Betalactamasas de espectro extendido (BLEE)

Las betalactamasas clsicas tienen codificacin plasmidial y resistencia

a bencilpenicilina, aminopenicilina, carboxipenicilina y ureidopenicilina, pero no hidrolizan de
forma significativa las cefalosporinas. Sin embargo, el uso de estas ltimas ha favorecido la
seleccin positiva de cepas que producen nuevas variedades de betalactamasas de los
grupos TEM y SHV capaces de hidrolizar las cefalosporinas de tercera generacin, lo cual les
ha valido el nombre de "betalactamasas de espectro extendido"(BLEE, o ESBL por su
denominacin en ingls extended spectrum betalactamase), de las cuales se han detectado
ms de 40 variedades de genotipo TEM y 10 de tipo SHV. Los inhibidores de betalactamasas
no tienen ningn efecto sobre las BLEE.

Tipos
Betalactamasas tipo TEM (Clase A)
El tipo TEM-1 es el que con ms frecuencia se encuentra en bacterias gramnegativas. Ms del
90% de las resistencias a ampicilina en Escherichia coli son debidas a la produccin de TEM1, y tambin en la resistencia a penicilinas que podemos observar en Haemophilus
influenzae y Neisseria gonorrhoeae, en aumento. A pesar de que las betalactamasas de tipo
TEM se encuentran principalmente en E. coli y Klebsiella pneumoniae se comienzan a
encontrar con cada vez mayor asiduidad en otros tipos de bacterias gramnegativas. La
sustitucin aminoacdica responsable del fenotipo BLEE permite el acceso a nuevos sustratos,
pero la apertura del sitio activo para la entrada del betalactmico incrementa la susceptibilidad
a inhibidores de la betalactamasa, como el ya mencionado clavulnico. Las sustituciones
simples en las posiciones 104, 164, 238 y 240 producen el fenotipo BLEE, pero se pueden
encontrar muchas combinaciones de estas sustituciones para dar lugar a los ms de 140 tipos
de betalactamasas clase A que se han descrito, siendo las clases TEM-10, TEM-12 y TEM-26
las ms comunes en los Estados Unidos,8 9 10 con ligeras diferencias en otros pases. Tambin
es necesario destacar que aunque los tipos TEM-1, TEM-2 y TEM-13 se encuentran con
mucha frecuencia, no son BLEEs, tan slo betalactamasas comunes.11
Betalactamasas tipo SHV (Clase A)[editar]
El tipo SHV-1 comparte un 68% de identidad aminoacdica con TEM-1, y su estructura es
relativamente similar. El tipo SHV-1 es ms habitual en "K. pneumoniae", y es responsable de
ms del 20% de las resistencias a ampicilina mediadas por plsmidos en esta especie. En
esta familia de BLEEs tambin encontramos modificaciones en la disposicin de los

aminocidos alrededor del centro activo, habitualmente en las posiciones 238 o 238 y 240. Se
conocen ms de 60 variedades de SHV, siendo el tipo predominante de BLEE en Europa y en
los Estados Unidos, pero halladas de forma ubicua en el resto del planeta, siendo los ms
comunes el tipo SHV-12 y SHV-5.12
Betalactamasas tipo CTX-M (Clase A)[editar]
Estas enzimas reciben su nombre por su especial actividad contra la cefotaxima, as como
otros substratos betalactmicos como ceftazidima, ceftriaxona, o cefepime. Este genotipo es
un buen ejemplo de betalactamasas cromosmicas, encontradas normalmente en especies de
"Kluyvera", un grupo relativamente raro de patgenos comensales. Estas enzimas no estn
muy relacionadas con las TEM o SHV, ya que solo muestran un 40% de identidad con las
mismas. Se conocen actualmente ms de 80 tipos de CTX-M, de las cuales algunas son ms
activas contra ceftazidima que contra cefotaxima. Adems, se han encontrado en cepas
de Salmonella enterica serovar typhimurium y en E.coli, pero tambin han sido descritas en
otras especies de Enterobacteriaceae y son la BLEE predominante en algunas partes
de Suramrica, hallndose tambin en Europa del Este, siendo los tipos CTX-M-14, CTX-M-3,
y CTX-M-2 los ms habituales. CTX-M-15 es, desde el 2006 el tipo de BLEE con mayor
prevalencia en aislamientos de E.coli en elReino Unido.13
Betalactamasas tipo OXA (Clase D)[editar]
Las betalactamasas tipo OXA son conocidas como las menos comunes pero tambin como la
nica variedad que puede hidrolizar la oxacilina y otras penicilinas relacionadas con
estafilococos. Estas betalactamasas difieren de TEM y SHV en que son de la clase molecular
D y del grupo funcional 2d. Las betalactamasas tipo OXA confieren resistencia a ampicilina y
a cefalotina y se caracterizan por su gran actividad hidrolgica contra la oxacilina y cloxacilina,
y el hecho de que son pobremente inhibidas por el cido clavulnico. Mientras que la mayora
de BLEEs se han encontrado en E. coli y K. pneumoniae y otras enterobacterias, la BLEE
tipo OXA ha sido encontrada principalmente enP. aeruginosa, normalmente en muestras
aisladas de Turqua y Francia. Los distintos tipos de OXA son resistentes principalmente a
ceftazidima, pero OXA-17 otorga gran resistencia a cefotaxima y cefepime, mucho mayor que
a ceftazidima. Son comunes en Acinetobacter baumannii, donde se pueden encontrar
OXA(23-40-51-58-143) confiriendo resistencia a imipenem.
Otras betalactamasas de espectro extendido[editar]
Otras BLEEs mediadas por plsmidos son los tipos PER, VEB, GES y IBC, que se han
descrito pero que no son comunes, y se han encontrado principalmente en P. aeruginosaen un

nmero limitado de regiones: PER-1 se aisl en Turqua, Francia e Italia; VEB-1 y VEB-2 en
cepas del Sudeste Asitico y GES-1, GES-2 e IBC-2 en muestras de Sudfrica, Francia y
Grecia. PER-1 es tambin comn en especies multiresistentes de acinetobacter en Corea y
Turqua.

Carbapenem
Los carbapenemas son un tipo de antibitico betalactmico con amplio espectro de actividad
bactericida y son sumamente resistentes a lasbetalactamasas. Esta clase de antibiticos
fueron descubiertos originalmente del microorganismo Streptomyces cattleya,1 el cual,
produce su propio antibitico llamado tienamicina

Caractersticas qumicas y biolgicas

Las caractersticas que diferencian a los carbapenemas de las penicilinas y cefalosporinas, es
que en su anillo presenta un tomo de carbono en la posicin 1, en sustitucin del tomo
de azufre que comnmente tienen la mayora de las penicilinas y cefalosporinas, de ah se
deriva su nombre.3 Junto con ello, presentan una insaturacin entre el carbono 2 y el carbono
3 del anillo pentamrico. Adems, su espectro de actividad frente a bacterias es el ms amplio
de todos los antibiticos betalactmicos, los cuales incluyen bacterias Gram positivas y gram
negativas, pero no actan sobre bacterias que se desarrollan intracelularmente
como Chlamydia.4 )

Via de administracin
Su administracin es nicamente por va intravenosa, dado que su absorcin por va oral es
muy poca. Se utilizan comnmente en los hospitales para tratar infecciones severas. Sin
embargo se han investigado formas nuevas de administracin de estos antibiticos,
incluyendo la va oral.
El grupo est conformado por:

imipenem

meropenem

ertapenem

faropenem

doripenem

panipenem

panipenem/betamipron

AmpC
AmpC -lactamasas son clnicamente cefalosporinasas importantes
codificados en los cromosomas de muchas de las Enterobacteriaceae y
algunos otros organismos, en los que median la resistencia a cefalotina,
cefazolina, cefoxitina, la mayora de las penicilinas, y -lactamasa
combinaciones inhibidor--lactmicos. En muchas bacterias, enzimas
AmpC son inducibles y pueden ser expresados a altos niveles de
mutacin. La sobreexpresin confiere resistencia a cefalosporinas de
amplio espectro incluyendo cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona y y es
un problema especialmente en infecciones por Enterobacter aerogenes y
Enterobacter cloacae, donde un aislado inicialmente susceptibles a estos
agentes pueden volverse resistentes a la terapia. Plsmidos
transmisibles han adquirido genes para las enzimas AmpC, que en
consecuencia pueden aparecer ahora en las bacterias que carecen de o
mal que expresan un gen bla AmpC cromosmica, tal como Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, y Proteus mirabilis. Resistencia debido a las
enzimas AmpC mediada por plsmidos es menos comn que la
produccin de espectro extendido -lactamasa en la mayor parte del
mundo, pero puede ser a la vez ms difciles de detectar y de mayor
espectro. enzimas AmpC codificadas por los dos genes cromosmicos y
plasmdicos tambin estn evolucionando para hidrolizar cefalosporinas
de amplio espectro ms eficiente. Tcnicas para identificar AmpC
aislamientos -lactamasa que producen estn disponibles, pero todava
estn evolucionando y an no estn optimizados para el laboratorio
clnico, lo que probablemente subestima ahora este mecanismo de
resistencia. Los carbapenemes se pueden utilizar generalmente para el
tratamiento de infecciones debidas a bacterias AmpC productoras, pero

la resistencia carbapenem pueden surgir en algunos organismos por

mutaciones que reducen la afluencia (prdida porina de membrana
externa) o mejorar flujo de salida (activacin de la bomba de eflujo).