Inhibidores de acetilcolinesterasa

(AChEIs) como tratamiento efectivo

para la Enfermedad de Alzheimer

La demencia ms conocida como

enfermedad de Alzheimer, es una
enfermedad neurodegenerativa que afecta
a la poblacin adulta, una de las
caractersticas ms reconocidas de la
enfermedad es la prdida de memoria, pero
solo es uno de los muchos sntomas que se
presentan en los pacientes, ya que su
capacidad y funciones cognitivas se ven
afectadas de manera gradual [1].
El principal problema de esta enfermedad es que pese al
gran nmero de investigaciones que se han realizado an
no se conoce la causa de esta enfermedad, debido a esto,
solo es posible el tratamiento de sus sntomas para
mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familias.
Adems del fuerte impacto que tiene sobre la salud, tiene
un impacto econmico fuerte en la sociedad y los sistemas
de salud. En Colombia se estima que para el 2015 hubo
220.000 casos de los cuales el efecto de la enfermedad es
leve en el 48% de la poblacin afectada, moderado en el

Jason Valderrama
Giraldo
Estudiante de Maestra en Qumica
de la Universidad de los Andes,
j.valderrama@uniandes.edu.co

Figura 1. Asia y Amrica son los continentes donde se reportan ms casos de la Enfermedad de Alzheimer.

31% y severo para en el 21%, y segn la

etapa en la que se encuentre el paciente
dependen los cuidados, medicamentos y
costos de la canasta bsica que deben
asumir entre la familia del paciente y el
gobierno a travs de las EPS (Entidades
Prestadoras de Salud), Entre estos gastos
se encuentran la consulta neurolgica,
consulta
psiquitrica,
evaluaciones
mdicas, exmenes mdicos (como TAC,
serolgia, TSH, entre otros) terapia
ocupacional y medicinas, adems de los
gastos en cuidadores y de los gastos
diarios (como alimentos, utensilios de
aseo, etc.). se estima que el costo del
tratamiento de cada paciente por ao es
de alrededor de 1,5 millones de pesos si
se encuentra en una etapa leve de la
enfermedad, 4 millones de pesos si se
encuentra en una etapa moderada y 8,5
millones de pesos si se encuentra en una
etapa severa de la enfermedad.

Aproximadamente el 70% de estos costos

es de los medicamentos que van
cambiando y aumentando en dosis segn
aumente la etapa en la que se encuentre
el paciente. Si el total de los pacientes
recibiera tratamiento tendra un costo
para la sociedad de 2,6 billones de pesos.
Actualmente en Colombia se estima que
solo el 16,5% de los pacientes afectados
reciben tratamiento, al tener mayor
acceso a tratamientos, aumentara el
costo de la enfermedad para la sociedad
[2]
HIPOTESIS COLINERGICA
El cambio bioqumico ms apreciable en
los pacientes enfermos de Alzheimer es la
disminucin de los niveles de acetilcolina
en el hipocampo y la corteza cerebral [3],
debido a la accin de la enzima
Acetilcolinesterasa (AChE) en la sinapsis
colinrgica.

La sinapsis colinrgica es el evento

neurolgico donde la acetilcolina
funciona como neurotransmisor (figura
2); la disminucin de la cantidad de
acetilcolina est relacionada con la
prdida
de
clulas
colinrgicas,
implicando un deterioro de la presinapsis
colinrgica, la perdida de funciones
cognitivas y el deterioro de la memoria se
debe a una degeneracin de las neuronas
colinrgicas de la parte anterior del
cerebro y la perdida de las transmisiones
entre neuronas en el hipocampo y la
corteza cerebral, esto se ha denominado
como hiptesis colinrgica y bajo su
aceptacin se han formulado la mayor
parte de tratamientos farmacolgicos; al
aceptar la hiptesis como posible causa
de la enfermedad de Alzheimer, si se
incrementan
las
transmisiones
colinrgicas se pueden mejorar las
funciones cognitivas y la memoria, y as
mismo, mejorar los sntomas en los
pacientes con Alzheimer [4].
INHIBICIN DE LA AChE.
Uno de los mecanismos que se ha
utilizado para aumentar las transmisiones
colinrgicas teniendo en cuenta la
hiptesis anterior es la inhibicin de la
AChE, esta enzima hidroliza la acetilcolina
en acetato y colina (figura 3) impidiendo
que llegue a los receptores de acetilcolina
y pueda llevar a cabo la transmisin
neuronal en la sinapsis Para reducir el
efecto de la AChE se ha implementado el
uso de inhibidores de la enzima, evitando

as la hidrlisis y permitiendo que los

niveles

Figura 2. La acetilcolina es un neurotransmisor que acta en el proceso de

sinapsis, con la disminucin de las clulas colinrgicas en la presinapsis
disminuye tambin la cantidad del neurotransmisor, y como la AChE continua
con la hidrlisis en acetato y colina, se reduce en una gran medida la
respuesta de los receptores postsinapticos, perdiendo el cerebro funciones
cognitivas.

niveles de acetilcolina se mantengan

mediante el curso normal del
metabolismo del paciente, de esta
manera, los procesos sinpticos se
ejecutan de una manera ms efectiva,
mostrando en el paciente una mejora en
las funciones cognitivas y motoras,
entonces el paciente tiene ms facilidad
para recordar eventos, tiene una mejor
interaccin social, mejora su calidad de
vida como la de su familia.
INHIBIDORES
TRATAMIENTOS

UTILIZADOS

EN

Para el tratamiento del Alzheimer se han

utilizado tratamientos no farmacolgicos
como la musicoterapia, aromaterapia,
sesiones grupales de recreacin,
estimulacin cognitiva, acupuntura, entre
otros.

Figura 3. La acetilcolinesterasa (AChE) hidroliza la acetilcolina en acetato y

colina para evitar su acumulacin en la cavidad presinaptica.

Como se mencion anteriormente La

hiptesis colinrgica ha promovido la
investigacin y el desarrollo de
tratamientos farmacolgicos, desde
productos sintticos hasta productos
naturales, entre los ms utilizados se
encuentran
la
galantamina,
la
memantina, el donepezilo, la rivastigmina
y la tacrina (el cual fue retirado del
mercado debido a la hepatotoxicidad que
presentaba el medicamento) entre otros
(cuadro 1).

El mecanismo de accin de estos

inhibidores se da de manera reversible e
irreversible, la molcula se une al espacio
de la enzima mediante interacciones
electrostticas conocidas como puente de
hidrgeno [5], como su nombre lo indica
un tomo de hidrogeno presente en la
molcula del inhibidor (o de la enzima) es
atrado hacia un tomo que tiene una alta
densidad de carga negativa como el
oxgeno o el nitrgeno, interactuando de
tal forma y con tal energa que se asemeja
a la de un enlace qumico. Esta unin
permite que la molcula del inhibidor
llene
los
sitios
activos
donde
normalmente entrara la acetilcolina para
ser hidrolizada, al encontrarse llenos
estos espacios la acetilcolina continua con
su proceso de transmisin neuronal.

Cuadro 1. Inhibidores de acetilcolinesterasa utilizados en tratamientos para la enfermedad de Alzheimer

HUPERZINA A
Uno de los medicamentos ms utilizados
debido a su alta eficacia en el tratamiento
de la Enfermedad de Alzheimer es la
Huperzina A, este medicamento se
desarroll a partir de la medicina
tradicional China llamada Qian Ceng Ta,
que se utilizaba para aliviar espasmos y
dolores musculares, inflamaciones, y
posteriormente se encontr que su uso
ayudaba al mejoramiento de la memoria.
La huperzina A es extrada de la Huperzia
Serrata (figura 4), esta planta, tambin
llamada helecho chino, pertence a la
familia de las Huperziaceae y es pariente
cercano de los Lycopodiaceae, a pesar de
ser de origen asitico, se encuentra
tambin en pases del trpico en Africa y
Amrica. En Colombia se conocen 51
especies de lycopodiaceae entre las
cuales se cuenta la H. Serrata [6].

alta selectividad que la molcula presenta

para unirse a los sitios activos como
inhibidor de la AChE, se une de manera
reversible permitiendo que la acetilcolina
llegue hasta los receptores ubicados en la
neurona
postsinaptica,
transmita
informacin y luego que ocurra la
separarcin entre la huperzina A y la
AChE, que se hidrolice en acetato y colina
[7].
REFERENCIAS
[1] Alzheimers Association (2016). 2016 Alzheimers Disease Facts
And Figures. Obtenido de:
http://www.alz.org/documents_custom/2016-facts-andfigures.pdf
[2] Prada, S. I., Takeuchi, Y., & Ariza, Y. (2014). Costo monetario
del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en Colombia. Acta
Neurolgica Colombiana, 30(1), 247255.
[3] Cheenpracha, S., Jitonnom, J., Komek, M., Ritthiwigrom, T., &
Laphookhieo, S. (2016). Acetylcholinesterase inhibitory activity
and molecular docking study of steroidal alkaloids from
Holarrhena pubescens barks. Steroids; 108, 9298.
[4] Martorana, A., Esposito, Z., & Koch, G. (2010). Beyond the
Cholinergic Hypothesis: Do Current Drugs Work in Alzheimers
Disease?. Neuroscience & therapeutics; 16, 235245
[5] Eckert S., Eyer P., Worek F. (2007), Reversible inhibition of
acetylcholinesterase by carbamates or huperzine A increases
residual activity of the enzyme upon soman challenge. Toxicology.
233 180-186.
[6] Murillo-Pulido, M. T., & Murillo-Aldana, J. (1999). Pteridfitos
de Colombia I. Composicin y Distribucin de las Lycopodiaceae.
Rev. Acad. Colomb. Cienc., 23(86), 19 38.
[7] Kitisripanya N., Saparpakom P., Wolschann P., Hannongbua S.,
(2011). Binding of Huperzine A and galanthamine to
acetylcholinesterase base don ONIOM method. Nanomedicine. 7
60-68.

Figura 4. Huperzia Serrata, tambin conocida como Helecho Chino, se ha

usado en la tradicin China como medicamento para aliviar los dolores
musuclares y mejorar la memoria, Actualmente es utilizada para la extraccin
de Huperzina A como tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer.

El uso de la Huperzina A se ha fomentado

debido a la gran eficiencia que se ha
observado frente al tratamiento contra la
Enfermedad de Alzheimer, la razn es la