Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Disciplina FIZIOPATOLOGIE
Spl. Tudor Vladimirescu, nr. 14
300173 Timi oara,
Tel/Fax: +40 256 493085
CURS 6
FIZIOPATOLOGIA APARATULUI DIGESTIV III
Cuprins:
I. FIZIOPATOLOGIA AFEC IUNILOR HEPATICE
1. Metabolismul pigmen ilor biliari scurt rapel fiziologic
2. Icterele
3. Ciroza hepatic
4. Hipertensiunea portal
5. Sdr. hepato-renal
II. FIZIOPATOLOGIA AFEC IUNILOR VEZICII BILIARE
1. Litiaza biliar
III. FIZIOPATOLOGIA AFEC IUNILOR PANCREASULUI EXOCRIN
1. Pancreatita acut
2. Pancreatita cronic
I.2. ICTERELE
Defini ie: pigmentarea galben a sclerelor i tegumentelor determinat de acumularea
de bilirubin n esuturi (elastina are afinitate crescut pentru bilirubin ) n condi iile
cre terii bilirubinemiei peste 2 - 2,5 mg%.
Clasificare:
I. Ictere prin
afec iune benign , relativ frecvent (7 10 % din popula ie) n care exist deficit
primar de captare a BN prin deficit genetic (primar) de ligandine i/sau de de
conjugare prin sc derea activit ii glucuronil-transferazei
hiperbilirubinemie predominent neconjugat
ce apare n episoade
declan ate de afec iuni intercurente, efort fizic, stress
Administrarea de substan e de contrast cu iod n radiologie sau a unor
medicamente ce con in anioni organici, ex. sulfonamide, antibiotice de tip
rifampicin se caracterizeaz prin:
- deficit secundar (dobndit) de captare ce apare datorit competi iei acestor
compu i cu bilirubina pentru fixarea pe ligandine
C. Ictere prin alterarea conjug rii BN
Sindromul Crigler-Najjar se caracterizeaz prin:
- deficit primar de conjugare datorit unui deficit genetic de glucuroniltransferaz
- este de 2 tipuri:
- tipul I (forma grav , letal ) se caracterizeaz prin absen a total a
glucuronil-transferazei cu hiperbilirubinemie important (20 - 40 mg%)
prezent la n.n. i lipsa de r spuns la induc ia enzimatic cu fenobarbital
deces prin icter nuclear n al doilea an de via n absen a transplantului
hepatic
- tipul II (forma u oar , non-letal ) se caracterizeaz prin deficit moderat de
glucuroniltransferaz
cu hiperbilirubinemie moderat
debutat
la
adolescen , prognostic bun i spuns favorabil la induc ia enzimatic cu
fenobarbital
Icterul neonatal se caracterizeaz prin:
- deficit de conjugare hepatic determinat de: i) imaturitatea sistemelor
enzimatice hepatice la care se asociaz
i ii) hiperproduc ie de bilirubin prin
hemoliza fiziologic
- este un icter fiziologic tranzitoriu cu debut la 48 de ore dup na tere i care
dispare n 7-10 zile la n.n. la termen (n 21 de zile la prematur) cu cre terea BN
12 mg% (atinge un maxim n ziua 5 de via )
- maturarea glucuronil-transferazei poate fi indus
medicamentos prin
administrarea de fenobarbital
Deficitul dobndit de glucuronil-trasferaz :
- apare prin inhibi ia enzimei secundar administr rii de cloramfenicol sau al pt rii
(laptele matern con ine pregnan3-beta, 20-alfa diol ce inhib glucuroniltransferaza).
factori de cre tere (PDGF, TGF-beta) i chemokine (MCP-1) de c tre celulele Kuppfer,
cele endoteliale vasculare, cele epiteliale ale canaliculelor biliare i iii) activarea direct
a celulelor stelate de c tre toxine.
3. Regenerarea nodular
Const n:
Apari ia de noduli parenchimato i alc tui i din hepatocite indemne care
prolifereaz fiind nconjurate de fibroz , noduli cu dimensiuni ce variaz de la 3
mm (micronoduli) la cei peste 3 mm (macronoduli)
Alterarea ntregii citoarhitecturi hepatice cu: i) irigarea deficitar a hepatocitelor
toase i instalarea disfunc iei hepatocelulare i ii) alterarea vasculariza iei
hepatice i instarea hipertensiunii portale.
!Obs.: Prezen a unei transform ri nodulare a parenchimului hepatic dar F
permite afirmarea diagnosticului de ciroz hepatic .
fibroz
NU
Manifest ri clinice:
1. Ale disfunc iei hepatocelulare progresive:
- Generale, nespecifice: astenie, fatigabilitate, sc dere n greutate
- Gastro-intestinale: gre uri/v rs turi, icter, hepatomegalie
- Extrahepatice:
o eritem palmar, stelu e vasculare, coagulopatie
o atrofie testicular i ginecomastie la b rba i
o tulb. menstruale la femei
o atrofie muscular
o edeme periferice
2. Ale hipertensiunii portale:
- Dezvoltarea circula iei colaterale porto-cave
- Splenomegalia
- Ascita
- Encefalopatia hepatic
IV):
cu formarea de glucozamin
10
I. 5. SINDROMUL HEPATO-RENAL
Defini ie: form sever de insuficien renal acut (IRA) cu debut brusc i prognostic
infaust care apare la pacien ii cu ciroza hepatic decompensat
Patogenez :
este o tulburare func ional caracterizat prin vasoconstric ie renal sever pe
fond de rinichi normali, reducerea perfuziei renale cu sc derea ratei filtr rii
glomerulare i cre terea reabsorb iei tubulare de Na+ i H2O
la baza tulbur rilor hemodinamice renale st n primul rnd activarea
simpatic intens determinat de sc derea presiunii sanguine prin:
- vasodilata ia sistemic ; mediatorii proinflamatori i endotoxinele bacteriene
(care n mod normal sunt detoxifiate de ficat) ajung n circula ia sistemic
datorit
unturilor porto-cave unde exercit un efect vasodilatator intens
direct sau indirect (ex., endotoxinele bacteriene care stimuleaz expresia
sintetazei inductibile a oxidului nitric - iNOS)
- sc derea volumului arterial efectiv datorit form rii ascitei i a edemelor
periferice
la alterarea hemodinamicii renale mai contribuie i:
- inactivarea hepatic incomplet a mediatorilor cu efect vasoconstrictor
direct pe rinichi (ex. leucotrienele);
- sc derea sintezei renale de prostaglandine vasodilatatoare;
Diagnostic pozitiv:
- oligurie progresiv i creatininei serice
- sc derea sodiului urinar (similar azotemiei prerenale)
- lipsa de r spuns la terapia de hidratare (deple ia de volum nu reprezint un
mecanism major asa cum se intampla n IRA prerenal )
12
Fosfolipaza A2
i de activarea sistemelor:
vasodilatatie, hiperpermeabilizare,
14
15