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6°B
INTRODUCCIÓN:
Las suspensiones son sistemas dispersos heterogéneos constituidos por la dispersión
de un sólido en un líquido. En general, las suspensiones farmacéuticas suelen poseer
un tamaño de partícula mayor de 1µm. Los medicamentos se administran en
suspensión por diversas razones, pero lo más frecuente es la baja solubilidad en agua;
también pueden prepararse para enmascarar caracteres organolépticos
desagradables o aumentar la estabilidad porque el medicamento no se encuentra en
disolución, e incluso en algunas circunstancias aumentar la biodisponibilidad.
Presentan una serie de problemas relativos a su formulación entre las que cabe citar
problemas de humectación, sedimentación, derivados de las interacciones existentes
entre las partículas, de crecimiento de cristales y de adsorción de las partículas al
envase. Un término que se suele utilizar en el campo de las suspensiones es el de
“caking”, formación de un sedimento no redispersable en una suspensión. Las
principales causas de caking son la formación de puentes cristalinos entre partículas y
la de coagulados. (Santoveña, 2009)
En un sistema defloculado las partículas dispersadas se mantienen como unidades
separadas y, como la velocidad de sedimentación depende del tamaño de cada
unidad, ésta será lenta. El sobrenadante de un sistema defloculado continuará turbio
durante un tiempo apreciable después de la agitación debido a la velocidad de
sedimentación lenta de las partículas más pequeñas del producto, incluso después de
que hayan sedimentado las más grandes.
Los sistemas defloculados tienen la ventaja de su velocidad de sedimentación lenta
que permite tomar una dosis uniforme del envase, pero el sedimento es compacto y
difícil de re dispersar cuando se produce la sedimentación. Los sistemas floculados
forman sedimentos fácilmente redispersables, pero la velocidad de sedimentación es
rápida y hay peligro de que la dosis administrada no sea exacta; además, el producto
tendrá un aspecto poco elegante
Desde un punto de vista farmacéutico, podemos considerar que una suspensión es
estable cuando cumple las siguientes condiciones: La suspensión debe permanecer
homogénea durante un tiempo mínimo, el sedimento que se forma durante el
almacenamiento debe poderse re suspender fácilmente mediante agitación, la
viscosidad debe estar bien equilibrada y el tamaño de partícula ha de ser pequeño y
homogéneo. (Santoveña, 2009)
Estos productos se diseñan a para administrarse por diferentes vías como:
suspensiones orales, suspensiones inyectables y suspensiones tópicas. Algunas
suspensiones están preparadas y listas para su uso, mientras que otras se presentan
como mezclas de polvos para reconstituirse antes de su uso, con el vehículo que
corresponda. Algunas suspensiones se preparan asépticamente y se emplean como
inyectables o colirios. Las suspensiones se deben agitar antes de emplearse para
asegurar la uniformidad del sólido en el vehículo y así asegurar la dosificación
uniforme y apropiada, además requieren conservación en envases de cierre perfecto.
(Botella, 2004)
Las emulsiones son sistemas dispersos heterogéneos constituidos por dos fases
líquidas inmiscibles, una de las cuales se encuentra dispersada en el seno de la otra.
La fase dispersada recibe el nombre de fase interna, mientras que la fase dispersante
recibe el nombre de fase continua o externa. Para ser estables, las emulsiones
requieren la presencia de un tercer componente, el agente emulsificante. Pueden ser
de dos tipos: si las gotas de aceite se dispersan a través de la fase acuosa, la
emulsión se denomina de aceite en agua (O/W en inglés), mientras que un sistema en
el que el agua se dispersa a través del aceite es una emulsión de agua en aceite
(W/O). La decisión de formular una emulsión O/W ó W/O depende de la vía de
administración y aplicación que se pretenda. Las grasas o aceites para administración
oral se formulan invariablemente como emulsiones de aceite en agua (O/W) con el fin
de facilitar la ingestión. De esta forma resultan agradables de tomar y la inclusión de
un aromatizante adecuado en la fase acuosa enmascarará cualquier sabor
desagradable. (Santoveña, 2009)
En muchos casos, la fase oleosa de una emulsión es el propio principio activo, en cuyo
caso está determinando de antemano tanto el componente de la fase oleosa como su
concentración. Muchas emulsiones destinadas al uso externo contienen aceites que se
usan como vehículo del principio activo. En estos casos se escogerá el aceite de
acuerdo con la vía de administración y teniendo en cuenta las modificaciones que
puede ocasionar en la viscosidad, consistencia, liberación del principio activo y otras
propiedades de la emulsión. La inclusión de un agente emulsificante es necesaria
para facilitar la emulsificación durante la obtención de emulsiones y para garantizar la
estabilidad hasta su utilización. Todos ellos poseen como característica común el
formar una película de adsorción alrededor de las gotas dispersas que previene la
coagulación y coalescencia. Aunque la elección de un agente emulsificante se basa en
su eficacia como tal, también hay restricciones en cuanto a toxicidad y vía de
administración.
Para determinar el signo de una emulsión lo más sencillo es comprobar si un volumen
pequeño de la misma se mezcla fácilmente con el agua; si así ocurre, es que la fase
externa es acuosa. De la misma manera, una emulsión W/O se mezcla fácilmente con
aceite y no con agua. Sin embargo, las emulsiones muy concentradas y muy viscosas
pueden no mezclarse con el agua aun siendo de fase externa acuosa, por lo que
puede ser difícil adjudicarles el signo. Otra técnica que se puede utilizar es la
incorporación de un colorante, ya sea hidrosoluble o liposoluble, y mediante el
microscopio observar cuál de las dos fases, continua o dispersa, incorpora el
colorante. (Santoveña, 2009).
OBJETIVO:
Conocer la importancia de las emulsiones y suspensiones como forma de
administración de fármacos.
Analizar los fenómenos involucrados en la fabricación de emulsiones, la
función que cumple el tensoactivo y las aplicaciones prácticas de las
emulsiones.
Conocerá los problemas que presenta una formulación de suspensión, así
como las diferentes fases que presenta esta formulación.
Conocer la importancia que tiene el de adición de los reactivos en la
preparación de una suspensión.
METODOLOGÍA:
Actividad 1. Elaboración de una emulsión y suspensión.
Actividad Nº1:
Elaboración de una
emulsión.
3.2g de Acetaminofén
40g de Sacarosa Una vez dispersado, agregar
5g de glicerina la sacarosa, glicerina, el
1.3 g de Avicer RC591 En un vaso de precipitados
de 250ml dispersar el Avicel
colorante y Tween 80,
0.25g de Benzoato de
mediante agitación continua. continuar mezclando hasta
sodio
0.1g de Tween 80 obtener una suspensión
0.2 g de ácido cítrico. homogénea.
Por último, agregar el Agregar el volumen necesario de
agua para poder completar Fin de la
acetaminofén, el ácido cítrico
100ml de volumen final y agitar preparación.
y por último, la esencia
elegida. durante 5 min a velocidad
moderada.
Actividad 2. Pruebas de
Pruebas de Pre-estabilidad:
Pre-estabilidad. Evaluación de la emulsión y
la suspensión.
Donde:
Viscosidad:
Para medir la viscosidad
pH:
de la muestra, esta debe Hacer uso del Viscosímetro
Medir el pH de la suspensión
de estar a 25ºC, usando RV con una aguja de tamaño
y emulsión usando el
una velocidad de 12 rpm, 5 o 6, de tal manera que el
potenciómetro
durante u minuto porcentaje de torque deberá
estar entre el 40 y 60%.
Microscopia de campo
Observar al microscopio claro:
Fin del experimento. con los objetivos 10X y Colocar una gota de la
40X. emulsión/suspensión en
un porta objetos.
RESULTADOS:
Actividad 1. Elaboración de la Emulsión.
Fase Olesa:
Cera de abeja: 10.14g
Petrolato: 6.02g
Aceite Mineral: 40.19g
Lanolina: 2.14g
Span 60®: 2.03g
Fase Acuosa:
Agua destilada: 37.11g
Tween 80®: 1.02g
Glicerina: 2.01g
Apariencia: Cremosa
Color: Rosa palo
Olor: Flores
Peso: 100.70g
Suspensión:
Acetaminofén: 3.2016g
Sacarosa: 40.004g
Glicerina: 5.0063g
Avicel RC591: 1.3015g
Benzoato de Sodio: 0.2539g
Tween 80®: 0.1683g
Ácido cítrico: 0.2011g
Agua destilada: 49.950g
Suspensión:
Apariencia Heterogenea.
Color: Naranja.
Olor: Cítricos.
Volumen: 100ml.
1. Densidad
Emulsión:
No se pudo realizar esta prueba debido a que el picnómetro es muy pequeño y
la emulsión era muy viscosa, por lo que, iba a ser muy difícil verter la emulsión
dentro del picnómetro.
Suspension:
Cálculos:
Mp = 8.3572g
Mp+m = 20.7735g
Mp+w = 18.6367g
Dw = 1g/ml
20.7735𝑔 − 8.3572𝑔 1𝑔
( ) ( ) = 𝟏. 𝟐𝟎𝟕𝟖𝒈/𝒎𝒍
18.6367𝑔 − 8.3572𝑔 𝑚𝑙
2. Viscosidad
Emulsión y suspensión:
No se pudo realizar esta prueba, debido a que la aguja no tenía la medida
adecuada para realizar esta prueba, de modo que, el líquido no llegaba a tocar
el sensor de la aguja.
3. Grado de Separación.
Emulsión:
Cálculos:
RPM: 3000rpm
Tiempo: 15min.
Altura Altura del
Altura total de la emulsión: 4.7cm.
Total Sedimento
Altura del Sedimento: 4.2cm.
(4.2𝑐𝑚)(100%)
= 𝟖𝟗. 𝟑𝟔%
4.7𝑐𝑚
Suspensión:
Cálculos:
RPM: 3000rpm
Tiempo: 15min. Altura
Altura total de la suspensión: 7.0cm. Total
Altura del Sedimento: 0.6cm.
Altura del
Sedimento
(0.6𝑐𝑚)(100%)
= 𝟖. 𝟓𝟕%
7𝑐𝑚
Prueba Resultado
Emulsión Suspensión
Apariencia W/O Suspensión Heterogénea
Color Rosa palo Naranja
Olor Flores Cítricos
Peso del
100.70g 100g
Producto
pH 6.09 3.79
Viscosidad ††† †
Densidad NA 1.2078 g/ml
Grado de
89.36% 8.57%
Separación
Microscopía
DISCUSIÓN DE RESULTADOS:
Las emulsiones son sistemas heterogéneos compuestos de una fase acuosa y
una oleosa y contienen al menos 2 fases líquidas inmiscibles, una de las cuales
esta dispersada uniformemente como finas gotas o glóbulos. En este caso se
realizó una emulsión de tipo W/O. se utilizaron diferentes materias primas para
la formulación.
Para la fase oleosa se utilizaron; lubricantes los cuales fueron el petrolato y
aceite mineral, se utilizó lanolina como emoliente, el Span 60 se utilizó como
agente tensoactivo, esto con el fin de disminuir la tensión superficial de las
moléculas de mediante la formación de micelas, tener una mayor superficie de
contacto y tener mejor estabilidad, forma una película de adsorción alrededor
de las gotas dispersas que previene la coagulación y coalescencia. Ya que
para esta fase se utilizó cera de abeja, fue necesario calentar a una
temperatura de 70-75°C para disminuir la viscosidad de cada uno de las
materias primas utilizadas, para permitir el asentamiento más rápido de las
partículas y tener una mejor homogeneidad y una mejor estabilidad.
Para la fase acuosa se utilizó agua destilada, Tween 80 como agente
tensoactivo para disminuir la tensión superficial de las moléculas de agua y se
utilizó glicerina debido a su capacidad higroscópica ya que permite la
absorción de la humedad además de ser emoliente. Es de vital importancia el
orden el que se agregan cada una de las materias primas ya que si se
agregaran las materias primas utilizadas en la fase oleosa a la acuosa, estas
no tendrían homogeneidad, podría romperse la emulsión, es decir que la
emulsión primaria no se vuelve blanca sino adquiere una apariencia
translúcida. La ruptura de una emulsión puede deberse a la adición de un
agente emulsificante incompatible. O bien podrían invertirse las fases, Puede
ocurrir por adición de un electrolito, o cambiando proporción del volumen de
fases o por cambio de temperatura.
CONCLUSIÓN:
En este experimento se logró obtener tanto la emulsión y la suspensión, así como de
comprender los pasos y los componentes críticos para su obtención y también la razón
de el por qué se realizan las pruebas de calidad a cada producto. Se observó que el
punto crítico en la elaboración de la emulsión fue al unir cada fase de la
emulsión, modo que no se separarán inmediatamente o que se llegaran a
romper los glóbulos previamente formados; además de que se realizaron las
pruebas correspondientes para saber si se obtuvo un producto de calidad y con
ciertas especificaciones para su consumo humano; obteniendo como resultado
que tanto la emulsión y suspensión no pasaron algunas pruebas debido a que
no hubo fallas en cuanto al manejo de equipos como el viscosímetro, que hubo
fallas en la preparación, por lo cual la calidad de ambas formas farmcéuticas no
fue la ideal y la esperada.
ACTIVIDADES PRELIMINARES:
1. ¿Cuáles son las pruebas que establece la farmacopea mexicana
para emulsiones? Describe cada una de ellas
Uniformidad de dosis: Para la determinación de uniformidad de
unidades de dosificación mediante la valoración de unidades
individuales, seleccionar no menos de treinta unidades y proceder según
se indica:
Valorar diez unidades individualmente según se indica en la Valoración, a
menos que se indique de otro modo en el procedimiento para uniformidad de
contenido en la monografía correspondiente. Cuándo la cantidad de principio
activo en una unidad de dosificación es menor que la requerida en la
valoración, ajustar el grado de dilución de las soluciones y/o el volumen de las
alícuotas para que la concentración de los principios activos en la solución final
sea del mismo orden que la obtenida en la valoración; o, para el caso de una
titulación, si fuera necesario, emplear un titulante más diluido, procurando
emplear un volumen apropiado del mismo (ver 780. Volumetría). Si se
empleara cualquiera de estas modificaciones en la Valoración que establece la
monografía correspondiente, realizar los cambios apropiados en la fórmula y en
el factor de titulación. (FEUM, 2009)
Limites microbianos: el ensayo de límites microbianos se entiende
tanto como un atributo de unas buenas prácticas de manufactura, como
de aseguramiento de calidad. Los criterios deben estar basados en la
naturaleza del producto.
(Lui)
3. ¿Cuáles son las ventajas de una emulsión o/w?
Ventajas:
Son no grasas y se eliminan fácilmente de la piel
Se usan externamente para producir efecto refrescante, Ej. Crema
Desvaneciente
Se prefieren para formulaciones de uso porque el sabor amargo de
las formulaciones puede enmascararse
Las emulsiones O/W tienen conductividad positiva porque el agua es
la fase externa, que es buen conductor de electricidad (Lui)
4. ¿Cuáles son los mecanismos de desestabilización de una
emulsión? Describe cada uno de ellos.
Las inestabilidades en la emulsión pueden agruparse como: (Lui)
Cremado: Proceso causado por acción de la gravedad y forma una
gradiente vertical de concentración de glóbulos sin variar distribución de
tamaño.
Es un proceso reversible que pueden redistribuirse en el medio de
dispersión por agitación
Es un proceso reversible que pueden redistribuirse en el medio de
dispersión por agitación
Floculación: Adhesión de los glóbulos sin fusionarse, pero sin bulos sin
fusionarse, pero sin variación en la distribución del tamaño de los
glóbulos.
El proceso está controlado por un equilibrio global entre las fuerzas de
atracción electrostáticas de ticas de Van der Waals y repulsivas de tipo
estéricas y de hidratación.
Ley de Stockes:
Se cumple para partículas esféricas, de tamaño uniforme y estén separadas
entre sí (para que no haya interacción partícula – partícula ni con el medio
dispersante). Es muy útil, en forma cualitativa, porque indica los factores que
intervienen en la sedimentación. (Facultad de Quimica UNAM)
Esta ley se cumple cuando el sistema posee una
sedimentación libre, hay que hacer correcciones
cuando la velocidad de sedimentación se vea impedida,
de manera que las partículas pueden interaccionar
entre sí o con las paredes del recipiente. (Facultad de Quimica UNAM)
Donde:
Vs es la velocidad de caída de las partículas (velocidad límite)
g es la aceleración de la gravedad,
ρp es la densidad de las partículas y
ρf es la densidad del fluido.
η es la viscosidad del fluido.
r es el radio equivalente de la partícula.
Elizalde, G. C., Millán, F. J., & Garza, A. S. (2010). floculacion y defloculacion . Obtenido de
http://fjartnmusic.com/Personal/UIA_files/Floculacio%CC%81n%20PPT.pdf
FEUM. (2009). Farmacopea Mexicana de los Estados Unidos Mexicanos. (s. d. salud, Ed.)
Yoval, L. S., Palacios, L. M., Soberanis, M. P., & Olivia, L. (s.f.). POTENCIAL ZETA COMO UNA
HERRAMIENTA PARA DETERMINAR LA AGLOMERACIÓN DE LAS PARTÍCULAS EN LA
REDUCCIÓN DEL VOLUMEN DEL LODO A DISPONER . Obtenido de
http://www.bvsde.paho.org/bvsaidis/tratagua/mexicona/R-0150.pdf