GENTICA

Profa. Daniela Almeida Freitas Afonso

A Gentica uma cincia moderna e suas origens so atribudas a
meados dos anos 1860, quando Gregor Mendel descreveu seus
experimentos em ervilhas. Hoje pode-se afirmar que a gentica evoluiu de
uma maneira espetacular, permitindo ampliar o conhecimento e proporcionar
vrias descobertas, contribuindo assim para o bem-estar da populao
(SANDERS & BOWMAN, 2014).
1. Gentica Cromossmica
Cada cromossomo composto por uma molcula de dupla fita de DNA
associada s protenas histonas. Estas histonas realizam o empacotamento
do DNA de maneira organizada no ncleo celular, alm de protegerem
segmentos do DNA contra a digesto enzimtica (SANDERS & BOWMAN,
2014). Nos seres humanos, as clulas somticas normais apresentam 23
pares de cromossomos, totalizando 46. Desses 46 cromossomos, 22 pares
so classificados como autossomos e o ltimo par (23) formado pelos dois
cromossomos sexuais (XX para mulheres normais e XY para homens
normais).
Os cromossomos so compostos por centrmero, brao curto ou P e
brao longo ou Q (formando assim uma cromtide). Alm disso, nas
extremidades dos braos, esto os telmeros, que so um dos responsveis
por definir o nmero de divises que uma clula pode sofrer, alm de
proteg-los ao longo dessas divises. Os cromossomos podem ser
visualizados ao microscpio ptico aps colorao na metfase.
Na diviso celular, a condensao dos cromossomos que comea na
prfase chega ao seu estgio mximo na metfase. Logo em seguida os
cromossomos so separados na anfase e na telfase/citocinese os
componentes celulares so organizados para permitir a diviso das clulas
filhas. Na mitose, uma clula me d origem a duas clulas filhas idnticas
clula me. Na meiose, uma clula me d origem, ao final de duas divises,
quatro clulas filhas com metade do nmero de cromossomos da clula me
(NUSSBAUM et al., 2002).
Os cromossomos podem ser diferenciados pelo seu tamanho, a posio
de seu centrmero e o seu padro de bandeamento aps colorao com
corantes especficos que causam um aspecto de bandas claras e escuras ao
longo de todas as cromtides dos cromossomos. O bandeamento mais
comum utilizado o bandeamento G. A completa identificao de todos os
cromossomos de um indivduo chamada de caritipo.
As anomalias dos cromossomos tanto podem ser numricas quanto
estruturais, podendo envolver a perda ou ganho de um ou mais
cromossomos (gerando aneuploidias e poliploidias, anomalias numricas),
bem como a perda, ganho ou troca de pedaos diferentes (anomalias

estruturais). O impacto clnico das anomalias cromossmicas grande,

podendo justificar, dependendo do cromossomo alterado, a incompatibilidade
com a vida. Dentre as anomalias numricas, existem as poliploidias, onde
existe um conjunto cromossmico inteiro a mais. Este tipo de alterao nos
seres humanos incompatvel com a vida e pode estar relacionada s molas
hidatiformes, um tipo de doena trofoblstica gestacional. Vrias sndromes
humanas esto relacionadas s aneuploidias, sendo a Sndrome de Down
(trissomia do cromossomo 21) a mais conhecida hoje em dia. A perda de um
cromossomo nos seres humanos s compatvel com a vida quando for de
cromossomo sexual, caracterizada pela Sndrome de Turner (monossomia de
cromossomo sexual, X). Dentre as anomalias estruturais mais comuns esto
delees (Sndrome Cri Du Chat, deleo do brao P do cromossomo 5),
duplicaes, inverses e translocaes, estas ltimas podendo ser causa de
cncer nos organismos. Normalmente estas sndromes so causadas por
problemas na meiose paterna ou materna, mas podem tambm levar ao
mosaicismo, alterao gentica em que o erro no vem dos gametas e sim
das clulas embrionrias nas primeiras divises mitticas do mesmo. Nesse
caso, o indivduo ter clulas alteradas geneticamente e clulas normais,
podendo levar a sintomas mais brandos em relao aos indivduos com as
alteraes clssicas. Alm da cariotipagem, tcnicas de hibridizao dos
cromossomos tambm podem ser usadas para identificao das alteraes
cromossmicas (NUSSBAUM et al., 2002).
2. Gentica Molecular
A estrutura do cido desoxiribonucleico (DNA) est associada sua
funo: armazenar a informao gentica. O DNA uma molcula longa,
dupla fita, formada por um conjunto de nucleotdeos que por sua vez so
formados por um grupo fosfato, um acar (pentose) e uma base
nitrogenada. As bases nitrogenadas podem ser adeninas (A), timinas (T),
citosinas (C) e guaninas (G). O cido ribonuclico (RNA) tambm formado
por um conjunto de nucleotdeos, e a timina substituda pela uracila (U). No
DNA, fosfato e pentose so ligados por ligaes fosfo-disteres (ligaes
fortes) e as bases nitrogenadas por pontes de hidrognio (ligaes fracas). O
modelo da estrutura tridimensional do DNA foi definido em 1953 por Watson
e Crick, o que possibilitou que os mesmos ganhassem o prmio Nobel na
dcada de 60. As bases nitrogenadas so complementares e sempre
adeninas se ligam a timinas e guaninas a citosinas, entre as duas primeiras
existem duas pontes de hidrognio e entre as duas ltimas existem trs
destas ligaes. Uma propriedade muito importante do DNA a sua
capacidade de romper pontes de hidrognio (desnaturao) e em seguida
restabelecer estas ligaes (renaturao). Esses processos de desnaturao
e renaturao acontecem durante a replicao, a transcrio e a
recombinao.
A replicao do DNA ou duplicao dos cromossomos o processo de
formao de novas fitas desta molcula. Ela ocorre na fase de interfase, fase
de preparao da clula antes que ela se divida por mitose ou meiose. Esta
replicao em condies normais produz duas fitas duplas de DNA a partir de
uma fita dupla, mantendo a informao gentica da clula. Quando houver

um erro nesse processo gera a mutao, que pode causar alguma alterao
de funo ou at mesmo levar a uma doena caso todas as clulas possuam
a mesma mutao.
A sntese protica envolve duas etapas: transcrio que a formao do
RNAm (RNA mensageiro) usando o DNA como molde e a traduo, onde o
RNAm, o RNAt (RNA transportador) e os ribossomos agem para que ocorra a
unio correta de vrios aminocidos, formando a estrutura primria das
protenas. Um erro no DNA pode levar alterao no RNAm e
consequentemente problemas na formao das protenas. Mutaes gnicas
causadas por mutaes de ponto normalmente envolvem substituio, perda
ou ganho de nucleotdeos, alterando, na grande maioria dos casos, a
produo de protenas. Esses mecanismos geralmente acontecem durante o
processo de replicao do DNA.
O cncer uma doena gentica, relacionado a mutaes gnicas ou
mutaes cromossmicas estruturais. Os genes afetados so protooncogenes e genes supressores de tumor. Felizmente a grande maioria dos
tipos de cncer no hereditrio, o indivduo adquire a mutao ao longo de
sua vida. Apesar disso, alguns como o cncer de mama tm maior risco de
ser passado dos pais para os filhos. Hoje em dia existem vrios testes
diagnsticos para se detectar a mutao e confirmar o tipo de cncer.
3. Gentica Mendeliana
A Gentica Mendeliana (ou monognica - quando um par de genes
responsvel pela doena ou fentipo observado) faz referncia a Gregor
Johann Mendel, que trabalhou com as ervilhas e mostrou em 1866 que as
caractersticas so passadas de uma gerao para outra e esta passagem
ocorre em propores fixas na populao. O gentipo corresponde ao
contedo gentico de uma clula, que aliado ao meio ambiente e suas
influncias leva ao fentipo (caractersticas visveis).
Os alelos (formas variveis de um gene que ocupam o mesmo local
gnico) que provocam doenas e que esto relacionados a vrias
caractersticas fsicas podem seguir o padro mendeliano ou no. Aqueles
que seguem podem ocupar os autossomos ou os cromossomos sexuais. No
primeiro caso classifica-se esta doena como sendo de um padro
autossmico. Se o alelo est no cromossomo X, o padro ligado ao X ou
ligado ao sexo. Os alelos podem ser dominantes, representados por letras
maisculas (A), ou recessivos, representados por letras minsculas (a).
Sendo assim, os padres clssicos de herana mendeliana so autossmico
dominante ou recessivo e ligado ao X dominante ou recessivo. Outros
padres diferenciados existem tambm, como o caso da herana
influenciada pelo sexo, restrita ao sexo, etc. Alm dos padres clssicos,
vrios fatores podem ser responsveis por alteraes nos padres da
herana, como penetrncia incompleta, epistasia, pleiotropia, expressividade
varivel, entre outros.
Caractersticas muito variveis normalmente tendem a ser polignicas,
causadas pela ao de vrios pares de alelos que juntos codificam estas
caractersticas. Cor de pele e cor de olho por exemplo, seguem padro de
herana polignica.

As anlises de todos esses padres de herana so realizadas pela

observao dos heredogramas, que representam os membros das famlias,
as vrias geraes e os indivduos normais e afetados por uma doena ou
com uma determinada caracterstica que se esteja avaliando.
Para saber mais:
>> Indicao link vdeo:
Replicao: https://www.youtube.com/watch?v=pin3569QfgI
Transcrio: https://www.youtube.com/watch?v=fynGKohVYHw
Traduo: https://www.youtube.com/watch?v=DcCnmPeutP4
Mitose: https://www.youtube.com/watch?v=gV4wytyyqKU
Meiose: https://www.youtube.com/watch?v=7yyJ6bNlBOo
>> Indicao link objeto virtual de aprendizagem: Montagem de caritipos
(make a karyotype): http://learn.genetics.utah.edu/content/chromosomes/
Acesse o site acima e escolha a opo (MAKE A KARYOTYPE) que o
levar interface para voc completar o caritipo. Voc far ento o papel
do profissional de sade na construo do caritipo. Clique em Matching
up chromosomes in a karyotype. Observe o tamanho, o padro de
colorao de bandas e a posio do centrmero e faa os pares de
cromossomos (arrastando os cromossomos da parte esquerda para a
parte direita da atividade). Quando obtiver a mensagem GOOD JOB!
selecione male se voc achar que o caritipo de um homem ou
female se achar que este um caritipo de uma mulher. Se conseguirem
um Excellent! sua nota ser excelente!
Referncias Bibliogrficas Digitais (Minha biblioteca e Biblioteca
Virtual):
BRUNONI, Dlcio; PEREZ, Ana Beatriz Alvarez. Gentica Mdica. Barueri:
Manole, 2013.
VARGAS, Lcia Versiani Bertholdo. Gentica Humana. Barueri: Pearson,
2014.