Fisiologa Molecular

Bloque 2: Neurofisiologa y Neurofisiopatologa

Mayte Llins y Francisca Rodrguez

rea Fisiologa Humana.
Dpto. Fisiologa.
Facultad de Medicina.
1 Planta , ala izquierda.
Email: mayte@um.es, frodri@um.es
Tlf: 868 88 4395
Universidad de Murcia

Concepto de Fisiologa
Fisiologa (definicin actual)
Ciencia que estudia los fenmenos
fsicos y qumicos que permiten el
funcionamiento de los seres vivos y
su adaptacin a los cambios del
entorno que los rodea
Anatoma
Ciencia que estudia la estructura
de los seres vivos.

Niveles de Organizacin
Ciencias Biolgicas

Fisiologa Humana
Estudia el funcionamiento del organismo
humano
-Funcin de los aparatos y sistemas del cuerpo
humano.
-Relacin existente entre los distintos rganos
de un sistema y entre los distintos sistemas.
-Regulacin de las funciones de estos
sistemas
para
mantener
una
relativa
constancia
del
medio
interno
(homeostasis).

Homeostasis del Medio Interno

SISTEMAS INTEGRADORES

MEDIO EXTERNO
SENSOR

RESPIRATORIO

SENSOR

CARDIOVASCULAR
ENDOCRINO

REPRODUCTOR

NERVIOSO

RENAL
EFECTOR

DIGESTIVO

MEDIO EXTERNO

EFECTOR

FISIOLOGA

Evolucin del sistema Nervioso

Cefalizacin

Bloque 2: Neurofisiologa y Neurofisiopatologa

TEMA 1 Introduccin.
Concepto de Neurociencia. Organizacin funcional. Sistemas sensoriales y motores. Transmisin, elaboracin, organizacin y
codificacin de la informacin. Cognicin y funciones nerviosas superiores.
TEMA 2 Generalidades de la Percepcin.
Generalidades. Tipos de estmulo y Modalidades sensoriales. Clasificacin de receptores. Codificacin de la informacin sensorial.
Adaptacin de receptores. Campos receptivos e inhibicin lateral. Sensacin y percepcin.
TEMA 3 Sistema Sensorial Somatovisceral.
Tipos de receptores de la piel. Tacto y temperatura. Campos receptivos. Receptores musculares y articulares. Propiocepcin. Vas
sensoriales y proyecciones corticales. Sndromes sensitivos. Fisiopatologa de los sistemas sensoriales.
TEMA 4 Nocicepcin y Dolor.
Tipos y componentes del dolor. Teoras sobre la nocicepcin. Vas de conduccin y alteraciones en la percepcin nociceptiva.
Mtodos analgsicos. Alteraciones de la nocicepcin.
TEMA 5 Sistema Visual.
Naturaleza fsica de la luz. Refraccin y lentes. Anatoma funcional del ojo. Msculos extraoculares y movimientos oculares.
Epitelio ciliar, humor acuoso y presin intraocular. Aparato diptrico del ojo. La pupila, el cristalino y acomodacin.
Fotorreceptores, pigmentos visuales y adaptacin a la luz y oscuridad. Visin fotpica y escotpica. Estructura de la retina y
electrofisiologa retiniana. Procesamiento central de la informacin.
TEMA 6 Sistema Auditivo.
Naturaleza fsica del sonido. Anatoma funcional del odo medio e interno. Movimientos de los huesecillos del odo medio y
produccin de la onda viajera en la membrana basilar del odo interno. La coclea y codificacin del sonido. Elaboracin central
de la informacin.
TEMA 7 Quimioreceptores: Gusto y Olfato.
Botones y papilas gustativas. Clulas sensoriales. Distribucin de la sensibilidad a los cuatro sabores bsicos por la lengua y
boca. Quimiorreceptores olfatorios. Sensibilidad y acomodacin. Procesamiento central de la informacin olfatoria.
Quimiorreceptores internos.
TEMA 8 Generalidades del Movimiento.
Tipos de movimiento. Circuitos de control motor. Organizacin jerrquica de los centros nerviosos de control motor.

TEMA 9 Funciones Motoras de la Mdula Espinal: Reflejos Medulares y Locomocin.

Reflejo miotnico. Funcin del sistema gamma eferente y de la coactivacin alfa-gamma. Reflejo tendinoso. Reflejos cutneos.
Shock medular.
TEMA 10 Funciones Motoras de la Corteza Cerebral y del Tronco Enceflico.
Fases del movimiento voluntario: Impulso y preparacin del movimiento, plan motor y programas motores. Organizacin
somatotpica cortical. Importancia de las diferentes zonas corticales motoras en las diversas fases del movimiento voluntario.
Relaciones con ncleos inferiores de control motor. Vas motoras descendentes. Sistema vestibular y equilibrio. Sistema reticular y
control de la postura y tono muscular.
TEMA 11 Cerebelo y Ganglios de la Base. Control General del Movimiento.
Zonas funcionales del cerebelo y sus funciones. Aferencias y eferencias cerebelosas. Circuitos neuronales cerebelosos. Ncleos
de la base y control motor. Aferencias y eferencias de los ganglios basales. Fisiopatologa del control motor: Alteraciones de
neuronas y vas motoras.
TEMA 12 Fisiologa de las emociones: Hipotlamo y Sistema Lmbico.
Componentes del sistema lmbico. Funciones hipotalmicas de control fisiolgico. Estados fisiolgicos y experiencias
emocionales. Conducta nutricional, agresiva, sexual.
TEMA 13 Funciones Intelectuales del Cerebro.
Activacin cerebral y conciencia. reas corticales de asociacin. Comunicacin y cerebro. Bases fisiolgicas de la memoria. Ciclos
circadianos: Sueo. Fisiopatologa.
TEMA 14 Circulacin Cerebral, Lquido Cefalorraqudeo y Metabolismo Cerebral.
Barrera hematoenceflica. Formacin y reabsorcin del lquido cefalorraqudeo. Metabolismo cerebral y flujo sanguneo.
Hemorragia e isquemia cerebral. Edema cerebral. Hipertensin intracraneal.
PRCTICAS
Prctica 5 Casos clnicos neurolgicos 1.
Alteraciones sensitivo-motoras
Prctica 6 Seminario 1.
Gnero y Cerebro
Prctica 7 Seminario 2.
Genes y conducta
Prctica 8 Seminario 3 .
Neuronas espejo

Neurociencia Aplicada. Cardinali. Ed. Med.

Panamericana. 2007.
Fisiologa Mdica. Conti. Ed. Med. Mac Graw Hill. 2010.
Neurociencia Cognitiva. Redolar. Ed. Med. Panamericana.
2013.
Principios de Neurociencia. Kandel et al. Ed. Med. Mac
Graw Hill. 4 ed. Castellano 2000. 5 ed. ingls 2013.

Historia

Franz J. Gall (1757-1828)

Teora de la localizacin:
Frenologa.
Pierre Flourens (1823)
Teora del Campo Agregado
o global.
Wernicke, Sherrington y Cajal
Conexionismo Celular y
Procesamiento Distribuido.

Organizacin del Sistema Nervioso

SNP
Nervios
craneales
Nervios
espinales
Receptores

Ganglios
Nervios
perifricos

SNC
Encfalo
Mdula
espinal

Sistema Nervioso
Componentes
Cerebro, diencfalo, tronco enceflico, mdula
espinal, nervios, receptores sensoriales.
Responsabilidad
Percepciones sensitivas, actividades mentales,
movimientos musculares, secreciones glandulares.
Subdivisiones
Sistema Nervioso Central (CNS)
Sistema Nervioso Perifrico (SNP)

Sistema Nervioso

Desarrollo del Sistema Nervioso

Da 20

Cresta neural
Placa neural
Da 23

Desarrollo del Sistema Nervioso

4 semanas
Rombencfalo

Prosencfalo

11 semanas

6 semanas
Cerebelo y protuberancia
Bulbo

Mesencfalo Cerebro

40 semanas

Diencfalo

Recin nacido

Clulas del Sistema Nervioso

Neuronas.-Unidades de sealizacin bsica

del sistema nervioso.

Clulas de la gla (gla o neurogla).-Clulas

de sostn.

Clulas de la Gla
SNC

SNP

Clulas
satlite

Clulas de
Schwann

Oligodendrocitos

Astrocitos

Vainas de
mielina
secretan
Sostienen
Factores
a los
neurotrficos
cuerpos
celulares

forman

Clulas
ependimarias

Microgla

Fagocitos
ayudan a
formar

secretan

captan

crean

Barreras
Barrera
Soporte
Factores
K+
entre
HematoSNC
neurotrficos Neurotrans- compartienceflica
misores
mentos

Fuente
de
clulas
madre
neurales

Clula de Schwann
Formacin de mielina
en
el
sistema
nervioso perifrico

Ncleo
Axn

Mielina

Cada clula de Schwann

forma mielina alrededor
de un pequeo segmento
de un axn.

Clula de Schwann

Vaina de mielina (SNC)

Lesin Neuronal

Clula de la Gla
En el SNC:
-Oligodendrocitos.-Forman las vainas
de mielina alrededor de los axones del
SNC.
-Microgla.-Fagocitan los materiales
extraos y degenerados.
-Astrocitos.-Ayudan a regular el
medio ambiente de las neuronas en el
SNC.
-Clulas ependimarias.-Revisten los
ventrculos (cavidades) del encfalo y
el canal central de la mdula espinal.

Clula de la Gla
C. ependimarias

Astrocitos
Oligodendrocitos

Microgla

Clula de la Gla

Tipos de Neuronas

Tipos de Neuronas

Seales elctricas en las neuronas

Las clulas nerviosas y las musculares son
clulas excitables, capaces de enviar una seal
elctrica constante a larga distancia.
Este tipo de clulas pueden modificar su
potencial de membrana en respuesta a un
estmulo.
Los cambios en el potencial de membrana de la
clula nerviosa generan potenciales locales y
potenciales de accin, que se transmiten a lo
largo del axn.

Tipos de seales elctricas

Potenciales graduados o locales.-Seales de

intensidad variable que discurren en cortas
distancias y pierden intensidad.
Potenciales de accin.-Despolarizaciones de
intensidad constante que no pierden intensidad.

Transmisin de Potenciales

Potencial de reposo

Potenciales graduados
o locales

Potencial graduado hiperpolarizante

Potencial de reposo
Potencial graduado despolarizante

Integracin Neuronal

Transmisin de Potenciales
Potencial graduado que en la zona
gatillo est por debajo del umbral.

Potencial graduado que en la zona

gatillo est por encima del umbral.

Integracin Neuronal
Sumacin Espacial

Sumacin Temporal

Transmisin Neuronal
Inhibici
Inhibicin Postsin
Postsinptica

Inhibici
Inhibicin Presin
Presinptica

Transmisin de la Informacin

Comunicacin Sinptica - Neurotransmisin

Elctrica

Qumica

Sinapsis Qumica

Sinapsis Qumica

Movimientos de las Vesculas

Pptidos sintetizados
y empaquetados
Transporte axnico.
Contenido
liberado
Transporte axnico
retrgado.
Componentes de la membrana
digeridos por los lisosomas.

Reciclado de
la vescula sinptica

Neurotransmisores y Neuromoduladores

Sinpsis - Receptores

Neurotransmisor - Acetilcolina (ACh)

ACh puede ser un neurotransmisor excitatorio e
inhibidor.
Causa la apertura qumica de canales inicos.
Acta
sobre
muscarnicos.

receptores

nicotnicos

Se libera en la placa motora y terminaciones

autnomas.
En el SNC, en reas del cerebro e hipocampo
relacionadas con el aprendizaje y la memoria.

Receptor Nicotnico - Canal Inico

Es el mecanismo
ms directo.
El canal inico
atraviesa el receptor.
El receptor tiene
cinco subunidades
polipeptdicas que
engloban el canal
inico.
Dos de las
subunidades
contienen sitios de
unin a la ACh.
Permite la difusin
de Na+.

Receptor nicotnico de ACh que

tambin funciona como canal inico.

Receptor Muscarnico - Proteina G

Slo una subunidad.

Los canales inicos
estn separados de los
receptores.
La unin de la ACh
activa la subunidad
alfa de la protena G.
La subunidad alfa o el
complejo beta-gamma
difunde atravs de la
membrana hasta que
se une al canal inico
y lo abre.

El receptor muscarnico de la ACh

requiere la mediacin de una protena G.

Acetilcolinesterasa
- Enzima que inactiva la ACh.
- Previene la estimulacin contnua.

AcetilCoA

Ch

Colina Ch
Acetato A

La acetilcolina se
formaa partir de
colina y acetil CoA

CoA
A
Ch

En la hendidura sinptica
La acetilcolina se degrada
por la acetilcolinesterasa.

Acetilcolina
A
Ch

La colina es transportada
de regreso a la terminal
axnica.
A
Ch

Acetilcolinesterasa

Receptor

Gas nervioso
Miastenia grave

Neurotransmisores
Monoaminas

Monoaminas Neurotransmisoras:
Epinefrina o adrenalina.
Norepinefrine o noradrenalina.
Serotonina
Dopamina
Son liberadas por exocitosis desde las vesculas presinpticas.
Difunden a travs de la hendidura sinptica
Interactan con receptores especficos postsinpticos.

Noradrenalina

Es un neurotransmisor del
sistema nervioso central y del
perifrico
SNP: Msculo liso y cardaco, y
glndulas.
SNC: Despertar cortical.

Anfetaminas

Neurotransmisores - Monoaminas

Recaptacin de
monoaminas por la
membrana
presinptica.
Degradacin
enzimtica en la
membrana
presinptica por la
MAO.
Degradacin
enzimtica en la
membrana
postsinptica por la
COMT.

Produccin, Liberacin y Recaptacin de

Catecolaminas neurotransmisoras

Neurotransmisores - Monoaminas
Mecanismo de Accin

Las monoaminas no
actan sobre canales
directamente.
Actan sobre el segundo
mensajero cAMP.
La unin de la
noradrenalina a su
receptor estimula la
disociacin de la
subunidad alfa de la
protena G.
La subunidad alfa se
acopla a la adenilato
ciclasa, convirtiendo ATP
a cAMP.
cAMP activa una proteinkinasa, fosforilando otras
protenas.

La Noradrenalina requiere la
actuacin de la Protena G

Neurotransmisores - Monoaminas
Dopamina
s Es el neurotransmisor de las neuronas
del cerebro-medio. Axones projectan a:
Sistema dopamina nigrostrial
Coordinacin de msculos
esquelticos.
Enfermedad de Parkinson,
degeneracin de neuronas en la
sustancia negra.
Sistema dopamina mesolmbico
Participa en el comportamiento y en
la recompensa.
Adiccin a las drogas: ncleo
acumbens.

Serotonina

Es el neurotransmisor de la
neuronas del ncleo del rafe.
Participa en la regulacin del estado
anmico, mental, comportamiento,
apetito, nocicepcin y circulacin
cerebral.
SSRIs:
- Se usan como antidepresivos.
- Inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina.
- Inhiben la recaptacin y
destruccin de serotonina
prolongando la accin del
neurotransmisor.

Formacin reticular: Sistemas

moduladores
Sistema noradrenrgico

Locus coeruleus
Sistema dopaminrgico

Ncleo tegmental
ventral

Provee inervacin al encfalo y la

mdula espinal.
Mantenimiento de la vigilia, tono
muscular y generacin de la marcha.
Relacionado con enfermedades
emocionales (depresin).

Provee inervacin a los ganglios

basales,
el
sistema
lmbico,
Sustancia negra hipotlamo y corteza.
Regulacin de la funcin motora de
los ganglios basales y estados
emocionales.
Relacionado con la esquizofrenia,
Parkinson y la adiccin a las drogas.

Formacin reticular: Sistemas

moduladores.

Serotonina

Ncleos del rafe

Acetilcolina

Ncleos
pontinos

Inerva el encfalo y la mdula.

Control del dolor y la locomocin.
Estado de nimo, conductas emocionales y
ciclo sueo-vigilia.

Inerva
el
tlamo,
ncleos
basales,
estructuras lmbicas y la corteza.
Ciclo sueo vigilia, aprendizaje y memoria.

Neurotransmisores - Aminocidos

cidos Glutmico y Asprtico:

Son los neutransmisores excitatorios ms importantes del
cerebro.
cido Glutmico:
Acta sobre el recptor NMDA relacionado con la memoria.
Glicina:
Inhibidor, PIPSs.
Abre canales de cloro en la membrana postsinptica.
Ayuda al control del movimiento voluntario (Estricnina).
GABA:
El neurotransmisor ms prevalente en el cerebro.
Inhibidor, PIPS.
Funcin motora cerebelosa y en ganglios basales.

Neurotransmisores - Polipptidos
Plasticidad Sinptica (efectos neuromoduladores):
Las neuronas pueden liberar neurotransmisor o un
polipptido.
Colecistoquinina:
Promueve la saciedad tras alimentos.
Sustancia P:
Neurotransmisor importante en la sensacin de
dolor.

Neurotransmisores - Otros
Opiceos endgenos:
genos
- El cerebro produce sus propios analgsicos endgenos
bloqueando la liberacin de la sustancia P. Beta-endorfinas,
encefalinas, dimorfinas.
Neuropptido Y:
- El ms abundante neuropptido en el cerebro.
- Inhibe al glutamato en el hipocampo.
- Poderoso estimulador del apetito.
xido ntrico (NO):
(NO)
- Herramienta de las clulas de la inmunidad inespecfica.
- Implicado en la memoria y el aprendizaje.
- Relajacin de la musculatura lisa.

Potenciacin a Largo Plazo

Neuronas estimuladas a alta frecuencia, aumentan la

excitabilidad de la sinpsis.
- Mejorando la eficacia de la transmisin sinptica.
- El Glutamato se une a receptores AMPA, abriendo canales de
sodio en la membrana postsinptica favoreciendo la
despolarizacin de la membrana.
- La despolarizacin favorece la apertura de los receptores
NMDA del Glutamato.

La difusin de calcio activa segundos mensajeros, incluido el

NO, que a su vez podra estimular la liberacin presinptica de
ms glutamato.

Potenciacin a largo plazo inducida por Glutamato

Divergencia y Convergencia

Fisiopatologa
Esclerosis mltiple: Infiltracin del SNC con linfocitos (clulas T) y ataque
inmunitario con anticuerpos propios. Degeneracin de oligodrendrocitos,
vainas de mielina y neuronal.
Toxina botulnica y tetnica (Proteasas):
El botulismo destruye las protenas SNARE para exocitosis de acetilcolina Parlisis flcida.
En el ttanos se bloquea sinpsis inhibitorias- Parlisis espstica.
Miastenia gravis: Debilidad muscular por anticuerpos anti-receptores de
acetilcolina. Autoinmune.
Intoxicacin por mariscos y pez globo: Saxitoxina (marea roja) y
tetrodoxina: bloquean canales de sodio voltaje sensibles- Parlisis flcida.
Gas nervioso: Inhibe la colinesterasa- Parlisis espstica.
Curare: Inhibe receptores de acetilcolina- Parlisis flcida.
Benzodiacepinas: Incrementa actividad de GABA.
Glutamato en exceso: Excitotoxicidad por aumento de calcio intracelular.

Escaner CerebroHumano

CortezaCerebralHomnidos

Hipocampoderatn

Hipocampoderatn

Ncleos Neuronales

Corteza Cerebral

Corteza Cerebral

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