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REVISIN
Papel actual de los diurticos en el tratamiento
de la hipertensin arterial
F. J. Morales-Olivas
Departamento de Farmacologa. Facultad de Medicina y Odontologa. Universitat de Valencia. Valencia. Espaa
El grupo de los diurticos incluye las tiazidas y frmacos tiazida-like, los diurticos de asa y los ahorradores de potasio. Las tiazidas son los frmacos ms
recomendados para el tratamiento inicial de la hiperpresin arterial esencial por razones econmicas, su
bajo coste, pero tambin por su eficacia y tolerabilidad tanto en monoterapia como en combinacin con
otros antihipertensivos. El uso de tiazidas puede reducir la incidencia de ictus y de enfermedad coronaria como han demostrado numerosos ensayos clnicos, desde la dcada de los sesenta hasta los ms
recientes, como el ALLHAT. Hidroclorotiazida en dosis
de 12,5-25 mg una vez al da reduce la presin arterial en alrededor de la mitad de los pacientes tratados;
dosis ms altas no incrementan el efecto antihipertensivo, sino que favorecen la aparicin de efectos
adversos que son dosis-dependientes. La combinacin de tiazidas con otros antihipertensivos aumenta
la eficacia para bajar las cifras tensionales. El efecto
adverso ms comn es la hipokaliemia; por ello, en
los pacientes tratados con tiazidas deben vigilarse los
niveles plasmticos de potasio. Algunos estudios han
demostrado que los pacientes tratados con diurticos
presentan un mayor nmero de nuevos diagnsticos
de diabetes que los tratados con otros antihipertensivos. En conclusin, las tiazidas deben ser consideradas entre las primeras opciones para el tratamiento de
la hipertensin esencial. Adems, dado que muchos
pacientes no alcanzan el objetivo teraputico con un
solo frmaco, si no existen contraindicaciones, debera incluirse un diurtico en cualquier pauta teraputica que asocie frmacos antihipertensivos.
Palabras clave: diurticos tiazdicos, tratamiento hipertensin, tiazidas.
Introduccin
Correspondencia:
F. J. Morales-Olivas
Departamento de Farmacologa.
Facultad de Medicina y Odontologa.
Universitat de Valncia.
Avda. Blasco Ibez, 15.
46010 Valencia. Espaa.
Correo electrnico: morales@uv.es
Recibido: 21 de septiembre de 2007.
Aceptado: 29 de septiembre de 2007.
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Los diurticos han ocupado desde su introduccin en teraputica la primera lnea del tratamiento antihipertensivo. La aparicin de los diurticos tiazdicos, en la dcada de los cincuenta
supuso un cambio radical en el tratamiento de la
hipertensin arterial (HTA), ya que por primera
vez se dispona de frmacos eficaces y bien tolerados. Los ensayos clnicos realizados entre finales de los aos sesenta y principio de los noventa incluan siempre un diurtico en la pauta
teraputica (bendrofluazida, hidroclorotiazida,
Hipertensin (Madr.). 2008;25(5):198-204
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Propiedades farmacolgicas
de los diurticos
Los diurticos son un grupo heterogneo de sustancias capaces de incrementar la formacin de
orina. Su mecanismo de accin es modificar el
transporte inico en diferentes lugares de la nefrona y estimular la excrecin renal de agua
y electrolitos, especialmente sodio y cloro. El
aumento en la excrecin de sodio es limitada en
el tiempo y compensada por mecanismos homeostticos, de los cuales el estmulo del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) es
de los ms importantes. La eliminacin de agua
produce reduccin del volumen extracelular y
del gasto cardaco que es responsable de la reduccin de la presin arterial (PA) a corto plazo.
Posteriormente, y como consecuencia de la activacin del SRAA y del sistema adrenrgico, se
recupera el gasto cardaco y el volumen extracelular, pero disminuyen las resistencias vasculares perifricas por un mecanismo todava desconocido que probablemente est ligado a
algn canal inico y a la sntesis de prostaglandinas vasodilatadoras9. En el caso concreto de la
hidroclorotiazida se ha postulado que el efecto
sobre resistencias perifricas se debe a la apertura de canales de potasio activados por calcio,
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jas pueden ser poco eficaces en monoterapia, pero son tiles cuando se administran conjuntamente con otros antihipertensivos ya que los diurticos
presentan efecto aditivo con casi todos los grupos.
En el caso de los inhibidores del SRAA la asociacin es especialmente beneficiosa ya que tanto
los IECA como los antagonistas del receptor de la
angiotensina II (ARA-II) pueden producir hiperkaliemia que compensa la hipokaliemia producida
por las tiazidas, a la vez que los diurticos producen estmulo del SRAA, que favorece el efecto de
IECA y ARA-II.
Las tiazidas pasan la placenta y pueden producir disminucin de volumen extracelular en el
feto, por lo que no deben emplearse en mujeres embarazadas; tambin se eliminan por
la leche materna, aunque no en concentracin
suficiente como para producir efectos en el
lactante.
Otros diurticos
Como hemos comentado, los diurticos de asa
no son de primera lnea para el tratamiento de
la HTA. No obstante, estn autorizados a dosis
bajas como monoterapia en la HTA esencial.
Tienen utilidad tambin, administrados por va
parenteral, en la urgencia hipertensiva y por
va oral en pacientes con insuficiencia renal en
los que las tiazidas son ineficaces.
Otro grupo de diurticos que pueden considerarse en el tratamiento de la HTA son los ahorradores de K+. La espironolactona es un antagonista del receptor de la aldosterona, igual que
la eplerenona. Amilorida y triamtereno son inhibidores del canal de Na+ del tbulo colector. Todos inhiben la excrecin de K+ y ello favorece la
de Na+. Mientras que los antagonistas de la aldosterona tienen un gran efecto diurtico, amilorida y triamtereno son poco eficaces como
diurticos y antihipertensivos cuando se usan
en monoterapia11. Sin embargo, son muy tiles
asociados a las tiazidas para evitar la prdida de
potasio. De hecho, la asociacin de amilorida
con hidroclorotiazida (co-amilozide) se considera un monofrmaco y es el diurtico utilizado
en el grupo control del ensayo INSIGHT13, que
evalu los efectos del calcioantagonista nifedipino en formulacin de liberacin controlada,
y en el segundo estudio del MRC14, que compar el efecto de este diurtico con el betabloqueante atenolol en hipertensos de edad avanzada.
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tambin existen sombras. El efecto adverso mejor conocido de las tiazidas est vinculado a su
mecanismo de accin y es la eliminacin excesiva del in K+, con aparicin de hipokaliemia,
situacin que favorece la presentacin de arritmias, especialmente torsades de pointes, y fibrilacin ventricular que pueden producir muerte
sbita9, 14. Este efecto, ms frecuente con las
dosis altas utilizadas en los primeros estudios,
puede ser el responsable de que los pacientes
que participaron en ellos no obtuvieran todo el
efecto beneficioso sobre la enfermedad coronaria que se esperaba11. Adems, los diurticos
son los nicos antihipertensivos de primera lnea que activan el SRAA, lo que puede en parte antagonizar su propio efecto antihipertensivo.
Las tiazidas, sobre todo a dosis altas, puede alterar el metabolismo de los lpidos con incremento
de colesterol total, colesterol LDL y triglicridos y
el de los hidratos de carbono con deterioro de la
tolerancia a la glucosa. No est definitivamente
aclarado hasta qu punto estos efectos pueden
suponer un incremento del riesgo cardiovascular
a largo plazo. En algunos ensayos clnicos4,13,15,16
con diurticos se ha descrito que los pacientes
tratados con ellos presentan un mayor nmero de
nuevos diagnsticos de diabetes que los tratados
con otros frmacos. En un estudio17 que revis este aspecto en diferentes ensayos se describe que
el diagnstico de diabetes se da en el 53,5% de
los pacientes tratados con diurticos frente al
30,6% de los tratados con otros frmacos. Se discute la importancia que esto pueda tener a largo
plazo y los autores del ALLHAT4 afirman que ni
esta alteracin metablica ni la hipokaliemia que
afecta al 12,7% de los pacientes tuvieron consecuencias sobre el riesgo cardiovascular. Pero la
pregunta es si 5 aos son suficientes para que se
manifieste el incremento de riesgo18. Un metaanlisis19 reciente ha vuelto a evaluar el riesgo de
diagnstico de diabetes durante el tratamiento
con los diferentes grupos de antihipertensivos; en
l se han incluido ms de 40 ensayos y ms de
140.000 pacientes y se llega a la conclusin
de que el placebo y todos los grupos de antihipertensivos, menos los betabloqueantes, dan lugar a un nuevo diagnstico de diabetes con menor frecuencia que los diurticos. El menor riesgo
se da con los inhibidores del SRAA. En el diseo
de este estudio se consider como patrn el grupo de los diurticos, por lo que aporta informacin comparativa, pero no responde a la pregunta de hasta qu punto los diurticos incrementan
el riesgo de diabetes. Podra existir una explicacin fisiopatolgica para explicar este fenmeno:
la secrecin de insulina es dependiente de potasio y el uso de tiazidas al producir hipokaliemia
podra disminuir la secrecin de la hormona y favorecer la hiperglucemia.
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con riesgo cardiovascular alto, lo que permite obtener diferencias significativas con menor nmero de pacientes. Por otro lado, la mayor parte de
los pacientes terminan el estudio tratados con
una asociacin que, por trmino medio, incluye
tres frmacos, por lo que las comparaciones se
hacen respecto del frmaco al que los pacientes
fueron aleatorizados inicialmente y no para el
tratamiento real que reciben los pacientes.
Los diurticos son los frmacos antihipertensivos de precio ms bajo y esto resulta determinante a la hora de recomendarlos como frmacos para el tratamiento inicial de la HTA. Pero si
se considera no slo el coste del medicamento,
sino tambin el de las exploraciones necesarias
para controlar sus posibles efectos adversos,
la diferencia de coste con los antihipertensivos
ms modernos, sobre todo con aquellos para los
que ya existen genricos, es menor. Adems, el
cumplimiento teraputico, un aspecto esencial
en el xito teraputico en un cuadro crnico y
asintomtico, es peor que para otros antihipertensivos28. De hecho, en un estudio reciente la
persistencia en el tratamiento con diurticos al
cabo de 24 meses es aproximadamente la mitad
que con los inhibidores del SRAA29. No puede
ignorarse tampoco que el VII informe del JNC7,
a pesar de recomendar los diurticos como tratamiento de entrada, cita hasta 15 situaciones
clnicas en que es aconsejable la utilizacin de
algn otro frmaco antihipertensivo en lugar
de los diurticos.
La monoterapia antihipertensiva con cualquiera
de los frmacos disponibles es eficaz en alrededor del 50% de los pacientes, por ello es necesario utilizar asociaciones de dos o ms frmacos.
En esta situacin los diurticos son una excelente opcin. Incluso existen especialidades farmacuticas que contienen betabloqueantes,
IECA o ARA-II, junto con un diurtico (entre 6,25
y 25 mg de hidroclorotiazida o equivalente). Estos medicamentos que contienen dos frmacos
a dosis fija son cada vez ms utilizados y pueden mejorar el cumplimiento a la vez que disminuyen la frecuencia de efectos adversos.
En cuanto a la postura de las diferentes guas para el tratamiento farmacolgico de la HTA, como hemos comentado, el JNC de 2003 insiste en
los diurticos como tratamiento inicial, mientras
que las ms recientes recomendaciones de las
Sociedades Europeas de Cardiologa e Hipertensin30 en la misma lnea de las publicadas en
2003 no toman partido respecto de ninguno de
los grupos farmacolgicos e insisten en la importancia de normalizar las cifras tensionales
como objetivo del tratamiento. En 2006, la Sociedad Britnica de Hipertensin junto con el
National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)31 revisaron la gua britnica de
2004 y plantearon una seleccin del tratamien-
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Conclusin
Los diurticos tiazdicos son frmacos antihipertensivos eficaces y a lo largo de los ltimos
50 aos han demostrado su utilidad para disminuir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.
Su empleo a dosis bajas (25 mg de hidroclorotiazida o equivalente) se acompaa de pocos efectos
adversos. Aunque su papel en monoterapia tiene
partidarios y detractores, nadie duda de su utilidad como frmacos asociados cuando con un solo frmaco no se obtiene el objetivo teraputico.
Como se dice en las conclusiones del estudio
ALLHAT5, todo paciente hipertenso que necesita
ms de un frmaco debe llevar un diurtico tiazdico a dosis baja en su pauta teraputica. Por ltimo, y siguiendo el criterio de las recomendaciones europeas de 2007, deberamos centrar los
esfuerzos en conseguir el control tensional y no
en la discusin del tratamiento inicial, ya que la
mayor parte de los pacientes tendrn que ser tratados con dos o tres frmacos simultneamente.
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