objetivos

AULA

Matriz extracelular

Ao final desta aula, voc dever ser capaz de:

Definir o que a matriz extracelular.
Enumerar os tecidos onde a matriz extracelular
tem papel fundamental.
Caracterizar as molculas constituintes
da matriz extracelular.

Pr-requisitos
Aulas 7, 8, 16 e 17 de Biologia Celular 1.

Biologia Celular II | Matriz extracelular

INTRODUO

No desenvolvimento dos organismos pluricelulares, as clulas vo

progressivamente constituindo tecidos, conjuntos de clulas mais
especializadas. Nos animais vertebrados existem quatro tipos essenciais de
tecido: epitelial, nervoso, muscular e conjuntivo. J as plantas no possuem
sistema nervoso ou msculos, e os tecidos vegetais, embora anlogos aos
dos animais em alguns aspectos (por exemplo, as folhas tambm so
revestidas por uma epiderme), muito pouco se parecem com os nossos.
Nos epitlios, nos msculos e nos nervos, as clulas se apresentam
bem prximas umas das outras, com pouca substncia intercelular.
J nos tecidos conjuntivos que incluem cartilagens, ossos e
sangue as clulas ficam bastante espaadas entre si (Figura 7.1).
O espao entre as clulas preenchido por substncias secretadas
por elas prprias: a matriz extracelular (MEC), assunto desta aula.
At bem pouco tempo no se conheciam as principais funes da matriz
extracelular. A MEC era tida como uma estrutura inerte constituda por vrias
protenas e polissacardeos que eram sintetizados e secretados pelas clulas
para o preenchimento do espao extracelular. Atualmente, sabe-se que a
MEC, alm de auxiliar na ligao das clulas para formao dos tecidos,
tambm serve como reservatrio para muitos hormnios, controlando o
crescimento e a diferenciao celular. Vrias dessas molculas so ligantes
que podem, via receptores da superfcie da clula, ativar vias de sinalizao
(Aula 13 de Biologia Celular I).

Epitlio

Lmina basal

Fibra de colgeno

Macrfago
Capilar

Tecido
conjuntivo

Fibroblasto
Fibra elstica
Mastcito
Glicosaminoglicanas,
proteoglicanas e glicoprotenas

50m
Figura 7.1: Nos epitlios, as clulas ficam bem prximas umas das outras e aderem
lmina basal. J no tecido conjuntivo, diferentes tipos celulares se distribuem numa matriz
composta por diversos tipos de fibras proticas e outras molculas secretadas pelos fibroblastos.
108 C E D E R J

MDULO 2
AULA

O QUE A MATRIZ EXTRACELULAR?

A matriz extracelular, como o prprio nome sugere, representa o
contedo extracelular dos tecidos; nela e sobre ela repousam as clulas
dos vertebrados. Os tecidos ricos em matriz conjuntivo, cartilagem
possuem um aspecto gelatinoso. Essa verdadeira cola biolgica
constituda por fibras proticas e polissacardeos, numa combinao que
confere a esses tecidos uma imensa resistncia compresso e tenso
(Figura 7.2). Entretanto, a funo da matriz extracelular ultrapassa muito
o aspecto meramente estrutural: a matriz dita s clulas que a secretam
informaes essenciais para sua diferenciao e atividade.

Figura 7.2: A matriz extracelular confere

aos tecidos tanto resistncia compresso
(setas riscadas) quanto tenso (seta vazada).

De acordo com sua constituio qumica e ocorrncia, a matriz

abrange duas categorias de estruturas extracelulares: (1) membranas
basais e (2) tecido conjuntivo (ou conectivo) intersticial (Figura 7.1).
Ambas as estruturas, veremos, diferem no somente quanto composio
e localizao, mas tambm quanto funo.
As clulas responsveis pela produo da matriz extracelular
so os fibroblastos. Os condroblastos do tecido cartilaginoso e os
osteoblastos do tecido sseo so tipos celulares resultantes da diferenciao
de fibroblastos que secretam a matriz extracelular desses tecidos
(vide boxe).
Os principais componentes da matriz extracelular so macromolculas pertencentes a trs categorias: (a) cadeias de polissacardeos
denominadas glicosaminoglicanas, (b) protenas fibrosas de funo
estrutural (colgeno e elastina) e (c) protenas de funo adesiva
(fibronectina e laminina).
C E D E R J 109

Biologia Celular II | Matriz extracelular

OSSOS E SANGUE TAMBM SECRETAM MATRIZ

Embora o termo matriz extracelular seja mais facilmente associado s cartilagens e
a substncias de preenchimento, o sangue tambm um tipo de tecido conjuntivo,
embora nesse caso a matriz extracelular no seja gelatinosa, isso porque essa matriz
possui uma constituio diferente, em que no predominam as fibras proticas
nem as proteoglicanas. O sangue , por assim dizer, um tecido lquido.
No outro extremo esto os ossos, um tipo de tecido construdo para suportar
grandes compresses. A matriz ssea rica em fibras colgenas, que so secretadas
pelos osteoblastos e formam camadas concntricas em torno dessas clulas.
A incorporao de fosfato de clcio a essa matriz colgena termina por conferir
a esse tecido uma resistncia comparvel do concreto. Compare atravs dos
esquemas da Figura 7.3 como o sangue, os ossos e o tecido conjuntivo possuem
em comum o fato de serem tecidos compostos por clulas de diferentes tipos
dispersas numa matriz secretada por suas prprias clulas.

Tecido conjuntivo
a

Figura 7.3: Tanto o sangue (a) quanto os ossos (b) e o tecido conjuntivo (c) so formados
por clulas dispersas numa matriz acelular. Imagens cedidas pelo LABMEL da Universidade
do Estado do Rio de Janeiro.

110 C E D E R J

MDULO 2
AULA

GLICOSAMINOGLICANAS, UM NOME COMPRIDO PARA

MOLCULAS IDEM
As glicosaminoglicanas ou, abreviadamente, GAGs, so
formadas por unidades repetidas de dissacardeos, sendo que um
dos acares sempre um acar aminado (N-acetilglicosamina ou
Nacetilgalactosamina) e sulfatado, e o segundo acar normalmente
um cido urnico (glicurnico ou idurnico). Devido presena do
sulfato e das carboxilas dos cidos urnicos, as GAGs so carregadas
negativamente, formando uma longa molcula, contendo de 70 a 200
monossacardeos (Figura 7.4). As GAGs so as molculas mais negativas
que uma clula sintetiza. Como as cadeias de acar so, alm de longas,
bastante rgidas, se comparadas aos polipeptdeos, por exemplo, e
hidroflicas (gostam da gua; lembre-se: acares se dissolvem bem em
gua), as GAGs tendem a ocupar um enorme volume e, por conta da carga
negativa, atraem muitos ctions, especialmente Na+ e, conseqentemente,
mais gua, funcionando como verdadeiras esponjas (vide boxe).
Figura 7.4: As glicosaminoglicanas so
longas cadeias formadas pela alternncia
Dissacardeos repetidos

de um aminoacar e outro monossacardeo.

cido idurnico

Sulfato de N-acetil-galactosamina

!
D UMA PARADINHA...
Uma das principais caractersticas das GAGs a sua capacidade de reter
uma grande quantidade de gua, conferindo regio onde so liberadas
resistncia a foras de compresso. Um bom exemplo disso a cartilagem
que reveste a articulao do joelho, muito resistente a presses, graas a
esse mecanismo. Quando ocorre perda de GAGs (particularmente cido
hialurnico) nas articulaes do joelho, elas perdem a sua lubrificao
e ficam expostas ao atrito, o que acarreta dores intensas.

C E D E R J 111

Biologia Celular II | Matriz extracelular

A capacidade de reteno de gua pelas GAGs d origem a um

gel altamente hidratado (Figura 7.5), que preenche a maior parte do
espao extracelular, fornecendo suporte mecnico para os tecidos e
permitindo a difuso rpida de molculas hidrossolveis, bem como a
migrao celular.

GUA (E GAG s ), O SEGREDO DA JUVENTUDE?

Comparadas a outras molculas (Figura 7.5), as GAGs ocupam
um volume muito maior. Nos indivduos jovens, a quantidade de
tecido conjuntivo intersticial maior que nos idosos. Assim, por
atrarem osmoticamente grandes quantidades de gua, os tecidos
dos indivduos jovens se apresentam mais trgidos, mantendo a pele
esticadinha. Nos bebs, onde a musculatura pouco desenvolvida, esse
efeito resulta (junto com o acmulo de gordura) no que chamamos
de beb fofinho.
Protena globular (pm 50.000)
Glicognio (pm 400.000)
Espectrina (pm 460.000)
Colgeno (pm 290.000)

Figura 7.5: GAGs no tecido subcutneo ajudam

a reter gua, tornando

Hialurona (pm 8 x 106)

o beb fofinho.

AS GAG s NO SO TODAS IGUAIS

As GAGs foram subdivididas em quatro grupos, de acordo com o tipo
de acar, tipo de ligao glicosdica (nome dado ligao covalente que une
um acar a outro), nmero e localizao dos grupos sulfatos. So eles:
1. hialuronas, que no se ligam covalentemente a protenas;
2. sulfato de condroitina e sulfato de dermatana;
3. sulfato de heparana;
4. sulfato de queratana.
Todas as GAGs, com exceo da hialurona, esto ligadas
covalentemente a um ncleo protico, formando uma estrutura
denominada proteoglicana (Figura 7.6).
112 C E D E R J

MDULO 2

Cadeias de acares (GAGs)

AULA

Eixo protico

Proteoglicana

Figura 7.6: As proteoglicanas so molculas formadas por cadeias de

acares que se dispem ao longo de um eixo formado por uma protena.

AS HIALURONAS
As hialuronas, tambm chamadas cido hialurnico ou
hialuronato, no formam proteoglicanas porque possuem algumas
diferenas em relao s demais GAGs (veja Tabela 7.1).
Tabela 7.1: Diferenas entre hialuronas e demais GAGs.
Hialurona

Demais GAGs

No contm acar sulfatado

Contm acar sulfatado

Seqncias regulares de unidades

Nmero diferente de unidades

de dissacardeo formando estruturas simples

de dissacardeos formando estruturas complexas

Cadeias longas de at 25.000

Cadeias curtas de at 300

molculas de acar

molculas de acares

No ligada covalentemente a protenas

So ligadas covalentemente a protenas

A hialurona especialmente importante durante o desenvolvimento

embrionrio, porque pode atuar como molde para uma outra estrutura.
Logo aps sua sntese, a hialurona expande-se (com gua) e passa a
ocupar um grande volume, que poder ser mais tarde ocupado para
formao de rgos como corao, crnea etc. Alm de atuar como um
enchimento, ocupando espaos que sero futuramente preenchidos por
clulas, a hialurona induz a migrao celular mecanismo conhecido
como quimiotaxia. Posteriormente, a hialurona ser degradada pela
ao de uma enzima a hialuronidase secretada pelas prprias clulas
atradas por ela e as clulas se diferenciaro para formao de rgos.

C E D E R J 113

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AS PROTEOGLICANAS
As proteoglicanas, assim como as glicoprotenas, so formadas
por protenas e acares. Contudo, elas se diferenciam pela quantidade e
disposio das cadeias laterais de acares (Figura 7.6). As proteoglicanas
podem possuir at 95% do seu peso em carboidratos, enquanto as
glicoprotenas contm de 1%-60% de seu peso em carboidratos
(veja o boxe). No fcil classificar as proteoglicanas, pois so formadas
por longas cadeias no ramificadas de acares bastante heterogneas.
Atualmente, elas so definidas como um grupo diverso de glicoprotenas
altamente glicosiladas cujas funes so mediadas pelo ncleo protico
e pela cadeia de GAG.
Como j foi dito, todas as GAGs com exceo da hialurona
fazem ligaes covalentes com protenas, formando as proteoglicanas
(Figura 7.6). A cadeia de GAGs se liga a uma serina do ncleo protico
atravs de um tetrassacardeo formado por uma molcula de xilose,
seguida por duas de galactose e uma de cido glicurnico (Figura 7.7).

Xilose

Galactose

Galactose

cido
Glucurnico

Tetrassacardeo de ligao

Figura 7.7: Uma GAG, formada por repeties dos sacardeos A e B,

se liga a uma serina do eixo protico por um tetrassacardeo formado
por xilose, duas molculas de galactose e uma de cido glucurnico.

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MDULO 2

7
AULA

UMAS TM TANTO, OUTRAS TO POUCO...

Antes que voc pense em outra coisa: estamos falando de acares associados
a protenas. Tipicamente, as proteoglicanas possuem inmeras cadeias
polissacardicas associadas a uma cadeia protica, o que d molcula uma
aparncia cabeluda (Figura 7.6). Entretanto, a decorina (uma proteoglicana
secretada por fibroblastos) uma exceo, pois apenas uma GAG se ancora
sua cadeia protica (Figura 7.8). Mesmo assim a decorina possui uma cadeia de
acares muito mais longa que a ribonuclease, esta sim uma glicoprotena tpica
(Figura 7.8). Voltando ao incio do pargrafo: o que voc pensou quando viu
aquele ttulo? Ns estvamos pensando em cabelos, viu?

Eixo protico

Cadeia de oligossacardeos
curta e ramificada
Polipeptdeo

GAG

Decorina

Ribonuclease

Figura 7.8: Esquema comparativo da molcula de decorina (A), com apenas

uma GAG e a ribonuclease (B) com uma cadeia de acares curta e ramificada.

FUNES DAS PROTEOGLICANAS

A importncia das proteoglicanas ultrapassa muito seu papel
estrutural de enchimento. Se assim no fosse, por que haveria to grande
diversidade entre elas? Entre as diversas funes que as proteoglicanas
podem desempenhar, podemos citar algumas.
1) Regulao da atividade de molculas sinalizadoras.
Proteoglicanas podem se ligar a vrias molculas e controlar a atividade de
protenas secretadas.

C E D E R J 115

Biologia Celular II | Matriz extracelular

A atividade de enzimas proteolticas (proteases) pode ser inibida

se elas se ligarem ou forem barradas pelas proteoglicanas, tendo assim
seu raio de ao limitado. O mesmo pode ocorrer com inibidores de
protease e fatores de crescimento, como as protenas da famlia do
TGF- (transforming growth factor ), que ao se ligar a proteoglicanas
da matriz tm sua atividade inibida.
2) Controle do trfego de clulas e molculas. Os gis formados
pelas proteoglicanas tm vrios tamanhos de poros e cargas, atuando
como peneiras moleculares capazes de filtrar molculas e clulas de acordo
com seu tamanho e carga. Na membrana basal das clulas do glomrulo
renal, a proteoglicana sulfato de heparana, tambm chamada perlecan,
filtra molculas que passam da corrente sangunea para a urina.
3) Co-receptores. Nem todas as proteoglicanas so sintetizadas e
liberadas para o meio extracelular, algumas so componentes integrais
da membrana plasmtica. As sindecanas so proteoglicanas integrais
encontradas em fibroblastos e clulas epiteliais. Nas superfcies celulares,
as sindecanas podem servir como receptores propriamente ditos ou
como co-receptores ligando-se a molculas (concentrando-as) e depois
apresentando-as para os seus respectivos receptores.
4) Interao com protenas fibrosas da matriz. As GAGs
e proteoglicanas podem interagir com protenas da matriz, como
o colgeno, formando estruturas altamente complexas, como
a membrana basal.
A Tabela 7.2 resume algumas caractersticas importantes das
proteoglicanas mais conhecidas.
Tabela 7.2: Algumas das proteoglicanas mais comuns.
Proteoglicana
Agrecan

Betaglicana

Decorina

Perlecan

Sindecana

GAGs componentes
Sulfato de condroitina

Localizao

Funo
Suporte mecnico.

Cartilagem

+ sulfato de queratana

Forma grandes agregados

com hialuronas

Sulfato de condroitina

Superfcie celular e

Liga-se ao fator de cresci-

+ sulfato de dermatana

matriz

mento TGF-

Sulfato de condroitina +

Distribuda em tecidos

Liga-se a fibras de

sulfato de dermatana

conjuntivos

colgeno do tipo 1 e TGF-

Sulfato de condroitina +
sulfato de heparana
Sulfato de heparana

Lmina basal

Funo estrutural e de
filtrao na lmina basal

Epitlios

Adeso celular. Liga-se a

fatores de crescimento

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MDULO 2
AULA

AS GAG s PODEM FORMAR ESTRUTURAS COMPLEXAS

GAGs, como a hialurona, e proteoglicanas podem formar
estruturas extremamente complexas, visveis ao microscpio eletrnico
(Figura 7.9). Alm disso, as GAGs tambm podem se associar s
protenas fibrosas da matriz, como o colgeno. Podemos ento concluir
que a composio e a organizao da matriz extracelular so bastante
sofisticadas, bem diferentes de uma massa amorfa.
Esse conceito ser ainda mais enfatizado depois que voc conhecer
as protenas da matriz, assunto da prxima aula.

Agregado de agrecana

Eixo protico

Hialurona

Protenas de ligao

Sulfato de condroitina

Figura 7.9: (a) Fotografado ao microscpio eletrnico, um agregado de agrecana pode chegar a medir vrios micrmetros; (b) cada uma dessas centopias ,
na verdade, formada por vrias proteoglicanas ligadas a um eixo de hialurona.
Podemos comparar essa organizao da folha composta que aparece em (c);
Foto: Cortesia de Lawrence Rosenberg para Molecular Biology of the Cell 3a ed.

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Biologia Celular II | Matriz extracelular

RESUMO

A matriz extracelular auxilia na ligao das clulas para formao dos tecidos
e serve como reservatrio para muitos hormnios, controlando o crescimento e
a diferenciao celular.
A lmina basal uma fina matriz extracelular que serve como suporte para
clulas epiteliais, endoteliais e musculares.
Glicosaminoglicanas (GAGs) so componentes da matriz extracelular que
conferem resistncia compresso pelo fato de serem carregadas negativamente
e, conseqentemente, seqestram ctions que acabam atraindo grande
quantidade de gua.
A maioria das GAGs, com exceo das hialuronas, encontra-se conjugada com
protenas, formando as proteoglicanas.
As proteoglicanas possuem vrias funes importantes para as clulas,
como: regular a atividade de molculas sinalizadoras; controlar o trfego
de clulas e molculas; atuar como co-receptores e interagir com protenas
fibrosas da matriz.

EXERCCIOS
1. Que tipos de tecido se caracterizam por ter matriz extracelular?
2. Onde a matriz produzida?
3. Quais so os principais componentes da matriz extracelular?
4. Diferencie glicosaminoglicanas de proteoglicanas.
5. Diferencie proteoglicanas de glicoprotenas.
6. Quais as principais propriedades das GAGs e das proteoglicanas que
tornam a matriz resistente compresso?
7. Alm da funo estrutural, que outros papis desempenham as
proteoglicanas e GAGs?

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