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RESUMO DE BIOQUIMICA- AV2

Gliclise: Para que a vida pudesse surgir e se desenvolver, foi necessria a criao de
mecanismos de obteno de energia. Em razo disso, surgiram formas para que isso
pudesse ocorrer. A primeira estratgia desenvolvida era realizar esse processo sem o
envolvimento do oxignio, afinal, em tempos remotos da histria evolutiva, ele no estava
disponvel no ar atmosfrico. Nesse sentido, surgiu um processo denominado gliclise.
A palavra gliclise significa quebra de acar, o que d uma ideia bastante slida sobre o
que ela se trata. Essa quebra uma sequncia de eventos que degradam a glicose,
transformando-a em duas molculas de piruvato ou cido pirvico e liberando energia. Ela
uma via de obteno energtica que ocorre na grande maior parte dos organismos vivos e se
d no citosol das clulas. Assim, pode-se dizer que a gliclise representada, grosso modo,
por:
Glicose 2 Piruvato + Energia
Certo! Mas antes de saber o que, de fato, ocorre na gliclise, necessrio saber o que
essa energia realmente . Essa energia o combustvel utilizado nos processos e
reaes celulares do organismo. Esse combustvel derivado de uma molcula
chamada adenosina trifosfato ou ATP. O ATP uma molcula composta pela base
nitrogenada adenina, acar e trs fosfatos. A energia que tanto se fala oriunda,
justamente, das duas ligaes que unem os fosfatos. Elas so ligaes de alta energia que,
quando necessrio para alguma funo ou reao do corpo, so quebradas liberando
energia suficiente para esses eventos.
Em cima do que foi explicado no pargrafo anterior, pode-se dizer que a gliclise um
processo com baixa eficincia na obteno de energia. Isso se faz verdadeiro porque ela
acaba produzindo apenas duas molculas de ATP para cada uma de glicose que passa
pelas reaes. No obstante, ela se mostra de extrema importncia. Isso ocorre porque,
muito embora ocorra baixa produo energtica, so produzidas duas molculas de
piruvato,

substrato

da fosforizao

oxidativa.

Ademais,

gliclise

faz

parte

da respirao anaerbica e da aerbica, o que permite inferir que seu surgimento foi
vital para o desenvolvimento da vida.
Outro detalhe que interessante ser mencionado o fato de a gliclise ocorrer em
desde organismos simples e primitivos, como bactrias, at em formas de vida mais
complexas que surgiram muito mais tarde em uma escala evolutiva, como os seres
humanos. Isto , o fato dela ter surgido e persistido at os dias atuais por diversos
organismos mostra que, muito embora a gliclise seja considerada ineficiente, ela se

trata de uma estratgia extremamente bem-sucedida e importante para a manuteno


da vida.
A estrutura da gliclise:

C6H12O6 + 2ADP + 2Pi+ 2NAD+ 2C3H403 + 2ATP + 2NADH + 2H+

Onde a gliclise ocorre? ocorre no citoplasma das clulas de todos os seres vivos.

Importncia Biomdica da Gliclise:


1.
2.
3.

5.

Principal meio de degradao da Glicose


Obteno de Energia mesmo em condies Anaerbias Principais Razes:
Os tecidos tm necessidade de transformar a energia contida na glicose em
ATP
4.

A Gliclise fundamental para a produo de Acetil-CoA


A Gliclise foi um dos primeiros sistemas enzimticos a ser esclarecido,

contribuindo o seu estudo para a melhor compreenso dos processos enzimticos e


de metabolismo intermedirio.
O cido pirvico formado no processo de gliclise, com a presena de oxignio, usado na
mitocndria no processo de respirao celular. Quando, no entanto, no h oxignio suficiente, o
piruvato transformado em cido ltico ou etanol (fermentao).

A Gliclise divide-se em duas partes principais:


1- Fase preparatria, ou de ativao, com a fosforilao da glicose e sua converso a
gliceraldedo-3-fosfato e Dihidroxiacetona-fosfato. gasto de 2 ATP

2- Fase de pagamento, ou de transformao do Gliceraldedo em Piruvato,com gerao de


ATP. produo de 4 ATP e 2 Pituvatos

FASE PREPARATRIA: h a preparao para a transferncia de eltrons e a fosforilao do


ADP, utilizando a energia da hidrlise de ATP.

1 etapa
Ocorre a fosforilao da glicose, pela enzima Hexoquinase, para que glicose
permanea na clula. O fosfato adicionado ao carbono 6 da molcula de glicose,
portanto, o produto ser glicose-6-fosfato. importante ressaltar que a glicose no
perde nenhum carbono, h apenas um rearranjo na sua estrutura.
Para a adio do fosfato (fosforilao) glicose, h o primeiro gasto de energia.

GLICOSE + ATP -> G6P + ADP


2 etapa
H a isomerizao da glicose-6-fosfato, formando frutose-6-fosfato. A enzima que
catalisa esta reao a glicose fosfato isomerase. Novamente, h apenas um
rearranjo, sem perca de carbono, visto que a glicose uma aldose, e a frutose
uma cetose, mas ambas so hexoses.

3 etapa
A frutose-6-fosfato fosforilada, produzindo frutose-1,6-bisfosfato.
acoplada hidrlise de ATP, constituindo ento o segundo gasto
G6P e a F6P podem desempenhar papis em outras vias, mas
bisfosfato no, por isso este um ponto irreversvel da gliclise.
cataliza esta reao a fosfofrutoquinase.

Esta reao
de energia. A
a frutose-1,6A enzima que

4 etapa
Ocorre a diviso da frutose-1,6-bisfosfato em dois fragmentos de 3 carbonos,
formando Diidroxiacetona fostato e Gliceraldedo-3-fosfato. A enzima que
catalisa esta reao a aldolase.

5 etapa
A Diidroxiacetona fostato convertida em Gliceraldedo-3-fosfato, pela enzima triose
fosfato isomerase.
Nota-se que uma molcula de glicose (hexose) foi quebrada e convertida a
duas molculas de Gliceraldedo-3-fosfato (triose), portanto, as reaes que se
seguem sero representadas apenas uma vez, mas na realidade, duas
molculas de Gliceraldedo-3-fosfato estaro participando de reaes iguais.
FASE DE PAGAMENTO: at este momento, no houve nenhuma reao oxidativa,
e foram usados 2 ATP. Por isso, esta fase recebe este nome, visto que haver o
pagamento dos das molculas de ATP gastas, com saldo positivo de 2 ATP e 2
Piruvatos.

6 etapa
Ocorre a oxidao do Gliceraldedo-3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato, pela
enzima Gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase. Esta a reao caracterstica da

gliclise, porque envolve a adio de fosfato ao Gliceraldedo-3-fosfato e


transferncia de eltrons para o NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotdio).
O NAD+ um transportador de energia, e reduzido a NADH ao receber dois
eltrons e um prton.

7 etapa
H a produo de ATP pela fosforilao do ADP, pela enzima Fosfoglicertato
quinase, e o 1,3-bisfosfoglicerato se converte em 3-Fosfoglicerato. Temos ento,
o pagamento do ATP gasto. Diferentemente da etapa 6, a fosforilao no
oxidativa, pois no h transferncia de eltrons, e sim de fosfato, em nvel de
substrato.
Vale ressaltar, portanto, que 2 ATP foram produzidos, j que temos esta reao em
dobro.

8 etapa
H um rearranjo do 3-Fosfoglicerato, e o fosfato passa do carbono 3 para o carbono
2. Isso acontece pela enzimafosfogliceromutase. Forma-se ento o 2Fosfoglicerato.

9 etapa
Ocorre a desidratao do 2-fosfoglicerato, formando fosfoenolpiruvato, pela
enzima enolase.

10 etapa
O Fosfoenol piruvato transfere fosfato ao ADP, pela enzima Piruvato quinase,
produzindo ento, 2 molculas de piruvato e 2 ATP (lembre-se que a reao
acontece duas vezes).
O ATP: (trifosfato de adenosina) uma molcula que armazena energia para os
processos celulares, e essa energia proveniente da degradao das molculas
orgnicas encontradas nos alimentos. Essa energia que fica armazenada
no ATP pode ser transferida para os mais diversos tipos de processos
metablicos que ocorrem no interior da clula. A molcula de ATP sintetizada a
partir do ADP (difosfato de adenosina) e de um grupo fosfato inorgnico (Pi), que
adicionado ao ADP.

Resumo de bioqumica- AV2


CICLO DO ACIDO CITRICO
Com o ciclo do cido ctrico inicia-se a fase aerbica do catabolismo, fase essa chamada de
respirao celular;
Em um conceito macroscpico de organismos multicelulares, a respirao se refere ao
processo de captao de O2e liberao de CO2;
Os bioqumicos, entretanto, usam o termo respiraopara se referir ao processo molecular pelo
qual as clulas consomem o O2e liberam CO2 processo esse conhecido como Respirao
Celular;

Destino do piruvato:

1 Organismos e tecidos aerbicos,em condies aerbicas - o piruvato


oxidado ,com perda do grupo carboxlico,originando o grupo acetil da acetilCoA,que depois oxidada a CO durante o ciclo de krebs;

2 Tecidos aerbicos em condies de pouco oxignio(hipoxia muscular,por


exemplo),alguns tecidos em condies aerbicas(eritrcitos,porque no
possuem mitocndrias) ou alguns organismos anaerbicos - o piruvato
reduzido a lactato atravs da fermentao ltica.

3 Alguns tecidos de plantas,alguns invertebrados,protistas e


microorganismos,em condies anaerbicas ou de hipoxia - o piruvato
convertido em etanol + Co(fermentao alcolica).

Fases da respirao
1. Anaerbia (gliclise): no necessita de oxignio para ocorrer e realizada no citoplasma.
2. Aerbia (ciclo de Krebs e cadeira transportadora de eltrons): requer a presena de
oxignio e ocorre dentro das mitocndrias

Ciclo de Krebs:
O ciclo de Krebs, tambm conhecido como ciclo do cido ctrico, se trata de uma sequncia
de reaes mediadas por enzimas que compem a fosforilao oxidativa. A eficincia
energtica dessa etapa no alta, entretanto sua funo primordial a gerao de
substrato para a etapa mais energtica da respirao celular aerbia, a cadeia
respiratria.
Essas

reaes

ocorrem

na

matriz

da mitocndria dos eucariontes e

no citoplasma dos procariontes. Como o prprio nome indica, so reaes cclicas, ou seja, o
produto final entra novamente no ciclo, que tm como funo a oxidao de aucares
e lipdeos a gs carbnico e gua. Assim, durante as reaes ocorre a produo de
metablitos para outros processos, gerao de energia e liberao de ons e eltrons
altamente energticos. Esses processos contam com o auxlio de molculas aceptoras como a
nicotilamida adenina dinucleotideo (NAD) e o flavina adenina dinucleotdeo (FAD).
O Ciclo
O ciclo de Krebs comea com a acetilcoenzima A (Acetil-CoA), produzida a partir do
piruvato, que produto da gliclise, ou da oxidao de cidos graxos pela -oxidao. A
coenzima reage com o cido oxalactico formando o citrato, sendo que a reao catalisada
pela enzima citrato sintase. Aps isso, o citrato perde gua pela desidratao catalisada pela
enzima aconitase gerando o isocitrato.
Aps a formao do isocitrato, esse perde um hidrognio com o auxlio do NAD, que
transformado em NADH. Alm disso, ocorre, tambm, a descarboxilao (perda de carbono)
com a sada de gs carbnico. Essas reaes utilizam a enzima isocitrato desidrogenase e
geram o -Cetoglutarato. Esse -Cetoglutarato sofre uma reao semelhante anterior,
perdendo um hidrognio e um carbono com a gerao de um composto de apenas quatro
carbonos que se combina imediatamente com a coenzima A, denominado succinil-CoA.
Esse succinil CoA passa por uma reao, catalisada pela Succinil Coa sintetase, que gera
energia ao perder a coenzima A, formando o succinato. Isso ocorre com a gerao de GTP,
que transformado em ATP posteriormente, a partir do GDP e fosfato inorgnico presente
na matriz.
Com o auxlio da enzima succinato desidrogenase, o succinato perde dois hidrognios gerando
o fumarato. Esse processo ocorre com o FAD recebendo esses dois hidrognios se
transformando em FADH2, diz-se que o FAD foi reduzido FADH2. O fumarato, por sua
vez, recebe gua por um processo chamado de hidratao gerando o malato. Nesse sentido,
essa reao utiliza a enzima fumarase como catalisadora. O malato, enfim, perde um

hidrognio com o auxlio da malato desidrogenase e do NAD, que se transforma em NADH. O


resultado dessa reao , justamente, o oxaloacetato que entrar novamente no ciclo.
Funo
A funo principal de ocorrer o ciclo do cido ctrico foi mencionada anteriormente: gerao
de energia, direta ou indiretamente. Entretanto esse no o nico papel dessas reaes de
extrema importncia.
Primeiramente, vamos detalhar um pouco a parte de gerao de energia. Com pode ser visto
na descrio, cada vez que a Acetil-CoA entra no ciclo ocorre a produo de um ATP. Como
cada molcula de glicose que passa pela glicolise gera duas de piruvato e esse utilizado na
formao de Acetil-CoA, dito que o ciclo de Krebs gera 2 molculas de ATP para cada uma
de glicose. Caso tenha ficado complicado o entendimento, expliquemos inversamente: o ciclo
do cido ctrico inicia-se com a Acetil-CoA. Essa coenzima derivada do piruvato que
resultado da gliclise, sendo que nesse processo uma glicose gera 2 piruvatos.
Uma vez que essa produo de energia no muito eficiente, aloca-se a funo principal
desse ciclo para produzir eltrons altamente energticos e prtons. Esses produtos
passaro por outro processo denominado Sistema Transportador de Eltrons que ser a
etapa mais eficiente e altamente energtica.
Ainda no sentido das funes, importante destacar outro aspecto desse ciclo to
importante: a formao de metablitos que so utilizados em outros processos. Veja bem,
acima possvel observar claramente que, pelo ciclo do cido ctrico, ocorre a quebra de
compostos com determinado objetivo (catabolismo). Entretanto, esse processo mitocondrial
possui importncia na construo de molculas (anabolismo). Isto , alguns compostos
intermedirios do ciclo de Krebs tambm podem ser utilizados na formao de outros
compostos, como o caso do oxaloacetato que participa na gerao do aspartato, entre
outros.
Enfim, o ciclo de Krebs uma sequncia de reaes de extrema importncia por participar,
direta ou indiretamente, na gerao de energia e formao de diversos compostos atravs
de processos catablicos e anablicos.
Respirao celular:
A Respirao celular aerbica tem como objetivo principal produzir energia a partir da
decomposio de glicdios, gorduras e aminocidos, utilizando, para tal, o oxignio.
A fonte de energia mais utilizada a glicose (no a mais energtica),os aminocidos e os
cidos graxos fornecem mais energia mas so menos utilizados.

C6H12O6 + 6O2 = 6CO2 + 6H2O + 30 ATP (energia)


Nessa equao, verifica-se que a molcula de glicose (C 6H12O6) desmontada de maneira a
originar substncias relativamente mais simples (CO 2 e H2O). A desmontagem da glicose,
entretanto, no pode ser efetuada de forma repentina, uma vez que a energia liberada seria
muito intensa e comprometeria a vida da clula. preciso, portanto, que a glicose seja
desmontada gradativamente. Assim, a respirao aerbica compreende, basicamente, trs
fases: gliclise, ciclo de Krebs e cadeia respiratria.
Complexo da Piruvato Desidrogenase
Este complexo,localizado na mitocndria das clulas eucariticas e no citosol das
procariticas, responsvel pela converso do piruvato.
Cinco cofatores participam deste mecanismo de desidrogenao e descarboxilao
integrados, coenzimas derivados das vitaminas: Tiamina Pirofosfato (TPP), FAD, CoA, NAD e
lipoato.
O piruvato oxidado em acetil CoA e CO2:
essa reao um processo irreversvel e chamada de descarboxilao oxidativa. Ela
catalisada pelo complexo piruvato desidrogenase, e tem participao de uma
coenzima( CoA).Nessa reao uma carboxila liberada do piruvato em forma de CO2,
e resta um grupo acetil do acetil CoA; formado tambm um NADH( reduo de NAD),o
qual, doa um on hidreto(H-) para o oxignio na cadeia respiratria,normalmente, gerando
energia em forma de ATP. O acetil CoA que entra no ciclo tambm pode ser originado de
aminocidos e de cidos graxos, esses aas tambm podem ser convertidos intermedirios
de ciclo. Esse processo possui uma descarboxilao e uma oxidao; o piruvato perde
eltron, e o NAD oaceptor desse eltron.

O complexo piruvato desidrogenase requer cinco coenzimas:


FAD, NAD, CoA,lipoato e tiamina pirofosfao(TPP). A enzima 1 (piruvato
desidrogenase)temcomo coenzima, a TPP, que derivada da vit B1(tiamina). Esta E1 tem um
papel importante na descarboxilao do piruvato. A E2 tem como coenzima, o lipoato(ou ac.
Lipico) e a CoA, as vitaminas que as originam so, respectivamente, olipoato e o
pantotenato. Essa enzima atua como carreador de acil. J a E3, tem como coenzimas, FAD
e NAD, que so derivados, respectivamente, das vitaminas riboflavina e niacina. Sua funo
transportar eltrons. Alm dessas trs enzimas do complexo PDH, existem duas enzimas
importantes, a PDH kinase, que fosforila e regula o complexo PDH, e a PDH fosfatase, que
defosforila as enzimas do complexo. Todas essas vitaminas so ingeridas atravs na
nutrio.
O complexo piruvato desidrogenase consiste 3 enzimas diferentes:
a piruvato desidrogenase (E1), a dihidrolipoil transacetilase (E2) e a dihidrolipoil
desidrogenase (E3); cada uma delas possui trs molculas de lipoato ligada covalentemente.

Regulao da piruvato desidrogenase:- regulao alostrica:


a enzima pode ser modulada pelo ATP, pelo acetil CoA epelo NAD reduzido (NADH), ambos
inibem sua atividade (somente quando emalta concentrao). Esta inibio seria o tipo de
inibio pelo acmulo do produto. Quando se aumenta os nveis de ATP, aumenta-se tambm
os nveis de acetil CoA e de NADH, portanto, os 3 moduladores inibiram a formao de
acetil CoA e NADH. O acmulo de ATP um sinal de que a clula est num balano energtico
positivo, NADH e acetil CoA elevados, tambm so sinalizadores de um balano energtico
positivo, ou seja, a clula est produzindo mais energia do que gastando.
OBS: as atividades anaerbicas consomem menos gordura do que as aerbicas, porque a
atividade anaerbica s usa como combustvel a glicose, a qual pode ser fermentada; j
a atividade aerbica, queima mais cido graxo e aas. Isso acontece porque o acumulo de c.
Graxo quebrado em molculas de acetil CoA, esse acetil CoA inibe a PDH,inibindo a converso de
piruvato em acetil CoA, isso vai aumentar a concentrao de piruvato na clula. Neste caso,
por exemplo, a clula muscular vai preferir usar c. graxo como combustvel, ao invs de
glicose.
- regulao hormonal:
as enzimas PDH fosfatase e PDH kinase, regulam o nvelde fosforilao da enzima. Quando
ela est defosforilada, est ativa, e quando fosforilada, est inativa. Portanto, qualquer
hormnio que aumente afosforilao da enzima, ir inativ-la, e vice-versa. Moduladores da
PDH k: acetilCoA, ATP, NADH e glugacon, ambos estimulam a PDH k, fosforilando
einativando a PDH e, portanto, inibindo a utilizao da glicose como combustvel(h maior
produo de glicose). No caso do glucagon, ele s estimula a PDH kns clulas que possuem
receptores pra ele. Moduladores da PDH f: insulina eCa, ambos estimulam a defosforilao
da PDH, ativando-a. A insulina ativa,indiretamente, a produo de acetil CoA, a partir de
piruvato, para reduzir aglicemia, porque essa reao consome mais glicose. Nessa situao
dehiperglicemia, os hepatcitos e os adipcitos transformam glicose em acetilCoA e,
posteriormente, em cidos graxos.

Cadeia respiratria
A cadeia respiratria ocorre nas cristas mitocondriais. Ela uma sequncia
de

compostos

enzimticos

no

enzimticos

capazes

de

extrair

gradualmente a energia dos eltrons liberados durante o ciclo de Krebs. Alm


disso, nesse processo ocorre a produo de gua a partir da combinao
entre os prtons liberados pelo ciclo anteriormente citado e o oxignio. Essa
cadeia de eventos um processo altamente eficiente no que se refere
produo de energia, produzindo a grande maior parte dos 36 ATPs da
fosforilao oxidativa. Assim, sua funo principal a produo de energia.
Enfim, a fosforilao oxidativa um processo que ocorre nas mitocndrias e
apenas em condies de aerobiose. responsvel pela esmagadora maior
parte da energia nos seres que a realizam e seu surgimento foi um grande

passo na histria evolutiva, possibilitando, talvez, o desenvolvimento de


formas de vida mais complexas.

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