DIAGNSTICO MOLECULAR

EN ENFERMEDADES
CROMOSMICAS
Blgo. Flix Javier Alvarez Alvarez
Curso a distancia laboratorio de biologa molecular aplicado al
diagnstico.

Qu disciplina estudia a los

cromosomas?

CITOGENTICA

Introduccin.

Con el uso de la Biologa Molecular se esta

dejando de lado a la Citogentica Convencional.
Sin embargo, su uso sigue siendo amplio y es una
herramienta importante para la medicina en sus
diferentes campos.

Hechos histricos.

La citogentica es el estudio del nmero y la

estructura de los cromosomas.
Flemming en 1882 publica las primeras ilustraciones
de cromosomas vistos al microscopio.
Waldeyer introdujo el termino cromosoma (cuerpo
coloreado).
En 1921, Painter demostr la presencia del
cromosoma Y en testculos e indico que el nmero
de cromosomas en el hombre es de 48.

Hechos histricos.

En 1956, Tijo y Levam indican que el hombre es 2n

= 46. Esto fue confirmado por Ford y Hamerton.
Por sus caractersticas morfolgicas se agruparon en
7 grupos:
A: 1-3;
B: 4-5;
C: 6-12 + x;
D: 13-15;
E: 16-18;
F: 19-20;
G: 21-22 + Y.
Propuesto por Patau.

Hechos histricos.

Jerme Lejeune, estableci por primera vez que el

Sindrome de Down tiene un origen cromosmico.
Sindrome de Turner (45,X)
Sindrome de Klinefelter (47,XXY)
1960: Klaus Patau determina que la trisomia 13
implica diversas malformaciones congnitas.

Hechos histricos.

David Carr (1953) realiza un estudio de embriones

y fetos abortados y llega a la conclusin que el
40% de estos fueron cromosomicamente anormales
y que eran letales.

La Leucemia mieloide crnica tiene como origen una

translocacin en el cromosoma Filadelfia ( 9 y 22).

Hechos histricos.

El Cariotipo.

Anomalas cromosmicas.
Numricas.

Esctructurales.

Trisomias

Deleccin

Monosomias

Insercin

Poliploidias

Translocacin
Inversin
Duplicacin
Anillos
Isocromosomas

Sindrome de Dowm.

92%: No disyuncin durante la ovognesis (trisoma

libre).

Sindrome de Edwards.

Retardo mental severo y problemas sistmicos.

Aplicaciones

Cundo hacer el estudio citogentico?

1.
2.
3.
4.

5.

Etapa prenatal:
Edad de los padres mayor a 35 aos.
Ansiedad materna (pedido expreso).
Retraso en el crecimiento intrauterino.
Sospecha ecogrfica.
Antecedentes.

Cundo hacer el estudio citogentico?

1.

2.
3.

4.

En la etapa neonatal:
Recin nacido con rasgos dismorficos o genitales
ambiguos.
Malformaciones mayores aisladas.
Presencia de 3 o ms defectos congnitos
menores.
Parto con producto muerto
de causa inexplicable.

Cundo hacer el estudio citogentico?

Etapa de lactancia:
Nios con dificultades para el aprendizaje, con rasgos
dismrficos y/o con retraso psicomotor.

Perodo preescolar y escolar:

Nios con transtorno del crecimiento,
retraso psicomotor y/o rasgos
dismrficos.

Cundo hacer el estudio citogentico?

1.
2.
3.
4.

5.

Etapa de adolescencia:
Ginecomastia.
Falta de desarrollo puberal.
Amenorrea primaria o secundaria.
Retraso mental.
Rasgos dismrficos.

Cundo hacer el estudio citogentico?

1.
2.
3.

1.
2.

En la etapa de adulto:
Abortos en repeticin.
Infertilidad inexplicable.
Padres de nios con anomalas cromosmicas.
En todas las edades:
Procesos malignos (cncer, tumor).
Control de trasplante de mdula
sea.

FISH:
Fluorescence In Situ Hybridization

Tcnica de mapeo fsico en la cual una sonda se

une con su complemento
La sondas son secuencias de bases conocidas y
fluorescentes

Sondas de locus especficos

BCR/ABL en Leucemia.

Si hubiese algn agente que cause recombinacin.

Expresin de la enfermedad.

Anlisis de FISH

Translocacin t(9;22)(q34;q11).

Aplicaciones del FISH

Enumeracin cromosmica en metafase e interfase.

Identificacin y verificacin de translocaciones
cromosmicas.
Interrelacin de genes en la investigacin genmica
(amplificacin=varias copias del gen).
Identificacin de cambios cromosmicos por
mutaciones qumicas.

Multiple FISH.

Las libreras de ADN para cada cromosoma se

etiquetan directamente con uno o ms de 5
fluorocromos de forma combinada por lo que
resulta un color nico para cada cromosoma.

GRACIAS.
falvarez@unfv.edu.pe