CLASIFICACIN DROGAS

Dopaminrgicas-Noradrenrgicas
Serotoninrgicas-Indoles
Entactgenas
Alucingenas-No Indoles
Anticolinrgicas
Disociativas-anti NMDA
Colinrgicas
Gabargicas
Opiceas
Canabinoides
Xantinas
Solventes-Inhalantes
Ncleo Acumbens
Dependencia
Gentica
Nombre: Fenciclidina
Comercial: PCP (Fenilciclohexilpiperidina), Polvo de ngel, Hierba Mala
o Pldora de la Paz, Frmacos: Sernyl, Sernylan

Foto:

Frmula:
Alcaloide-Planta:
Foto:
Categora: Disociativa
Estado: Ilegal, con uso anestsico veterinario
Informacin: El PCP infiere en mltiples sistemas de neurotransmisin.
De ejemplo, el PCP inhibe la recaptacin de dopamina, norepinefrina y
serotonina, y de glutamato mediante el bloqueo de los receptores NMDA.
Adems, algunos tipos de receptores opiceos del cerebro tambin son
afectados.Fue introducida inicialmente en medicina como anestsico
general; administrado por va endovenosa produce una analgesiaanestesia sin prdida completa de la conciencia. A mediados de los aos
1960s fu prohibido su uso en medicina humana, mantenindose su uso en
medicina veterinaria como anestsico. Los efectos somticos y
psicolgicos de la fenciclidina son dosis-dependientes. Dosis bajas
originan euforia y sensacin de despersonalizacin, adems de
estimulacin simptica (taquicardia, hipertensin, midriasis, etc.),
nistagmo y modificaciones en la percepcin del dolor (por efecto
analgsico). Dosis ms elevadas producen cuadros de agitacin, con
comportamiento violento ocasionalmente, estados alucinatorios y
paranoides. Los animales de experimentacin se autoadministran PCP en

los tests psicofarmacolgicos de autoadministracin de drogas, lo que

demuestra el efecto reforzador positivo de esta sustancia.
La hiperestimulacin simptica, adems de taquicardia e hipertensin,
puede producir hipertermia e hiperreflexia. Casos ms graves pueden
manifestarse por rabdomiolisis, acidosis, convulsiones y parada
respiratoria. El tratamiento de esta intoxicacin requiere medidas
urgentes: diuresis forzada alcalina, carbn activo en dosis repetidas para
impedir la circulacin enteroheptica que sufre este compuesto,
benzodiazepinas o neurolpticos. La sntesis qumica de los derivados de
arilhexilaminas resulta relativamente sencilla.
http://es.wikipedia.org/wiki/Fenciclidina
http://www.nida.nih.gov/Infofacts/PCP-Sp.html
http://www.mind-surf.net/drogas/fenciclidina.htm
Droga consultada 29489 veces

DROGAS DOPAMINRGICAS-NORADRENRGICAS
Feniletilaminas de sntesis

Drogas Anfetamnicas:
Anfetamina y dextroanfetamina
Metanfetamina (speed, ice, crystal, crystal meth)
Efedrina (xtasis verde, herbal ecstasy)
Catinona y catina
Metilfenidato y Pemolina (utilizados para el dficit de atencin)
Fenilpropanolamina (anorexgeno, descongestivo nasal)
Anorexgenos

Las anfetaminas son un grupo de compuestos orgnicos del nitrgeno que

pueden considerarse derivados del amoniaco. La amfetamina (C9H3CL),
significa a (alfa), m(metil), f(fenil), et(il), amina
La precursora de la anfetamina es la efedrina y esta a su vez procede de la
planta (Catha edulis) que ya haba sido utilizada desde antiguo en el
tratamiento del asma y a partir del descubrimiento de la efedrina se inci la
aplicacin teraputica en determinadas enfermedades del sistema nervioso
central.
Fuente:http://www.monografias.com/trabajos30/__/anfetaminas.shtml

La cocana se une directamente al transportador DAT1, inhibiendo la

recaptacin con ms eficacia que las anfetaminas que fosforilan el DAT,
causando la internalizacin del DAT (que la cocana no lo hace) y slo la
inhibicin de su recaptacin como secundaria, es mucho menor el modo de
accin que el de la cocana, a partir de la conformacin opuesto / orientacin
al DAT.
***
La metanfetamina est clasificada como un sicoestimulante al igual que otras
drogas de abuso, como son la anfetamina y la cocana. Sabemos que la
estructura de la metanfetamina es similar a la anfetamina y el neurotransmisor
dopamina pero que es muy diferente a la cocana. Aunque estos estimulantes
tienen efectos similares hacia el comportamiento y la fisiologa, hay grandes
diferencias en los mecanismos bsicos de cmo trabajan al nivel celular del
sistema nervioso. Sin embargo, la conclusin es que el resultado de la
metanfetamina, tal como la cocana, es la acumulacin del neurotransmisor

dopamina y esta concentracin excesiva de la dopamina es la que

aparentemente produce la estimulacin y sensacin de euforia que siente el
usuario. En contraste a la cocana, la cual se elimina rpidamente y es casi
metabolizada por completo en el cuerpo, la metanfetamina tiene una duracin
de accin mucho ms larga y un porcentaje mayor de la droga permanece sin
cambiar en el cuerpo. El resultado es que la presencia de la metanfetamina en
el cerebro dura ms, lo cual finalmente conduce a la prolongacin de los
efectos estimulantes de la droga.

Ncleo Tropano

Coca y derivados:
Su accin sobre la neurotransmisin dopaminrgica es el determinante
primario de sus efectos reforzadores. Esta accin se produce sobre las
neuronas dopaminrgicas procedentes del area tegmental ventral, que median
las propiedades reforzadoras de las drogas de abuso. Se ha demostrado que la
cocana es una de las drogas con mayor capacidad de reforzamiento. Los
primates y las ratas tienden a autoadministrarse la droga hasta quedar
totalmente agotados. En humanos, se ha descrito que un adicto a la cocana
puede ilegar a inyectarse hasta veinticinco veces en un da. Los efectos
secundarios que acompaan a su uso son psicosis, taquicardia, fallos cardiacos
y el riesgo del SIDA, cuando se comparten las jeringuillas utilizadas para su

inyeccin. La repetida administracin de cocana desarrolla tolerancia y

sensibilizacin. La sensibilizacion puede jugar un importante papel en los
ataques de pnico, en la paranoia y en la letalidad inducidos por la
administracin de cocana. La sensibilizacin puede depender de un entorno
determinado, como se observa en experimentos realizados con ratas, en las
que el aumento de actividad motora debida a la droga es ms bajo cuando se
les cambia el lugar donde se realiza la inyeccin. El desarrollo de tolerancia
pue de jugar un importante papel en el progresivo aumento de las dosis que
necesitan los adictos.
***
La farmacodinamia de la cocana involucran las complejas relaciones de los
neurotransmisores (inhibiendo la captacin de monoaminas en ratas con una
relacin cercana a: serotonina:dopamina = 2:3 serotonina:noradrenalina = 2:5
[54]) El efecto ms estudiado de la cocana en el centro sistema nervioso es el
bloqueo de la protena transportadora de dopamina. el transmisor dopamina
liberado durante la sealizacin neuronal es normalmente reciclado a travs
del transportador, es decir, el transportador se une el transmisor y lo bombea
hacia fuera de la hendidura sinptica de nuevo en la neurona presinptica, en
el que se recoge en las vesculas de almacenamiento. La cocana se une
fuertemente al transportador de dopamina formando un complejo que bloquea
la funcin de transportista. El transportador de la dopamina no puede seguir
desempeando su funcin de la recaptacin de la dopamina y por lo tanto se
acumula en la hendidura sinptica. Esto resulta en un efecto postsinptico
aumentado y una prolongacin de la sealizacin dopaminrgica en los
receptores de dopamina en la neurona receptora.
La exposicin prolongada a la cocana, como ocurre con el uso habitual,
conduce a la desregulacin de la homeostasis de la normalidad (es decir, sin la
cocana) de la sealizacin dopaminrgica a travs de la baja regulacin de los
receptores de la dopamina y la transduccin de la seal. La disminucin de la
sealizacin dopaminrgica despus del uso crnico de cocana puede
contribuir a trastornos del estado de nimo depresivo y sensibilizar a este
circuito de recompensa del cerebro importante para los efectos reforzantes de
la cocana (por ejemplo, mejorar la sealizacin dopaminrgica slo cuando la
cocana es auto-administrada). Este efecto contribuye a la naturaleza intratable
de la adiccin y la recada.
Formas de consumo de Cocana

Estructura qumica de la dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)

Junto con los opiceos y el alcohol, la cocana es la droga de abuso de la que
ms datos moleculares disponemos. Tras su inyeccin aguda parece inhibir la
recaptacin de catecolaminas y de serotonina. Su unin al trans-portador de
dopamina produce un cambio conformacional en ste, que disminuye su
afinidad por dopamina, con lo que disminuye su recaptacin.

El aumento de dopamina en el espacio intersinptico produce diversos efectos

como pueden ser la inhibicin de la sntesis de dopamina o la inhibicin de la
liberacin de neurotransmisores por parte de las clulas postsipnpticas en
caudado, ncleo accumbens y corteza prefrontal medial. La inhibicin de la
recaptacin de serotonina en el rafe dorsal y de norepinefrina en el locus
cerleo pueden ser los responsables de la inhibicin de la actividad neuronal
que se produce en dichas reas. El efecto de la cocana sobre el transportador
de norepinefrina puede contribuir a algunas de SUS acciones nocivas sobre el
sistema cardiovascular, que incluso pueden llegar a ser letales.
El bloqueo del receptor de serotonina puede tener un efecto sobre las clulas
dopaminrgicas del area tegmental ventral, dado que este area recibe neuronas
serotoninrgicas procedentes de los ncleos de Rafe. El que estas acciones de
la cocana se realicen sobre varios transportadores de monoaminas puede
explicar por qu los bloqueantes especficos del transporte de dopamina son
incapaces de mimetizar todos los efectos producidos por esta droga.

Fuentes:
http://en.wikipedia.org/wiki/Cocaine
http://www.biografica.info/redei/neurobiologia-de-la-drogradiccion
http://www.analisisdedrogas.es/cocaina_13.html
http://en.wikipedia.org/wiki/Substituted_amphetamine

Mecanismo de accin del Transportador de recaptacin de la dopamina

DAT1

La accin de la dopamina en la sinapsis se termina con su recaptacin por la

membrana presinptica. Este es un proceso dependiente de energa.
Sodio/potasio ATPasa usa la energa de hidrlisis del ATP para crear un
gradiente de concentracin de iones a travs de la membrana presinptica que
impulsa la apertura de los transportistas y el co-transporte de iones sodio y

cloruro junto con la dopamina a la hendidura sinptica. Los iones de potasio

son neesarios para que el transportista pueda volver a la posicin externa. Con
la liberacin de los iones de potasio en la hendidura sinptica se equilibra el
gradiente de iones a travs de la membrana presinptica. El transportador de la
recaptacin de dopamina est entonces disponible para unirse a otra molcula
de la dopamina para la re-absorcin.
Los transportadores de membrana de dopamina y serotonina tienen mucho en
comn, constando en ambos casos de 12 dominios transmembrana que
transportan uno o dos iones de sodio y un in de cloruro con cada molcula de
neurotransmisor. Se encuentran en la terminal presinptica, donde recaptan los
neurotransmisores mediante un sistema de alta afinidad dependiente de sodio
y cloruro, impulsado por una bomba sodio-potasio ATPasa.
El transportador de membrana de dopamina DAT1 (del ingls, Dopamine
Transporter 1) es el punto de accin de las sustancias estimulantes de abuso,
como la cocana y las anfetaminas.
Fuentes:
http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_transporter
http://www.cnsforum.com/imagebank/item/rcpt_sys_DA_reup/default.a
spx

DROGAS SEROTONINRGICAS
ALUCINGENAS INDOLES
Alcaloides de anillo indlico

Indolaminas

Drogas Alucingenas Indoles:

La estructura qumica de gran parte de sustancias alucingenas lleva un
ncleo que es un anillo indol. Se trata de una sustancia heterocclica formada
por la unin del benceno y del pirrol. Es, junto con el escatol (betametilindol), uno de los productos de la putrefaccin de las protenas y est
presente en el excremento del animal. Su nombre de indol se debe a que se
encuentra en el colorante ndigo. Debido a los dos tomos de N que adems
llevan en la cadena lateral, la estructura qumica de estos alucingenos
indlicos corresponde a la fundamental de la triptamina.
Ergotaminoides: LSD, isoergida
Triptaminas:DMT, psilocibina, psilocina, bufotenina
Carbolinas: harmina, harmalina (Son inhibidores de la monoaminoxidasa
(IMAOs) reversibles no son alucingenos, que permiten que se active
oralmente la DMT), ibogana
Por ejemplo, el LSD inhibe la liberacin de serotonina al unirse a los
receptores presinpticos de este receptor. La consiguiente inhibicin de la
actividad se rotoninrgica produce la desinhibicin de otras rutas bajo su
control. El que la serotonina est implicada en el control de las sensaciones, el
sueo, la atencin y el estado de nimo, podra explicar la accin del LSD y
los otros alucingenos sobre estas crticas funciones cerebrales. Tambin se ha
descrito que el LSD y las anfetaminas metiladas actan sobre las neuronas
dopaminrgicas. Desde un punto de vista qumico todas las drogas
psicodlicas ms importantes guardan un estrecho parecido con los
neurotransmisores serotonina, norepinefrina o dopamina. Dos de los anillos
del LSD son idnticos al anillo de indol de la serotonina, y la cadena lateral de
esta ltima es idntica a otra parte del LSD. La estructura de la mescalina se
parece ms a la de norepinefrina o a la de dopamina. Psilocina, psilocibina y
dimetilitriptamina son muy parecidas a la serotonina.
Fuentes: http://www.biografica.info/redei/neurobiologia-de-la-drogradiccion
LSD afecta a un gran nmero de los receptores acoplados a protenas G,
incluyendo todos los subtipos de receptores de dopamina, y todos los subtipos
de receptores adrenrgicos, as como muchos otros. El LSD se une a la
mayora de los subtipos del receptor de serotonina, excepto para el 5-HT3
y 5-HT 4. Sin embargo, la mayora de estos receptores se ven afectados en
dosis muy bajas en afinidad, es lo suficientemente activa con una
concentracin cerebral de aproximadamente 10 a 20 nm. [82] En los seres
humanos, las dosis de LSD recreativas pueden afectar a: 5-HT 1A, 5-HT 2A,
5-HT 2C, 5-HT 5A y otros 6 receptores 5-HT. [1] [83] El subtipo 5B

receptores de 5-HT, que no estn presentes en los seres humanos, tambin

tienen una alta afinidad por el LSD. [84] Los efectos psicodlicos del LSD se
atribuyen a sus fuertes efectos de agonista parcial del 5-HT 2A receptores
especficos como los agonistas 5-HT 2A son psicodlicos y en gran medida
los antagonistas del 5-HT 2A bloquean la actividad psicodlica del LSD. [82]
Exactamente cmo estos efectos de la droga se producen se desconoce, pero
se cree que acta aumentando la liberacin de glutamato en la corteza cerebral
y por lo tanto la excitacin en esta rea, especficamente en las capas IV y V.
[85] LSD, al igual que muchos otras drogas, se ha demostrado que activan las
vas DARPP-32-relacionadas. [86]
Ver afinidad del LSD a los receptores segn constante de inhibicin (Ki)
expresada en nanomoles.
Afinidad Receptores al LSD
LSD y alucingenos
http://www.adicciones.es/files/(10)%20sole.pdf

Cornezuelo de Centeno

ENTACTGENAS
Feniletilaminas de sntesis
Anlogos a las anfetaminas
Anillo bencnico
Drogas Entactgenas:
Se ha sugerido que la MDMA y las sustancias que poseen efectos psicofarmacolgicos semejantes a los de esta droga, son miembros de una misma
familia farmacolgica, denominados entactgenos. Se pueden definir los
entactgenos como sustancias que al tener efectos empticos, facilitando las
relaciones interpersonales, son capaces de facilitar el acceso al interior de la
conciencia del individuo, para un mejor control de los conflictos emocionales,
pareciendo especialmente til esta propiedad en terapias psicoanalticas. Los
frmacos entactgenos son distintos a los denominados estimulantes centrales

(prototipo anfetamina) o a los alucingenos (prototipo la anfetamina

metoxilada DOM). Esta diferencia ha sido puesta de manifiesto en estudios de
radioelectroencefalografa, de relacin estructura-actividad y por diferencias
bioqumicas.
Anfetaminas entactgenas (derivados metilenodioxianfetaminas)
3,4-metilenodioxianfetamina (MDA, "pildora del amor")
Metabolito del MDMA, ms alucingena que entactgena
3,4-metilelenodioximetanfetamina (MDMA, "xtasis", "Adn",
XTC)
Ms entactgena
3,4-metilenodioxietilanfetamina (MDEA o MDE, "Eva")
Menos potente, menos deplecin de Serotonina
N-metil-1-(3,4-metilenodioxifenil)-2 butamina (MBDB).
Anlogo al MDMA
Al igual que con otras anfetaminas, la MDMA produce la liberacin de estos
neurotransmisores de sus sitios de almacenamiento dentro de las neuronas, lo
que resulta en una mayor actividad neurotransmisora. En comparacin con el
poderoso estimulante metanfetamina, la MDMA produce una mayor
liberacin de serotonina y una menor de dopamina. La serotonina es un
neurotransmisor que juega un papel importante en la regulacin del estado de
nimo, sueo, dolor, emociones, apetito y otros comportamientos. La
liberacin excesiva de serotonina causada por la MDMA probablemente
produce los efectos de elevacin en el estado de nimo que sienten los
usuarios de esta droga. Sin embargo, al liberar cantidades grandes de
serotonina, la MDMA disminuye significativamente las cantidades de este
importante neurotransmisor en el cerebro, contribuyendo as a los efectos
negativos posteriores en el comportamiento que los usuarios frecuentemente
experimentan por varios das despus de haber tomado MDMA.
***
Vamos a describir el del MDMA, dado que disponemos de muchos datos
sobre cmo altera la funcionalidad cerebral. Acta como agonista indirecto de
serotonina, facilitando su liberacin e inhibiendo su recaptacin, lo que

aumenta la presencia del neurotransmisor en dicho espacio intersinptico.

Modula la accin de la serotonina liberada al unirse a los receptores
serotoninrgicos 5HT2, que parecen ser de gran importancia para la actuacin
de las drogas alucingenas clsicas como el LSD. Su unin a receptores
adrenrgicos a2, puede estar relacionada con algunos de los eiectos
cardiovasculares atribuidos a la droga.
El MDMA inhibe la liberacin de dopamina en las neuronas dopaminrgicas
de la va nigroestriatal, de una forma indirecta a travs de la liberacin local
de serotonina. Este efecto podra estar relacionado con los efectos
estimulantes asociados al MDMA.
Aunque no est claro si el MDMA es adictivo, la depleccin de los almacenes
de serotonina puede conducir a depresin y anhedonia, y estos sentimientos
pueden aumentar su consumo. No se conocen las consecuencias a largo plazo
de su uso, pero existen diversos estudios con animales que podran
relacionarse con las alteraciones comportamentales observadas en sus
consumidores. Se ha visto una degeneracin de algunas neuronas
serotoninergicas en roedores y en primates no humanos despus de su
administracin prolongada. El mecanismo propuesto para explicar cmo
puede el MDMA alterar las terminales serotoninrgicas podra ser similar al
que ha sido postulado para la destruccin de las terminales dopaminrgicas en
la enfermedad de Parkinson y que en la forma postulada por M. Rattray
aparece recogida en la figura 6.
El MDMA se metaboliza a una estructura quinoide (el aducto con glutacion de
dihidroximetanfetamina) que puede entrar en las clulas nerviosas. Diversos
procesos redox en los que participa este metabolito pueden producir radicales
libres de oxgeno, que inactivaran la triptano hidroxilasa y causaran daos
a los componentes proteicos y lipdicos de la terminal presinptica.
La unin del MDMA a los receptores serotoninrgicos 5HT2 podra
incrementar la concentracin de calcio citoplasmtico, que entre otras
acciones podra incluir proteolisis y estrs osmtico, que tambin
contribuiran a la degeneracin celular. Esta prdida neuronal junto con la
disminucin de los niveles de serotonina pueden ser responsables de la
aparicin de enfermedades neurosiquitricas a largo plazo, un ejemplo de las
cuales podran ser los casos recientemente descritos entre sus consumidores de
psicosis paranoide crnica.
Fuente:
http://www.biografica.info/redei/neurobiologia-de-la-drogradiccion http://www.analisisdedrogas.es/mdma_21.html

ALUCINGENAS NO INDOLES

Con propiedades mixtas estimulantes y alucingenas de las anfetaminas y

la mescalina
Anfetaminas alucingenas (derivados metoxianfetaminas):
4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina ((DOB)
100 veces ms potente que las anfetaminas
4-metil-2,5-dimetoxianfetamina (DOM, serenity-tranquility-peace o
STP)
Mayores propiedades Alucingenas
2,4,5-trimetoxianfetamina (TMA-2)
Anlogo a la Mescalina
Parametoxianfetamina (PMA)
Anlogo al LSD
Alucingenos clsicos
DROGAS ANTICOLINRGICAS
Alcaloides tropanos

Alucingenos clsicos:
AGENTES CON EFECTOS ANTICOLINRGICOS
En este grupo se encuentran algunas de las plantas con mayor tradicin e
historia escrita, clebres por su papel en la leyenda y la literatura de varias
culturas europeas, hindes y americanas. Pertenecen a la misma familia que la

papa, las Solanceas. Tres de ellas se han empleado bsicamente en Europa e

India: la Atropa belladona, la Mandragora officinarum y elHyoscyamus
niger (beleo). La cuarta, de la especie Datura, se distribuye mundialmente
(nuestro famoso toloache).
La belladona es clebre por las historias de envenenamientos, brujera y
ceremonias secretas asociadas a su uso. En Las mil y una noches se describe
una muerte con veneno (probablemente atropina); hay historias medievales
que sugieren su consumo en misas negras, incluyendo las narraciones de
brujas que vuelan en escobas; la mandrgora se describe en la Biblia y el
beleo es mencionado por Plinio, en el ao 60 d. C. Diferentes especies
de Datura tambin se han conocido desde hace siglos: entre los chinos se le ha
asociado a Buda; entre los antiguos griegos se le utilizaba en ceremonias
adivinatorias y quiz ritos dionisiacos; entre los hindes se usaba en ritos
ligados a Shiva; y en Mesoamrica, Francisco Hernndez, protomdico real de
Felipe II, la describe en su famosa Farmacopea (y quin no ha escuchado
alguna historia de hechicera realizada mediante la administracin de
toloache?)
Dada la amplia distribucin central y perifrica de este receptor (vase el
captulo V), los efectos de estos alcaloides ocurren a muy diversos niveles:
sequedad de la boca, taquicardia, aumento de la temperatura corporal,
disminucin del peristaltismo gastrointestinal (p. ejem., constipacin),
dilatacin pupilar, confusin mental, obnubilacin de la consciencia, prdida
de la memoria reciente, y somnolencia, delirio y coma a dosis elevadas. A
diferencia de otros alucingenos, los anticolinrgicos no incrementan la
percepcin sensorial.
Fuente: http://omega.ilce.edu.mx:3000/__//html/sec_29.html

DROGAS DISOCIATIVAS
(Anestsicas)
GLUTAMATRGICAS
Arilciclohexilaminas
Anlogos a la fenciclidina

Drogas Disociativas Anti-NMDA: Fenciclidina

Psicosis inducida por PCP, de glutamato a GABA
El mecanismo a travs del cual dosis bajas de antagonistas de receptores
NMDA llevan a un aumento en la liberacin de glutamato en la corteza
cerebral, permaneca en el misterio hasta que un reciente estudio mostrara que
la administracin sistmica y no local de PCP en la corteza prefrontal induce
hiperactividad elctrica prefrontal en animales de laboratorio, sugiriendo as
que acciones de esta droga en regiones ajenas a la corteza prefrontal son
necesarias para la induccin de estados hiperglutamatrgicos prefrontales.
Buscando establecer la regin del cerebro involucrada en este fenmeno, los
investigadores inyectaron localmente PCP en el hipocampo ventral, una
regin que enva masivas proyecciones glutamatrgicas a la corteza prefrontal.
As, pudieron demostrar que la hipofuncin de receptores NMDA expresados
por neuronas localizadas en esta regin del cerebro conduca a una actividad
elctrica prefrontal aumentada (61). Con respecto a la identidad de estas
neuronas, estudios previos haban mostrado que un sub-grupo de
interneuronas GABArgicas del hipocampo son particularmente sensibles al
antagonismo NMDA(62). La causa de esta hipersensibilidad se debera a que
estas interneuronas expresan el sub-tipo NR2D del receptor NMDA, el cual,
difiriendo de aquellos expresados por neuronas glutamatrgicas, es insensible
al bloqueo por Mg++. Dado que PCP y otros antagonistas NMDA de su tipo,
slo bloquean aquellos receptores NMDA que se encuentran abiertos, es decir
aquellos que han sido liberados del bloqueo de Mg++ por actividad elctrica
concomitante, o que por razones estructurales son insensibles a ese bloqueo,
las interneuronas que expresan NR2D resultan 10 veces ms sensibles que las

neuronas glutamatrgicas al bloqueo de sus receptores NMDA(63). As, la

hipoactividad de estas interneuronas llevara a su vez a la desinhibicin de las
neuronas glutamatrgicas que proyectan a la corteza prefrontal. De esta
manera, la induccin de sntomas psicticos, as como dficit cognitivos y
emocionales en sujetos agudamente tratados con antagonistas de receptores
NMDA sera mediada por inactivacin de interneuronas GABA. Confirmando
la validez de este modelo para la comprensin de la esquizofrenia, el hallazgo
mejor replicado en la neuropatologa de esta enfermedad es la presencia de
marcadores moleculares sugiriendo dficit en la actividad de interneuronas
GABArgicas en diversas regiones del cerebro, tales como corteza prefrontal,
corteza temporal, hipocampo y cerebelo(64). Ms an, un estudio reciente ha
reportado que poliformismos en la regin 5' del gen que codifica para GAD67, la enzima ms importante en la sntesis de GABA en el cerebro, predicen
la magnitud de la disminucin progresiva en sustancia gris observada en
pacientes con formas de psicosis esquizofrnica de inicio tanto en la infancia
como en la vida adulta(65). Surge entonces la pregunta sobre el mecanismo a
travs del cual la hiperactividad glutamatrgica inducida por dficit en la
actividad de interneuronas GABArgicas podra llevar a disminucin en la
sustancia gris de pacientes esquizofrnicos en las fases incipientes de esta
enfermedad.
Fuente
Fenciclidina:
Farmacodinamia
El alcance de la farmacologa de este compuesto en el sistema nervioso central
humano no est completamente entendido, sino que se une a muchos
receptores diferentes. Las interacciones principales son como un antagonista
no competitivo de la subunidad-3A [subunidad psilon] del receptor de
NMDA en el Homo sapiens. La fenciclidina se sabe que se une con alta
afinidad, a la subunidad D1 de la persona humana DAT (transportadores de
dopamina), adems de mostrar un efecto positivo antagnico en el ?7
subunidad del receptor nicotnico de acetilcolina (nAChR). Tambin se une al
receptor mu-opioide, lo que parece ser una parte central del mecanismo de
accin de los frmacos en esta clase.
http://en.wikipedia.org/wiki/Phencyclidine
Ketamina:
Farmacodinamia:

La ketamina mucho tiempo se pens que acta principalmente mediante la

inhibicin de los receptores NMDA. [53] [54] Sin embargo, otro
antagonista del receptor NMDA, MK-801, no ejerce efectos hipnticos de
la misma. [55] Parece ms probable que los efectos hipnticos de la ketamina
son producidos por la inhibicin de canales activados por
hiperpolarizacin modulados por nucletidos cclicos de cationes
(HCN1) que median el "hundimiento" de la corriente activada por
hiperpolarizacin (Ih) en las neuronas.[56] La ??inhibicin de la Ih por
ketamina en cultivos de neuronas provoca un cambio hiperpolarizante en
reposo y aumenta el potencial de membrana sumada a las corrientes de
excitacin. [57] Estos efectos, si son inducidos en vivo, probablemente
induciran oscilaciones corticales que recuerdan a dormir. [58] lo que es ms
importante, sin los HCN1 en ratones se elimina las acciones hipnticas de la
ketamina.
La ketamina es un antagonista del receptor NMDA no competitivo. [59] Este
receptor se abre en respuesta a la unin del neurotransmisor glutamato, y el
bloqueo de estos receptores se cree que median la analgesia (reduccin del
dolor) los efectos de la ketamina en dosis bajas. [54] Evidencia para esto se
refuerza por el hecho de que la naloxona, un antagonista de los opiceos, no
revierte la analgesia. Los estudios tambin parecen indicar que la ketamina es
de "uso dependiente" lo que significa que slo inicia su accin de bloqueo una
vez que el glutamato se une al receptor NMDA. En dosis altas, el nivel de
anestesia completa, la ketamina tambin se ha encontrado para unirse a los
receptores opioides mu y receptores sigma. Por lo tanto, la prdida de la
conciencia que se produce en altas dosis puede ser parcialmente debido a la
unin a receptores de opioide mu y sigma . Tambin se ha demostrado que
acta como un potente agonista de los receptores D2 parcial, [60], as como
un inhibidor de la recaptacin de la dopamina. (RAC), la ketamina es un
inhibidor no competitivo de la nAChR ?7 a concentraciones clnicamente
relevantes.
http://en.wikipedia.org/wiki/Ketamine
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2744993/?
tool=pmcentrez
http://www.revespcardiol.org/es/revistas/revista-espa%C3%B1olacardiologia (importante)

A diferencia de los otros dos tipos de receptores ionotrpicos, AMPA y

kainato, el receptor NMDA posee una serie de caractersticas distintivas que lo
hacen nico entre todos los receptores ionotrpicos. Uno de esos aspectos,

quiz el ms significativo, es que el canal formado por el receptor permite el

paso de los iones Ca2+, adems del Na+ y K+, lo que implica un incremento
de la concentracin de Ca2+ intracelular en la neurona postsinptica cada vez
que el receptor se activa.
El receptor NMDA es una protena muy compleja y tremendamente regulada
(ver figura). Su conductancia al Ca2+ es notablemente alta y es sta quiz su
caracterstica ms destacable y la responsable de muchas de sus funciones.
Otra caracterstica especial del receptor NMDA es que para que el canal se
abra se necesita, adems del glutamato, la presencia de un co-agonista (el
aminocido glicina). Ciertas poliaminas, al igual que la glicina, modulan
positivamente el canal, mientras que el cinc y un exceso de protones lo
modulan negativamente. Sin embargo, lo ms llamativo de este receptor es
que comparte caractersticas funcionales de canales regulados por ligando y de
canales sensibles al voltaje y dependientes de uso. Esta propiedad est
relacionada con el bloqueo efectivo del canal del receptor NMDA por el ion
Mg2+, cuando el potencial de membrana est prximo al valor de reposo. Este
bloqueo es eliminado
transitoriamente
cuando la membrana
se despolariza, por
estimulacin
repetitiva previa, por
ejemplo.
Los receptores
NMDA son
complejos proteicos
formados por
diferentes
combinaciones de
varias subunidades
(denominadas
NMDAR1 y
NMDAR2A-2D). La
subunidad NMDAR1
posee todas las
propiedades
fundamentales necesarias para constituir un canal funcional y puede estar
presente en ocho isoformas diferentes. La otra familia de protenas que
contribuye a la formacin de receptores NMDA funcionales est constituida
por cuatro variantes de la subunidad NMDAR2 (NMDAR2A-2D), codificadas
por cuatro genes separados. Distintas combinaciones de la subunidad
fundamental NMDAR1 con las otras subunidades dan lugar a receptores
NMDA con propiedades funcionales diferentes, que pueden estar distribuidas

en reas enceflicas especficas y/o que pueden definir respuestas fisiolgicas

o patolgicas distintas en respuesta al glutamato.

Fuentes:
http://www.encuentros.uma.es/encuentros83/nmda.html
http://www.monografias.com/trabajos30/receptor-nmda/receptornmda.shtml
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S079802642004000200002&script=sci_arttext
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libro
s/neurobioquimica/glutamaspatato.htm
http://www.ciencia.cl/CienciaAlDia/volumen5/numero2/articulos/articu
lo5.html
Una gran parte de las acciones mediadas por los receptores NMDA se basa en
la regulacin del flujo de Ca2+ hacia el interior de la clula. La activacin de
los receptores NMDA permitira un rpido influjo de Ca 2+, con la consiguiente
elevacin intracelular de Ca2+, lo cual disparara una cascada de sistemas de
segundos mensajeros que podra producir acciones muy diversas.
Glutamato y receptores NMDA estn involucrados en numerosas funciones
dentro del sistema nervioso. Uno de los procesos ms estudiados en el que los
receptores NMDA parecen juegar un papel clave es la plasticidad sinptica. La
maduracin de los circuitos nerviosos (establecimiento de conexiones
funcionales) durante el desarrollo, y tambin en el adulto, depende de la
activacin y consolidacin de ciertas sinapsis, mediante mecanismos de
plasticidad en el que estn involucrados los receptores NMDA. La
potenciacin a largo plazo (LTP), una forma de plasticidad sinptica que est
en la base de los procesos de aprendizaje y memoria, implica la activacin de

los receptores NMDA. Tambin ha sido demostrado recientemente un papel

crucial de los receptores NMDA en los procesos de formacin de las
memorias, incluida la denominada memoria episdica, un tipo de memoria
que nos permite recordar las experiencias vividas, aunque los acontecimientos
solamente ocurran una vez. Otros estudios han demostrado un papel del
glutamato a travs de su unin con receptores NMDA en los procesos de
emigracin celular.

DROGAS COLINRGICAS
Alcaloides de ncleo pirdico

La acetilcolina (AC) fue el primer neurotransmisor caracterizado tanto en el

sistema nervioso perifrico (SNP) como en el sistema nervioso central (SNC)
de los mamferos, el cual participa en la regulacin de diversas funciones
como fenmenos de activacin cortical, el paso de sueo a vigilia y procesos
de memoria y asociacin. La AC se sintetiza a partir de la colina y del acetil
CoA, en una reaccin catalizada por la colina acetiltranferasa (CAT) y existen
mecanismos que regulan de manera precisa su sntesis y liberacin. Las
tcnicas de clonacin molecular han permitido la identificacin de dos tipos
de receptores: ionotrpicos (nicotnicos) y metabotrpicos (muscarnicos)estos
acoplados a protenas G. Los receptores M1, M3 y M5 estn acoplados a la
activacin de protenas Gq, con la consecuente activacin de la fosfolipasa C.
Los receptores M2 y M4 inhiben la formacin de AMPc, activan canales de
K+ y reducen la entrada de iones de Ca++ a travs de canales dependientes
del voltaje, efectos mediados por protenas G (Gai y Gao). Los receptores de
acetilcolina se encuentran ampliamente distribuidos en diversas reas del SNC
y en el SNP, en donde cada uno de ellos presenta un patrn de expresin
temporal y espacial particular, los cuales pueden sobreponerse durante el
desarrollo y son responsables de las diversas acciones fisiolgicas de la
acetilcolina. El estudio de los sistemas y receptores colinrgicos del SNC ha
generado gran inters, debido a que diversas alteraciones en la transmisin
colinrgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos
severos como la enfermedad de Alzheimer y la de Parkinson.

Los receptores nicotnicos para la acetilcolina han sido aislados, purificados,

clonados y secuenciados. Estn formados por cuatro subunidades (llamadas a,

b, g y d) cuyas secuencias son conocidas y muestran un 35-40% de

homologa. Cada una de ellas, atraviesa la membrana cinco veces a travs de
a-hlices M1 a M5 (*). El receptor completo contiene dos subunidades a
(donde se fija la acetilcolina) y una subunidad de cada uno de los tres subtipos
restantes (*). Al fijarse la acetilcolina al receptor, se abre un canal central por
donde puede entrar sodio en la clula.
La estructura y funcin de los receptores muscarnicos colinrgicos son muy
distintas de las de los nicotnicos. Se han identificado al menos 5 subtipos de
receptores muscarnicos. Los M1 y M2 estn formados por 7 segmentos
transmembranarios y ejercen sus acciones a travs de protenas G. La
activacin de M1 ocasiona una disminucin de la conductancia para el K+ por
medio de la activacin de una fosfolipasas C, mientras que la activacin de los
receptores M2 produce un aumento de la conductancia del K+ por medio de la
inhibicin de la adenilciclasa. La unin de la acetilcolina a los M1 produce
pus una depolarizacin de la membrana postsinptica mientras que la unin
de la acetilcolina a los M2 produce una hiperpolarizacin

Esquema cclico de funcionamiento del receptor nicotnico de la

acetilcolina

Se conocen diversas sustancias que competen con la acetilcolina en estos

receptores. La a-bungarotoxina (una toxina del veneno de una serpiente del
sudeste asitico) se fija especficamente e irreversiblemente al receptor
bloqueando su accin. Lo mismo ocurre con la toxina botulnica. Otros
frmacos antagonistas de la acetilcolina son la nicotina, la tubucurarina, etc.
Todos ellos, inducen una serie de sntomas clnicos (relajacin muscular que
puede llegar a un bloqueo completo, hipotensin, bradicardia, etc). Para
restaurar una membrana depolarizada a su estado excitable, el necesario
eliminar o destruir la seal depolarizante. Existen tres formas de terminar la
seal: * el transmisor difunde fuera del hendidura sinptica * el transmisor es
capturado por la neurona presinptica (proceso denominado recaptacin) * el
transmisor en degragado enzimticamente En el caso de la acetilcolina, la
enzima acetilcolinesterasa presente en la hendidura sinptica y en la
membrana de la clula degrada la acetilcolina a colina y acetato.
Algunas neurotoxinas y gases nerviosos son inhibidores de la colinesterasa. Al
prolongar los efectos de la acetilcolina, incrementa el tiempo durante el cual la
membrana se encuentra despolarizada impidiendo la relajacin de los
msculos, en particular de los msculos respiratorios, ocasionando la muerte.
La miastenia grave es un desorden autoinmune caracterizado por debilidad
muscular debido a un dficit de la transmisin neuromuscular, en la que est
implicada la acetilcolina. Los pacientes con miastenia grave muestran
anticuerpos a los receptores colinrgicos nicotnicos. Se cree que estos
anticuerpos reaccionan con el receptor inhibiendo su funcin, ya sea su

capacidad para captar la acetilcolina, ya sea no experimentando los cambios

de conformacin que permiten la entrada del sodio.
Fuentes:
http://www.iqb.es/cbasicas/bioquim/cap9/c9s01_31.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_acetilcolina

Drogas Colinrgicas:
Receptor Ionotrpico Nicotnico (nAChR):
Receptor Metabotrpico Muscarnico (mAChR):
La nicotina se absorbe por la piel y por la mucosa de la boca y la nariz o se
inhala a travs de los pulmones. La molcula alcanza pronto el cerebro del
fumador. Al inhalar, el humo hace llegar la nicotina a los pulmones, con las
partculas de alquitrn asociadas; de ah, pasa a la sangre. De entre diez a
sesenta segundos despus, la nicotina atraviesa la barrera hematoenceflica y
penetra en el cerebro.
Cuando no se inhala el humo, la nicotina se absorbe ms lentamente a travs
de las membranas mucosas de la boca.
De los aproximadamente 3000 productos que contiene el cigarrillo, solo la
nicotina crea dependencia. Su efecto es funesto en el segmento ventral del
mesencfalo y en el nucleus accumbens del prosencfalo, en las reas que
forman parte del sistema de recompensa. La nicotina se vincula aqu a los
receptores nicotnicos de la acetilcolina (nAChR) de las neuronas. Imita al
neurotransmisor acetilcolina, que suele acoplarse a esas protenas
canaliculares y, de ese modo, cuida de que las neuronas liberen abundante
dopamina.[1]
El influjo de la nicotina en las sinapsis dura varios minutos promoviendo una
excitacin persistente de las neuronas involucradas, efecto que se debilitar
cuando la sensibilidad por exceso haga acto de presencia.
La causa de que la nicotina cree adiccin est en que, aunque inicialmente las
neuronas gabargicas a las que se acopla liberan el neurotransmisor cido
gammaaminobutrico que controla la liberacin de dopamina en las neuronas
vecinas, si aquellas son sobre-nicotinizadas, entonces la secrecin del
neurotransmisor se limita, con lo que la excitacin dopamnica de estas otras
neuronas aumenta.

La consecuencia de lo anterior a largo plazo es que las clulas adaptan su

bioqumica, y esto ocurre en dos fases: primero crecen los receptores de
nicotina, por lo que aumenta la secrecin de dopamina; sin embargo, con el
tiempo las neuronas reaccionan de forma menos inmediata a la nicotina, por lo
que las necesidades de ingerir ms cantidad aumentan.
***
El mecanismo de accin de la nicotina a nivel molecular est claramente
definido. Es un agonista del receptor nicotnico de acetilcolina en el sistema
nervioso perifrico y en el central.
La accin estimuladora de la nicotina sobre el cerebro parece ejercerse sobre
las neuronas noradrenrgicas procedentes del locus cerleo y sobre las
dopaminrgicas del area tegmental ventral. El locus cerleo parece jugar un
papel crucial en la vigilancia y en el despertar, en las reacciones relacionadas
con el estrs y en la regulacin de la actividad psicosomtica. La
administracin tanto aguda como crnica de nicotina induce la actuacin de
esta regin cerebral. Esto explica la activacin de las reacciones de atencin
asociadas a su ingesta. Esta accin sobre el ncleo cerleo podra explicar los
efectos favorables de la clonidina en la abstinencia al tabaco, dado que, como
ya se indic en el captulo tercero, este frmaco es un agonista 2-adrenrgico.
La actuacin de la nicotina sobre el rea tegmental ventral produce una
estimulacin motora y da lugar a un aumento de la liberacin de dopamina en
el ncleo accumbens. Esta capacidad de incrementar los niveles extracelulares
de dopamina es una caracterstica que la nicotina comparte con otras drogas
de abuso como la cocana, los opiceos y el alcohol, y est relacionada con los
sistemas de reforzamiento. Esto justificara la conducta de bsqueda de droga
asociada a los consumidores de tabaco, pese al conocimiento del peligro
asociado a su uso.
Fuentes:
http://www.biografica.info/redei/neurobiologia-de-la-drogradiccion
http://www.genomasur.com/lecturas/Guia07.htm>
http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/03_09/articles/01_article.htm
l
http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_acetilcolina

DROGAS GABARGICAS

Drogas Gabargicas:
Receptor GABA-A:
Accin sobre el glutamato-nmda
Diversos estudios farmacolgicos han demostrado que el alcohol a corto plazo
aumenta las acciones GABA (neurotransmisor inhibitorio) sobre sus
receptores y disminuye las de los aminocidos excitatorios, tales como el
glutamato, sobre los receptores NMDA.
Simplificando, podemos decir que el alcohol reduce la frecuencia de los
impulsos elctricos y deprime la actividad del SNC.
Cuando la exposicin al alcohol es crnica, el organismo se adapta
disminuyendo la actividad del sistema Gabargico inhibidor y aumentando la
actividad glutamatrgica excitatoria.
El resultado final sera un aumento de la excitabilidad neuronal que
contrarrestara los efectos depresores del alcohol. Al suprimir el consumo de
alcohol, el efecto depresor desaparece pero, las neuronas permanecen
hiperexcitables. Esta hiperexcitabilidad que requerira tiempo para
readaptarse, sera la responsable de la aparicin de sntomas como la ansiedad,
el insomnio y el craving.
***
El alcohol disminuye la actividad del receptor NMDA, lo que reduce la
sensibilidad de las neuronas hipocampales y de las de Purkinje a la actuacin
del glutamato. La alteracin del receptor podra justificar la prdida de
memoria producida por el etanol, as como la produccin de convulsiones, que
a veces acompaan a la abstinencia al alcohol. El tratamiento crnico con
alcohol produce un aumento del nmero de receptores NMDA y de canales de
calcio sensibles a voltaje, lo que podra aumentar la excitabilidad neuronal.

Tambin incrementa la transmisin GABArgica. Como ya se indic en el

captulo de los tranquilizantes, el alcohol acta sobre este neurotransmisor
mediante su unin al receptor GABA-A. Una confirmacin de que el etanol
afecta la neurotransmisin GABArgica es que los alcohlicos crnicos tienen
niveles reducidos de GABA en plasma y que al morir presentan en cerebro un
nmero incrementado de receptores GABArgicos.
Posteriormente, pueden aparecer convulsiones y/o delirium tremens. Se
denomina delirium tremens a un estado de confusin agitada, asociado a veces
a convulsiones o alucinaciones y/o desilusiones paranoides. Una posible
explicacin a la aparicin de estos signos se basa en la disminucin de la
funcin de los receptores GABA-A tras la administracin crnica de alcohol.
La actividad reducida de las neuronas GABArgicas puede disminuir la
inhibicin que el GABA ejerce sobre las neuronas noradrenrgicas y sobre los
receptores NMDA, lo que aumenta la actividad de ambos. La elevacin de los
niveles de norepinefrina puede contribuir, a la disminucin de los niveles
tisulares de Mg++. Dado que estos iones inhiben los receptores NMDA, al
disminuir su concentracin aumentar la actividad de estos receptores.
La activacin del receptor NMDA en reas como e! hipocampo conducira a la
aparicin de las convulsiones, as como en el hipocampo y otras regiones
cerebrales a una liberacin excesiva de dopamina. Esta difuncin
dopaminrgica puede contribuir a la aparicin de las alucinaciones
relacionadas con el delirium tremens.
***
El alcohol etlico tambin estimula la produccin de serotonina e influye en
los receptores de este neurotransmisor. El aumento en la produccin de
serotonina y el efecto estimulante del alcohol sobre el receptor 5-HT 3
incrementan la actividad neuronal al liberar impulsos elctricos, lo que
contribuye a estimular la liberacin de otros neurotransmisores como la
dopamina. Esto puede regular el consumo de alcohol al contribuir en los
efectos de recompensa. As mismo, la influencia del alcohol sobre el receptor
5-HT 2 puede contribuir a producir los sndromes de abstinencia. El exceso de
serotonina tambin contribuye en los efectos txicos del alcohol.
Alcohol y el sistema opioide
Numerosas evidencias sugieren la existencia de un componente biolgico en
los mecanismos cerebrales de reforzamiento del alcohol. Las investigaciones
en neurociencias se han centrado en el estudio de los sustratos neurales y los
sistemas de neurotransmisores implicados en estos mecanismos. Varios
estudios muestran que los sistemas dopaminrgico, serotoninrgico y de
pptidos opioides en el cerebro juegan un papel clave en estos procesos. El
alcohol aumenta la transmisin dopaminrgica y serotoninrgica en regiones

cerebrales asociadas a las vas de recompensa. La administracin de agonistas

dopaminrgicos y serotoninrgicos reduce la ingesta de alcohol, mientras que
la de antagonistas dopaminrgicos la aumenta. Algunos estudios sugieren que
los receptores D2, 5-HT1A y 5-HT3 participan en estas respuestas. El alcohol
y los pptidos opioides comparten muchas caractersticas farmacolgicas y
exhiben efectos similares sobre el comportamiento en animales y en el
hombre. Se ha postulado al sistema opioide como posible mediador de los
efectos reforzadores positivos del alcohol. El consumo de la sustancia es
alterado por la administracin de pptidos opioides exgenos, y el alcohol, a
su vez, afecta la actividad del sistema opioide.
El etanol modifica la sntesis y la liberacn de algunos pptidos opioides, as
como la actividad de los receptores opiceos mu y delta. Por otro lado, la
administracin de antagonistas selectivos de los receptores mu y delta reduce
la preferencia por alcohol y la ingesta de la sustancia en animales. Los
antagonistas opiceos como la naltrexona, reducen las propiedades
reforzadoras del alcohol en bebedores sociales y disminuyen la ingesta
excesiva de la sustancia. En consecuencia, es posible que la preferencia por
alcohol est asociada con una activacin aumentada del sistema opioide. El
desarrollo de agentes farmacolgicos capaces de modificar la transmisin de
los pptidos opioides, as como la de otros neurotransmisores en el cerebro,
tiene un uso terapetico potencial para el tratamiento del alcoholismo en
humanos.
Imagen de los receptores afectados por el alcohol
Efectos Fsicos del Alcohol:
Muerte con una tasa del 0,50% de alcohol en sangre
Muerte por asfixia, cierre de las vas respiratorias por obstruccin
vmito etc.
Debilidad agotamiento fsico: disminucin de azcares, el alcohol
acelera la transformacin de glucgeno (una sustancia que se encarga
de almacenar el azcar en el hgado) en glucosa y sta se elimina de
forma ms rpida.
Inhibicin de la vasopresina (hormona suprarrenal, control del balance
de lquidos),cuya funcin es reabsorber el agua de la orina en los
riones, al faltar agua el organismo reabsorbe el agua de cualquier
rgano, en el cerebro el alcohol reabsorbe el agua de las meninges
produciendo cefaleas.

 Irritacin gstrica (ardor de estmago) producido por el etanol

erosionando la mucosa del estmago.
Fuentes:
http://www.uvmnet.edu/investigacion/episteme/numero8y906/jovenes/a_etanol.asp
http://bvs.insp.mx/articulos/5/1/102001.htm
http://redalyc.uaemex.mx/pdf/582/58252401.pdf
http://www.eurekalert.org/pub_releases_ml/2008-09/aaft-q082708.php
http://www.biografica.info/redei/neurobiologia-de-la-drogradiccion
http://www.analisisdedrogas.es/alcohol_26.html
Por razones ms histricas que farmacolgicas, se mencionaba este hongo
como colinrgico, la Amanita muscaria. Decimos histricas porque se
pensaba que los efectos txicos de este hongo se deban a sus interacciones
con el receptor muscarnico de la acetilcolina (de ah su nombre); sin
embargo, se ha visto que no hay tal, y que sus efectos alucingenos se
deben ms bien a sustancias que interactan con el receptor del GABA,
en este caso el muscimol, y del glutamato, mediante el cido ibotnico.
La amanita es uno de los hongos txicos ms conocidos y fcil de reconocer:
es el famoso hongo con sombrero rojo y puntos blancos de los cuentos. Se le
ha asociado al Soma, la droga sagrada de la inmortalidad, mencionada en
el Rig Veda (1500 a. C.), a la ambrosa de los dioses del Olimpo, a los
misterios de Eleusis, tambin en la antigua Grecia, e incluso a los orgenes del
cristianismo en Roma. Se sabe que lo usaban las tribus nmadas de Siberia,
los chamanes, en particular en ritos comunales de indulgencia. stos conocan
algo del metabolismo de los alcaloides responsables de los efectos
alucingenos del hongo y saban que se excretaban en la orina, de manera que
si sta se beba, se podan prolongar los efectos o compartirlos con un
aprendiz. En las heladas regiones de Siberia, donde el hongo escasea, su
precio era alto (en ocasiones, un solo hongo costaba un venado completo).
La intoxicacin por muscarina provoca nusea, vmito, cefalea (dolor de
cabeza), alteraciones visuales, arritmias cardiacas y estado de choque.
Fuente: http://omega.ilce.edu.mx:3000/__//html/sec_29.html

Pinchar imagen para agrandar.

Receptor GABA-B:
Receptor metabotrpico del GABA-B unido a protenas G y la adenilciclasa,
lentamente inhibitorio, postsinpticos salida de K+ y presinpticos, cerrando
los canales de Ca+, originando menor liberacin de glutamato y de
monoaminas.
Receptor GBH:
Receptores acoplados a protenas G donde se une el cido gamma
hidroxibutrico (GHB)
No Comparte ninguna homologa de secuencia con el GABA B, causa un
efecto estimulante seguido por convulsiones a dosis ms altas, que se cree es
mediado a travs del aumento de Na +/K + y liberacin de dopamina y
glutamato.
Efectos La activacin de ambos tipos de receptores, el especfico del GHB y
el del GABAB es responsable de sus efectos sedantes, somnferos y
placenteros. Los efectos en el organismo dependern de la dosis, ya que
dependiendo de la concentracin se activarn distintos receptores. Los efectos
del GHB sobre la liberacin de dopamina es bifsica,[30]concentraciones
bajas de GHB estimulan el receptor especfico estimulndose la liberacin
de dopamina.[31] Concentraciones ms altas activan los receptores
GABAB que inhiben la liberacin de dopamina como hacen otras
sustancias que sustituyen al GABA como el baclofen y phenibut.[32] Tras

la fase inicial de inhibicin, cuando se va metabolizando el GHB y disminuye

la concentracin, entonces la dopamina vuelve a liberarse al volver a activarse
los receptores del GHB, regresando sus efectos estimulantes y placenteros.
Tanto la inhibicin como el incremento de la liberacin de la dopamina se
pueden bloquear con los antagonistas de los opioides tales como la naloxona y
naltrexona. Esta paradjica mezcla de los efectos del GHB, sedante primero y
estimulante despus, denominado efecto rebote, es experimentado por los
individuos consumidores de GHB como somnfero varias horas despus de
haber conseguido un sueo profundo inducido por el GHB. La aparicin de
esa baja concentracin de GHB en el sistema provoca el estado de vigilia, por
lo que suelen tener que tomar una segunda dosis en ese momento para
permanecer dormidos.
Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_%CE%B3-hidroxibut
%C3%ADrico

DROGAS OPICEAS
(Analgsicas)
Alcaloides de ncleo fenantrnico

Drogas Opiceas:
Receptor Mu ():
Al igual que otras drogas de abuso, los opiceos actan sobre el sistema de
recompensa. Como se indic en el capitulo anterior, el sistema opioide
endgeno tambin forma parte de dicho sistema, por lo que los opiceos
pueden mimetizar los mecanismos naturales de la recompensa. Los opiceos
actuan sobre la va dopaminrgica mesolmbica en el rea tegmental ventral,
producindose una liberacin de dopamina en el ncleo accumbens. En este
rea hay neuronas GABArgicas con receptores mu cuya hiperpolarizacin
disminuye la liberacin de GABA sobre las neuronas dopaminrgicas, lo que
contribuye a aumentar an ms la actividad de las clulas dopaminrgicas.
La dopamina podra estar implicada en los aspectos incentivos de la
recompensa y, por tanto, en el mecanismo de reorzamiento a la
autoadministracin de opiaceos. Una vez adquirido este hbito, su
mantenimiento estara relacionado no slo con los aspectos incentivos, sino
tambin con las propiedades consumatorias del estmulo opiaceo, que pueden
ser independientes de dopamina. El comportamiento de bsqueda de droga es
mantenido tanto por las propiedades reiorzadoras positivas, que producen una

recompensa, como por las propiedades reforzadoras negativas, que son una
consecuencia de la dependencia y que producen efectos aversivos. Estos
ltimos efectos podran estar relacionados con la reduccin de la actividad
dopaminrgica que se produce en el sistema mesolmbico en la abstinencia.
Esto indica un estado de dependencia a nivel de la respuesta de estas
neuronas. La bsqueda de los opiceos se le hace entonces necesaria al
drogadicto para recuperar una neurotransmisin dopaminrgica normal y
eliminar la disioria que acompaa a la abstinencia.

FIGURA 4. Estructura del receptor d; cada crculo representa un aminocido.

La barra negra representa la membrana celular. Los siete dominios
transmembranales son tpicos de receptores acoplados a protenas G, con la
terminal amino en la regin extracelular y la carboxi en la intracelular. Los
crculos obscuros representan sitios de fosforilacin para protenas cinasas A y
C (PKA y PKC). Abajo, la activacin de un receptor opioide (m) por la

morfina, por ejemplo, produce una cascada de segundos mensajeros que inicia
con la activacin de una protena G que puede modular directamente canales
inicos de la membrana celular o activar la adenilato ciclasa. Esto produce un
aumento en los niveles de adenosin monofosfato cclico (CAMP) lo cual a su
vez modula la actividad de la protena cinasa A (PKA). La PKA regula
diversos procesos celulares, es capaz de modificar la actividad de canales
inicos y de regular la expresin gentica unindose a la protena CREB y a
otros reguladores de expresin gentica.
Receptor Kappa ():
En relacin con el uso de las drogas es especialmente notable el hecho de que
algunos agonistas de los receptores opioides k tienen un notable potencial
alucinognico. En particular, en aos recientes se ha demostrado que la
salvinorina-A, que es el principal producto activo de la Salvia divinorum
(hojas de pastora o hierba de la virgen) es un potente agonista de los
receptores k, y que es la activacin de dichos receptores lo que explica el alto
potencial alucinognico de la Salvia divinorum.

Figura 2 Sustrato neural para la dependencia fsica a opiceos (a) Se muestra

la accin de los opiceos en las neuronas del locus cerleo (LC) en un
individuo no dependiente. La excitabilidad intrnseca de las neuronas del LC
dependen de un canal de Na+ semejante al del marcapaso, que se activa por la
va del monofosfato cclico de adenosina (AMPc). Los opiceos actan a
travs del receptor opiceo mu y la protena inhibitoria G, Gi, para inhibir la
va del AMPc y activar el canal inhibitorio de K+. (b) Con el uso prolongado
de opiceos, la cascada del AMPc se regula en forma positiva, incluyendo
mayor produccin de la proteina cinasa (PKA, o proteina cinasa A)
dependiente de AMPc. La cinasa fosforila el canal de Na+ semejante al
marcapaso, aumentando su eficacia. Adems, el receptor opiceo mu se

desacopla de su coneccin con el canal inhibitorio K+ y no puede ya abrir el

canal. Por estos mecanismos la administracin de opiceos a largo plazo
puede aumentar la excitabilidad intrnseca de las neuronas del LC. AC= adenil
ciclasa y Ge= protena G estimuladora.
La base molecular de la tolerancia es de tipo farmacodinmico. Una de las
teoras ms reconocidas es la de la regulacin por incremento del AMPc (upregulation). Como se ha comentado, de forma aguda, los opioides disminuyen
la concentracin del AMPc y la actividad de la PKA. Tras la administracin
repetida, la actividad de la adenilciclasa y de la PKA se incrementan
progresivamente (up-regulation) y, como consecuencia, van aumentando poco
a poco las concentraciones de AMPc. As, se necesitan cada vez dosis mayores
de opioides para mantener la disminucin de AMPc (tolerancia). Cuando deja
de darse el opioide o se administra un antagonista como la naloxona, se
produce un aumento de rebote del AMPc. Este gran incremento del AMPc
aumenta la excitabilidad de las neuronas y es la base molecular de los signos y
sntomas de la abstinencia. Este fenmeno se ha demostrado en el locus
coeruleus, el ncleo accumbens, el rea tegmental ventral y la sustancia gris
periacueductal. Parece ser que, el causante de la regulacin por incremento del
sistema del AMPc es el aumento de la produccin de un factor de
transcripcin llamado CREB (protena que se une a elementos de respuesta a
AMPc). Adems, el CREB aumenta la sntesis de dinorfina, sustancia que
activa los receptores kappa en las neuronas del rea tegmental ventral, que
produce una disminucin de la liberacin de dopamina en el ncleo
accumbens. Esta reduccin contribuye al estado emocional negativo (disforia
y anhedonia) caracterstico de la abstinencia. Otra teora de la tolerancia
postula que, la administracin repetida de opioides produce una
desensibilizacin de los receptores debido a su fosforilacin por quinasas
(quinasa del receptor de protena G o GRK) y su unin a la -arrestina, que
pueden internalizarlo, con lo que disminuye la densidad de receptores en la
membrana. La mayora de agonistas provocan estas acciones rpidamente,
mientras que, la morfina produce una internalizacin menor y ms lenta. Por
ello, no se conoce de forma exacta cul es la base molecular de la tolerancia a
la morfina.
Fuentes:
http://www.biografica.info/redei/neurobiologia-de-la-drogradiccion
http://www.analisisdedrogas.es/heroina_15.html
http://www.drscope.com/privados/scientific/psiquiatria/ejemplo/index.h
tml
http://www.robertexto.com/archivo3/opioides.htm

 http://en.wikipedia.org/wiki/Opium

Grados de abstinencia a las drogas opiceas

La Herona y sus adulterantes son inmunosupresores:
Immunoglobulin alterations associated with heroin addiction

DROGAS CANABINOIDES
Inhibicin del GABA y el Glutamato

Drogas Canabinoides:
Luego de muchos aos de investigaciones fue recin en 1964 que Rafael
Mechoulam, de la Universidad Hebrea de Jerusalem, identific al delta-9tetrahidrocanabinol (THC), como el componente al que se atribuyen
prcticamente todos los efectos medicinales de la marihuana.
Ahora bien cmo es posible que una molcula de origen vegetal tenga efectos
sobre el sistema nervioso central del hombre. La respuesta la proporcion un
laboratorio en EEUU, el cual demostr que el delta-9-THC se acopla a una
protena localizada en la membrana de las clulas. Este es un receptor que se
denomin posteriormente como CB (canabinoides) y la nomenclatura de los
receptores se ampli cuando se caracterizaron receptores en el SNC, los cuales
fueron llamados CB1; mientras que aquellos que presentaban una distribucin
perifrica en el sistema inmune eran referidos como CB2. Entonces los
investigadores se preguntaron por qu una molcula producida por una

planta tena receptores en el cerebro. Nuevamente el Dr. Mechoulam vino en

nuestra ayuda descubriendo un pequeo cido graso que era producido por el
cerebro y que imitaba todas las actividades de la marihuana.
La llam anandamida, (AEA) del snscrito ananda, "el que trae bendicin y
tranquilidad interna".
En el ao 1997 Daniele Piomelli y Nephi Stella, de la Universidad de
California, descubrieron otro lpido, el 2-araquidonoil glicerol, (2-AG), an
ms abundante que la anandamida, en ciertas regiones del cerebro. Ambos
compuestos se consideran los principales canabinoides endgenos, o
endocanabinoides.
Todos conocamos a la marihuana, pero no todos sabamos que nuestro cuerpo
era capaz de fabricar su propia marihuana.
Neurotransmisores a pedido?
La mayora de los neurotransmisores hasta ahora conocidos son solubles en
agua y se almacenan en vesculas, a la espera de una seal para ser liberados
por la neurona. Cuando una neurona "dispara", enviando una seal elctrica
por su axn hacia las terminales "presinpticas", los neurotransmisores
liberados de sus vesculas cruzan la abertura sinptica y ejercen su efecto a
travs de sus receptores de la neurona "post- sinptica".
Sin embargo los endocanabinoides, son lpidos y no estn almacenados en
vesculas ni se encuentran pre-formados, sino que son rpidamente
sintetizados a partir de sus precursores en la membrana celular, cuando los
niveles de calcio dentro de la neurona se elevan o cuando se activan ciertas
protenas G.
Adems, se haba observado que los impulsos nerviosos se transmitan
siempre en un slo sentido, desde la clula presinptica hacia la postsinptica.

Figura 2: El sistema cannabinoide endgeno como sistema neuromodulador

NT, neurotransmisor; ANA, anandamida; T, transportador; FAAH, cido graso
amidohidrolasa; iR, receptor ionotrpico; mR, receptor metabotrpico; +,
activacin; -, inhibicin. Para ms detalles ver el texto.
Page 3 Revista QumicaViva, nmero 3, ao 4, diciembre 2005 88
Alger y sus colegas de la Universidad de Maryland y Marty de la Universidad
de Paris observaron que tanto en las neuronas del hipocampo como del
cerebelo las clulas receptoras parecan capaces de enviar a su vez seales "de
vuelta" a las clulas emisoras. Esta sealizacin retrgrada es caractersticas
de los endocanabinoides. Tanto la AEA como el 2-AG, son sintetizados en las
clulas postsinpticas como las clulas piramidales del hipocampo. La sntesis
se inicia por un influjo de calcio a travs de canales dependientes de voltaje, o
por la activacin de una protena G acoplada al receptor del neurotransmisor.
Los endocanabinoides llegan al espacio extracelular y activan los receptores
CB1 que se encuentran en ciertas terminales nerviosas. La activacin de los
receptores CB1 conduce a la inhibicin presinptica del GABA o a la
liberacin de glutamato al inhibir los canales de calcio y activar los
canales de potasio. Los endocanabinoides pueden entrar a las clulas
presinpticas o postsinpticas por el transportador de anandamida
(AT). Adems en las clulas postsinpticas est presente la FAAH (hidrolasa
de amidas de cidos grasos), enzima que degrada la anandamida y en las
presinpticas la monoglicrido lipasa, que degrada el 2-AG.

Ananda te busco y no te encuentro

"La cucaracha, La cucaracha
Ya no puede caminar, porque
le falta porque no tiene,
marihuana pa' fumar"
(Popular corrido de la revolucin mexicana)
Fuente: http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/V4n3/Franchi.html

Mecanismo de accin de los endocanabinoides

Se han realizado importantes descubrimientos sobre la funcin fisiolgica de
los endocanabinoides a partir de los estudios neurofisiolgicos publicados
independientemente por tres diferentes grupos de investigacin en 2001. Se
cree que actan como mediadores sinpticos retrgrados del fenmeno de
supresin de la inhibicin (DSI) o de la excitacin (DSE) provocada por la
despolarizacin. El DSI es una forma de seal retrgrada rpida de las
neuronas postsinpticas hacia las clulas inhibitorias que las inervan y ocurre
predominantemente en el hipocampo o en el cerebelo. El DSE se produce
principalmente en las clulas cereberales de Purkinje, como se evidenci en
los estudios con ratas. Estos hallazgos sugieren que los endocanabinoides
estn involucrados en la modulacin rpida de la transmisin sinptica en el
SNC por el sistema de seales retrgradas, las cuales influyen sobre la
sinapsis en un radio local de 40 m de dimetro y causan efectos supresores
sobre la liberacin de neurotransmisores -tanto inhibitorios como excitatoriosque persisten por dcimas de segundo. De este modo, parecen ejercer una
funcin en el control de los circuitos neurales, especialmente en el cerebelo y
el hipocampo. Los canabinoides exgenos no pueden remedar los efectos
de los canabinoides endgenos debido a que causan una activacin de
larga duracin de los receptores CB1 en todas las regiones cerebrales, de
modo que su efecto global es producir una inhibicin persistente de la
liberacin de neurotransmisores de las terminales nerviosas que expresan
los receptores CB1 y, como consecuencia, ocluyen temporariamente y
evitan los fenmenos DSI y DSE.
Efectos de los canabinoides sobre las funciones del SNC
Control psicomotor
Debido a que los receptores CB1 se expresan en altas densidades,
principalmente en los ganglios basales y el cerebelo, los canabinoides
ejercen efectos complejos sobre la funcin psicomotora. En efecto, los
receptores CB1 se expresan en las neuronas gabargicas del cuerpo
estriado y abundan en las regiones que contienen los axones terminales de

estas clulas (globo plido, ncleo endopeduncular y sustancia negra

reticulada), as como en las terminales de las neuronas glutamatrgicas
desde el ncleo subtalmico al globo plido, ncleo endopeduncular y
sustancia negra reticulada. Se cree que los canabinoides inhiben la
liberacin de GABA en el cuerpo estriado y de GABA y glutamato en los
otros ncleos. Algunos autores sugirieron que la funcin principal del
sistema endocanabinoide sera inhibir la liberacin tnica del glutamato
en la sustancia negra y regular los niveles de actividad motora basal. Los
canabinoides exgenos pueden suprimir la liberacin de GABA en la
sustancia negra, lo que produce la desinhibicin de las seales
inhibitorias hacia la va talamocortical, con la consiguiente inhibicin del
movimiento. Todava no se ha aclarado cunto de los efectos de los
canabinoides sobre la funcin motora se deben a sus acciones sobre el
cerebelo, aunque es probable que los ejercidos sobre la postura y el equilibrio
se realicen en esta regin, ya que hay gran cantidad de receptores CB1
prximos a los impulsos inhibitorios gabargicos o excitatorios
glutamatrgicos hacia las clulas de Purkinje. Hay evidencia anecdtica
acerca de que la cannabis puede aliviar el dolor muscular y la espasticidad en
los pacientes con esclerosis mltiple.
Efectos sobre la memoria
Uno de los efectos mejor establecido de la intoxicacin aguda con cannabis en
el hombre es el deterioro en la memoria reciente. El sitio probable para estas
acciones es el hipocampo, especialmente en las terminales de un subgrupo de
interneuronas gabargicas que tambin contienen el neuropptido
colecistoquinina. Tambin, los receptores CB 1 se expresan en bajas
concentraciones en las clulas piramidales glutamatrgicas. De esta manera,
los canabinoides pueden inhibir la liberacin de GABA y glutamato en los
circuitos del hipocampo.
Efectos sobre la neocorteza
Al igual que en el hipocampo, la mayora de las interneuronas corticales que
expresan altos niveles de CB1 son gabargicas y contienen colecistoquinina.
Los estudios de los efectos de los canabinoides sobre las habilidades
perceptuales produjeron resultados dismiles. Mientras los consumidores a
menudo comunican una mejora subjetiva en la percepcin visual y auditiva,
los ensayos de laboratorio en general no demostraron cambios en la
percepcin. En cambio, un efecto subjetivo que s se confirm en los estudios
de laboratorio es la sensacin de que el tiempo pasa ms rpido que el tiempo
real. Aunque algunos ensayos demostraron signos leves de deterioro cognitivo
en los consumidores crnicos de cannabis, hay poca evidencia de que sean
irreversibles o se acompaen de neuropatologa producida por drogas.
Adems, parecen asociarse con el consumo importante y a largo plazo y es

poco probable que los experimenten aquellos que utilizan cannabis en forma
recreativa.
Efectos hipotalmicos sobre el control del apetito
Ensayos clnicos controlados demostraron que el THC tiene efectos
beneficiosos al contraponerse a la prdida de apetito y la reduccin de peso de
los pacientes con sida con sndrome de impregnacin; sta es una de las
indicaciones mdicas por la cual la droga obtuvo la aprobacin oficial en
EE.UU. El THC tambin estimula la ingesta alimentaria en animales y el
efecto es especfico para alimentos dulces o con alto contenido graso. Estos
resultados sugieren que la cannabis puede tener una funcin reguladora sobre
la ingesta alimentaria y el peso corporal. Se postul una relacin recproca
entre los endocanabinoides hipotalmicos y la leptina, hormona supresora del
apetito.
Efectos antiemticos y analgsicos
La capacidad del THC y del canabinoide sinttico nabilona para controlar las
nuseas y vmitos secundarios a quimioterapia constituye otra indicacin
mdica para el uso de estas drogas. Sin embargo, la ventana teraputica
estrecha entre el efecto antiemtico y las posibles reacciones adversas torna
dificultosa su utilizacin; adems, el advenimiento de los antagonistas de los
receptores de 5HT3 ms eficaces y seguros los hace menos atractivos.
La administracin sistmica del THC y los canabinoides sintticos produce
efectos antinociceptivos y antihiperalgsicos en modelos animales de dolor
agudo e inflamatorio. Evidencias experimentales con ratones sugirieron que
no todos los efectos antinociceptivos son mediados por receptores CB 1, sino
que podra haber una interaccin con los opioides. El THC y la morfina
actuaran en forma sinrgica y su accin puede bloquearse por los antagonistas
rimonabant o naloxona.
Los canabinoides como txicos y drogas de dependencia
A pesar de ser ilegal, la cannabis es una de las drogas ms ampliamente
utilizadas. La experiencia es altamente variable de acuerdo con la dosis, el
ambiente y la expectativa del consumidor. La experiencia de plenitud es
precedida por una etapa transitoria de sensaciones de estremecimiento u
hormigueo en el cuerpo y la cabeza y vrtigo. Se caracteriza por una rapidez
de asociaciones mentales y sentido del humor, algunas veces descrita como
euforia. Los usuarios en general se sienten relajados y calmos, en un estado de
ensoacin, desconectados del mundo real. Los sujetos intoxicados a menudo
demuestran dificultades en mantener una conversacin coherente y pueden
tener fantasas o soar despiertos. Tambin se refieren somnolencia y

sensaciones de aumento de la percepcin, del apetito y distorsin del sentido

del tiempo. Los efectos adversos comunicados incluyen alteraciones en la
memoria, paranoia y falta de motivacin. Se conoce poco acerca del
mecanismo cerebral involucrado en la sensacin de euforia, aunque algunos
creen que puede deberse a la interaccin con los receptores CB 1 del rea
lmbica situados en las interneuronas gabargicas que contienen
colecistoquinina. Otros autores lo atribuyen a la activacin selectiva
dopaminrgica del ncleo accumbens, en forma similar a la provocada
por herona, cocana, anfetamina y nicotina. Los efectos txicos son
claramente mediados por los receptores CB1.

Fuente: http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/psiq181web.htm
Cannabis y Esquizofrenia
Dopamina
Se ha comprobado que la administracin exgena de cannabinoides
incrementa la actividad de las neuronas dopaminrgicas del rea tegmental
ventral o ATV, ncleo de origen de la va mesolmbica (French y cols.,
1997), lo que se asocia a un aumento de la liberacin de dopamina en los
centros diana mesolmbicos, principalmente a nivel del ncleo
accumbens (Gardner y cols., 1988). Este hecho aparenta ser contradictorio
porque a nivel sinptico la estimulacin de los receptores CB 1 reduce la
liberacin de dopamina (Beltramo y cols., 2000; Wilson y Nicoll, 2002), pero
la administracin sistmica de agonistas CB 1 incrementa la liberacin de
dopamina en el ncleo accumbens porque en el ATV los receptores CB 1 estn
en neuronas inhibitorias GABA y ocasionan un descenso de la inhibicin
GABA sobre las neuronas de dopamina, dando lugar a un incremento neto de
la actividad dopaminrgica en esta regin cerebral

Glutamato
. En lo que respecta al sistema endocannabinoide, el 2-AG (y en mucha menor
medida la AEA que acta ms sobre la liberacin de dopamina y GABA)
modula la liberacin de glutamato actuando sobre receptores CB 1
presinpticos, reducindola (Katona y cols., 2006). Se postula que, de modo
semejante a como la hacen otros agonistas cannabinoides, el 2-AG reducira la
liberacin de glutamato en regiones cerebrales involucradas en la
esquizofrenia como el hipocampo (Fujiwara y Egashira, 2004), la corteza
prefrontal (Auclair y cols., 2000), el ncleo acumbens (Robbe y cols., 2001) y
la amgdala (Azad y cols., 2003). Adems, la hipoactividad glutamatrgica en
la corteza prefrontal podra influir sobre la hipofuncin dopaminrgica
detectada en esta estructura en la esquizofrenia, pues una menor liberacin de
glutamato prefrontal se acompaa de una menor liberacin de dopamina,
mediada por los complejos receptoriales NMDA/D 1 de las terminales de
dopamina prefrontales (vase figura 1.2). El 2-AG acta sobre receptores CB
1 , lo que explica que el SR141716A anule los efectos disruptivos del filtrado
sensorial de los antagonistas NMDA o los efectos psicticos del delta-9THC agudo en modelos animales (Fujiwara y Egashira, 2004). A nivel
estriatal se sabe que la liberacin de glutamato estimula la produccin de 2AG a travs de receptores mGLUR5 postsinpticos, lo que a su vez suprime la
liberacin de glutamato a travs de un mecanismo retroactivo (Katona y cols.,
2006). El 2-AG jugara por tanto un papel fisiolgico distinto a la anandamida
en los trastornos psicticos, y siempre conviene recordar que la concentracin
de 2-AG es 1000 veces superior a la de AEA en el cerebro (Bortolato y cols.,
2006).
Fuente
http://www.biojournal.net/articulo.asp?id=19

DROGAS XANTINAS
(Estimulantes suaves)
Xantinas Metiladas

Drogas Xantinas:
De acuerdo a los expertos, la cafena, que pertenece al grupo de sustancias
llamadas xantinas, estimula el cerebro al interferir en la accin de la adenosina
un transmisor nervioso que produce calma y tranquilidad. Los efectos
farmacolgicos de la adenosina pueden ser minimizados en individuos que
esten tomando grandes cantidades de estimulantes tipo Metilxantina, por
ejemplo la ya mencionada teofilina (presente en el t), la teobromina (en el
chocolate) y la cafena (en el caf). Los efectos estimuladores del caf son
principalmente (aunque no enteramente) acreditados a su capacidad de inhibir
la adenosina al competir por los mismos receptores, por razn del componente
de purina en la estructura de la cafena, bloqueando eficazmente los receptores
de la adenosina en el SNC. Esta reduccin de la actividad de la adenosina
conlleva a una incrementada actividad de neurotransmisores como la
dopamina y el glutamato provocando una sensacin de euforia y de fuerza
durante algunas horas. Tambin facilita la actividad intelectual y la
creatividad, al mantener despierto y en estado de alerta a su consumidor. Todo
esto ocurre junto con un incremento de los niveles de adrenalina y
noradrenalina, que son neurotransmisores activadores.
La cafena inhibe la fosfodiesterasa, que es responsable de la desactivacin
del AMPc. El crecimiento de la tasa de AMPc intra-celular, amplifica sus
acciones de segundo mensajero , lo que lo hace responsable de las
principales consecuencias farmacolgicas de la cafena. (Katzung, 1991)
La mxima concentracin en la sangre se alcanza entre los 30 y 45 minutos de
haberla ingerido. A las tres horas ya se ha eliminado la mitad de lo que se
absorbi.
Segn el libro de Farmacologa, del doctor Manuel Litter, esta sustancia acta
en distintos niveles en todo el cuerpo. A dosis habituales de dos a cuatro tazas
diarias -150 a 250 miligramos- estimula las funciones psquicas, lo que
aparentemente no es seguido de depresin; y se hace ms fcil el esfuerzo
intelectual, la asociacin de ideas y la atencin. En el nivel del sistema
cardiovascular acta estimulando el corazn -incrementa la frecuencia
cardaca y la fuerza de contraccin- y adems aumenta la presin arterial en
forma transitoria.
Tanto la cafena como la teofilina provocan disminucin del flujo sanguneo
cerebral por vasoconstriccin, aliviando de esta manera la cefalea.
Otro efecto importante es que aumenta la secrecin de jugos -como el cido
clorhdrico y la pepsina- en el estmago. Esta accin la convierte en una droga
irritante de la mucosa gstrica; pero, a su vez, tiene accin antiespasmdica en
la vescula.

La cafena posee tambin un leve efecto diurtico; aumenta la capacidad de

trabajo muscular, refuerza la contraccin, retarda y alivia la fatiga.
Finalmente, produce un muy pequeo efecto en los pulmones, dilatando los
bronquios.
Fuentes: http://www.buenasalud.com
http://www.infarmate.org/pdfs/noviembre_diciembre/cafeina.pdf

SOLVENTES E INHALANTES

Solventes e Inhalantes:
El principal problema de abuso de drogas es el de los inhalantes. Se encuentra
en el mbito laboral, lo cual no es nada trivial, pues implica a miles de
trabajadores de la industria petrolera, la qumica, las imprentas, las
gasolineras, a los pintores, carpinteros, zapateros, etc., pero de manera
preocupante, es un problema que adquiere caractersticas dramticas en la
poblacin ms afectada, la de nios y jvenes, la vasta mayora, de clases
desfavorecidas. Independientemente del pas o continente donde se haya
realizado el estudio, las conclusiones apuntan siempre hacia la misma
direccin: el origen ms probable del inhalador es de las clases marginadas,
aquellas donde la pobreza, la falta de educacin y de oportunidades es
endmica, all donde las familias se encuentran desmembradas o inexistentes,
all donde la solidaridad es ms bien complicidad con otros que corren la
misma suerte.
El trmino inhalantes se refiere al grupo de sustancias psicoactivas que se
definen ms por su modo de administracin que por su mecanismo de accin
o farmacologa. Excluyendo a otras sustancias que tambin se inhalan como el
tabaco, la mariguana, el opio o la cocana, aqu se incluye ms bien a un grupo
de sustancias voltiles (esto quiere decir que su punto de ebullicin es bajo, o
en otras palabras, "hierven" a temperatura ambiente) que se utilizan para

alterar el estado mental y que rara vez se administran por otra va que no sea
la inhalacin. De acuerdo con esta definicin se han establecido varias
categoras de sustancias:
a) Gases anestsicos de uso mdico: ter, cloroformo, halotano, xido nitroso;
(TAMBIN DISOCIATIVOS)
Farmacologa del Sistema Nervioso
b) Solventes industriales o domsticos, incluyendo los adelgazadores
(thinners) de pintura o solventes, los desengrasadores y los solventes de los
pegamentos;
c) Los solventes contenidos en artculos de papelera o de arte, como los
lquidos correctores o los solventes de los plumones;
d) Gases usados en la casa o la industria, como el gas para encendedores,
los sprays de crema batida o los usados para limpiar circuitos electrnicos o
los gases para rellenar refrigeradores;
e) Los aerosoles domsticos para aplicar pintura, fijadores para el cabello,
protectores de tela, etc., y
f) Los nitritos alifticos (medicamentos vasodilatadores).
El efecto agudo de la intoxicacin con solventes es semejante a una
borrachera: el sujeto muestra una excitacin inicial que se convierte en
desinhibicin, con una sensacin de ligereza, euforia y agitacin. Cuando la
dosis aumenta se puede observar ataxia, disminucin de los reflejos, mareo y
desorientacin. En casos de intoxicacin severa se produce debilidad
muscular, alteraciones del lenguaje, nistagmus (los ojos oscilan en forma
involuntaria), delirio y ocasionalmente alucinaciones con conductas
francamente alteradas. Algunas horas despus, el sujeto puede despertarse con
una especie de "cruda": dolor de cabeza, letargo, incoordinacin muscular,
desorientacin, etctera.
El cuadro depender del solvente en particular, aunque frecuentemente los
sujetos se administran mezclas de ellos, que hace casi imposible adjudicar la
intoxicacin a un solo agente. Esta interaccin de solventes es significativa,
no slo porque la mezcla puede dar efectos mayores que los producidos por
las sustancias aisladas, sino tambin porque pueden producirse metabolitos
activos o cuya presencia potencie a otros. Por ejemplo, el hexano produce dos
metabolitos: la metilbutilcetona (MBC) y la metiletilcetona.(MEC). Sola esta
ltima no es txica, pero combinada con la MBC o el hexano mismo, potencia
el efecto de aqullos.

A pesar de que los inhalantes no produzcan tolerancia o dependencia fsica, s

causan una amplia variedad de efectos txicos. En general, y a nivel
neurolgico, stos son de carcter difuso en sus manifestaciones, no muestran
alteraciones focales, de manera que pueden confundirse con trastornos
metablicos, degenerativos, nutricionales o desmielinizantes, que tambin son
difusos. Adems, el dao es difcil de detectar, an con las tcnicas modernas
de imagenologa (vase el captulo 1), como la tomografa computarizada,
estudios electrofisiolgicos de conduccin nerviosa o resonancia magntica
nuclear.
Los efectos asociados, sea a la intoxicacin aguda severa o a la crnica leve
con solventes orgnicos, son en general reversibles. Los daos graves e
irreversibles ocurren usualmente en casos de intoxicacin severa
(concentraciones varios cientos de veces ms altas que las existentes en un
medio laboral) que se da durante largo tiempo, condiciones que slo se
presentan en el contexto del abuso de drogas. Algunas de las manifestaciones
del dao neurolgico pueden ser parcialmente reversibles cuando se suspende
la inhalacin y stas concluyen al interrumpir la administracin. Es decir, si el
sujeto deja de inhalar, la toxicidad se interrumpe y no avanza ms.
Los principales sndromes neurolgicos producidos por los solventes
orgnicos son los siguientes:
a) Encefalopata: aguda o crnica, dependiendo del nivel y tiempo del
consumo;
b) Ataxia cerebelosa: manifestada bsicamente por trastornos del equilibrio y
de los movimientos oculares;
c) Neuropata perifrica: los nervios de las extremidades degeneran a partir de
la periferia, en direccin del centro (axonopata distal); se observa prdida de
la sensibilidad, sin dolor;
d) Neuropata craneal: con afectacin de los nervios trigmino y facial;
e) Parkinsonismo;
f) Prdida de visin (neuropata ptica);
g) Alteraciones multifocales: demencia, ataxia, espasticidad, disfuncin de
estructuras del tallo cerebral, etctera.
La gravedad de estas alteraciones depender, como ya dijimos, de la
intensidad del abuso, es decir: I) el tiempo que se lleva inhalando, 2) el o los
solventes utilizados, y 3) la dosis (frecuencia y cantidad) del inhalante.

Fuente: http://omega.ilce.edu.mx:3000/__/130/html/sec_36.html

Anatoma Ncleo Accumbens

El ncleo accumbens es un grupo de neuronas del encfalo, localizadas en el
lugar donde el ncleo caudado y la porcin anterior del putamen confluyen
lateralmente dispuestos con respecto al septum pellucidum. El ncleo
accumbens se puede dividir en dos estructuras, la zona central y la corteza.
Estas estructuras tienen diferente morfologa y funcin. El ncleo accumbens
y el bulbo olfatorio forman colectivamente la parte ventral del cuerpo estriado,
que es parte de los ganglios basales. Se piensa que este ncleo tiene un papel
importante en la recompensa, la risa, el placer, la adiccin y el miedo.

El principal tipo de neuronas que se encuentra en el ncleo accumbens es la

neurona de proyeccin espinosa media. El neurotransmisor producido por esas
neuronas es el GABA, uno de los principales neurotransmisores inhibidores
del sistema nervioso central.
Estas neuronas tambin son la mayor proyeccin u output del ncleus
accumbens. Aunque ste ltimo tipo celular constituye el 95% de los efectivos
en ste ncleo, tambin se pueden encontrar otras como las interneuronas
colinrgicas grandes no espinosas. Aferencias y eferencias.
Las neuronas eferentes del ncleo accumbens proyectan sus axones hacia
sus anlogas de la parte ventral del globus pallidus (plido ventral o VP).
ste a su vez proyecta hacia el ncleo medio dorsal del ncleo dorsal del
Tlamo, que proyecta hacia la corteza prefrontal. Entre otras eferencias
del nucleo accumbens se incluye las conexiones con la substancia nigra y
la formacin pontina reticular.

Las principales aferencias del ncleo accumbens son las cortezas

prefrontales asociativas, la amgdala y las neuronas dopaminrgicas
localizadas en el rea ventral tegmental, que se conecta a travs de la va
mesolmbica. As pues se describe frecuentemente al ncleo accumbens
como parte del bucle cortico-estriado-tlamo-cortical. Se piensa que los
impulsos dopaminrgicos del rea ventral tegmental modulan la actividad
de las neuronas del ncleo accumbens. Estas terminales dopaminrgicas
provenientes del rea ventral tegmental son el sitio de accin de drogas
altamente adictivas como la cocana y la anfetamina, las cuales provocan un
aumento en la liberacin de dopamina en el ncleo accumbens.
Adems de la cocana y la anfetamina, se ha visto que casi todas las drogas de
uso recreativo (herona, morfina, nicotina) son capaces de incrementar, por
diversos mecanismos, los niveles de dopamina en el ncleo accumbens.
Trabajos de investigacin En los aos 50 Olds y Milner implantaron
electrodos en el rea septal de las ratas y encontraron que stas elegan
presionar la palanca que lo estimulaba. Esta preferencia era superior a la
necesidad de comer o beber. Esto sugera que esta rea es el "centro del
placer" del cerebro. Aunque se ha estudiado tradicionalmente el nucleus
accumbens por su papel en la adiccin, desempea un papel similar en
recompensas como la de la alimentacin, el sexo y los videojuegos. Un
estudio reciente encontr que est implicado en las emociones inducidas por
la msica , quiza en consecuencia con su papel mediador de la liberacin de la
dopamina. Tambin interviene en las pautas temporales, y se ha considerado
ampliamente como la interfaz entre el sistema lmbico y el motor (Mogensen).
Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_accumbens

Comportamiento compulsivo
Estudios con animales de laboratorio, iniciados hace ya unos cuarenta aos,
han permitido comprobar que varias drogas siguen una misma trayectoria
cerebral en su progreso del consumo a la adiccin. Si se les brinda la
oportunidad, ratas, ratones y primates no humanos se autoadministrarn las
mismas substancias con las que se droga el hombre. En estos experimentos,
los animales se conectan a una va de inyeccin intravenosa. Aprenden a
apretar tres palancas: una para recibir una infusin intravenosa de droga, otra
para inyectarse una solucin salina inocua y una tercera para alcanzar el
alimento. En pocos das, los animales se han habituado: se autoadministran
con toda facilidad cocana, herona. anfetamina, nicotina y otras. An ms,
acaban presentando comportamientos tpicos de la adiccin. Para drogarse,
son capaces de renunciar a la comida y el sueo; algunos incluso llegan a
morir por agotamiento o malnutricin. En el caso de las sustancias ms

adictivas, como la cocana, los animales pasarn la mayor parte del tiempo en
vigilia, afanndose por conseguir otra dosis, aun cuando eso signifique tener
que presionar la palanca cientos de veces para obtenerla. Igual que los adictos
humanos, a los que cualquier referencia a la droga (sea el lugar de consumo o
los tiles de su aplicacin) les provoca una intensa ansiedad por conseguir una
dosis, los animales terminan por preferir un entorno relacionado con el
estimulante (la zona de la jaula donde se halla la palanca que les proporciona
bienestar). Cuando se les quita la sustancia, los animales pronto abandonan
ese afn por la compensacin qumica. Pero no olvidan el placer. Una rata que
haya permanecido "limpia", incluso durante meses, volver a presionar de
forma compulsiva la palanca si se le deja probar cocana o se le encierra en
una jaula que ella asocia con su consumo. De modo parecido. las seales que
puedan convertirse en indicadores del suministro de droga, como una descarga
elctrica en la pata, provocarn que la rata vuelva a la droga. Los mismos
tipos de estmulos, exposicin a dosis bajas o signos vinculados al
estupefaciente despiertan el deseo y provocan la recada en el adicto humano.
Apoyndose en tales experimentos de autoadministracin, se han
cartografiado las regiones del cerebro que participan en el comportamiento
adictivo y se ha descubierto la funcin principal del sistema de recompensa.
Las drogas se hacen con el control del sistema y estimulan su actividad con
una energa y persistencia superiores a cualquier recompensa natural. Un
componente clave del circuito de recompensa es el sistema mesolmbico de la
dopamina: un conjunto de clulas nerviosas que tienen su origen en el rea
tegmental ventral (ATV, cerca de la base del cerebro) y dirigen sus proyecciones hacia determinadas regiones del prosencfalo, muy en particular hacia el
nucleus accumbens. Esas neuronas del ATV se comunican enviando dopamina
(un neurotransmisor) desde los extremos de sus axones hasta los receptores
alojados en las neuronas del nucleus accumbens. La va de la dopamina desde
el ATV hasta el nucleus accumbens resulta decisiva para la adiccin: los
animales que sufren una lesin de esas regiones no vuelven a mostrar inters
alguno por las sustancias adictivas.
Evaluacin de la recompensa
Las vas de la recompensa poseen una larga historia evolutiva. El propio
Caenorhabditis elegans, un gusano muy elemental, presenta una versin,
rudimentaria, del sistema. En estos organismos, la inactivacin de las
neuronas dopaminrgicas clave, entre cuatro y ocho, provoca que pasen de
largo, sin prestarle la menor atencin, ante un tapiz de bacterias, su alimento
favorito.
En los mamferos, el circuito de recompensa reviste mayor complejidad.
Opera con otras regiones del cerebro para conferir emotividad a una
experiencia y dirigir la respuesta del individuo ante los estmulos de
recompensa, incluidos el alimento, el sexo y la interaccin social. La

amgdala, por ejemplo, ayuda a valorar si una vivencia resulta agradable o

repulsiva, si debera repetirse o evitarse; contribuye tambin a entablar
conexiones entre una y otros indicios de referencia. El hipocampo participa en
el registro de recuerdos de un hecho: dnde, cundo y con quin ocurri. Por
fin, las regiones frontales de la corteza cerebral coordinan y procesan toda
esta informacin y determinan el comportamiento ulterior del individuo.
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La va ATV-accumbens, mientras tanto, "indica" a los otros centros del cerebro cun
satisfactoria es una actividad. Cuanto ms nos satisfaga, tanto ms probable es que el
organismo la recuerde e intente repetirla.
Aunque buena parte de nuestro conocimiento sobre el sistema cerebral de recompensa
lo hemos adquirido a travs de modelos animales, la investigacin llevada a cabo en el
ltimo decenio mediante tcnicas de formacin de imgenes ha corroborado en el
hombre la existencia de vas equivalentes relativas al control de la recompensa natural y
de la mediada por drogas. El recurso de la resonancia magntica funcional o tomografa
de emisin de positrones (tcnicas que miden cambios de flujo sanguneo relacionados
con la actividad neuronal) nos ha permitido observar la excitacin del nucleus
accumbens de un cocainmano cuando se le ofrece una "raya".
Si a ese mismo drogadicto se le muestra un vdeo en que aparece una persona
consumiendo cocana o una fotografa de rayas blancas sobre un espejo, su nucleus
accumbens responde de forma semejante, junto con la amgdala y ciertas reas de la

corteza. Las mismas regiones se excitan en los ludpatas cuando contemplan imgenes
de mquinas tragamonedas, lo que sugiere que la va ATV-accumbens desempea
tambin un papel crtico en adicciones no relacionadas con las drogas.
Fuente: http://www.dejardefumar.com.ar/articulos.asp?art=78&cat=4
Drogodependencia
http://psicofarmacologia.info/drogas.html

Pinchar ver en grande

La herona modifica la accin de la dopamina en el ncleo accumbens y el rea
tegmental ventral del cerebro - estas reas forman parte de "circuito de recompensa" del
cerebro. Una vez que cruzan la barrera hematoenceflica, la herona se convierte en
morfina, que acta como un agonista de gran alcance en el subtipo de receptores
opioides mu. Esta unin inhibe la liberacin de GABA de la terminal nerviosa, lo
que reduce el efecto inhibitorio de GABA en las neuronas dopaminrgicas. La
mayor activacin de las neuronas dopaminrgicas y la liberacin de dopamina en la
sinapsis y la activacin sostenida de la membrana post-sinptica;produce la activacin
continua de la va de recompensa dopaminrgica conduce a los sentimientos de
euforia y el sentimiento de bienestar asociadas con el consumo de herona. La morfina
es un agonista dbil en la opioides kappa y delta subtipos del receptor y la activacin de
estos receptores tiene un dbil efecto en la activacin de la va de recompensa
dopaminrgico.
Fuente: http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/moa_heroin_m
u.png

Para ver ms ilustraciones de la actuacin de las drogas:

http://www.cnsforum.com/imagebank/section/substance_abuse/default.aspx

Dependencia
Escala racional para evaluar el dao de las drogas (media dao fsico y la media de
dependencia).

Gentica

Alelo D2R2
El descubrimiento reciente del alelo D2 R2 por los investigadores Blum y Cumings ( un
alelo es una variante de un gen normal ) el cual se encuentra en el 50 al 80 % de los
alcohlicos, drogadictos, comilones y jugadores compulsivos hace renacer las
esperanzas sobre un tratamiento biolgico comn para las personas que padecen estas
enfermedades.El gen D2 R2 impide que la dopamina se acople a las clulas en la va de
recompensa, de manera que se reduce la corriente de placer que normalmente desata
este neurotransmisor al liberarse, por tanto la gente portadora del gen mencionado
tendra la necesidad de consumir hacer mas y mas cosas de lo que en general se
satisfacen mediante la liberacin de dopamina.
Segn Blum y Cumings, el "hambre de dopamina" seria la responsable de generar los
tipos ya descritos de comportamientos neurticos y autodestructivos y las esperanzas
surgen de la posibilidad de generar tratamiento de ingeniera gentica molecular que
permita la correccin de dicho defecto del desarrollo de un frmaco que neutralice la
actividades alelo sobre el acoplamiento de la dopamina y que actu selectivamente
sobre el sistema de recompensa.
Fuente:

http://www.monografias.com/trabajos10/buspi/buspi.shtml

Dopamina y Aprendizaje

http://www.maikelnai.es/2008/01/22/los-hay-que-nunca-aprenden/

Patrones y Dopamina

http://www.microsiervos.com/archivo/azar/patrones-dopamina.html

TODO sobre Drogas y Drogodependencia

http://wapedia.mobi/en/Psychoactive_drug

http://psicofarmacologia.info/drogas.html

http://www.erowid.org/splash.php

http://www.cannabiscafe.net/

http://www.psiconautica.org/

http://www.mind-surf.net/drogas/

http://www.cat-barcelona.com/ret/pdfret/RET42-1.pdf

http://www.slideshare.net/drbobe/16-t/

</p<>

Leer ms: http://psicofarmacos.info/?

contenido=drogas&farma=fenciclidina#ixzz4IvL83cgV
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