UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGA, PARASITOLOGA

E INMUNOLOGA

SEMINARIO 2

GENERALIDADES DE HELMINTOS Y
HELMINTOS INTESTINALES

OBJETIVOS
- Conocer la biologa de los helmintos para poder identificarlos
y comprender sus mecanismos de patogenicidad
- Relacionar la biologa de los helmintos intestinales con los
mecanismos de invasin, establecimiento y dao
- Identificar para cada especie vas de ingreso y vehculos

CONTENIDOS
- Conceptos de biologa de helmintos: ciclo biolgico y de
transmisin
- Respuesta inmune en helmintos y en particular de helmintos
intestinales, mecanismos de persistencia
- Accin patgena de helmintos intestinales

GENERALIDADES DE HELMINTOS

Organismos multicelulares invertebrados

Simetra bilateral-envoltura musculocutnea

En general los estadios adultos son macroscpicos

Localizacin extracelular, excepto Trichinella spp

Poseen

sistemas

muscular,

nervioso,

excretor

reproductor

Carecen de sistemas respiratorio y circulatorio, y de
apndices articulados

Reproduccin sexual de elevado potencial bitico

Helmintos parsitos: Biologa adaptada al hospedero
(sistemas nervioso y digestivos rudimentarios)

Metabolismo anaerbico facultativo

ESTADIOS DEL CICLO BIOLOGICO DE HELMINTOS

O2
CO2
T

ADULTO

HUEVO

LARVA
PLATELMINTOS
Aplanados
Acelomados
Hermafroditas*
Cestodes
Aplanados segmentados
Sin aparato digestivo

NEMATODES
Cilndricos
Con pseudoceloma
Dioicos

Trematodes
Aplanados ovales-foliceos*
Tubo digestivo sin ano

*excepto Schistosoma spp

Aparato digestivo completo

Estados del ciclo biolgico de helmintos

O2
CO2
T

ADULTO

HUEVO

LARVA
PLATELMINTOS
Cestodes
Huevo con embrin
hexacanto u oncosfera

Trematodes
Operculados*

*excepto Schistosoma spp

NEMATODES
Blastomerados con
distintos estados de
maduracin

Estados del ciclo biolgico de helmintos

ADULTO

O2
CO2
T

HUEVO

LARVA
PLATELMINTOS
Cestodes
CISTICERCOIDE

NEMATODES
Trematodes

MIRACIDIO

Interior s
slido

CISTICERCO
Interior l
lquido

Realizan 5 mudas

CERCARIA

HIDTIDE
Cisticerco
con gemaci
gemacin
mltiple

LARVAS I a IV

METACERCARIA

CARACTERISTICAS DEL CICLO BIOLOGICO DE HELMINTOS

HUESPED
DEFINITIVO
(HD)

ADULTO

HUEVO
LARVA

PLATELMINTOS
Tipo de ciclo: INDIRECTO
Cestodes

HUESPED
INTERMEDIARIO
(HI)

NEMATODES
DIRECTO*

Trematodes

HUESPED INTERMEDIARIO
Ganado (vaca,
cerdo,oveja)
Artrpodos

Caracoles
Peces

HUESPED DEFINITIVO
Hombre, perro

HUESPED DEFINITIVO

*excepto filarias

CARACTERISTICAS DE LOS HELMINTOS QUE INFLUYEN EN

PATOGENICIDAD
TAMAO

Fenmenos de obstruccin-compresin

CARGA
PARASITARIA

Severidad del dao

CAPACIDAD de FIJARSE o de
ATRAVESAR EPITELIOS
(accin mecnica y/o enzimas
lticas)
ESTRUCTURAS
ESPECIALIZADAS

Trauma
Infecciones bacterianas
secundarias
Dao tisular

Trauma
Accin expoliatriz

ANTGENOS REPETITIVOS
Y PROTEASAS

Induccin de respuesta inmune Th2

ACCION PATOGENA EN PARASITOSIS

DIRECTA
MECANICA: obstruccin-compresin
TRAUMATICA: destruccin tisular por fijacin, migracin o
invasin
EXPOLIATRIZ: sustraccin y competencia por nutrientes
TOXICA: mediada por metabolitos del parsito
CITOPATOGENA: Lisis celular por sustancias lticas o por
liberacin de parsitos intracelulares
INDUCCION DE INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS

INDIRECTA
Dao inducido por el desarrollo de RESPUESTA INMUNE en el
hospedero

INMUNIDAD INNATA: INDUCCION PERFIL TH2 POR

HELMINTOS
Helmintos
Ligandos
Receptores
putativos

Quitina

Proteasas

Lpidos

Glicanos

Ag E-S

Receptores
desconocidos

TLRs y
Receptores
lectina tipo C

TLRs y RcFc

Epitelio
intestinal

Cl. dendriticas
y macrofagos

Granulocitos

Linajes
Celulares

ILIL-25, ILIL-33,
TSLP

Respuesta
innata

Adaptado de Perrigoue y col., 2008

NotchNotch-L
Arginasa
pERK
YmYm-1
CD40
RELM
RELM
OX40OX40-L

Alarminas,
Alarminas, ILIL-4,
ILIL-13, TSLP

CONTROL DE NEMATODES INTESTINALES POR

RESPUESTA TH2 EN MUCOSA INTESTINAL
Recambio r
rpido de c
clulas epiteliales
Expulsi
Expulsin
verme adulto
Prdida de
fludos

Mastocito

Ruptura
uniones
intercelulares
estrechas

MUCUS

NK
Clulas
caliciformes

Aumento
peristaltismo
MMCPI: proteasas de mastocitos de mucosas

Neutr
Neutrfilo

SCF: stem cell factor

Adaptado de Artis y col. 2008

INMUNIDAD INDUCIDA POR INFECCIONES CRONICAS

POR HELMINTOS: TH2/Treg
INFLAMATORIA
TH17
Autoinmunidad

Alergias

Infecciones
bacterianas
agudas

Fibrosis

TIPO 1
TH1

TIPO 2
TH2

Infecciones crnicas
por protozoarios y
micobacterias

HELMINTOS
Perfil TH2
modificado

REGULATORIA
Treg
Adaptado de D
Daz y Allen,
Allen, 2007

ACCION PATOGENA INDIRECTA EN HELMINTOSIS

INTESTINALES

EXPULSION ENTERITIS

Respuesta innata
Respuesta adquirida

Perfil TH2

Controlada
por Treg
Hiperplasia de clulas caliciformes
Aumento de la secrecin de moco
Aumento del recambio celular
Hipercontractilidad de msculo liso

CESTODES INTESTINALES
Taenia saginata
Taenia solium
Hymenolepis nana

CESTODES INTESTINALES
Estados Adultos
Esclex

Estrbilo
(Progltides)

Hymenolepis nana
Tamao aprox. 2-4 cm
Taenia spp. Longitud de hasta 5-10
metros
T. saginata mayor tamao y nmero
de progltides que T. solium

ESTRUCTURAS DE CESTODES INTESTINALES

ADULTOS

HUEVOS

Esclex

(rgano de fijaci
fijacin con 4 ventosas)
ventosas)

Taenia saginata

Inerme

Embrin hexacanto en su interior

Taenia.solium
Taenia sp

Hymenolepis nana

Corona radiada

Doble membrana
Filamentos polares

RosteloRostelo-Doble corona
ganchos

Eliminaci
Eliminacin postpost-tratamiento

Progltides grvidos
Envoltura
Eliminaci
Eliminacin en heces
Ms de 12 ramas uterinas

Menos de 12
ramificaciones

Eliminaci
Eliminacin espont
espontnea

Eliminaci
Eliminacin en heces

CICLO BIOLOGICO Y DE TRANSMISION

DE Taenia saginata y T.solium
HI
CISTICERCOSIS T. solium
FECALISMO-AUTOINFECCION
ESTADIO INFECTANTE
HUEVO

HI
T. solium

HD
HI
T. saginata

TENIOSIS T saginata y T solium

CARNIVORISMO
ESTADIO INFECTANTE CISTICERCO

ACCION PATOGENA DE ADULTOS de Taenia spp.

Directa

TRAUMATICA: leve irritacin de la mucosa

intestinal por fijacin de esclex
EXPOLIATRIZ: sustraccin de nutrientes del
quimo intestinal
Indirecta

INFLAMACION: Leve, secundaria a la irritacin de la mucosa intestinal

MECANISMOS TOXIALERGICOS: Prurito anal por salida progltides,
Fenmenos alrgicos por productos del catabolismo parasitario

Las infecciones suelen ser NICAS (1 adulto). GENERALMENTE SON

ASINTOMTICAS o con sintomatologa inespecfica leve. Pueden
presentarse alteraciones del apetito, dolor abdominal, prurito e irritabilidad

CICLO BIOLOGICO Y DE TRANSMISION

DE Hymenolepis nana
FECALISMOFECALISMO-AUTOINFECCION
ESTADIO INFECTANTE HUEVO

Pulgas
Gorgojos

ACCION PATOGENA DE H. nana

Directa

TRAUMATICA: penetracin de la ONCOSFERA en el epitelio intestinal;

desarrollo de las LARVAS CISTICERCOIDES en las vellosidades e irritacin
mucosa intestinal por fijacin del esclex del ADULTO

CITOPATOGENA:

destruccin, deformidad y aplanamiento de

vellosidades por la ONCOSFERA al liberar vesculas con sustancias lticas
Indirecta

INFLAMACION: secundaria a la accin traumtica

MECANISMOS TOXIALERGICOS: Fenmenos
alrgicos por productos del catabolismo parasitario

Infecciones mltiples que afectan principalmente a los nios. La magnitud

del dao depende de la carga parasitaria. MANIFESTACIONES CLNICAS
EN INFECCIONES MASIVAS: dolor epigstrico, meteorismo, diarrea
malabsortiva y bajo peso

NEMATODES INTESTINALES
Ascaris lumbricoides
Uncinarias (Necator americanus y
Ancylostoma duodenale)
Strongyloides stercolaris
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis

NEMATODES INTESTINALES ADULTOS

Trichuris trichiura

Ascaris lumbricoides
1515-30 cm largo

3-5 cm largo

Extremo posterior incurvado

Eliminaci
Eliminacin espont
espontnea

Ancylostoma duodenale

Tercio posterior grueso

Enclavados en mucosa rectal

Necator americanus

5-11 mm largo
7-15 mm largo
Cuerpo en forma de C

Enterobius vermicularis

Cuerpo en forma de S
Eliminaci
Eliminacin postpost-tratamiento

0.50.5-1 cm largo

Eliminaci
Eliminacin espont
espontnea

Strongyloides stercolaris

2 mm largo
Hembra par
parsita
Mucosa duodenal

GEOHELMINTOS: NEMATODES INTESTINALES

TRANSMITIDOS POR EL SUELO
Hospedero

ADULTO

LARVA
proteasas

Infeccin por va oral

o transcutanea

Suelo contaminado con heces

Uncinarias
Ciclo de Loos
(Sndrome de Leffler)
Intestino delgado

VIA TRANSCUTANEA

Strongyloides stercoralis
Ascaris lumbricoides

Colon

Trichuris trichiura

VIA ORAL

ACCION PATOGENA DE LARVAS DE HELMINTOS QUE

REALIZAN CICLO DE LOOS
Ciclo de Loos
oral
percutnea

Pasaje de larvas por pulmn

con dao traumtico y
liberacin de Antgenos

-Ag de E-S
(proteasas)
-Ag liberados durante
la muda de larvas

Sindrome de Leffler
-Eosinofilia perifrica
-Infiltrados pulmonares
-Eos migrantes
-Tos

-Edema
-Inflamacin
-Broncoconstriccin

-Protenas grnulos
eosinfilo
-Histamina
Mediadores
-Leucotrienos vasoactivos
-PGD2
- PAF

Las larvas ascienden hacia

la garganta y son deglutidas

Las larvas
maduran en
los
pulmones

CICLO
BIOLOGICO Y
DE
TRANSMISION
DE Ascaris
lumbricoides

Huevo con L2
maduro infectante
en suelo

Adultos en lumen del intestino delgado

Heces

Huevos
embrionan
en suelos
clidos
y h
hmedos

Las larvas eclosionan,

invaden mucosa intestinal y
viajan v
va porta hacia los
pulmones

Suelos
contaminados

FECALISMO

Suelo

ACCION PATOGENA DE LARVAS

de Ascaris lumbricoides
Directa

TRAUMATICA: Ruptura capilares y alvolos

pulmonares-microhemorragias

Indirecta

MECANISMOS TOXIALERGICOS E
INFLAMACION: Secundaria a accin
traumtica
Granulomas tisulares eosinfilos por migracin
de larvas
La sintomatologa pulmonar suele observarse en primoinfecciones y se
asocia a hiper IgE en individuos de zonas no endmicas.
En zonas de transmisin intensa y contnua, la asociacin de IgE con
citoquinas regulatorias moderara la sintomatologa pulmonar

ACCION PATOGENA DE ADULTOS

de Ascaris lumbricoides
Directa

MECANICA: Compresin u obstruccin del intestino

delgado; por migracin errtica a coldoco, apndice,
conducto de Wirsung
TRAUMATICA: Infecciones masivas: Lesin mucosa
intestinal asociada a compresin
EXPOLIATRIZ: Competencia en consumo de nutrientes
TOXICA: Ascarasa: pptido proteoltico con actividad
antitripsina y antipepsina

INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS:

apendicitis, peritonitis
Indirecta

MECANISMOS TOXIALERGICOS: Reaccin sistmica por productos

de metabolismo

INFLAMACION: Granulomas tisulares por migracin errtica (huevos)

El dao depende del tamao del adulto, del n de parsitos y de las
migraciones errticas HABITUALMENTE SON INFECCIONES ASINTOMATICAS

CICLO BIOLOGICO Y DE TRANSMISION DE UNCINARIAS

Ancylostoma duodenale
Suelos
contaminados

L3

Diferenciaci
Diferenciacin a
larva filariforme

Va de ingreso
cutnea
Necator americanus

Tigmotropismo
Termotropismo
Geotropismo negativo

L2

2
La larva rabditoide
eclosiona

L1

FECALISMO
1

ACCION PATOGENA DE Uncinarias

Directa

TRAUMATICA: Causada por placas cortantes y dientes de

organismos adultos

EXPOLIATRIZ: Consumo por adultos de protenas

plasmticas, hemoglobina, hierro (anemia microctica)

TOXICA: Inhibicin de factores de coagulacin : Xa y VIIa,

de adhesin de plaquetas por adultos

Adulto en mucosa intestinal

Indirecta

INFLAMACION: Granulomas por migracin de

larvas (sitio de entrada, lesiones pulmonares)
Larva rabditoide

Las manifestaciones clnicas dependen de la carga y persistencia

parasitaria, observndose en infecciones masivas ya que
HABITUALMENTE son infecciones ASINTOMATICAS

MOLCULAS DE INTERS INMUNOLGICO EN UNCINARIAS

POTENCIALES ANTIGENOS VACUNALES

Desde el ao 2000: Iniciativa para la vacuna de la Uncinariosis Humana

http://www.sabin.org/programs/vaccine-development/human-hookworm-vaccine
ANTIGENO

ESTADIO

FUNCION

EFECTO BUSCADO

ESTADO

NaNa-APRAPR-1

Adulto

hemoglobinasa

Bloquear actividad
actividad en tubo digestivo
del parasito

Fase I

NaNa-GSTGST-1

Adulto

GlutationStransferasa

Bloquear detoxificacion
detoxificacion del hemo
del hospedero

Fase I

NaNa-APRAPR-1: Necator americanusamericanus- Aspartic proteaseprotease-hemoglobinase,

hemoglobinase, NaNa-GSTGST-1: Necator americanusamericanusglutationglutation-S-transferasa

Se pretende desarrollar una vacuna para prevenir la infeccin severa en

nios menores a 10 aos, que viven en reas endmicas con la finalidad es
reducir la anemia, el retraso en el crecimiento fisico y desarrollo cognitivo
causado por la infeccin con uncinarias

CICLO BIOLOGICO Y DE TRANSMISION DE

Strongyloides stercoralis

Va de ingreso
cutnea

FECALISMO
Suelos clidos contaminados

INMUNIDAD EN LA INFECCION CON

Strongyloides stercoralis
PROTECCIN FRENTE A LA INFECCIN

(+)

Perfil TH2

Y Y
Y

Y
Y

Eosinofilia
Eotaxina
IgE e IgG4
IL-5

YY

(-)
HIPERINFECCIN-DISEMINACIN
-Corticoides (efecto inmunosupresor en el hospedero y estimulador
hormonal de la fertilidad del nematode)
-Co-infeccin con HTLV-1 (disminucin respuesta TH2
con exacerbacin TH1/Treg)
-Transplante rgano slido (rin)
-Transplante mdula sea
Ecdisona

ACCION PATOGENA de Strongyloides stercoralis

EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPETENTES
Directa

TRAUMATICA: destruccin tisular por invasin de

adultos en mucosa intestinal
Microlesiones por migracin de larvas en pulmn
Indirecta

INFLAMACION: secundaria a la accin traumtica

Hembra S. stercoralis
en duodeno

(adultos-Enteritis catarral)
Granulomas inflamatorios en sitio de entrada y por
migracin de larvas
HABITUALMENTE SON INFECCIONES ASINTOMATICAS
en
individuos
inmunocompetentes.
Slo
hay
manifestaciones clnicas en infecciones masivas

Larva filariforme
en biopsia de pulm
pulmn
(Tinci
(Tincin Giemsa)
Giemsa)

ACCION PATOGENA de Strongyloides stercoralis

EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS
Directa

TRAUMATICA: destruccin tisular por invasin y migracin de LARVAS

y ADULTOS (tubo digestivo y pulmn) y durante la diseminacin a
otros rganos (SNC-hgado-pncreas, etc.)

INDUCCION DE INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS en

infecciones diseminadas

Larvas filariformes de S.stercoralis en esputo

Las manifestaciones clnicas en individuos inmunocomprometidos

son: SNDROME DE HIPERINFECCIN E INFECCIN DISEMINADA

Los huevos
larvados (L1)
son ingeridos

CICLO
BIOLOGICO Y
DE
TRANSMISION
DE Trichuris
trichiura

MADURO
INFECCIOSO

Los huevos
embrionan a
temperatura y
humedad adecuada
en el suelo

La larva eclosiona en intestino

delgado, penetra en las
glndulas de Lieberkn donde
desarrolla y pasa al colon

FECALISMO

INMADURO
NO INFECCIOSO
Adultos en ciego y colon ascendente

ACCION PATOGENA DEL ADULTO de Trichuris trichiura

Directa

TRAUMATICA: por penetracin del

extremo anterior en mucosa intestinal
Microhemorragias
Hiperestimulacin de plexos mientricos
(prolapso rectal en infecciones masivas)
EXPOLIATRIZ: Eritrofagia
Indirecta

INFLAMACION: Secundaria a la accin traumtica

La MAGNITUD DEL DAO depende de la CARGA PARASITARIA

Clnica relevante en infecciones masivas (nios): disentera, anemia
ferropnica (hemorragia+consumo), hiperperistaltismo y desnutricin

Huevos larvados
ingeridos por el humano

CONTACTO
INTER-HUMANO

CICLO BIOLOGICO
Y DE TRANSMISION
DE Enterobius
vermicularis

Los huevos son

depositados inmaduros en
la zona perianal. Las larvas
dentro de los huevos
maduran en 4 a 6h

La hembra migra a la
regi
regin perianal
durante la noche para
ovipositar

ESTRUCTURAS DE ADULTOS DE E. vermicularis

Macho

Hembra

Ambos sexos

Extremo
posterior romo
con esp
espcula
copulatriz

Expansiones cef
ceflicas
Bulbo
esof
esofgico

Bulbo
esof
esofgico

Cavidad
cel
celmica

Utero con
huevos

Extremo
posterior
aguzado

Intestino
Intestino

Ensanchamientos
laterales
Test
Testculos
Ovarios

Cavidad
cel
celmica

ACCION PATOGENA DE Enterobius vermicularis

Directa

MECANICA: Molestias y prurito ligadas a la migracin del ADULTO

La hembra migra para la oviposicin, alcanzando eventualmente
localizaciones ectpicas (peritoneo-apndice, vulva y vagina)
INFECCIONES BACTERIANAS: secundarias al prurito; arrastre de
bacterias por parte de los ADULTOS a otras localizaciones;
microtraumatismos inducidos por el adulto (apendicitis)
Indirecta

MECANISMOS TOXIALERGICOS:
Fenmenos de hipersensibilidad tipo I (prurito anal y nasal) inducido por
antgenos de ADULTOS y HUEVOS
INFLAMACION: secundaria a accin mecnica agravada por lesiones de
rascado y sobreinfecciones bacterianas
La presencia y severidad de sntomas depende de la carga parasitaria y
de la migracin parasitaria

HELMINTOS INTESTINALES
Cmo se trasmiten?
Cules son las medidas profilcticas?
Cmo se detectan estas infecciones?

TRANSMISION DE HELMINTOS INTESTINALES

E. vermicularis
H. nana
T solium

Ano-mano-boca
Carnivorismo
T. solium

Va oral

Materia
fecal

Suelo

T. saginata

A. lumbricoides
T. trichiura

Suelo contaminado con

heces - Geohelmintos

Va transcutnea

Uncinarias
S. stercoralis

DETECCION DE HELMINTOS INTESTINALES

S. stercoralis

Larvas
Eliminacin en
materia Fecal

Deteccin en
regin perianal

Progltides T. solium
Huevos

A. lumbricoides
T. trichiura
Uncinarias
Taenia spp.
H. nana

Huevos

E. vermicularis

DIAGNSTICO
DIRECTO:
Coproparasitolgico
seriado

DIAGNSTICO
DIRECTO:
Test de Graham

Progltides
Eliminacin espontnea

Adultos

T. saginata

A. lumbricoides
T. trichiura
E. vermicularis

DIAGNSTICO
DIRECTO:
Macroscpico

CONCLUSIONES
1. Los helmintos son organismos complejos clasificados en base a
diferencias morfolgicas.
2. El desarrollo de respuesta con perfil TH2 colabora con la eliminacin
intestinal de parsitos pero causa enteritis como efecto nocivo para el
husped.
3. Los cestodes se eliminan infectivos por las heces mientras que la
mayora de los nematodes necesita un perodo de maduracin en
suelo
4. La aparicin y la severidad del dao se correlaciona con la carga
parasitaria.
5. La mayora de estas infecciones pueden ser detectadas por
visualizacin de estructuras parasitarias macro o microscpicas.