Farmacologia Tudo

Em homenagem a meus pais, amigos e minha amada cidade de Belm do Par.
Resumo
Farmacolo
gia
Este material foi em grande parte influenciado pela obra de
Marcela Cabral e Arlindo Netto, podendo ser inclusive
considerado como uma releitura destas obras junto as
anotaes de diversos docentes. No desejo obter lucro, mas
somente auxiliar e propagar o conhecimento, de forma a ajudar
o meio acadmico assim como a elaborao deste resumo me
ajudou. Sintam-se a vontade para modificar o contedo aqui
presente, desde que o crdito a tais obras chaves continue
presente. Boa sorte!
Autor: Mateus de
Grise
Faculdade Estadual de Medicina do Par

Tuna Acadmica Airetama
Autor: Mateus de Grise
Farmacologia
NDICE
FARMACOCINTICA..................................................................
........................03
FARMACOCINTICA..................................................................
........................03
FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA..................................................................
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FARMACOCINTICA (Prof. Rita de Cssia)

CONCEITO: A relao temporal das concentraes de um frmaco obtidas em
diferentes regies do organismo durante e aps a administrao de uma dose
constitui-se farmacocintica. a maneira pela qual as molculas do frmaco so
afetadas pelo organismo compe o estudo farmacocintico. A farmacocintica
definida como o estudo quantitativo do desenvolvimento temporal dos processos
de absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos frmacos. Nestes
estudos, os teores dos frmacos e seus metablitos (produtos da
biotransformao) no organismo so determinados, permitindo a obteno de
importantes dados sobre as substncias medicamentosas. Esses fenmenos
farmacocinticos compreendem a passagem dos frmacos atravs das
membranas celulares ou barreiras biolgicas. Nesse sentido, entende-se por
transporte de frmacos o deslocamento de um frmaco de um compartimento
para outro, deslocamento dentro de um mesmo compartimento ou ainda
deslocamento do frmaco para fora do organismo. Assim, sero abordados os
parmetros cinticos: absoro, distribuio, metabolismo e excreo de frmacos,
e considerados alguns pontos de importncia como: vias de administrao,
barreiras biolgicas, transporte atravs das membranas celulares, princpios e leis
que regem o movimento transmembrana de frmacos e fatores correlacionados
que modificam as caractersticas do transporte de frmacos.
As vias de administrao de frmacos so: Enteral (oral e retal), parenteral
(intramuscular, intravenosa, intra-arterial, subcutnea, intradrmica, intracardaca,
intrapleural, intra-articular, intra-esternal, intraperitoneal, intratecal ou raquidiana,
intra-sinusal, intracanal), parenteral transmucosa (conjuntival, rinofarngea,
traqueobrnquica, geniturinria, alveolar, orofarngea), enteral transmucosa
(sublingual ou perlingual), transcutnea ou pele, periodental, leses cutneas,
membrana timpnica, intracraniana, umbilical, etc. Para cada uma dessas vias
existem formas farmacuticas desenvolvidas especialmente, as quais respeitam os

fatores cinticos envolvidos na absoro, distribuio,

metabolismo e excreo relacionados via de administrao.
As barreiras biolgicas so representadas por membranas celulares e
limitam a passagem dos frmacos para o organismo. Cada barreira possui sua
caracterstica prpria (ex: barreira epitelial, hematoenceflica, placentria,
hematotesticular). As barreiras so geralmente classificadas em trs tipos: Com
vrias camadas de clulas (pele), compostas de uma simples camada de clulas
(epitlio intestinal), com menos de uma clula de espessura (membrana de uma
simples clula).
Para estudarmos o transporte de frmacos atravs das membranas
biolgicas, temos que ressaltar o modelo mosaico fluido, introduzido por Singer e
Nicolson (1972) que detalha os constituintes da membrana plasmtica com muita
propriedade: uma bicamada lipdica com as cabeas polares dos fosfolpidos
voltadas para as superfcies externa e interna da membrana e intercaladas dentro
das molculas dos lipdeos, molculas de colesterol (geram fluidez a membrana) e
protenas (trocam massa e energia com o meio). Os frmacos que atravessam as
membranas podem faz-lo por difuso, onde a velocidade de transferncia
proporcional ao gradiente de concentrao atravs da membrana, transporte
especializado por carreadores, frmacos polares que se ligam a protenas
carreadoras sendo deslocados de um lado para outro, segundo seu prprio
gradiente de difuso, podendo esse meio de transporte ser de trs maneiras
distintas: difuso facilitada a favor de gradiente de concentrao, transporte ativo
contra gradiente de concentrao e difuso por troca. Ainda como meio de
transporte atravs da membrana tem-se difuso a travs de poros, esse
mecanismo pode envolver algumas molculas hidrossolveis menores como gua,
metanol e uria, as quais atravessam as membranas atravs de canais aquosos e
por ltimo temos a endocitose e exocitose. Na primeira, partculas slidas
(fagocitose) ou lquidas (pinocitose) entram em contato com a membrana que
invagina e se estrangula, entregando a partcula para dentro de um vacolo no
interior da clula. J na exocitose, o vculo que contm a partcula se funde a
membrana celular liberando seu componente para o exterior.
ABSORO: Compreende as diversas passagens dos frmacos atravs das
membranas celulares (barreiras biolgicas) desde o local de administrao at os
lquidos de distribuio do organismo (plasma ou linfa). A importncia da absoro
de frmaco reside na determinao do perodo entre o aparecimento do efeito
farmacolgico e a administrao do frmaco (latncia) e na determinao das
doses dos medicamentos. Em algumas situaes, a absoro pode influenciar na
escolha da via de administrao de frmacos. Alguns fatores influenciam na
absoro de frmacos como: solubilidade (frmacos para serem absorvidos,
precisam ser hidrossolveis para se difundirem nos lquidos do organismo e
lipossolveis para atravessarem as membranas biolgicas), rea de superfcie de

absoro (quanto maior a rea maior a absoro),

circulao local (vasodilatao aumenta a absoro e vasoconstrio diminui), pH
do stio de absoro (bases fracas so bem absorvidas em pH mais elevado e
cidos fracos em pH mais baixo), pKa dor frmaco (determina alteraes
importantes na velocidade de absoro de frmacos conforme o pH do meio),
concentrao do frmaco (quanto maior a concentrao da substncia
administrada maior a absoro), interaes (medicamento x medicamento e
medicamento x alimento podem aumentar ou diminuir a absoro de frmacos e
at mesmo do prprio alimento), dissoluo governada pela velocidade de difuso
das molculas de soluto atravs da camada de difuso em direo ao solvente.
Outros fatores tambm devem ser levados em considerao na absoro dos
frmacos como a forma amorfa ou cristalina (amorfa tende a ser mais
rapidamente absorvida) e sais de frmacos so mais facilmente dissolvidos e, por
isso, absorvidos do que cidos e bases livres. O pH do meio, pKa da substncia,
polaridade do frmaco, coeficiente de partio ou distribuio tambm podem
influenciar o transporte de frmacos atravs das barreiras biolgicas. O pH est
relacionado com o potencial hidrogeninico do meio e um ndice fundamental no
estudo do transporte, da distribuio, da excreo, das interaes e reaes
adversas dos frmacos. O pH de uma soluo o logaritmo na base 10 do inverso
da concentrao de ons hidrognio. Graas ao sistema tampo do organismo (on
bicarbonato, cido carbnico, protenas plasmticas e celulares), o pH dos meios
biolgicos permanece sempre constante, com variaes mnimas em torno de 0,05
unidades de pH. Isso reflete a importncia de grau de ionizao de uma
substncia, isto , de quanto se apresenta em forma molecular e ionizada em
determinado pH, para o reconhecimento de seu perfil farmacocintico (absoro,
distribuio, eliminao). Para qualquer eletrlito fraco considerado, de sumo
interesse a observao de que a frao ionizada constitui a frao hidrossolvel do
frmaco e a frao no-ionizada constitui-se a frao lipossolvel. A forma
hidrossolvel ou ionizada responsvel pela difuso da mesma atravs dos meios
aquosos (plasma, lquido intersticial, meio intracelular), j forma lipossolvel
responsvel pela difuso da molcula atravs das membranas celulares de
natureza lipdica. Muitos frmacos so cidos ou bases fracos, existindo nas
formas ionizada e no ionizada (lipoflica): BH + B + H+ e AH A+ + H+. As
formas BH+ e A- possuem uma solubilidade lipdica extremamente baixa e, desta
forma s poderiam se difundir pela membrana utilizando um mecanismo
especfico. J as formas B e AH so facilmente permeveis membrana. A
equao de Henderson-Hasselbach (1916) verifica o grau de ionizao da
substncia e determina seu movimento entre as membranas celulares e meios
aquosos. Essa equao o modelo mais convencional de expressar a relao entre
a concentrao de formas ionizada e molecular para dada substncia em funo
do pH. Para os cidos fracos: pH pKa = log [ons]/[molculas] e para as bases
fracas: pH - pKa [molculas]/[ons]. Dessa forma, o grau de ionizao de uma
substncia funo de sua constante de dissociao (portanto de seu pKa) e do

pH do meio em que se encontra. O pKa

caracterstico de cada substncia e pode ser determinado por mtodos como
titulao e espectrofotometria. Assim, quanto mais forte for o cido, mais baixo
ser o valor de seu pKa e, quanto mais forte a base, maior ser o seu pKa. Se a
frao ionizada se igualar a frao molecular, a substncia estar 50% ionizada e
50% no-ionizada e, dessa forma: pH pKa = log 1 .; pH pKa = 0.; pH = pKa. Em
termos prticos, o pH assume o valor de pKa quando 50% da substncia estiver na
forma molecular e 50% estiver na forma ionizada. Ento, se os valores de pH e pKa
permanecem prximos, pequenas variaes de pH podem determinar enorme
variao do grau de ionizao do frmaco interferindo no trnsito transmembrana
do mesmo.
A capacidade de uma substncia em dissolver-se em gua caracteriza sua
polaridade. O grau de polaridade de grande importncia tanto na distribuio do
frmaco pelos diferentes compartimentos do organismo quanto na atividade.
Grupos polares definem a polaridade de uma substncia (OH -, NH2-, -COOH,
-COOCH3, -CONH2, -OCH3, -SO2NH2), os quais possibilitam formao de pontes de
hidrognio com a gua. Grupos alquila determinam a apolaridade das substncias
(-CH3 < -CH2CH3 < -CH2CH2CH3 < -(CH2)nCH3). Substncias ionizadas, ou seja, que
tm carga, tm mais dificuldade de passar por membranas do que substncias no
ionizadas, ou seja, neutras (apolares: Essas tm maior absoro). Portanto para os
cidos a forma no dissociada HA, que neutra (sem carga, no ionizada), tm
melhor passagem pela membrana, melhor absoro. cidos mais fortes se
dissociam mais do que os mais fracos. Ento os frmacos que forem cidos mais
fracos (menor dissociao) tero maior parte no dissociada, logo a maior parte
ser a no ionizada que a de melhor absoro. Com as bases, as mais fortes
tero maior protonao do que uma base mais fraca. Ento com bases mais fortes
ter maior parte dela na forma ionizada "BH +", do que com bases mais fracas, que
ter maior parte no ionizada (B), que no se ligou a prtons, tendo bases fracas
(assim como cidos fracos) melhor absoro pela membrana.
O coeficiente de partio ou distribuio avalia a distribuio de uma
substncia entre dois meios no miscveis. Quando uma substancia se distribui
entre dois solventes no miscveis em condies de temperatura constante e
volumes iguais para ambos os solventes, a relao entre a concentrao nos dois
meios constante e chamada de coeficiente de partio. Em farmacocintica
importante o coeficiente de partio leo/gua, tecido/sangue, gua/gs,
gordura/gs e sangue/gs. Este ltimo indica que: quanto maior a relao, mais
lentamente se obter o equilbrio de saturao e a induo do anestsico mais
demorada. J o coeficiente tecido/sangue indica a passagem do anestsico para o
tecido cerebral e, quanto maior a relao maior ser o grau de anestesia. O
coeficiente gordura gs elevado indica que o anestsico se deposita nos tecidos
adiposos e a permanecem at a concentrao plasmtica baixar.

BIODISPONIBILIDADE: Descreve a quantidade de

frmaco absorvida capaz de gerar uma resposta farmacolgica. A velocidade de
absoro do frmaco a partir da forma farmacutica de apresentao definida
pela biodisponibilidade. A aplicao dos conhecimentos de biodisponibilidade em
estudos comparativos de duas ou mais formulaes diferentes, contendo o mesmo
princpio ativo, administrado na mesma dose, denominado bioequivalncia. A
biodisponibilidade avaliada em curvas de concentrao do frmaco em tecidos
ou lquidos biolgicos (eixo de Y) em funo do tempo (eixo do X), onde a
concentrao sangunea reflete a dinmica do frmaco nos diferentes
compartimentos do organismo. Desta forma, a elevao da concentrao
sangunea do frmaco h predomnio da absoro do frmaco, enquanto nas
etapas seguintes, onde acontece a diminuio da concentrao sangunea do
frmaco ao longo do tempo, predominam a distribuio, metabolismo e excreo.
Na curva de concentrao sangunea do frmaco podem ser considerados trs
parmetros: pico de concentrao plasmtica mxima (Cpmax), tempo do pico de
concentrao plasmtica mxima (Tmax), rea da curva de concentrao
plasmtica (AUC). O Cpmax a mxima concentrao da substncia no sangue
depois de um certo tempo aps sua administrao a partir de uma via. A nica via
de administrao onde a Cpmax atinge no tempo zero valores mximos a
intravenosa, pois no h barreiras biolgicas a serem transponveis pelo frmaco
para chegar ao sangue. O tempo que a substncia leva para atingir a Cpmax
chamado de Tmax, que varia em relao ao tipo de tratamento, tratamentos que
requerem respostas agudas ou doses de ataque, o Tmax rapidamente alcanado,
j em tratamentos crnicos ou de manuteno, onde o frmaco permanece mais
tempo no organismo o Tmax demora mais para ser alcanado. Tempo de meia via
(t1/2) o tempo necessrio para concentrao do frmaco cair para metade da
Cpmax. O estado estacionrio o equilbrio alcanado durante um regime
posolgico crnico, quando a taxa de frmaco administrado se iguala a taxa de
frmaco eliminado e corresponde a 4 a 5 t1/2. Em regimes teraputicos longos , a
obedincia a tomada do frmaco fundamental para o alcance do estado
estacionrio, diminuindo extremamente o risco de respostas adversas. Na rea
sobre a curva possvel calcular atravs da rea trapezoidal e reflete a quantidade
de droga no organismo durante um determinado intervalo de tempo. Para que o
efeito teraputico seja observado, o valor alcanado pela concentrao mxima do
frmaco no compartimento intravascular deve manter-se acima do nvel
plasmtico efetivo (NPE), isto , a concentrao mnima necessria para que se
obtenha a resposta farmacolgica, e abaixo da concentrao mxima tolerada
(CMT), na qual se atingem nveis txicos para o organismo. A faixa de
concentrao entre o NPE e CMT denominada ndice teraputico. Perodo de
latncia o tempo entre a administrao at o aparecimento do primeiro efeito.
DISTRIBUIO: Os frmacos deslocam-se do stio de absoro (a menos que
administrados diretamente na corrente circulatria), dirigindo-se para os stios de
ao e da para os de eliminao atravs do sangue. Os frmacos podem se unir a

protenas plasmticas e eritrcitos. Esterides se

ligam a -globulina, o cortisol se liga a protena transcortina, a principal protena
carreadora de frmacos a albumina, pois muitos frmacos so transportados por
ela no sangue at seus stios de ao, outras como lipoprotenas, 1-glicoprotena
cida e glbulos vermelhos tambm so carreadoras de frmacos. De modo geral,
frmacos cidos ligam-se a albumina, frmacos bsicos e frmacos lipoflicos
ligam-se a lipoprotenas e frmacos fracamente bsicos podem se unir a 1glicoprotena cida. Alguns fatores podem alterar a ligao frmaco protena e,
com isso, a resposta farmacolgica como reduo da biossntese proteica,
protenas com alteraes estruturais, hipoproteinemia, competio entre
substancias. A relao entre as quantidades de frmacos unidos s protenas
plasmticas e no unidos depende do nmero de stios ligantes na protena, da
constante de afinidade entre o frmaco e a protena e da concentrao de protena
ligante. Quando ligado protena o frmaco no tem como ligar-se ao seu stio de
ao, pois a poro do frmaco ativa a frao livre e no a frao ligada s
protenas. Dessa forma, os frmacos necessitam se tornarem livres para serem
efetivos biologicamente e isso no necessariamente representa 100% das
molculas dos frmacos, pois o desprendimento de pequena frao de frmacos j
pode ser capaz de gerar resposta farmacolgica.
Uma vez no organismo, o frmaco pode se distribuir nos lquidos biolgicos.
A distribuio pode restringir-se ao meio extracelular (compartimento plasmtico
+ intersticial) ou ir para o meio intracelular. Certos frmacos podem ligar-se
fortemente s estruturas teciduais, de forma que a concentrao plasmtica
diminui substancialmente. O padro de equilbrio da distribuio entre os diversos
compartimentos depende da permeabilidade atravs de barreiras teciduais,
ligao no interior dos compartimentos, partio do pH, partio adiposa: aquosa.
Aps certo intervalo de tempo, o frmaco poder estar distribudo
homogeneamente no volume do lquido extracelular (14 litros), ou seja, lquido
intersticial e plasma. No decorrer do tempo, o frmaco poder vir a diluir-se
tambm pelo volume do lquido intracelular (28 litros) ou, em outras palavras, por
todo o lquido do organismo. Dessa forma, teoricamente, um dado frmaco pode
em princpio distribuir-se pela gua total do organismo (liquido extracelular +
liquido intracelular = 42 litros). O volume de distribuio (Vd) o parmetro
farmacocintico que avalia a extenso da distribuio da substncia ativa, alm do
plasma. Relaciona a concentrao plasmtica com a qtde de frmaco presente no
organismo. O volume de distribuio aparente o volume no qual o frmaco teria
de se dissolver para que sua concentrao se igualasse do plasma. o volume
de lquido necessrio para conter a quantidade total, Q, do frmaco no corpo na
mesma concentrao presente no plasma, P. Este volume estabelece uma relao
entre a concentrao (ou quantidade total) do frmaco no organismo e sua
concentrao plasmtica:
Vd = [q]/[p]. O Vd d informaes sobre a utilizao
de frmacos no organismo e pode auxiliar na otimizao de esquemas
teraputicos. Dessa forma, tomando como base os valores da gua distribuda no

organismo, valores de volume de distribuio de

frmacos menores que 5 indicam que o frmaco est concentrado no
compartimento vascular, 15 distribui-se tambm no Espao Extravascular (intersticial),
40 no volume total de gua no organismo e > 40 concentrado nos Tecidos (altamente
lipoflico). Este parmetro cintico d possveis informaes sobre a natureza da
substncia qumica, pois frmacos muito hidrossolveis no atravessam as barreiras das
membranas e tendem a estar no espao vascular ou intersticial, j frmacos muito
lipoflicos tendem a se concentrar nos tecidos, pois atravessam com facilidade as barreiras
das membranas.
METABOLISMO: Os animais desenvolveram sistemas complexos de detoxificao de
substncias estranhas. Biotransformao ou metabolismo do frmaco toda alterao
qumica que os frmacos sofrem no organismo, geralmente por processos enzimticos. A
maioria das reaes ocorre na intimidade dos tecidos e dos rgos. Algumas reaes so
observadas antes mesmo da absoro. Porm, nem sempre os frmacos sofrem
metabolizao total, pois, dependendo do frmaco, pode ser excretado parcialmente ou
quase na totalidade, sem modificao na sua estrutura qumica. O metabolismo dos
frmacos envolve dois tipos de enzimas: de fase I e fase II. As reaes de fase I so
catablicas (ex: oxidao, reduo e hidrlise) e seus produtos podem ser quimicamente
mais reativos e, por isso, mais txicos do que o frmaco original. As reaes de fase I
podem, por exemplo, transformar pr-frmacos em frmacos ativos, quando a substncia
administrada via oral gastrointestinal, passando pelo fgado, antes de chegar a
circulao geral e esse fenmeno conhecido como efeito de primeira passagem. O efeito
de primeira passagem importante no s para ativar frmacos inativos quimicamente,
mas serve para eliminar parte das molculas dos frmacos antes que chegue a circulao
sistmica, sendo conhecido como metabolismo pr-sistmico, o qual diminui a
biodisponibilidade da droga administrada via oral. Desta forma, uma dose maior do
frmaco deve ser administrada. As enzimas de fase II so anablicas e envolvem
conjugao, o que resulta, via de regra, produtos inativos. Nessa fase os frmacos so
biotransformados em composto mais polares possvel para que possam ser excretados. As
reaes de fase I e fase II ocorrem principalmente no fgado, mas alguns frmacos so
metabolizados no plasma (ex: sulxametnio), pulmes (ex: prostanoides), intestino
(tiramina, salbutamol). Enzimas so envolvidas na detoxificao de frmacos e podem ser:
Frao mitocndrica, que contm monoaminoxidase (MAO) de grande importncia
farmacolgica na desaminao oxidativa de aminas biognicas (ex: serotonina,

dopamina, tiramina e noradrenalina); Frao microssmica: encerra numerosas
enzimas inespecficas, entre elas o sistema oxidase de funo mista ou sistema
citocromo P-450. As drogas metabolizadas por esse sistema so lipossolveis;
Frao solvel: onde so encontradas enzimas solveis, tais como desidrogenases,
amidases, e transferases. Para chegaram a essas enzimas os frmacos precisam
atravessar a membrana plasmtica, frmacos polares o fazem mais lentamente,
utilizando sistema de transporte, j frmacos lipossolveis o fazem com
tranquilidade. O metabolismo intracelualar menos importante para frmacos
polares do que para os lipoflicos, desta forma, os polares tendem a ser eliminados
de forma inalterada na urina. A induo ou inibio da atividade das enzimas por
medicamentos e outras substncias alteram a atividade das enzimas

metabolizadoras. Na induo enzimtica ocorre a

potencializao do metabolismo do frmaco e, com isso, diminuio da resposta
farmacolgica teraputica, j a inibio enzimtica, alm da resposta teraputica,
a resposta adversa pode ser observada, visto que o frmaco continua ativo. Na
induo enzimtica ocorre aumento a velocidade de biotransformao heptica da
droga, Aumento da velocidade de produo dos metablitos, Aumento da
depurao plasmtica da droga, Diminuio da meia-vida srica da droga,
Diminuio das concentraes sricas da droga livre e total, Diminuio dos
efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos. J na inibio enzimtica
ocorre diminuio da velocidade de produo de metablitos, Diminuio da
depurao total, Aumento da meia vida da droga no soro, Aumento das
concentraes sricas da droga livre e total, Aumento dos efeitos farmacolgicos
se os metablitos forem ativos.
EXCREO: Os rins constituem o mecanismo principal de eliminao de frmacos,
mas outros rgos e tecidos tambm podem faz-lo como pele, pulmo, intestino
(eliminao biliar atravs da circulao ntero-heptica). As clulas hepticas
transferem diversas substncias, inclusive frmacos, do plasma para bile por meio
de sistemas de transporte semelhantes aos do tbulo renal e que envolvem a
glicoprotena P. Vrios conjugados hidroflicos de frmacos, especialmente
glicurondeos, so encontrados na bile e levados para o intestino, onde o
glicurondeo hidrolisado, liberando o frmaco ativo novamente. O frmaco livre
pode ser absorvido e o ciclo ntero-heptico repetir-se, criando um reservatrio de
frmaco circulante que pode representar 20% do total de frmaco no organismo,
prolongando sua ao (ex: morfina, etinilestradiol, rifampicina). A eliminao renal
de frmacos envolve trs processos: filtrao glomerular, secreo tubular ativa e
reabsoro tubular por difuso passiva. Nos dois primeiros as substncias passam
do sangue para a luz tubular e no ltimo processo, as drogas fazem o inverso ou
seja, passam da luz para o sangue. As drogas so, na sua maior parte, removidas
do corpo atravs da urina, na forma inalterada ou como metablitos polares. A
filtrao ocorre na cpsula de Bowman, onde os capilares glomerulares permitem
que molculas de frmaco com peso molecular abaixo de 20000 DA se difundam
para o filtrado glomerular. Esses capilares so impermeveis a molculas maiores
como albumina que possui um peso molecular igual a 68000 DA. Quanto maior a
ligao do frmaco com as protenas plasmticas, como albumina, por exemplo,
menor ser sua concentrao no filtrado. Frmacos como a varfarina que possuem
98% deste ligados albumina, possuram uma concentrao no filtrado de apenas
2%, deste modo, a filtrao glomerular no corresponder o meio mais utilizado
pelo organismo para eliminao do frmaco. A secreo tubular ocorre no tbulo
proximal, sendo que at 80% dos frmacos que chegam aos rins passam para luz
do tbulo proximal utilizando dois mecanismos independentes de secreo
tubular: Transporte de frmacos cidos e transporte de frmacos bsicos. Esses
transportadores podem remover molculas do frmco contra um gradiente
eletroqumico. Os frmacos chegam aos rins e so apresentados ao transportador,

que se constitui em uma protena que possui uma

afinidade excelente para o frmaco, mesmo que esse esteja ligado a protenas
plasmticas. Nesse mecanismo ocorre gasto de energia. A difuso facilitada ocorre
no tbulo distal. A gua reabsorvida conforme o lquido atravessa o tbulo e, por
isso, o volume de urina produzido de aproximadamente 1% do volume filtrado
glomerular. Se o tbulo for permevel s molculas do frmaco, cerca de 99% de
frmaco filtrado ser reabsorvido passivamente. Frmacos lipossolveis so
facilmente reabsorvidos, j frmacos polares, cuja permeabilidade tubular baixa,
permanecem na luz do tbulo, tornando-se progressivamente mais concentrados
medida que a gua reabsorvida, at que sua concentrao seja 100 vezes maior
que sua concentrao plasmtica, sendo posteriormente eliminado atravs da
urina. Drogas cidas so excretadas mais rapidamente quando a urina
alcalinizada e drogas bsicas so, por sua vez, excretadas mais facilmente quando
a urina e acidificada, pois ocorre o aprisionamento inico da droga dificultando sua
reabsoro e potencializando sua excreo, principalmente quando se trata de
drogas txicas ao organismo. Frmacos eliminados pelos rins devem ser
empregados com cautela em pacientes idosos ou doena renal. A eliminao de
frmacos mais bem quantificada pela depurao (ou clereance) renal (CLr),
definida como o volume de plasma que contm a quantidade da substncia
removida pelos rins na unidade de tempo. igual a concentrao urinria (Cu) x
velocidade de fluxo urinrio (Vu) dividido pela concentrao plasmtica (Cp),
sendo os valores dados em volume por tempo. CLr = (Cu x Vu)/ Cp.
extremamente relevante para estabelecer a dose da droga em tratamento de
longo prazo.
RELAO DA FARMACOCINTICA COM RESPOSTA TERAPUTICA: A resposta
teraputica depende de trs fases distintas: fase farmacutica compreende a
desintegrao e a dissoluo das formas farmacuticas de apresentao e a sua
administrao, por via diferente da intravenosa, nessa fase esto envolvidos a
liberao do PA de sua formulao e sua dissoluo; fase farmacocintica
compreende os princpios cinticos absoro, distribuio, biotransformao e
excreo dos frmacos; fase farmacodinmica compreende a interao das
molculas do frmaco livre com os receptores farmacolgicos especficos. A partir
dos efeitos cinticos o frmaco estar disponvel para agir no organismo. Esses
efeitos cinticos resultaram em concentraes de droga capazes de gerar ou uma
resposta teraputica ou uma resposta adversa, por isso de fundamental
importncia o conhecimento da farmacocintica quanto da farmacodinmica para
se obter sucesso na terapia medicamentosa.
MODELOS FARMACOCINTICOS: O organismo pode ser representado como uma
srie de compartimentos que comunicam entre si reversivelmente. Um
compartimento no um espao fsico real, mas sim, um tecido ou conjunto de
tecidos com idntica irrigao sangunea e semelhante afinidade para
determinado frmaco o qual est homogeneamente distribudo dentro de cada

compartimento. Os modelos compartimentais so

criados para descrever o movimento do frmaco ao longo do tempo por regies
distintas do organismo. Esses modelos permitem: prever nveis plasmticos,
teciduais e urinrios de frmacos com qualquer dosagem, calcular o regime
teraputico, prever acmulo de frmacos ou metablitos, estudar a
biodisponibilidade de frmacos, correlacionar a concentrao com atividade
farmacolgica. Os modelos compartimentais mais utilizados nos estudos
farmacocinticos so: modelo monocompartimental, bicompartimental e
tricompartimental. O mais utilizado na clnica o monocompartimental que
pressupe o organismo como um nico compartimento e, ao ser introduzido o
frmaco, o mesmo se distribui igualmente por todo o compartimento (como se o
organismo fosse um tanque). Esse modelo descrito por um conjunto de equaes
matemticas. No modelo bicompartimental, a distribuio do frmaco no
instantnea, pois nos rgos muito irrigados como sangue, tecidos muito
perfundidos como corao, pulmes, rins, glndulas endcrinas, fgado
(compartimento central) rpida e nos pouco irrigados como msculo, pele,
glndulas salivares, tecido adiposo (compartimento perifrico) lenta. No modelo
tricompartimental, o sangue e lquido extracelular so considerados dois
compartimentos diferentes alm do compartimento formado pelos tecidos de
menor perfuso. O modelo matemtico para esse estudo mais complexo. As
modificaes das concentraes dos frmacos em cada compartimento so
classificadas como cinticas de primeira ordem ou de ordem zero. O estudo
cintico de primeira ordem se aplica aos modelos bicompartimentais abertos,
sendo o de mais frequente aplicao. Parte do princpio que o frmaco somente
entra ou sai do sistema atravs do compartimento central e que, entre esse
compartimento e o perifrico, existe transferncia reversvel do frmaco, de tal
forma que o compartimento perifrico funciona como um reservatrio ligado
somente ao central. A quantidade de frmaco eliminado diretamente
proporcional quantidade que permanece no organismo e a frao eliminada
constante.
Na cintica de ordem zero a transferncia de frmaco de um
compartimento para outro no depende de sua concentrao nesses
compartimentos. A quantidade de frmaco eliminada independente da massa
restante de frmaco. A cintica de ordem zero pode ser considerada uma
modificao particular da cintica de primeira ordem.
CONCLUSO:
O conhecimento da farmacocintica essencial para o
desenvolvimento de frmacos, tanto para entender os ensaios pr-clnicos de
toxicidade quanto toda a farmacologia animal e para decidir sobre o regime
apropriado de doses nos estudos de eficcia de fase III. Os estudos
farmacocinticos tambm definem s doses recomendadas no bulrio dos
frmacos aprovados de modo a otimizar seu uso e entender suas limitaes, como
em pacientes com comprometimento heptico ou renal. O estudo quantitativo,
absoluto ou relativo dos processos de absoro, distribuio, metabolismo e
excreo dos frmacos no decorrer do tempo primordial para definio de

esquemas teraputicos e avaliao da teraputica. A

observao com segurana dos parmetros cinticos e sua aplicao prtica pelo
clnico determinar o sucesso da terapia medicamentosa.
Antiinflamatrios No Esterides
Os medicamentos da classe dos antiinflamatrios so divididos em 2 grupos: Os AINES e
os Esteroidais. A principal diferena entre estes o tipo de ao, os AINE iro atuar em
conjunto com enzimas e os AIE vo agir semelhantemente a hormnios, relacionando-se
com receptores intracelulares. Ambos tem ao antipirtica, antinflamatria e analgsica.
Neste captulo sero abordados os AINES.

Os AINES so cidos fracos, de baixa ionizao, logo so
facilmente absorvidos. O local para esta o intestino e estmago (de maneira mnima).
Medicamentos usados para reumatismos (salicilatos, por exemplo) compartilham do efeito
antiinflamatrio. A aspirina o AINE original, contudo apresenta diversos efeitos adversos,
onde os outros AINES foram desenvolvidos para melhorar a eficcia desta. Antes de se
prosseguir, fundamental conhecer o processo inflamatrio.
Processo Inflamatrio: A inflamao uma resposta do organismo, mediada por
prostanoides, a agresses. Possui 2 ou 3 fases.
1. Fase Aguda: Inicial e transitria. Tem-se vasodilatao e aumento de
permeabilidade do vaso, graas a liberao de prostaglandinas e citocinas pelo
processo inflamatrio (clulas endoteliais que sintetizam) . Nesta fase ocorre o
rubor, edema e calor.
2. Fase Subaguda Tardia: a resposta imunolgica, com infiltrao dos macrfagos e
leuccitos, onde estes migram para o foco da inflamao por um processo chamado
quimiotaxia (locomoo de clulas a um gradiente qumico).
3. Fase Proliferativa Crnica: Ocorre necrose e fibrose pela incapacidade do organismo
em reverter o quadro inflamatrio, sendo portanto necessria a ao de um AI para
evitar o surgimento dessa fase.
Para que se tenha um efeito benfico, o AI no deve agir nas fases de ativao/ao das
clulas de defesa. Tomar antes da fase 1 inclusive pode gerar resistncia ao
medicamento. As fases 1 e 2 so mediadas por prostanides (prostaglandinas,
tromboxanos, prostaciclinas e leucotrienos) ou mediadores pro-inflamatorios, sintetizados
nas clulas do endotlio. Logo, o medicamento deve ser usado na passagem da 2 para a
3, evitando assim a fase de necrose e fibrose.
Os AINES mais conhecidos so: Dipirona, Dipirona Sdica (Anador, Dorflex); Diclofenaco
(Cataflan); cido mefenmico (Ponstan); Nimesulida (Nisoflan). O paracetamol (Tylenol)
no possui atividade antiinflamatria relevante, mas possui o mesmo mecanismo dos
AINES para efeito antipirtico (antitrmico) e analgsico.
Mecanismo de Ao: Como qualquer frmaco, para o AINE possuir efeito deve se ligar a
um receptor e desencadear sua atividade. A principal via a chamada Via da Fosfolipase,
onde a fosfolipase A2 (principalmente) atuar lisando fosfatidilcolina e fosfatidiletonamina
gerando prostanoides (PGE2 e PGI1). Estes so mediadores pr-inflamatrios que
desencadeiam a fase 1, j os tromboxanos e leucotrienos so responsveis pela fase 2
(quimiotaxia das clulas de defesa).
Primeiramente acontece o estmulo a resposta inflamatria (bactria, helminto, trauma...)
o que lesa as membranas celulares das clulas regio, criando um foco inflamatrio, onde
haver a liberao de citocinas para estimular o processo imune. Este evento ir estimular
a fosfolipase A2 a quebrar fosfolipideos especficos da membrana plasmtica de clulas
endoteliais, dando origem ao cido araquidnico. Este cido funcionar como substrato
para duas enzimas que esto no citoplasma: Lipoxigenase e Cicloxigenase. Se o cido
araquidnico sofrer ao das lipoxigenases leucotrienos; j se ele sofrer ao das
cicloxigenases iro ser formados prostanides.

Naturalmente as clulas j apresentam a lipoxigenase
(LOX) e a cicloxigenase (COX) , onde ao chegar na clula, o estmulo provoca um aumento
intracelular de acido araquidnico, tambm ativando a Fosfolipase A2, sendo esta uma
enzima da membrana celular. Ativada, ela ir degradas os fosfolipideos da membrana
formando mais Ac. Araquidonico ainda, onde este ir sofrer ao das LOXs e COXs. Os
medicamentos AINES iro se ligar as COXs, interferindo no processo inflamatrio.
Curiosidade: Os alimentos chamados de reimosos costumam apresentar alta taxa de
fosfolipideos, servindo de substrato para a fosfolipase A2, o que potencializa o processo
da inflamao.
COX: A ao dos AINES atravs da inibio das COX. Existem 3 tipos de COX:
- COX-1: Independe do processo inflamatrio para ser expressa/sintetizada pelo
organismo, sendo classificado por isto como constitutiva. responsvel pela funo
homeosttica, como por exemplo, manter a PA e dilatao dos vasos em nveis aceitveis
durante a ao das prostaglandinas. Est nas clulas endoteliais, plaquetas e mucosa
gstrica.
- COX-2 e 3: So do tipo indutiva (precisam do processo inflamatrio). Todas as COX agem
no cido araquidnico para formar prostanoides, contudo enquanto a COX-1 est voltada a
homeostase, a COX-2 induzida pela inflamao e a COX-3 atua em locais especficos
como corao e hipotlamo.
Um dos principais efeitos adversos dos AINES surgimento de gastrites ou processos que
irritam a mucosa gstrica, j que quando inibi-se a COX-1 a quantidade de PGs (PGE2) cai,
onde esta normalmente responsvel pela estimulao das clulas produtoras de muco
gstrico. Ainda falando dos AINES, destaca-se a febre, que causada por ao das PGs no
hipotlamo. O efeito antipirtico decorre da ao inibitria sobre a COX-3.
J existem medicamentos AINES que atuam seletivamente sobre as COX 2 e 3, para
diminuir os efeitos adversos. Estes so bem mais caros e recebem o nome de Coxibs.
Efeito Analgsico dos AINES: As citocinas decorrentes do processo inflamatrio (princ.
IL-1 e IL-8) induzem a produo de COX por aumento da transcrio gnica desta enzima.
O aumento das COX estimula a sntese de PGE2, responsvel por sensibilizar os
nociceptores (receptores da dor) e conseqentemente, causar dor. J que os AINES inibem
as COX (AHA!) a dor diminui.
Efeito Antipertico: A citocina IL-6 a principal responsvel pela produo de COX-3,
que ir atuar no Hipotalamo e causar febre. Como os AINES inibem as COX (AHA! 2) a
febre tambm diminui.

Antiinflamatrios Esterides
Os AIES, conhecidos como corticides, glicocorticides e corticoesteroides, atuam de
forma similar ao cortisol endgeno, relacionado ao metabolismo da glicose e de protenas,
alm de sua ao antagonista a respostas imuno-inflamatrias, logo, os AIES so
imunosupressores. Conhecimentos prvios de anato fisiologia so necessrios.
Glndula Suprarrenal: A glndula responsvel pela produo de cortisol a
suprarenal/adrenal. Esta dividida em crtex e medula, onde cada regio produzir
substncias diferentes. Na medula, destacam-se as clulas cromafins, produtoras de
catecolaminas (adrenalina e noradrenalina). Quanto ao crtex, este dividido em:
- Zona Glomerulosa: Produz aldosterona, um mineralocorticide relacionado com a
reabsoro de sdio, atuante nas tbulos coletores renais, estimulando a excreo de
potssio e reabsoro de sdio, aumentando o volume vascular e presso arterial da
pessoa.
- Zona Fasciculada: Produz cortisol pelas clulas fasciculadas. Este hormnio
hiperglicemiante.
- Zona Reticulada: As clulas reticuladas produzem hormnios andrognicos (estradiol e
testosterona). Ressalta-se que as gnadas so as principais produtoras destes hormnios.
Eixo Hipotalamo-Hipofise-Adrenal: O hipotlamo, atravs de CRFs (fator liberador de
corticotropina) estimula a adeno-hipfise a secretar ACTH (Hormnio
Adrenocorticotrfico), onde este ir estimular todas as zonas da adrenal. Logo existem
mecanismos de retroalimentao onde no excesso de um dos elementos da cadeia, o
anterior ser inibido. Atravs disso pode-se entender o porqu de usurios de corticides
no poderem interromper abruptamente a medicao, j que o hipotlamo no ir
produzir CRF imediatamente e sim de maneira gradativa, criando intervalos de ausncia
de cortisol neste tempo.
Sntese de Hormnios Corticais: O hipotlamo, atravs de CRFs (fator liberador de
corticotropina) estimula a adeno-hipfise a secretar ACTH (Hormnio
Adrenocorticotrfico), onde este ir estimular todas as zonas da adrenal. Logo existem
mecanismos de retroalimentao onde no excesso de um dos elementos da cadeia, o
anterior ser inibido. Atravs disso pode-se entender o porqu de usurios de corticides
no poderem interromper abruptamente a medicao, j que o hipotlamo no ir
produzir CRF imediatamente e sim de maneira gradativa, criando intervalos de ausncia
de cortisol neste tempo.
Mecaniso de Ao: Os Antiinflamatrios (AIES ou AINES) atuam com aes antipirtica,
antiinflamatria e analgsica. Os glicocorticides so voltados para a ao de
imunosupresso. Ao utilizar o glicocorticide, este ir ligar-se a albumina, onde aps
desligar-se da protena carregadora, o glicocorticide atravessa a membrana por difuso
passiva e se liga a um receptor hormonal intracelular. Em seguida, ir expor o domnio do
DNA e o complexo glicocorticide-receptor liga-se agora ao DNA. Ocorre ento uma
represso ou induo de genes especficos sintetizadores de protenas relacionadas a
inflamao (COX, LOX, Citocina...), logo a ao dos AIES baseada em modificao da

transcrio gnica. Um exemplo de sua atuao a
induo de lipocortina-1, inibidora da fosfolipase A2.
Efeitos no Metabolismo: Os AIES so responsveis por diversas alteraes a nvel de
metabolismo. Aumentam o nvel de glicose atravs de dois mecanismos: Inibem a
expresso do GLUT (transportador de glicose) e aumento de enzimas indutores da
gliconeogenese. Estes medicamentos induzem a expresso de proteases degradantes de
protenas, o que pode levar a quadros de astenia. Quanto aos lipdeos, destaca-se a ao
estimulante nas catecolaminas endgenas, que possuem receptores especficos nos
tecidos adiposos, o que gera uma maior degradao lipdica e conseqente aumento de
cidos graxos livres que iro se depositar em lugares no to comuns, dando um aspecto
clinico da chamada Sndrome de Cushing.

Antibiticos
A antibioticoterapia teve seu incio em ampla escala a partir da 2 Guerra Mundial. Ela se
baseia no conceito de Toxicidade Seletiva Esta a capacidade de atuar de maneira
seletiva sobre o microorganismo sem causar danos ao hospedeiro. Seu principal efeito
colateral a seleo de mutantes resistentes. Quanto ao ndice teraputico, destaca-se a
relao B/A, sendo B a dose txica e A a dose teraputica. Quanto aos conceitos bsicos,
tem-se:
Antibitico: Produtos microbianos de metabolismo secundrio (fase estacionria), no
essenciais e sntese dependente do ambiente. Ex: Penicilina, advm do fungo pinicillium.
Quimioterpico: Agente sinttico, com ao similar a de um antibitico. Logo, tanto
antibiticos quanto quimioterpicos so denominados de antibacterianos.
Espectro de Ao: Diversidade de organismos afetados pelo agente.
> Largo espectro de ao (clorofenicol: Gram+ e Gram-).
> Estreito espectro de ao (riflanpcinas: contra o Microbacterium tuberculosis).
* Geralmente, comea-se um tratamento entrando com uma droga de pequeno espectro de ao. Pois
utilizando uma droga de largo espectro, corre-se o risco de afetar a flora bacteriana do paciente.
* Por meio de um teste de Gram, sabe-se, mais ou menos, qual a droga de pequeno espectro que se deve
iniciar o tratamento.
HISTRICO
- Paul Ehrlich (1854-1915): desenvolveu o conceito de toxicidade seletiva, indicando que
determinado agente exibia uma ao danosa aos microrganismos.
- Ehrlich & Hata: realizao de teste com compostos arsenicais, em coelhos com sfilis, em
1910, foi lanado o medicamento Salvarsan (nome comercial da arsfenamida, para o
tratamento da sfilis.
- G. Domagk: testava corantes e outros compostos qumicos, quanto a ao em microrganismos
e toxicidade em animais...
- A. Fleming: foi o "segundo" descobridor da penicilina e tentou, sem sucesso, purific-la em
quantidades suficientes para ser utiliza como medicamento. Descobriu que ela atuava em
estafilococous, mas no conseguiu purific-la.
- 1896: E. Duchesne: descobriu a penicilina.
* A sufa foi o primeiro antibacteriano utilizado para o tratamento, na 2 GM. Ela apresenta um ndice de
resistncia de 80%, pois foi utilizada em larga escala de forma errnea.
- 1939: H. Florey & E. Chain: purificao da penicilina. Injetaram a penicilina em camundongos

infectados com estafilococos ou estreptococos e observaram que quase todos sobreviveram.

*
Antes, a penicilina tinha um espectro de 80%, hoje em dia de
20%
- 1945: Nobel para Florey, Chain e Fleming (morreu antes de receber o prmio Nobel por
contaminao de um fungo).
- 1944: S. Waksman: descobrimento da estreptomicina (Streptomyces griseus), a partir do
teste de cerca de 10.000 linhagens de bactrias e fungos. A maioria das drogas feitas a partir
dessa espcie (isso no muito bom).
* H 10 anos no se descobrem novas drogas. As ltimas descobertas foram a nimesulida entre
outros. (Por Seiji)
CLASSIFICAO: Existem duas possveis classificaes quanto a ao dos antibiticos.

Eles podem ser bacteriostticos afetam o crescimento e reproduo da bactria, sem
mat-la; ou ao bactericidaafetando estruturas essenciais da bactria, levando-as a
morte.
Exemplos de bacteriostticas: cloranfenicol (possui um largo espectro: atua sobre a sntese de
protena); lincosaminas, sulfonamidas, tetraciclinas, macroldeos. No seria bom utilizar em
pacientes com sistema imunolgico debilitado, pois ele que matar a bactria depois do
medicamento
Exemplos de Bactericidas: -lactanos (destroem a parede, inibindo tambm sua sntese];
aminoglicosdeos, fosfomicina etc.
Os antibiticos tm os seguintes alvos:

1- Parede e seus mecanismos de sntese.
2- Os ribossomos e a sntese de protenas.
3 Sntese de cidos Nuclicos.
4 Metabolismo Intermedirio.
5 Membrana Celular
- Ao sobre a Parede Celular

B-lactmicos: Possuem anel B-lactmico. Atua em bactrias que possuam parede celular (alta
seletividade). Atuam ligando-se ao PBP (protena que o cimento que une os tijolos da
parede bacteriana), inibindo a produo de cido lipoteicico e por feedback, h a ativao das
autolisinas que comeam a atuar indiscriminadamente e tornar a parede defeituosa ou destrula.
Glicopeptdeos: Duas drogas: Vancomicina e Theiconplamina. Atuam inbindo o deslocamento
da D-Alanina (ele desloca-se para atuar na parede). A vancomicina uma droga usada para
estafilococos resistentes a meticilina MRSA. Atuam somente em G+
Fosfomicina: Entra na clula ( difcil) e inibe a sntese da parede pelo interior da clula.
- Inibio dos cidos Nuclicos

Novobiocina: Liga-se a helicase (no se usa mais, pois no h seletividade)
Quinolonas: De 1 gerao Acido Nalidicilico. 2 Gerao Quinolonas Fluoradas,
terminao em florxisacina. A girase bacteriana diferente da humana e estes medicamentos
atuam sobre ela, impedindo a superespirilao do DNA bacteriano, fazendo com que o
cromossomo torne-se quebradio e frgil, mas depende do sistema do hospedeiro matar o
organismo (no usar em pacientes com SI debilitado). So nefrotxicas.
Rifampicina: Liga ao RNA polimerase DNA-dependente e bloqueia a transcrio. No existe
seletividade, atua em pequeno espectro de ao. Utilizado em tuberculoses.

Inibio da Sntese de Protenas: Dependem do
transporte da Catalase.
Aminoglicosdeos (Estreptomicina e Gentamicina): Ligam-se a unidade 30S e bloqueiam a
leitura do mRNA.
Tetraciclina: Ligam-se a 30S (stio A), impedem ligao do aminoacil-tRNA. Pode ocorrer o
refluxo.
Clorofenicol: Liga-se a 50S, inibem a ligao do tRNA e peptidil trasnferase, no permitindo o
aumento da protena. Formam-se os cdons, mas a protena no alongada.
Eritromicina: Liga-se a 50s e inibe a alongao. nico stio de ao, assim como a tetraciclina.
- Ao do Metabolismo
Geralmente age como inibio competitiva.
Sulfa e Derivados: Inibio da sntese do cido flico pela competio com o PABA. Primeira
droga utilizada em larga escala.
Trimetoprim: Bloqueio da sntese do tetrahidrofolato, inibindo a dihidrofolato redutase.
- Cotrimoxazol/Sulfatrim: Sulfa+Trimetoprim. Exemplo de sinergismo
RESISTNCIA BACTERIANA: A resistncia pode ser Natural ausncia de alvo por parte
do antibitico; ou Adquirida atravs de mutaes espontneas, seleo ou por
recombinao aps transferncia de genes (exemplo=conjugao). Os principais
mecanismos de resistncia so:
Impermeabilidade a droga Exemplo da Membrana Externa de GInativao: Drogas inativadas por enzimas das bactrias. Por exemplo Beta Lactamases de
Espectro Extendido (ESBL), amiglicosidases e carbapenemase
Modificao de Enzima ou Estrutura Alvo: Principalmente entre os G+ - Ex: MRSA ou VRE
Bombeamento de Volta Para o Meio: Efluxo da Droga Resistncia as tetraciclinas
A medida de resistncia pode ser feita atravs do Antibiograma(TSA) Teste de
Sensibilidade a Antibacterianos

Antihelmnticos
Os seres humanos so os principais hospedeiros (definitivos/primrios) para a reproduo
de helmintos, no caso, a sexuada, produzindo ovos ou larvas que iro infectar outro
hospedeiro (secundrio). Clinicamente destaca-se dois tipos de infeces por helmintos:
As que o verme vive no tubo digestivo do hospedeiro e as que ele reside em outro local do
corpo. Falando dos que costumam viver no tubo digestivo, temos como exemplo a tnia e
nematdeos, j quanto a vermes que vivem em outros tecidos, destacam-se trematdeos
(schistossomas parede intestinal ou bexiga) e nematdeos teciduais. Filrias adultas
vivem nos vasos linfticos, tecidos conjuntivos e mesentrio. As larvas vo para a parte
bucal do inseto e so reinjetadas no hospedeiro, instalando-se em outros locais. A larva
migrans cutnea um exemplo de doena causada por nematdeo que vivem em TGIs
de outros animais (ces e gatos no caso).
Frmacos Anti-helmnticos: Para a droga ser considerado antihelmntica, ela precisa
penetrar a cutcula do verme ou adentrar o seu trato alimentar. Sua atuao se d atravs
da paralisia do verme ou leso a cutcula. Estes frmacos tambm podem atuar no
metabolismo do verme ou modular a atividade neuromuscular dos parasitas. Quanto aos
tipos, destacam-se:
- Benzimidazis: Principal grupo dos AH, tendo como representantes albendazol,
tiabendazol e mebendazol. Ligam-se a beta tubulina livre, inibindo sua polimerizao e
inpedindo a captao de glicose (dependente dos microtubulos). So inibidores seletivos
sobre a funo microtubular dos helmintos, sendo at 400 vezes mais potentes nestes do

que em mamferos. Todos estes so medicamentos de
largo
espectro e possuem poucos efeitos adversos, geralmente ligados a distrbios no TGI.
- Praziquantel: Amplo Espectro. Usado no tratamento para esquistossomo e cisticercose.
Ele altera a homeostasia do clcio nas clulas do verme, causando contrao forte e
conseqente paralisia, resultando na morte do helminto. Afeta as formas adulta, imatura e
cercarias do verme. Os efeitos adversos so distrbios no TGI, febre baixa, tonteira e
astenia.
- Piperazina: Inibe reversivelmente a transmisso neuromuscular do verme, exercendo um
papel de GABA sobre os canais de clcio. Os vermes paralisados so expelidos ainda
vivos. Foi em grande parte substituda por benzimidazois. Alm dos citados anteriormente,
os efeitos adversos podem ser broncoespamos, parestesia e vertigem.
- Pirantel: Despolariza a juno neuromuscular dos helmintos, causando espasmo e
paralisia. Tambm fora substitudo em grande parte por benzimidazois e possui os efeitos
adversos deste grupo.
- Niclosamida: Era a droga de escolha para o tratamento de tenase, mas foi trocada por
praziquantel. Ela promove uma leso irreversvel no esclex (cabea do verme +
estruturas ganchos) e o segmento proximal. usada junto a um purgante quando
envolve tratamento de Tenia, de forma a eliminar possveis ovos que poderiam ter sido
liberados. Podem ocorrer nuseas e vmitos.
- Oxamniquina: Atuante contra Esquitossomos Mansoni. Envolve a intercalao do DNA,
atuando seletivamente no verme, pois este, diferente dos mamferos, concentra a droga.
So comuns efeitos adversos, como alucinaes, convulses, tonteira e cefalia.
- Levamisol: Eficaz nas infeces por lombrigas. Possui uma ao similar a da nicotina,
estimulando e em seguida bloqueando as junes neuromusculares. Os vermes so
paralisados e ento eliminados nas fezes, j os ovos so destrudos. Apesar deste
medicamento atravessar a barreira hematoencefalica, possui poucos efeitos adversos,
podendo existirem tonturas, erupes cutneas e distrbios no TGI.
- Ivermectina: Agente semi-sinttico advindo das avermectinas, obtidas de um fungo.
potente contra microfilrias, sendo a principal droga para oncocercose, a cegueira dos
rios. Esta no mata as filrias adultas, onde em casos que estas esto instaladas o
tratamento cirrgico realizado. Possuiu bons resultados no tratamento de elefantase.
Esta atua paralisando o verme ao abrir os canais de cloreto mediados pelo GABA,
bloqueando a transmisso neuromuscular. Sua atuao em vertebrados praticamente
inexistente e seus efeitos incluem erupes cutneas, astenia, hipotenso dentre outras.

Uma imagem de Oncocercose para ilustrar.
Antifngicos: A terapia antifngica complicada, pois existem poucas drogas, no h

muitos alvos potenciais nos fungos e tem-se um estreito espectro de ao. Existem
diversos efeitos adversos (j que o alvo tambm eucarioto). Os principais aspectos a
serem considerados so os tecidos afetados, a identificao do patgeno, a quantidade de
fungos, sua virulncia e o sistema imunolgico. Quanto a classificao das micoses, tmse: (estas vo se aprofundando no tecido de acordo com a demanda nutricional)
- Superficiais Cutneas Subcutneas Sistmicas - Oportunistas
O nvel de interao se d na membrana citoplasmtica, via ergosterol e sua sntese.
Falando dos antifngicos em si, temos:
a Polienos:
- Metablito do Streptomyces (bactria) - Anfotericina

Droga antiga e que ainda possui eficincia
- Eficiente contra infeces sistmicas, mas no locais
- Amplo espectro de ao
- Mecanismo de Ao: Ligam-se aos esteris da membrana (todos eles, por isso provocam
efeitos adversos fortes por isso precisa administrado junto a outra droga) e um potente
fungicida. No atravessa as membranas do SNC.
b Flucitosina: 5 fluoro-citosina
- Derivado fluorado da citosina
- Efeito razovel sobre alguns fungos Eficaz em Dermatceos
- Associao comum com Anfotericina B ( + efeito potencial e + efeitos adversos )
- Alto nvel de resistncia
- Mecanismo de Ao: Inibio do DNA (por substituio da citosina). Dependncia
enzimtica da Citosina Desaminase; em caso de resistncia o fungo usa outra enzima.
Tratamento de Criptococose e Canddiase (junto da Anf. B)
c Derivados Azis (Cetoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Miconazol, Clotrimazol...)

Maior grupo de antifngicos
Menor toxicidade, pois so seletivos no ergosterol
Atuam sobre infeces tpicas e sistmicas
Mecanismo de Ao: Inibe a sntese do ergosterol e inibe as enzimas do citocromo P450.
d Gliseofluvina
- Derivada do Penicilium
- Uso local contra os dermatfitos
- Mecanismo de Ao: Inibe a formao do fuso mittico.
e Alilaminas:Terbinafina
- Uso local contra os dermatfitos
- Poucos Efeitos Adversos
- Aplicada em alternncia com os azis
- Mecanismo de Ao: Inibe a sntese do ergosterol, inibe a enzima esqualeno epoxidase
(no servindo para tratamento sistmico) e eliminao, local, de espcies resistentes a
azis.
Para a verificao
Antifungigrama.
da
existncia
de
fungos,
faz-se
exame
conhecido
como
Antivirais: Substncias produzidas para combater a proliferao viral. Como o vrus

compartilha muitos processos metablicos com os humanos, torna-se difcil ser seletivo
para este, mas existem frmacos deste tipo. A grande maioria dos AVs disponveis
eficaz somente durante a replicao viral, no atuando no perodo de latncia do agente
patognico. Costumam atuar por dois mecanismos: Inibio da Transcrio do Genoma
Viral ou Inibio da Penetrao na clula do hospedeiro. O principal tratamento a
preveno (vacina). Quanto a seletividade, ressaltado que protena e cido nuclicos em
si no so fatores seletivos, visto que ns tambm os possumos.

Anlogos Nucleosdeos: O nucleosdeo o acar com
base
nitrogenada, sem a presena do fosfato, sendo por isso instvel. A maioria dos antivirais
est neste grupo, atuantes principalmente em Herpes (vrus de DNA) e HIV (vrus de RNA),
sendo que ele atinge ambos. Seu mecanismo baseia-se na inibio da replicao do cido
nuclico j que inibe as enzimas das vias metablicas. mais eficiente no HIV
(RNAEnzimas so fundamentais) Diversos efeitos adversos pela baixa seletividade.
Representantes: Ciclofovir, Penciclovir, Foscarnete, e Aciclovir.
- Foscarnet: Inibe a DNA Polimerase, de uso tpico contra herpes vrus.
- Metisazona: Primeiro antiviral descrito, age sobre o vrus da varola (poxvrus) e
bloqueia a replicao viral. Muitos efeitos colaterais.
- Inibidor No Nucleosdeo da Transcriptase Reversa Anti HIV: No precisa de
fosforilao para ter estabilidade. especifico por atuar no stio da transcriptase, o que
diminui os efeitos adversos. Geralmente atua como competidor por elementos que a
Tanscriptase Reversa precisa ou simples inibidores enzimticos advindos de fosforilaes.
Representante: Zidovudina (AZT), Didanosina, Zalcitabina, Efivarenz
- Inibidor da Protease/Eventos Ps-Traduo: O RNA do hospedeiro codifica
normalmente, mas no HIV isto ser traduzido em poliprotena bioquimicamente inerte, o
que acaba por proteger a clula humana da protease viral, evitando a degradao
protica na clula. Tem boa especificidade. Exemplo: Saquinavir e Indinavir.
Amantadina & Rimantadina: Bloqueio do canal inico de H+, impedindo a dissociao
da protena da matriz e retardando a entrada viral com posterior abertura de capsdeo e
liberao de material gentico (desnudamento viral), sendo portanto inibidores da
Penetrao na Clula do Hospedeiro. Necessitam de sinergismo com outras drogas.
- Interferons (IFNs): Produzidos por macrfagos quando a clula de defesa fagocita o
vrus, objetivando avisar os outros macrfagos. uma citosina, antiviral natural, existindo
trs grupos: IFNs, IFNs e IFNs. Estes estimularo as clulas a produzir substncias que
inibam a replicao viral.
Coquetel do HIV: O coquetel uma combinao quimioterpica que constituiu-se como
padro de tratamento para indivduos com HIV. So mais eficazes que agentes isolados e
refratam a carga viral em maior quantidade, possuindo menor toxicidade tambm.
Contudo, como posto anteriormente, estes atuam somente durante a fase de replicao,
podendo o individuo ficar anos com o estado latente do vrus.
Aplicaes Clnicas dos Antivirais

ANTINEOPLSICOS
O cncer caracteriza-se pela multiplicao e propagao displsica de clulas corporais,
podendo o seu tratamento ser realizado via cirurgia, irradiao e quimioterapia. Tal terapia

complicada, visto que clulas cancerosas e normais so
iguais em diversos aspectos. Para que possamos compreender os agentes neoplsicos,
fundamental saber o que diferencia as clulas cancerosas das normais, sendo tais
diferenas:
- Proliferao descontrolada; Perda de Funo e Desdiferenciao; Poder de Invaso;
Metstase
As clulas normais so induzidas a sofrer diviso pelos fatores de crescimento, sendo todo
o processo do ciclo de crescimento celular mediado por 2 tipos de protenas: Ciclinas e
Quinases ciclinas-dependentes (cdk) codificadas pelos proto-oncogenes nucleares. A
ao de tais ciclinas e cdks modulada por foras negativas como as do gene p53 e do
gene retinoblastoma (Rb). Caso algo d errado durante o processo de replicao, existem
pontos de parada durante o ciclo celular que permitem o reparo. Caso no seja possvel
realizar tal reparo, o processo de apoptose iniciado. Tal apoptose (morte celular) o
principal mecanismo de defesa contra mutaes, removendo clulas de DNA anormal que
podem se tornar malignas.
Nas clulas cancerosas, os problemas decorrem de anormalidade dos fatores de
crescimento, funo anormal das ciclinas e das cdks, sntese anormal de DNA graas a
ao dos oncogenes ou diminuio das foras reguladoras negativas, devido a mutaes
dos genes supressores tumorais (p53/retinoblastoma). Pode tambm ocorrer ativao dos
proto-oncogenes em oncogenes, conferindo malignidade a clula.
Como as clulas cancerosas perdem sua capacidade de se diferenciar, ocorre perda de
funo, apresentando a capacidade de invadir outros tecidos sem sofrer ao dos agentes
apoptticos. Secretam metaloproteinas (enzimas que decompe a matriz celular), o que
permite sua introduo nestes novos espaos e surgimento de vasos (angiognese)
necessrios para a nutrio do tumor. D se o nome metstase a tumores secundrios
surgidos de clulas liberadas pelo tumor inicial.
As neoplasias que contem clulas bem diferenciadas (ou seja, ainda bem similares as
clulas de origem) em massa nica so consideradas benignas, recebendo a terminao
oma. Seu crescimento lento, progressivo e expansivo (podendo haver retrao), onde
sua cpsula fibrosa bem definida, no formando metstases.
J as neoplasias com clulas menos diferenciadas (diferentes demais das clulas de
origem), capacidade de destaque e introduo no sistema circulatrio ou de formar
tumores malignos em outros locais so consideradas malignas, recebendo a terminao
carcinoma ou sarcoma (quando so de origem mesenquimal). Tem taxa de crescimento
rpida, alterando o fluxo sanguneo via compresso (podendo originar necroses e
isquemias) e nutrio de tecidos normais. Seu tipo de crescimento invasivo. Diz-se
anaplasia para designar falta de diferenciao celular no tecido canceroso.
Antineoplsicos: Falando em si dos medicamentos, estes so em sua maioria
antiproliferativos, danosos ao DNA e desencadeadores de apoptose. Agem somente no
processo de diviso celular, no apresentando nenhum efeito inibitrio no processo
invasivo, a perda da diferenciao ou tendncia de sofrer metstase, sendo este um
grande problema, pois as clulas de um tumor solido podem ser divididas em trs
compartimentos:

Compartimento A: Clulas em diviso que possivelmente
esto continuamente no ciclo celular.
- Compartimento B: Clulas quiescentes (em repouso); mesmo paradas, possuem
capacidade de dividir-se.
- Compartimento C: So clulas que j perderam o poder de dividir-se, mas ainda
aumentam o tamanho do tumor.
Praticamente apenas as clulas do compartimento A podem sofrer a ao de certos
frmacos. As clulas do compartimento C no so um problema e sim as do
compartimento B, visto que elas no so sensveis a ao do frmaco, mas podem ir para
o compartimento A aps j serem realizadas sesses de terapia. Como os antineoplasicos
iro atuar sobre a diviso celular, afetaro tecidos normais que dividirem-se rapidamente,
podendo produzir efeitos txicos como: toxicidade medular menor taxa de leuccitos,
logo menor resistncia as infeces, alopecia (queda de cabelo), cicatrizao deficiente,
nuseas, vmitos dentre outros. Quanto s classes dos medicamentos, pode-se definir:
- Agentes alquilantes ciclofosfamida, lomustina e cisplatina esses frmacos se ligam
ao DNA causando a ruptura da cadeia, ou a sua replicao defeituosa, o que deflagra a
apoptose, Atuam durante todas as fases do ciclo celular.
- Agentes antimetablicos metrotexato, fluorouracil, citarabina, mercaptopurina,
fludarabina e pentostatina Bloqueiam a sntese de DNA ao bloquear as enzimas
necessrias a esse processo, ou ao fraudarem seus substratos. Agem na fase S do ciclo
celular.
- Antibiticos citotxicos doxorrubicina, bleomicina, dactnomicina e mitomicina
inibem a sntese de DNA ao intervirem nas enzimas envolvidas no processo (DNA-girase,
RNA polimerase) ou atravs da formao de um agente alquilante;
- Derivados de vegetais - vincristina, etoposida, paclitaxel e irinotecano esses
frmacos agem sobre a enzima topoisomerase, ou se ligam a tubulina ou aos
microtbulos, inibindo a mitose ou a formao do DNA. Interferem na formao do fuso
mittico durante a fase M do ciclo celular.
- Hormnios e Istopos Radioativos: Certos hormnios so usados para tratar
cnceres sensveis a estes. Por exemplo, glicocorticides contra leucemias e linfomas,
tamoxifeno para tumores de mama, anlogos GnRH para tumores de prstata e mama,
dentre outros.
Embora o tumor primrio responda de maneira positiva ao tratamento, as clulas
metastticas mais diferenciadas (parecidas com as normais) respondem de forma
precria, o que freqentemente leva a disseminao de tais clulas e um prognstico
letal.


ANALGSICOS OPIIDES
INTRODUO E MECANISMOS DA DOR: Para se entender qualquer gnero de
anestsico ou analgsico, fundamental o conhecimento sobre a dor e seus mecanismos.
Ambos os termos delimitam os mesmos efeitos, contudo a analgesia tida como de
menor ao, voltada apenas a dor, j a anestesia est relacionada a um processo maior,
causador de outros efeitos no paciente, como perda temporria de conscincia e de
outras percepes.
A dor uma sensao originada em seus receptores (nociceptores) que respondem a
estmulos e ameaas. Existem duas de vias de transmisso:
- A via rpida, onde a transmisso vai diretamente do nociceptor para a medula espinhal
por meio de receptores A-Delta mielinizados e da medula vai-se ao tlamo, via trato neoespinotalamico.
- A via lenta, com transmisso do nociceptor a medula pelas fibras C no mielinizadas,
onde desta segue-se ao tlamo pelo trato paleoespinotalamico.
O processamento neurolgico central da dor se d atravs de: Transmisso do tlamo ao
crtex somatossensorial (vai acontecer a interpretao das informaes de dor); Sistema
Lmbico, onde ocorrer a vivencia dos componentes emocionais da dor; Centros do Tronco
cerebral, havendo aqui as respostas do SNA.
A modulao da dor feita pelos neurnios noradrenergicos pontinos, centro analgsico
endgeno no mesencfalo e ncleo magno da rafe na medula, sendo que estes iro enviar
sinais inibitrios aos neurnios do corno dorsal da medula espinhal. O corno dorsal o
rel da dor, ligando e desligando a transmisso desta, tal mecanismo de regulagem da
dor chamado de controle do porto. Os interneuronios inibitrios so ativados pelos
neurnios inibitrios descendentes ou estimulao aferente no nociceptiva. Tal inibio
pelos neurnios descendentes mediada por encefalinas, 5-HT, noradrenalina e
adenosina.
Em resumo, o estmulo chega na medula pelos neurnios nociceptivos (nociceptores) que
iro transmitir os impulsos ao corno dorsal da medula espinhal (por fibras aferentes) e iro
enviar tais estmulos para interpretao no SNC (vias eferentes). As eferentes so
moduladas pelo crebro por meio de peptdeos opioides endgenos (endorfinas). Logo a
dor tem dois aspectos: Transmisso por Via Aferente e Modulao de Via Eferente. Logo,
sero nestes pontos de modulao da dor que os analgsicos opiides iro atuar.
Toda essa atividade nervosa est vinculada a neurotransmissores, tanto na via eferente
(dopamina, acetilcolina, noradrenalina, serotonina, encefalinas...) quanto na aferente
(GABA, colescitocina, somatostatina...), sendo possvel tambm atuar nestas substancias,
como na ao de clonidina, alfa-2-adrenrgicos, antidepressivos, dentre outros. SE VOC
NO ENTENDEU MERDA NENHUMA DO QUE EST ESCRITO ACIMA, TENTE ENTENDER ISTO:

2)
3)
4)
5)
6)
7)
1) Nociceptores polimodais (NPM) so neurnios

ativados/modulados por estmulos nocivos endgenos ou exgenos (bradicina,
prostaglandina, substancia P, neurocininas e etc.) As prostaglandinas, por exemplo,
abaixam o limiar de excitabilidade dos NPM, o que favorece a sensao dolorosa.
Esses NPM vo transmitir impulsos eltricos aos neurnios do corno dorsal da
medula pelas fibras (A-Delta e C)
Os corpos celulares dos NPM vo realizar sinapses com os neurnios da medula
espinhal, usando para isso os neurotransmissores (o glutamato um exemplo de
neurotransmissor), indo em seguida ao tlamo.
L no crtex a dor vai ser interpretada, no sistema lmbico vai ser estimulado o
processo emocional dela e nos centros do tronco cerebral as respostas do SNA vo
ser processadas.
O crebro modula a dor por meio do sistema de controle do porto ou substancia
gelatinosa. Tal substancia so interneuronios inibitrios que regulam a transmisso
dolorosa nas fibras A e C.
As aes do SNA vo ser sudorese, elevao da freqncia cardaca, aumento de PA
e etc.
A ao analgsica dos opioides se d atravs da excitao indireta dos neurnios
descendentes inibitrios, tal qual estes ativam a substancia gelatinosa. Os opioides
tambm podem agir nas sinapses do corno dorsal e terminaes dos NPM.
OPIIDES E SEUS RECEPTORES: Aps esta esplanao acerca da dor e seus

mecanismos, dar-se-i mais foco aos medicamentos opioides. Para tal, alguns conceitos
devem ser postos. Os receptores opiides so receptores celulares que iro ligar-se aos
opiodesnome de classe medicamentosa dado aos chamados opiceos, substancias
derivadas do pio que atuam como agonistas dos receptores opioides endgenos.
O prottipo clssico de todos os opioides a morfina. Existem trs tipos de receptores: Mi,
Delta e Kappa. O receptor Mi o mais importante quanto a analgesia, por serem os
principais quanto a morfina. J os delta esto ligados aos centros de tosse, respirao,
TGI... Por fim, tem-se os Kappa, presentes em nvel medular e relacionados a recepo
lgica desta estrutura. O mecanismo de ao dos opioides ocorre da seguinte forma:
- Opioides, junto de seus receptores acoplados a protena G, inibem a adenilato ciclase,
diminuindo os nveis intracelulares de AMPc. Desse modo, diminui-se a taxa de Ca+
citosolico, inibindo a transmisso do impulso doloroso. Outro mecanismo que pode ocorrer
a hiperpolarizao neuronal, graas a excessiva condutncia de potssio, prejudicando a
transmisso nervosa.
Quanto a cintica destes medicamentos, sua absoro tende a ser lenta, feita no TGI,
sofrendo metabolismo heptico de primeira passagem. Seus usos clnicos envolvem dores
crnicas, agudas e fortes, anestesia, supresso da tosse (receptores Delta, ex: Codena).
Ao falar de seus principais representantes, temos inicio pela morfina, opiceo mais usado
e de baixo custo. Usado principalmente em pacientes ps-cirurgicos ou com histrico
doloroso, altamente viciante sendo substituda pela metadona aps suas primeiras
doses. Outro representante o fentanil, que diferente da anterior possui alta
lipossolubilidade, pico de ao rpida e no causa hipotenso. O tramadol voltado para
clulas nervosas da medula e do crebro, possuindo um mecanismo mais complexo que
envolve vias monoaminrgicas. A codena tambm clinicamente significativa, tendo seu

uso ligado a aes antitussicas, sendo portanto um
alcalide bem mais leve.
O antagonismo quanto aos opiides fica a cargo da Nalorfina e Naloxona, usadas
principalmente em casos de overdose de opioides, de forma a evitar a depresso fatal do
sistema respiratrio.

ANALGSICOS OPIIDES
INTRODUO E MECANISMOS DA DOR: Para se entender qualquer gnero de
anestsico ou analgsico, fundamental o conhecimento sobre a dor e seus mecanismos.
Ambos os termos delimitam os mesmos efeitos, contudo a analgesia tida como de
menor ao, voltada apenas a dor, j a anestesia est relacionada a um processo maior,
causador de outros efeitos no paciente, como perda temporria de conscincia e de
outras percepes.
A dor uma sensao originada em seus receptores (nociceptores) que respondem a
estmulos e ameaas. Existem duas de vias de transmisso:
- A via rpida, onde a transmisso vai diretamente do nociceptor para a medula espinhal
por meio de receptores A-Delta mielinizados e da medula vai-se ao tlamo, via trato neoespinotalamico.
- A via lenta, com transmisso do nociceptor a medula pelas fibras C no mielinizadas,
onde desta segue-se ao tlamo pelo trato paleoespinotalamico.
O processamento neurolgico central da dor se d atravs de: Transmisso do tlamo ao
crtex somatossensorial (vai acontecer a interpretao das informaes de dor); Sistema
Lmbico, onde ocorrer a vivencia dos componentes emocionais da dor; Centros do Tronco
cerebral, havendo aqui as respostas do SNA.
A modulao da dor feita pelos neurnios noradrenergicos pontinos, centro analgsico
endgeno no mesencfalo e ncleo magno da rafe na medula, sendo que estes iro enviar
sinais inibitrios aos neurnios do corno dorsal da medula espinhal. O corno dorsal o
rel da dor, ligando e desligando a transmisso desta, tal mecanismo de regulagem da
dor chamado de controle do porto. Os interneuronios inibitrios so ativados pelos
neurnios inibitrios descendentes ou estimulao aferente no nociceptiva. Tal inibio
pelos neurnios descendentes mediada por encefalinas, 5-HT, noradrenalina e
adenosina.
Em resumo, o estmulo chega na medula pelos neurnios nociceptivos (nociceptores) que
iro transmitir os impulsos ao corno dorsal da medula espinhal (por fibras aferentes) e iro
enviar tais estmulos para interpretao no SNC (vias eferentes). As eferentes so

moduladas pelo crebro por meio de peptdeos opioides
endgenos (endorfinas). Logo a dor tem dois aspectos: Transmisso por Via Aferente e
Modulao de Via Eferente. Logo, sero nestes pontos de modulao da dor que os
analgsicos opiides iro atuar.
Toda essa atividade nervosa est vinculada a neurotransmissores, tanto na via eferente
(dopamina, acetilcolina, noradrenalina, serotonina, encefalinas...) quanto na aferente
(GABA, colescitocina, somatostatina...), sendo possvel tambm atuar nestas substancias,
como na ao de clonidina, alfa-2-adrenrgicos, antidepressivos, dentre outros. SE VOC
NO ENTENDEU MERDA NENHUMA DO QUE EST ESCRITO ACIMA, TENTE ENTENDER ISTO:
1) Nociceptores polimodais (NPM) so neurnios ativados/modulados por estmulos
nocivos endgenos ou exgenos (bradicina, prostaglandina, substancia P,
neurocininas e etc.) As prostaglandinas, por exemplo, abaixam o limiar de
excitabilidade dos NPM, o que favorece a sensao dolorosa.
2) Esses NPM vo transmitir impulsos eltricos aos neurnios do corno dorsal da
medula pelas fibras (A-Delta e C)
3) Os corpos celulares dos NPM vo realizar sinapses com os neurnios da medula
espinhal, usando para isso os neurotransmissores (o glutamato um exemplo de
neurotransmissor), indo em seguida ao tlamo.
ANTIPROTOZORIOS
As principais doenas humanas so:
a) Malria: Causada por diversas espcies de plasmdios. A causada pelo P.falciparum
(tambm chamada de maligna), sendo a mais letal, comea com sintomas inespecficos,
dando idia de cansao, podendo estes durar vrios dias. Posteriormente h o surgimento
de febre intensa e calafrios com destruio das hemcias e descargas imunognicas
txicas. Logo a temperatura se eleva ainda mais (39/40C), ocorrendo ento tremores
intensos com cerca de 15 minutos de durao e aps estes cessarem a temperatura se
eleva ainda mais um pouco, encerrando com sudorese intensa e rubor cutneo. O doente
ento melhora at a prxima crise, em cerca de 2 a 3 dias. Anemia, AVC e Infarto fazem
parte do quadro clinico desta patologia. O contgio se d pela fmea do mosquito
anfeles, que injeta esporozoitas (forma assexuada do plasmdio) que podero se
desenvolver no fgado em esquizontes teciduais, hipnozoitas dormentes e merozoitas
mutantes que iro se transformar em gametocitos, futuramente ingeridos por outros
mosquitos. Os dois primeiros liberam merozoitas, que adentram os eritrcitos e formam
trofozoitas moveis, que iro liberar outros merozoitas e assim dar continuidade ao ciclo da
doena.

Antimalricos:
Os
antimalricos
atuam
basicamente em 4 vias: metabolismo do heme, transporte de eltrons, traduo
protica e metabolismo do folato. Sua diviso clinica feita de acordo com o ciclo
de vida do parasita, onde os frmacos podem atuar no(a):
- Profilaxia: Preveno dos ataques de malria numa determinada regio, atuando
sobre os merozoitas que emergem de clulas hepticas. Seus principais
representantes so a cloroquina (impede a digesto da hemoglobina pelo parasita e
inibe a heme polimerase) alta resistncia do P.falciparum atualmente e
mefloquina (inibio da heme polimerase).
- Tratamento Agudo da Malria: Eficaz nos eritrcitos. Seus principais
representantes so a quinina (inibio da heme polimerase), halofantrina e
artemisina e sulfadoxina-pirimetamina (anlogo do PABA, atuando via competio).
- Cura Radical da Malria: Exercem ao gametocida, eficaz no ps-tratamento agudo; O
principal representante a primaquina.

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Em homenagem a meus pais, amigos e minha amada cidade de Belm do Par.

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FARMACOCINTICA (Prof. Rita de Cssia)

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fatores cinticos envolvidos na absoro, distribuio,

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absoro (quanto maior a rea maior a absoro),

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pH do meio em que se encontra. O pKa

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BIODISPONIBILIDADE: Descreve a quantidade de

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protenas plasmticas e eritrcitos. Esterides se

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organismo, valores de volume de distribuio de

farmacolgica na desaminao oxidativa de aminas biognicas (ex: serotonina,

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metabolizadoras. Na induo enzimtica ocorre a

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que se constitui em uma protena que possui uma

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compartimento. Os modelos compartimentais so

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esquemas teraputicos e avaliao da teraputica. A

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- 1939: H. Florey & E. Chain: purificao da penicilina. Injetaram a penicilina em camundongos

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Antes, a penicilina tinha um espectro de 80%, hoje em dia de

CLASSIFICAO: Existem duas possveis classificaes quanto a ao dos antibiticos.

Os antibiticos tm os seguintes alvos:

- Ao sobre a Parede Celular

- Inibio dos cidos Nuclicos

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Inibio da Sntese de Protenas: Dependem do

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Uma imagem de Oncocercose para ilustrar.

Antifngicos: A terapia antifngica complicada, pois existem poucas drogas, no h

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c Derivados Azis (Cetoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Miconazol, Clotrimazol...)

Antivirais: Substncias produzidas para combater a proliferao viral. Como o vrus

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Aplicaes Clnicas dos Antivirais

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1) Nociceptores polimodais (NPM) so neurnios

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