PRACTICA N 4

DETERMINACIN DE SALICILATOS EN MUESTRAS BIOLGICAS

LULI HOYOS GUEVARA

PAULA GUERRA VILLADIEGO
MARA C. ORTIZ SALGADO
ALEJANDRA SUAREZ BENEDETTI

ROGER ESPINOSA SEZ

QUMICO M.C.S

UNIVERSIDAD DE CRDOBA
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
TEC. EN REGENCIA DE FARMACIA
LABORATORIO DE TOXICOLOGA
MONTERA CRDOBA
2016

INTRODUCCIN
MARCO TERICO
El cido acetil saliclico (AAS) contina siendo el analgsico antiinflamatorio y antipirtico
ms usado a pesar de la aparicin de nuevos frmacos siendo por dicho motivo por lo que
se impone como modelo de intoxicacin en este captulo. En su uso crnico no produce
tolerancia ni adiccin. Posee efectos analgsicos, antipirticos, neurolgicos, respiratorios,
sobre el equilibrio cido-base, cardiovasculares, gastrointestinales, hepticos, renales
(uricosricos), sobre la sangre y el metabolismo del tejido conectivo y endocrino.
Presenta absorcin rpida va oral con valor pico mximo en plasma tras dos horas de la
ingesta. Se distribuye por casi todos los tejidos del organismo; son excretados va renal
principalmente, dependiendo de la dosis y el pH urinario (como salicilato libre), vindose
favorecidos por un pH alcalino.
Los preparados ms usados son el salicilato de sodio y el AAS. Otros son el salsalato, la
salicilamida, el diflunisal, el salicilato de metilo y el cido saliclico.
El AAS es un cido dbil con un pKa 3,5 que, tras su absorcin, se hidroliza rpidamente
dando cido saliclico, que en su mayor parte se encuentra en forma ionizada (99%). Su
volumen de distribucin es bajo, 0,15 l/Kg, y no es constante, pues depende de los niveles
sanguneos del frmaco, de la albuminemia y la existencia de otras drogas que se unen a la
albmina, pudiendo aumentar su volumen de distribucin hasta ms de 0,6 l/Kg. Los
salicilatos se unen ampliamente a dos receptores de la albmina; uno se satura rpidamente
y otro, de menor afinidad, se satura con mayor concentracin plasmtica. En el hgado
sufren biotransformacin resultando tres productos principales: cido salicilrico
(conjugado con glicina), el glucurnido fenlico y el acil glucurnido, excretndose de esta
forma junto a un 10% como cido saliclico libre. Adems una pequea fraccin se oxida a
cido gentsico que, al conjugarse con glicina, forma cido gentisrico.

OBJETIVOS

Objetivo general
Determinar cualitativa y cuantitativamente la presencia de salicilatos en muestras
biolgicas empelando reacciones colorimtricas y espectrofotometra.

Objetivo especficos

PARTE EXPERIMENTAL
Procedimiento
Materiales
Reactivos
Tricloruro Ferrico (FeCl3) al 10%
cido sulfrico (H2SO4) al 50%
Reactivo de Salicilato o Reactivo de Trinder (HgCl2, HCl, Fe(NO3)3)
Cloruro Mercrico (HgCl),
cido Clorhdrico (HCl)
Nitrato Ferrico (Fe(NO3)3)

Resultado y discusin
Cuestionario
1. Qu medicamentos tienen salicilatos como principio activo?

Alka-Seltzer
Aspirina
Asawin
Benorilato MK
Bufferin
Rhonal
Rhonalito
Salisym
2. Cules son las manifestaciones clnicas de la intoxicacin por salicilatos a nivel
del sistema nervioso, sistema respiratorio, sangre y metabolismo de
carbohidratos?

La ingestin aguda de una dosis entre 150 y 200 mg/kg, lo que implica la ingestin
de 25 tabletas de 500 mg para una persona de 70 kg, lleva a la intoxicacin
moderada. La intoxicacin severa ocurre con dosis de 300 a 500 mg/kg, o sea la
ingestin de 40 tabletas de 500 mg para una persona que pesa 70 kg. Las
manifestaciones txicas de los salicilatos se presentan en:
Sistema nervioso central: estimulacin del centro respiratorio que produce tinnitus
e hiperventilacin debido al aumento de la sensibilidad al pH y a la PaCO2, lo que
conduce a alcalosis respiratoria, deshidratacin y finalmente activa los mecanismos
compensatorios que favorecen la acidosis lctica, el incremento de cuerpos
cetnicos llevando a acidosis metablica. Se presenta edema cerebral.
Sistema respiratorio: edema pulmonar por el incremento de la permeabilidad
capilar e inhibicin de prostaciclinas con la subsecuente alteracin de la interaccin
entre vasos y plaquetas; el riesgo de edema se incrementa en personas mayores
fumadoras.

Sangre: alteracin en la funcin plaquetaria; puede interferir con el metabolismo de

la vitamina K y por tanto con la sntesis de factores de coagulacin, lo que favorece
la presencia de hemorragias por incremento en el tiempo de protrombina (PT).

Metabolismo de carbohidratos: se puede desarrollar hipoglucemia con

neuroglucopenia aunque se mantengan cifras de glucemia normales.

3. Qu exmenes clnicos le realizan al paciente intoxicado con salicilatos?

No suele ofrecer dificultad, pues es raro encontrar pacientes intoxicados con disminucin
del nivel de conciencia, y stos suelen confesar el consumo del txico. Otras veces, en
intoxicaciones accidentales en nios, intoxicacin crnica teraputica, o cuando asocian
otros frmacos, depresores del SNC, no hay ms remedio que basarse, en principio, en
un diagnstico de sospecha clnico, con el consiguiente retraso diagnstico, y aumento de
la morbimortalidad.
Los datos de laboratorio necesarios son un hemograma y bioqumica completos,
incluyendo osmolaridad srica, calcio, CPK (rabdomiolisis), niveles de salicilatos y
paracetamol, gasometra arterial y coagulacin ; generalmente tanto la coagulacin como
el recuento plaquetario no se afectan. Pedir adems sedimento de orina, ECG (por las
alteraciones electrolticas), Rx Trax (SDRA) y tacto rectal (hemorragia digestiva). Si
existe disminucin del nivel de conciencia, se debe analizar el LCR.
Pero lo que da el diagnstico de certeza es la determinacin de niveles de salicilatos en
plasma, mediante test especficos:

de forma cualitativa; existen varias tcnicas, como el mtodo colorimtrico.

de forma cuantitativa; mediante test realizado por cromatografa lquida de alta

resolucin.
Los niveles aceptados de salicilatos, generalmente como asociados a toxicidad clnica
son 30 mg/dl.
4. Cul es el tratamiento para el paciente intoxicado por salicilatos?
Por desgracia no existe un tratamiento especfico, antidtico, para la intoxicacin aguda
por salicilatos. Por tanto el tratamiento se basar en las distintas medidas generales de
las intoxicaciones, con algunos puntos importantes que resear. De la misma manera,
debe tenerse en cuenta la necesidad de un tratamiento de soporte en aquellos enfermos
ms afectados (gravedad moderada o severa). En caso de precisarlo, debe de aislarse
va area y comenzar ventilacin mecnica en enfermos en coma, shock o distress
respiratorio del adulto. Si la hipotensin es rebelde tras tratamiento con fluidos se debe
comenzar tratamiento con frmacos vasopresores. En caso de aparecer hipertermia se
deben usar medios fsicos contundentes para su control. Si existe tetania se debe
normalizar la calcemia. Asimismo, se debe tratar con nfasis la aparicin de hipokalemia.
En caso de existir hipoprotrombinemia se debe administrar vitamina K. Si, por ltimo, el
paciente presenta crisis convulsivas se puede comenzar pauta con benzodiacepinas,
fenitona o barbitricos

El tratamiento en s, de la intoxicacin, puede dividirse en dos componentes :

Disminucin de la absorcin del txico.

Lavado de la piel y retirar ropas en caso (poco frecuente) de intoxicacin

percutnea.

Lavado gstrico: se debe realizar en todos los pacientes siempre que no hayan
transcurrido ms de 8 horas, incluso hasta 12 horas si son preparados de proteccin
entrica. No se deben utilizar, por el contrario, lcalis para diluir el frmaco. Tambin se
puede emplear, sobre todo en el medio extrahospitalario, el jarabe de ipecacuana.

Carbn activado: se debe realizar tratamiento adsorbente en todos los enfermos, a

las dosis habituales. Es preferible realizarlo dentro de las dos primeras post-ingestin, sin
embargo puede administrarse ms tardamente e incluso, se postula que en infecciones
moderadas y severas puede administrarse varias dosis repetidas de carbn activado,
pues parece aumentar la eliminacin.
Aumento de la eliminacin del txico.

Catrticos: sobre todo se indican en pacientes con intoxicacin moderada y

severa, pero se aconseja su uso tambin en intoxicaciones leves.

Diuresis forzada alcalina con bicarbonato sdico. El fundamento de la

alcalinizacin del medio interno y la orina es conseguir una mayor fraccin ionizada del
frmaco, por lo que ste difundir menos hacia el espacio intracelular y en el tbulo renal
tender a no ser reabsorbido. Por otro lado, el hecho de provocar un aumento de la
diuresis tambin provocar un aumento de la filtracin glomerular y, por lo tanto, de la
eliminacin del txico. Sin embargo, la sobrecarga hdrica puede suponer un importante
trastorno para pacientes vulnerables (sobre todo ancianos y cardipatas), pudiendo
favorecer el edema de pulmn y cerebral, y la hipocalcemia, antes de comenzar a forzar
diuresis con frmacos como furosemida. Tambin se pueden producir alteraciones
electrolticas cono hipokalemia, aumentando el riesgo de arritmias cardiacas. Se debe
tener en cuenta que los pacientes suelen causar un grado variable de deshidratacin, por
lo que suelen realizar un balance hdrico positivo en principio (entre 2 y 4 litros), antes de
comenzar una diuresis importante. Aunque existen recomendaciones para conseguir
diuresis mayores de 500 ml/h esto puede resultar peligroso, y parece ser suficiente
conseguir 2-3 ml/Kg/h, siempre intentando un balance hdrico equilibrado, utilizando
diurticos de asa (furosemida) si fuese necesario. Este tratamiento se debe combinar con
alcalinizacin urinaria, aunque en caso de contraindicacin de sobrecarga hdrica se
puede realizar diuresis alcalina, sin sobrecarga hdrica, que sera el mtodo de eleccin
en ancianos, cardipatas o con edema de pulmn. El tratamiento completo se indica en
adultos con niveles de salicilatos mayor de 50 mg/dl o, en el caso de los nios, ms de 35
mg/dl, por su mayor tendencia a la acidemia, que presenten alteracin del nivel de
conciencia, fallo respiratorio, cardiaco o renal. El objetivo es conseguir un pH urinario
entre 7.5 y 8, sin que el pH plasmtico no supere 7.5, pues niveles superiores dificultan la
liberacin de oxgeno hacia los tejidos.. Para ello se administra un bolo de bicarbonato
sdico 1-2 meq/Kg, seguido de una perfusin de 500 ml de suero glucosado al 5 % con 12 meq/Kg de bicarbonato sdico a 100-200 ml/h durante 4-6 horas. Se contraindica el uso
de acetazolamida, porque puede provocar acidosis metablica.

Tcnicas de dilisis : indicadas por las caractersticas de la cintica de los

salicilatos. La dilisis peritoneal es poco efectiva, y la hemoperfusin con carbn es tan
efectiva como la hemodilisis, slo que no permite un adecuado control hidroelectroltico,
por lo que la mejor tcnica es sta ltima. Se indica en enfermos con niveles sricos de
salicilatos de 160 mg/dl, o de 130 mg/dl tras 6 horas de la ingesta , independientemente
de la clnica que presente, aunque normalmente es necesario realizarla con niveles

menores de 80 e, incluso, 50 mg/dl si asocian mala respuesta clnica, o bien, no

responden ante otras pautas (diuresis forzada alcalina). La hemodilisis es fundamental
en pacientes que presentan SDRA, fallo renal oligrico y acidosis sin respuesta a otros
tratamientos.
Se postula el tratamiento con glicina oral o N-glicilglicina, con resultados prometedores,
aunque se trata de una posibilidad teraputica en la que la experiencia es an muy
limitada.
5. Cul es la cintica de eliminacin de los salicilatos y de que depende?
Se elimina principalmente va renal, dependiendo la excrecin de salicilato libre de la
dosis y el pH urinario y, aumentando con la dosis hasta que se saturan las vas de
metabolizacin, por lo que pasa de una cintica de orden 1 (eliminacin proporcional al
nivel srico) a una cintica de orden 0 (constante); un pH alcalino favorece tambin la
eliminacin, pues disminuye la reabsorcin pasiva en tbulo distal porque aumenta la
fraccin ionizada del metabolito y difunde menos. Por tanto, la vida media vara entre 2 y
40 horas conforme aumenta la dosis de salicilato ingerido hasta la sobredosis aguda.
Asimismo, un aumento de la diuresis aumenta tambin la eliminacin, por aumento del
filtrado glomerular.
6. Cul es el mecanismo de accin de los salicilatos?

Los salicilatos inhiben la actividad de la enzima cicloxigenasa para disminuir la

formacin de precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a partir del cido
araquidnico. Aunque muchos de los efectos teraputicos y adversos de estos
medicamentos pueden ser debidos a la inhibicin de la sntesis de protaglandinas
(y la consiguiente reduccin en su actividad) en diferentes tejidos, hay otras
acciones que tambin pueden contribuir significativamente a sus efectos
teraputicos.
Conclusin
Bibliografa