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Antivirais Unidade IV Transcrio

Caso Clnico
GVH, do sexo masculino, de 58 anos apresenta-se com um rash cutneo
dolorido. Ele relata que h 2-3 dias tem sentido uma dor aguda e que
queima que irradia da poro mdia de suas costas para o seu lado
esquerdo. Ele pensou que estava com pedras nos rins. Ele notou que
desde ontem o rash se espalhou por onde sentia dor. Ele diabtico,
hipertenso e apresenta-se com displipedia, e utiliza gliburida, sinvastatina e
lisinopril h algum tempo (anos). Ao exame, constata-se febre, com demais
sinais vitais normais. O rash apresenta-se em forma de cinto, indo desde a
regio da coluna pelo flanco esquerdo at a linha central no abdmen. O
rash tem pores eritomatosas com grupamentos de vesculas.
Existem vrus que podem causar os sintomas apresentados por esse
paciente? Se sim, sobre qual tipo de vrus/ infeco virtica prvia ele deve
ser indagado? Catapora Provavelmente existe um vrus latente no
organismo de GHV. No iremos matar o vrus, mas podemos controlar os
sintomas.
De acordo com a resposta, qual deve ser o tratamento? Uso tpico
Penciclovir, Idoxuridina e Trifluridina.
Vrus

Intracelulares obrigatrios
Podem ter como material gentico DNA ou RNA (dentre esses,
existem os retrovrus, que utilizam uma transcriptase reversa para a
replicao do material gentico).
o Um vrus de RNA simples pode ficar apenas no citoplasma,
enquanto os retrovrus utilizam uma transcriptase reversa.
Vrus de DNA precisam inserir seu material gentico no ncleo para
garantir replicao.
o O vrus utiliza da maquinaria celular para reproduzir as
protenas virais e se replicar.
o Vrus de DNA importantes: HPV e Vrus da Herpes.
No caso do vrus de DNA existem protenas de
membrana importantes para ele ser reconhecido e sofre
endocitose, as protenas sofrem lise e ocorre a liberar o
material gentico no ncleo. Adamantina e Amantadina
impede a retirada dessas protenas de cobertura.
Existem medicamentos que impedem a liberao do
vrus no plasma, para que esse no infecte outra clula.
Vrios medicamentos vo impedir a sntese da
polimerase, isso porque a maioria desses medicamentos
se parecem com os nucleotdeos, mais eles tem maior
afinidade pelo DNA viral.

Doenas causadas por vrus

Sarampo

Caxumba
Rubola
Catapora
Gripe
Hepatites A, B e C (B e C apenas sintomas)
Herpes oral e genital, herpes-zster (Apenas sintomas)
AIDS (Apenas sintomas)

Clasificao

Virus
o
o
o
o
o

DNA
Poxvirus
Herpesvirus (catapora, herpes zoster, oral e genital)
Adenovirus (conjuntivite, faringite)
Hepadnavirus (hepatitis B)
Papillomavirus (verrugas)

Obs: Vrus com DNA Especialmente inibidores da polimerase.

Virus
o
o
o
o
o
o
o
o
o

RNA
Rubella virus (German measles)
Rhabdovirus (raiva
Picornavirus (poliomielite, meningite, gripe comum, hepatitis A)
Arenavirus (meningite)
Flavivirus (West Nile meningoencefalitis, febre amarela,
hepatitis C)
Ortomixovirus (gripe influenza)
Paramixovirus (sarampo, cachumba)
Coronavirus (SARS)
Retrovirus (HIV)

Apenas citou e no falou nada especfico de nenhum.


Classes de Medicamentos Antiviriais

Inibidores da DNA polimerase


o Aciclovir, ribavirin, valaciclovir, ganciclovir
o Nucleosdicos e no nucleosdicos
Inibidores da transcriptase reversa
o Nevirapina, efavirenz, delavirdina
o Efavirenz Terapia contra HIV (Necessariamente precisa ser um
coquetel com no mnimo 4 tipos de medicamentos).
o Impede que o RNA seja transformado em DNA, ou seja, inibe a
transcriptase reversa.
Inibidores de protease
o Indinavir, nelfinavir, saquinavir
Inibidores da fuso
o Enfuvirtide
5. Inibidores de integrasse
o Raltegravir
o (Imunoterapia/terapia com intrferon)
Quando usar? HIV e Hepatites
(Gama-globulina)

7. Antagonistas de CCR5 - (Citoquina que sinaliza na integrao do


vrus do HIV, ento, possvel fazer um coquetel com antagonistas
de CCR5).
o Maraviroc

Infeces por HSV

Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir (uso topico) Feridas da Herpes Bocal.
Idoxuridina (uso topico) Feridas da Herpes Bocal Introduz iodo no
DNA e impede a replicao dele.
Trifluridina (uso topico) Feridas da Herpes Bocal Introduz flor no
DNA e impede a replicao dele.

Infeces pelo virus da Influenza

Amantadina Basicamente apenas para vrus da influenza.


o Impede a interao do vrus dentro do ncleo impede a
destruio do capsdeo viral.
o Protenas do vrus da influenza.
Rimantadina
Zanamivir
Oseltamivir

Infeces crnicas por HCV

Ribavirina + Interfern a-pegilado


o Pegi: Polietileno glicol maior estabilidade para o frmaco.
o O interfern sem o a-pegilado no seria eficiente.
o Usa-se ambos os medicamentos.

Aciclovir

200:1 TK HSV>TK mamferos


o Existe uma protena chamada timidina que tanto viral como
humana, no entanto, os antivirais tem preferncia pela timidina
viral, essa protena faz modificaes em nucleotdeos e impede
a replicao viral.
ACV-TP 41-100 vezes mais em clulas infectadas
Micofenolato de Mofetilo (maior) ao anti HSV al (menor) dGTP!!!
Mecanismos de resistencia
Biodisponibilidade oral: 10 30%
T eliminao plasmtica 2.5 horas, entre 1.5 6 h em pacientes
com a funo renal normal.
Se distribui ampliamente em fluidos corporais, incluindo fluido
vesicular, humor aquoso e fluido cerebroespinal.

Valaciclovir

Se transforma rpida e completamente em aciclovir


administrao oral (pr-droga).
Metabolismo de primeira passagem-hidrlise
Biodisponibilidade relativa de at 70% diferente do aciclovir.

aps

Ganciclovir e Valganciclovir

Valganciclovir pr-droga de ganciclovir


o Biodisponibilidade oral: 6 a 9% com alimentos
o Aps administrao oral: 61% GCV
Drogas muito parecidas.

HIV
No caso do vrus da AIDS eles tem duas protenas interessantes
GP120 e GP 41 essas duas protenas so reconhecidas pelo receptor de
CD4+ que internaliza o vrus e existem medicamentos que impedem esse
mecanismo. Ela ficou uns 5 minutos viajando sobre o mecanismo de
proliferao do HIV e eu no conseguir entender :/

Abacavir Antiviral Pode causar agranulocitose em alguns tipos de


gentipo.