HERANA MENDELIANA

CLSSICA
Autossmico (mutao ocorre entre os cromossomos 1 a 22) dominante ou
recessivo
Ligado ao X dominante (basta um alelo para a doena se manifestar) ou
recessivo
CODOMINNCIA
*Dominncia e recessividade: expresso do fentipo
Codominncia dois alelos se expressam com a mesma intensidade, ex:
sistema ABO do tipo AB
Anemia falciforme, doena de herana autossmica recessiva, mas o
alelo/gene da anemia um gene de codominncia. Por isso, heterozigotos
podem apresentar o falso trao falcmico, presena de hemcias falcmicas
e normais no mesmo indivduo. (s apresenta a doena quem possui dois
alelos mutados)
*Codominncia no herana e no muda herana, codominncia se
refere expresso dos alelos
HEREDOGRAMA 1: no pula geraes, homens e mulheres afetados com
mesma proporo, indivduo afetado tem sempre um dos genitores
afetados, indivduos afetados podem gerar filhos normais, indivduos
normais s geram filhos normais Padro de herana: doena de
carter dominante, ex: neurofibromatose, acondroplasia (heterozigotos;
no vivel homozigoto mutante), doena de Huntington (demncia grave
de incio tardio), sndrome de Marfan (cardiopatia grave com malformao
no trax, mos longas, alta estatura). Esse padro pode ser quebrado
quando ocorre uma nova mutao (mutao denovo).
HEREDOGRAMA 2: pula geraes, pais normais com filhos afetados, homens
e mulheres afetados na mesma proporo, indivduos afetados podem gerar
filhos normais, mais de um afetado na famlia normalmente o grau de
parentesco 1 (irmos), aumento de risco em casamentos consanguneos
Padro de herana: doena de carter recessivo. Doenas recessivas
h um aumento de raridade no aparecimento da doena, ex: xeroderma
pigmentoso (meninos da lua, grande incidncia de cncer de pele),
albinismo,
fenilcetonria,
aquiropodia
(ausncia
de
membros),
polimicrodtilo.
*Osteognese imperfeita (ossos de vidro): envolve mais de um tipo de
gene com a malformao da fibra de colgeno; os genes ficam em
diferentes cromossomos do genoma, todos autossmicos. Como so genes
diferentes a expressividade tambm ocorre de forma diferente, alguns vo
se apresentar na forma autossmica dominante, outras autossmica
recessiva sendo todos osteognese imperfeita com variao do padro de
herana.
FATORES QUE AFETAM OS PADRES DO HEREDOGRAMA

Penetrncia: Relaciona-se ao fato de ter a mutao, mas no ter a

doena.
Ex. Penetrncia incompleta (80% para desenvolver, 20%normal), uma
pessoa que cai nos 20% tem um heredograma que pula gerao mudando o
padro da herana. Por isso que nem sempre a herana autossmica
dominante vai aparecer to exata, podendo existir fatores, a exemplo na
penetrncia, que alterem o padro.
Expressividade varivel: Grau do fentipo. Tem a doena, mas varia em
grau. A variao do grau pode levar a suposio de que se trata de outra
doena.
HERANA LIGADA AO X DOMINANTE
HEREDOGRAMA 3: no pula geraes, mais comum em mulheres que
homens, pais afetados geram todas as filhas afetadas, pais afetados no
geram filhos afetados, me afetada tem 50% de chance de ter prole afetada
independente do sexo (pensando que todos so heterozigotos)
Ex: Sndrome de Rett (meninas de Rett, distrbio mental, autismo, fala
prejudicada), somente em mulheres. No presente em homens porque
mulheres afetadas no alcanam a vida adulta (o gene letal). Uma nova
mutao inviabiliza a vida. comum em doena ligada ao X dominante os
meninos no apresentarem a doena porque se um X j suficiente para a
expressar a doena em meninas, nos meninos que o X nico, o gene to
deletrio que se torna letal.
HERANA LIGADA AO X RECESSIVO
HEREDOGRAMA 4: afeta mais homens que mulheres, menina afetada pai
obrigatoriamente afetado e me portadora, pai afetado gera todos os
filhos normais (fentipo) e filhas portadoras, mes portadores tem 50% de
chance de ter meninos afetados e meninas afetadas somente se o pai for
afetado tambm, aumento de chance de encontrar meninas afetadas se o
casamento for consanguneo, pula geraes, meninos normais nunca
gerariam filhos afetados ou portadores (homem no porta nada)
*Doena no homem s passa quando afetado porque seu nico X
mutado (X no homem: hemizigose)
Ex. 1) Distrofia muscular de Duchenne: acomete s meninos, pois no
alcanam a idade produtiva; h perda progressiva da fora muscular e
morre, normalmente, por problemas respiratrios; panturrilha hipertrfica:
infuso de tecido adiposo muito evidente; deambulao na ponta dos ps
como compensao para a retrao dos braos
2)
Sndrome
de
Hunter
(mucopolissacaridose
tipo
2):
nica
mucopolissacaridose ligada a X recessivo, todas as outras so heranas
autonmicas recessivas; deficincia de tecido conjuntivo, hepatoesplenomegalia, nanismo, retardo mental, evoluo lenta/rpida; fcies
grosseira comum em todos os tipos de MPS (lbios grossos, macroglossia);
doena com expressividade varivel; baixa estatura, mos em garra, hrnia
umbilical, alteraes osteoarticulares
3) Hemofilia e daltonismo: mais frequentes em homens

INATIVAO DO X
Na inativao do X a hiptese de Lyon diz que a quantidade de produtos
formados por um nico alelo no homem ou por um par de alelos na mulher
geralmente equivalente. Isso quer dizer que a mulher com dois X e o
homem com um nico X o volume de protenas produzidas seria o mesmo,
em quantidade.
De que forma se o material gentico da mulher o dobro? Estudos
confirmaram que mulheres inativam, parcialmente, um dos X. Essa
inativao envolve 40 genes e ocorre no incio da fase embrionria de forma
aleatria e permanente ( fisiolgico!), ou no X paterno ou no X materno.
Para uma pessoa normal essa inativao no faz diferena. No entanto, para
uma pessoa com doena ligada a X dominante ou recessivo isso pode
alterar a clnica e quando altera a clnica voc pode influenciar na herana
(no muda a herana, mas pode ter alteraes na construo do
heredograma).
Ex. Uma mulher portadora do daltonismo no deveria ter a doena, mas se
ela tiver um X materno preferencialmente inativado, ela ter um X paterno
ativo carregando a mutao podendo gerar pequena alterao na viso das
cores dessa mulher. Da mesma forma que se tiver uma mulher com doena
ligada a X dominante, portanto tem a doena, se ela tiver um X mutado
preferencialmente inativado ela pode ter uma doena mais branda
clinicamente.
*Ento, para doenas ligadas a X a mulher pode ter um atenuante ou
agravante ou mesmo trao da doena quando no deveria ter por conta de
inativao. (S para mulheres! Homens recebem X totalmente ativo)
*Centro de inativao do X: Xq13, um gene responsvel pela inativao.
(No confundir inativao do X que um silenciamento com imprinting!)
*Inativao do X: ps-fecundao, pois s acontece em meninas; imprinting:
ocorre na meiose durante gametognese
POLISSOMIA DO X
O fato de ter um dos X parcialmente inativado faz com que seja possvel
sndromes de polissomia do X. A partir de 47 cromossomos, s vivel se
envolver o cromossomo X caso contrrio no vivel a vida porque se tem
quatro X, trs so inativados (corpsculos de Barr). Sempre ocorre a
inativao dos X excedentes.
CROMOSSOMO Y
O cromossomo Y apesar de ser pequeno possui um gene importante que
define o sexo, o gene SRY, presente somente no cromossomo Y. Por conta
disso, o indivduo masculino (XY) faz crossing-over porque tem uma regio
pseudohomloga ao X, ento h o pareamento do X com Y e ocorre o
crossing-over nessa regio. Se houver um crossing-over desigual com erros
de pareamento, esse gene SRY pode parar no X, se isso acontece nasce um
homem XX (fentipo: homem) porque o gene que define o sexo estar
presente no X; e quem recebeu o cromossomo Y sem o SRY ser uma
mulher XY (fentipo: mulher), ambos so infrteis.

*Em casos de infertilidade masculina, homens que no geram

espermatozoides: azoospermia. 10% desses casos so delees no Y que
perde parte terminal inviabilizando a produo de espermatozoides.
*Homem XYY: Sndrome do super macho, no tem alterao importante
fenotipicamente,
mas
tem
alterao
comportamental
relevante;
crescimento acelerado na infncia, alta estatura, acne na adolescncia, taxa
de testosterona elevada responsvel pela agressividade do indivduo;
irritabilidade elevada sendo controlada com o crescimento; so infrteis
*Hermafroditismo: quanto verdadeiro (genitlia ambgua e material de
ovrio e testculo juntos) como pseudo-hermafroditismo (genitlia ambgua
e ovrio ou testculo), caritipo oscilando entre XX e XY. Mas o que
transforma os hermafroditas a produo de testculo e ovrio ao mesmo
tempo com genitlia ambgua.
HERANA LIGADA AO Y
Doena acontece, exclusivamente,
holndricos (s existem no Y).

nos

homens

porque

so

genes

Ex.: Hipertricose auricular

HERANA LIMITADA AO SEXO
Leite materno: homem poderia produzir, possui glndula e tecido, mas no
produz porque a produo conduzida por hormnios femininos
HERANA INFLUENCIADA PELO SEXO
Calvcie: o gene da calvcie autossmico se apresentando na forma
recessiva na mulher e heterozigtica no homem cuja dominncia depende
do sexo devido ao hormonal
*Diferena entre limitada pelo sexo e influenciada pelo sexo: na limitada
pelo sexo, no tem expresso em um dos sexos, a mulher tem e
o homem no (exemplo do leite materno); na influenciada pelo sexo, a
influncia dos hormnios varia na expresso da doena