UNIVERSIDAD MICHOACANA DE

SAN NICOLS DE HIDALGO

Facultad de Ciencias Mdicas y
Biolgicas Dr. Ignacio Chvez

MECANISM
O
FUNCIONAL
DE LA
COENZIMA
Q10 EN LA
MITOCOND
RIA,
PROPIEDA
DES Y
USOS EN
Isis Sarasvati Berrospe Salgado
LA
Seccin 01 0971292X
MEDICINA.
Profesor: Alain R. Rodrguez Orozco
Morelia, Michoacn a 15 de junio del
2015

ndice

Introducci
........................................................................................................................................................... 2
1.Coenzima Q10: Estructura y funcin...........................................................................................3
1.1 Coenzima Q10 Propiedades Qumicas................................................................................3
1.2 Coenzima Q10 Sintesis y Funcin........................................................................................ 5
1.3 Regulacin de la biosntesis de la CoQ10............................................................................9
2. Distribuci nde la CoQ10.......................................................................................................... 10
3. Importancia de la CoQ10.......................................................................................................... 13
Objetivos.......................................................................................................................................... 14
Desarrollo......................................................................................................................................... 15
4. Implocaciones de la Coenzima Q10 en fenmenos oxidativos................................................16
5. Propiedades mdicas de la Coenzima Q10.............................................................................19
5.1 Enfermedades Gneticas Mitocondriales y CoQ10............................................................19
5.2 CoQ10 en Enfermedades Cardiovasculares......................................................................20
5.3 La CoQ10 ayuda al Sistema Inmunolgico........................................................................24
5.4 Efectos de la CoQ10 contra el Cncer...............................................................................25
5.5 Enfermedad de Parkinson y CoQ10...................................................................................26
5.6 CoQ10 en Enfermedad de Alzheimer.................................................................................28
5.7 Enfermedad de Huntington y CoQ10..................................................................................29
5.8 Funcin de la CoQ10 en la Enfermedad Periodontal.........................................................30
5.9 CoQ10 en el Rendimiento Atltico .....................................................................................30
5.10 Funcin de la CoQ10 en otros transtornos.......................................................................31
6. Dficit de Coenzima Q10.......................................................................................................... 32
6.1. Dficit Primario de CoQ10................................................................................................. 33
6.1.1. Fenotipos clnicos asociados con mutaciones en genes individuales de CoQ10...34
6.2 Deficiencias Secundarias de la CoQ10..............................................................................38
6.3 Diagnstico del Dficit de Coencima Q10..........................................................................40
6.4 Tratamiento del Dficit de Coenzima Q10..........................................................................42
Conclusiones.................................................................................................................................... 46
Bibliografa....................................................................................................................................... 47

Introduccin

La coenzima Q (CoQ , ubiquinona , o simplemente Q ) es un notable lpido

presente en prcticamente todas las clulas eucariotas y que est implicada en
muchas vas celulares cruciales.

1.

Coenzima
Q :

10
La cadena respiratoria
mitocondrial permite gracias a la transferencia de
electrones, que provienen del catabolismo de los nutrientes energticos, la
liberacin de energa de stos, la cual es transferida a los enlaces energticos del
ATP, en la fosforilacin oxidativa.
Un antioxidante es cualquier sustancia que cuando est presente a bajas
concentraciones en presencia de un sustrato oxidable, retrasa o previene la
oxidacin del mismo, inhibiendo la tasa de oxidacin. La salud del organismo
depende en gran medida de eficaces sistemas de antioxidantes.
Los antioxidantes actan evitando el exceso perjudicial de los radicales libres en el
organismo con la finalidad de mantener un equilibrio. Las enzimas antioxidantes
catalizan la ruptura de radicales libres habitualmente a nivel intracelular, ejerciendo
cada uno su funcin en una zona determinada.

1.1 COENZIMA Q10

Propiedades
Qumicas

La coenzima Q10 (CoQ10) es un compuesto endgeno

que se encuentra en todas las clulas de nuestro
organismo. Dado su carcter ubicuo y su estructura
de quinona, la CoQ10 tambin es conocida como
ubiquinona.

Los mecanismos aceptados por los que la CoQ puede actuar como antioxidante
son previniendo la peroxidacin lipdica o la propagacin de la reaccin en
cadena.
La familia de coenzimas Q fue descubierta en el ao 1955 por el doctor R. A.
Morton en Liverpool, Inglaterra. En 1957 el Dr. Frederick Crane, de la Universidad
de Wisconsin, aisl la Coenzima Q10 (a la que Morton haba denominado
3

ubiquinona) en las mitocondrias de tejido cardiaco de vaca. Al ao siguiente el Dr.

Karl Folkers y sus colegas de los laboratorios farmacuticos Merck determinaron
la estructura exacta de la Coenzima Q 10 (2,3 dimetoxi-5 metil-6 poli-isopropeno
paranbenzoquinona) y lograron sintetizarla y producirla mediante fermentacin.
En su estructura qumica general de la ubiquinona es (2,3 dimetoxi-5 metil-6 poliisopropeno paranbenzoquinona) Figura 1. Est presenta una parte soluble en
grasa formada por una cadena de 10 unidades de isopreno y la otra parte con el
grupo funcional soluble en agua; las unidades de isopreno caracterizan el nmero
10 del nombre de la CoQ 10, su peso molecular es de 863.34 g/mol y con una
densidad aproximada 1.1 g/ml.

La caracterstica qumica principal de la CoQ 10 es que se puede encontrar

alternadamente en tres estados de oxidacin, responsables de distintas funciones
en el organismo:
1. Ubiquinona (CoQ), completamente oxidada, a la cual se le puede adicionar
de manera consecutiva dos tomos de hidrgeno, dando lugar a la
estructura parcialmente reducida.
2. Radical semiquinona, forma intermedia de CoQH.
3. Ubiquinol, estado totalmente reducido (figura 2).

1.2

COENZIMA

Q10: SNTESIS Y
FUNCIN

Insertada en las membranas celulares y con

posibilidad de movilizarse a travs de ellas, esta
quinona es particularmente reconocida por su rol vital
en el transporte electrnico de la cadena respiratoria
mitocondrial favoreciendo la produccin de ATP, el

cual une las flavoprotenas con el citocromo b. Esta sustancia existe en las
mitocondrias en forma de quinona oxidada en condiciones aerobias y en forma de
quinol reducido en condiciones anaerobias.
La bisntesis de la CoQ10 se lleva a cabo a partir de la tirosina (aminocido). Este
proceso se realiza en 17 pasos (figura 3) y requiere de al menos ocho vitaminas
(riboflavina, piridoxina, niacinamida, cido ascrbico, cobalamina, cido flico,
tocoferol, y cido pantotnico)

Figura 3.
Relacin

de la

ruta de la

biosntesis de la CoQ10 (ubiquinona), a partir del aminocido tirosina.

La Coenzima Q10 es un cofactor para al menos tres enzimas mitocondriales

(complejos I,II y III), as como enzimas en otras partes de la clula.
La CoQ10 sirve como trasportador mvil, que opera con deshidrogenasas ligadas
a flavina como NADH deshidrogenasas al complejo III, por lo tanto interviniendo en
la produccin de ATP. La ubiquinona acepta hidrgenos y se reduce a
dihidroquinona (CoQH2). En la siguiente etapa, al reoxidarse cede dos electrones
al sistema de citocromos y quedan dos protenas libres en el medio.
Los equivalentes de reduccin se introducen en la cadena respiratoria a nivel del
NAD o CoQ a partir de la reacciones de las deshidrogenasas ligadas a NAD o
FAD.
Se han descrito tambin otras funciones como la de transportador de electrones
en otros sistemas redox asociados a membranas, como el complejo de Golgi
(Crane and Navas 1997) y la membrana plasmtica (Sun et al. 1992; Villalba et al.
1995; Santos-Ocana et al. 1998b).
El transporte de electrones de la membrana interna mitocondrial se lleva a cabo a
travs de cinco complejos, los cuales son:
Complejo I o NADH-ubiquinona oxidorreductasa. EL NADH cede dos
electrones a una molcula de CoQ que se reduce y capta dos protones (H +) de la
matriz. La energa liberada permite la transferencia de 4 H + desde la matriz al
espacio intermembrana
.
Complejo II o succinato-ubiquinona oxidoreductasa. El succinato dona dos
electrones a una molcula de CoQ reducindola, que toma a su vez dos protones
de la matriz. En este caso no hay transferencia de ningn protn al espacio
intermembrana.

Complejo III o ubiquinol citocromo c oxidoreductasa. Dos electrones donados

por el ubiquinol (QH2) reducen dos molculas de citocromo c, llevando consigo
una transferencia de dos protones al espacio intermembrana. CoQ se oxida
liberando otros dos protones ms a espacio intermembrana, por lo tanto por cada
molcula de CoQ que llega al complejo III, son transferidos 4 H + hacia el espacio
intermembrana.
Complejo IV o citocromo c oxidasa. Un electrn donado por el citcromo c
reduce una molcula de oxgeno. Se requieren 4 molculas de citocromo c que
reduzcan una molcula de oxgeno y forme una molcula de agua. Es este
proceso se transfieren 4 protones al espacio intermembrana.
Complejo V o ATPasa mitocondrial. La transferencia de protones a travs de los
complejos de la cadena respiratoria crea una gradiente electroqumico entre la
matriz y el espacio intermembrana. El complejo V coduce el paso de protones de
nuevo hacia la matriz catalizando la formacin de un enlace de alta energa, en
forma de ATP, a partir de ADP y una molcula de fosfato

Figura 4. Transporte electrnico de la membrana interna mitocondrial

El CoQ10 tiene en la mitocondria otras funciones que no estn directamente

relacionadas con la cadena de transporte de electrones como la de cofactor para
la funcin de protenas desacoplantes (UCPs). Las UCPs son protenas de la
membrana interna mitocondrial cuya funcin biolgica es la disipacin controlada
del gradiente de protones originado en la cadena de transporte de electrones en
forma de calor sin produccin de ATP. Este mecanismo disipador de energa es
usado por los mamferos en la grasa parda para mantener la temperatura corporal
en situaciones de bajas temperaturas.
A la funcin redox como un transportador de protones y electrones en la cadena
respiratoria mitocondrial se suma que acta como un antioxidante en su forma
reducida (ubiquinol), inhibiendo la peroxidacin lipdica en las membranas
biolgicas y protegiendo a las protenas intermembrana mitocondriales y al DNA
contra el dao oxidativo, que reacciona de forma directa contra radicales de
oxgeno y lipoperxidos para prevenir el dao a molculas en diferentes tejidos y
compartimentos celulares o de forma indirecta a travs del reciclado de otros
antioxidantes lipdicos como la vitamina E (Thomas et al. 2008), o hidrosolubles
como la vitamina C o cido ascrbico.
Los mecanismos de accin antioxidante son: inhibicin de los radicales alquilo y
peroxilo, mediante la reduccin directa de especies perferrilo; y la interaccin
directa con anin superxido y con adicales alquilo

y peroxilo, mediante la

donacin de tomos de hidrgeno.

La CoQ10, adems de actuar como un potente antioxidante en la prevencin del
dao oxidativo del ADN, membranas biolgicas y lipoprotenas, regenera a otros
antioxidantes como la vitamina E, por lo que es asociada a numerosos procesos
de estrs oxidativo.
Estrs oxidativo se le denomina al estado celular ocasionado por el desequilibrio
entre las molculas prooxidantes, como las especies reactivas de oxgeno (ROS),
9

y las molculas antioxidantes en beneficio de las primeras. Las ROS se producen

en la propia clula como consecuencia de la utilizacin del oxgeno como aceptor
de electrones en el metabolismo celular de los organismos aerobios. stas son
capaces de reaccionar con diferentes molculas orgnicas que integran las
estructuras vivas, desencadenando una serie de procesos de activacin de
sustancias antioxidantes que previenen o reparan el dao causado llegando
incluso a inducir como mecanismo de defensa la muerte celular dirigida o
apoptosis.
El CoQ10 reducido de la membrana plasmtica es un potente antioxidante que
protege los lpidos frente al dao oxidativo, y mantiene otros antioxidantes en sus
formas reducidas.
1.3

REGULACIN
DE LA
BIOSNTESIS DE
COQ10

Son

numerosos

los

factores

que

regulan

la

biosntesis de CoQ10 celular, siendo la informacin

actual muy limitada. El modelo donde ms se han
realizado estudios ha sido en levaduras.

Debido a la complejidad dela va, el nmero de enzimas implicadas en su funcin

y localizacin, son necesarios realizar diversos estudios que permitan entender la
regulacin de la sntesis de CoQ10. A continuacin se muestra algunos
mecanismos que se han estudiado para la regulacin de la sntesis de CoQ 10.

Estudios en
EnEscherichia
E. coli, la composicin
de pool de ubiquinona se encuentra altamente
coli y
influenciado por la disponibilidad de oxgeno, pues las clulas de E.coli durante la
respiracin presentan mayores niveles de CoQ8.

10

En levaduras (S. cerevisae) los niveles de CoQ estn ntimamente correlacionados

con el desarrollo mitocondrial y la disponibilidad del oxgeno. La biosntesis de
CoQ10 es muy elevada en clulas de crecimiento anaerobio y casi no detectable
en clulas anaerobias.

Estudios en
mamferos
Poco se
conoce en la regulacin transcripcional de la biosntesis de la ubiquinona
en mamferos, particularmente en humanos, pero se ha observado que en los
animales los niveles de ubiquinona responden a estrs oxidativo generado por
distintas vas como el ejercicio fsico intenso, la adaptacin al fro, el tratamiento
con hormonas tiroideas, o a los procesos biolgicos relacionados con la edad.

2.

DISTRIBUCIN DE LA CoQ10

Las distintas funciones de la ubiquinona como componente lipoflico esencial en la

cadena de transporte de electrones as como el papel que desempea sobre la
bioenergtica mitocondrial, el efecto sobre la fluidez de membrana y su funcin
protectora sobre los fosfolpidos de membrana susceptibles de peroxidacin hacen
de la distribucin de la coenzima Q un elemento importante para determinar sus
efectos.
La concentracin de CoQ10 en el organismo de los seres humanos est
determinada por la edad, sexo, raza, as como por la salud individual. En los
organismos jvenes y saludables se pueden encontrar concentraciones suficientes
de CoQ10. Hay algunos estudios acerca de la concentracin de CoQ 10 en el plasma
sanguneo, los cuales son usualmente utilizadas para evaluar el status de la

11

coenzima en los humanos, principalmente porque la determinacin de la prueba

es relativamente fcil.
En el siguiente cuadro las concentraciones de CoQ 10 y Q9 en diversos rganos de
humanos y ratas; tambin se observa que la forma Q 9 es predominante en ratas y
la Q10 en humanos (Berekova y col, 2008)

Cuadro 1. Cantidad de CoQ10 y Q9 en tejidos humanos y ratas (g/g de tejido).

La CoQ10 es sintetizada como producto terminal de la va del mevalonato y,

adems de su produccin endgena, es incorporada a travs de la dieta dado que
algunos vegetales (perejil, ajo, brcoli, coliflor, repollo), aceites (oliva, soja, man,
girasol), carnes (de vaca, pollo y cerdo) y ciertos mariscos y pescados (caballa,
atn, salmn, pulpo) presentan altos contenido de CoQ 10.

12

Sin embargo, slo un pequeo porcentaje de la CoQ 10 contenida en los alimentos

es absorbida por esta va. Es por ello que los niveles endgenos de CoQ 10 estn
determinados principalmente por su tasa de produccin de novo vs consumo y, en
menor medida, por el aporte exgeno.
Los niveles de ubiquinona en los tejidos estn sujetos a regulacin por factores
fisiolgicos que estn relacionados con la actividad oxidativa del organismo. Los
niveles de ubiquinona incrementan bajo el estrs oxidativo, por ejemplo en el
ejercicio intenso, la adaptacin al fro, tratamiento con hormonas tiroideas y
disminuyen durante el envejecimiento, debido a que la distribucin de la coenzima
Q10 no es homognea en el organismo y a que los tejidos postmitticos son ms
propensos al estrs oxidativo.
La presencia de la Coenzima Q10 es esencial para la buena salud de los rganos y
tejidos celulares de los humanos, porque todas las funciones celulares dependen
del adecuado suministro de adenosn trifosfato (ATP). En el tejido fino del corazn
tiene una gran demanda de energa es por esto que la mayor concentracin de
CoQ10 se localiza en el miocardio (Pierorazio M. Philip 2009).
La deficiencia de CoQ10 es susceptible cuando se observa en las clulas el
mximo grado de actividad metablica tales como en el corazn, sistema
inmunolgico, encas y mucosa gstrica. Puede ser clasificada como primaria o
secundaria. La primera, relativamente menos frecuente, ha sido asociada a
mutaciones autosmicas recesivas de diversos genes involucrados en su
biosntesis

ocasionando

enfermedades

neuromusculares,

mitocondriales

degenerativas con una grave presentacin clnica que involucra degeneracin

motriz progresiva, prdida de la memoria, dificultad en la deglucin y diferentes
grados de retraso mental.
Las deficiencias secundarias, por el contrario, de mayor prevalencia, resultan de
presentacin clnica ms leve asocindose a diversas patologas como
13

3.

Importancia
cncer,

de la CoQ10

fibromialgia, enfermedad cardiovascular,

enfermedades
diabetes,

embarazos

neurodegenerativas,

infertilidad

masculina,

de riesgo, entre otras.

Todos los descubrimientos hasta ahora realizados facilitan el entendimiento de los

procesos enzimticos de la biosntesis de CoQ y la distribucin hetereognea del
CoQ. stos resultan de vital inters debido a la funcin antioxidante de CoQ en la
defensa ante el dao oxidativo generado en los procesos de envejecimiento en
humanos; y porque adems, deficiencias en el contenido de CoQ y distintos
desrdenes en los genes de su biosntesis son responsables del origen de varias
patologas en humanos.
Estos casos muestran deficiencias en el contenido de Q que son especficas de
tejido. Por ejemplo, un caso clnico con miopata mitocondrial presentaba una
reduccin al 10% del contenido de CoQ10 normal en el msculo, registrndose sin
embargo niveles normales en fibroblastos y plasma (Ogasahara et al. 1989;
Montero et al. 2007). Esta deficiencia curiosamente se recuperaba con
suplementos de CoQ10 exgeno, sugiriendo que este paciente tena problemas en
la va metablica de CoQ10.
Adems, se ha comprobado que la respuesta no es homognea en todos los
tejidos. Porque adems de estimular el sistema antioxidante de la membrana
plasmtica, esta intervencin no gentica incrementa la longevidad disminuyendo
el dao oxidativo a travs de la modulacin de la composicin de cidos grasos de
los fosfolpidos en los tejidos.
14

La investigacin propuesta en el presente proyecto aportar una informacin en

cuanto a la biosntesis de la CoQ10, sus funciones antioxidantes, su importancia en
diferentes patologas y su deficiencia.

Objetivos

OBJETIVO
GENERAL:
15

Conocer el mecanismo funcional de la Coenzima Q 10 en la mitocondria, sus

propiedades y usos en la medicina.

OBJETIVOS
ESPECFICOS:

Analizar las posibles implicaciones de la

Coenzima Q10 en fenmenos oxidativos.

Conocer las propiedades mdicas de la

Coenzima Q10.
Determinar que ocurre con un dficit de
Coenzima Q10.

Desarrollo

16

El hecho de que el CoQ 10 est presente en la mayora de las membranas celulares

de los organismos estudiados y desempee numerosas funciones celulares de
gran importancia, parece ser la causa de la enorme complejidad observada en la
patognesis del dficit de CoQ10 en humanos.
El contenido celular de CoQ10 es homeostticamente regulado; sin embargo, se
encuentra

4.

disminuida

Implicaciones

de la Coenzima

en

varias

patologas

como

cncer, enfermedades

mitocondriales, cardacas y musculares.

La

relacin

que

existe

entre

la

concentracin

Q10 libres
en y el estado de salud de los seres humanos es un hecho
de radicales
aceptado en la actualidad por la comunidad cientfico-mdica. Palabras tales
como estrs oxidativo, actividad prooxidante y producto antioxidante, son cada vez
ms comunes e indican el inters cada vez ms creciente sobre este tema.
Un radical libre es una especie qumica definida, que tiene en su estructura uno o
ms electrones no pareados, caracterizada por su elevada reactividad y capacidad
de formar otros radicales libres por reacciones qumicas en cadena. A diferencia
de las especies qumicas que poseen una carga elctrica (iones), que son
generalmente estables en los medios ms comunes, muchos radicales libres son
inestables, por lo que tienden a reaccionar muy rpidamente con otros
componentes qumicos.
Las Especies Reactivas de Oxgeno (ERO), incluyen a los radicales libres y a
molculas derivadas del oxgeno de inters biolgico con una elevada reactividad,
que son capaces de producir radicales libres en el organismo humano. Las ERO
ms comunes y de mayor importancia biolgica son las siguientes: oxgeno
singlete(O2), radical

hidroxilo (HO.), radical

17

alcoxilo (RO.), radical-anin

superxido (O2.-), xido

ntrico (NO),perxido

de

hidrgeno (H2O2), cido

hipocloroso (HOCl) y peroxinitrito (ONOO-).

Existen diferentes procesos endgenos generadores de ERO, tales como la
respiracin mitocondrial, la activacin de polimorfonucleares, el metabolismo del
cido araquidnico, las acciones enzimticas y la catlisis por liberacin de hierro
y cobre (HO.), entre otros.
Es decir, el organismo humano produce ERO que son necesarias para el
funcionamiento y balance armnico de diversos sistemas, sin las cuales se
pueden producir desrdenes fisiolgicos o alteraciones del sistema inmune y dar
lugar a diversas enfermedades o permitir su evolucin y desarrollo hacia diferentes
estados patolgicos.
Otras ERO se forman en exceso en el organismo humano por la accin de
factores exgenos, que constituyen un estrs para el organismo humano. Entre
esos factores se encuentran la contaminacin ambiental, las radiaciones, los
hbitos txicos (tabaco, alcohol y estupefacientes), la alimentacin inadecuada, la
exposicin a sustancias txicas (fertilizantes y pesticidas), el metabolismo de
algunos frmacos y un elevado estrs fsico o psquico.
Por la alta inestabilidad atmica de los radicales libres colisionan con una
biomolcula y le sustraen un electrn, oxidndola, perdiendo de esta manera su
funcin especfica en la clula. En el caso de los lpidos (cidos grasos
poliinsaturados), los radicales libres daan las estructuras ricas en ellos como las
membranas celulares y las lipoprotenas. En las primeras se altera la
permeabilidad conduciendo al edema y la muerte celular y en la segunda, la
oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL), gnesis de la placa
ateromatosa.
El exceso de radicales libres promueve el ataque de estas sobre compuestos
qumicos que se hallan en las clulas (lpidos, protenas y ADN), dando lugar al
inicio de una serie de reacciones qumicas que pueden conducir a la aparicin de
graves desrdenes fisiolgicos y la agudizacin de la enfermedad o incluso alterar
18

el desempeo fsico o psquico de una persona supuestamente sana. No obstante,

ciertos autores consideran que esto ocurre exactamente al revs; es decir, que el
estrs oxidativo conduce a la aparicin de la enfermedad y es la causa de las
alteraciones que se observan despus en sistemas biolgicos.
Halliwel y Gutteridge en 1998 definieron como antioxidante a toda sustancia que
hallndose presente a bajas concentraciones, con respecto a las de un sustrato
oxidable (biomolcula), retarda o previene la oxidacin de dicho sustrato.
El antioxidante al reaccionar con el radical libre (RL) le cede un electrn
oxidndose a su vez y transformndose en un RL dbil, con escasos o nulos
efectos txicos y que en algunos casos como la vitamina E, pueden regenerarse a
su forma primitiva por la accin de otros antioxidantes.
Tienen diferentes mecanismos de accin; unos impiden la formacin de los RL y/o
especies reactivas (sistema de prevencin), otros inhiben la accin de los RL
(sistema barredor) y otros favorecen la reparacin y la reconstitucin de las
estructuras biolgicas daadas (sistema de reparacin).
Cada antioxidante posee una afinidad hacia un determinado RL o hacia varios,
puede actuar en los diferentes procesos de la secuencia oxidativa y tener ms de
un mecanismo de accin.
El desbalance entre la produccin de ERO y la defensa antioxidante provoca un
dao orgnico conocido como estrs oxidativo, que lleva a una variedad de
cambios fisiolgicos y bioqumicos que ocasionan el deterioro y muerte celular.
La ubiquinona (CoQ10), una de las molculas centrales en la funcionalidad de la
cadena de transporte de electrones en la membrana mitocondrial, tiene una
funcin muy importante como antioxidante endgeno, actuando como agente
bloqueador de radicales libres. Los mecanismos ms aceptados por los que la
19

coenzima Q10 (CoQ10) puede actuar como antioxidante son previniendo la

peroxidacin lipdica o la propagacin de la reaccin en cadena .

5.

PROPIEDADES MDICAS DE LA COENZIMA Q10

La CoQ10 adems de funcionar como antioxidante juega un papel esencial en la

formacin de ATP en la mayora de los tejidos, incluyendo el corazn, el msculo
esqueltico, el cerebro, el rin y el hgado. La CoQ 10 se localiza en la membrana
interna mitocondrial donde sirve para estabilizar estas estructuras, controlar el flujo
de electrones y regular el flujo de equivalentes reductores.
Su accin inhibitoria sobre la formacin del poro de transicin de la permeabilidad
mitocondrial evita la activacin de cascadas apoptticas y la inactivacin oxidativa
de protenas clave involucradas en la produccin de ATP.

5.1

ENFERMEDADES GENTICAS MITOCONDRIALES Y CoQ10

La funcin mitocondrial est regulada por un doble sistema gentico, uno propio,
el DNA mitocondrial (ADNmt), integrado por 16569 pares de bases que codifica 22
20

ARN de transferencia, 2 ARN ribosmicos y 13 pptidos de la CRM (Tabla I); el

otro el ADN nuclear (ADNn), implicado en la sntesis e importacin de la mayor
parte de sus protenas.
La procedencia exclusiva del ADNmt
condiciona

que

las

enfermedades

mitocondriales sigan un patrn de

transmisin particular, bien de forma
autosmica (dominante o recesiva)
para las alteraciones que tienen lugar
en el ADNn y vertical o materna para
las alteraciones del ADNmt.
El amplio abanico de alteraciones en el
metabolismo
condiciona

oxidativo
cuadros

mitocondrial,
heterogneos

englobados bajo la denominacin de enfermedades mitocondriales, reservndose

el trmino citopatas mitocondriales para disfunciones de la cadena respiratoria
mitocondrial (Jess Eirs Pual, Carmen Gmez Lado, et al.; 2008). En su
clasificacin se han tenido en cuenta aspectos bioqumicos (Tabla 2) o genticos.
La suplementacin de Coenzima Q 10 ha proporcionado la mejora clnica en
algunos pacientes con varios tipos de problemas genticos mitocondriales
(citopatas mitocondriales), anomalas hereditarias en la funcin de energa
mitocondrial. En estos raros casos con efectos genticos en la sntesis de la
coenzima Q10, la suplementacin con coenzima Q 10 ha supuesto una mejora
(Munnich A, Rotig A, Cormier-Daire V, Rustin P.. The metabolic and molecular
bases of inherited disease. 8th ed. Volume 2. New York: McGraw-Hill; 2010: 2261
2274).
5.2

CoQ10 EN

ENFERMEDAD
ES
CARDIOVASCU
LARES

21

La CoQ10 es una buena aliada en los problemas cardiacos ya que es uno de

los nutrientes principales del tejido cardaco, favoreciendo la oxigenacin y
combate de los radicales libres.
En un estudio sobre el impacto de la CoQ 10 en la agina de pecho se
comprob que en pacientes que fueron tratados con esta, reducan los
episodios anginosos en un 53%, teniendo un latido regular, coordinacin y
fuerza. Ha demostrado tambin su eficacia en las miocardiopatas las
insuficiencias cardacas congestivas, la cardiopata isqumica, el prolapso
de la vlvula mitral, las arritmias y la hipertensin.

Fallo cardaco
congestivo

En la enfermedad arterial coronaria, la acumulacin de la placa aterosclertica en

las arterias del corazn, puede hacer que algunas zonas del msculo cardaco no
reciban sangre suficiente, produciendo a lo largo dao cardaco y afectando a la
capacidad de bombeo (fallo cardaco)
El descubrimiento de que los niveles de coenzima Q 10 en el miocardio eran ms
bajos en pacientes con fallo cardaco severo frente a los que padecan fallo
cardaco moderado llev a realizar varios ensayos clnicos de la suplementacin
de coenzima Q10 en pacientes con este problema (Folkers K, Vadhanavikit S,
Mortensen SA. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective
therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10; 1985 ; 82(3):901904).
Varios estudios de intervencin que administraron suplementos de coenzima Q 10 a
pacientes con fallo cardaco congestivo, en combinacin con el tratamiento
22

convencional, han demostrado mejora en algunas mediciones de la funcin

cardaca (Belardinelli R, Mucaj A, Lacalaprice F, et al. Coenzyme Q10 and exercise
training in chronic heart failure. Eur Heart J. 2012).
Ms recientemente, un anlisis lleg a la conclusin de que la coenzima Q 10
mejora las mediciones de la funcin cardaca en el caso de fallo cardaco crnico
(Sander S. et al. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in patients with
chronic heart failure. J Card Fail, 2012 12:464472).
La causa principal de la prdida de la funcin contrctil en el fallo cardaco es la
capacidad de la mitocondrias de producir suficiente energa al msculo cardaco,
lo que resulta en la falta de energa en las clulas y posible muerte celular. La
coenzima Q10 puede actuar de forma beneficiosa en mltiples pasos de la cadena
evolutiva de fallo cardaco gracias a su actividad antioxidante y su funcin como
transporte de electrones en la mitocondrias. As mismo, la coenzima Q 10 mejora en
general los parmetros cardacos y la tolerancia al ejercicio.

Infarto de
miocardio

A consecuencia de un infarto (infarto de miocardio) o durante una ciruga del

corazn, el msculo cardaco puede verse privado de oxgeno (isquemia). Se cree
que el aumento de la generacin de radicales libres de oxgeno cuando se
restable el aporte de oxgeno al msculo cardaco (reperfusin) contribuye de
manera importante al dao miocrdico que ocurre durante la isquemiareperfusin
Se ha descubierto que el tratamiento preliminar de animales con coenzima Q 10
reduce el dao miocrdico producido por isquemia-reperfusin (Maulik N, Yoshida
T, Engelman RM, Bagchi D, Otani H, Das DK. Dietary coenzyme Q(10) supplement
renders swine hearts resistant to ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Heart
Circ Physiol. 2010).
23

Angina de pecho
El flujo insuficiente de sangre al tejido cardaco (isquemia miocrdiaca) tambin
puede provocar dolor en el pecho (angina de pecho), que suele presentarse al
realizar ejercicio.
Cinco ensayos cientficos han analizado los efectos de la suplementacin de
coenzima Q10 por va oral como suplemento a la terapia convencional en pacientes
con angina estable crnica (Tran MT, Mitchell TM, Kennedy DT, Giles JT. Role of
coenzyme

Q10

in

chronic

heart

failure,

angina,

and

hypertension.

Pharmacotherapy. 2011). En la mayora de los resultados, la suplementacin con

CoQ10 mejor la tolerancia al ejercicio y retras lo cambios en la funcin cardaca
asociados a la isquemia miocrdica en comparacin con el placebo.

Hipertensin
Los resultados de varios estudios pequeos no controlados en humanos sugieren
que la suplementacin con CoQ10 puede resultar beneficiosa en el tratamiento de
la presin arterial alta (hipertensin) (Langsjoen PH, Langsjoen AM. Overview of
the use of CoQ10 in cardiovascular disease, 2010).
Un meta-anlisis ms reciente lleg a la conclusin de que la coenzima Q 10 puede
ser de inters para los pacientes hipertensos (Rosenfeldt F. L. et al. Coenzyme Q10
in the treatment of hypertension: a meta-analysis of the clinical trials. Journal of
Human Hypertension, 2014). La coenzima Q 10 redujo la presin arterial sistlica
hasta 17 mm Hg y la presin arterial diastlica hasta 10 mm Hg.
La accin principal de la coenzima Q 10 en la hipertensin clnica es la
vasodilatacin, reduciendo la resistencia perifrica y, por tanto, reduciendo la
presin arterial. Lo ms probable es que la CoQ 10 acte por su actividad
antioxidante, conservando la disponibilidad de xido de nitrgeno y reduciendo as
24

la vasoconstriccin (Rosenfeldt F. L. et al. Coenzyme Q10 in the treatment of

hypertension: a meta-analysis of the clinical trials. Journal of Human Hypertension,
2014).
Una revisin concluy que hay evidencia prometedora del efecto beneficioso de la
CoQ10 cuando se administra sola o como complemento a las terapias
convencionales para la hipertensin (Pepe S. et al. Coenzyme Q10 in
cardiovascular disease. Mitochondrion, 2014).

5.3

LA CoQ10

AYUDA AL
SISTEMA
INMUNOLGICO

Ya en el de 1970 se observ que al administrar

Coenzima Q10 a los ratones su la capacidad de su
sistema inmunolgico para combatir las bacterias
aumentaba

significativamente,

as

como

su

respuesta inmunolgica general. En 1982 siete

estudios

diferentes

documentaban

este

incremento en la eficacia inmunolgica de los

roedores. Dichos experimentos registraron un
disminucin de en el nmero de tumores y una mayor supervivencia, tras ser
expuestos a la accin de potentes carcingenos. Adems hubo un gran nmero de
sobrevivientes despus de ser inoculados con el virus causante de leucemia
(producindose inmediatamente de la inoculacin, una reduccin drstica de la
coenzima Q10), restaurndose en la glndula del timo con la administracin de
coenzima Q10.
Al comparar estos efectos con los producidos por otros antioxidantes, como la
vitamina E, se observ que estas cualidades inmunolgicas eran propias de la
CoQ10, pues ninguna lo estimulaba lo suficiente.

25

Posteriormente se observ que al administrar CoQ 10 a pacientes humanos con

problemas como diabetes, cncer y enfermedades cardiovasculares, el nmero y
la actividad de leucocitos aumentaba significativamente.
Liznakov y otros en una serie de publicaciones que datan desde 1970 informaron
sobre el efecto de la coenzima Q 10 en respuestas del sistema inmunolgico. Entre
otros fenmenos, inform de que la coenzimaQ 10 aumenta la actividad fagoctica,
los ttulos de anticuerpos humorales de respuesta, el nmero de linfocitos T4 y la
disminucin de efectos inmunosupresores de medicamentos quimioteraputicos
(Bliznakov y Hunt , 1986) .
No ha existido una explicacin satisfactoria que abarque cmo la coenzima Q 10
puede estimular la actividad del sistema inmune. Sugieren Anthony W. Linnane y
otros, 2010 que esta amplia base celular de fenmenos de respuesta, pueden
encontrar una explicacin en relacin de la coenzima Q 10 / H2O2.
En este concepto H2O2 hara mediante la promocin de la funcin celular clulas
que acten en un papel de segundo mensajero para el crecimiento; en respuesta a
hormonas y efectores de citoquinas responsables de la regulacin de la actividad
celular y el crecimiento.
El descubrimiento del benfico efecto de la CoQ 10 sobre el sistema inmunolgico
abri nuevos campos de investigacin, no slo en lo referente al cncer, sino
tambin sobre el proceso de envejecimiento y, sobre todo sobre la lucha contra el
SIDA, en los aos 80s y 90s.

5.4

Un

EFECTOS DE
LA CoQ10

CONTRA EL
CNCER

estudio

observacional

demostr

que

las

personas con cncer de pulmn, pncreas, y

especialmente,
probabilidades
26

de
de

mam
tener

presentan
niveles

bajos

ms
de

coenzima Q10 en la sangre, que un grupo de personas sanas (Folkers K, Osterborg

A, Nylander M, Morita M, Mellstedt H. Activities of vitamin Q10 in animal models
and a serious deficiency in patients with cancer. Biochem Biophys Res Commun.
1997).
En los ltimos aos se han publicado en las revistas mdicas un considerable
nmero de artculos sugiriendo que la coenzima Q 10

puede representar una

esperanza en la lucha contra el cncer.

En Biochemical and Biophysical Research Comunications en 1997, el Dr. Karl
Folkers describi en caso de 10 pacientes con cncer a quienes se les haba
estado administrando coenzima Q10 por problemas del corazn. Uno de dichos
pacientes , de 48 aos, que en 1977 le diagnosticaron un cncer de pulmn, haca
ya 17 aos que no presentaba rastro de cncer ni problema cardaco alguno,
suponiendo que la causa de su desaparicin fue la administracin de CoQ 10.
El Dr. Lowkwood, que en 35 aos a tratado ms de 7,000 casos de cncer,
manifiesta que hasta el momento en que comenz a utilizar la CoQ 10, nunca
habas sido testigo de la desaparicin total de tumores de tamao considerable.
Aunque algunos informes de casos clnicos y un ensayo no controlado sugieren
que la suplementacin con la coenzima Q 10 puede ser beneficiosa como
tratamiento complementario a la terapia convencional para el cncer de mama
(Hodges S, Hertz N, Lockwood K, Lister R. CoQ10: could it have a role in cancer
management? Biofactors. 2000), la falta de ensayos clnicos controlados hace que
se imposible determinar los posibles efectos de suplementacin de CoQ 10 en
pacientes con cncer.
5.5

ENFERMEDAD
DE
PARKINSON Y
COQ10

27

En los pases occidentales la enfermedad del Parkinson afecta a una de cada 100
personas mayores de 60 aos, en Mxico se ha estimado una prevalencia entre
40 y 50 casos por cada 100,000 habitantes/ao, siendo para el Instituto Nacional
de Neurologa y Neurociruga la cuarta causa de consulta, siendo ms frecuente
en los hombres que en la mujeres y tambin ms en los lugares nrdicos que en
los meridionales.

Se manifiesta clnicamente por sntomas motores clsicos que son bradicinesia, el

temblor, rigidez e inestabilidad postural. Su sntoma ms notable es el temblor de
las extremidades. Otras caractersticas son una postura envarada y cierta
dificultada para realizar tareas simples.
Los problemas cognitivos y de memoria no suelen presentarse en las primeras
fases de la enfermedad, pero s la depresin, que llega a ser caracterstica comn
en los enfermos con Parkinson. Posteriormente un 30% de los enfermos
desarrollan Alzheimer u otras formas de demencia.
La principal caracterstica patolgica del Parkinson es una progresiva destruccin
de las clulas productoras de Dopamina en la zona cerebral conocida como
sustancia nigra, alterando el funcionamiento de circuitos reguladores a nivel del
putamen y del ncleo caudado. Se cree que los sntomas de la enfermedad
aparecen cuando ya han sido destruidas ms del 60 - 70% de las neuronas
dopaenergticas en la va nigroestriatal, las cuales al deplorarse la dopamina
permite una serie de anormalidades motoras como el temblor en reposo, rigidez,
bradicinesia e inestabilidad postural.
Los investigadores estn cada vez ms convencido que la causa de la destruccin
de estas clulas se trata de la accin oxidativa de los radicales libres y tambin la
toxicidad de ciertos metales.

28

Numerosos estudios han demostrado que los enfermos de Parkinson presentan en

la zona de la sustancia nigra muy bajos niveles de antioxidantes naturales y muy
altos niveles de hierro. Se cree que este acta como catalizador en las reacciones
de radicales libres que destruya las clulas productoras de Dopamina.
Al igual que ocurre con la enfermedad de Alzheimer, en la actualidad no existe una
cura para la enfermedad de Parkinson. Sin embargo desde 1991 se ha
demostrado que la administracin de antioxidantes retarda significativamente su
progreso.
Las primeras investigaciones se realizaron con vitaminas C y E, con resultados
muy alentadores. Sin embargo, las limitaciones de ambas substancias para
penetrar la barrera hematoenceflica, contribuyeron a que cientficos comenzaran
a realizar estudios sobre la CoQ10.

En la actualidad se han realizado varios experimentos con CoQ 10, y los resultados
superan los esperados con otros antioxidantes. Un estudio aleatorizado controlado
con placebo llevado a cabo durante 16 meses en 80 personas con enfermedad de
Parkinson temprana demostr que las suplementacin con 1,200 mg/da de
coenzima Q10 estaba asociada a un deterioro ms lento de la funcin cerebral en
comparacin con el placebo (Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, et al. Effects of
coenzyme q10 in early Parkinson disease: evidence of slowing of the functional
decline, 2014).

Ms recientemente, un pequeo ensayo controlado con placebo revel que la

administracin por va oral de coenzima Q 10 durante cuatro semanas beneficiaba
ligeramente a pacientes con enfermedad de Parkinson (Muller T, Buttner T,
Gholipour AF, Kuhn W. Coenzyme Q10 supplementation provides mild symptomatic
benefit in patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 2008). Entonces se
puede decir que la CoQ10 representa una esperanza en la prevencin y
tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
29

5.6

COQ10 EN

ENFERMOS DE

En

ALZHEIMER

CoQ10

enfermos de Alzheimer la unin de

con el hierro y la vitamina B6 puede
minimizar los sntomas de demencia y

retrasar

de forma progresiva la prdida de la

memoria.

Lamentablemente no se cuenta con suficientes datos clnicos que puedan

demostrar totalmente la efectividad de la CoQ10 y de otros antioxidantes en
la prevencin de Alzheimer, pero los experimentos efectuados en animales
e in vitro evidencian su potencial para para preservar y prolongar la vida de
las neuronas, protegindolas de la oxidacin causada por radicales libres.

5.7

ENFERMEDAD

Los experimentos en animales indican que una funcin mitocondrial alterada

puede desempear un papel en la patologa de la enfermedad de Huntington.

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo

hereditario del sistema nervioso central que afecta principalmente a los ganglios
basales. Se transmite de modo autosmico dominante. Se manifiesta en el adulto
a una edad variable, tpicamente entre los 30 y los 40 aos de edad.
La EH se caracteriza por la asociacin de trastornos motores (sndrome coreico,
distona, trastornos posturales que pueden provocar cadas, disartria y trastornos
30

de la deglucin, etc.), trastornos psiquitricos y conductuales (modificaciones del

carcter, sndrome depresivo, a veces trastornos psicticos) y trastornos
cognitivos. Estos sntomas evolucionan hacia un empeoramiento progresivo y
conducen, en un perodo de 10 a 20 aos, a un sndrome demencial con un
estado de postracin en cama y caquexia.

Se ha descubierto que la suplementacin con coenzima Q 10 reduce el tamao de

la lesin cerebral y mejora la motricidad en los animales modelos de la
enfermedad de Huntington ( Beal MF. Coenzyme Q10 as a possible treatment for
neurodegenerative diseases. Free Radic Res. 2012).
Un estudio controlado con placebo llevado a cabo durante 30 meses en 347
pacientes con enfermedad de Huntington temprana, a los que se les administr
suplementes de Coenzima Q10 demostr que la CoQ10 disminua un 13% el
deterioro de los sintmas neurolgicos y de comportamiento (A randomized,
placebo-controlled trial of coenzyme Q10 and remacemide in Huntington's disease.
Neurology. 2011).

A pesar de que la CoQ10 llega a disminuir los sntomas de esta enfermedad no

existen suficientes evidencias para recomendar los suplementos con CoQ 10 para
estos pacientes.

5.8

FUNCIN DE LA COQ10 EN LA ENFERMEDAD

PERIODONTAL

La enfermedad periodontal es la infeccin de las encas dentales. Se trata de un

problema muy extendido que va asociado con inflamacin, sangrado, dolor y
enrojecimiento de las encas. Estudios clnicos realizados actualmente han
demostrado que las personas con enfermedad periodontal tienden a tener niveles
bajos de Coenzima Q10 en las encas.

31

En varios estudios clnicos en los que participaron grupos pequeos de personas,

los suplementos de CoQ10 contribuyeron a una curacin y reparacin de los tejidos
ms rpidamente ( Hanioka T, Tanaka M, Ojima M, Shizukuishi S, Folkers K. Effect
of topical application of coenzyme Q10 on adult periodontitis. Mol Aspects Med.
1994). La coenzima Q10 se emplea en productos de enjuague bucal, para as
contrarrestar esta afeccin.
5.9

COQ10 EN EL RENDIMIENTO ATLTICO

De los diversos ensayos aleatorios controlados se han examinados los efectos de

suplementos de coenzima Q10 durante tres a ocho semanas sobre el rendimiento
fsico de hombres entrenados y no entrenados, la mayora no hall mejora
significativa en la tolerancia al ejercicio.

Sorprendentemente, dos estudios han demostrado una mejora

considerable en las mediciones de la prctica de ejercicio tras la
suplementacin con un placebo en comparacin con la coenzima
Q10 (Malm C, Svensson M, Ekblom B, Sjodin B. Effects of ubiquinone-10
supplementation and high intensity training on physical performance in humans.
Acta Physiol Scand. 2010).

5.10

FUNCIN

DE LA
CoQ
10
Estudios
clnicos
preliminares
tambin sugieren que la coenzima Q 10 puede
mejorar
la funcin
inmunitaria en personas con inmunodeficiencias como el SIDA
EN
OTROS
(Folkers K, Langsjoen P, Nara Y, et al. Biochemical deficiencies of coenzyme Q10

TRANSTORNO

in HIV infection and exploratory treatment. Biochem Biophys Res Commun. 1988).

Tambin se ha demostrado eficaz la CoQ 10 en el tratamiento de la parlisis de Bell,

la sordera y el sndrome de fatiga crnica.

32

El mejor uso acreditado para la coenzima Q 10, es en la mejora de los sntomas de

enfermedades derivadas del ARN mt.,

mutaciones puntuales de ADN y

supresiones con interrupcin resultante del sistema de transporte de electrones;

ms

comnmente,

fenotpicamente

presente

como

enfermedades

neuromusculares. Estas condiciones son progresivas y comnmente pueden

conducir en edad temprana a una severa incapacidad y muerte a mediana edad.
La coenzima Q10 es ahora ampliamente utilizado para mejorar las consecuencias
de enfermedades mitocondriales, en particular los encefalomiopatas (Shults et al.,
2012).

6.

DFICIT DE

COENZIMA Q10

El dficit de coenzima Q10 se trata de un deterioro o defecto en alguno de los

genes implicados en su sntesis.
La deficiencia de CoQ10 puede ser clasificada como primaria o secundaria. La
primera, relativamente menos frecuente, ha sido asociada a mutaciones
autosmicas recesivas de diversos genes involucrados en su biosntesis
ocasionando enfermedades neuromusculares, mitocondriales y degenerativas con
una grave presentacin clnica que involucra degeneracin motriz progresiva,
33

prdida de la memoria, dificultad en la deglucin y diferentes grados de retraso

mental.
Las deficiencias secundarias, por el contrario, de mayor prevalencia, resultan de
presentacin clnica ms leve asocindose a diversas patologas como
fibromialgia, enfermedad cardiovascular, enfermedades neurodegenerativas,
cncer, diabetes, infertilidad masculina, embarazos de riesgo, entre otras.
Existen tres mecanismos de grados variables que intervienen en la deficiencia de
la coenzima Q10:
1. Dieta insuficiente de CoQ10.
2. Deterioro de la biosntesis de la CoQ10.
3. Utilizacin excesiva de CoQ10.
En la mayora de los estudios reportados, el sitio exacto y la naturaleza de los
defectos en la biosntesis de la CoQ10 an no se ha identificado, debido a la
biosntesis de ubiquinona es complejo y no est completamente definida.
Pero un estudio realizado por

la Asociacin Internacional de Conzima Q 10

(International Coenzyme Q10 Association - ICQA) identific que las deficiencias

primarias son muy heterogneos, tanto clnica como genticamente, y se
transmiten por lo general como rasgos recesivos autosmicos.

6.1.

DFICIT

PRIMARIO DE

Hasta la fecha , se han reportado las mutaciones en ocho genes ( PDSS1 ,

10, ADCK3, ADCK4 , y COQ9 ) ( Doimo et al, 2014 ).
PDSS2 , COQ2 , COQ4COQ
, CoQ6

Estas condiciones son muy raras y, aunque no hay datos epidemiolgicos

precisos, que estiman su incidencia global, se precisa una incidencia en Italia
inferior a 1: 100.000 habitantes.

34

Tradicionalmente, las manifestaciones clnicas se han agrupado en cinco fenotipos

principales: encefalomiopata , ataxia cerebelosa , una enfermedad multisistmica
infantil grave, nefropata y aislado miopatco (Emmanuele et al 2012).
Esta clasificacin es, probablemente ahora obsoleto, porque el espectro de
fenotipos clnicos observados en los pacientes es mucho ms amplio e incluye
otras manifestaciones clnicas como la cardiomiopata, atrofia ptica y sordera, y
muchas diferentes combinaciones de sntomas.
Por otra parte, la miopata pura hasta la fecha nunca se ha documentado en
pacientes con deficiencia de CoQ10 primaria definida genticamente.
La variabilidad clnica de la deficiencia de CoQ 10 se refiere a la edad de inicio
(desde el nacimiento hasta sptima dcada) (Multiple-System Atrofia Research
Collaboration 2013), la gravedad de la enfermedad (un trastorno multisistmico
fatal con manifestaciones especficas), el patrn de afectacin del tejido (incluso
para los pacientes con mutaciones en el mismo gen), y la respuesta clnica a la
administracin de suplementos de CoQ10.

6.1.1.

Fenotipos clnicos asociados con mutaciones en

genes individuales de CoQ

PDSS1
En un estudio se report que slo dos hermanos con mutaciones PDSS1: ambos
eran normales al nacer, pero luego desarrollaron sordera, atrofia ptica,
sobrepeso, macrocefalia, valvulopata cardiaca,

hipertensin arterial pulmonar

moderada y retraso mental leve. Elevndose ligeramente Lactato en el plasma

(Mollet et al 2007).

PDSS2
En otro estudio se registraron dos casos de dficit de CoQ 10 relacionado con el
gen PDSS2. El primer caso fue un beb de sexo masculino, extremadamente
35

hipotnico, que se present con convulsiones y vmitos, adems de ceguera

cortical. La imagen de resonancia magntica era compatible con sndrome de
Leigh y encontrndose lactato elevado en plasma. Se le instituy suplementos de
CoQ10 pero el nio muri a los 8 meses de edad.
El segundo casos se present en una familia descrito originalmente en 2000 (Rotig
et al 2000), donde se inform ms tarde una Mutacin PDSS2. Tres hermanos
tenan sntomas similares pero con diferente gravedad. Estos presentaron
discapacidad visual (prdida de visin bilateral con retinitis pigmentosa y atrofia
del nervio ptico), sordera neurosensorial bilateral, deterioro neurolgico (Ataxia,
distona, amiotrofia), miocardiopata y sndrome nefrtico. El paciente con las
manifestaciones ms graves muri a los 8 aos, mientras que el que tena el
dficit ms leve todava poda caminar sin ayuda. Con la terapia CoQ10 mejor
significativamente sus condiciones (Rotig et al 2000; Rahman et al 2011).

CoQ2
El gen COQ2 es el primer defecto gentico que se asocia con la deficiencia de
CoQ10 (Quinzii et al 2006). Hasta la fecha, las mutaciones COQ 2 se han
identificado en 14 pacientes de nueve familias diferentes.
La edad de inicio y manifestaciones clnicas son extremadamente variables, y las
correlaciones genotipo-fenotipo son an confusas. Las manifestaciones clnicas
varan en aislados SRNS (Salviati et al 2005; McCarthy et al 2013; DiomediCamassei et al 2007), SNRS con encefalomiopata parecida a MELAS (Salviati et
al 2005).Aunque SNRS es frecuente, no es una caracterstica constante y puede
desarrollarse slo despus de otras manifestaciones, como miocardiopata
hipertrfica (SCALAIS et al 2013; Dinwiddie et al 2013).
La administracin oral de suplementos de CoQ 10 es generalmente eficaz tanto
neurolgicamente como para las manifestaciones renales (Montini et al 2008).

36

CoQ4
CoQ4 parece ser un componente crucial de la biosntesis de CoQ 10 (Casarin et al
2008) y es necesario para estabilizar la complejo multienzimtico que cataliza la
biosntesis de CoQ (Marbois et al 2009).
Hasta la fecha slo se registra un paciente con defecto en COQ 4. Este albergaba
una delecin de novo 3,9 Mb del cromosoma 9q34 que inclua COQ 4.La
haploinsuficiencia de CoQ4 fue asociado a reduccin de la biosntesis de la CoQ 10
y los niveles de estado estacionario (aproximadamente 50% de los controles) de
CoQ10.
Adems de dismorfia facial y retraso mental, mostr debilidad e hipotona
importante que mejor significativamente con la administracin de suplementos de
CoQ10. La atencin tambin mejor, mientras que los sntomas recayeron despus
suspensin involuntaria de tratamiento (Salviati et al 2012).
COQ4 representa una excepcin porque la haploinsuficiencia de otros genes CoQ
no afecta los niveles de CoQ, como en ratones Mclk1 heterocigotos CoQ 7
(Lapointe y Hekimi 2008) o en portadores de mutaciones PDSS2 (Salviati et al
2012).
La deficiencia de CoQ10 puede ser el evento precipitante del empeoramiento del
cuadro clnico provocado por la haploinsuficiencia de otros genes incluidos en el
segmento eliminado.

CoQ6
En un diferente estudio once pacientes de cinco familias mostraron CoQ 6 y
manifestaciones

extrarrenales,

como

la

sordera

neurosensorial,

ataxia,

convulsiones y alteraciones de la sustancia blanca. Dos personas mostraron

dismorfia facial y cinco murieron a principios de la infancia. El tratamiento con
CoQ10 va oral disminuy la proteinuria, mientras que la prdida de audicin no
mejor.
37

ADCK3
Mutaciones ADCK3 se han encontrado en 23 pacientes de 14 familias con
autosoma recesivo, ataxia cerebelosa progresiva (ARCA) (Lagier - Tourenne et al
2008; Anheim et al 2010; Gerards et al 2010; Mollet et al 2008; Terracciano et al
2012).
Algunos de ellos tenan otras manifestaciones, como trastornos psiquitricos
(Blumkin et al 2014), convulsiones, mioclonas, migraa o disartria. Es ms comn
la aparicin durante la niez, pero se ha informado que tambin puede iniciar en
adultos jvenes (Horvath et al 2012 ; Liu et al 2014).
La respuesta al tratamiento es generalmente pobre. Sin embargo, se report que
existieron pacientes que respondieron bien al tratamiento (Liu et al 2014 ) .

ADCK4
La ADCK4 es muy similar a ADCK3, pero probablemente tiene una diferente
funcin porque sus mutaciones se asocian con un fenotipo completamente
diferente. Defectos ADCK4 han sido reportado en 15 pacientes procedentes de
ocho familias (Ashraf et al 2013).
En todos aparece SNRS y slo uno tena neurolgica de participacin. Siete
fueron sometidos a trasplante de rin para llegar poner fin a la enfermedad renal
etapa. Slo uno fue tratado con suplementos orales de CoQ 10.
Cabe sealar que la mayora de los pacientes con una diagnstico bioqumico de
la deficiencia de CoQ10 carecen de una definida diagnstico gentico y por lo tanto
no es posible clasificar en formas primarias o secundarias.

CoQ9
Se report slo un paciente con deficiencia de CoQ 9. Una nia haba muerto al da
uno despus de su nacimiento por un trastorno multisistmico con convulsiones y
acidosis, pero el diagnstico no se hizo. El paciente del estudio primero mostr
38

una mala alimentacin y acidosis lctica, a continuacin, present convulsiones y

atrofia cerebral. Adems, desarroll cardiaca hipertrofia y disfuncin renal. El
paciente falleci a los 2 aos de la vida (Duncan et al 2009; Rahman et al 2001).
La razn de la marcada diversidad en los fenotipos clnicos asociado con
mutaciones en los genes individuales no est claro. Parte de la variabilidad podra
depender de la cantidad de biosntesis residual (Doimo et al, 2014), pero no hay
estudios extensos sobre el tema.
El hecho de que el fenotipo para CoQ6 y Mutaciones ADCK4 es ms homognea
que para CoQ2 probablemente refleja el sesgo de seleccin, ya que los pacientes
incluidos en estos estudios fueron reclutados de una cohorte de personas con la
manifestacin clnica principal de SRNS(Heeringa et al 2011; Ashraf et al 2013).
En el caso de PDSS1 y CoQ 4 se inform de linajes individuales, por lo tanto, la
informacin es parcial. Finalmente, el marcadamente diferente fenotipo observado
con mutaciones en genes como ADCK3 (con exclusivamente manifestaciones
CNS), podra reflejar la presencia de mecanismos compensatorios en los tejidos
y/o el hecho de que este gen est involucrado en otros procesos, adems de la
biosntesis de CoQ.

6.2

Deficiencias secundarias de la CoQ10

Aunque las deficiencias primarias de CoQ 10 son muy raras, las deficiencias
secundarias son mucho ms frecuentes. Los pacientes se presentan con
deficiencia de CoQ10 (normalmente documentado en el msculo esqueltico o
cultivos de fibroblastos de la piel), pero los defectos de no estn relacionados con
los genes de la biosntesis de CoQ10.
Ejemplos de deficiencia de CoQ 10 secundaria incluyen miopatas mitocondriales
(Sacconi et al 2010) ,sndrome de agotamiento de ADN ( Montero et al 2013 ) ,
ataxia y apraxia oculomotora causadas por mutaciones en aprataxina (APTX)
39

(Quinzii et al 2005), tipo de aciduria glutrica II o deficiencia mltiple de acil- CoA

deshidrogenasa (MADD), causada por mutaciones en ETFDH (Gempel et al
2007),sndrome cardiaco causado por mutaciones en BRAF (Aeby et al 2007) , y
aciduria metilmalnica ( Haas et al 2009 ) .
La deficiencia de CoQ10 ha informado tambin puede ser

no gentico en

condiciones tales como la fibromialgia (Cordero et al 2009).

Los mecanismos exactos por los que estos defectos genticos causan la
deficiencia de CoQ10 son todava desconocidos.
Varias hiptesis han propuesto, la interferencia con las vas de sealizacin en la
regulacin de la biosntesis de la CoQ10, la alteracin de la mitocondria en su
membrana interna, la interferencia con la formacin del complejo de biosntesis de
la CoQ10, aumento de la degradacin de CoQ 10 o un deterioro general de funcin
mitocondrial.
En el caso de MADD se ha demostrado que la protena mutante se une CoQ 10
menos fuertemente que la de tipo salvaje, sugiriendo el oxgeno puede tener
acceso a los electrones en la protena mutante mal plegada y generar superxido
y estrs oxidativo, lo que afecta a la piscina CoQ 10 (Cornelio et al 2013).
Es importante tener en cuenta que una reduccin de los niveles de CoQ 10 no es
una caracterstica consistente en estas condiciones; de hecho, est presente slo
en una minora de los pacientes portadores de estos defectos.
Los sntomas especficos en estos pacientes dependen de la condicin
subyacente. Sin embargo, la mayora de los informes se centran en sntomas
musculares esquelticos y el sistema nervioso central (SNC).

40

Las manifestaciones musculares consisten en debilidad, hipotona, intolerancia al

ejercicio, mioglobinuria, mientras que las principales manifestaciones del SNC
incluyen ataxia y deterioro general de CNS. Aunque en esta situaciones la
deficiencia de CoQ10 es un fenmeno secundario, es probable que exacerba los
sntomas causados por el defecto molecular primario, y estos pacientes a menudo
se benefician de la suplementacin oral de CoQ 10 (Quinzii et al 2005), incluso
aunque la respuesta no es tan dramtico como en aquellos con dficit primario.
El tratamiento con CoQ10 presenta grandes beneficios teraputicos revirtiendo las
patologas y / o mejorando la calidad de vida del paciente con mejores resultados
especialmente si el diagnstico y tratamiento se realiza durante la niez. Es por
ello que resulta fundamental el diagnstico precoz de la deficiencia de CoQ 10 y el
inicio del tratamiento adecuado.
La determinacin de la concentracin plasmtica de la coenzima Q 10 usualmente
es utilizada para la estimacin del estado de dicha coenzima en humanos,
principalmente por representar una muestra poco invasiva. Los niveles de
referencia son extremadamente bajos: 0.40-1.40 M en sujetos sanos. Sin
embargo, esta determinacin no refleja estrictamente los niveles tisulares de
CoQ10 siendo poco clara la correlacin de los niveles plasmticos de CoQ 10 con la
patologa o la respuesta teraputica.
Este hecho hace indispensable, la determinacin de CoQ10 en muestras como
biopsias musculares o fibroblastos de piel.
Varios estudios han reportado una disminucin de la concentracin CoQ10 en
plasma en diversas condiciones clnicas tales como miocardiopatas, enfermedad
muscular degenerativa y enfermedades del sistema nervioso central, cirrosis
heptica, y cetonuria fenil (Bianchi et al 1994) (Turunen et al 2002) (Hargreaves
2007) (Littarru y Tiano 2010).

41

La principal limitacin de estos estudios es que no hay una relacin clara entre el
plasma y los niveles de CoQ 10 intracelular, por lo tanto, es difcil establecer si estos
resultados reflejan una deficiencia real de CoQ 10 en tejidos afectados.

6.3

DIAGNSTICO DEL DEFICIT DE COENZIMA Q10

El diagnstico de la deficiencia de CoQ 10 por lo general implica una biopsia de

msculo, aunque la mayora de las determinaciones bioqumicas pueden ser
llevadas a cabo en los fibroblastos de piel cultivados.
Los estudios de rutinas obre secciones musculares normalmente no producen
hallazgos especficos. El cuadro histolgico puede ser normal, mientras que en los
casos graves puede haber signos de proliferacin mitocondrial.
Un hallazgo comn de los ambos dficit de formas primarias y secundarias es la
presencia de la acumulacin de lpidos en manchas de aceite rojo (Trevissonet al
2011). Bioqumicamente, hay una reduccin de las actividades enzimticas de RC:
NADH citocromo c reductasa (complejos I + III) y succinato: citocromo c reductasa
(complejos II + III), las dos reacciones de CoQ 10-dependiente, con actividad normal
de los complejos aislados.
El defecto puede ser rescatado in vitro mediante la adicin de decylubiquinone (un
anlogo de la CoQ soluble) en cubeta de reaccin (Salviati et al 2005) o mediante
el cultivo de clulas en la presencia de CoQ10.
Estos hallazgos son altamente sugestivos de deficiencia de CoQ 10. La microscopa
electrnica en biopsias renales muestra generalmente numerosas mitocondrias
dismrficas en el citoplasma de los podocitos (Diomedi-Camassei et al 2007).
El diagnstico bioqumico definitivo de la deficiencia de CoQ 10 es establecido
mediante la medicin del contenido de CoQ 10 en biopsias de msculo esqueltico
o fibroblastos de piel cultivados. Es posible analizar tambin las clulas
42

mononucleares de sangre perifrica (Duncan et al 2005). Este enfoque no es

invasivo, sin embargo las muestras deben ser procesadas inmediatamente y esto
representa una limitacin importante de la determinacin de la CoQ 10, adems de
que se lleva a cabo slo en unos pocos laboratorios, mientras que las biopsias
musculares o fibroblastos cultivados pueden ser congelados y enviados a los
centros de diagnstico fcilmente.
La posible alternativa son lneas linfoblsticas (Ashraf et al 2013). Sin embargo,
existe poca experiencia con este enfoque, especialmente en las formas
secundarias.
Una vez que se estableci un diagnstico bioqumico molecular, se realizan
estudios genticos. El gran nmero de genes involucrados y la caracterizacin an
incompleta de la va hacen de esto una tarea compleja.
La produccin de nuevas tecnologas simplifican en gran medida el anlisis de
paneles que comprende un gran nmero de genes; sin embargo, el costo de
desarrollo de estos paneles es alta, el nmero relativamente pequeo de
pacientes con las formas primarias, el conocimiento incompleto de la la va y el
goteo de costos de la secuenciacin del exoma (WES), lo convierten en una
alternativa atractiva. De hecho, WES tambin puede explorar todas las posibles
causas del dficit secundario.

6.4

TRATAMIENTO DEL DFICIT DE CoQ10

La suplementacin oral con CoQ10 parece ser eficaz para un gran nmero de
pacientes, sobre todo para los que tienen deficiencias primarias, y tambin para
aquellos con formas secundarias. Los sntomas renales, del SNC, y los sntomas
musculares responden muy bien al tratamiento.

43

Sin embargo, es importante tener en cuenta que el tratamiento puede detener la

progresin de las manifestaciones clnicas, pero una vez severa la enfermedad se
establece el dao renal o SNC, y no se pueden recuperar (Montini et al 2008).
En modelos in vitro muestran que el CoQ 10 exgeno alcanza la membrana interna
mitocondrial, donde reactiva el flujo de electrones dentro de la RC (Lpez-Martn
et al 2007; Lpez et al 2010). Curiosamente el perfil de la transcripcin de las
clulas deficientes tambin est en gran parte restaurado (Fernndez- Ayala et al
2013).
El tratamiento consiste en la administracin de altas dosis de CoQ 10. Dosis
reportadas van desde 5- mg / kg / da (Rotig et al 2000) a 30-50 mg / kg / da
(Montini et al 2008), pero en ratones las dosis que se han empleado van hasta 200
mg / kg da empleado (Saiki et al 2008).
Debido a que las preparaciones comerciales difieren mucho en sus caractersticas,
se aconsejan emplear formas solubles, de gel blando o formulaciones oleosas,
mientras que los comprimidos no deben utilizarse debido a la mala absorcin
(Bhagavan y Chopra, 2007).
La eficiencia de absorcin disminuye con el aumento de individuo por lo tanto, se
debe preferir dosis divididas dosis de CoQ 10 a dosis nicas (Miles et al 2006).
La respuesta al tratamiento es generalmente evidente en 10-20 das.
Una buena respuesta se inform en la mayora de las deficiencias primarias (ya
sea en pacientes o en modelos de ratn) con la excepcin de la deficiencia en
ADCK3, los pacientes generalmente no responden al tratamiento.
En el pasado slo ubiquinona (la forma oxidada de CoQ 10) estaba disponible
comercialmente debido a las dificultades para mantener el compuesto en la forma
44

reducida. La mayora de los datos obtenidos de pacientes han sido mediante el

uso de la ubiquinona.
Recientemente, se han solubilizado y estabilizado formulaciones que son capaces
de preservar el CoQ10 en su forma reducida, y varias empresas estn
comercializando la forma reducida (CoQH2 o ubiquinol) .
Ambos compuestos son adsorbidos por el tracto gastro intestinal, donde la
absorcin de ubiquinona se reduce a ubiquinol (Franke et al 2010) y luego es
transportado a las clulas perifricas unido a lipoprotenas.
Aparentemente ubiquinol es superior a la ubiquinona (Garca- Corzo et al 2014),
pero la experiencia en pacientes con deficiencias primarias es limitada y no hay
indicaciones claras sobre la dosis-equivalencia de los dos compuestos.
Muchos aspectos diferentes pueden influir en la variabilidad de la respuesta clnica
a la suplementacin con CoQ10. Obvio los factores son las dosis teraputicas, la
formulacin farmacutica empleada, la gravedad de la enfermedad subyacente, y
la progresin del dao tisular (Trevisson et al 2011), pero probablemente hay
muchos otros componentes, la gentica, el medio ambiente, e incluso epigentica
(Fernndez-Ayala et al 2013), que modulan la respuesta al tratamiento.
Se destaca la importancia de proporcionar dosis adecuadas de CoQ 10 y las
formulaciones adecuadas ya que muchas veces los pacientes reciben dosis
insuficientes de compuesto.
Tambin es probable que la respuesta limitada visto en muchos de los pacientes
con las formas de inicio neonatales (Doimo et al 2014A) es debido al hecho de que
el tratamiento se instituy cuando el dao tisular (especialmente en el SNC) ya
estaba muy avanzado.

45

El nmero limitado de los pacientes en estudios realizados hace que sea difcil
llegar a conclusiones claras y limita la posibilidad de realizar estudios clnicos
sobre este problema.

Cundo sospechar una deficiencia de CoQ 10?

La deficiencia primaria de CoQ 10 es rara, sin embargo un diagnstico temprano es
esencial para asegurar que los pacientes reciban el adecuado tratamiento (Montini
et al 2008).
La deficiencia de CoQ10 debe ser sospecha en pacientes con y sin mutaciones en
SRNS, nefrina o podocina, especialmente en aquellos que tambin presentan
sordera u otras manifestaciones del SNC (Emma et al 2011).
Otros pacientes sugerentes son aquellos con caractersticas clnicas de
encefalomiopatas mitocondriales (especialmente cuando hay reduccin de la
actividad del complejo I + III y II + III), los que tienen ataxia inexplicable, los que
presentan con la intolerancia al ejercicio subagudo y debilidad, con signos de
acumulacin de lpidos en el msculo (Trevisson et al 2011), y aquellos con
reordenamientos cromosmicos que implican cromosoma 9q34 (Salviati et al
2012).
Debido a que el proceso de diagnstico en estas formas puede requerir meses, en
la sospecha de deficiencia de CoQ 10 se aconseja recolectar muestras biolgicas
adecuadas para el diagnstico (Fibroblastos de la piel y si es posible la biopsia
muscular) y as comenzar inmediatamente la administracin de suplementos (que
puede ser suspendida si despus de 1 o 2 meses hay una falta de respuesta
clnica evidente).

46

Conclusiones

El estudio de la CoQ10 es un campo an requiere investigacin. Nuevos aportes

cientficos se publican a nivel mundial en relacin a las deficiencias halladas en
diferentes

patologas,

mayores

beneficios

farmacuticas cada da ms novedosas.

47

teraputicos

formulaciones

Investigadores de diversos pases preocupados por su estudio integran el

International Coenzyme Q10 Association (ICQA) que se rene cada dos aos para
sumar conocimientos en el rea. Sin embargo, en nuestro pas an hay mucho
camino por recorrer ya que hay muchas cuestiones pendientes relativas a la
deficiencia de CoQ10.
En particular, la terapia todava se administra empricamente y no hay prctica
manera de controlar su eficacia. Adems, el conocimiento sobre la va de su
biosntesis y su regulacin an est limitado. Una mejor comprensin de estos
procesos podra ser importante para identificar otras condiciones potencialmente
asociados con la deficiencia de CoQ10 primaria como secundaria.
Se necesita la evaluacin de nuevas patologas que evidencien deficiencia de
CoQ10, el desarrollo de mejores y ms eficientes mtodos analticos para la
correcta evaluacin y diagnstico preciso y el diseo de mejores formulaciones
con el fin de mejorar la respuesta teraputica son herramientas necesarias para
que los pacientes y profesionales de la salud, tengan acceso a los avances en el
conocimiento de la CoQ10 y as un mejor manejo de su deficiencia.

Bibliografa:

1. Bujn N., Arias A., Montero R.,& Garca-Villoria J., Lissens W.,& Seneca S.,
Espins C., Navas P., De Meirleir L., Artuch R., Briones P., Ribes A.
Characterization of CoQ10 biosynthesis in fibroblasts of patients with
primary and secondary CoQ10 deficiency. J InheritMetab Dis, 2014; 37: 53
62.

48

2. Desbats M.A., Lunardi G., Doimo M.,Trevisson E., Salviati E. Genetic bases
and clinical manifestations of coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency. J
InheritMetab Dis, 2014.
3. Parrado Fernndez C. Biosntesis de coenzima Q: mantenimiento de la
homeostasis redox y adaptacin metablica. ISBN, 2010; 13: 978-84-6934172-8
4. Garca Verazaluce, Varga MC., Aguilar C. MJ., Ocaa F., Sarmiento .,
Guisado R. Efecto del Phlebodium decumanum y de la coenzima q10 sobre
el rendimiento deportivo en jugadores profesionales de voleibol. Nutricin
Hospitalaria, 2015; 31 (1), pp. 401-414.
5. Del Pozo-Cruz J., Rodrguez B., Navas I., Del Pozo-Cruz B., Navas P.,
Lpez G., Relationship between functional capacity and body mass index
with plasma coenzyme Q10 and oxidative damage in community-dwelling
elderly-people. Experimental Gerontology 52, 2014; 4654.
6. L Crane F., Lw H., Sun I., Navas P., Gvozdjkov A. Plasma membrane
coenzyme Q: evidence for a role in autism. Biologics: Targets and Therapy,
2014; 8 199205.
7. Dos Santos G., Greggi Antunes LM., Cardozo A., Pires Bianchi ML.
Coenzyme Q

10

and its effects in the treatment of neurodegenerative

diseases. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2009; 45(4), 607618.

8. A. Franke A., Morrison C., Bakke J., Custer L., Xingnan Li, Robert V.
Cooney Coenzyme Q10 in human blood: Native levels and determinants of
oxidation during processing and storage. Free Radical Biology & Medicine
48 (2010) 16101617.
9. Aparicio, V.A., Carbonell-Baeza, A., Ruiz, J.R., Aranda, P., Tercedor, P.,
Delgado-Fernandez, M., Ortega, F.B., Fitness testing as a discriminative
tool for the diagnosis and monitoring of fibromyalgia. Scand. J. Med. Sci.
Sports, 2013; 23, 415423.
10. Azizbeigi, K., Azarbayjani, M.A., Peeri, M., Agha-Alinejad, H., Stannard, S.,.
The effect of progressive resistance training on oxidative stress and
49

antioxidant enzyme activity in erythrocytes in untrained men. Int. J. Sport

Nutr. Exercise Metab, 2013; 23, 230238.
11. Bloomer, R.J., Canale, R.E., McCarthy, C.G., Farney, T.M. Impact of oral
ubiquinol on blood oxidative stress and exercise performance. Oxid. Med.
Cell Longev. 2012, 465020.
12. Bour, S., Carmona, M.C., Galinier, A., Caspar-Bauguil, S., Van Gaal, L.,
Staels, B., Pnicaud, L., Casteilla, L.,. Coenzyme Q as an antiadipogenic
factor. Antioxid. Redox Signal, 2011; 14, 403413.
13. Littarru, G.P., Tiano, L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme
Q10: recent developments. Mol. Biotechnol 2007; 37, 3137.
14. Niklowitz, P., Brosche-Bockholt, B., Dieffenbach, I., Dieffenbach, R., Andler,
W., Paulussen, M., Menke, T. Coenzyme Q10 concentration in plasma and
blood cells of uvenile patients hospitalized for anorexia nervosa. BioFactors,
2012; 38, 5358.
15. Onur S., Niklowitz P., Jacobs G., Nthlings, Wolfgang Lieb, Menke T.,
Dring F. Ubiquinol reduces gamma glutamyltransferase as a marker of
oxidative stress in humans. Onur et al. BMC Research Notes 2014, 7:427.
16. Richard H. Haas, MB, BChir, MRCPa,b, Sumit Parikh, MDc, Marni J. Falk,
MDd, Russell P. Saneto, DO, PhDe, Nicole I. Wolf, MDf,g, Niklas Darin,
MDh, y Bruce H. Cohen, Enfermedad mitocondrial: abordaje prctico para
los medicos de atencin primaria. Pediatrics (Ed esp). 2010;64(6):321-8
17. Ristow, M., Zarse, K., Oberbach, A., Kloting, N., Birringer, M., Kiehntopf, M.,
Stumvoll, M., Kahn, C.R., Bluher, M. Antioxidants prevent health-promoting
effects of physical exercise in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2009;
106, 86658670.
18. Pua J., Gmez Lado C., Blanco Barca MO.,

Castro-Gago M.

Enfermedades mitocondriales. Asociacin Espaola de Pediatra, 2010.

19. Ronquillo de Jess E. Coenzima Q10 nanocapsulado en biopolmeros por
el mtodo de desplazamiento del solvente. Mxico, 2009.
20. Hernndez R. A, Carmona G. G. Induccin de cncer de mama
experimental y ubiquinona (CoQ10) como agente protector. Mxico, 2009.
50

21. Garca Morales M.C. Efectos de la melatonina, conzima Q10 y phelebodium

decumanum sobre el estrs oxidativo en el ejercicio fsico intenso. 2010.
22. Ferreiro-Barros C., Kinio Sugawara E., Rentas L. Determination of a
method for extraction of coenzyme Q10 in human plasma: optimization of
the use of surfactants and other variables. Einstein. 2012; 10(2):203-8.
23. Bergamin C., Clemente L., Rolim S., Dib R,. Moiss. Unusual Occurrence of
Intestinal Pseudo Obstruction in a Patient with Maternally Inherited Diabetes
and Deafness (MIDD) and Favorable Outcome with Coenzyme Q10. Arq
Bras Endocrinol Metab 2010; 52/8.
24. Quinzii C., DiMauro S., Hirano M. Human Coenzyme Q10 Deficiency.
Neurochem Res,2014; 32:723727.
25. Shults C, Oakes D, Kieburtz K, Beal MF, Haas R, Plumb S et al. Effects of
coenzyme Q10 in early Parkinson disease: evidence of slowing of the
functional decline. Arch Neurol 59:15411550.
26. Shults CW, Haas R Clinical trials of coenzyme Q10 in neurological
disorders. Biofactors 25:117126.
27. Coenzima Q10 para la insuficiencia cardaca

(Revision Cochrane

traducida). Cochrane Database of Systematic Reviews 2014 Issue 6. Art.

No.: CD008684. DOI: 10.1002/14651858.CD008684
28. Luna-Ortiz P., Rojas-Prez E., De Micheli A., Flores P., Martnez-Rosas M.
Aplicacin clnica de la terapia metablica en la cardiopata isqumica.
Revista Mexicana de Anestesiologa, 2012; 35. (4), 255-274.
29. Hemmi N., Bhagavan, Chopra R. Coenzyme Q10: Absorption, tissue
uptake, metabolism and pharmacokinetics. Free Radical Research, May
2012; 40(5): 445453.
30. Munnich A, Rotig A, Cormier-Daire V, Rustin P. Clinical presentation of
respiratory chain deficiency. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle
D,eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 8th ed.
Volume 2. New York: McGraw-Hill; 2010:22612274
31. Belardinelli R, Mucaj A, Lacalaprice F, et al. Coenzyme Q10 and exercise

training in chronic heart failure. Eur Heart J. 2012.

51

32. Sander S. et al. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in

patients with chronic heart failure. J Card Fail, 2012 12:464472.

33. Maulik N, Yoshida T, Engelman RM, Bagchi D, Otani H, Das DK. Dietary
coenzyme Q(10) supplement renders swine hearts resistant to ischemiareperfusion injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 278(4):H1084
1090.
34. Tran MT, Mitchell TM, Kennedy DT, Giles JT. Role of coenzyme Q10 in
chronic heart failure, angina, and hypertension. Pharmacotherapy. 2011;
21(7):797806.
35. Langsjoen PH, Langsjoen AM. Overview of the use of CoQ10 in

cardiovascular disease. Biofactors. 2010; 9(24):273284.

36. Rosenfeldt F. L. et al. Coenzyme Q10 in the treatment of hypertension: a

meta-analysis of the clinical trials. Journal of Human Hypertension, 2014;

21:297306
37. Pepe S. et al. Coenzyme Q10 in cardiovascular disease. Mitochondrion,
2014; 7:154167.
38. Folkers K, Osterborg A, Nylander M, Morita M, Mellstedt H. Activities of

vitamin Q10 in animal models and a serious deficiency in patients with

cancer. Biochem Biophys Res Commun, 2010; 234(2):296299.
39. Hodges S, Hertz N, Lockwood K, Lister R. CoQ10: could it have a role in

cancer management? Biofactors, 2009; 9(24):365370.

40. Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, et al. Effects of coenzyme q10 in early
Parkinson disease: evidence of slowing of the functional decline, 2013.
41. Muller T, Buttner T, Gholipour AF, Kuhn W. Coenzyme Q10 supplementation
provides mild symptomatic benefit in patients with Parkinson's disease.
Neurosci Lett. 2008.
42. Beal MF. Coenzyme Q10 as a possible treatment for neurodegenerative

diseases. Free Radic Res. 2012; 36(4):455460.

43. A randomized, placebo-controlled trial of coenzyme Q10 and remacemide in

Huntington's disease. Neurology. 2011; 57(3):397404.

44. Hanioka T, Tanaka M, Ojima M, Shizukuishi S, Folkers K. Effect of topical
application of coenzyme Q10 on adult periodontitis. Mol Aspects Med. 2012;
15 Suppl:s241248.
45. Folkers K, Langsjoen P, Nara Y, et al. Biochemical deficiencies of coenzyme

Q10 in HIV infection and exploratory treatment. Biochem Biophys Res

Commun. 1988; 153:888896.
52

46. S/A. Coenzima Q10. Recuperado el 13 de junio del 2015 de:

http://www.nutri-facts.org/esp/coenzima-q10/coenzima-q10/otrasaplicaciones/
47. Bill Misner. Ubiquinone biosynthesis: coenzyme q-10 impacts health and
aerobic metabolism, 2009.
48. Aydoan F., Aydn E., Tatan E., kran Akgedik, Tekeli A., Hseyin. Is
there any effect of coenzyme Q10 on prevention of myringosclerosis?
Experimental study with rats. Braz J Otorhinolaryngol, 2013; 79(3):293-7.
49. E. Ronquillo, Martnez SM., Guzmn M. Obtencin de Nanocristales de
Coenzima

Q10

por

el

mtodo

de

desplazamiento

de

solvente,

encapsulados en polmeros de cido poli-lctico y glicol polietileno.

Superficies y Vaco, 2010; 23 (3) 15-19.
50. Contin M., Martine M., Lucangioli S., Tripodi S. Sistema cromatogrfico
miniaturizado para la determinacin de coenzima Q10 en plasma, msculo
y plaquetas. Acta Bioqum Cln Latinoam 2011; 45 (2): 273-8.

53