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Rodríguez Aguilar Mirna

Román Gabino Ana Mayren


Martínez Miranda Josué
Leguízamo Medina Luz Mercedes
López Portales Omar Enrique

6°B

Laboratorio Modular de Formas


Farmacéuticas Líquidas
Practica 8. EMULSIONES Y SUSPENSIONES.

INTRODUCCIÓN:
Las suspensiones son sistemas dispersos heterogéneos constituidos por la dispersión
de un sólido en un líquido. En general, las suspensiones farmacéuticas suelen poseer
un tamaño de partícula mayor de 1µm. Los medicamentos se administran en
suspensión por diversas razones, pero lo más frecuente es la baja solubilidad en agua;
también pueden prepararse para enmascarar caracteres organolépticos
desagradables o aumentar la estabilidad porque el medicamento no se encuentra en
disolución, e incluso en algunas circunstancias aumentar la biodisponibilidad.
Presentan una serie de problemas relativos a su formulación entre las que cabe citar
problemas de humectación, sedimentación, derivados de las interacciones existentes
entre las partículas, de crecimiento de cristales y de adsorción de las partículas al
envase. Un término que se suele utilizar en el campo de las suspensiones es el de
“caking”, formación de un sedimento no redispersable en una suspensión. Las
principales causas de caking son la formación de puentes cristalinos entre partículas y
la de coagulados. (Santoveña, 2009)
En un sistema defloculado las partículas dispersadas se mantienen como unidades
separadas y, como la velocidad de sedimentación depende del tamaño de cada
unidad, ésta será lenta. El sobrenadante de un sistema defloculado continuará turbio
durante un tiempo apreciable después de la agitación debido a la velocidad de
sedimentación lenta de las partículas más pequeñas del producto, incluso después de
que hayan sedimentado las más grandes.
Los sistemas defloculados tienen la ventaja de su velocidad de sedimentación lenta
que permite tomar una dosis uniforme del envase, pero el sedimento es compacto y
difícil de re dispersar cuando se produce la sedimentación. Los sistemas floculados
forman sedimentos fácilmente redispersables, pero la velocidad de sedimentación es
rápida y hay peligro de que la dosis administrada no sea exacta; además, el producto
tendrá un aspecto poco elegante
Desde un punto de vista farmacéutico, podemos considerar que una suspensión es
estable cuando cumple las siguientes condiciones: La suspensión debe permanecer
homogénea durante un tiempo mínimo, el sedimento que se forma durante el
almacenamiento debe poderse re suspender fácilmente mediante agitación, la
viscosidad debe estar bien equilibrada y el tamaño de partícula ha de ser pequeño y
homogéneo. (Santoveña, 2009)
Estos productos se diseñan a para administrarse por diferentes vías como:
suspensiones orales, suspensiones inyectables y suspensiones tópicas. Algunas
suspensiones están preparadas y listas para su uso, mientras que otras se presentan
como mezclas de polvos para reconstituirse antes de su uso, con el vehículo que
corresponda. Algunas suspensiones se preparan asépticamente y se emplean como
inyectables o colirios. Las suspensiones se deben agitar antes de emplearse para
asegurar la uniformidad del sólido en el vehículo y así asegurar la dosificación
uniforme y apropiada, además requieren conservación en envases de cierre perfecto.
(Botella, 2004)
Las emulsiones son sistemas dispersos heterogéneos constituidos por dos fases
líquidas inmiscibles, una de las cuales se encuentra dispersada en el seno de la otra.
La fase dispersada recibe el nombre de fase interna, mientras que la fase dispersante
recibe el nombre de fase continua o externa. Para ser estables, las emulsiones
requieren la presencia de un tercer componente, el agente emulsificante. Pueden ser
de dos tipos: si las gotas de aceite se dispersan a través de la fase acuosa, la
emulsión se denomina de aceite en agua (O/W en inglés), mientras que un sistema en
el que el agua se dispersa a través del aceite es una emulsión de agua en aceite
(W/O). La decisión de formular una emulsión O/W ó W/O depende de la vía de
administración y aplicación que se pretenda. Las grasas o aceites para administración
oral se formulan invariablemente como emulsiones de aceite en agua (O/W) con el fin
de facilitar la ingestión. De esta forma resultan agradables de tomar y la inclusión de
un aromatizante adecuado en la fase acuosa enmascarará cualquier sabor
desagradable. (Santoveña, 2009)
En muchos casos, la fase oleosa de una emulsión es el propio principio activo, en cuyo
caso está determinando de antemano tanto el componente de la fase oleosa como su
concentración. Muchas emulsiones destinadas al uso externo contienen aceites que se
usan como vehículo del principio activo. En estos casos se escogerá el aceite de
acuerdo con la vía de administración y teniendo en cuenta las modificaciones que
puede ocasionar en la viscosidad, consistencia, liberación del principio activo y otras
propiedades de la emulsión. La inclusión de un agente emulsificante es necesaria
para facilitar la emulsificación durante la obtención de emulsiones y para garantizar la
estabilidad hasta su utilización. Todos ellos poseen como característica común el
formar una película de adsorción alrededor de las gotas dispersas que previene la
coagulación y coalescencia. Aunque la elección de un agente emulsificante se basa en
su eficacia como tal, también hay restricciones en cuanto a toxicidad y vía de
administración.
Para determinar el signo de una emulsión lo más sencillo es comprobar si un volumen
pequeño de la misma se mezcla fácilmente con el agua; si así ocurre, es que la fase
externa es acuosa. De la misma manera, una emulsión W/O se mezcla fácilmente con
aceite y no con agua. Sin embargo, las emulsiones muy concentradas y muy viscosas
pueden no mezclarse con el agua aun siendo de fase externa acuosa, por lo que
puede ser difícil adjudicarles el signo. Otra técnica que se puede utilizar es la
incorporación de un colorante, ya sea hidrosoluble o liposoluble, y mediante el
microscopio observar cuál de las dos fases, continua o dispersa, incorpora el
colorante. (Santoveña, 2009).

OBJETIVO:
 Conocer la importancia de las emulsiones y suspensiones como forma de
administración de fármacos.
 Analizar los fenómenos involucrados en la fabricación de emulsiones, la
función que cumple el tensoactivo y las aplicaciones prácticas de las
emulsiones.
 Conocerá los problemas que presenta una formulación de suspensión, así
como las diferentes fases que presenta esta formulación.
 Conocer la importancia que tiene el de adición de los reactivos en la
preparación de una suspensión.
METODOLOGÍA:
Actividad 1. Elaboración de una emulsión y suspensión.

Actividad Nº1:
Elaboración de una
emulsión.

Preparación de la Fase Oleosa:


10g de cera de abeja Colocar la mezcla a baño
En un vaso de precipitados de 150 6g de Petrolato maría (a una temperatura
ml previamente pesado, colocar 40g de aceite mineral no mayor de 70ºC) para
2g de Lanolina fundir los componentes.
los siguientes reactivos.

Preparación de la fase Acuosa: Una vez fundidos todos los


37g de agua destilada En otro vaso de precipitados de componentes, agregar a la
1g de tween 80 250 ml previamente pesado, mezcla 2g de Tween 60 y
2 g de glicerina agregar los siguientes reactivos. mezclar continua y
suavemente.

Una vez alcanzada la Mantener la agitación hasta


temperatura, unir las dos fases obtener la emulsión y esta
Calentar a baño maría a rápidamente, agitando continua alcance los 30ºC. Alcanzada esta
no más de 70ºC. y suavemente. temperatura, agregar el
colorante y la esencia deseada.

Pesar los siguientes Guardar la emulsión para


Elaboración de
componentes de la las pruebas de calidad
la suspensión.
suspensión. posteriores.

3.2g de Acetaminofén
40g de Sacarosa Una vez dispersado, agregar
5g de glicerina la sacarosa, glicerina, el
1.3 g de Avicer RC591 En un vaso de precipitados
de 250ml dispersar el Avicel
colorante y Tween 80,
0.25g de Benzoato de
mediante agitación continua. continuar mezclando hasta
sodio
0.1g de Tween 80 obtener una suspensión
0.2 g de ácido cítrico. homogénea.
Por último, agregar el Agregar el volumen necesario de
agua para poder completar Fin de la
acetaminofén, el ácido cítrico
100ml de volumen final y agitar preparación.
y por último, la esencia
elegida. durante 5 min a velocidad
moderada.
Actividad 2. Pruebas de
Pruebas de Pre-estabilidad:
Pre-estabilidad. Evaluación de la emulsión y
la suspensión.
Donde:

Mp: Masa del picnómetro


Densidad: vacío
Con la siguiente ecuación, calcular
Mp+W: Masa del
-Pesar el picnómetro vacío. la densidad de la
picnómetro más agua
-Pesar el picnómetro con agua. emulsión/suspensión:
Mp+m: Masa del
Pesar el picnómetro con la Pm= (Mp+m)-(Mp)/ (Mp+W)-(Mp) picnómetro más muestra
muestra de la
X Pw de la
emulsión/suspensión.
suspensión/emulsión
Pm: Densidad de la
muestra
Pw: Densidad del agua

Viscosidad:
Para medir la viscosidad
pH:
de la muestra, esta debe Hacer uso del Viscosímetro
Medir el pH de la suspensión
de estar a 25ºC, usando RV con una aguja de tamaño
y emulsión usando el
una velocidad de 12 rpm, 5 o 6, de tal manera que el
potenciómetro
durante u minuto porcentaje de torque deberá
estar entre el 40 y 60%.

Grado de separación: Pasado el tiempo de El porcentaje de


colocar una muestra de la centrifugación, medir separación se calcula
emulsión y de la suspensión con ayuda de un vernier tomando en
en un tubo de centrifuga la separación de las dos consideración la altura
(por separado) y centrifugar fases en ambas inicial de la muestra como
a 3000rpm por 15 min. muestras. el 100 %

Microscopia de campo
Observar al microscopio claro:
Fin del experimento. con los objetivos 10X y Colocar una gota de la
40X. emulsión/suspensión en
un porta objetos.
RESULTADOS:
Actividad 1. Elaboración de la Emulsión.

Fase Olesa:
 Cera de abeja: 10.14g
 Petrolato: 6.02g
 Aceite Mineral: 40.19g
 Lanolina: 2.14g
 Span 60®: 2.03g

Fase Acuosa:
 Agua destilada: 37.11g
 Tween 80®: 1.02g
 Glicerina: 2.01g

Emulsión W/O (agua en


aceite):

 Apariencia: Cremosa
 Color: Rosa palo
 Olor: Flores
 Peso: 100.70g

Tabla de resultados. Emulsión:


Peso Teórico
Reactivo Peso Real (g)
(g)
Cera de abeja 10g 10.14g
Petrolato 6g 6.02g
Aceite Mineral 40g 40.19g
Lanolina 2g 2.14g
Span 60® 2g 2.03g
Agua destilada 37g 37.11g
Tween 80® 1g 1.02g
Glicerina 2g 2.01g
Actividad 2. Elaboración de la Suspensión.

Suspensión:
 Acetaminofén: 3.2016g
 Sacarosa: 40.004g
 Glicerina: 5.0063g
 Avicel RC591: 1.3015g
 Benzoato de Sodio: 0.2539g
 Tween 80®: 0.1683g
 Ácido cítrico: 0.2011g
 Agua destilada: 49.950g

Suspensión:
 Apariencia Heterogenea.
 Color: Naranja.
 Olor: Cítricos.
 Volumen: 100ml.

Tabla de resultados. Emulsión:

Reactivo Peso Teórico (g) Peso Real (g)


Acetaminofén 3.2g 3.2016g
Sacarosa 40g 40.004g
Glicerina 5g 5.0063g
Avicel RC591 1.3g 1.3015g
Benzoato de Sodio 0.25g 0.2539g
Tween 80® 0.1g 0.1683g
Ácido Cítrico 0.2 0.2011g
Agua Destilada Cbp. 100ml 49.95g
Actividad 3. Pruebas pre-estabilidad. Evaluación de la suspensión y la
emulsión:

1. Densidad
 Emulsión:
No se pudo realizar esta prueba debido a que el picnómetro es muy pequeño y
la emulsión era muy viscosa, por lo que, iba a ser muy difícil verter la emulsión
dentro del picnómetro.

 Suspension:
Cálculos:

Mp = 8.3572g
Mp+m = 20.7735g
Mp+w = 18.6367g
Dw = 1g/ml

20.7735𝑔 − 8.3572𝑔 1𝑔
( ) ( ) = 𝟏. 𝟐𝟎𝟕𝟖𝒈/𝒎𝒍
18.6367𝑔 − 8.3572𝑔 𝑚𝑙

2. Viscosidad
 Emulsión y suspensión:
No se pudo realizar esta prueba, debido a que la aguja no tenía la medida
adecuada para realizar esta prueba, de modo que, el líquido no llegaba a tocar
el sensor de la aguja.

3. Grado de Separación.

 Emulsión:
Cálculos:

RPM: 3000rpm
Tiempo: 15min.
Altura Altura del
Altura total de la emulsión: 4.7cm.
Total Sedimento
Altura del Sedimento: 4.2cm.

(4.2𝑐𝑚)(100%)
= 𝟖𝟗. 𝟑𝟔%
4.7𝑐𝑚

 Suspensión:
Cálculos:

RPM: 3000rpm
Tiempo: 15min. Altura
Altura total de la suspensión: 7.0cm. Total
Altura del Sedimento: 0.6cm.
Altura del
Sedimento
(0.6𝑐𝑚)(100%)
= 𝟖. 𝟓𝟕%
7𝑐𝑚

Control de calidad de la emulsión y suspensión:

Prueba Resultado
Emulsión Suspensión
Apariencia W/O Suspensión Heterogénea
Color Rosa palo Naranja
Olor Flores Cítricos
Peso del
100.70g 100g
Producto
pH 6.09 3.79
Viscosidad ††† †
Densidad NA 1.2078 g/ml
Grado de
89.36% 8.57%
Separación

Microscopía

DISCUSIÓN DE RESULTADOS:
Las emulsiones son sistemas heterogéneos compuestos de una fase acuosa y
una oleosa y contienen al menos 2 fases líquidas inmiscibles, una de las cuales
esta dispersada uniformemente como finas gotas o glóbulos. En este caso se
realizó una emulsión de tipo W/O. se utilizaron diferentes materias primas para
la formulación.
Para la fase oleosa se utilizaron; lubricantes los cuales fueron el petrolato y
aceite mineral, se utilizó lanolina como emoliente, el Span 60 se utilizó como
agente tensoactivo, esto con el fin de disminuir la tensión superficial de las
moléculas de mediante la formación de micelas, tener una mayor superficie de
contacto y tener mejor estabilidad, forma una película de adsorción alrededor
de las gotas dispersas que previene la coagulación y coalescencia. Ya que
para esta fase se utilizó cera de abeja, fue necesario calentar a una
temperatura de 70-75°C para disminuir la viscosidad de cada uno de las
materias primas utilizadas, para permitir el asentamiento más rápido de las
partículas y tener una mejor homogeneidad y una mejor estabilidad.
Para la fase acuosa se utilizó agua destilada, Tween 80 como agente
tensoactivo para disminuir la tensión superficial de las moléculas de agua y se
utilizó glicerina debido a su capacidad higroscópica ya que permite la
absorción de la humedad además de ser emoliente. Es de vital importancia el
orden el que se agregan cada una de las materias primas ya que si se
agregaran las materias primas utilizadas en la fase oleosa a la acuosa, estas
no tendrían homogeneidad, podría romperse la emulsión, es decir que la
emulsión primaria no se vuelve blanca sino adquiere una apariencia
translúcida. La ruptura de una emulsión puede deberse a la adición de un
agente emulsificante incompatible. O bien podrían invertirse las fases, Puede
ocurrir por adición de un electrolito, o cambiando proporción del volumen de
fases o por cambio de temperatura.

Una vez obtenida la emulsión se agregaron agentes auxiliares, como; un


colorante, el cual fue un tono rosa palo y una esencia con olor a flores.
Posteriormente se realizaron varias pruebas para determinar la estabilidad la
densidad no fue posible medirse ya que el picnómetro es muy pequeño y la
emulsión era muy viscosa, por lo que, iba a ser muy difícil verter la emulsión
dentro del picnómetro. La viscosidad no pudo ser medida con el viscosímetro
debido a que la aguja no tenía la medida adecuada para realizar esta prueba,
de modo que, el líquido no llegaba a tocar el sensor de la aguja y por ello solo
se observó que la emulsión tenía una alta viscosidad. Ya que la viscosidad, es
la propiedad de un fluido al oponerse a su flujo cuando se aplica una fuerza, se
utiliza un viscosímetro para el cual se realiza a diferentes revoluciones
dependiendo la aguja, las revoluciones determinan la fuerza de corte de la
emulsión y por ello al aplicarse más fuerza tiende a fluir más.
El pH de la emulsión fue de 6.9 estando por debajo del requerido (7.0 + 0.5).
Se obtuvo un grado de separación de 89.36%, el cual nos indica la estabilidad
de la emulsión, nos dice el grado de coalescencia o de floculación que puede
llegar a tener nuestra emulsión. En la microscipia se pueden observar
claramente las gotas de agua (fase interna) en la fase externa (aceite).

En el caso de la suspensión en la cual se utilizó como principio activo


acetaminofén y uno de los reactivos más importantes es el Avicel RC591 ya
que de acuerdo con la literatura este es un agente regulador de la viscosidad.
La importancia de suspenderlo correctamente consiste en que, al modificar la
viscosidad de la suspensión, también va a modificar la velocidad de
sedimentación de todos aquellos componentes que se encuentren dispersados
en el medio. Debido a que la viscosidad de la suspensión es uno de los
factores que afectan en la velocidad de sedimentación de los componentes
suspendidos, a mayor viscosidad, menor es la velocidad de sedimentación y
mayor es la estabilidad física de la emulsión, logrando que los componentes se
encuentren durante más tiempo suspendidos en el líquido. Este tipo de agentes
controladores de la viscosidad son utilizados con mayor frecuencia y a
concentraciones mayores en las suspensiones defloculadas, con la finalidad de
generar una suspensión en la cual los componentes se encuentren dispersados
en la fase continua por más tiempo. (FMC Corporation, 1998)
En este caso, debido a su alta velocidad de sedimentación, y que el sedimento
que se forma es fácilmente resuspendible, apoyándonos también en el
porcentaje de sedimentación, se puede considerar que en el experimento se
elaboró una suspensión floculada. Este tipo de suspensiones son las ideales,
debido a que al no formar un cake (sedimento difícilmente resuspendible) estás
pueden almacenarse por más tiempo y son fácilmente reconstituibles al
momento de requerirse.
En el caso del potencial Z, este se puede modificar agregando iones o contra
iones a la solución, un claro ejemplo seria el uso de diferentes sales en la
suspensión y así afectar la estabilidad física de la misma. Es importante este
valor de potencial Z, debido a que es uno de los factores que determinará si la
suspensión es floculada o defloculada, y una manera de modificarla es agregar
iones positivos o negativos a la solución (como sales de aluminio), debido a
que entre mayor sea la valencia del ión, mejor agente floculante se le puede
considerar.
Por otro lado, la importancia de agregar el Tween 80 a la formulación, consiste
en que este actúa como agente humectante y este permite mantener a las
partículas en suspensión por más tiempo, mejorando la estabilidad física de la
suspensión, y logrando que el contenido de la suspensión al momento de ser
dosificada, sea lo más homogéneo posible.
Dentro de los diferentes agentes suspensores, se pueden hacer uso de
diversos polímeros como por ejemplo: goma Xantana, Carboximetil celulosa
sódica (CMC Na), Metilcelulosa (Metil éter de la celulosa), Avicel 592R
(celulosa microcristalina co-procesada con (CMCNa), Carbomer (Carbopol
934R), Silicato de aluminio y magnesio coloidal (VeegumR). (Alexis Oliva,
2010)

En este experimento, se logró fabricar la suspensión buscada, correspondiendo


a una suspensión floculada, debido a que su velocidad de sedimentación es
muy alta y el botón de sedimento es fácilmente reconstituirle. Uno de los
resultados que puede corroborar este resultado, es el porcentaje de
sedimentación, que aunque el cálculo indica que corresponde al 8.57%,
realmente el porcentaje de separación es del 100%, debido a que después del
tiempo de centrifugación se encontraba sedimentado en su totalidad todas las
partículas insolubles en la fase dispersante. En este caso, se puede considerar
el hecho de agregar un agente viscosante (como la glicerina o la metil celulosa)
con la finalidad de aumentar ligeramente la viscosidad del medio y de disminuir
un poco la velocidad de sedimentación de las partículas sólidas, con la finalidad
de mejorar su estabilidad física y lograr que las partículas se mantengan
suspendidas durante más tiempo. Así mismo, se considera que se debió de
haber realizado un tamizaje de las partículas sólidas para homogeneizar el
tamaño de partícula (el tamaño de partícula ideal para suspensiones orales es
de 50 a 70 μm) debido a que este tamaño de partícula no genera una sensación
desagradable al momento de ser ingerida, denominada comúnmente por los pacientes
como “sensación arenosa en la boca”. La variación del tamaño de partícula se aprecia
en la prueba de microscopia de campo claro, donde se pueden observar cristales de
diversos tamaños, por lo cual también se considera que la importancia de
homogeneizar el tamaño de partícula también contribuye a mejorar la estabilidad de la
suspensión, siendo que a menor tamaño de partícula, menor es la velocidad de
sedimentación y por lo cual, también se logra una mejor homogeneidad en el
contenido de componentes en la suspensión.
Al igual que en el caso de la emulsión, la viscosidad de la suspensión no se pudo
medir adecuadamente debido a que el volumen de la suspensión no fue el suficiente
para que la aguja lograra censar y tomar la viscosidad que se tenía en cada producto
por que se tomó la viscosidad a percepción de nosotros colocando en la tabla 3 cruces
a la emulsión como muy viscosa y una cruz a la suspensión como nada viscosa. En la
medición de pH tanto en la emulsión como suspensión, estos fueron bajos, cuando se
necesita de un pH fisiológico (pH 7.3-7.4) que hacen más viable la absorción y que no
sea irritante para el estómago al momento de ingerirlo.

CONCLUSIÓN:
En este experimento se logró obtener tanto la emulsión y la suspensión, así como de
comprender los pasos y los componentes críticos para su obtención y también la razón
de el por qué se realizan las pruebas de calidad a cada producto. Se observó que el
punto crítico en la elaboración de la emulsión fue al unir cada fase de la
emulsión, modo que no se separarán inmediatamente o que se llegaran a
romper los glóbulos previamente formados; además de que se realizaron las
pruebas correspondientes para saber si se obtuvo un producto de calidad y con
ciertas especificaciones para su consumo humano; obteniendo como resultado
que tanto la emulsión y suspensión no pasaron algunas pruebas debido a que
no hubo fallas en cuanto al manejo de equipos como el viscosímetro, que hubo
fallas en la preparación, por lo cual la calidad de ambas formas farmcéuticas no
fue la ideal y la esperada.
ACTIVIDADES PRELIMINARES:
1. ¿Cuáles son las pruebas que establece la farmacopea mexicana
para emulsiones? Describe cada una de ellas
 Uniformidad de dosis: Para la determinación de uniformidad de
unidades de dosificación mediante la valoración de unidades
individuales, seleccionar no menos de treinta unidades y proceder según
se indica:
Valorar diez unidades individualmente según se indica en la Valoración, a
menos que se indique de otro modo en el procedimiento para uniformidad de
contenido en la monografía correspondiente. Cuándo la cantidad de principio
activo en una unidad de dosificación es menor que la requerida en la
valoración, ajustar el grado de dilución de las soluciones y/o el volumen de las
alícuotas para que la concentración de los principios activos en la solución final
sea del mismo orden que la obtenida en la valoración; o, para el caso de una
titulación, si fuera necesario, emplear un titulante más diluido, procurando
emplear un volumen apropiado del mismo (ver 780. Volumetría). Si se
empleara cualquiera de estas modificaciones en la Valoración que establece la
monografía correspondiente, realizar los cambios apropiados en la fórmula y en
el factor de titulación. (FEUM, 2009)
 Limites microbianos: el ensayo de límites microbianos se entiende
tanto como un atributo de unas buenas prácticas de manufactura, como
de aseguramiento de calidad. Los criterios deben estar basados en la
naturaleza del producto.

Determinación de estabilidad: (FEUM, 2009)


 Viscosidad contra tiempo: Después de que es hecha una emulsión, se
medirá la viscosidad original, y posteriormente se medirá periódicamente
para detectar algún cambio.
 Centrifugación: Se someten las emulsiones a una fuerza de 5 a 10 g
durante varios minutos; esta prueba ayuda a evaluar la resistencia al
cremado. Aunque esta prueba emplea una elevada fuerza gravitacional
artificial sobre emulsiones, puede determinar la fuerza de la emulsión
que la ayuda a mantenerse estable a una separación de fases.
 Análisis del tamaño de gota de aceite de la emulsión: Por medio de
un microscopio de imagen, o cualquier otro tipo de prueba para medir el
tamaño de la gota de aceite, se puede detectar una amplia distribución
del tamaño de la misma en emulsiones o/w.
 Prueba de almacenamiento a altas temperaturas: Al someter una
muestra a una temperatura de 50°C durante un mes, se considera que el
producto tendrá estabilidad de por lo menos un año si la viscosidad se
ha incrementado en menos del 20%. Un aumento de la viscosidad es
precursor de un posible cremado. Es necesario asegurarse que hay un
pequeño espacio, así como es importante considerar que el agua en la
emulsión puede evaporarse y recondensarse, formando una película
líquida que puede ser erróneamente identificada como un rompimiento
de la emulsión.10
2. ¿Qué valores son los que se toman en cada una de las pruebas que
se realizan para su aprobación?
Uniformidad de dosis: <15% de la dosis declarada (FEUM, 2009)
Viscosidad: Si existe una variación del 10% de la viscosidad original en menos
de 3 meses a temperatura ambiente, significa que se trata de una emulsión
inestable. (FEUM, 2009)
Prueba de almacenamiento a altas temperaturas: Al someter una muestra a
una temperatura de 50°C durante un mes, se considera que el producto tendrá
estabilidad de por lo menos un año si la viscosidad se ha incrementado en
menos del 20%. (FEUM, 2009)
3. ¿Cuáles son las características de las suspensiones?
Sistema disperso, compuesto de dos fases, las cuales contienen el o los
fármacos y aditivos. Una de las fases, la continua o la externa es generalmente
un líquido y la fase dispersa o interna, está constituida de sólidos (fármacos)
insolubles, pero dispersables en la fase externa. (FEUM, 2009)
4. Investigar las materias primas específicas para suspensiones y
emulsiones.
Materias primas que llevan las suspensiones: (López)
 Principio activo
 Vehículo
 Agentes suspensores o viscosantes
 Agentes humectantes
 Agentes floculantes o defloculantes
 Buffers
 Conservadores
 Correctores: saborizantes, colorantes, antioxidantes
Materias primas que llevan las emulsiones: (López)
 Principio activo
 Fase acuosa
 Fase oleosa
 Tensoactivos
 Agentes emulsificantes
 Auxiliares: antioxidantes, conservadores, buffers, colorantes,
saborizantes, isotonizantes, esencias
CUESTIONARIO:
1. ¿Qué debe de contener una emulsión estable?
Una emulsión estable mantiene el tamaño y número de glóbulos de fase
dispersa por unidad de volumen de fase continua. Una emulsión estable debe
de contener una cantidad de tensoactivo superior a la concentración micelar
crítica, agentes humectantes, agentes viscosantes, coloides estabilizantes y
principalmente, para que la emulsión sea termodinámicamente estable, el
tamaño del glóbulo debe de estar entre 10-100 nm (micro emulsiones).

2. Dibuja cómo se comportan las emulsiones o/w y w/o

(Lui)
3. ¿Cuáles son las ventajas de una emulsión o/w?
Ventajas:
 Son no grasas y se eliminan fácilmente de la piel
 Se usan externamente para producir efecto refrescante, Ej. Crema
Desvaneciente
 Se prefieren para formulaciones de uso porque el sabor amargo de
las formulaciones puede enmascararse
 Las emulsiones O/W tienen conductividad positiva porque el agua es
la fase externa, que es buen conductor de electricidad (Lui)
4. ¿Cuáles son los mecanismos de desestabilización de una
emulsión? Describe cada uno de ellos.
Las inestabilidades en la emulsión pueden agruparse como: (Lui)
 Cremado: Proceso causado por acción de la gravedad y forma una
gradiente vertical de concentración de glóbulos sin variar distribución de
tamaño.
Es un proceso reversible que pueden redistribuirse en el medio de
dispersión por agitación
Es un proceso reversible que pueden redistribuirse en el medio de
dispersión por agitación

 Floculación: Adhesión de los glóbulos sin fusionarse, pero sin bulos sin
fusionarse, pero sin variación en la distribución del tamaño de los
glóbulos.
El proceso está controlado por un equilibrio global entre las fuerzas de
atracción electrostáticas de ticas de Van der Waals y repulsivas de tipo
estéricas y de hidratación.

 Coalescencia: Es la fusión de glóbulos para formar unos más grandes


con eliminación de parte de la interface líquido/ líquido.
Este cambio irreversible requiere un aporte extra de energía para restablecer la
distribución de tamaño de glóbulos original.
 Ruptura: Ocasionalmente, ocurre que una emulsión se rompe durante la
preparación, esto es, la emulsión primaria no se vuelve blanca sino
adquiere una apariencia translúcida.
La ruptura de una emulsión puede deberse a la adición de un agente
emulsificante incompatible, descomposición química o microbiológica del
emulsificante, adición de electrolitos, exposición a temperatura elevada o
reducida o cambio en pH.

 Inversión de fases: En la Inversión de fases una emulsión del tipo O/W


cambia al tipo W/O y viceversa. Puede ocurrir por adición de un
electrolito, o cambiando proporción del volumen de fases o por cambio
de temperatura.
La inversión de fases puede puede minimizarse usando el agente emulsificante
apropiado, manteniendo la concentración de fase dispersa entre 30 a 60% y
almacenando la emulsión en un lugar fresco.
 Engrosamiento de glóbulos: Es el crecimiento de los glóbulos más
grandes a costa de las más pequeñas, hasta que estas últimas
desaparecen.
Este proceso ocurre a una velocidad que es función de la solubilidad de la
fase dispersa en la fase continua y se debe a que la presión interna de las
gotas es mayor en las gotas más pequeñas. (Lui)

5. ¿Por qué es necesaria la inclusión de un emulsificante?


Son sustancias añadidas a una emulsión para prevenir la coalescencia de los
glóbulos de la fase dispersa. Actúan reduciendo la tensión interfacial entre las
dos fases y formando una película interfacial estable. (Lui)

6. ¿Qué factores influye en la viscosidad de las emulsiones? Describe


cada una de ella.
 Viscosidad de la fase externa
 Concentración-volumen de fase interna
 Viscosidad de la fase interna
 Naturaleza del agente emulsificante y la película interfacial formada en la
interfase
 Efecto electroviscoso
 Distribución de tamaño de glóbulos. (Lui)

7. ¿Cuáles son los ensayos de estabilidad realizados para las


suspensiones?
 Propiedades organolépticas( apariencia, color, sabor,
palatibilidad)
 Viscosidad
 Densidad
 Granulometría de fase dispersante(talla promedio, distribución y
morfología)
 Disolución
 Valoración de principio activo y uniformidad de dosis
 Volumen de sedimentación
 Resuspendibilidad
 Grado de floculación
 Contenido neto del envase (Variación del volumen)
8. ¿Cuáles son los estudios de aceleración para suspensiones? En
que consiste cada uno de ellos.
 Teoría de
DLVO
(deryaguinLandau-
Verwey-Oberbeek)
En suspensiones se
utiliza para explicar
la sedimentación y
floculación en
función de la carga
eléctrica y la
distancia entre las
partículas. La teoría
considera dos tipos
de fuerza: repulsión y
atracción.

 Ley de Stockes:
Se cumple para partículas esféricas, de tamaño uniforme y estén separadas
entre sí (para que no haya interacción partícula – partícula ni con el medio
dispersante). Es muy útil, en forma cualitativa, porque indica los factores que
intervienen en la sedimentación. (Facultad de Quimica UNAM)
Esta ley se cumple cuando el sistema posee una
sedimentación libre, hay que hacer correcciones
cuando la velocidad de sedimentación se vea impedida,
de manera que las partículas pueden interaccionar
entre sí o con las paredes del recipiente. (Facultad de Quimica UNAM)

 Potencial z: Como no se puede medir la carga de la partícula, se mide la


diferencia de potencial que hay entre la zona de separación de la capa
fija y de la capa difusa, y el punto de neutralidad. A ese potencial se lo
denomina potencial Z, y es la verdadera estimación de la carga de la
partícula. (Facultad de Quimica UNAM)

9. ¿Cuáles son las propiedades relativas de partículas floculadas y


defloculadas en suspensión?
Partículas floculadas: (Elizalde, Millán, & Garza, 2010)
 Consideradas suspensiones farmacéuticamente estables
 Tienen potencial z bajo, lo que provoca la rápida unión de racimos
de partículas (floculos) con espacio entre ellos (coloides
inestables)
 Los floculos son bofos (partículas arregladas al azar)
 No forman sedimentos duros
 Son fácilmente resuspendibles
Partículas defloculadas: (Elizalde, Millán, & Garza, 2010)
 Las partículas existen como entidades separadas
 Tienen un potencial z alto, lo que permite vencer las fuerzas de atracción
(colides estables) presentan estabilidad moderada entre + 30 y + 60 mU
 Sedimentan lentamente formado un arreglo compacto de partículas
(acomodo), lo que impide atrapar el medio entre ellas.
 Las partículas cercanamente relacionadas forman un sedimento duro
(cake)
 No pueden ser resuspendidas
10. ¿Cuáles son las vías de administración de las suspensiones?
Vías de administración: oral, parenteral, rectal, tópica, oftálmica.
Consideraciones de uso: inyectable, de liberación prolongada, para
enema, para inhalación, para nebulización (FEUM, 2009)
11. ¿Cuáles son los principales problemas propios de las
suspensiones?
 Problema de formulación y manufactura: eliminación de
sedimento y viscosidad del vehículo.
 Son menos estables frente a formas farmacéuticas sólidas
 Al reducir el tamaño de partículas se forman sedimentos duros de
difícil resuspensión (cakes)
 Se utilizan menos que las disoluciones o las emulsione por tener
problemas de inestabilidad (López)

12. Describe un método alternativo de la formulación de una


suspensión.
Las suspensiones se pueden preparar por precipitación o por dispersión

Preparación por dispersión:

(1) Agente humectante:


tensoactivos de HLB
entre 7 y 9, coloide
hidrofílico o disolvente
(alcohol o polialcohol).
(2) Vehículo
estructurado: polímeros
generalmente cargados
negativamente
(metilcelulosa,
carboximetilcelulosa,
goma arábiga,
bentonita, Carbopol)
que generan sistemas
de flujo pseudoplástico
con tixotropía.
(3) Floculante: puede ser un electrolito (generalmente cloruro de sodio o
potasio al 1%), un polímero (liófilo) o tensoactivos (iónico o no iónico)
buscando el agente que proporcione el máximo volumen de sedimento
posible.

(4) Al elegir vehículo estructurado cuidar incompatibilidades con el agente


floculante previamente incorporado (cargas).

13. Describe o explica que es el potencial zeta.


El potencial Z es una medida de la magnitud de la repulsión o atracción entre
las partículas. Su medida proporciona una idea detallada de los mecanismos
de dispersión y es la clave del control de dispersión electrostático. (Yoval,
Palacios, Soberanis, & Olivia)

14. ¿Qué es la ley de Stokes, para que se utiliza y cuál es la ecuación


de esta ley? Describe cada uno de los elementos de la ecuación.

La Ley de Stokes se refiere a la fuerza de fricción experimentada por objetos


esféricos moviéndose en el seno de un fluido viscoso en un régimen laminar de
bajos números de Reynolds. (Torres, 2012)
Aplicaciones:
Conociendo las densidades de la esfera, el líquido y la velocidad de caída se
puede calcular la viscosidad a partir de la fórmula de la ley de Stokes La
técnica es usada en la industria para verificar la viscosidad de los productos, en
caso como la glicerina La ley de Stokes también es importante para la
compresión del movimiento de microorganismos en un fluido, así como los
procesos de sedimentación debido a la gravedad de pequeñas. (Torres, 2012)

Donde:
Vs es la velocidad de caída de las partículas (velocidad límite)
g es la aceleración de la gravedad,
ρp es la densidad de las partículas y
ρf es la densidad del fluido.
η es la viscosidad del fluido.
r es el radio equivalente de la partícula.

15. Menciona algunos agentes emulsionantes, en que está


fundamentada su elección y ¿cuáles son las propiedades
deseables de una suspensión?

Se pueden usar agentes emulsificantes de origen natural, como la goma


Acacia, tragacanto, se puede usar también la glicerina, el agar, pectina o la
metil celulosa. Su elección se basa en el tipo de emulsión que se está
fabricando, así como también de su índice de HLB que presenta la mezcla, así,
para valores de HLB hidrófilos (HLB altos) se hace uso de emulsificantes que
tengan afinidad por la fase acuosa, mientras que a valores de HLB lipófilos
(HLB bajos) se hace uso de agentes emulsificantes afines a la fase oleosa. Así
como también se puede hacer uso de un agente emulsificantes o de mezcla de
varios de estos para lograr disminuir la tensión superficial y poder así lograr la
emulsión deseada. (Lui)
Las propiedades deseables de una suspensión dependen de su vía de
administración.

En el caso de las suspensiones de administración oral, se desea que el tamaño


de partícula no sea demasiado grande para evitar la sensación “arenosa” en la
boca, que carezca de mal olor y sabor, que tenga una presentación agradable
al paciente. En cuanto a su estabilidad, si se trata de una suspensión
defloculada, que su tiempo de sedimentación sea lo mayor posible, debido a
que este tipo de suspensión tiende a formar un sedimento que es difícilmente
resuspendible, o en el caso de una suspensión floculada, que el sedimento sea
fácilmente resuspendible y que su velocidad de sedimentación no sea
demasiado rápida para que pueda ser fácilmente administrada. Otro de los
aspectos a considerar, es que la suspensión sea lo más homogénea posible,
para asegurarse que la dosis del fármaco sea lo más uniforme posible en cada
una de las administraciones de la suspensión. (Botella, 2004)
En el caso de las suspensiones inyectables, se desea que también tengan un
aspecto agradable y un tamaño de partícula pequeño, para evitar que su
aplicación sea extremadamente dolorosa.
Referencias
Alexis Oliva, A. S. (13 de Noviembre de 2010). PRÁCTICAS DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA.
Recuperado el 07 de Noviembre de 2015, de http://amoliva.webs.ull.es/4.pdf

Botella, A. y. (2004). Elaboración y caracterización de una suspensión farmacéutica. En A. y.


Botella, Farmacia práctica: Manual auxiliar de farmacia (págs. 147-149). España: MAD.

Elizalde, G. C., Millán, F. J., & Garza, A. S. (2010). floculacion y defloculacion . Obtenido de
http://fjartnmusic.com/Personal/UIA_files/Floculacio%CC%81n%20PPT.pdf

Facultad de Quimica UNAM. (s.f.). SISTEMAS DISPERSOS SUSPENSIONES: SUSPENSIONES.


Obtenido de Laboratorio de Tecnología Farmacéutica III:
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Suspensiones_5210.pdf

FEUM. (2009). Farmacopea Mexicana de los Estados Unidos Mexicanos. (s. d. salud, Ed.)

FMC Corporation. (1998). Avicel RC-59; Pharmaceutical Emulsions and suspensions.


Recuperado el 07 de Noviembre de 2015, de FMC Corporation:
http://www.fmcbiopolymer.com/Portals/Pharm/Content/Docs/Avicel%20RC-591.pdf

López, G. (s.f.). tecnologia farmaceutica . Obtenido de sistemas dispersos :


http://es.slideshare.net/ilinarvaez90/suspensionesff-no-esteriles

Lui, D. (s.f.). Departamento Departamento Académico de Farmacotecnia y administracion


farmaceutica . Obtenido de
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad%5CUpLoaded%5CPDF/EURacMed/TrabSal
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Santoveña, A. O. (Octubre de 2009). Practica de Tecnologia Farmaceutica II. Recuperado el 7


de Noviembre de 2015, de Suspension y Emulsion: http://amoliva.webs.ull.es/4.pdf

Torres, M. (09 de 2012). LEY DE STOKES. Obtenido de


http://www.ecured.cu/index.php/Ley_de_Stokes

Yoval, L. S., Palacios, L. M., Soberanis, M. P., & Olivia, L. (s.f.). POTENCIAL ZETA COMO UNA
HERRAMIENTA PARA DETERMINAR LA AGLOMERACIÓN DE LAS PARTÍCULAS EN LA
REDUCCIÓN DEL VOLUMEN DEL LODO A DISPONER . Obtenido de
http://www.bvsde.paho.org/bvsaidis/tratagua/mexicona/R-0150.pdf