva. Este cambio conformacional hace del grupo fosforilo de la
serina 14 un sustrato de la protena fosfatasa 1.
La fosforilasa b a diferencia de la fosforilasa a, no se une a la fosfatasa. En consecuencia, la
conversin de la forma a a la forma b se acompaa de la liberacin de la PP1, la cual queda disponible
para activar a la lgucgeno sintasa. As pues, la actividad de la glucgeno sintasa empieza a aumentar
solo despus de que la mayor parte de la fosforilasa a se haya convertido en la forma b. Este sistema
depende de 3 elementos clave:
La comunicacin entre el centro alostrico para la glucosa y la serina fosfato
La utilizacin de la PP1 para inactivar la fosforilasa y activar a la glucgeno sintasa
La unin de la fosfatasa a la fosforilasa a para evitar la activacin prematura de la glucgeno sintasa.
mediante el coenzima A para formar acetil CoA y una cadena de AG dos carbonos ms corta. Si el
AG tiene un nmero par de tomos de C y es saturado, el proceso se repite sencillamente hasta que el
AG se convierte por completo en unidades de Acetil-CoA.
Sntesis: La sntesis de AG es a la inversa de la degradacin. Debido a que el resultado es un
polmero, el proceso comienza con los monmeros (unidades de Acilo y malonilo activadas). La
unidad de malonilo se condensa con la unidad de acetilo, formndose un fragmento de cuatro C.
Para producir la cadena hidrocarbonatada, el carbonilo ha de reducirse. El fragmento se reduce, se
deshidrata y se reduce otra vez hasta formar el AG.
Los triacilgliceridos son depsitos de energa muy concentrada: los triacilglicridos son depsitos
de energa metablica porque estn en forma reducida y anhidra. El rendimiento de la oxidacin de
los AG es alrededor de los 9Kcal/g, a diferencia de las 4Kcal/g que se obtienen con los carbohidratos
y con las protenas. Esta diferencia se debe a que los AG estn mucho ms reducidos. Adems, los
triacilglicridos son apolares y por ello se almacenan en la forma anhidra mientras que las protenas
y carbohidratos son mucho ms polares y estn hidratados en mayor grado. De hecho, un gramo
de grasa prcticamente anhidra acumula ms de seis veces la energa de un gramo de glucgeno
hidratado.
En los mamferos, el centro principal de acumulacin de los triacilgliceridos est EN EL
CITOPLASMA DE LAS CLULAS ADIPOSAS O ADIPOCITOS. Las clulas adiposas estn
especializadas en la sntesis y almacenamiento de triacilgliceroles y en su movilizacin como
molculas combustibles que se transportan por la sangre a otros tx.
Los lpidos de la dieta se digieren mediante las lipasas pancreticas: La mayora de los lpidos se
ingieren en forma de triacilgliceroles, pero para que el epitelio intestinal los absorba deben degradarse
a AG. En la luz intestinal, los TG se incorporan a las micelas formadas a partir de las sales biliares=
molculas amfipticas sintetizadas en el hgado a partir de colesterol y secretadas por la vescula
biliar. La incorporacin de los lpidos a las micelas orienta los enlaces ster de los lpidos hacia la
superficie de la micela, haciendo que los enlaces sean ms susceptibles a la digestin por parte de las
lipasas pancreticas que estn en disolucin aquosa.
Steato de grasa: cuando la produccin de sales biliares no es adecuada como consecuencia de una
enfermedad heptica excretndose grandes cantidades de grasa al da (30g/dia).
Las lipasas digieren los TG hasta AG y monoglicerol. Estos productos de la digestin se transportan
en las micelas al epitelio intestinal, donde se absorben a travs de la membrana plasmtica.
Los lpidos de la dieta se transportan en los quilomicrones: En las clulas de la mucosa intestinal,
los TG se resintetizan a partir de los AG y monoacilgliceroles y, posteriormente, se empaquetan en
las partculas de lipoprotena transportadoras denominadas quilomicrones. Estas partculas estn
compuestas mayoritariamente por TG y contienen como principal componente proteco la APO
B48.Los constituyentes proteicos de las partculas de lipoprotena se denominan apolipoprotenas.
Los quilomicrones tambin sirven para transportar vitaminas liposolubles y colesterol.
Los quilomicrones se liberan al sistema linftico y despus pasan a la sangre. Estas partculas se unen
a las lipoprotena lipasas ligadas a la membrana, principalmente del tx adiposo y msculo, donde una
vez ms se degradan de TG a AG y monoglicerol para ser introducidos al msculo.
La utilizacin de los AG como combustible requiere 3 etapas de procesamiento:
En primer lugar, los lpidos deben movilizarse, en este proceso, los TG se degradan a AG y glicerol,
que se liberan desde el tx adiposo y se transportan a los tx que requieren E.
En segundo lugar, los AG deben activarse y transportarse al interior de la mitocondria para su
degradacin.
En tercer lugar, los AG se descomponen de manera secuencial en Acetil CoA, que posteriormente se
procesa en el ciclo del cido ctrico.
Las lipasas reguladas por AMP cclico hidrolizan a los TG: El acontecimiento inicial es la
hidrlisis de los TG por las lipasas, proceso llamado Liplisis. La lipasa del tx adiposo se activa
cuando estas clulas se tratan con las hormonas adrenalina, noradrenalina, glucagn y hormona
adrenocorticotrpica. El nivel incrementado de AMPc estimula a la protena quinasa A, la cual
activa a las lipasas por fosforilacin. Es decir, la adrenalina, la noradrenalina, glucagn y hormona
adenocorticotrpica producen liplisis. La insulina por el contrario, inhibe la liplisis.
El hgado catpa el glicerol formado en la lipolisis que se fosforila y oxida a hidroxiacetona fosfato
la cual, se isomeriza a gliceraldehdo 3 fosfato. Esta molcula es un intermediario tanto de la va
glicoltica como de la gluconeognica.
El proceso inverso puede ocurrir por reduccin de la dihidroxiacetona fosfato a glicerol 3-fosfato.
La hidrlisis mediante una fosfatasa libera glicerol. Por consiguiente, el glicerol y los intermediarios
glicolticos son fcilmente interconvertibles.
convierte en trans por accin de la isomerasa, igual que en el anterior. El acil-CoA que se produce en
otro de los ciclos de la beta- oxidacin contiene un doble enlace cis. La DH de esta especie molecular
por la Acil-CoA DH produce el 2,4 dienoil-intermediario, que no es un sustrato adecuado para la
va de la beta-oxidacin. Este problema se soluciona gracias a la 2,4 dienoil reductasa que reduce el
2,4 dienoil intermediario a trans enoil CoA.La isomerasa manipula los dobles enlaces situados en
posiciones impares y la reductasa y la isomerasa manipulan los situados en posiciones pares.
Los AG de cadena impar producen propionil-coenzima A en la tiolisis en de la etapa final.
El propionil CoA se convierte en succinil CoA en una reaccin que requiere vitamina B12.
Los AG tambin se oxidan en los peroxisomas:
Peroxisoma: son orgnulos [#?] HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Citoplasma" \o
"Citoplasma" [#?]citoplasmticos[#?] muy comunes en forma de vesculas que contienen [#?]
HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Oxidasa" \o "Oxidasa" [#?]oxidasas[#?] y [#?]
HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Catalasa" \o "Catalasa" [#?]catalasas[#?]. Estas [#?]
HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Enzimas" \o "Enzimas" [#?]enzimas[#?] cumplen
funciones de detoxificacin celular. Como todos los [#?] HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/
Org%C3%A1nulo" \o "Orgnulo" [#?]orgnulos[#?], los peroxisomas solo se encuentran en clulas
[#?] HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_eucariota" \o "Clula eucariota"
[#?]eucariontes[#?].
Estos orgnulos se caracterizan por elevadas concentraciones del enzima catalasa, que cataliza la
disminucin del perxido de hidrgeno a agua y oxgeno molecular. La oxidacin de los AG en
estos orgnulos, puede servir para acortar las cadenas largas y hacerlas mejores sustratos para la beta
oxidacin mitocondrial. En los peroxisomas, una DH de flavoprotena transfiere los electrones al O2,
lo que produce H2O2, en vez de formarse FADH2. La catalasa se necesita para convertir el perxido
en Hidrgeno.
Si predomina la degradacin de las grasas, a partir del acetil Coenzima A se forman cuerpos
cetnicos: El acetil CoA formado en la oxidacin de los AG slo entra en el ciclo del cido
Ctrico si la degradacin de las grasas y de los carbohidratos estn equilibradas. El acetoacetato,
el D-3-hidroxibutirato y la acetona SE LLAMAN CUERPOS CETNICOS. Encontramos altas
concentraciones de estos en personas que son diabticas sin tratamiento.El acetoacetato se forma a
partir de acetil-CoA en tres etapas:
Se condensan dos molculas de Acetil-CoA, reaccin catalizada por la tiolasa.
El acetacetil CoA reacciona con acetil CoA y con agua para dar 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA y CoA
libre.
El 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA se esciende en acetil CoA y en acetato. La suma de las reacciones es:
2 Acetil CoA + H2O( acetacetato+ 2CoA + H+.
El 3-hidroxibutirato se forma por reduccin del acetato en la matriz mitocondrial por la d-3hidroxibutirato DH.
El acetacetato tambin est sometido a una descarboxilacin lenta hasta cetona ya que es un betacetocido. En concentraciones elevadas lo podemos oler en el aliento, con olor a acetona.
Los cuerpos cetnicos son un combustible importante en determinados tx:El hgado es el
principal productor de acetacetato y 3-hidroxibutirato, estos son combustibles normales en el
metabolismo aerbico y son importantes fuentes de energa. De hecho, el msculo cardaco
[#?]La sntesis del malonil CoA est catalizada por la acetil CoA carboxilasa, que contiene una
biotina como grupo prosttico.
Los intermediarios en la sntesis de los AG estn unidos a una protena portadora de acilos:
En concreto, los AG estn unidos al sulfhidrilo terminal de un grupo fosfopantetena, que est unido
a un residuo de serina de la protena portadora de acilos. La ACP es una cadena polipeptdica de 77
acilos que puede considerarse como grupo prosttico gigante, un macro CoA.
El ciclo de elongacin en la sntesis de los AG: El sistema enzimtico que cataliza la sntesis de AG
de cadena larga saturada a partir de acetil CoA, malonil CoA y NADPH se conoce como cido graso
sintetasa. La fase de elongacin de la sntesis de AG comienza con la formacin de acetil-ACP y
malonil-ACP. La acetiltransacilasa y la maloniltransacilasa catalizan estas reacciones.
Acetil-CoA + ACP( Acetil-ACP + CoA
Malonil-CoA + ACP( Malonil-ACP + CoA
La maloniltransacilasa es muy especfica, mientras que la acetiltransacilasa puede transferir grupos
acilos diferentes al acetilo, aunque a una velocidad mucho ms lenta. Los AG de un nmero impar
de tomos de carbono se sintetizan comenzando con el propionil-ACP, que se forma a partir del
propionil-CoA por la acetil-transacetilasa. El acetil-ACP y el malonil-ACP reaccionan para formar el
acetacetil-ACP. Esta reaccin est catalizada por el enzima condensante del acil-malonil-ACP.
En la reaccin de condensacin, se forma una unidad de cuatro carbonos a partir de una unidad
de dos carbonos y otra de tres mientras se libera CO2. La respuesta es que el equilibrio para la
sntesis de acetacetil-ACP a partir de dos molculas de acetil-ACP es muy desfavorable. Por el
contrario, si el malonil-ACP es una de las sustancias reaccionantes, se favorece la reaccin porque su
descarboxilacin contribuye a un decrecimiento sustancial en la energa libre.
Las tres etapas siguientes de la sntesis de AG reducen el grupo ceto en C-3 hasta grupo metileno.
Hemos de tener en cuenta que el NADPH se consume en las reacciones biosintticas, mientras
que el NADH se genera en las reacciones productoras de energa. Adems, encontramos la enzima
tioesterasa que acta como una regla para determinar la longitud de la cadena de AG.
En los eucariotas los AG son sintetizados por un complejo enzimtico multifuncional: Las AG
sintetasas en las eucariotas, al contrario de la E.Coli, tienen los componentes enzimticos unidos en
una gran cadena polipeptdica. La AG sintetasa de mamferos es un dmero de 3 subunidades idnticas
de 260Kd:
El dominio 1 es del de entrada de sustrato y condensacin, y contiene la acetiltransferasa, la
maloniltransferasa y la beta acetoacetilsintetasa.
El dominio 2 es la unidad de reduccin, y contiene la protena portadora de acilos, la betacetoacilreductasa, la deshidratasa y la enoilreductasa.
El dominio 3 es la unidad de liberacin del palmitato, que contiene esterasa.
A partir de estos dominios podemos decir que en una sola cadena polipeptdica hay 7 centros
catalizadores. Una ventaja de esto es que la actividad de sntesis de los diferentes enzimas se
realiza de forma coordinada. De hecho, un complejo multienzimtico formado por enzimas unidos
covalentemente es ms estable que otro formado por uniones no covalentes.
La unidad flexible de fosfopantetena de la ACP transporta el sustrato de un CA a otro.
Estequiometra de la sntesis de los AG: La estequiometria de la sntesis de palmitato es:
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14NADPH + 20H+( palmitato + 7CO2 + 14NADP+ + 8CoA + 6H2O
El citrato transporta grupos acetilo desde la mitocondria hasta el citosol para la sntesis de AG:
La sntesis de palmitato requiere una aportacin de 8 molculas de acetil-CoA, 14 deNADPH y 7
ATP. Los AG se SINTETIZAN EN EL CITOSOL, mientras que el acetil-CoA se forma a partir del
piruvato en la mitocondria. Por lo que el acetil CoA se ha de pasar de la mitocondria al citosol, pero
la mitocondria no es permeable al acetil CoA. La barrera para transportar el acetil-CoA queda salvada
por el citrato, el cual transporta grupos acetilo a travs de la membrana interna mitocondrial. El citrato
se forma en la matriz mitocondrial por condensacin del Acetil-CoA con oxalacetato. Cuando alcanza
concentraciones altas, el citrato es transportado al citosol, donde se esciende por accin de la ATPcitrato liasa.
[#?] SHAPE \* MERGEFORMAT [#?][#?][#?]
Fuentes de NADPH para la sntesis de AG: El oxalacetato formado en la transferencia de grupos
acetilo al citosol ha de volver a la mitocondria. La membrana mitocondrial es tambin impermeable al
oxalacetato, por lo que se necesitan diferentes reacciones:
Primero, el NADH reduce al oxalacetato a malato por la malato DH del citosol.
Segundo, el malato se descarboxila por un enzima mlico dependiente de NADP+.
Malato + NADP+( piruvato + CO2 + NADPH
Tercero, el piruvato formado se difunde hacia la mitocondria, donde lo carboxila la piruvato
carboxilasa hasta oxalacetato.
La suma de las reacciones es:
NADP+ + NADH + ATP + H2O ( NADPH + NAD+ + ADP + Pi + H+.
As pues, se genera un NADPH por cada acetil- CoA transferido desde la mitocondria al citosol. Por
lo tanto, se forman 8 molculas de NADPH cuando se transfieren 8 molculas de acetil-CoA al citosol
para la sntesis de palmitato. Los 6 NADPH adicionales que se requieren para este proceso proceden
de la va de las pentosas fosfato.
La acetilcoenzima A carboxilasa ejerce una fx clave en el control del metabolismo de los AG:
La sntesis de AG es mxima cuando abundan los carbohidratos y cuando escasean los AG. La acetilCoA carboxilasa desempea un papel clave en la regulacin de la sntesis y degradacin de los AG.
La carboxilasa est controlada por 3 seales:
Glucagn
Adrenalina
Insulina
La insulina estimula la sntesis de los AG mediante la activacin de la carboxilasa, mientras que
glucagn y adrenalina tienen el efecto opuesto.
Regulacin global: La regulacin global se lleva a cabo por medio de la fosforilacin reversible.
La acetil-CoA carboxilasa se inactiva por la fosforilacin y se activa por la desfosforilacin. La
modificacin de un solo residuo de serina por una protena quinasa dependiente de AMP convierte a
la carboxilasa en una forma inactiva. El grupo fosforilo de la carboxilasa inactiva se extrae mediante
la protena fosfatasa 2A.
[#?] SHAPE \* MERGEFORMAT [#?][#?][#?]
Regulacin local: La acetil CoA carboxilasa se estimula alostricamente por el citrato. El citrato
facilita la polimerizacin de los octmeros inactivos a filamentos activos. La concentracin de
citrato es alta, cuando el acetil CoA y el ATP son abundantes. Una concentracin elevada de citrato
significa que hay disponibilidad de unidades de dos carbonos y ATP para la sntesis de AG. El efecto
estimulador de citrato se ve contrarrestado por la presencia de palmitoil- CoA que est presente
cuando hay excesos de AG.
Regulacin a la dieta: La sntesis y degradacin de los AG se enucentran reguladas de modo que no
pueden ser activas las 2 a la vez. Durante el ayuno, aumenta el nivel de los AG porque las hormonas
como la adrenalina y el lgucagn estimulan a la lipasa de las clulas adiposas. La insulina por el
contrario, inhibe la liplisis. El malonil CoA inhibe a la carnitina actiltransferasa 1, evitando el acceso
de los AG a la matriz mitocondrial en momentos de plenitud. El control a largo plazo, est mediado
por cambios en las velocidades de sntesis y degradacin de los enzimas que participan en la sntesis
de los AG. Esta regulacin se llama control adaptativo.
La elongacin y la insaturacin de los AG se realizan por sistemas enzimticos accesorios: El
producto principal de la cido graso sintetasa es el palmitato.
Las hormonas eicosanoideas derivan de los AG poliinsaturados: El araquidonato es el precursor
ms importante de varias molculas seal:
Prostaglandinas
Tromboexanos
Leucotrienos
Las prostaglandinas son AG de 20 C que contienen un anillo de 5 C. Las prostaglandinas y otros
eicosanoides son HORMONAS LOCALES.
[#?]