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Figura 2:
Fisiopatologa del asma:
El hallazgo ms importante, obtenido de las muestras de autopsia de pacientes
fallecidos por asma fatal, es el haber identificado infiltracin de eosinfilos en
las vas areas y en el espacio entre el lecho vascular y la va area, conocido
como matriz pulmonar. Se identific tambin, gran hipertrofia del musculo liso,
formacin de nuevos vasos, aumentos del nmero de clulas globet,
engrosamiento de la membrana basal y adems, la presencia tambin de
linfocitos TH2, mastocitos, neutrfilos y basfilos. Hay tambin evidencia de
que la inflamacin se distribuye de forma irregular en las vas areas centrales
y perifricas, en ambos lados de la capa del msculo liso y el parnquima
pulmonar.
A la par de estos hallazgos se descubren potentes mediadores qumicos
producidos por las clulas antes mencionadas, e incluso por las clulas del
epitelio bronquial que producen contraccin del msculo liso, fuga capilar
micro-vascular, activacin de otras clulas que perpetan el proceso
inflamatorio.
Figura 3: Mecanismo de inflamacin aguda y crnica.
Mecanismo celular en la inflamacin del asma:
Figura 4: Mecanismo celular en la inflamacin del asma.
En el asma generalmente existe un determinante primario. ste puede ser un
alrgeno, pero tambin pueden ser los virus, (que cada vez que cobran ms
importancia) el fro, el ejercicio, las emociones, cabe mencionar que los
mecanismos de los factores relacionados con el asma no alrgica en especial el
factor disparador o inicial se desconocen, etc.
Qu es lo que ocurre despus para que se presente el fenmeno inflamatorio?
Se inicia con un proceso de sensibilizacin en el momento en que el individuo
predispuesto hace contacto con un estmulo e inicia la produccin de IgE; es
esta fase, la clula presentadora de antgenos o clula dendrtica y el mastocito
juegan un papel importante detectando la agresin, o el alrgeno,
desencadenando una respuesta en pocos minutos conocida como fase aguda,
o respuesta temprana del asma, cuya expresin clnica es el espasmo
bronquial.
Figura 5:
En esta fase, el mastocito libera algunos mediadores qumicos que tienen
prefabricados y almacenados, como la histamina, serotonina, leucotrienos C4
(LTC4) y prostaglandina D2 (PD2), que van a producir congestin y edema de la
mucosa, vasodilatacin capilar y aumento de la permeabilidad vascular. Al
mismo tiempo libera otras sustancias como la interlucina 4 (IL4) que estimula
las clulas T y B para la produccin de IgE. Por otro lado, el mastocito tambin
libera interlucina 5 (IL5) que promueve la diferenciacin y crecimiento de los
eosinfilos, mismos que realizan luego la migracin hacia el sitio de
inflamacin haciendo que sta entre a la frase tarda al cabo de 4 horas. Al
mismo tiempo, y gracias a otras citosinas, como la interlucina 1 (IL1) y el
interfern (IFN ) llegan otras clulas inflamatorias para aumentar el proceso
y perpetuarlo.
Al no recibir un adecuado tratamiento y continuar la exposicin al estmulo
desencadenante, la inflamacin entra en la fase crnica cuya manifestacin
clnica ms patente es la hi0perreactivbidad bronquial, entendida como los
espasmos bronquiales subsecuentes como respuesta a mnimas dosis
diferentes.
Finalmente, la perpetuacin del proceso inflamatorio crnico conduce a una
hipertrofia del msculo liso de las vas areas y a la remodelacin y
engrosamiento de la membrana basal en un intento por compensar la prdida
de colgeno que se produce, es la etapa conocida como fase de dao tisular
con fibrosis.
Figura 6: Componentes fisiopatolgicos del asma.
Clulas inflamatorias y mediadores qumicos en el asma:
Para una mejor compresin entre las clulas y las citosinas en la fisiopatologa
de la enfermedad asmtica expondremos brevemente las diferentes clulas y
tejidos, presentes en las fases del proceso inflamatorio.
Clulas dendrticas:
Tambin llamadas clulas profesionales en la presentacin de antgenos a los
linfocitos T. Fagocitan antgenos macro y los procesan acoplado los eptopes
antignicos a las molculas del antgeno mayor de histocompatibilidad clase II
(MHC-II) para su ltima presentacin. La investigacin de esta clula aportando
mayor claridad sobre el inicio del proceso inflamatorio, alrgico en especial.
Mastocitos:
Ya expuestos en prrafos anteriores, son las clulas clave de la fase aguda. En
el individuo sensibilizado, el mastocito se degranula y libera algunos
mediadores como son: