Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Validao de Processos
Sobre o Docente
Fernanda Cristina Milanin Bido
Farmacutica, graduado pela Faculdade Farmcia Industrial da Universidade
Bandeirante de So Paulo UNIBAN. Mestre em Processos Industriais e pela Instituto
de Pesquisas Tecnolgicas IPT da Universidade de So Paulo USP e Especialista
em Validao de Metodologias Analticas e Validao de Limpeza pela Yugue
Consultorias. Possui 14 anos de experincia trabalhando com Controle de Qualidade
e Garantia da Qualidade, atuando em empresas como Biosnttica/Ach, Unio
Qumica, Organon e Eurofarma. Docente do Curso Racine de Ps-graduao em
Gesto e Tcnologia Cosmtica Engenharia Cosmtica e de outros cursos de
extenso do Instituto Racine.
Programao
Higienizao e Limpeza
Agentes de limpeza
Tipos de limpeza
Seleo do agente de limpeza e sanitizante
Legislao e metodologias analticas
Validao de limpeza teoria
Preparao da documentao
Prtica de documentao para limpeza e validao
Validao
Definio de Validao
Validao um subterfgio para se
acumular todas as evidncias, de forma
segura e completa da eficcia de um
processo, sendo realizada de forma
sistemtica e organizada, cujo resultado
final a formao de uma documentao
coerente sobre o processo.
Validao - Definio
Validao significa provar e documentar resultados
que indiquem que o mtodo seguro dentro dos
limites estabelecidos e que com sua aplicao se
conseguem os resultados desejados. Ela engloba a
reviso sistemtica dos controles efetuados nas
diferentes etapas de trabalho e das instalaes de
desenvolvimento at as da fabricao dos produtos
farmacuticos com o objetivo de garantir o
cumprimento dos procedimentos de produo e de
controle
dos produtos fabricados a partir de
processos de produo e de controle estabelecidos
seguros, reprodutveis e que possam ser fabricados
com a qualidade desejada.
8
Definio de Validao
Validao um subterfgio para se
acumular todas as evidncias, de forma
segura e completa da eficcia de um
processo, sendo realizada de forma
sistemtica e organizada, cujo resultado
final a formao de uma documentao
coerente sobre o processo.
Indstria Farmacutica
(Modelo baseado em Pesquisa e Desenvolvimento)
Pesquisa e
Desenvolvimento
Produo
Vendas/Marketing
10
Indstria Farmacutica
(modelo futuro)
Pesquisa e
Desenvolvimento
Produo
Vendas/Marketing
11
TREINAR
MTODO
VALIDAR
HOMEM
QUALIDADE
QUALIFICAR
MQUINA
CERTIFICAR
MATERIAL
12
Validao
= Custo
ou
= Benefcio
13
15
Validao
necessrio esforo...
16
Validao
Priorizao
Poltica de
Validao
Identificao dos
elementos crticos
Validar o essencial
Prioridades:
1
2
3
4
5
Justificar o no
validado
17
Validao
Planejamento
Comear pelo incio
Ter um plano de Qualidade
Objetivos
Recursos - tempo, dinheiro e pessoas
Documentao e registro de dados
18
Validao
Planejamento
O planejamento de estudos de validao
um trabalho de equipe, a qual deve se
reunir periodicamente para preparar um
amplo plano mestre.
19
Validao
Planejamento
O Validation Steering
Committee deve ser
um grupo pequeno e
experiente, capaz de
julgar cada caso e
autorizar a aprovao
de protocolos de
validao.
O Validation Working
Group prepara
justificativas e
protocolos antes de
comear as atividades.
Aps a aprovao,
prepara relatrios,
POPs, treinamentos,
cronogramas, etc., para
submisso aprovao
do VSC
20
Validao
Organizao
Equipe
Responsabilidades
definidas
Multidisciplinar
Gerenciar e fazer
21
Validao
Responsabilidades
Especificar os papis de cada
um;
Quem ir gerenciar o processo
de validao?
Quem ir coloc-la em prtica?
Quem ir apresent-la?
22
Validao
Relatrios
Contedo, consistncia e coerncia
Autorizao/aprovao
Reviso do processo
Registrar a concluso
23
24
Um mapa detalhado do
um itinerrio...
caminho e
26
Processos de fabricao
Estratgia de validao
Aspectos regulatrios
Atividades de validao
Cronograma de validaes
Organizao e planejamento
Responsabilidade
Datas para revises (anual)
Auditorias realizadas e planejadas
27
Planejamento de todas
as atividades de
validao.
Este o meu
Validation
Master Plan
Agente facilitador em
casos de Auditorias e
Inspees, sejam elas
feitas por rgos
nacionais ou
internacionais.
28
Validao = Benefcios
Aplicar
criticamente
Gerenciar
profissionalmente
Documentar
minuciosamente
29
O que validar ?
Prioridades
30
Tipos de Validao
32
Tipos de Validao
Prospectiva
Concorrente
Retrospectiva
Revalidao
33
Tipos de Validao
Prospectiva
Tipo de Validao
que ocorre quando
uma nova frmula,
e/ou rea de
fabricao devem
ser validados
previamente a uma
situao de rotina.
34
Tipos de Validao
Prospectiva
Transferncia de know-how do
processo de fabricao por parte da
funo de Desenvolvimento para a
rea Produtiva.
35
Tipos de Validao
Prospectiva
Este tipo de validao est se tornando
uma grande evidncia/necessidade de que
o processo de fabricao deve ser validado
antes do produto ser lanado no mercado.
36
Tipos de Validao
Prospectiva
Deve satisfazer os princpios de Garantia de
Qualidade.
Deve reunir todos os esforos das funes tcnicas:
Documentos relativos aos equipamentos utilizados no
processo
reas
Sistemas
Dados acumulados durante a fase de desenvolvimento
Tipos de Validao
Prospectiva
Tipos de Validao
Prospectiva
A Validao Prospectiva utilizada quando um
novo elemento precisa ser estabelecido no
processo produtivo e requer a documentao de
transio de uma situao para outra:
Desenvolvimento de processo para fabricao industrial
Utilizao de um novo equipamento ou um modificado
Novas instalaes
39
Tipos de Validao
Prospectiva
40
Tipos de Validao
Prospectiva
41
Tipos de Validao
Concorrente
Estabelece evidncias
documentais de que o
processo cumpre os fins
para os quais foi
desenvolvido, baseado
em informaes
geradas durante o seu
processo de
implantao.
42
Tipos de Validao
Revalidao
43
Tipos de Validao
Revalidao
Se a validao
inicialmente
executada for
combinada com
programaes de
manuteno
preventiva,
calibrao regular e
bons controles em
processo...
44
Processos
45
Processos
46
Definio de processo
Input
output
Competncia e tecnologia
Equipamentos/ materiais em processo
Resultando em um produto final.
47
Anlise de Processos
48
Consultoria externa
Grupo interno de dedicao parcial
Grupo interno dedicado
51
Consultoria externa
VANTAGENS :
Trazem experincia de outras empresas
No necessita contratar pessoas com
conhecimento especfico
O trabalho realizado em tempo mais curto
Mais simples estabelecer tempo e tarefa
Conhece exatamente o custo
52
Consultoria externa
DESVANTAGENS:
No tem conhecimento especfico
necessrio
Custos adicionais
VANTAGENS :
Os membros trazem conhecimento das diversas
reas da empresa
Maior conhecimento da situao atual
Aps o trabalho todos retornam integralmente aos
seus pontos , evitando-se custos adicionais
Membros podem ser alternados de acordo com o
processo a ser validado
Sistema de rodzio favorece a disseminao na
empresa
54
DESVANTAGENS :
Devido dupla atividade do grupo pode
ocorrer morosidade no trabalho
Vcios continuam agregados
Correr o risco de aperfeioar o errado
55
VANTAGENS :
O grupo responsvel pelo processo
de fabricao sem ter outra atividade na
empresa
Desenvolvem mtodos adequados s
condies da empresa
56
Qualificao de Equipamentos e
Instalaes
58
Definies
Definies
Qualificao operacional (OQ)
Evidncia documentada de que um
equipamento, utilidade ou sistema
esto operando de acordo com as
especificaes previamente
determinadas e aprovadas no projeto,
dentro de limites estabelecidos
60
Definies
Qualificao de desempenho (PQ)
Evidncia documentada de que um
equipamento, utilidade ou sistema
esto produzindo resultados ou
produtos de acordo com as
especificaes de seu projeto
61
63
64
Calibrao e ajuste
Calibrao : Conjunto de operaes que
estabelece sob condies especficas, a
relao dos valores indicados por um
instrumento ou sistema de medio, e os
valores de uma grandeza determinada por um
padro de referncia
Ajuste : Operao que se destina a fazer com
que o instrumento de medio tenha
desempenho compatvel com o seu uso
65
66
68
Plano Experimental
69
70
Esterilizao
Eliminao
ou
destruio
dos
microorganismos existentes em um
material ou ambiente
71
Validao
(Objetivo)
Calor
72
Calor seco
Calor mido
73
Ciclos de Esterilizao
Indstrias utilizam 2 caminhos:
Estabelecimento dos parmetros dos
ciclos baseado:
Bioburden e nas respectivas resistncias
trmicas
Mtodo do overkill - onde assegura-se
uma probabilidade de sobreviventes de
10-6 (utilizado para produtos termoestveis)
74
Calibrao de Termopares
+/- 1C
Autoclaves
+/-2 C
Estufas de
esterilizao
75
Parmetros
Temperatura do
registrador
Temperatura do
termmetro padro
Temperatura dos
pontos
77
78
As curvas de tempo x
temperatura, fornecem
dados necessrios para
o clculo do valor de
F0 (letalidade
acumulada), atravs da
estimativa das taxas
letais
F0 >= 12 minutos
79
Clculo do valor de F0
Quando os acmulos individuais forem menores
que 10 segundos:
F0 = Lo/t + L1/t + ... Ln/t
Quando os acmulos individuais forem maiores
que 10 segundos:
F0 = t [1/2 (Lo+ Ln) + L1 + ... Ln - 1 ]
Onde:
L = taxa letal no tempo de observao
t = intervalo em minutos
80
81
Indicadores Biolgicos
82
Indicadores Biolgicos
Calor seco:
B. subtilis globigii
Incubao = 30 - 35 graus C por 7 dias
Calor mido:
B. stearothermophilus
Incubao = 60 - 62 graus C por 48 horas
83
84
85
(1)
mtodos
analticos
(2)
matrias
primas
(3)
qualificao
equipamentos
instalaes
(4)
mtodo de
fabricao
87
Qualificao de matrias-primas
3 lotes consecutivas de matrias-primas
fornecedor principal e depois
alternativo(s)
devero representar a faixa superior e
inferior
Executar testes de fabricao
Visitas ao fornecedor
88
Exemplos:
Mistura de ps - tempo ideal de mistura, interaes
entre o processo e etapa de compresso
Granulao mida - concentrao dos aglutinantes,
tipo de peneira/tamis, tipo de equipamento
Secagem - umidade ideal, densidade do granulado,
condies de trabalho do equipamento
Moagem - distribuio de partculas, dissoluo e
compressibilidade
Compresso
uniformidade
desintegrao,
cor,
peso,
fluidez
89
Anlise de risco
Elaborar fluxograma do processo
identificao das operaes unitrias
para
Elaborao do protocolo de
validao
Relatrio Final
Dever conter :
Todo o trabalho experimental
Resultados de todos os testes fsicos e
qumicos efetuados
Possveis desvios ocorridos em relao ao
protocolo ou processo
Concluses finais do trabalho
95
Documentao
96
Revalidao
Quando
ocorrerem
alteraes
componentes crticos do processo
em
Treinamento de Pessoal
Qualificao de Pessoal
98
Pessoal
Pessoal qualificado
Nmero adequado de pessoas chaves
Organograma definido
Pessoal de todos os nveis devem ser
treinados adequadamente e periodicamente
quanto as atividades e responsabilidades a
eles atribudas
99
Pessoal
A manuteno e o funcionamento de
qualquer sistema de qualidade dependem
das pessoas que o realizam
Todos devem saber:
O que fazer
Quais as suas responsabilidades
Como se comunicar na hierarquia
100
Plantas detalhadas
Equipamentos:
Descrio
Desenho
Diagramas eltricos
Fluxogramas
Esquemas de utilidades e tubulaes
Definir criteriosamente os pontos crticos e
as superfcies de difcil acesso
101
Estratgia
Avaliao do tempo necessrio
Avaliao dos recursos disponveis
Descrio detalhada no Plano Mestre de
Validao
102
Contaminantes
Avaliar a natureza e o risco dos produtos
fabricados e do ambiente
Contaminaes a considerar:
Qumica
Microbiolgica
103
Relatrio de Validao
Responsabilidades
Descrio do equipamento
Objetivo
Plano experimental
104
105
Conselhos
Utilizar sempre que
possvel uma
linguagem clara e
simples e quando
houver a
necessidade de
terminologias, estas
devem estar bem
definidas.
106
Conselhos
Pense antes de fazer qualquer
alterao.
Toda alterao deve ser
documentada, gerenciada e validada.
Isto significa fazer uma nova
validao ou manter a existente.
Algum tem que justificar os gastos.
107
Conselhos
Mantenha-se sempre
aberto ao dilogo, as
melhores respostas as
dvidas dos processos
de fabricao nem
sempre esto com os
chefes ou gerentes.
108
Conselhos
109
Contato
E-mail: fernandabido@yahoo.com.br
Celular: 7482-0551
110
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
- RDC 348 18 de agosto de1997. www.anvisa.gov.br
-Guias relacionados a Grantia da Qualidade 31 de outubro de 2006.
www.anvisa.gov.br
-ICH Good manufacturing pratice guideline for active pharmaceutical
ingredients july, 23, 1999.
-RE 899 29 de maio de 2003. www.anvisa.gov.br
- Phamaceutical technology,(1998).
-TGA 16 de agosto de 2002, Therapeutic good administration.
-EC Guideline for good drug manufacturing pratice.
-WHO Techinical report series, n937,2006, Annex 4, Appendix3. www.who.int
-Guia tcnico ambiental da industria de higiene pessoal, perfumaria e
cosmticos.
-D.A.LeBlanc, Equipament cleaning validation: microbial control issues. M.A.
Cleaning Validation Technologies Journal.
-FDA Guide to inspections of validation processes. 2003.
- M.C.McLaughlin A.S.Zisman The Aqueous Cleaning Handbook, 2000.
111
112