Mini cerebros humanos.

Este ao, la comunidad cientfica ha logrado hacer crecer organoides

humanos en el laboratorio, como hgados, diminutos riones y cerebros del tamao de un guisante.
Estos mini cerebros, que incluyen partes de la corteza cerebral y del hipocampo, se llevaron a cabo
a partir de clulas madre por un equipo dirigido por Juergen Knoblich, del Instituto de Biologa
Molecular de Viena (Austria). Los autores esperan que estos organoides sirvan para estudiar las
primeras etapas del desarrollo cerebral.

Imagen del microcerebro, del tamao y forma de un guisanteImagen del minicerebro en el que se observa la
retina en desarrollo (marron). A la derecha la asombrosa similitud entre la corteza cerebral y el orgainode.

Un equipo internacional de investigadores, liderados por el austriaco Juergen Knoblich, ha logrado

por primera vez obtener en el laboratorio pequeos cerebros del tamao de un guisante que reflejan
de forma bastante fiel las primeras etapas del desarrollo del cerebro humano.Este fascinante
trabajo, como le califican varios cientficos internacionales, ha dado ya su primer fruto: un
minicerebro a partir de clulas madre pluripontentes inducidas (IPs) de un paciente con
microcefalia, un grave trastorno del desarrollo que reduce el tamao del cerebro, que han logrado
corregir "in vitro" segn publican en el ltimo nmero de Nature.
Este organoide cerebral, como le denominan sus creadores, se ha obtenido a partir de un
cultivo de tejido de clulas madre pluripotentes humanas que, lejos de reordenarse de
forma catica, se grupan formando una estructura esfrica querecapitula en parte las primeras
etapas de la organizacin del cerebro humano y en concreto de la corteza cerebral. Este
trabajo puede ayudar a superar algunas de las limitaciones actuales del estudio de las
enfermedades neurolgicas utilizando modelos animales, como los ratones, que no comparten
la complejidad del cerebro humano y han demostrado ser peores predictores del resultado posterior
de los frmacos en pacientes humanos.

Desarrollo limitado
El trabajo extiende las posibilidades de las clulas madre a la comprensin del desarrollo del
cerebro. An as, la estructura que ha creado el equipo de Knoblich est muy lejos de parecerse a un
cerebro real, ni siquiera al primitivo cerebro de un feto. El pequeo cerebro vive unos cuantos
meses, pero no da lugar a todas las estructuras del cerebro ni puede crecer ms all de unos pocos

milmetros, entre otras cosas porque carece de sistema circulatorio, como destaca Oliver Brstle,
neurocientfico de la Universidad alemana de Bonn. Sin embargo, s desarrolla estructuras
parecidas a los ventrculos cerebrales y a los plexos coroides, importantes en la formacin posterior
de las clulas nerviosas.
El estudio es importante porque permite un modelo experimental interesante para
estudiar el desarrollo de la corteza cerebral explica Juan A. de Carlos Investigador
del Instituto Cajal (CSIC) y experto en desarrollo del telencfalo. De Carlos resalta que el equipo
de Knoblich ha logrado una peculiar estructura en cultivo, a partir de un puado de clulas madre
humanas, a las que han inducido para que se diferencien en clulas nerviosas. Estas estructuras, a
las que denominan organoides cerebrales, se pueden mantener en cultivo durante meses, tiempo en
el que crecen adoptando una forma mas o menos amorfa, pero que al estudiarla con
distintos marcadores se observa que existe una microorganizacin coherente a lo largo
del tiempo con la de la corteza cerebral humana en desarrollo. De hecho las clulas se
organizan en capas, igual que ocurre en la corteza cerebral, el tejido ms complejo de todos.
Se observan importantes similitudes entre este organoide en proporcin, organizacin y
movimiento de las clulas que luego van a dar origen a los distintos tipos de neuronas. Adems,
algunas estructuras, como la pituitaria o el ojo pueden desarrollarse hasta una etapa relativamente
avanzada con este mtodo, lo que abre interesantes posibilidades en medicina
regenerativa.

Futuras aplicaciones
Y por ah pueden venir algunas de las primeras aplicaciones, apunta Zoltn Molnr de la
Universidad de Oxford: Dudo que seamos capaces de crear un cerebro totalmente
funcional en un futuro cercano, aunque algunos grupos en Japn s podran producir una
glndula pituitaria relativamente madura o un ojo con mtodos similares. Este
neurocientfico ve un gran potencial en esta tcnica para el estudio de trastornos del desarrollo del
cerebro en las primeras etapas. Sin embargo, no est claro que pueda utilizarse para patrologas ms
complejas, como el autismo o la esquizofrenia.
De momento, el modelo el modelo ya ha dado sus primeros frutos nada ms nacer. Los
investigadores lo han utilizado para estudiar lamicrocefalia, un raro y grave trastorno del
desarrollo que impide que el cerebro alcance el tamao adecuado. Gracias a su minicerebro han
podido confirmar que la proteina denominada CDK5RAP2, que se sospechaba que regula el tamao
cerebral, es la responsable de esta patologa, algo que no se haba podido demostrar en modelos de
ratn.
Lo que hace este trabajo particularmente interesante es que clulas procedentes de un
paciente con microcefalia producen un organoide cerebral anormal, con aspectos semejantes a los
que se observan en el paciente. Los investigadores demuestran que esas caractersticas
anmalas se pueden curar reemplazando el gen defectuoso, explica el
neurocientfico Paul Matthews.